Эзетимиб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ɛ ˈ z ɛ t ɪ m ɪ b , - ma aɪ b / |
| Торговые названия | Зетия, Эзетрол и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а603015 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Ингибитор всасывания холестерина |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | от 35% до 65% |
| Связывание с белками | >90% |
| Метаболизм | Кишечная стенка, печень |
| Период полувыведения | с 19 до 30 часов |
| Экскреция | Почки 11%, фекалии 78% |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.207.996 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 21 Ф 2 Н О 3 |
| Молярная масса | 409.433 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 164 до 166 ° C (от 327 до 331 ° F) |
| (проверять) | |
Эзетимиб – это препарат , используемый для лечения повышенного уровня холестерина в крови и некоторых других нарушений липидного обмена . [ 3 ] [ 4 ] Обычно его используют вместе с диетическими изменениями и статинами . [ 5 ] Сам по себе он менее предпочтителен, чем статин. [ 4 ] Его принимают внутрь . [ 4 ] Он также доступен в фиксированных комбинациях эзетимиб/симвастатин . [ 6 ] эзетимиб/аторвастатин , [ 7 ] эзетимиб/розувастатин , [ 4 ] [ 8 ] и эзетимиб/бемпедоевая кислота . [ 9 ]
Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей , боль в суставах, диарею и усталость. [ 4 ] Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , проблемы с печенью , депрессию и мышечный распад. [ 4 ] [ 5 ] Безопасность применения при беременности и грудном вскармливании неясна. [ 10 ] Эзетимиб снижает всасывание холестерина в кишечнике . [ 5 ]
Эзетимиб был одобрен для медицинского применения в США в 2002 году. [ 4 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 5 ] В 2021 году это было 92-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 7 миллионов рецептов. [ 11 ] [ 12 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Добавление эзетимиба к лечению статинами высокого уровня холестерина в крови не влияет на общую смертность или сердечно-сосудистую смертность, хотя значительно снижает риск инфаркта миокарда и инсульта . [ 13 ] Сочетание эзетимиба с симвастатином не оказало влияния на общую смертность, но снизило риск сердечного приступа или инсульта у людей, перенесших сердечный приступ . [ 14 ] [ 15 ] В некоторых руководствах по лечению рекомендуется добавлять эзетимиб некоторым лицам с высоким риском, у которых цели по снижению уровня ЛПНП не могут быть достигнуты с помощью только максимально переносимых статинов. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
Начало применения эзетимиба вместе с высокоинтенсивной терапией статинами во время острого коронарного синдрома (ОКС) было связано со значительно лучшим снижением уровня холестерина на 7-й день, через 1 месяц, 3 месяца и 1 год после события ОКС; что привело к значительному снижению количества повторных сердечно-сосудистых событий (смерти от любой причины, тяжелого ОКС, нефатального инсульта, нефатального инфаркта миокарда и ишемического инсульта) после индексного события ОКС. [ 21 ]
Эзетимиб показан в США в качестве дополнения к диетическим мерам для снижения уровня определенных липидов у людей с: [ 3 ]
- Первичная гиперлипидемия , отдельно или в сочетании со статинами
- Смешанная гиперлипидемия в сочетании с фенофибратом
- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия в сочетании со специфическими статинами
- Гомозиготная ситостеринемия
Обзор 2018 года показал, что эзетимиб, используемый в качестве единственного лечения, немного снижал уровень липопротеина(а) в плазме , но эффект был недостаточно велик, чтобы быть важным. [ 22 ]
Эзетимиб улучшает показатель активности неалкогольной жировой болезни печени , но имеющиеся данные указывают на то, что он не улучшает исходы стеатоза печени. [ 23 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Двумя противопоказаниями к приему эзетимиба являются предшествующая аллергическая реакция на него, включая симптомы сыпи, ангионевротического отека и анафилаксии , а также тяжелое заболевание печени, особенно при приеме со статинами. [ 24 ]
Эзетимиб может иметь значительные лекарственные взаимодействия с циклоспорином и другими фибратами , кроме фенофибрата . [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Частые побочные реакции (≥1% пациентов), связанные с терапией эзетимибом, включают головную боль и/или диарею ( стеаторею ). Редкие побочные эффекты (0,1–1% пациентов) включают миалгию и/или повышение показателей функции печени ( АЛТ / АСТ ). Редко (<0,1% пациентов) гиперчувствительности могут возникать реакции (сыпь, ангионевротический отек ) или миопатия . [ 3 ] о случаях мышечных проблем (миалгия и рабдомиолиз ), которые указаны в качестве предупреждений на этикетке эзетимиба. Сообщалось [ 3 ]
Поскольку NPC1L1 также регулирует усвоение витамина К , применение эзетимиба может привести к побочным эффектам при терапии варфарином . [ 25 ]
