✖


Jump to content

P16

(Перенаправлен из P16-INK4A )

Для других видов использования см. P16 (устранение неоднозначности) .
CDKN2A
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CDKN2A , CDK4I, CDKN2, CMM2, Ink4, Ink4a, MLM, MTS-1, MTS1, P14, P14ARF, P16, P16-INK4A, P16INK4, P16INK4A, P19, P19ARF, TP16, циклин-зависимая ингибитор KINASE 2A, циклин-зависимая Kinase-kinase Dy-зависимая Kinase Kinase Cinase Dy-зависимая Kinase Kinase-Kinase Dy-зависимая Kinase Kinase-Kinase Dy-зависимая Kinase Kinase-Kinase Dy-зависимая Kinase-Kinase. Ингибитор 2а, гены, p16, arf.
Внешние идентификаторы Омим : 600160 ; MGI : 104738 ; Гомологен : 55430 ; GeneCards : CDKN2A ; OMA : CDKN2A - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1029

12578

Набор

ENSG00000147889

Ensmusg00000044303

Uniprot

P42771
Q8N726

P51480
Q64364

Refseq (мРНК)

NM_001040654
NM_009877

Refseq (белок)

NP_001035744
NP_034007
NP_034007.1

Расположение (UCSC) Chr 9: 21,97 - 22 МБ Chr 4: 89,19 - 89,21 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь
Циклин-зависимый ингибитор киназы 2A P19ARF N-конце
Структура раствора N-концевой 37 аминокислот белка супрессора опухоли ARF мыши ARF
Идентификаторы
Символ P19ARF_N
Pfam PF07392
InterPro IPR010868
Краткое содержание 1hn3 / scope / supfam
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

P16 (также известный как P16 Ink4a , циклин-зависимый ингибитор киназы 2A , CDKN2A , множественное опухолевое супрессор 1 и многочисленные другие синонимы), представляет собой белок , который замедляет деление клеток , замедляя прогрессирование клеточного цикла от фазы G1 до фазы S , тем самым действуя как подавляющий опухоль Полем Он кодируется CDKN2A геном . Удаление (упущение части последовательности ДНК во время репликации) в этом гене может привести к недостаточной или нефункциональной P16, ускоряя клеточный цикл и приводя к многим типам рака. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

P16 может использоваться в качестве биомаркера для повышения гистологической диагностики точность интраэпителиальной неоплазии шейки матки 3 степени (CIN). P16 также участвует в профилактике меланомы , плоско -клеточной карциномы ротоглотки , рака шейки матки , рака вульвара и рака пищевода .

P16 был обнаружен в 1993 году. Это белок с 148 аминокислотами и молекулярной массой 16 кДа , который включает в себя четыре повторения анкирина . [ 8 ] Название P16 происходит от его молекулярной массы , и альтернативное название p16 Ink4a относится к его роли в ингибировании циклин-зависимой киназы CDK4. [ 8 ]

Номенклатура

[ редактировать ]

P16 также известен как:

  • P16 Ink4a
  • P16 Ink4
  • Циклин-зависимый ингибитор киназы 2A (CDKN2A)
  • CDKN2
  • Ингибитор CDK 4
  • Многократный супрессор опухоли 1 (MTS1)
  • TP16
  • Арф
  • MLM
  • P14

Ген

[ редактировать ]

У людей P16 кодируется геном CDKN2A , расположенным на хромосоме 9 (9P21.3). Этот ген генерирует несколько вариантов транскрипта , которые различаются по их первым экзонами . По меньшей мере три альтернативно сплайсированные кодирующие различные белки, два из которых кодируют структурно связанные изоформы, которые, как известно, функционируют как ингибиторы CDK4 варианты , . Оставшаяся транскрипт включает в себя альтернативный экзон 1, расположенный на 20 кб вверх по течению от оставшейся части гена; Этот транскрипт содержит альтернативную открытую рамку считывания (ARF) , которая указывает белок, который структурно не связан с продуктами других вариантов. [ 9 ] Продукт ARF функционирует как стабилизатор белка -супрессора опухоли p53 , поскольку он может взаимодействовать и секвестра MDM2 , белка, ответственного за деградацию p53. [ 10 ] [ 11 ] Несмотря на их структурные и функциональные различия, изоформы ингибитора CDK и продукт ARF, кодируемые этим геном, посредством регуляторных ролей CDK4 и p53 в прогрессировании клеточного цикла G1 , имеют общую функциональность в контроле фазы G1 клеточного цикла. Этот ген часто мутируется или удаляется в широком спектре опухолей и, как известно, является важным геном -супрессором опухоли. [ 5 ]

Когда организмы возрастают, экспрессия p16 увеличивается, чтобы уменьшить пролиферацию стволовых клеток . [ 12 ] Это снижение деления и производство стволовых клеток защищает от рака , одновременно увеличивая риски, связанные с клеточным старением .

