✖


Jump to content

Нейроэндокринная опухоль

Нейроэндокринная опухоль
Микрофотография нейроэндокринной опухоли. Пятно H&E .
Специальность Эндокринная онкология  Edit this on Wikidata

Нейроэндокринные опухоли ( НЭО ) — новообразования , возникающие из клеток эндокринной ( гормональной ) и нервной систем . Чаще всего они возникают в кишечнике, где их часто называют карциноидными опухолями, но они также обнаруживаются в поджелудочной железе, легких и других частях тела.

Хотя существует множество видов НЭО, их рассматривают как группу тканей, поскольку клетки этих новообразований имеют общие черты, в том числе сходный гистологический вид, наличие специальных секреторных гранул и часто продуцируют биогенные амины и полипептидные гормоны . [ 1 ]

Термин «нейро» относится к гранулам с плотным ядром (DCG), подобным DCG в серотонинергических нейронах, хранящих моноамины . Термин « эндокринный » относится к синтезу и секреции этих моноаминов. Нейроэндокринная система включает эндокринные железы , такие как гипофиз, паращитовидные железы и нейроэндокринные надпочечники , а также ткань эндокринных островков, встроенную в железистую ткань, например, в поджелудочную железу , и рассеянные клетки в экзокринной паренхиме. Последняя известна как диффузная эндокринная система. [ 2 ] [ 3 ]

Классификация

[ редактировать ]

ВОЗ

[ редактировать ]

Классификационная схема Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) делит нейроэндокринные опухоли на три основные категории, в которых особое внимание уделяется степени опухоли , а не анатомическому происхождению : [ 4 ] [ 5 ]

  • высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли, подразделяемые на опухоли с доброкачественным и неопределенным поведением.
  • высокодифференцированные (низкой степени злокачественности) нейроэндокринные карциномы с низкой степенью злокачественности
  • низкодифференцированные (высокосортные) нейроэндокринные карциномы, которые представляют собой крупноклеточный нейроэндокринный и мелкоклеточный рак.

Кроме того, схема ВОЗ распознает смешанные опухоли с признаками как нейроэндокринной, так и эпителиальной карциномы, такие как бокаловидно-клеточный рак , редкая желудочно-кишечного тракта опухоль . [ 6 ]

Отнесение данной опухоли к одной из этих категорий зависит от четко определенных гистологических особенностей: размера, лимфоваскулярной инвазии , митозов количества , индекса мечения Ki-67 , инвазии в соседние органы, наличия метастазов и того, продуцируют ли они гормоны . [ 4 ] [ 5 ]

ВОЗ с 2022 года Классификация поддерживает трехуровневую систему классификации для большинства НЭО, в частности НЭО желудочно-кишечного или панкреатобилиарного тракта, а также НЭО верхних отделов аэродигестивного тракта и слюнных желез . Система классификации основана на пролиферации, оцениваемой по скорости митоза и индексу Ki-67 , и разделяет NET на класс 1 (G1, низкая степень), степень 2 (G2, промежуточная степень) и степень 3 (G3, высокая степень). опухоли Некроз , хотя и признан фактором, связанным с потенциально худшим прогнозом, не включается в классификацию НЭО желудочно-кишечного или панкреатобилиарного тракта. Однако отсутствие или наличие некроза опухоли является компонентом классификации НЭО многих других источников, таких как верхний отдел аэродигестивного тракта, легкие и тимус. [ 7 ]

Нейроэндокринные карциномы представляют собой низкодифференцированные нейроэндокринные новообразования высокой степени злокачественности, поэтому определение степени опухоли является излишним. [ 7 ] Нейроэндокринные новообразования легких и тимуса классифицируются аналогичным образом, включая типичные и атипичные карциноиды, мелкоклеточные и крупноклеточные нейроэндокринные каринкомы. [ 7 ]

Кроме того, классификация ВОЗ 2022 года вводит двухуровневую систему классификации медуллярного рака щитовидной железы, основанную на количестве митозов , индексе Ki-67 и отсутствии или наличии некроза опухоли. Здесь можно отметить, что применяются другие пороговые значения, чем при опухолях желудочно-кишечного, аэродигестивного и легочного происхождения. [ 7 ]

Анатомическое распределение

[ редактировать ]

Традиционно нейроэндокринные опухоли классифицируют по анатомическому месту происхождения. Сети могут возникать в самых разных частях тела и чаще всего располагаются в кишечнике , поджелудочной железе или легких . Различные виды клеток, которые могут вызывать НЭО, присутствуют в эндокринных железах , а также диффузно распространены по всему организму, чаще всего это клетки Кульчицкого или аналогичные энтерохромаффиноподобные клетки , которые относительно чаще встречаются в желудочно-кишечной и легочной системах. [ 8 ]

К НЭО относятся некоторые опухоли желудочно-кишечного тракта и островковых клеток поджелудочной железы . [ 1 ] опухоли тимуса и легких, а также медуллярный рак парафолликулярных некоторые клеток щитовидной железы . [ 1 ] опухоли со схожими клеточными характеристиками в гипофизе , паращитовидных и надпочечниковых железах. Иногда включают [ 9 ] или исключено. [ 1 ]

В рамках широкой категории нейроэндокринных опухолей существует множество различных типов опухолей. [ 10 ] представляет собой лишь небольшую часть опухолей или рака в большинстве этих тканей [ нужна ссылка ] :

Оценка

[ редактировать ]

Нейроэндокринные поражения гистологически классифицируются в соответствии с маркерами клеточной пролиферации, а не клеточным полиморфизмом. рекомендует следующую схему классификации для всех гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных новообразований В настоящее время Всемирная организация здравоохранения : [ 38 ]

Митоз нейроэндокринной опухоли.
Г Число митозов (на 10 HPF ) Индекс Ки-67 (%)
GX Оценка не может быть оценена
Г1 < 2 < 3%
G2 от 2 до 20 3–20%
G3 > 20 > 20%

Если количество митозов и Ki-67 не согласуются, используется цифра, дающая высшую оценку.

