Вторичный метаболит
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( декабрь 2008 г. ) |
Вторичные метаболиты , также называемые специализированными метаболитами , токсинами , вторичными продуктами или натуральными продуктами , представляют собой органические соединения, вырабатываемые любой формой жизни, например бактериями , грибами , животными или растениями , которые не участвуют непосредственно в нормальном росте , развитии или размножении живых организмов. организм. Вместо этого они обычно опосредуют экологические взаимодействия , которые могут дать организму селективное преимущество за счет повышения его выживаемости или плодовитости . Специфические вторичные метаболиты часто ограничиваются узким набором видов внутри филогенетической группы. Вторичные метаболиты часто играют важную роль в защите растений от травоядных и других межвидовых защит. Люди используют вторичные метаболиты в качестве лекарств, ароматизаторов, пигментов и рекреационных наркотиков. [ 2 ]
Термин «вторичный метаболит» впервые ввёл Альбрехт Коссель , лауреат Нобелевской премии 1910 года по медицине и физиологии. [ 3 ] 30 лет спустя польский ботаник Фридрих Чапек описал вторичные метаболиты как конечные продукты азотистого обмена . [ 4 ]
Вторичные метаболиты обычно опосредуют антагонистические взаимодействия, такие как конкуренция и хищничество , а также мутуалистические взаимодействия, такие как опыление и мутуализм ресурсов . Обычно вторичные метаболиты относятся к определенной линии или даже виду. [ 5 ] хотя есть убедительные доказательства того, что горизонтальный перенос целых путей между видами или родами играет важную роль в эволюции бактерий (и, вероятно, грибов). [ 6 ] Исследования также показывают, что вторичный метаболизм может по-разному влиять на разные виды. В одном и том же лесу четыре отдельных вида древесных сумчатых фоливорных по-разному отреагировали на вторичный метаболит в эвкалиптах. [ 7 ] Это показывает, что разные типы вторичных метаболитов могут быть расколом между двумя экологическими нишами травоядных . [ 7 ] Кроме того, некоторые виды эволюционируют, чтобы противостоять вторичным метаболитам и даже использовать их в своих целях. Например, бабочки-монархи в ходе эволюции научились питаться молочаем ( Asclepias ), несмотря на наличие в них токсичных сердечных гликозидов . [ 8 ] Бабочки не только устойчивы к токсинам, но и могут извлечь из них выгоду, активно изолируя их, что может привести к отпугиванию хищников. [ 8 ]
Вторичные метаболиты растений
[ редактировать ]Растения способны продуцировать и синтезировать разнообразные группы органических соединений и делятся на две основные группы: первичные и вторичные метаболиты. [ 9 ] Вторичные метаболиты — это метаболические промежуточные продукты или продукты, которые не необходимы для роста и жизни растений-производителей, а скорее необходимы для взаимодействия растений с окружающей средой и производятся в ответ на стресс. Их антибиотические, противогрибковые и противовирусные свойства защищают растение от патогенов. Некоторые вторичные метаболиты, такие как фенилпропаноиды, защищают растения от повреждения ультрафиолетом . [ 10 ] Биологическое воздействие вторичных метаболитов растений на человека известно с древних времен. Трава Artemisia annua , содержащая артемизинин , широко использовалась в китайской традиционной медицине более двух тысяч лет назад. [ нужна ссылка ] Вторичные метаболиты растений классифицируются по их химической структуре и могут быть разделены на четыре основных класса: терпены , фенилпропаноиды (т.е. фенольные соединения ), поликетиды и алкалоиды . [ 11 ]
Химические классы
[ редактировать ]Терпеноиды
[ редактировать ]
Терпены представляют собой большой класс натуральных продуктов, состоящих из изопреновых единиц. Терпены — это только углеводороды, а терпеноиды — это кислородсодержащие углеводороды. Общая молекулярная формула терпенов кратна (C 5 H 8 ) n, где n — количество связанных изопреновых единиц. Следовательно, терпены также называют изопреноидными соединениями. Классификация основана на количестве единиц изопрена, присутствующих в их структуре. Некоторые терпеноиды (т.е. многие стерины ) являются первичными метаболитами. Некоторые терпеноиды, которые могли возникнуть как вторичные метаболиты, впоследствии были задействованы в качестве растительных гормонов, например гиббереллины , брассиностероиды и стриголактоны .
