синдром Робертса

синдром Робертса
Другие имена	Синдром гипомелии-гипотрихоза-лицевой гемангиомы, синдром SC (ранее считавшийся совершенно отдельным заболеванием), псевдоталидомидный синдром, синдром фокомелии Робертса-SC, синдром фокомелии SC, синдром Аппельта-Геркена-Ленца, RBS, псевдоталидомидный синдром SC и тетрафокомелия. синдром расщелины неба.
Специальность	Медицинская генетика
Назван в честь	Джон Бингэм Робертс

Синдром Робертса , или иногда называемый псевдоталидомидным синдромом , представляет собой чрезвычайно редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое характеризуется легкой или тяжелой внутриутробной задержкой или нарушением деления клеток , что приводит к порокам развития костей черепа, лица, рук и ног.

Это вызвано мутацией гена ESCO2 . Это одно из самых редких аутосомно-рецессивных заболеваний, которым страдают около 150 известных людей. Мутация приводит к тому, что деление клеток происходит медленно или неравномерно, а клетки с аномальным генетическим содержимым умирают.

Синдром Робертса может поражать как мужчин, так и женщин. Хотя заболевание встречается редко, группа больных разнообразна. Уровень смертности среди тяжело пораженных людей высок. Синдром назван в честь американского хирурга и врача Джона Бингама Робертса (1852–1924), который впервые описал его в 1919 году.

Симптомы и признаки

Ниже приводится список симптомов, связанных с синдромом Робертса:

• Двусторонняя симметричная тетрафокомелия – врожденный дефект, при котором кисти и стопы прикреплены к укороченным рукам и ногам.
• Пренатальная задержка роста

  

  Пример тяжелого пациента с синдромом Робертса

• Гипомелия (гипоплазия) – неполное развитие ткани или органа; менее радикальный, чем аплазия, которая вообще не развивается
• Олигодактилия – меньшее, чем обычно, количество пальцев рук или ног.
• Аплазия большого пальца – отсутствие большого пальца.
• Синдактилия – состояние, при котором два или более пальцев рук (или ног) соединяются вместе; соединение может затрагивать кости или только кожу между пальцами.
• Клинодактилия – искривление пятого пальца (мизинца) в сторону четвертого пальца (безымянного пальца) вследствие недоразвития средней кости пятого пальца.
• Контрактуры сгибания локтя/колена – неспособность полностью выпрямить руку или ногу.
• Заячья губа – наличие одной или двух вертикальных трещин верхней губы; может быть с одной стороны (односторонний) или с обеих сторон (двусторонний)
• Расщелина неба – отверстие в нёбе
• Предчелюстное выпячивание – верхняя часть рта выдается дальше нижней части рта.
• Микрогнатия – маленький подбородок
• Микробрахицефалия – размер головы меньше нормального.
• Маларная гипоплазия – недоразвитие скуловых костей.
• Наклонные глазные щели – внешние уголки глаз направлены вниз.
• Глазной гипертелоризм – необычно широко посаженные глаза.
• Экзофтальм – выпячивание глазного яблока.
• Помутнение роговицы – помутнение передней части глаза.
• Гипопластические крылья носа – сужение ноздрей, которое может уменьшить ширину основания носа.
• Нос с клювом - нос с выступающей переносицей, которая придает ему вид изогнутости.
• Пороки развития ушей
• Интеллектуальная инвалидность
• Энцефалоцеле (только в тяжелых случаях) — редкий дефект нервной трубки, характеризующийся мешкообразными выпячиваниями головного мозга.

Смертность высока среди тех, кто серьезно пострадал от синдрома Робертса; однако люди с легким поражением могут дожить до взрослого возраста.

Наследственность

Синдром Робертса.
От Херста и Пирсола, 1893 г.