Функция

[ редактировать ]

P16 является ингибитором циклина-зависимых киназ (CDK). Он замедляет клеточный цикл, запрещая прогрессирование от фазы G1 до фазы S. В противном случае, CDK4/6 связывает циклин D и образует активный белковый комплекс, который фосфорилирует белок ретинобластомы (PRB). После фосфорилирования PRB диссоциирует от транскрипционного фактора E2F1 . Это освобождает E2F1 из его связанного состояния в цитоплазме и позволяет ему войти в ядро. Оказавшись в ядре, E2F1 способствует транскрипции генов -мишеней, которые необходимы для перехода от фазы G1 к S. [ 13 ] [ 14 ]

Этот путь соединяет процессы онкогенеза опухоли и старения, фиксируя их на противоположных концах спектра. С одной стороны, гиперметилирование, мутация или делеция P16 приводит к подавлению гена и может привести к раку посредством нарушения регуляции прогрессирования клеточного цикла. И наоборот, активация p16 через активные формы кислорода , повреждение ДНК или старение приводит к накоплению p16 в тканях и участвует в старении клеток. [ 13 ]

Регулирование

[ редактировать ]

Регуляция p16 является сложной и включает взаимодействие нескольких факторов транскрипции, а также несколько белков, участвующих в эпигенетической модификации посредством метилирования и репрессии промоторной области. [ 13 ]

PRC1 и PRC2 - это два белковых комплекса, которые модифицируют экспрессию p16 посредством взаимодействия различных факторов транскрипции, которые выполняют паттерны метилирования, которые могут подавлять транскрипцию p16. Эти пути активируются в клеточном ответе, чтобы уменьшить старение. [ 15 ] [ 16 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Роль в канцерогенезе

[ редактировать ]

Мутации, приводящие к делеции или снижению функции гена CDKN2A, связаны с повышенным риском широкого спектра рака, а изменения гена часто наблюдаются в клеточных линиях раковых клеток . [ 17 ] [ 18 ] Примеры включают:

Аденокарцинома поджелудочной железы часто ассоциируется с мутациями в гене CDKN2A. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Носители мутаций зародышевой линии в CDKN2A имеют, помимо их высоких рисков меланомы, также повышал риск рака поджелудочной железы, легких, гортани и ротоглотки. Курение табака повышает восприимчивость носителей к такому раковому заболеванию. [ 22 ]

Гомозиготные делеции p16 часто обнаруживаются в рака пищевода и рака желудка . клеточных линиях [ 23 ]

Мутации зародышевой линии в CDKN2A связаны с повышенной восприимчивостью к развитию рака кожи . [ 24 ]

Гиперметилирование генов -супрессоров опухолей участвует в различных видах рака. В 2013 году мета-анализ выявил повышенную частоту метилирования ДНК гена p16 при раке пищевода. По мере увеличения степени дифференцировки опухоли и частота метилирования ДНК P16.

Образцы тканей первичной плоскоклеточной карциномы полости рта (OSCC) часто демонстрируют гиперметилирование в промоторных областях P16. Раковые клетки демонстрируют значительное увеличение накопления метилирования на островах CPG в промоторной области P16. Это эпигенетическое изменение приводит к потере функции гена -супрессора опухоли посредством двух возможных механизмов: во -первых, метилирование может физически ингибировать транскрипцию гена, а во -вторых, метилирование может привести к рекрутированию факторов транскрипции, которые подавляют транскрипцию. Оба механизма вызывают один и тот же конечный результат: подавление экспрессии генов, которая приводит к снижению уровня белка p16. Было высказано предположение, что этот процесс отвечает за разработку различных форм рака, служащих альтернативным процессом делеции или мутации генов. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

Было показано, что позитивность P16 является благоприятно прогностической при ротоглоточной плоскоклеточной раке. [ 31 ] В ретроспективном анализе пациентов с раком ротоглотки III стадии и IV оценивался статус ВПЧ, и было обнаружено, что 3-летний показатель общей выживаемости составил 82,4% (95% ДИ, 77,2–87,6) в HPV-позитивной подгруппе. и 57,1% (95% ДИ, от 48,1 до 66,1) в подгруппе с негативным ВПЧ, а 3-летняя ставка выживаемости без прогрессирования составила 73,7% (95% ДИ, от 67,7 до 79,8) и 43,4% (95% ДИ, 34,4 до 52,4) соответственно. Статус P16 настолько прогностическим, что система постановки AJCC была пересмотрена, чтобы включить статус P16 в статус группы ротоглоточных сквомочных клеток. [ 32 ] Тем не менее, некоторые люди могут иметь повышенный уровень P16, но испытать отрицательные на ВПЧ и наоборот. Это известно как дискордирующий рак. 5-летняя выживаемость для людей, которые положительно проверяют на ВПЧ и P16 составляет 81%, для дискордантного рака он составляет 53–55%и 40%для тех, кто проверяет отрицательный на P16 и HPV. [ 33 ] [ 34 ]

