Симпатолитический

Симпатолитический симпатоплегический ( нерва в органах эффектора , ) препарат представляет собой лекарство, которое выступает против последующего воздействия постганглионного иннервируемых симпатической нервной системой (SNS). ^{[ 1 ]} Они указаны для различных функций; Например, они могут использоваться в качестве антигипертензивных . Они также используются для лечения тревоги, такой как генерализованное тревожное расстройство , паническое расстройство и ПТСР . В некоторых случаях, например, при гуанфацине , они также показали, что они полезны при лечении СДВГ .

Механизмы действия

Антиадренергические агенты ингибируют сигналы адреналина и норэпинефрина . В первую очередь они представляют собой постсинаптические антагонисты адренергических рецепторов (антагонисты альфа и бета -адренергические рецепторы или «блокаторы»), ингибируя нижестоящие клеточные сигнальные пути адренергических рецепторов . Тем не менее, есть исключения: клонидин является адренергическим агонистом в рецепторе α2 ; Поскольку этот рецептор расположен в пресинаптически, агонизм в этом рецепторе ингибирует пресинаптическое высвобождение адреналина и норадреналина, предотвращая активацию постсинаптического адренергического рецептора и передачу сигналов ниже по течению.

Другим способом ингибирования передачи сигналов адренергического рецептора является блокирование синтеза катехоламинов . метилтирозин Например, ингибирует один из ключевых ферментов в пути: тирозин -гидроксилаза .

Для выпуска нейротрансмиттеров они сначала должны храниться в синаптических пузырьках . Ресерпина работает, ингибируя VMAT , предотвращая хранение нейротрансмиттеров в синаптические пузырьки. Если VMAT ингибируется, нейротрансмиттеры не будут выпущены в синаптическую расщелину, тем самым ингибируя их нижестоящий эффект.

Другие лекарства преимущественно токсичны для симпатических нейронов. Одним из методов получения такой специфичности является использование лекарств, которые являются субстратами для транспортера, преимущественно экспрессируемого на симпатических терминалах, таких как транспортер норэпинефрина . ^{[ 2 ]} Такие транспорты позволяют лекарствам накапливаться в симпатических нейронах, где они могут действовать, чтобы ингибировать симпатическую функцию. Такие препараты включают бретилиум , гуанетидин и 6-гидроксидопамин .

Медицинское использование

Гипертония

Многие антиадренергические агенты, используемые в качестве антигипертензивных, включают:

Центрально актерское мастерство
Блокировка ганглия
- Мекамиламин ( α3β4 антагонист никотинового рецептора )
- Trimethaphan ( рецептора типа ганглия ) антагонист
Периферическая деятельность
- Гуанетидин ( ингибитор магния-АТФазы )
- Индорамин ( α ₁ антагонист )
- Доксазозин ( альфа -блокатор )
- Бета -блокаторы
  - Не селективные агенты
    - Takeolol
    - Буцидол
    - Картеолол
    - Carvedilol (обладает дополнительной α-блокирующей активностью)
    - Labetalol (имеет дополнительную α-блокирующую активность)
    - Надолол
    - Пенбутолол (обладает внутренней симпатомиметической активностью)
    - Пиндолол (обладает внутренней симпатомиметической активностью)
    - Пропранолол
    - Соталол
    - Тимолол
  - β ₁ -селективные агенты
    - Ацебутолол (обладает внутренней симпатомиметической активностью)
    - Атенолол
    - Бетаксолол
    - Бизопролол
    - Целопролол
    - Эсмолол
    - Метопролол
    - Небиволол
  - β ₂ -селективные агенты
    - Батаксамин (слабая α -адренергическая агонистская активность) - нет общих клинических применений, но используется в экспериментах.
    - ICI -118,551 Высокоселективный β ₂ -адренергический антагонист рецепторов -нет известных клинических применений, но используется в экспериментах из -за его сильной специфичности рецепторов.

Беспокойство

Бета -блокаторы

За последние 25 лет есть явные доказательства того, что бета -блокаторы эффективны в тревожных расстройствах, хотя механизм действия неизвестен. ^{[ 3 ]}

Некоторые люди использовали бета -блокаторы для социальной тревоги типа производительности или « страха ». В частности, музыканты, публичные ораторы, актеры и профессиональные танцоры, как известно, используют бета -блокировщики, чтобы избежать боя и тремора на сцене во время публичных выступлений и особенно прослушиваний. Физиологические симптомы реакции на борьбу/полета, связанные с тревожностью и паникой (стучащее сердце, холодные/липкие руки, повышенное дыхание, потоотделение и т. Д.), Тем не менее, что позволяет тревожным людям сосредоточиться на поставленной задаче. Заикатели также используют бета -блокаторы, чтобы избежать ответов на борьбу/полета, следовательно, снижая тенденцию заикания.