ESCO2 , расположенный на 8-й хромосоме человека , считается геном, ответственным за синдром Робертса. Фактически, ESCO2 — единственный известный ген, который продемонстрировал мутации, вызывающие RBS. был Кроме того, у всех людей, у которых цитогенетически диагностирован синдром Робертса, также были мутации в гене ESCO2.

Чтобы заразиться синдромом Робертса, ребенок должен унаследовать дефектный ген по аутосомно- рецессивному типу. Другими словами, ребенок должен унаследовать две копии дефектного гена (по одной от каждого родителя). Ген ESCO2 оказывает специфическое влияние на деление клеток у пациентов с синдромом Робертса. При нормальном делении клеток каждая хромосома копируется, а затем прикрепляется к своей вновь образованной копии в центромере (центральной части хромосомы). Однако при делении клеток при синдроме Робертса копии часто не прикрепляются к центромере. В результате хромосомы не выстраиваются должным образом, из-за чего клетка делится очень медленно или даже не делится вообще. Новые клетки обычно будут иметь слишком много или слишком мало хромосом. Нечетное число хромосом приводит к гибели дефектных клеток, что приводит к порокам развития, связанным с синдромом Робертса.

Многие физические пороки развития, связанные с синдромом Робертса, очень похожи на пороки развития, возникающие у детей, матери которых принимали талидомид во время беременности. Физическое сходство позволяет предположить, что между ESCO2 и талидомидом существует сходная биологическая основа. В результате предполагается, что талидомид влияет на хромосомы и деление клеток аналогично ESCO2. По этой причине синдром Робертса иногда называют синдромом псевдоталидомида.

Открытие синдрома

Открытие ESCO2 как гена, ответственного за синдром Робертса, было сделано путем изучения образцов пятнадцати семей, страдающих синдромом Робертса. В 1995 году Уго Вега и Мириам Гордилло, два колумбийских генетика, решили полностью понять синдром Робертса. Вега и Гордилло заметили необычно большое количество пациентов с синдромом Робертса в Национальном университете Колумбии . Два колумбийских генетика выследили в общей сложности семь семей с синдромом Робертса недалеко от Боготы и обнаружили, что четыре из семи семей имели общего предка, жившего в 18 веке. Используя эту информацию, Вега и Гордилло смогли точно определить ген, ответственный за синдром Робертса, — ESCO2.

Диагностика

Клинический диагноз

Клинический диагноз синдрома Робертса ставят лицам с характерной пренатальной задержкой роста, пороками развития конечностей и черепно-лицевыми аномалиями. Ниже перечислены конкретные характеристики, на которые обращают внимание при клиническом диагнозе.

• Пренатальная задержка роста – низкий рост и вес при рождении, которые могут варьироваться от легкой до тяжелой степени.
• Пороки развития конечностей - двусторонняя симметричная тетрафокомелия , олигодактилия, аплазия большого пальца, синдактилия, клинодактилия, сгибательные контрактуры в локтевых и коленных суставах.
• Черепно-лицевые аномалии - двусторонняя расщелина губы и неба, микрогнатия , гипертелоризм , экзофтальм , наклоненные вниз глазные щели , гипоплазия скул, гипопластические крылья носа и пороки развития уха.

Официальный диагноз синдрома Робертса основывается на цитогенетическом тестировании периферической крови.

Тестирование

Цитогенетическое тестирование

Цитогенетические препараты, окрашенные методами Гимзы или С-бэндинга, покажут две характерные хромосомные аномалии. Первая хромосомная аномалия называется преждевременным разделением центромер (PCS) и является наиболее вероятным патогенным механизмом синдрома Робертса. У хромосом, имеющих PCS, центромеры будут разделяться во время метафазы, а не анафазы (на одну фазу раньше, чем у нормальных хромосом). Вторая хромосомная аномалия называется отталкиванием гетерохроматина (HR). Хромосомы, имеющие HR, испытывают разделение гетерохроматических областей во время метафазы. Хромосомы с этими двумя аномалиями будут иметь вид «железнодорожного пути» из-за отсутствия первичного сужения и отталкивания в гетерохроматических областях. Гетерохроматиновыми областями являются области вблизи центромер и ядрышковых организаторов. Статус носительства не может быть определен цитогенетическим тестированием. Другие общие результаты цитогенетического тестирования пациентов с синдромом Робертса перечислены ниже.

