Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия
| Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия | |
|---|---|
| Специальность | Эндокринология , медицинская генетика |
Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия ( СГГ ) — это наследственное заболевание , которое может вызывать гиперкальциемию , уровень кальция в сыворотке обычно превышает 10,2 мг/дл; хотя и редкость. [ 1 ] Она также известна как семейная доброкачественная гипокальциурическая гиперкальциемия ( FBHH ), при которой обычно в семейном анамнезе имеется легкая гиперкальциемия, соотношение кальция и креатинина в моче <0,01 и кальций в моче <200 мг/день ( гипокальциурия ).
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Большинство случаев семейной гипокальциурической гиперкальциемии протекает бессимптомно. Лабораторные признаки СГГ включают: [ нужна ссылка ]
- Высокий уровень кальция в крови (гиперкальциемия)
- Низкое количество кальция, выводимого с мочой (скорость выделения кальция < 0,02 ммоль/л).
- Высокий уровень магния в крови (гипермагниемия)
- Высокий нормальный или слегка повышенный паратиреоидный гормон
Причины
[ редактировать ]Типы включают в себя:
| Имя | МОЙ БОГ | Локус | Ген |
|---|---|---|---|
| HHC1 | 145980 | 3q13.3-q21 | КаСР |
| HHC2 | 145981 | 19p13.3 | ? |
| HHC3 | 600740 | 19q13 [ 2 ] | ? |
Патогенез
[ редактировать ]Большинство случаев СГГ связаны с мутациями потери функции в гене кальций-чувствительного рецептора (CaSR). [ 3 ] экспрессируется в паращитовидной и почечной ткани. Эти мутации снижают чувствительность рецептора к кальцию, что приводит к снижению стимуляции рецептора при нормальном уровне кальция в сыворотке. В результате ингибирование высвобождения паратиреоидного гормона не происходит до тех пор, пока не будет достигнут более высокий уровень кальция в сыворотке, создавая новое равновесие. Это противоположно тому, что происходит с сенсибилизатором CaSR, цинакальцетом . Функционально паратиреоидный гормон (ПТГ) увеличивает резорбцию кальция из костей и увеличивает экскрецию фосфатов почками, что увеличивает уровень кальция в сыворотке и снижает уровень фосфатов в сыворотке. Однако люди с СГГ обычно имеют нормальный уровень ПТГ, поскольку сохраняется нормальный гомеостаз кальция, хотя и на более высоком уровне равновесия. Как следствие, эти люди не подвергаются повышенному риску осложнений гиперпаратиреоза . [ нужна ссылка ]
Другая форма связана с хромосомой 3q . [ 4 ]
Функции кальцийчувствительного рецептора
[ редактировать ]- Паращитовидная железа : опосредует механизмы отрицательной обратной связи, связанные с секрецией ПТГ . У нормальных людей секреция ПТГ снижается с увеличением уровня кальция в крови. Нарушения функции CaSR здесь вызывают гиперкальциемию.
- Почки : опосредуют механизмы отрицательной обратной связи, связанные с реабсорбцией кальция из канальцевой системы . У здоровых людей реабсорбция кальция и других электролитов снижается с увеличением уровня кальция в крови. Нарушения функции CaSR здесь способствуют как гиперкальциемии, так и гипокальциурии.
Диагностика
[ редактировать ]Поскольку большинство случаев СГГ протекают бессимптомно и доброкачественно, диагноз СГГ менее вероятен. Обычно диагноз ставят с целью выяснения этиологии гиперкальциемии. Уровни кальция часто находятся в пределах нормы или слегка повышены. Обычно паратиреоидного гормона проверяют уровень , который может быть слегка повышен или находиться на высоком уровне нормы. В норме высокий уровень кальция должен вызывать низкий уровень ПТГ, поэтому этот уровень ПТГ является неадекватно высоким из-за снижения чувствительности паращитовидной железы к кальцию. Это может быть ошибочно принято за первичный гиперпаратиреоз . Однако оценка уровня кальция в моче выявит низкий уровень кальция в моче. Это также недопустимо, поскольку высокий уровень кальция в сыворотке должен приводить к повышению уровня кальция в моче. Если кальций в моче не проверяется, это может привести к паратиреоидэктомии при подозрении на первичный гиперпаратиреоз.
Кроме того, как следует из названия, в семейном анамнезе может быть доброкачественная гиперкальциемия. [ нужна ссылка ]
В конечном итоге диагноз семейной гипокальциурической гиперкальциемии ставится, как следует из названия, на основании сочетания низкого уровня кальция в моче и высокого уровня кальция в сыворотке.
Уход
[ редактировать ]Никакого лечения обычно не требуется, поскольку деминерализация костей и камни в почках при этом заболевании встречаются относительно редко. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Блетсис, Панайотис; Мецгер, Розмари; Нельсон, Дж. Алекс; Гаспарини, Джастин; Альсаид, Махмуд; Милас, Мира (17 мая 2022 г.). «Новая вариация последовательности гена Missense CASR, приводящая к семейной гипокальциурической гиперкальциемии» . Отчеты о клинических случаях AACE . 8 (5): 194–198. дои : 10.1016/j.aace.2022.05.002 . ISSN 2376-0605 . ПМЦ 9508602 . S2CID 248872794 .
- ^ Ллойд С.Е., Паннетт А.А., Диксон П.Х., Уайт, член парламента, Таккер Р.В. (январь 1999 г.). «Локализация семейной доброкачественной гиперкальциемии, вариант Оклахомы (FBHOk), на хромосоме 19q13» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 64 (1): 189–95. дои : 10.1086/302202 . ПМЦ 1377717 . ПМИД 9915958 .
- ^ Шаде, Дэвид С.; Кэрролл, Мэри Ф. (май 2003 г.). «Практический подход к гиперкальциемии – 1 мая 2003 г. – Американский семейный врач» . Американский семейный врач . 67 (9): 1959–1966. Архивировано из оригинала 14 мая 2008 г. Проверено 29 марта 2009 г.
- ^ Чоу Ю.Х., Браун Э.М., Леви Т. и др. (июль 1992 г.). «Ген, ответственный за семейную гипокальциурическую гиперкальциемию, локализован на хромосоме 3q в четырех неродственных семьях». Нат. Жене . 1 (4): 295–300. дои : 10.1038/ng0792-295 . ПМИД 1302026 .
- ^ «Семейная гипоурикемическая гиперкальциемия» . Архивировано из оригинала 24 февраля 2009 г. Проверено 7 июня 2009 г.