Клиническое использование

[ редактировать ]

Биомаркер для типов рака

[ редактировать ]

Экспрессия P16 используется в качестве прогностического биомаркера для определенных типов рака. Причиной этого является различные типы рака, могут оказывать различное влияние на экспрессию P16: раковые заболевания, которые сверхэкспрессируют P16, обычно вызваны папилломой человека (ВПЧ), тогда как рак, при котором p16 понижается, обычно имеют другие причины. Было показано, что для пациентов с пик -карциномой пик -клеток ротоглотости для выявления наличия биомаркера P16 является самым сильным показателем течения заболевания. Наличие биомаркера связано с более благоприятным прогнозом, измеренным с помощью специфической рака выживаемости (CSS), безрезультатной выживаемости (RFS), локализационным контролем (LRC), а также другими измерениями. Появление гиперметилирования p16 также оценивается как потенциальный прогностический биомаркер для рака простаты. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

P16 Рыба

[ редактировать ]

P16 Удаление , обнаруженная рыбой в эпителиальных мезотелиальных пролиферациях, является прогнозирующей базовой инвазивной мезотелиомы . [ 38 ]

P16 Иммунохимия

[ редактировать ]
Плоскоклеточное поражение высокого уровня
Чтобы считать положительным, иммуногистохимия P16 должна показать окрашивание «блокировкой», которое представляет собой сильную ядерную и цитоплазматическую экспрессию в непрерывном сегменте клеток. [ 39 ]

По мере того, как растет консенсус в отношении силы P16 в качестве биомаркера для обнаружения и определения прогнозов рака, иммуногистохимия P16 растет в важности. [ 13 ] [ 35 ] [ 40 ]

Гинекологический рак

[ редактировать ]

P16 является широко используемым иммуногистохимическим маркером в гинекологической патологии. Сильная и диффузная цитоплазматическая и ядерная экспрессия p16 в плоскоклеточных карциномах (SCC) женского генитального тракта тесно связана с инфекцией вируса папилломы человека с высоким риском (HPV) и новообразований шейного происхождения. Большинство SCCS матки шейки матки Express P16. Однако P16 может экспрессироваться в других новообразованиях и в нескольких нормальных тканях человека. [ 41 ]

Мочевой пузырь SCCS

[ редактировать ]

Более трети мочевого пузыря SCCS Express P16. SCCS мочевого пузыря Express P16 независимо от пола. П16 иммуногистохимическая экспрессия не может быть использована для различения SCC, возникающих в результате матки матки и мочевого пузыря. [ 41 ]

Роль в клеточном старении

[ редактировать ]

Концентрации p16ink4a резко возрастают по сравнению с возрастом ткани. P16INK4A, наряду с ассоциированной с старением бета-галактозидазы , считается биомаркером клеточного старения . [ 42 ] Следовательно, p16ink4a может потенциально использоваться в качестве анализа крови, который измеряет, насколько быстро ткани организма стареют на молекулярном уровне. [ 43 ] Примечательно, что недавнее обследование клеточного старения, вызванное множественными обработками в нескольких клеточных линиях, не идентифицирует P16 как принадлежащий «основной сигнатуре» маркеров старения. [ 44 ]

Он использовался в качестве цели, чтобы задержать некоторые изменения старения у мышей. [ 45 ]

Роль в нейрогенезе

[ редактировать ]

Увеличение экспрессии p16ink4a во время старения связано с пониженными функциями предшественника из субвентрикулярной зоны, которая генерирует на протяжении всей жизни новые нейроны, мигрирующие в обонятельную луковицу, тем самым снижая обонятельный нейрогенез. [ 46 ] Удаление p16ink4a не влияет на нейрогенез в другой нейрогенной нише взрослого взрослого, зубчатой ​​извилине гиппокампа. [ 46 ] Однако в последнее время было продемонстрировано, что P16INK4A защищает от истощения после мощного пронерогенного стимула - ИЕ, работающего - также стволовые и предшественники клетки пожилой зубчатой ​​извилины. [ 47 ] Фактически, после удаления p16ink4a стволовые клетки зубчатой ​​извилины сильно активируются путем бега, в то время как в стволовых клетках Dentate Gyrus дикого типа не влияют. [ 47 ] Следовательно, P16INK4A играет роль в поддержании зубчатых стволовых клеток после стимула, сохраняя резерв их способности к самообновлению во время старения. Поскольку зубчатая извилина играет ключевую роль в формировании пространственной и контекстуальной памяти, P16INK4A участвует в поддержании когнитивных функций во время старения.

