Симпатолитический

Симпатолитический симпатоплегический ( нервов в эффекторных органах , ) препарат — это препарат, который противодействует последующим эффектам возбуждения постганглионарных иннервируемых симпатической нервной системой (СНС). ^{[ 1 ]} Они предназначены для различных функций; например, их можно использовать в качестве антигипертензивных средств . Они также используются для лечения тревожных расстройств, таких как генерализованное тревожное расстройство , паническое расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство . В некоторых случаях, например, в случае с гуанфацином , они также оказались полезными при лечении СДВГ .

Механизмы действия

Антиадренергические средства подавляют сигналы адреналина и норадреналина . В первую очередь это антагонисты постсинаптических адренергических рецепторов (антагонисты альфа- и бета-адренергических рецепторов или «блокаторы»), ингибирующие нижестоящие клеточные сигнальные пути адренергических рецепторов . Однако есть исключения: клонидин является адренергическим агонистом рецептора α2- ; поскольку этот рецептор расположен пресинаптически, агонизм этого рецептора ингибирует пресинаптическое высвобождение адреналина и норадреналина, предотвращая активацию постсинаптических адренергических рецепторов и последующую передачу сигналов.

Другой способ ингибировать передачу сигналов адренергических рецепторов — блокировать синтез катехоламинов . Метилтирозин , например, ингибирует один из ключевых ферментов этого пути: тирозингидроксилазу .

Чтобы нейротрансмиттеры высвободились, они сначала должны сохраниться в синаптических везикулах . Резерпин действует путем ингибирования VMAT , предотвращая накопление нейротрансмиттеров в синаптических везикулах. Если VMAT ингибируется, нейротрансмиттеры не будут высвобождаться в синаптическую щель, тем самым подавляя их дальнейшее действие.

Другие препараты преимущественно токсичны для симпатических нейронов. Одним из методов достижения такой специфичности является использование препаратов, которые являются субстратами для переносчика, преимущественно экспрессируемого на симпатических окончаниях, такого как переносчик норадреналина . ^{[ 2 ]} Такой транспорт позволяет лекарствам накапливаться в симпатических нейронах, где они могут ингибировать симпатическую функцию. К таким препаратам относятся бретилий , гуанетидин и 6-гидроксидофамин .

Медицинское использование

Гипертония

Многие антиадренергические средства, используемые в качестве антигипертензивных средств, включают:

Централизованно действующий
- Празозин ( α ₁ обратный агонист )
- Ресциннамин ( ингибитор АПФ )
- Резерпин ( ингибитор VMAT )
- Рилменидин ( имидазолиновых рецепторов ) агонист
Блокировка ганглиев
- Мекамиламин ( α3β4 антагонист никотиновых рецепторов )
- Триметафан ( рецепторов ганглиозного типа ) антагонист
Периферийно действующий
- Гуанетидин ( ингибитор магний-АТФазы )
- Индорамин ( α ₁ антагонист )
- Доксазозин ( альфа-блокатор )
- Бета-блокаторы
  - Неселективные агенты
    - Альпренолол
    - Буциндолол
    - Картеолол
    - Карведилол (обладает дополнительной α-блокирующей активностью)
    - Лабеталол (обладает дополнительной α-блокирующей активностью)
    - Надолол
    - Пенбутолол (обладает внутренней симпатомиметической активностью)
    - Пиндолол (обладает внутренней симпатомиметической активностью)
    - Пропранолол
    - Соталол
    - Тимолол
  - β ₁ -селективные агенты
    - Ацебутолол (обладает внутренней симпатомиметической активностью)
    - Атенолол
    - Бетаксолол
    - Бисопролол
    - Целипролол
    - Эсмолол
    - Метопролол
    - Небиволол
  - β ₂ -селективные агенты
    - Бутаксамин (слабая активность α-адренергического агониста). Не имеет широкого клинического применения, но используется в экспериментах.
    - ICI-118,551 Высокоселективный антагонист β ₂ -адренергических рецепторов. Клиническое применение не известно, но используется в экспериментах из-за его высокой специфичности к рецепторам.

Беспокойство

Бета-блокаторы

В результате многих контролируемых исследований за последние 25 лет имеются четкие доказательства того, что бета-блокаторы эффективны при тревожных расстройствах, хотя механизм действия неизвестен. ^{[ 3 ]}

Некоторые люди использовали бета-блокаторы для лечения социальной тревожности, связанной с выступлениями , или « боязни сцены ». В частности, известно, что музыканты, ораторы, актеры и профессиональные танцоры используют бета-блокаторы, чтобы избежать страха перед сценой и тремора во время публичных выступлений и особенно прослушиваний. Физиологические симптомы реакции «бей/беги», связанные с тревожностью и паникой (учащенное сердцебиение, холодные/липкие руки, повышенное дыхание, потливость и т. д.), значительно уменьшаются, что позволяет тревожным людям сосредоточиться на текущей задаче. Заикающиеся также используют бета-блокаторы, чтобы избежать реакции «бей/беги», тем самым уменьшая склонность к заиканию.