• Анеуплоидия – появление одной или нескольких дополнительных или недостающих хромосом.
• Микронуклеация – ядро ​​меньше обычного.
• Многодольчатые ядра – ядро ​​имеет более одной доли.

Генетическое тестирование

На данный момент ESCO2 является единственным известным геном, вызывающим мутации синдрома Робертса. Кроме того, у всех людей, у которых с помощью цитогенетических методов был диагностирован синдром Робертса, также были мутации ESCO2. Для подтверждения диагноза синдрома Робертса необходимо обнаружение характерных хромосомных аномалий (PCS и HR) или выявление двух мутаций ESCO2, которые связаны с синдромом Робертса.

Тестирование на носительство и пренатальная диагностика

Тестирование на носительство синдрома Робертса требует предварительного выявления мутации, вызывающей заболевание, в семье. Носителями заболевания являются гетерозиготы из-за аутосомно-рецессивного характера заболевания. Носители также не подвергаются риску заражения синдромом Робертса. Пренатальная диагностика синдрома Робертса требует ультразвукового исследования в сочетании с цитогенетическим тестированием или предварительного выявления мутаций ESCO2, вызывающих заболевание, в семье.

Генетически связанные заболевания

В настоящее время не обнаружено других фенотипов (наблюдаемых проявлений гена) мутаций в гене ESCO2.

Дифференциальный диагноз

При легких пороках развития при дифференциальной диагностике следует учитывать следующие нарушения:

• Синдром Баллера-Герольда
• Анемия Фанкони (АФ)

В случаях тяжелых проявлений при дифференциальной диагностике следует учитывать следующие нарушения:

• Синдром тромбоцитопении-отсутствия лучевой кости (TAR)
• Тетра-Амелия, Х-сцепленная
• Тетра-Амелия, аутосомно-рецессивный тип
• Спленогонадальное сращение с дефектами конечностей и микрогнатией
• Синдром ДК-фокомелии
• Синдром Холта-Орама
• Талидомид Эмбриопатия

В случаях сходных цитогенетических данных при дифференциальной диагностике следует учитывать следующие нарушения:

• Синдром Корнелии де Ланге (CdLS)
• Синдром мозаичной пестрой анеуплоидии

Клиническое описание

Мало что известно о естественном течении синдрома Робертса из-за его широкой клинической вариабельности. Прогноз заболевания зависит от пороков развития, поскольку тяжесть пороков развития коррелирует с выживаемостью. Причина смерти большинства смертей от синдрома Робертса неизвестна; однако, как сообщается, пять смертей произошли из-за инфекции.

Ниже приведены наблюдения, которые были сделаны у людей с цитогенетическими признаками мутаций PCS/HR или ESCO2:

• Симптом пренатальной задержки роста является наиболее частым признаком и может быть от умеренной до тяжелой степени. Постнатальная задержка роста также может быть от умеренной до тяжелой и коррелирует со степенью тяжести пороков развития конечностей и черепно-лицевых суставов.
• При пороках развития конечностей верхние конечности обычно поражаются сильнее, чем нижние. Было много случаев пороков развития только верхних конечностей.
• При пороках развития кисти чаще всего поражается большой палец, затем пятый палец (мизинец). В тяжелых случаях у пациента может быть только три пальца, а в редких случаях - только один.
• При черепно-лицевых пороках развития у людей с легким поражением не наблюдается аномалий неба. Наиболее тяжело пострадает лобно-решетчато-носо-верхнечелюстное энцефалоцеле.
• Тяжесть пороков развития конечностей и черепно-лицевых пороков коррелирует.
• Другие аномалии могут возникать в различных частях тела, в том числе:
• Сердце - дефекты межпредсердной перегородки, дефекты межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток
• Почки - поликистозная почка, подковообразная почка.
• Мужские половые органы – увеличение полового члена, крипторхизм.
• Женские половые органы – увеличенный клитор.
• Волосы : редкие, серебристо-светлые волосы на голове.
• Паралич черепных нервов, болезнь моямоя , инсульт, умственная отсталость