Открытие

[ редактировать ]

Исследователи Мануэль Серрано, Грегори Дж. Хэннон и Дэвид Бич обнаружили P16 в 1993 году и правильно охарактеризовали белок как циклин-зависимый ингибитор киназы.

Роль в канцерогенезе

[ редактировать ]

С момента своего открытия P16 стал значительным в области исследований рака. Предполагалось, что белок участвует в канцерогенезе из -за наблюдения, что мутация или делеция в гене были вовлечены в линии раковых клеток человека. Обнаружение инактивации P16 при семейной меланоме предоставило дополнительные доказательства. Удаление P16, мутация, гиперметилирование или сверхэкспрессия в настоящее время связаны с различными видами рака. Можно ли считать мутации в P16 мутациями драйверов, требует дальнейшего изучения. [ 17 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что P16 взаимодействует :

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000147889 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000044303 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: CDKN2A-зависимый ингибитор киназы 2A (меланома, p16, ингибирует CDK4)» .
  6. ^ Nobori T, Miura K, Wu DJ, Lois A, Takabayashi K, Carson DA (апрель 1994 г.). «Делеции гена ингибитора киназы-4 циклина при множественном раке человека». Природа . 368 (6473): 753–756. Bibcode : 1994natur.368..753n . doi : 10.1038/368753A0 . PMID   8152487 . S2CID   13199401 .
  7. ^ Stone S, Jiang P, Dayananth P, Tavtigian SV, Katcher H, Parry D, et al. (Июль 1995 г.). «Сложная структура и регуляция локуса P16 (MTS1)» РАНКА ​ 55 (14): 2988–2  7606716PMID
  8. ^ Jump up to: а беременный в Serrano M, Hannon GJ, Beach D (декабрь 1993 г.). «Новый регуляторный мотив в контроле клеточного цикла, вызывая специфическое ингибирование циклина D/CDK4». Природа . 366 (6456): 704–707. Bibcode : 1993natur.366..704s . doi : 10.1038/366704A0 . PMID   8259215 . S2CID   4368128 .
  9. ^ Хамош А. «Циклин-зависимый ингибитор киназы 2A; CDKN2A» . Омим ​Получено 10 декабря 2013 года .
  10. ^ «Молекулярная биология рака», Oxford University Press, 2005, ISBN   978-0-19-926472-8 , раздел 5.3
  11. ^ Руссель М.Ф. (сентябрь 1999). «Семейство ингибиторов клеточного цикла Ink4 при раке» . Онкоген . 18 (38): 5311–5317. doi : 10.1038/sj.onc.1202998 . PMID   10498883 .
  12. ^ Кришнамурти Дж., Рэмси М.Р., Лигон К.Л., Торрис С., Ко А., Боннер-Вайр С. и др. (Сентябрь 2006 г.). «P16INK4A вызывает возрастное снижение регенеративного потенциала островков». Природа . 443 (7110): 453–457. Bibcode : 2006natur.443..453k . doi : 10.1038/nature05092 . PMID   16957737 . S2CID   4402013 .
  13. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Rayess H, Wang MB, Srivatsan ES (апрель 2012 г.). «Клеточное старение и ген -супрессор опухоли P16» . Международный журнал рака . 130 (8): 1715–1725. doi : 10.1002/ijc.27316 . PMC   3288293 . PMID   22025288 .
  14. ^ Хара Э., Смит Р., Парри Д., Тахара Х, Стоун С., Петерс Г. (март 1996 г.). «Регуляция экспрессии p16CDKN2 и ее последствия для иммортализации и старения клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (3): 859–867. doi : 10.1128/mcb.16.3.859 . PMC   231066 . PMID   8622687 .
  15. ^ Cao R, Wang L, Wang H, Xia L, Erdjument-Bromage H, Tempst P, et al. (Ноябрь 2002). «Роль гистона H3 лизина 27 Метилирование в молчане поликомб-группа». Наука . 298 (5595): 1039–1043. Bibcode : 2002sci ... 298.1039c . doi : 10.1126/science.1076997 . PMID   12351676 . S2CID   6265267 .