Поскольку они продвигают более низкую частоту сердечных сокращений и снижают тремор, некоторые олимпийские стрелки использовали бета -блокаторы для повышения производительности, хотя Международный олимпийский комитет (МОК) запрещает бета -блокаторы. ^{[ 3 ]} Несмотря на то, что они не имеют узнаваемой пользы для большинства видов спорта, признано, что они полезны для спорта, таких как стрельба из лука и стрельба. Недавняя, громкая трансгрессия состоялась на летних Олимпийских играх 2008 года, где 50-метровый серебряный призер пистолета и 10-метровый авиационный бронзовый призер Ким Ченг-су положил положительный результат на пропранолол и был лишен его медали.

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) теоретизируется как результат неврологических паттернов, вызванных адреналином и страхом в мозге. Вводя бета -блокаторы, которые могут преодолеть гематоэнцефалический барьер сразу после травматического события, а также в течение следующих нескольких недель, образование ПТСР было уменьшено в клинических исследованиях. ^{[ 4 ]}

Alpha2 Адренергический агонист

Адренергические агонисты Alpha2 также могут использоваться для лечения тревоги и паники, таких как генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство или ПТСР . Агонисты альфа2-адренергических рецепторов, такие как клонидин и гуанфацин , действуют в норадренергических ауторецепторах, чтобы ингибировать стрельбу клеток в локусе Ceruleus, эффективно снижая высвобождение норпинефрина головного мозга . ^{[ 5 ]} Клонидин показал перспективу у пациентов с тревогой, паникой и ПТСР в клинических испытаниях и использовался для лечения жестокого и хронического насилия и пренебрегаемых детей дошкольного возраста. Это улучшило нарушенное поведение, уменьшая агрессию, импульсивность, эмоциональные вспышки и оппозиционность. ^{[ 6 ]} Также сообщалось, что бессонница и кошмары сокращаются.

Кинзи и Леунг прописали комбинацию клонидина и имипрамина для тяжело травмированных камбоджийских беженцев с тревогой, паникой и ПТСР. ^{[ 7 ]} Глобальные симптомы ПТСР были уменьшены среди шестидесяти шести процентов и кошмаров среди семидесяти семи процентов. Гуанфацин производит меньше седации, чем клонидин , и, следовательно, может быть лучше переносится. Гуанфацин уменьшал кошмары, связанные с травмой. ^{[ 8 ]}

Альфа -блокаторы

Празозин является α ₁ -блокером , который действует как обратный агонист в α ₁ -адренергических рецепторах . ^{[ 9 ]} Раскинд и его коллеги изучили эффективность празозина для ПТСР среди ветеранов боя Вьетнама в 20-недельном протоколе двухнедельного кроссовера с двухнедельным вымыванием лекарственного средства, чтобы позволить вернуться к исходному уровню. CAPS и клиническая глобальная шкала изменений впечатлений (CGI-C) были основными показателями результата. Пациенты, которые принимали празозин, имели устойчивое улучшение в общем качестве сна (величина эффекта, 1,6) и повторяющихся расстройства мечты (величина эффекта, 1,9). В каждом из кластеров симптомов ПТСР величина эффекта был средним до большого: 0,7 для повторного эксперификации или вторжения, и 0,6 для избегания и онемения и 0,9 для гиперуза. Снижение показателей CGI-C (общая тяжесть и функция ПТСР в конечной точке) также отражало большой размер эффекта (1,4). Празозин, по-видимому, имеет перспективу как эффективное лечение от нарушения сна ПТСР, включая кошмары, связанные с травмой, а также общее беспокойство и ПТСР . симптомы ^{[ 10 ]}