Нейроэндокринные новообразования G1 и G2 называются нейроэндокринными опухолями (НЭО), ранее называвшимися карциноидными опухолями. Новообразования G3 называются нейроэндокринными карциномами (НЭК). [ нужна ссылка ]

Было предложено разделить текущую категорию G3 на гистологически хорошо дифференцированные и плохо дифференцированные новообразования, чтобы лучше отражать прогноз. [ 39 ]

Постановка

[ редактировать ]
Метастаз нейроэндокринной опухоли в лимфатические узлы

В настоящее время не существует единой системы стадирования для всех нейроэндокринных новообразований. Хорошо дифференцированные поражения обычно имеют свою собственную систему стадирования, основанную на анатомическом расположении, тогда как низкодифференцированные и смешанные поражения классифицируются как карциномы этой локализации. Например, НЭК желудка и смешанный аденонейроэндокринный рак классифицируются как первичный рак желудка. [ 40 ]

Стадирование гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей 1 и 2 степени по TNM следующее:

Желудок [ 41 ]
Primary Tumor (T)
T Category Tumor Criteria
TX Primary tumour cannot be assessed
T0 No evidence of primary tumour
T1 Invades the lamina propria or submucosa, and less than or equal to 1 cm in size
T2 Invades the muscularis propria, or greater than 1 cm in size
T3 Invades through the muscularis propria into subserosal tissue without penetration of overlying serosa
T4 Invades visceral peritoneum (serosal) or other organs or adjacent structures
Regional Lymph Node (N)
N Category N Criteria
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Regional lymph node metastasis
Distant Metastasis (M)
M Category M Criteria
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
   M1a Metastasis confined to liver
   M1b Metastasis in at least one extra-hepatic site
   M1c Both hepatic and extra-hepatic metastases
AJCC Prognostic Stage Groups
Stage Criteria
I T1, N0, M0
II T2 or T3, N0, M0
III Any T, N1, M0; T4, N0, M0
IV Any T, any N, M1
Двенадцатиперстная кишка/Ампула Фатера [ 42 ]
Primary Tumor (T)
T Category Tumor Criteria
TX Primary tumour cannot be assessed
T1 Invades the mucosa or submucosa only, and less than or equal to 1 cm in size (duodenal tumors)
Confined within the sphincter of Oddi, and less than or equal to 1 cm in size (ampullary tumors)
T2 Invades the muscularis propria, or is > 1 cm (duodenal)
Invades through sphincter into duodenal submucosa or muscularis propria, or is > 1 cm (ampullary)
T3 Invades the pancreas or peripancreatic adipose tissue
T4 Invades visceral peritoneum (serosal) or other organs
Regional Lymph Node (N)
N Category N Criteria
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Regional lymph node metastasis
Distant Metastasis (M)
M Category M Criteria
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
   M1a Metastasis confined to liver
   M1b Metastasis in at least one extra-hepatic site
   M1c Both hepatic and extra-hepatic metastases
AJCC Prognostic Stage Groups
Stage Criteria
I T1, N0, M0
II T2 or T3, N0, M0
III T4, N0, M0; Any T, N1, M0
IV Any T, any N, M1
тощая кишка и подвздошная кишка [ 43 ]
Primary Tumor (T)
T Category Tumor Criteria
TX Primary tumour cannot be assessed
T0 No evidence of primary tumour
T1 Invades the lamina propria or submucosa, and less than or equal to 1 cm in size
T2 Invades the muscularis propria, or greater than 1 cm in size
T3 Invades through the muscularis propria into subserosal tissue without penetration of overlying serosa
T4 Invades visceral peritoneum (serosal) or other organs or adjacent structures
Regional Lymph Node (N)
N Category N Criteria
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Regional lymph node metastasis less than 12 nodes
N2 Large mesenteric masses (> 2 cm) and / or extensive nodal deposits (12 or greater), especially those that encase the superior mesenteric vessels
Distant Metastasis (M)
M Category M Criteria
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
   M1a Metastasis confined to liver
   M1b Metastasis in at least one extra-hepatic site
   M1c Both hepatic and extra-hepatic metastases
AJCC Prognostic Stage Groups
Stage Criteria
I T1, N0, M0
II T2 or T3, N0, M0
III Any T, N1 or N2, M0; T4, N0, M0;
IV Any T, any N, M1
Приложение [ 44 ]
Primary Tumor (T)
T Category Tumor Criteria
TX Primary tumour cannot be assessed
T0 No evidence of primary tumour
T1 2 cm or less in greatest dimension
T2 Tumor more than 2 cm but less than or equal to 4 cm
T3 Tumor more than 4 cm or with subserosal invasion or involvement of the mesoappendix
T4 Perforates the peritoneum or directly invades other organs or structures (excluding direct mural extension to adjacent subserosa of adjacent bowel)
Regional Lymph Node (N)
N Category N Criteria
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Regional lymph node metastasis
Distant Metastasis (M)
M Category M Criteria
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
   M1a Metastasis confined to liver
   M1b Metastasis in at least one extra-hepatic site
   M1c Both hepatic and extra-hepatic metastases
AJCC Prognostic Stage Groups
Stage Criteria
I T1, N0, M0
II T2 or T3, N0, M0
III Any T, N1, M0; T4, N1, M0
IV Any T, any N, M1
Толстая и прямая кишка [ 45 ]
Primary Tumor (T)
T Category Tumor Criteria
TX Primary tumour cannot be assessed
T0 No evidence of primary tumour
T1 Invades the lamina propria or submucosa, and less than or equal to 2 cm
   T1a Less than 1 cm in greatest dimension
   T1b 1–2 cm in greatest dimension
T2 Invades the muscularis propria, or greater than 2 cm in size with invasion of the lamina propria or submucosa
T3 Invades through the muscularis propria into subserosal tissue without penetration of overlying serosa
T4 Invades visceral peritoneum (serosal) or other organs or adjacent structures
Regional Lymph Node (N)
N Category N Criteria
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Regional lymph node metastasis
Distant Metastasis (M)
M Category M Criteria
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
   M1a Metastasis confined to liver
   M1b Metastasis in at least one extra-hepatic site
   M1c Both hepatic and extra-hepatic metastases
AJCC Prognostic Stage Groups
Stage Criteria
I T1, N0, M0
IIA T2, N0, M0
IIB T3, N0, M0
IIIA T4, N0, M0
IIIB Any T, N1, M0
IV Any T, any N, M1
поджелудочная железа [ 46 ]
Primary Tumor (T)
T Category Tumor Criteria
TX Primary tumour cannot be assessed
T1 Limited to the pancreas, less than or equal to 2 cm in size
T2 Limited to the pancreas, 2–4 cm in size
T3 Limited to the pancreas, > 4 cm; or invading the duodenum or bile duct
T4 Invading adjacent organs or the wall of large vessels
Regional Lymph Node (N)
N Category N Criteria
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node involvement
N1 Regional lymph node involvement
Distant Metastasis (M)
M Category M Criteria
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
   M1a Metastasis confined to liver
   M1b Metastasis in at least one extra-hepatic site
   M1c Both hepatic and extra-hepatic metastases
AJCC Prognostic Stage Groups
Stage Criteria
I T1, N0, M0
II T2 or T3, N0, M0
III Any T, N1, M0; T4, N0, M0
IV Any T, any N, M1