  16. ^ Bracken AP, Kleine-Kohlbrecher D, Dietrich N, Pasini D, Gargiulo G, Beekman C, et al. (Март 2007 г.). «Поликомбные группы связываются по всему локусу INK4A-Arf и расположены в пожилых клетках» . Гены и развитие . 21 (5): 525–530. doi : 10.1101/gad.415507 . PMC   1820894 . PMID   17344414 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Лиггетт В.Х., Сидранский Д. (март 1998 г.). «Роль гена супрессора опухоли P16 в раке». Журнал клинической онкологии . 16 (3): 1197–1206. doi : 10.1200/jco.1998.16.3.1197 . PMID   9508208 .
  18. ^ Рокко Дж.В., Сидранский Д. (март 2001 г.). «P16 (MTS-1/CDKN2/Ink4a) в прогрессировании рака». Экспериментальные исследования клеток . 264 (1): 42–55. doi : 10.1006/excr.2000.5149 . PMID   11237522 .
  19. ^ Caldas C, Hahn SA, Da Costa LT, Redston MS, Schutte M, Seymour AB, et al. (Сентябрь 1994). «Частые соматические мутации и гомозиготные делеции гена P16 (MTS1) при аденокарциноме поджелудочной железы». Природа генетика . 8 (1): 27–32. doi : 10.1038/ng0994-27 . PMID   7726912 . S2CID   23195660 .
  20. ^ Bartsch D, Shevlin DW, Tung WS, Kisker O, Wells SA, Goodfellow PJ (ноябрь 1995 г.). «Частые мутации CDKN2 в первичных аденокарциномах поджелудочной железы». Гены, хромосомы и рак . 14 (3): 189–195. doi : 10.1002/gcc.2870140306 . PMID   8589035 . S2CID   22823227 .
  21. ^ Liu L, Lassam NJ, Slingerland JM, Bailey D, Cole D, Jenkins R, et al. (Июль 1995 г.). «Мутация зародышевой линии p16ink4a и дисфункция белка в семействе с наследственной меланомой». Онкоген . 11 (2): 405–412. PMID   7624155 .
  22. ^ Helgadottir H, Höiom V, Jönsson G, Tuominen R, Ingvar C, Borg A, et al. (Август 2014). «Высокий риск раковых заболеваний, связанных с табаком, в CDKN2A-позитивных семействах меланомы» . Журнал медицинской генетики . 51 (8): 545–552. doi : 10.1136/jmedgenet-2014-102320 . PMC   4112445 . PMID   24935963 .
  23. ^ Игаки Х, Сасаки Х, Киши Т, Фут Х, Тахимори Ю., Като Х, и т. Д. (Сентябрь 1994). «Высокая частая гомозиготная делеция гена p16 в клеточных линиях раковых пищеводов» Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация 203 (2): 1090–1 Doi : 10.1006/ brc.1994.2 PMID   8093026
  24. ^ Tell-Marti G, Fabra To, Martinez-Santamaría L, et al. (Март 2014 г.). есть Биологический Oncotarget 5 (6): 1439–1451. два 10.18632/oncotarget.1444:  4039222PMC  24742402PMID
  25. ^ Хор Г.Х., Фромминг Г.Р., Зейн Р.Б., Авраам М.Т., Омар Е., Тан С.К. и др. (2013). «Профилирование метилирования ДНК выявило промоторное гиперметилирование, вызванное молчанием p16, ddah2 и dusp1 при первичной плоскоклеточной карциноме полости рта» . Международный журнал медицинских наук . 10 (12): 1727–1739. doi : 10.7150/ijms.6884 . PMC   3805925 . PMID   24155659 .
  26. ^ Демокан С., Чуан А., Суоглу Ю., Улузан М., Ялньес З., Калифорния Дж.А. и др. (Октябрь 2012 г.). «Метилирование промотора и потеря экспрессии гена p16 (INK4A) при раке головы и шеи». Голова и шея . 34 (10): 1470–1475. doi : 10.1002/hed.21949 . PMID   22106032 . S2CID   11512476 .
  27. ^ Shaw RJ, Liloglou T, Rogers SN, Brown JS, Vaughan ED, Lowe D, et al. (Февраль 2006 г.). «Метилирование промотора p16, rarbeta, e-cadherin, циклина A1 и цитоглобина при раке полости рта: количественная оценка с использованием пиросеквенирования» . Британский журнал рака . 94 (4): 561–568. doi : 10.1038/sj.bjc.6602972 . PMC   2361183 . PMID   16449996 .
  28. ^ Sharma G, Mirza S, Prasad CP, Srivastava A, Gupta SD, Ralhan R (апрель 2007 г.). «Промоторное гиперметилирование p16ink4a, p14ARf, cyclind2 и slit2 в сыворотке и опухолевой ДНК у пациентов с раком молочной железы». Жизненные науки . 80 (20): 1873–1881. doi : 10.1016/j.lfs.2007.02.026 . PMID   17383681 .