Смотрите также

Симпатомиметический препарат

Ссылки

^ «Медицинский словарь Dorlands: симпатолитический» .
^ Брок, JA; Cunnane, TC (ноябрь 1988 г.). «Исследования по способу действия бретилиума и гуанетидина в постганглионных симпатических нервных волокнах». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберга . 338 (5): 504–9. doi : 10.1007/bf00179321 . PMID 3244392 . S2CID 31949 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Тирер, Питер (январь 1992). «Вторкинка не действует на рецептор бензодиазепина: бета -блокаторы». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 16 (1): 17–26. doi : 10.1016/0278-5846 (92) 90004-x . PMID 1348368 . S2CID 24742562 .
^ Бербиэль, Йоахим С. (2015-10-26). «Первичная профилактика посттравматического стрессового расстройства: лекарства и последствия» . Военные медицинские исследования . 2 : 24. DOI : 10.1186/S40779-015-0053-2 . ISSN 2095-7467 . PMC 4620711 . PMID 26504586 .
^ Каплан Хи, Садок Б. (1998). Каплан и Sadock's Synopsis of Psychiatry (8 -е изд.). Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
^ Роберт Дж. Хармон; и др. (Сентябрь 1996). «Клонидин для посттравматического стрессового расстройства у детей дошкольного возраста». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 35 (9): 1247–1249. doi : 10.1097/00004583-199609000-00022 . PMID 8824068 .
^ Кинзи, Дж. Дэвид; Леунг, Пол (сентябрь 1989 г.). «Клонидин у камбоджийских пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством». Журнал нервных и психических заболеваний . 177 (9): 546–550. doi : 10.1097/00005053-198909000-00005 . PMID 2769247 . S2CID 38938044 .
^ Хорган, Джозеф П.; Барнхилл, Л. Джаррет (август 1996 г.). «Подавление кошмаров с гуанфацином» . Журнал клинической психиатрии . 57 (8): 371. PMID 8752021 .
^ «Празозин: биологическая активность» . Iuphar . Международный союз базовой и клинической фармакологии . Получено 3 июня 2016 года .
^ Мюррей А. Раскинд; и др. (Февраль 2003 г.). «Снижение кошмаров и других симптомов ПТСР у ветеранов боевых действий от празозина: плацебо-контролируемое исследование». Американский журнал психиатрии . 160 (2): 371–373. doi : 10.1176/appi.ajp.160.2.371 . PMID 12562588 .

Внешние ссылки

Симпатолитики в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)

[urlDorlands_Medical_Dictionary:sympatholytic-1] «Медицинский словарь Dorlands: симпатолитический» .

[2] Брок, JA; Cunnane, TC (ноябрь 1988 г.). «Исследования по способу действия бретилиума и гуанетидина в постганглионных симпатических нервных волокнах». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберга . 338 (5): 504–9. doi : 10.1007/bf00179321 . PMID 3244392 . S2CID 31949 .

[Tyrer-3] Jump up to: ^а ^{беременный} Тирер, Питер (январь 1992). «Вторкинка не действует на рецептор бензодиазепина: бета -блокаторы». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 16 (1): 17–26. doi : 10.1016/0278-5846 (92) 90004-x . PMID 1348368 . S2CID 24742562 .

[4] Бербиэль, Йоахим С. (2015-10-26). «Первичная профилактика посттравматического стрессового расстройства: лекарства и последствия» . Военные медицинские исследования . 2 : 24. DOI : 10.1186/S40779-015-0053-2 . ISSN 2095-7467 . PMC 4620711 . PMID 26504586 .

[x-5] Каплан Хи, Садок Б. (1998). Каплан и Sadock's Synopsis of Psychiatry (8 -е изд.). Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

[6] Роберт Дж. Хармон; и др. (Сентябрь 1996). «Клонидин для посттравматического стрессового расстройства у детей дошкольного возраста». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 35 (9): 1247–1249. doi : 10.1097/00004583-199609000-00022 . PMID 8824068 .

[7] Кинзи, Дж. Дэвид; Леунг, Пол (сентябрь 1989 г.). «Клонидин у камбоджийских пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством». Журнал нервных и психических заболеваний . 177 (9): 546–550. doi : 10.1097/00005053-198909000-00005 . PMID 2769247 . S2CID 38938044 .

[8] Хорган, Джозеф П.; Барнхилл, Л. Джаррет (август 1996 г.). «Подавление кошмаров с гуанфацином» . Журнал клинической психиатрии . 57 (8): 371. PMID 8752021 .

[Prazosin_biological_activity-9] «Празозин: биологическая активность» . Iuphar . Международный союз базовой и клинической фармакологии . Получено 3 июня 2016 года .

[10] Мюррей А. Раскинд; и др. (Февраль 2003 г.). «Снижение кошмаров и других симптомов ПТСР у ветеранов боевых действий от празозина: плацебо-контролируемое исследование». Американский журнал психиатрии . 160 (2): 371–373. doi : 10.1176/appi.ajp.160.2.371 . PMID 12562588 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]