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Гастроэнтеропанкреатический

[ редактировать ]

Концептуально в категории гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET) выделяют два основных типа НЭО: те, которые возникают из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ), и те, которые возникают из поджелудочной железы . В использовании термин «карциноид» часто применяется к обоим, хотя иногда он применяется ограничительно к НЭО желудочно-кишечного происхождения (как здесь) или, альтернативно, к тем опухолям, которые секретируют функциональные гормоны или полипептиды, связанные с клиническими симптомами, как обсуждалось. [ нужна ссылка ]

Карциноидные опухоли

[ редактировать ]
Основная статья: Карциноид

Карциноиды чаще всего поражают тонкую кишку, особенно подвздошную кишку, и являются наиболее частыми злокачественными новообразованиями аппендикса . Многие карциноиды протекают бессимптомно и обнаруживаются только после хирургического вмешательства по несвязанным причинам. Эти случайные карциноиды встречаются часто; одно исследование показало, что они есть у одного человека из десяти. [ 47 ] Многие опухоли не вызывают симптомов, даже если они метастазировали. [ 48 ] Другие опухоли, даже если они очень маленькие, могут оказывать неблагоприятное воздействие, секретируя гормоны. [ 49 ]

Десять процентов (10%) [ 50 ] или меньше карциноидов, в первую очередь некоторых карциноидов средней кишки, секретируют чрезмерные уровни ряда гормонов , особенно серотонина (5-HT) или вещества P , [ 51 ] вызывая совокупность симптомов, называемую карциноидным синдромом : [ нужна ссылка ]

Карциноидный криз с глубоким приливом крови, бронхоспазмом, тахикардией и резкими и быстрыми колебаниями артериального давления. [ 1 ] может произойти, если резко выделяется большое количество гормона, [ 51 ] что иногда вызвано такими факторами, как диета, [ 51 ] алкоголь, [ 51 ] операция [ 1 ] [ 51 ] химиотерапия, [ 51 ] эмболизирующая терапия или радиочастотная абляция. [ 1 ]

Хроническое воздействие высоких уровней серотонина вызывает утолщение сердечных клапанов , особенно трехстворчатого и легочного клапанов, и в течение длительного периода времени может привести к застойной сердечной недостаточности . [ 51 ] Однако замена клапана требуется редко. [ 52 ] Чрезмерный отток серотонина может вызвать истощение запасов триптофана, что приводит к дефициту ниацина и, следовательно, к пеллагре . [ 1 ] что связано с дерматитом, деменцией и диареей. Некоторые из этих опухолей могут секретировать многие другие гормоны, чаще всего гормон роста , который может вызвать акромегалию , или кортизол, который может вызвать синдром Кушинга . [ 53 ]

Иногда клиническими симптомами являются кровотечение или влияние большого размера опухоли. Может возникнуть непроходимость кишечника , иногда из-за фиброзирующего действия секреторных продуктов NET. [ 49 ] с интенсивной десмопластической реакцией в месте опухоли или брыжейки .