  29. ^ Jabloonowski Z, Reszka E, Zładzińska J, Wąsowicz W, Sosnowski M (июнь 2011 г.). «Гиперметилирование областей генов P16 и промотора DAPK у пациентов с неинфазивным раком мочевого пузыря» . Архив медицинской науки . 7 (3): 512–516. Doi : 10.5114/aoms.2011.23421 . PMC   3258754 . PMID   22295037 .
  30. ^ Xu R, Wang F, Wu L, Wang J, Lu C (январь 2013). «Систематический обзор гиперметилирования гена p16 при раке пищевода». Раковые биомаркеры . 13 (4): 215–226. doi : 10.3233/cbm-130355 . PMID   24240582 .
  31. ^ Ang KK, Harris J, Wheeler R, Weber R, Rosenthal DI, Nguyen-Tân PF, et al. (Июль 2010). «Человеческий папилломавирус и выживание пациентов с раком ротоглотки» . Новая Англия Журнал медицины . 363 (1): 24–35. doi : 10.1056/nejmoa0912217 . PMC   2943767 . PMID   20530316 .
  32. ^ Lydiatt WM, Patel SG, O'Sullivan B, Brandwein MS, Ridge JA, Migliacci JC, et al. (Март 2017). «Изменения в раке головы и шеи в Американском совместном комитете по раку восьмого издания Руководство по постановке рака» . Калифорнийский ​ 67 (2): 122–137. doi : 10.3322/caac.21389 . PMID   28128848 .
  33. ^ Mehanna H, Taberna M, Von Buchwald C, Tous S, Brooks J, Mena M, et al. (Март 2023 г.). «Прогностические последствия распределения P16 и ВПЧ при раке ротоглотки (HNCIG-EPIC-OPC): многоцентровый, многонациональный, отдельный анализ данных пациента». Lancet. Онкология . 24 (3): 239–251. doi : 10.1016/s1470-2045 (23) 00013-х . HDL : 2445/198366 . PMID   36796393 . S2CID   256860640 .
  34. ^ «Тестирование как на ВПЧ, так и на P16 может дать более точные прогнозы при раке ротоглотки (горла)» . Доказательства NIHR . 2023. doi : 10.3310/nihrevidence_59749 . S2CID   261791439 .
  35. ^ Jump up to: а беременный OgueJiofor KK, Hall JS, Mani N, Douglas C, Slevin NJ, Homer J, et al. (Ноябрь 2013). «Прогностическая значимость биомаркера P16 при ротоглоточной плоскоклеточной раке». Клиническая онкология . 25 (11): 630–638. doi : 10.1016/j.clon.2013.07.003 . PMID   23916365 .
  36. ^ Balgkouranidou I, Liloglou T, Lianidou ES (февраль 2013 г.). «Эпигенетика рака легких: новые биомаркеры» . Биомаркеры в медицине . 7 (1): 49–58. doi : 10.2217/bmm.12.111 . PMID   23387484 .
  37. ^ Синха П., Торстад В.Т., Нуссенбаум Б., Хауги Б.Х., Адкинс Д.Р., Каллогери Д. и др. (Январь 2014). «Отдаленное метастазирование при P16-позитивной пик-карциноме ротоглоточных клеток: критический анализ паттернов и результатов» . Устная онкология . 50 (1): 45–51. doi : 10.1016/j.oraloncology.2013.10.007 . PMC   3942323 . PMID   24211084 .
  38. ^ Hwang H, TSE C, Rodriguez S, Gown A, Churg A (май 2014). «Удаление рыб P16 при пролиферации поверхностного эпителия мезотелиальных пролиферов является прогнозирующей базовой инвазивной мезотелиомы». Американский журнал хирургической патологии . 38 (5): 681–688. doi : 10.1097/pas.0000000000000176 . PMID   24503757 . S2CID   28068784 .
  39. ^ Изображение Микаэля Хёггстрем, Md. Ссылка на терминологию: Anjelica Hodgson, MD, MD "P16 " Патология ​ {{cite web}}: CS1 Maint: Несколько имен: список авторов ссылка ) (
  40. ^ Dreyer JH, Hauck F, Oliveira-Silva M, Barros MH, Niedobitek G (апрель 2013 г.). «Обнаружение инфекции ВПЧ в плоскоклеточной карциноме головы и шеи: практическое предложение». Virchows Archiv . 462 (4): 381–389. doi : 10.1007/s00428-013-1393-5 . PMID   23503925 . S2CID   7469046 .
  41. ^ Jump up to: а беременный Cioffi-Lavina M, Chapman-Fredricks J, Gomez-Fernandez C, Ganjei-azar P, Manoharan M, Jorda M (июль 2010 г.). «Экспрессия P16 в плоскоклеточных карциномах шейки матки и мочевого пузыря». Прикладная иммуногистохимия и молекулярная морфология . 18 (4): 344–347. doi : 10.1097/pai.0b013e3181d2bbd7 . PMID   20571342 . S2CID   5065484 .