| Количество единиц изопрена | Имя | Атомы углерода |
|---|---|---|
| 1 | гемитерпен | CС5 |
| 2 | Монотерпен | С 10 |
| 3 | Сесквитерпены | С 15 |
| 4 | Дитерпены | С 20 |
| 5 | Сестертерпен | С 25 |
| 6 | Тритерпен | С 30 |
| 7 | Сесквартертерпен | С 35 |
| 8 | Тетратерпен | С 40 |
| Более 8 | Политерпен |
Примерами терпеноидов, образующихся в результате гемитерпенов олигомеризации , являются:
- Азадирахтин , присутствующий в Azadirachta indica ( дереве Ним ).
- Артемизинин , присутствующий в Artemisia annua , китайской полыни.
- Тетрагидроканнабинол , присутствующий в Cannabis sativa , каннабисе
- Сапонины , гликозилированные тритерпены присутствуют, например, в киноа Chenopodium , киноа .
Фенольные соединения
[ редактировать ]Фенолы представляют собой химическое соединение, характеризующееся наличием ароматической кольцевой структуры, несущей одну или несколько гидроксильных групп . Фенолы являются наиболее распространенными вторичными метаболитами растений, начиная от простых молекул, таких как фенольная кислота, и заканчивая высокополимеризованными веществами, такими как дубильные вещества . Классы фенолов охарактеризованы на основе их основного скелета.
| Количество атомов углерода | Базовый скелет | Сорт |
|---|---|---|
| 6 | С 6 | Простые фенолы |
| 7 | С 6 - С 1 | Фенольные кислоты |
| 8 | С 6 - С 2 | Ацетофенон , Фенилуксусная кислота |
| 9 | С 6 - С 3 | Фенилпропаноиды , гидроксикоричная кислота , кумарины |
| 10 | С 6 - С 4 | Нафтохинон |
| 13 | С 6 - С 1 - С 6 | Ксантоны |
| 14 | С 6 - С 2 - С 6 | Стильбен , антрахинон |
| 15 | С 6 - С 3 - С 6 | Флавоноиды , изофлавоноиды |
| 18 | (С 6 - С 3 ) 2 | лигнаны , неолигнаны |
| 30 | ( С 6 - С 3 - С 6 ) 2 | бифлавоноиды |
Пример растительного фенола:
- Ресвератрол , C 14 стильбеноид , вырабатываемый, например, виноградом .
Алкалоиды
[ редактировать ]
Алкалоиды представляют собой разнообразную группу азотсодержащих основных соединений. Они обычно получаются из растительных источников и содержат один или несколько атомов азота. Химически они очень неоднородны. По химическому строению их можно разделить на две большие категории:
- Негетероциклические или атипичные алкалоиды, например хорденин или N -метилтирамин , колхицин и таксол.
- Гетероциклические или типичные алкалоиды, например хинин , кофеин и никотин.
Примеры алкалоидов, вырабатываемых растениями:
- Гиосциамин , присутствующий в Datura stramonium.
- Атропин , присутствующий в Atropa belladonna , смертельном паслене.
- Кокаин , присутствующий в Erythroxylum coca, растении коки .
- Скополамин , присутствующий в семействе растений Пасленовые (пасленовые).
- Кодеин и морфин , присутствующие в Papaver somniferum , опийном маке.
- Винкристин и винбластин , ингибиторы митоза , обнаруженные в Catharanthus roseus , розовом барвинке.
Многие алкалоиды действуют на центральную нервную систему животных путем связывания с рецепторами нейромедиаторов .
Глюкозинолаты
[ редактировать ]
Глюкозинолаты являются вторичными метаболитами, которые включают серы и азота атомы и являются производными глюкозы , аминокислоты и сульфата .
Примером глюкозинолата в растениях является глюкорафанин из брокколи ( Brassica oleracea var. italica ).
Вторичные метаболиты растений в медицине
[ редактировать ]Многие лекарства, используемые в современной медицине, получают из вторичных метаболитов растений.