Передозировка
[ редактировать ]Передозировка эзетимибом встречается редко; впоследствии существует мало данных о последствиях передозировки. Однако ожидается, что острая передозировка эзетимиба приведет к усилению его обычных эффектов, что приведет к жидкому стулу , болям в животе и усталости . [ 26 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Эзетимиб ингибирует всасывание холестерина из тонкого кишечника и снижает количество холестерина, обычно доступного клеткам печени. Более низкие уровни холестерина в клетках печени приводят к тому, что они поглощают больше холестерина из кровообращения и, таким образом, снижают уровень циркулирующего холестерина. Он блокирует критически важный медиатор абсорбции холестерина, белок C1-подобный 1 Нимана-Пика (NPC1L1) на клетках желудочно-кишечного тракта эпителиальных , а также в гепатоцитах ; он блокирует аминопептидазу N и прерывает комплекс кавеолин 1 – аннексин А2, участвующий в транспортировке холестерина. [ 14 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]В течение 4–12 часов после перорального приема дозы 10 мг взрослым натощак достигнутая средняя пиковая концентрация эзетимиба в плазме ( ) Cmax составляла 3,4–5,5 нг/мл. После перорального приема эзетимиб абсорбируется и в значительной степени конъюгируется с фенольным глюкуронидом (активным метаболитом). Средняя Cmax (45–71 нг/мл) эзетимиба-глюкуронида достигается в течение 1–2 часов. Одновременный прием пищи (с высоким содержанием жиров или обезжиренной пищи) не влияет на степень всасывания эзетимиба. Однако одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает Cmax на 38%. Абсолютную биодоступность определить невозможно, поскольку эзетимиб нерастворим в водных средах, пригодных для инъекций. Эзетимиб и его активные метаболиты в высокой степени связываются с белками плазмы человека (90%). [ 3 ]
Эзетимиб метаболизируется преимущественно в печени и тонком кишечнике путем конъюгации с глюкуронидами с последующей экскрецией почками и желчью. [ 27 ] Как исходное соединение, так и его активный метаболит выводятся из плазмы с периодом полураспада около 22 часов, что позволяет принимать препарат один раз в день. Эзетимиб не оказывает значительного ингибирующего или индукторного действия на изоферменты цитохрома P450 , что объясняет ограниченное количество его лекарственных взаимодействий. Коррекция дозы не требуется у пациентов с хроническим заболеванием почек или легким нарушением функции печени ( 5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью ). Из-за недостаточности данных производитель не рекомендует эзетимиб пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (7–15 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью средние значения AUC для общего количества эзетимиба увеличиваются примерно в 1,7 раза, в 3–4 раза и в 5–6 раз соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «АусПАР: Эзетимиб» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 20 апреля 2024 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Зетия-эзетимиб таблетка» . ДейлиМед . 26 января 2011 г. Архивировано из оригинала 10 мая 2021 г. . Проверено 13 августа 2022 г. .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Монография по эзетимибу для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 17 июня 2019 года . Проверено 13 апреля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 196. ИСБН 9780857113382 .
- ^ «Виторин-эзетимиб и симвастатин в таблетках» . ДейлиМед . 1 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 14 августа 2022 года . Проверено 13 августа 2022 г. .
- ^ «Липтрузет (эзетимиб и аторвастатин) таблетки для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 2013 г.» . ДейлиМед . 30 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала 14 августа 2022 г. Проверено 13 августа 2022 г. .
- ^ «Roszet - таблетка розувастатина и эзетимиба Roszet (- таблетка розувастатина и эзетимиба» . DailyMed . 15 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 14 августа 2022 г. Проверено 13 августа 2022 г. ).
- ^ «Некслизет-бемпедоевая кислота и эзетимиб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 24 сентября 2021 г. Проверено 13 августа 2022 г. .
- ^ «Использование эзетимиба (Зетии) во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 13 апреля 2019 года . Проверено 13 апреля 2019 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Эзетимиб – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Саварезе Дж., Де Феррари ГМ, Розано ГМ, Перроне-Филарди П. (декабрь 2015 г.). «Безопасность и эффективность эзетимиба: метаанализ». Международный журнал кардиологии . 201 : 247–252. дои : 10.1016/j.ijcard.2015.08.103 . ПМИД 26301648 .
- ^ Перейти обратно: а б Фан Б.А., Dayspring TD, Тот ПП (2012). «Терапия эзетимибом: механизм действия и обновленная клиническая информация» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 8 : 415–427. дои : 10.2147/VHRM.S33664 . ПМК 3402055 . ПМИД 22910633 .