  42. ^ Холл Б.М., Балан В., Глейберман А.С., Стру Э., Краснов П., Виртуозо Л.П. и др. (Июль 2016 г.). «Старение мышей связано с P16 (Ink4a)-и β-галактозидазо-позитивным накоплением макрофагов, которое может быть индуцировано у молодых мышей старемными клетками» . Старение . 8 (7): 1294–1315. doi : 10.18632/старение.100991 . PMC   4993332 . PMID   27391570 .
  43. ^ Liu Y, Sanoff HK, Cho H, Burd CE, Torrice C, Ibrahim JG, et al. (Август 2009 г.). «Экспрессия p16 (ink4a) в Т-клетках периферической крови является биомаркером старения человека» . Старение ячейки . 8 (4): 439–448. doi : 10.1111/j.1474-9726.2009.00489.x . PMC   2752333 . PMID   19485966 .
  44. ^ Эрнандес-Сегура А., Де Йонг ТВ, Мелов С., Гурив В., Кампизи Дж., Демария М (сентябрь 2017 г.). «Раскрытие транскрипционной гетерогенности в стареющих клетках» . Текущая биология . 27 (17): 2652–2660.e4. Bibcode : 2017cbio ... 27E2652H . doi : 10.1016/j.cub.2017.07.033 . PMC   5788810 . PMID   28844647 .
  45. ^ Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, Lebrasseur NK, Childs BG, Van de Sluis B, et al. (Ноябрь 2011). «Очистка p16ink4a-позитивных стареющих клеток задерживает связанные с возрастным расстройствами» . Природа . 479 (7372): 232–236. Bibcode : 2011natur.479..232b . doi : 10.1038/nature10600 . PMC   3468323 . PMID   22048312 .
  46. ^ Jump up to: а беременный Molofsky AV, Slutsky SG, Joseph NM, He S, Pardal R, Krishnamurthy J, et al. (Сентябрь 2006 г.). «Увеличение экспрессии p16ink4a уменьшает предшественники переднего мозга и нейрогенез во время старения» . Природа . 443 (7110): 448–452. Bibcode : 2006natur.443..448m . doi : 10.1038/nature05091 . PMC   2586960 . PMID   16957738 .
  47. ^ Jump up to: а беременный Micheli L, D'Andrea G, Ceccarelli M, Ferri A, Scardigli R, Tirone F (2019). «P16INK4A предотвращает активацию старых стволовых клеток с стеблями в возрасте . Границы в клеточной нейробиологии . 13 : 10. doi : 10.3389/fncel.2019.00010 . PMC   6374340 . PMID   30792628 .
  48. ^ Zhao L, Samuels T, Winckler S, Korgaonkar C, Tompkins V, Horne MC, et al. (Январь 2003). «Циклин G1 обладает ингибирующей активностью роста, связанной с путями супрессора опухолей ARF-MDM2-P53 и PRB». Молекулярное исследование рака . 1 (3): 195–206. PMID   12556559 .
  49. ^ Jump up to: а беременный Li J, Melvin WS, Tsai MD, Muscarella P (апрель 2004 г.). «Ядерный белок p34sei-1 регулирует киназную активность циклин-зависимой киназы 4 в зависимости от концентрации». Биохимия . 43 (14): 4394–4399. Citeseerx   10.1.1.386.140 . doi : 10.1021/bi035601s . PMID   15065884 .
  50. ^ Jump up to: а беременный Sugimoto M, Nakamura T, Ohtani N, Hampson L, Hampson In, Shimamoto A, et al. (Ноябрь 1999). «Регуляция активности CDK4 новым CDK4-связывающим белком, p34 (SEI-1)» . Гены и развитие . 13 (22): 3027–3033. doi : 10.1101/gad.13.22.3027 . PMC   317153 . PMID   10580009 .
  51. ^ Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х, Тейлор П., Клили С. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование взаимодействия белка белка человека с помощью масс-спектрометрии» . Биология молекулярных систем . 3 : 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC   1847948 . PMID   17353931 .
  52. ^ Jump up to: а беременный Fåhraeus R, Paramio JM, Ball KL, Laín S, Lane DP (январь 1996 г.). «Ингибирование фосфорилирования PRB и прогрессирования клеточного цикла с помощью пептида из 20 остатков, полученного из p16cdkn2/ink4a» . Текущая биология . 6 (1): 84–91. doi : 10.1016/s0960-9822 (02) 00425-6 . HDL : 20.500.11820/9E95B5CC-BE55-4C50-BFD9-04EB51B3E3F9 . PMID   8805225 . S2CID   23024663 .