Уход

Лечение синдрома Робертса индивидуализировано и специально направлено на улучшение качества жизни людей, страдающих этим расстройством. Некоторые из возможных методов лечения включают: операцию по поводу расщелины губы и неба, коррекцию аномалий конечностей (также хирургическим путем) и улучшение развития цепкого хвата.

Распространенность

Синдром Робертса — чрезвычайно редкое заболевание, от которого страдают только около 150 человек. Хотя зарегистрировано всего около 150 случаев, затронутая группа весьма разнообразна и распространена по всему миру. Родительское кровное родство (родители являются близкими родственниками) часто встречается при этом генетическом заболевании. Частота носителей синдрома Робертса неизвестна.

Номенклатура

синдром Робертса

Синдром Робертса назван в честь доктора Джона Бингама Робертса (1852–1924) из Филадельфии, который сообщил о характеристиках заболевания в 1919 году. Робертс сообщил о заболевании, которое характеризовалось фокомелией, расщелиной губы, волчьей пастью и выпячиванием межчелюстной области в трое братьев и сестер итальянской пары, которые приходились двоюродными братьями, что сделало приобретение синдрома Робертса более вероятным для их детей из-за аутосомно-рецессивной природы заболевания.

Позже, в 1969 г., Дж. Херрманн описал еще один синдром, по характеристикам очень похожий на синдром Робертса. Херрманн назвал бы это расстройство псевдоталидомидным синдромом или синдромом SC (SC - это инициалы фамилий двух семей, которые изучал Херрманн). Сегодня синдром Робертса и синдром псевдоталидомида (синдром SC) считаются одним и тем же заболеванием.

Ниже приводится список всех альтернативных названий, которые использовались для синдрома Робертса:

• РБС
• Гипомелия-гипотрихоз-синдром гемангиомы лица
• Синдром СК
• Псевдоталидомидный синдром
• Синдром Робертса-SC Фокомелии
• Синдром SC-фокомелии
• Синдром Аппельта-Геркена-Ленца
• SC псевдоталидомидный синдром
• Синдром тетрафокомелии-волчьей пасти

Дальнейшее чтение

• Куглер, Мэри. «Синдром Робертса: наследственное заболевание вызывает аномальное развитие костей». About.com: Редкие заболевания. О . 23 апреля 2005 г.
• Даунер, Джоанна. «Пятнадцатилетняя охота обнаружила ген, стоящий за синдромом псевдоталидомида». Пресс-релизы. Медицина Джонса Хопкинса. 11 апреля 2005 г.
• Франке, Ута и Цзинлань Лю. «Синдром Робертса». Национальная организация редких заболеваний. 26 ноября 2008 г.
• Гордилло, Мириам, Хьюго Вега и Этилин Ван Джабс. «Синдром Робертса». Джин Обзоры. 2009. Вашингтонский университет, Сиэтл. 13 марта 2010 г.
• «Синдром Робертса». Домашний справочник по генетике. 2010. Национальная медицинская библиотека США. По состоянию на 13 марта 2010 г.
• «Синдром Робертса». ВебМД. 2009. 13 марта 2010 г.
• Сильва, Сандра и Филипп Жанти. Синдром Робертса . [1] . 1999. СоноМир. 13 марта 2010 г.
• «Информационная страница NINDS по энцефалоцеле». Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. 2007. Национальные институты здравоохранения. 13 марта 2010 г.

Внешние ссылки

Хромосомные+нарушения Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)