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы

[ редактировать ]
Основная статья: Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (PanNET) часто называют «опухолями островковых клеток». [ 54 ] [ 55 ] или «эндокринные опухоли поджелудочной железы» [ 4 ]

Обозначение PanNET соответствует действующим рекомендациям ВОЗ . Исторически PanNETs также обозначались различными терминами, и их до сих пор часто называют «опухолями островковых клеток» или «эндокринными опухолями поджелудочной железы». [ 4 ] берут начало в поджелудочной железе. PanNETs существенно отличаются от обычной формы рака поджелудочной железы — аденокарциномы, которая возникает в экзокринной части поджелудочной железы. Около 95 процентов опухолей поджелудочной железы представляют собой аденокарциному; только 1–2% клинически значимых новообразований поджелудочной железы представляют собой GEP-NET. [ нужна ссылка ]

Хорошо или среднедифференцированные PanNET иногда называют островковых клеток опухолями ; нейроэндокринный рак (НЭК) (синоним островковоклеточного рака) более агрессивен. До 60% PanNETs являются несекреторными или нефункциональными, которые либо не секретируют, либо количество или тип продуктов, таких как полипептид поджелудочной железы (PPoma), хромогранин А и нейротензин, не вызывают клинического синдрома, хотя их уровень в крови может быть повышенным. повышенный. [ 32 ] Функциональные опухоли часто классифицируются по гормону, наиболее сильно секретируемому нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы , как обсуждалось в этой основной статье. [ нужна ссылка ]

Другой

[ редактировать ]

Помимо двух основных категорий GEP-NET, существуют более редкие формы нейроэндокринных опухолей, которые возникают в любом месте организма, в том числе в легких , тимусе и паращитовидной железе. Бронхиальный карциноид может вызывать обструкцию дыхательных путей, пневмонию , плеврит , затруднение дыхания, кашель и кровохарканье или может сопровождаться слабостью, тошнотой, потерей веса, ночной потливостью, невралгией и синдромом Кушинга. Некоторые из них протекают бессимптомно. [ нужна ссылка ] Нейроэндокринные опухоли животных включают нейроэндокринный рак печени у собак и опухолевую болезнь лица дьявола у тасманских дьяволов . [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]

Семейные синдромы

[ редактировать ]

Большинство НЭО поджелудочной железы являются спорадическими. [ 54 ] Однако нейроэндокринные опухоли можно наблюдать при некоторых наследственных семейных синдромах, в том числе: [ 32 ]

Учитывая эти ассоциации, рекомендации при НЭО включают оценку семейного анамнеза, оценку вторичных опухолей и, в отдельных случаях, тестирование на мутации зародышевой линии, такие как MEN1. [ 1 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Считается, что НЭО возникают из различных нейроэндокринных клеток , нормальная функция которых заключается в работе на нейроэндокринном интерфейсе. Нейроэндокринные клетки присутствуют не только в эндокринных железах по всему организму, вырабатывающих гормоны , но и во всех тканях организма. [ 59 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Маркеры

[ редактировать ]

Симптомы, вызванные секретируемыми гормонами, могут побудить к измерению соответствующих гормонов в крови или связанных с ними продуктов мочи для первоначальной диагностики или для оценки интервальных изменений в опухоли. Секреторная активность опухолевых клеток иногда отличается от иммунореактивности тканей к тем или иным гормонам. [ 60 ]

Иммуногистохимия синаптофизина нейроэндокринной опухоли, положительное окрашивание

Учитывая разнообразную секреторную активность НЭО, существует множество других потенциальных маркеров, но для клинических целей обычно достаточно ограниченной панели. [ 1 ] Помимо гормонов секреторных опухолей наиболее важными маркерами являются:

Более новые маркеры включают усеченный на N-конце вариант Hsp70 , присутствующий в NET, но отсутствующий в нормальных островках поджелудочной железы. [ 62 ] Высокие уровни CDX2 , продукта гомеобоксного гена, необходимого для развития и дифференцировки кишечника, наблюдаются в кишечных НЭО. Нейроэндокринный секреторный белок-55, член семейства хромогранинов , обнаруживается в эндокринных опухолях поджелудочной железы, но не в НЭО кишечника. [ 62 ]

Визуализация

[ редактировать ]

Для морфологической визуализации , сонография КТ, МРТ (включая эндоскопическое ультразвуковое исследование ( УЗИ) и эндоскопия обычно используются ). Многофазная КТ и МРТ обычно используются как для диагностики, так и для оценки терапии. Многофазную КТ следует выполнять до и после внутривенного введения йодсодержащего контрастного вещества, как в поздней артериальной фазе, так и в портальной венозной фазе (трехфазное исследование). Хотя МРТ в целом превосходит КТ как для выявления первичной опухоли, так и для оценки метастазов, КТКТ более широко доступна даже в академических учреждениях. Поэтому многофазная КТ часто является методом выбора. [ 5 ] [ 63 ]

Достижения в области визуализации ядерной медицины, также известной как молекулярная визуализация, позволили улучшить парадигмы диагностики и лечения пациентов с нейроэндокринными опухолями. Это связано с его способностью не только идентифицировать очаги заболевания, но и характеризовать их. Нейроэндокринные опухоли экспрессируют рецепторы соматостатина, обеспечивая уникальную мишень для визуализации. Октреотид – синтетическая модификация соматостатина с более длительным периодом полувыведения. [ нужна ссылка ] рецепторов соматостатина OctreoScan, также называемый сцинтиграфией (SRS или SSRS), использует внутривенно вводимый октреотид, который химически связан с радиоактивным веществом, часто с индием -111, для обнаружения более крупных поражений с опухолевыми клетками, которые жаждут октреотида. [ нужна ссылка ]

Визуализацию рецепторов соматостатина теперь можно выполнять с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), которая обеспечивает более высокое разрешение, трехмерную и более быструю визуализацию. галлия -КТ рецептора ПЭТ -68 гораздо точнее, чем сканирование октреотида. [ 64 ] Таким образом, сканирование октреотидом при NET-опухолях все чаще заменяется сканированием DOTATOC с галлием-68 . [ 65 ]

Визуализация с помощью ПЭТ с фтордезоксиглюкозой фтора-18 (ФДГ) может быть полезна для визуализации некоторых нейроэндокринных опухолей. [ 66 ] Это сканирование выполняется путем внутривенного введения радиоактивного сахара. Опухоли, которые растут быстрее, потребляют больше сахара. С помощью этого сканирования можно оценить агрессивность опухоли. [ нужна ссылка ] Однако нейроэндокринные опухоли часто растут медленно и вяло, и они плохо проявляются на ФДГ-ПЭТ.