Поскольку бета-блокаторы способствуют снижению частоты сердечных сокращений и уменьшению тремора, некоторые олимпийские стрелки использовали их для повышения результативности, хотя бета-блокаторы запрещены Международным олимпийским комитетом (МОК). ^{[ 3 ]} Хотя они не приносят заметной пользы большинству видов спорта, общепризнано, что они полезны для таких видов спорта, как стрельба из лука и стрельба. Недавний, громкий проступок произошел на летних Олимпийских играх 2008 года, когда серебряный призер стрельбы из пистолета с 50 метров и бронзовый призер из пневматического пистолета с 10 метров Ким Чен Су дал положительный результат на пропранолол и был лишен медали.

Предполагается, что посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) является результатом неврологических паттернов, вызванных адреналином и страхом в мозге. Согласно клиническим исследованиям, введение бета-блокаторов, которые могут преодолевать гематоэнцефалический барьер сразу после травматического события, а также в течение следующих нескольких недель, снижает возникновение посттравматического стрессового расстройства. ^{[ 4 ]}

Альфа2-адренергический агонист

Альфа2-адренергические агонисты также можно использовать для лечения тревоги и паники, таких как генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство или посттравматическое стрессовое расстройство . Агонисты альфа2-адренергических рецепторов, такие как клонидин и гуанфацин , действуют на норадренергические ауторецепторы, ингибируя активацию клеток в голубом пятне, эффективно снижая высвобождение норадреналина в мозге . ^{[ 5 ]} Клонидин показал многообещающую эффективность среди пациентов с тревогой, паникой и посттравматическим стрессовым расстройством в клинических испытаниях и использовался для лечения детей дошкольного возраста, подвергшихся жестокому и хроническому насилию и пренебрежению. Это улучшило нарушенное поведение за счет уменьшения агрессии, импульсивности, эмоциональных всплесков и оппозиционности. ^{[ 6 ]} Сообщалось также об уменьшении бессонницы и ночных кошмаров.

Кинзи и Люнг прописали комбинацию клонидина и имипрамина тяжело травмированным камбоджийским беженцам с тревогой, паникой и посттравматическим стрессовым расстройством. ^{[ 7 ]} Общие симптомы посттравматического стрессового расстройства сократились у шестидесяти шести процентов, а кошмары – у семидесяти семи процентов. Гуанфацин оказывает меньшее седативное действие, чем клонидин , и поэтому лучше переносится. Гуанфацин уменьшил количество кошмаров, связанных с травмами. ^{[ 8 ]}

Альфа-блокаторы

Празозин представляет собой α1 _- блокатор , который действует как обратный агонист рецепторов α1 _- адренергических . ^{[ 9 ]} Раскинд и его коллеги изучали эффективность празозина при посттравматическом стрессовом расстройстве у ветеранов вьетнамских боевых действий в рамках 20-недельного двойного слепого перекрестного протокола с двухнедельным вымыванием препарата, позволяющим вернуться к исходному состоянию. Основными критериями оценки результатов были CAPS и шкала глобальных изменений клинических впечатлений (CGI-C). У пациентов, принимавших празозин, наблюдалось значительное улучшение общего качества сна (размер эффекта 1,6) и повторяющихся тревожных сновидений (размер эффекта 1,9). В каждом из кластеров симптомов посттравматического стрессового расстройства величина эффекта была от средней до большой: 0,7 для повторного переживания или вторжения, 0,6 для избегания и оцепенения и 0,9 для гипервозбуждения. Снижение показателей CGI-C (общая тяжесть посттравматического стрессового расстройства и функция в конечной точке) также отражало большую величину эффекта (1,4). Празозин, по-видимому, перспективен в качестве эффективного лечения нарушений сна, связанных с посттравматическим стрессовым расстройством, включая кошмары, связанные с травмами, а также общую тревогу и посттравматического стрессового расстройства . симптомы ^{[ 10 ]}