- ^ Кэннон КП, Блейзинг М.А., Джулиано Р.П., МакКагг А., Уайт Дж.А., Теру П. и др. (июнь 2015 г.). «Эзетимиб добавлен к статиновой терапии после острых коронарных синдромов» . Медицинский журнал Новой Англии . 372 (25): 2387–2397. дои : 10.1056/NEJMoa1410489 . hdl : 11573/1150638 . ПМИД 26039521 .
- ^ Аленгат Ф.Дж., Дэвис А.М. (февраль 2019 г.). «Управление холестерином в крови» . ДЖАМА . 321 (8): 800–801. дои : 10.1001/jama.2019.0015 . ПМК 6679800 . ПМИД 30715135 .
- ^ Катапано А.Л., Райнер З., Де Бакер Г., Грэм И., Таскинен М.Р., Виклунд О. и др. (июль 2011 г.). «Руководство ESC/EAS по лечению дислипидемий. Целевая группа по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества атеросклероза (EAS)». Атеросклероз . 217 (1): 3–46. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.011 . ПМИД 21882396 .
- ^ Терамото Т., Сасаки Дж., Исибаши С., Биру С., Дайда Х., Дохи С. и др. (2013). «Резюме рекомендаций Японского общества атеросклероза (JAS) по диагностике и профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний в Японии - версия 2012 г.» . Журнал атеросклероза и тромбоза . 20 (6): 517–523. дои : 10.5551/jat.15792 . ПМИД 23665881 .
- ^ «Модификация липидов: оценка сердечно-сосудистого риска и модификация липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний | Руководство и рекомендации | NICE» . Архивировано из оригинала 19 ноября 2014 года.
- ^ Гранди С.М., Арай Х., Бартер П., Берсот Т.П., Беттеридж Д.Д., Кармена Р. и др. (Экспертная группа по дислипидемии Международного общества атеросклероза) (2014). «Документ с изложением позиции Международного общества атеросклероза: глобальные рекомендации по лечению дислипидемии – полный отчет» . Журнал клинической липидологии . 8 (1): 29–60. дои : 10.1016/j.jacl.2013.12.005 . ПМИД 24528685 .
- ^ Махаджан К., Нагендра Л., Дхалл А., Дутта Д. (февраль 2024 г.). «Влияние раннего начала применения эзетимиба у пациентов с острым коронарным синдромом: систематический обзор и метаанализ» . Eur J Intern Med . 124 : S0953-6205(24)00049-9. дои : 10.1016/j.ejim.2024.02.004 . ПМИД 38336550 .
- ^ Авад К., Михайлидис Д.П., Кацики Н., Мантнер П., Банах М. (март 2018 г.). «Влияние монотерапии эзетимибом на концентрацию липопротеина (а) в плазме у пациентов с первичной гиперхолестеринемией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Наркотики . 78 (4): 453–462. дои : 10.1007/s40265-018-0870-1 . ПМИД 29396832 . S2CID 207489460 .
- ^ Ли Х.И., Джун Д.В., Ким Х.Дж., О Х., Саид В.К., Ан Х. и др. (март 2019 г.). «Эзетимиб снижал показатель активности неалкогольной жировой болезни печени, но не стеатоз печени» . Корейский журнал внутренней медицины . 34 (2): 296–304. дои : 10.3904/kjim.2017.194 . ПМК 6406097 . ПМИД 29551054 .
- ^ «Эзетимиб» . Медлайн Плюс . Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США. 27 октября 2014 года. Архивировано из оригинала 5 июля 2016 года . Проверено 21 марта 2018 г.
- ^ Такада Т., Яманаси Ю., Кониси К., Ямамото Т., Тойода Ю., Масуо Ю. и др. (февраль 2015 г.). «NPC1L1 является ключевым регулятором всасывания витамина К в кишечнике и модулятором терапии варфарином». Наука трансляционной медицины . 7 (275): 275ра23. doi : 10.1126/scitranslmed.3010329 . ПМИД 25696002 . S2CID 5951911 .
- ^ «Эзетимиб — база данных HSDB Национальной медицинской библиотеки» . toxnet.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека. Архивировано из оригинала 12 июня 2018 года . Проверено 29 мая 2018 г.
- ^ Баша С.Дж., Навид С.А., Тивари Н.К., Шашикумар Д., Музиб С., Кумар Т.Р. и др. (июнь 2007 г.). «Сопутствующее определение эзетимиба и его метаболитов фазы I и II с помощью ВЭЖХ с УФ-детектированием: количественное применение для различных исследований метаболической стабильности in vitro и для качественной оценки в желчи». Журнал хроматографии. Б. Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 853 (1–2): 88–96. дои : 10.1016/j.jchromb.2007.02.053 . ПМИД 17442643 .