Функциональная визуализация с меченным галлием аналогом соматостатина и ПЭТ-индикаторами 18F-ФДГ обеспечивает лучшее стадирование и прогнозирование нейроэндокринных новообразований. [ 67 ]

Комбинация рецептора соматостатина и ПЭТ-визуализации с ФДГ позволяет количественно оценить экспрессию клеточной поверхности рецептора соматостатина (SSTR) и гликолитический метаболизм соответственно. [ 66 ] Возможность выполнить это исследование всего тела подчеркивает ограничения, связанные с использованием гистопатологии, полученной из одного места. Это позволяет лучше подобрать наиболее подходящую терапию для конкретного пациента. [ 68 ]

Гистопатология

[ редактировать ]
В ядрах нейроэндокринных опухолей часто обнаруживается зернистый хроматин типа «соль и перец» , как это видно здесь на окраске H&E и окраске Pap . [ 69 ]
Нейроэндокринная опухоль тонкой кишки в нижней трети изображения, типичная интрамуральная (внутри стенки) локализация и покрывающая неповрежденный эпителий . Пятно H&E .

Общие черты

[ редактировать ]

Нейроэндокринные опухоли, несмотря на разное эмбриологическое происхождение, имеют общие фенотипические характеристики. НЭО демонстрируют тканевую иммунореактивность в отношении маркеров нейроэндокринной дифференцировки (паннейроэндокринных тканевых маркеров) и могут секретировать различные пептиды и гормоны. Существует длинный список потенциальных маркеров нейроэндокринных опухолей; несколько обзоров помогают понять эти маркеры. [ 70 ] [ 60 ] Широко используемыми нейроэндокринными тканевыми маркерами являются различные хромогранины , синаптофизин и PGP9.5 . Нейрон-специфическая енолаза (NSE) менее специфична . [ 1 ] [ 8 ] Ядерный нейроэндокринный маркер, ассоциированный с инсулиномой белок-1 (INSM1), оказался чувствительным, а также высокоспецифичным для нейроэндокринной дифференцировки. [ 71 ]

НЭО часто представляют собой небольшие образования желтого или коричневого цвета, часто расположенные в подслизистой оболочке или более глубоко интрамурально, и они могут быть очень твердыми из-за сопутствующей интенсивной десмопластической реакции. Вышележащая слизистая оболочка может быть неповрежденной или изъязвленной . Некоторые GEP-NET проникают глубоко, затрагивая брыжейку . [ 72 ] Гистологически НЭО являются примером «мелких синеклеточных опухолей», демонстрируя однородные клетки с пунктирным ядром от круглой до овальной формы и скудной розовой зернистой цитоплазмой. Клетки могут располагаться по-разному в виде островков, желез или листов. Исследование при большом увеличении показывает невыраженную цитопатологию. Электронная микроскопия позволяет выявить секреторные гранулы. Обычно наблюдается минимальный плеоморфизм , но реже могут наблюдаться анаплазия , митотическая активность и некроз . [ нужна ссылка ]

Некоторые нейроэндокринные опухолевые клетки обладают особенно сильными гормонов рецепторами , такими как рецепторы соматостатина , и сильно поглощают гормоны. Эта жадность может помочь в диагностике и может сделать некоторые опухоли уязвимыми для гормональной таргетной терапии. [ нужна ссылка ]

Аргентафин и секреция гормонов

[ редактировать ]

НЭО определенного анатомического происхождения часто демонстрируют сходное поведение в группе, например, передняя кишка (которая концептуально включает поджелудочную железу и даже тимус, НЭО дыхательных путей и легких), среднюю и заднюю кишку ; отдельные опухоли в этих местах могут отличаться от следующих групповых показателей: [ нужна ссылка ]

  • NET передней кишки являются аргентафин- отрицательными. Несмотря на низкое содержание серотонина, они часто секретируют 5-гидрокситриптофан (5-HTP), гистамин и некоторые полипептидные гормоны. Могут сочетаться атипичный карциноидный синдром, акромегалия, болезнь Кушинга, другие эндокринные нарушения, телеангиэктазии или гипертрофия кожи лица и верхней части шеи. [ 73 ] Эти опухоли могут метастазировать в кости.
  • НЭО средней кишки являются аргентафин-положительными, могут продуцировать высокие уровни серотонина, 5-гидрокситриптамина (5-НТ), кининов, простагландинов, вещества P (SP) и других вазоактивных пептидов, а также иногда вырабатывать кортикотропный гормон (ранее адренокортикотропный гормон [АКТГ]). Костные метастазы встречаются редко.
  • Сети задней кишки являются аргентафин-отрицательными и редко секретируют 5-HT, 5-HTP или любые другие вазоактивные пептиды. Метастазы в кости не являются редкостью.