Двумя наиболее широко известными терпеноидами являются артемизинин и паклитаксел . Артемизинин широко использовался в традиционной китайской медицине , а позже был заново открыт китайским ученым Ту Юю как мощное противомалярийное средство . Позже она была удостоена Нобелевской премии за это открытие в 2015 году. В настоящее время малярийный паразит Всемирная Plasmodium falciparum стал устойчивым только к артемизинину, и организация здравоохранения рекомендует его использовать с другими противомалярийными препаратами для успешной терапии. Паклитаксел, активное соединение, содержащееся в таксоле, представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения многих форм рака, включая рак яичников , рак молочной железы , рак легких , саркому Капоши , рак шейки матки и рак поджелудочной железы . [ 14 ] Таксол был впервые выделен в 1973 году из коры хвойного дерева тихоокеанского тиса . [ 15 ]
Морфин и кодеин принадлежат к классу алкалоидов и получаются из опийного мака . Морфин был открыт в 1804 году немецким фармацевтом Фридрихом Сертюрнером т. н. Это был первый активный алкалоид, извлеченный из опийного мака . Морфин в основном известен своим сильным обезболивающим эффектом, однако морфин также используется для лечения одышки и лечения зависимости от более сильных опиатов, таких как героин . [ 16 ] [ 17 ] Несмотря на свое положительное воздействие на человека, морфин имеет очень сильные побочные эффекты, такие как привыкание, гормональный дисбаланс или запор. [ 17 ] [ 18 ] Из-за того, что морфин вызывает сильную зависимость, он является строго контролируемым веществом во всем мире и используется только в очень тяжелых случаях, причем в некоторых странах его используют недостаточно по сравнению со средним показателем в мире из-за социальной стигмы вокруг него. [ 19 ]
кодеин, также алкалоид, полученный из опийного мака, считается наиболее широко используемым наркотиком в мире По данным Всемирной организации здравоохранения, . Впервые он был выделен в 1832 году французским химиком Пьером Жаном Робике , также известным открытием кофеина и широко используемого красного красителя ализарина . [ 21 ] В первую очередь кодеин используется для лечения легкой боли и облегчения кашля. [ 22 ] хотя в некоторых случаях его применяют для лечения диареи и некоторых форм синдрома раздраженного кишечника . [ 22 ] Кодеин имеет силу 0,1-0,15 по сравнению с морфином, принимаемым перорально. [ 23 ] следовательно, его гораздо безопаснее использовать. Хотя кодеин можно извлечь из опийного мака, этот процесс экономически неосуществим из-за низкого содержания чистого кодеина в растении. Основным методом производства является химический процесс метилирования гораздо более распространенного морфина. [ 24 ]
Атропин – алкалоид, впервые обнаруженный в Atropa belladonna , члене семейства пасленовых . Хотя атропин был впервые выделен в 19 веке, его медицинское применение датируется как минимум четвертым веком до нашей эры, когда его использовали при ранах, подагре и бессоннице. В настоящее время атропин вводят внутривенно для лечения брадикардии и в качестве противоядия при отравлении фосфорорганическими соединениями . Передозировка атропина может привести к отравлению атропином, что приводит к таким побочным эффектам, как помутнение зрения , тошнота , отсутствие потоотделения, сухость во рту и тахикардия . [ 25 ]
Ресвератрол – фенольное соединение класса флавоноидов. Его очень много в винограде , чернике , малине и арахисе . Его обычно принимают в качестве пищевой добавки для продления жизни и снижения риска развития рака и сердечно-сосудистых заболеваний, однако убедительных доказательств его эффективности нет. [ 26 ] [ 27 ] Тем не менее, в целом считается, что флавоноиды оказывают благотворное воздействие на человека. [ нужна ссылка ] Некоторые исследования показали, что флавоноиды обладают прямой антибиотической активностью. [ 28 ] Ряд исследований in vitro и ограниченных исследований in vivo показали, что флавоноиды, такие как кверцетин, обладают синергической активностью с антибиотиками и способны подавлять бактериальную нагрузку. [ 29 ]
Дигоксин — это сердечный гликозид, впервые полученный Уильямом Уизерингом в 1785 году из растения наперстянки (Digitalis) . Его обычно используют для лечения заболеваний сердца, таких как фибрилляция предсердий , трепетание предсердий или сердечная недостаточность . [ 30 ] Однако дигоксин может иметь побочные эффекты, такие как тошнота , брадикардия , диарея или даже опасная для жизни аритмия .
