Ингибитор интеграции

Ингибиторы интегразы ( INIS ) представляют собой класс антиретровирусного препарата, предназначенного для блокирования действия интегразы , вирусного фермента, который вставляет вирусный геном в ДНК клетки -хозяина. Поскольку интеграция является жизненно важным шагом в ретровирусной репликации, блокировка ее может остановить дальнейшее распространение вируса. Ингибиторы интегразы первоначально были разработаны для лечения ВИЧ -инфекции, но были применены к другим ретровирусам. Класс ингибиторов интеграции, называемых ингибиторами переноса цепей интеграции ( Instis ), находятся в установленном медицинском использовании. Другие классы, такие как ингибиторы аллостерической интегразы (Allinis) или ингибиторы связывания интегразы (INBI), все еще являются экспериментальными.

Разработка ингибиторов интеграции привела к первому утверждению класса Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 12 октября 2007 года для Raltegravir (бренд Isentress ). ^{[ 1 ]} Исследования, опубликованные в то время, подтверждают вывод, что «[для людей, живущих с ВИЧ,] Raltegravir плюс оптимизированная фоновая терапия обеспечила лучшую вирусную подавление, чем только оптимизированная фоновая терапия в течение не менее 48 недель». ^{[ 2 ]}

Поскольку ингибиторы интегразы нацелены на четкий этап ретровирусного жизненного цикла, они могут быть приняты в сочетании с другими типами лекарств от ВИЧ, чтобы минимизировать адаптацию вирусом. ^{[ 3 ]} Они также полезны при спасении терапии для пациентов, чей вирус мутировал и приобрела устойчивость к другим лекарствам. ^{[ Цитация необходима ]}

Наркотики в использовании и в процессе разработки

В использовании

Raltegravir (Isentress), разработанный Merck & Co. , был первым Insti, одобренным FDA в октябре 2007 года.
Elvitegravir (Vitekta), лицензированный Gilead Sciences от Japan Tobacco США , был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в августе 2012 года для использования у взрослых, начинающих лечение ВИЧ впервые в рамках фиксированной комбинации дозы с эмтриситицином и тенофовиром ( Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir ). ElviteGravir-это низкомолекулярная ингибитор интеграции, который разделяет основную структуру с антибиотиками хинолона . ^{[ 4 ]} Аналогичная комбинация с фиксированной дозой, содержащая тенофовир алафенамид вместо тенофовира, предлагается под названием бренда Genvoya ( Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide ).
Долутегравир (Tivicay), лицензированный Viiv Healthcare , был одобрен для использования в США в 2013 году и в ЕС в январе 2014 года.
Комбинированный препарат Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (Biktarvy), произведенный Gilead Sciences, был утвержден для использования в Соединенных Штатах в 2018 году. ^{[ 5 ]}^{[ Лучший источник необходим ]}
Cabotegravir , разработанный Viiv Healthcare, был одобрен в сочетании с рилпивирином FDA в январе 2021 года ( Cabotegravir/Rilpivirine ).

Под разработкой

PirmiteGravir (STP0404)
MK-2048 , ингибитор интеграции второго поколения, который, по-видимому, имеет продолжительность действия в четыре раза дольше, чем raltegravir. ^{[ Цитация необходима ]}

Смотрите также

Обнаружение и разработка ингибиторов интеграции

Ссылки

^ «Одобрение FDA Isentress (Raltegravir)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 октября 2007 года. Архивировано с оригинала 12 января 2017 года . Получено 8 октября 2019 года .
^ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, et al. (Июль 2008 г.). «Ральтегравир с оптимизированной фоновой терапией для устойчивой инфекции ВИЧ-1» . Н. Энгл. J. Med . 359 (4): 339–54. doi : 10.1056/nejmoa0708975 . PMID 18650512 . S2CID 17257548 .
^ США (2014). «Антиретровирусная терапия: современные лекарства» . Инфекционные болезни Клиники Северной Америки . 28 (3). Ncbi.nlm.nih.gov: 371–402. doi : 10.1016/j.idc.2014.06.001 . PMC 4143801 . PMID 25151562 .
^ "Elvitegravir" . AIDSINFO. Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 2011-09-27 . Получено 2007-10-13 .
^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США одобряет биктарви Галеада (биктегравир, эмтрицитабин, тенофовир алафенамид) для лечения ВИЧ-1 инфекции» (пресс-релиз). Галаад. 7 февраля 2018 года.

Дальнейшее чтение

Саварино А (декабрь 2006 г.). «Исторический набросок открытия и развития ингибиторов интеграции ВИЧ-1». Экспертные мнения по расследованию наркотики . 15 (12): 1507–22. doi : 10.1517/13543784.15.12.1507 . PMID 17107277 . S2CID 207475472 .

Внешние ссылки

ВИЧ -антиретровирусные агенты в развитии
IntegraseBookfull Archived 2009-09-24 в The Wayback Machine (PDF)
Ингибиторы интегразы+ в Национальной библиотеке медицинских предметов США (Mesh)

[IsentressFDA-1] «Одобрение FDA Isentress (Raltegravir)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 октября 2007 года. Архивировано с оригинала 12 января 2017 года . Получено 8 октября 2019 года .

[2] Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, et al. (Июль 2008 г.). «Ральтегравир с оптимизированной фоновой терапией для устойчивой инфекции ВИЧ-1» . Н. Энгл. J. Med . 359 (4): 339–54. doi : 10.1056/nejmoa0708975 . PMID 18650512 . S2CID 17257548 .

[autogenerated1-3] США (2014). «Антиретровирусная терапия: современные лекарства» . Инфекционные болезни Клиники Северной Америки . 28 (3). Ncbi.nlm.nih.gov: 371–402. doi : 10.1016/j.idc.2014.06.001 . PMC 4143801 . PMID 25151562 .

[4] "Elvitegravir" . AIDSINFO. Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 2011-09-27 . Получено 2007-10-13 .

[5] «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США одобряет биктарви Галеада (биктегравир, эмтрицитабин, тенофовир алафенамид) для лечения ВИЧ-1 инфекции» (пресс-релиз). Галаад. 7 февраля 2018 года.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]