  53. ^ Коулман К.Г., Ваутлет Б.С., Моррисси Д., Малгерон Дж., Седман С.А., Бринкли П. и др. (Июль 1997). «Идентификация последовательностей CDK4, участвующих в связывании циклина D1 и P16» . Журнал биологической химии . 272 (30): 18869–18874. doi : 10.1074/jbc.272.30.18869 . PMID   9228064 .
  54. ^ Руссо А.А., Тонг Л., Ли Джо, Джеффри П.Д., Павлич Н.П. (сентябрь 1998 г.). «Структурная основа для ингибирования циклин-зависимой киназы CDK6 с помощью опухолевого супрессора p16ink4a». Природа . 395 (6699): 237–243. Bibcode : 1998natur.395..237r . doi : 10.1038/26155 . PMID   9751050 . S2CID   204997058 .
  55. ^ Калдис П., Оджала П.М., Тонг Л., Макеле Т.П., Соломон М.Дж. (декабрь 2001 г.). «CAK-независимая активация CDK6 вирусным циклом» . Молекулярная биология клетки . 12 (12): 3987–3999. doi : 10.1091/mbc.12.12.3987 . PMC   60770 . PMID   11739795 .
  56. ^ Jump up to: а беременный Ivanchuk SM, Mondal S, Rutka JT (июнь 2008 г.). «P14ARF взаимодействует с DAXX: влияние на HDM2 и P53» . Клеточный цикл . 7 (12): 1836–1850. doi : 10.4161/cc.7.12.6025 . PMID   18583933 .
  57. ^ Jump up to: а беременный Ризос Х., Дифенбах Е., Бадхвар П., Вудрафф С., Беккер Т.М., Руни Р.Дж. и др. (Февраль 2003 г.). «Ассоциация P14ARF с транскрипционным репрессором P120E4F усиливает ингибирование клеточного цикла» . Журнал биологической химии . 278 (7): 4981–4989. doi : 10.1074/jbc.m210978200 . PMID   12446718 .
  58. ^ Jump up to: а беременный в Zhang Y, Wolf GW, Bhat K, Jin A, Allio T, Burkhart WA, et al. (Декабрь 2003 г.). «Рибосомный белок L11 отрицательно регулирует онкопротеин MDM2 и опосредует p53-зависимый путь рибосомально-стрессовой контрольной точки» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (23): 8902–8912. doi : 10.1128/mcb.23.23.8902-8912.2003 . PMC   262682 . PMID   14612427 .
  59. ^ Jump up to: а беременный Zhang Y, Xiong Y, Yarbrough WG (март 1998 г.). «ARF способствует деградации MDM2 и стабилизирует делецию локуса P53: ARF-INK4A ухудшает как пути подавления опухоли RB, так и p53» . Клетка . 92 (6): 725–734. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81401-4 . PMID   9529249 . S2CID   334187 .
  60. ^ Clark PA, Llanos S, Peters G (июль 2002 г.). «Многочисленные взаимодействующие домены способствуют, что P14ARF -опосредованное ингибирование MDM2» . Онкоген . 21 (29): 4498–4507. doi : 10.1038/sj.onc.1205558 . PMID   12085228 .
  61. ^ Pomerantz J, Schreiber-Agus N, Liégeois NJ, Silverman A, Alland L, Chin L, et al. (Март 1998 г.). «Продукт гена -супрессора опухоли INK4A, p19ARF, взаимодействует с MDM2 и нейтрализует ингибирование MDM2 P53» . Клетка . 92 (6): 713–723. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81400-2 . PMID   9529248 . S2CID   17190271 .
  62. ^ Vivo M, Calogero RA, Sansone F, Calabrò V, Parisi T, Borrelli L, et al. (Апрель 2001 г.). «Арф-супрессор опухоли человека взаимодействует с спинофилином/невробином II, белком-фосфатазом-связывающим белком типа 1» » . Журнал биологической химии . 276 (17): 14161–14169. doi : 10.1074/jbc.m006845200 . PMID   11278317 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=P16&oldid=1229048989"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b47e670acbf5c7d932ef525fcee637b1__1718368200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b4/b1/b47e670acbf5c7d932ef525fcee637b1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
p16 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)