Грибковые вторичные метаболиты
[ редактировать ]Тремя основными классами вторичных метаболитов грибов являются: поликетиды , нерибосомальные пептиды и терпены . Хотя вторичные метаболиты грибов не необходимы для роста, они играют важную роль в выживании грибов в их экологической нише. [ 31 ] Самый известный вторичный метаболит грибов — пенициллин , открытый Александром Флемингом в 1928 году. Позже, в 1945 году, Флеминг вместе с Эрнстом Чейном и Говардом Флори получил Нобелевскую премию за свое открытие, которое сыграло решающую роль в сокращении числа смертей во Второй мировой войне более чем на 100%. 100 000. [ 32 ]
Примерами других грибковых вторичных метаболитов являются:
- Ловастатин , поликетид , например, из Pleurotus ostreatus , вешенок .
- Афлатоксин B1 , поликетид Aspergillus flavus .
- Циклоспорин , нерибосомальный циклический пептид Tolypocladium inflatum .
Ловастатин был первым одобренным FDA вторичным метаболитом для снижения уровня холестерина. В природе ловастатин в низких концентрациях содержится в вешенках . [ 33 ] красный дрожжевой рис , [ 34 ] и Пуэр . [ 35 ] ловастатина Механизм действия заключается в конкурентном ингибировании ГМГ-КоА-редуктазы и фермента, ограничивающего скорость, ответственного за превращение ГМГ-КоА в мевалонат .
Вторичные метаболиты грибов также могут быть опасны для человека. Claviceps purpurea , представитель группы грибов спорыньи , обычно растущих на ржи, приводит к смерти при проглатывании. Накопление ядовитых алкалоидов, обнаруженных в C. purpurea, приводит к таким симптомам, как судороги и спазмы , диарея , парестезии , зуд , психоз или гангрена . В настоящее время для удаления тел спорыньи необходимо поместить рожь в рассол, при этом здоровые зерна тонут, а зараженные всплывают. [ 36 ]
Бактериальные вторичные метаболиты
[ редактировать ]Бактериальная продукция вторичных метаболитов начинается в стационарной фазе вследствие недостатка питательных веществ или в ответ на стресс окружающей среды. Синтез вторичных метаболитов у бактерий не имеет существенного значения для их роста, однако позволяет им лучше взаимодействовать со своей экологической нишей. Основными синтетическими путями производства вторичных метаболитов у бактерий являются; b-лактамный, олигосахаридный, шикиматный, поликетидный и нерибосомальный пути. [ 37 ] Многие вторичные метаболиты бактерий токсичны для млекопитающих . При секретировании эти ядовитые соединения известны как экзотоксины, тогда как те, которые обнаруживаются в клеточной стенке прокариот, являются эндотоксинами .
Примерами бактериальных вторичных метаболитов являются:
Феназин
[ редактировать ]- Пиоцианин из Pseudomonas aeruginosa .
- Другие феназины из Pseudomonas spp. и Streptomyces spp.
Поликетиды
[ редактировать ]- Авермектин , полученный из Streptomyces avermitilis .
- Эпотилоны , макролактоны почвенной миксобактерии Sorangium cellulosum .
- Эритромицин , Saccharopolyspora erythraea .
- Нистатин из Streptomyces noursei .
- Рифамицин из Amycolatopsis rifamycinica .
Нерибосомальные пептиды
[ редактировать ]- Бацитрацин из Bacillus subtilis (штамм Трейси).
- Грамицидин из Brevibacillus brevis .
- Полимиксин , из Paenibacillus Polymyxa .
- Рамопланин из штамма Actinoplanes ATCC 33076.
- Тейкопланины из Actinoplanes teicomyceticus .
- Ванкомицин , из почвенной бактерии Amycolatopsis orientalis .
Рибосомальные пептиды
[ редактировать ]- Микроцины , бактериоцины, такие как микроцин V из Escherichia coli .
- Тиострептон из нескольких штаммов стрептомицетов, например Streptomyces azureus .
Глюкозиды
[ редактировать ]- Ноджиримицин , иминосахара из класса видов Streptomyces .