См. также

Симпатомиметический препарат

Ссылки

^ «Медицинский словарь Дорландса: симпатолитики» .
^ Брок, Дж.А.; Каннейн, Техас (ноябрь 1988 г.). «Исследование механизма действия бретилия и гуанетидина в постганглионарных симпатических нервных волокнах». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 338 (5): 504–9. дои : 10.1007/bf00179321 . ПМИД 3244392 . S2CID 31949 .
^ Jump up to: ^а ^б Тайрер, Питер (январь 1992 г.). «Анксиолитики, не действующие на бензодиазепиновые рецепторы: бета-блокаторы». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 16 (1): 17–26. дои : 10.1016/0278-5846(92)90004-X . ПМИД 1348368 . S2CID 24742562 .
^ Бурбьель, Иоахим К. (26 октября 2015 г.). «Первичная профилактика посттравматического стрессового расстройства: лекарства и последствия» . Военно-медицинские исследования . 2:24 . дои : 10.1186/s40779-015-0053-2 . ISSN 2095-7467 . ПМК 4620711 . ПМИД 26504586 .
^ Каплан Х.И., Садок Б. (1998). Краткий обзор психиатрии Каплана и Сэдока (8-е изд.). Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
^ Роберт Дж. Хармон; и др. (сентябрь 1996 г.). «Клонидин при посттравматическом стрессовом расстройстве у детей дошкольного возраста». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 35 (9): 1247–1249. дои : 10.1097/00004583-199609000-00022 . ПМИД 8824068 .
^ Кинзи, Дж. Дэвид; Люнг, Пол (сентябрь 1989 г.). «Клонидин у камбоджийских пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством». Журнал нервных и психических заболеваний . 177 (9): 546–550. дои : 10.1097/00005053-198909000-00005 . ПМИД 2769247 . S2CID 38938044 .
^ Хорриган, Джозеф П.; Барнхилл, Л. Джарретт (август 1996 г.). «Подавление ночных кошмаров с помощью гуанфацина» . Журнал клинической психиатрии . 57 (8): 371. ПМИД 8752021 .
^ «Празосин: Биологическая активность» . ЮФАР . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 3 июня 2016 г.
^ Мюррей А. Раскинд; и др. (февраль 2003 г.). «Уменьшение кошмаров и других симптомов посттравматического стрессового расстройства у ветеранов боевых действий с помощью Празозина: плацебо-контролируемое исследование». Американский журнал психиатрии . 160 (2): 371–373. дои : 10.1176/appi.ajp.160.2.371 . ПМИД 12562588 .

Внешние ссылки

Симпатолитики Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[urlDorlands_Medical_Dictionary:sympatholytic-1] «Медицинский словарь Дорландса: симпатолитики» .

[2] Брок, Дж.А.; Каннейн, Техас (ноябрь 1988 г.). «Исследование механизма действия бретилия и гуанетидина в постганглионарных симпатических нервных волокнах». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 338 (5): 504–9. дои : 10.1007/bf00179321 . ПМИД 3244392 . S2CID 31949 .

[Tyrer-3] Jump up to: ^а ^б Тайрер, Питер (январь 1992 г.). «Анксиолитики, не действующие на бензодиазепиновые рецепторы: бета-блокаторы». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 16 (1): 17–26. дои : 10.1016/0278-5846(92)90004-X . ПМИД 1348368 . S2CID 24742562 .

[4] Бурбьель, Иоахим К. (26 октября 2015 г.). «Первичная профилактика посттравматического стрессового расстройства: лекарства и последствия» . Военно-медицинские исследования . 2:24 . дои : 10.1186/s40779-015-0053-2 . ISSN 2095-7467 . ПМК 4620711 . ПМИД 26504586 .

[x-5] Каплан Х.И., Садок Б. (1998). Краткий обзор психиатрии Каплана и Сэдока (8-е изд.). Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

[6] Роберт Дж. Хармон; и др. (сентябрь 1996 г.). «Клонидин при посттравматическом стрессовом расстройстве у детей дошкольного возраста». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 35 (9): 1247–1249. дои : 10.1097/00004583-199609000-00022 . ПМИД 8824068 .

[7] Кинзи, Дж. Дэвид; Люнг, Пол (сентябрь 1989 г.). «Клонидин у камбоджийских пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством». Журнал нервных и психических заболеваний . 177 (9): 546–550. дои : 10.1097/00005053-198909000-00005 . ПМИД 2769247 . S2CID 38938044 .

[8] Хорриган, Джозеф П.; Барнхилл, Л. Джарретт (август 1996 г.). «Подавление ночных кошмаров с помощью гуанфацина» . Журнал клинической психиатрии . 57 (8): 371. ПМИД 8752021 .

[Prazosin_biological_activity-9] «Празосин: Биологическая активность» . ЮФАР . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 3 июня 2016 г.

[10] Мюррей А. Раскинд; и др. (февраль 2003 г.). «Уменьшение кошмаров и других симптомов посттравматического стрессового расстройства у ветеранов боевых действий с помощью Празозина: плацебо-контролируемое исследование». Американский журнал психиатрии . 160 (2): 371–373. дои : 10.1176/appi.ajp.160.2.371 . ПМИД 12562588 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]