Уход

[ редактировать ]

Несколько вопросов помогают определить подходящее лечение нейроэндокринной опухоли, включая ее расположение, инвазивность, секрецию гормонов и метастазирование. Лечение может быть направлено на излечение заболевания или на облегчение симптомов ( паллиативное лечение ). Наблюдение может быть осуществимо при нефункционирующих нейроэндокринных опухолях низкой степени злокачественности. Если опухоль местно-распространенная или метастазировала, но, тем не менее, медленно растет, лечение, которое облегчает симптомы, часто может быть предпочтительнее немедленных сложных операций. [ нужна ссылка ]

Опухоли средней и высокой степени злокачественности (некарциноиды) обычно лучше лечить с помощью различных ранних вмешательств (активная терапия), а не наблюдения (выжидательный подход). [ 74 ]

За последние несколько десятилетий методы лечения улучшились, и результаты улучшаются. [ 49 ] При злокачественных карциноидных опухолях с карциноидным синдромом медиана выживаемости увеличилась с двух лет до более чем восьми лет. [ 75 ]

Подробные рекомендации по лечению нейроэндокринных опухолей можно получить в ESMO . [ 76 ] NCCN [ 77 ] и комиссия из Великобритании. [ 1 ] У NCI есть рекомендации для нескольких категорий НЭО: опухоли островковых клеток поджелудочной железы, [ 78 ] желудочно-кишечные карциноиды, [ 79 ] из клеток Меркеля Опухоли [ 80 ] и феохромоцитома / параганглиома . [ 81 ] Однако эффективные прогностические биомаркеры еще предстоит открыть. Точно так же недавние достижения в понимании молекулярных и геномных изменений нейроэндокринных опухолей все еще должны найти свое применение в окончательной стратегии лечения. [ 82 ]

Операция

[ редактировать ]

Даже если опухоль распространилась и метастазировала, что делает хирургическое вмешательство невозможным, при нейроэндокринном раке хирургическое вмешательство часто играет роль в смягчении симптомов и, возможно, увеличении продолжительности жизни. [ 74 ]

Холецистэктомия рекомендуется, если предполагается длительное лечение соматостатина аналогами . [ 83 ] : 46 

Симптоматическое облегчение

[ редактировать ]

При секреторных опухолях аналоги соматостатина, вводимые подкожно или внутримышечно, облегчают симптомы, блокируя высвобождение гормона. В консенсусном обзоре сообщается об использовании аналогов соматостатина для лечения GEP-NET. [ 84 ]

Эти препараты также могут анатомически стабилизировать или уменьшать опухоли, как предполагает исследование PROMID (плацебо-контролируемое проспективное рандомизированное исследование антипролиферативной эффективности октреотида LAR у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки): по крайней мере, в этой подгруппе НЭО средняя стабилизация опухоли составил 14,3 месяца по сравнению с 6 месяцами для плацебо . [ 85 ]

Исследование CLARINET (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антипролиферативного действия ланреотида у пациентов с энтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями) дополнительно продемонстрировало антипролиферативный потенциал ланреотида, аналога соматостатина и недавно одобренного FDA лечения GEP-NETS. В этом исследовании ланреотид продемонстрировал статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания, что соответствует его основной конечной точке. Заболевание у шестидесяти пяти процентов пациентов, принимавших ланреотид в исследовании, не прогрессировало и не привело к смерти через 96 недель, то же самое было верно для 33% пациентов, принимавших плацебо. Это представляло собой снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 53% при приеме ланреотида, исходя из коэффициента риска 0,47. [ 86 ]

Ланреотид — первый и единственный одобренный FDA противоопухолевый препарат, демонстрирующий статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания в объединенной популяции пациентов с GEP-NETS. [ нужна ссылка ]

Другие лекарства, которые блокируют определенные секреторные эффекты, иногда могут облегчить симптомы. [ 52 ]

Химиотерапия

[ редактировать ]

Интерферон иногда используется для лечения GEP-NET. [ 87 ] Его эффективность несколько неопределенна, но низкие дозы можно титровать у каждого человека, часто учитывая влияние на количество лейкоцитов в крови ; [ 87 ] Интерферон часто используется в сочетании с другими агентами, особенно с аналогами соматостатина, такими как октреотид. [ 88 ]

Желудочно-кишечные нейроэндокринные опухоли

[ редактировать ]

Большинство карциноидных опухолей желудочно-кишечного тракта, как правило, не реагируют на химиотерапию. [ 52 ] показывает от 10 до 20% ответов, которые обычно составляют менее 6 месяцев. Комбинирование химиотерапевтических препаратов обычно не приводило к значительному улучшению. [ 52 ] показывает от 25 до 35% ответов, которые обычно составляют менее 9 месяцев.

Исключением являются низкодифференцированные ( высокая степень злокачественности или анапластические ) метастатические заболевания, при которых цисплатин с этопозидом. можно применять [ 52 ] и опухоли, отрицательные по сцинтиграфии рецепторов соматостатина (SSRS), уровень ответа которых превышал 70% по сравнению с 10% при сильно положительных SRSS карциноидных опухолях. [ 1 ]

Пансети

[ редактировать ]
Основная статья: Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы § Лечение

Таргетная терапия эверолимусом ( Афинитор ) и сунитинибом (Сутент) одобрена FDA при неоперабельных, местно-распространенных или метастатических ПанНЭО. Некоторые PanNET более чувствительны к химиотерапии, чем желудочно-кишечные карциноидные опухоли. Несколько агентов проявили активность [ 52 ] и сочетание нескольких лекарств, особенно доксорубицина со стрептозоцином и фторурацилом (5-ФУ или f5U), часто оказывается более эффективным. незначительно эффективен при высокодифференцированных ПЭТ, Хотя цисплатин с этопозидом он активен при низкодифференцированном нейроэндокринном раке (ПДНЭК). [ 52 ]

Радионуклидная терапия

[ редактировать ]

Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия (ПРРТ) — это разновидность радиоизотопной терапии (РИТ). [ 9 ] при котором пептид или гормон, конъюгированный с радионуклидом или радиолигандом, вводят внутривенно , при этом пептид или нейроаминовый гормон предварительно показал хорошее поглощение дозы индикатора, используя визуализацию рецептора соматостатина, как подробно описано выше. Этот тип лучевой терапии является системной терапией и влияет на соматостатин-положительное заболевание. [ 89 ] Пептидный рецептор может быть связан с лютецием-177 , иттрием-90 , индием-111 и другими изотопами, включая альфа-излучатели. [ 90 ] Это высокоцелевая и эффективная терапия с минимальными побочными эффектами при опухолях с высоким уровнем экспрессии соматостатина на поверхности клеток, поскольку излучение поглощается в местах опухоли или выводится с мочой. Радиоактивно меченные гормоны проникают в опухолевые клетки, которые вместе с близлежащими клетками повреждаются приложенным излучением. Не все клетки погибают сразу; гибель клеток может продолжаться до двух лет. [ нужна ссылка ]

PRRT первоначально использовалась для НЭО низкой степени злокачественности. Это также очень полезно в более агрессивных сетях, таких как сети 2 и 3 степени. [ 91 ] [ 92 ] при условии, что они демонстрируют высокую эффективность визуализации SSTR, что позволяет предположить пользу.

Печеночная артерия

[ редактировать ]
Основная статья: Эмболизация печеночной артерии

Метастазы в печень можно лечить с помощью нескольких типов лечения печеночной артерии, основываясь на наблюдении, что опухолевые клетки получают почти все питательные вещества из печеночной артерии, в то время как нормальные клетки печени получают около 70–80 процентов питательных веществ и 50% питательных веществ. они получают кислород из воротной вены и, таким образом, могут выжить при эффективно заблокированной печеночной артерии. [ 49 ] [ 93 ]

  • Эмболизация печеночной артерии (НАЭ) перекрывает приток крови к опухолям, обеспечивая значительное уменьшение опухоли более чем на 80%. [ 51 ] При химиотерапии печеночной артерии химиотерапевтические агенты вводятся в печеночную артерию, часто путем постоянной инфузии в течение нескольких часов или даже дней. По сравнению с системной химиотерапией, более высокая доля химиотерапевтических агентов (теоретически) доставляется в очаги поражения печени. [ 93 ]
  • Химиоэмболизация печеночной артерии (HACE), иногда называемая трансартериальной химиоэмболизацией (TACE), сочетает в себе эмболизацию печеночной артерии с химиоинфузией печеночной артерии: эмосферы, связанные с химиотерапевтическими агентами, впрыскиваемые в печеночную артерию, оседают в расположенных ниже капиллярах. Сферы не только блокируют приток крови к очагам поражения, но и, останавливая действие химиотерапевтических агентов вблизи очагов поражения, обеспечивают гораздо лучший целевой эффект, чем химиоинфузия. [ нужна ссылка ]
  • Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT) [ 94 ] при нейроэндокринных метастазах в печень [ 95 ] обеспечивает радиоактивную микросферную терапию (РМТ) путем инъекции в печеночную артерию, располагаясь (как при НАО и ВАКЭ) в расположенных ниже капиллярах. В отличие от гормональной лучевой терапии , в очагах поражения не требуется сверхэкспрессия пептидных рецепторов. Механическое нацеливание избирательно доставляет излучение от меченных иттрием микросфер к опухолям, не оказывая чрезмерного воздействия на нормальную печень. [ 96 ] Этот тип лечения одобрен FDA для лечения метастазов в печени, вторичных по отношению к колоректальной карциноме, и исследуется для лечения других злокачественных новообразований печени, включая нейроэндокринные злокачественные новообразования. [ 94 ]

Другие методы лечения

[ редактировать ]

AdVince, тип генной терапии с использованием генетически модифицированного онколитического аденовируса. [ 97 ] и поддерживается краудфандинговой кампанией iCancer. [ 98 ] использовался в исследовании фазы 1 против NET в 2016 году. [ 99 ]

дальнейшие усилия по созданию более персонализированной терапии нейроэндокринных опухолей. Предпринимаются [ 100 ] в том числе объединение платформ для скрининга лекарств полученных от пациентов ex vivo, и культур клеток , которые имитируют соответствующие аспекты исходных опухолей . [ 101 ] [ 102 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Хотя оценки различаются, ежегодная заболеваемость клинически значимыми нейроэндокринными опухолями составляет примерно 2,5–5 на 100 000; [ 103 ] две трети — карциноидные опухоли, а одна треть — другие НЭО.

Распространенность . оценивается в 35 на 100 000 человек [ 103 ] и может быть значительно выше, если включить клинически молчащие опухоли. Аутопсийное исследование поджелудочной железы у людей, умерших по несвязанным причинам , выявило чрезвычайно высокую частоту возникновения крошечных бессимптомных НЭО. Рутинное микроскопическое исследование трех случайных срезов поджелудочной железы выявило НЭО в 1,6%, а при множественных срезах НЭО выявили в 10%. [ 104 ] По мере повышения чувствительности диагностических изображений, таких как эндоскопическое УЗИ , могут случайно обнаруживаться очень маленькие, клинически незначимые НЭО; поскольку такие новообразования не связаны с симптомами, они могут не требовать хирургического удаления. [ нужна ссылка ]

История

[ редактировать ]

Нейроэндокринные опухоли тонкой кишки были впервые выделены среди других опухолей в 1907 году. [ 105 ] [ 48 ] Их назвали карциноидными опухолями, потому что их медленный рост считался «ракоподобным», а не действительно раковым. [ 48 ]