Алкалоиды
[ редактировать ]- Тетродотоксин , нейротоксин, вырабатываемый Pseudoalteromonas и другими бактериями, живущими в симбиозе с животными, такими как, например, рыба-фугу .
Биотехнологические подходы
[ редактировать ]
Селекционная селекция использовалась как один из первых биотехнологических методов, используемых для уменьшения количества нежелательных вторичных метаболитов в пище, таких как нарингин, вызывающий горечь в грейпфрутах. [ 38 ] В некоторых случаях желаемым результатом является увеличение содержания вторичных метаболитов в растении. Традиционно это делалось с использованием методов культивирования тканей растений in vitro , которые позволяют: контролировать условия роста, смягчать сезонность растений или защищать их от паразитов и вредных микробов. [ нужна ссылка ] Синтез вторичных метаболитов можно дополнительно усилить путем введения элиситоров в тканевую культуру растений , таких как жасмоновая кислота , УФ-В или озон . Эти соединения вызывают стресс у растения, что приводит к увеличению производства вторичных метаболитов.
Для дальнейшего увеличения выхода СМ были разработаны новые подходы. Новый подход, используемый Evolva, использует рекомбинантные штаммы дрожжей S. cerevisiae для производства вторичных метаболитов, обычно встречающихся в растениях. Первым успешным химическим соединением, синтезированным с помощью Evolva, был ванилин, широко используемый в пищевой промышленности в качестве ароматизатора. Этот процесс включает вставку желаемого гена вторичного метаболита в искусственную хромосому рекомбинантных дрожжей, что приводит к синтезу ванилина. В настоящее время Evolva производит широкий спектр химических веществ, таких как стевия , ресвератрол или нооткатон .
Нагойский протокол
[ редактировать ]С развитием рекомбинантных технологий в 2010 году был подписан Нагойский протокол о доступе к генетическим ресурсам и справедливом и равноправном распределении выгод от их использования к Конвенции о биологическом разнообразии. Протокол регулирует сохранение и защиту генетических ресурсов для предотвращения эксплуатация малых и бедных стран. Если генетические, белковые или низкомолекулярные ресурсы, полученные из стран с биоразнообразием, станут прибыльными, для стран происхождения будет введена схема компенсации. [ 39 ]
См. также
[ редактировать ]
- Химическая экология
- Культура волосатых корней - стратегия, используемая в культуре тканей растений для производства коммерчески жизнеспособных количеств ценных вторичных метаболитов.
- Физиология растений
- Летучее органическое соединение
- Цетоницитон А
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Наварова Х, Бернсдорф Ф, Деринг А.С., Зейер Дж (2012). «Пипеколевая кислота, любой эндогенный медиатор защитной амплификации и прайминга, является критическим регулятором индуцируемого иммунитета растений» . Растительная клетка . 24 (12): 5123–41. дои : 10.1105/tpc.112.103564 . ПМЦ 3556979 . ПМИД 23221596 .
- ^ «Вторичные метаболиты — Энциклопедия знаний» . www.biologyreference.com . Проверено 10 мая 2016 г.
- ^ Джонс М.Э. (сентябрь 1953 г.). «Альбрехт Коссель, биографический очерк» . Йельский журнал биологии и медицины . 26 (1): 80–97. ПМК 2599350 . ПМИД 13103145 .
- ^ Бурго Ф., Гравот А., Милези С., Гонтье Э. (1 октября 2001 г.). «Производство вторичных метаболитов растений: историческая перспектива». Наука о растениях . 161 (5): 839–851. дои : 10.1016/S0168-9452(01)00490-3 .
- ^ Пичерский Э, Банда ДР (октябрь 2000 г.). «Генетика и биохимия вторичных метаболитов растений: эволюционная перспектива». Тенденции в науке о растениях . 5 (10): 439–45. дои : 10.1016/S1360-1385(00)01741-6 . ПМИД 11044721 .
- ^ Юхас М., ван дер Меер-младший, Гайяр М., Хардинг Р.М., Худ Д.В., Крук Д.В. (март 2009 г.). «Геномные острова: инструменты бактериального горизонтального переноса генов и эволюции» . Обзоры микробиологии FEMS . 33 (2): 376–93. дои : 10.1111/j.1574-6976.2008.00136.x . ПМК 2704930 . ПМИД 19178566 .
- ^ Jump up to: а б Дженсен Л.М., Уоллис И.Р., Марш К.Дж., Мур Б.Д., Виггинс Н.Л., Фоли У.Дж. (сентябрь 2014 г.). «Четыре вида древесных фоливор демонстрируют различную толерантность к вторичному метаболиту». Экология . 176 (1): 251–8. Бибкод : 2014Oecol.176..251J . дои : 10.1007/s00442-014-2997-4 . ПМИД 24974269 . S2CID 18888324 .
- ^ Jump up to: а б Крото Р., Кутчан Т.М., Льюис Н.Г. (3 июля 2012 г.). «Глава 24: Натуральные продукты (вторичные метаболиты)». В Сивжане Н. (ред.). Натуральные продукты в химической биологии . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. стр. 1250–1319. ISBN 978-1-118-10117-9 .
- ^ Зейглер Д.С. (1998). Вторичный метаболизм растений . Нью-Йорк: Springer США. ISBN 9781461549130 .
- ^ Коркина Л., Костюк В., Потапович А., Майер В., Талиб Н., Де Лука С. (2 мая 2018 г.). «Вторичные растительные метаболиты для солнцезащитной косметики: от предварительного отбора до рецептуры продукта» . Косметика . 5 (2): 32. doi : 10.3390/cosmetics5020032 .
- ^ Кумар П., Мина У (2013). Науки о жизни: основы и практика . Мина, Уша. (3-е изд.). Нью-Дели: Академия следопытов. ISBN 9788190642774 . OCLC 857764171 .
- ^ Ценкнер Ф.Ф., Маржис-Пинейру М., Кальяри А (2019). «Биосинтез никотина в Никотиане : метаболический обзор» . Табаковедение . 56 (1): 1–9. дои : 10.3381/18-063 .
- ^ Сёндерби И.Е., Геу-Флорес Ф., Халкиер Б.А. (2010). «Биосинтез глюкозинолатов - открытие генов и не только». Тенденции в науке о растениях . 15 (5): 283–90. doi : 10.1016/j.tplants.2010.02.005 . ПМИД 20303821 .
- ^ «Монография паклитаксела для профессионалов» . Наркотики.com . Проверено 4 апреля 2020 г.
- ^ «История успеха: таксол» . dtp.cancer.gov . Проверено 4 апреля 2020 г.
- ^ Малер Д.А., Селеки П.А., Харрод К.Г., Бендитт Дж.О., Каррьери-Кольман В., Кертис Дж.Р. и др. (март 2010 г.). «Консенсусное заявление Американской коллегии торакальных врачей по лечению одышки у пациентов с запущенными заболеваниями легких или сердца» . Грудь . 137 (3): 674–91. дои : 10.1378/сундук.09-1543 . ПМИД 20202949 .
- ^ Jump up to: а б Кастелич А., Дубайич Г., Штрбад Э. (ноябрь 2008 г.). «Морфин для перорального действия медленного высвобождения для поддерживающего лечения наркоманов с непереносимостью метадона или с неадекватным подавлением абстиненции». Зависимость . 103 (11): 1837–46. дои : 10.1111/j.1360-0443.2008.02334.x . ПМИД 19032534 .
- ^ Калиньяно А., Монкада С., Ди Роза М. (декабрь 1991 г.). «Эндогенный оксид азота модулирует запор, вызванный морфином». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 181 (2): 889–93. дои : 10.1016/0006-291x(91)91274-g . ПМИД 1755865 .
- ^ Манджиани Д., Пол Д.Б., Куннумпурат С., Кэй А.Д., Вадивелу Н. (2014). «Доступность и использование опиоидов для обезболивания: глобальные проблемы» . Журнал Окснера . 14 (2): 208–15. ПМК 4052588 . ПМИД 24940131 .
- ^ «Мак для медицины» . 28 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 г. Проверено 11 апреля 2020 г.
- ^ Вишняк Дж. (01.03.2013). «Пьер-Жан Робике» . Химическое образование . 24 : 139–149. дои : 10.1016/S0187-893X(13)72507-2 . ISSN 0187-893X .
- ^ Jump up to: а б «Кодеиновая монография для профессионалов» . Наркотики.com . Проверено 5 апреля 2020 г.
- ^ «Эквианалгетик» , Arc.Ask3.Ru , 2 апреля 2020 г. , получено 5 апреля 2020 г.
- ^ «УНП ООН – Бюллетень по наркотикам – 1958 год, выпуск 3 – 005» . Организация Объединенных Наций: Управление по наркотикам и преступности . Проверено 5 апреля 2020 г.
- ^ «Центр побочных эффектов атропина» .
- ^ «Ресвератрол: добавки MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 7 апреля 2020 г.
- ^ Ванг О., Ахмад Н., Бейле К.А., Баур Дж.А., Браун К., Чизар А. и др. (16 июня 2011 г.). «Что нового в старой молекуле? Систематический обзор и рекомендации по применению ресвератрола» . ПЛОС ОДИН . 6 (6): e19881. Бибкод : 2011PLoSO...619881V . дои : 10.1371/journal.pone.0019881 . ПМК 3116821 . ПМИД 21698226 .
- ^ Кушни Т.П., Лэмб А.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Антимикробная активность флавоноидов» . Международный журнал противомикробных средств . 26 (5): 343–56. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2005.09.002 . ПМК 7127073 . ПМИД 16323269 .
- ^ Панче А.Н., Диван А.Д., Чандра С.Р. (29 декабря 2016 г.). «Флавоноиды: обзор» . Журнал диетологии . 5 : е47. дои : 10.1017/jns.2016.41 . ПМЦ 5465813 . ПМИД 28620474 .
- ^ «Дигоксин Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Проверено 7 апреля 2020 г.
- ^ Борута Т (январь 2018 г.). «Раскрытие репертуара грибковых вторичных метаболитов: от лаборатории Флеминга до Международной космической станции» . Биоинженерия . 9 (1): 12–16. дои : 10.1080/21655979.2017.1341022 . ПМЦ 5972916 . ПМИД 28632991 .
- ^ Коннифф Р. (3 июля 2017 г.). «Пенициллин: чудо-лекарство Второй мировой войны» . История Нет т . Проверено 11 апреля 2020 г.
- ^ Гунде-Цимерман Н., Цимерман А. (март 1995 г.). «Плодовые тела плевротуса содержат ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-редуктазы - ловастатин». Экспериментальная микология . 19 (1): 1–6. дои : 10.1006/emyc.1995.1001 . ПМИД 7614366 .
- ^ Лю Дж., Чжан Дж., Ши Ю., Гримсгаард С., Альрак Т., Фоннебё В. (ноябрь 2006 г.). «Китайский красный дрожжевой рис (Monascus purpureus) при первичной гиперлипидемии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Китайская медицина . 1 (1): 4. дои : 10.1186/1749-8546-1-4 . ПМК 1761143 . ПМИД 17302963 .
- ^ Чжао ZJ, Пан YZ, Лю QJ, Ли XH (июнь 2013 г.). «Оценка воздействия ловастатина в чае Пуэр». Международный журнал пищевой микробиологии . 164 (1): 26–31. doi : 10.1016/j.ijfoodmicro.2013.03.018 . ПМИД 23587710 .
- ^ Уйс Х, Берк М (июнь 1996 г.). «Контролируемое двойное слепое исследование зуклопентиксола ацетата по сравнению с клотиапином при остром психозе, включая манию и обострение хронического психоза». Европейская нейропсихофармакология . 6:60 . дои : 10.1016/0924-977x(96)87580-8 . ISSN 0924-977X . S2CID 54245612 .
- ^ Гокулан К., Харе С., Чернилья К. (31 декабря 2014 г.). «Метаболические пути: производство вторичных метаболитов бактерий» . Энциклопедия пищевой микробиологии . стр. 561–569. ISBN 978-0-12-384733-1 . Проверено 10 апреля 2020 г.
- ^ Древновски А., Гомес-Карнерос С (декабрь 2000 г.). «Горький вкус, фитонутриенты и потребитель: обзор» . Американский журнал клинического питания . 72 (6): 1424–35. дои : 10.1093/ajcn/72.6.1424 . ПМИД 11101467 .
- ^ Отдел биобезопасности (14 апреля 2020 г.). «Нагойский протокол о доступе и совместном использовании выгод» . www.cbd.int . Проверено 15 апреля 2020 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с вторичными метаболитами, на Викискладе?
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