Однако в 1938 году было признано, что некоторые из этих опухолей тонкой кишки могут быть злокачественными. [ 105 ] [ 48 ] Несмотря на различия между этими двумя исходными категориями и дальнейшие сложности из-за последующего включения других НЭО поджелудочной железы и легочного происхождения, все НЭО иногда (ошибочно) включают в термин «карциноид». [ нужна ссылка ]

Энтерохромаффинные клетки, дающие начало карциноидным опухолям, были идентифицированы в 1897 году Николаем Кульчицким , а секреция ими серотонина установлена ​​в 1953 году. [ 105 ] когда «смывающий» эффект серотонина стал клинически признанным. Карциноидная болезнь сердца была выявлена ​​в 1952 году, а карциноидный фиброз — в 1961 году. [ 105 ]

Нейроэндокринные опухоли иногда называли АПУДомами потому что эти клетки часто обнаруживают предшественников мин декарбоксилирование ( L-ДОФА и 5-гидрокситриптофан ) поглощение и , с образованием биогенных аминов, таких как катехоламины и серотонин . Хотя такое поведение также было частью опровергнутой гипотезы о том, что все эти клетки могли эмбриологически возникнуть из нервного гребня . [ 59 ] [ 74 ] [ 75 ] нейроэндокринные клетки иногда вырабатывают различные виды гормонов и аминов, [ 75 ] и у них также могут быть сильные рецепторы для других гормонов, на которые они реагируют.

Для этих опухолей существовало несколько систем номенклатуры. [ 4 ] и различия между этими схемами часто приводили в замешательство. Тем не менее, все эти системы различают хорошо дифференцированные (низкая и средняя степень ) и плохо дифференцированные (высокая степень) NET. Скорость клеточной пролиферации имеет большое значение в этой прогностической оценке . [ 4 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Рэймидж Дж.К., Дэвис А.Х., Ардилл Дж., Бакс Н., Кэплин М., Гроссман А. и др. (июнь 2005 г.). «Руководство по лечению гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных (в том числе карциноидных) опухолей» . Гут . 54. 54 (Приложение 4): iv1–i16. дои : 10.1136/gut.2004.053314 . ПМЦ   1867801 . ПМИД   15888809 .
  2. ^ Скалеттар Б.А., Джейкобс С., Фулвилер А., Прал Л., Саймон А., Хилкен Л., Лохнер Дж.Э. (сентябрь 2012 г.). «Затрудненная субмикронная подвижность и долговременное хранение пресинаптических гранул с плотным ядром, выявленное с помощью отслеживания одиночных частиц» . Развивающая нейробиология . 72 (9): 1181–1195. дои : 10.1002/днеу.20984 . ПМЦ   3512567 . ПМИД   21976424 .
  3. ^ Оронский Б., Ма ПК, Моргенштерн Д., Картер К.А. (декабрь 2017 г.). «Ничего, кроме NET: обзор нейроэндокринных опухолей и карцином» . Неоплазия . 19 (12): 991–1002. дои : 10.1016/j.neo.2017.09.002 . ПМЦ   5678742 . ПМИД   29091800 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж Климстра Д.С., Модлин И.Р., Коппола Д., Ллойд Р.В., Састер С. (август 2010 г.). «Патологическая классификация нейроэндокринных опухолей: обзор номенклатуры, систем классификации и стадирования» . Поджелудочная железа . 39 (6): 707–712. дои : 10.1097/MPA.0b013e3181ec124e . ПМИД   20664470 . S2CID   3735444 .
  5. ^ Jump up to: а б с Тан Э.Х., Тан CH (январь 2011 г.). «Визуализация гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей» . Всемирный журнал клинической онкологии . 2 (1): 28–43. дои : 10.5306/wjco.v2.i1.28 . ПМК   3095463 . ПМИД   21603312 .
  6. ^ ван Иден С., Офферхаус Г.Дж., Харт А.А., Бурригтер Л., Недерлоф П.М., Портер Э., ван Велтуйсен М.Л. (декабрь 2007 г.). «Бокалоклеточный карциноид аппендикса: особый тип рака». Гистопатология . 51 (6): 763–773. дои : 10.1111/j.1365-2559.2007.02883.x . ПМИД   18042066 . S2CID   20185589 .
  7. ^ Jump up to: а б с д Ринди Г., Мете О., Уччелла С., Бастурк О., Ла Роза С., Бросенс ​​Л.А. и др. (март 2022 г.). «Обзор классификации нейроэндокринных новообразований ВОЗ 2022 года». Эндокринная патология . 33 (1): 115–154. дои : 10.1007/s12022-022-09708-2 . ПМИД   35294740 . S2CID   247455289 .
  8. ^ Jump up to: а б Лю Ю., Стерджис С.Д., Гжибицкий Д.М., Яснос К.М., Олсон П.Р., Тонг М. и др. (сентябрь 2001 г.). «Связанный с микротрубочками белок-2: новый чувствительный и специфичный маркер карциноидной опухоли легких и мелкоклеточного рака» . Современная патология . 14 (9): 880–885. doi : 10.1038/modpathol.3880406 . ПМИД   11557784 . S2CID   24740130 .
  9. ^ Jump up to: а б Руфини В., Кальканьи М.Л., Баум Р.П. (июль 2006 г.). «Визуализация нейроэндокринных опухолей». Семинары по ядерной медицине . 36 (3): 228–247. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2006.03.007 . ПМИД   16762613 .
  10. ^ Сога Дж. (декабрь 2003 г.). «Карциноиды и их варианты эндокриномы. Анализ 11842 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 22 (4): 517–530. ПМИД   15053292 .
  11. ^ Сога Дж., Якува Ю., Осака М. (октябрь 1999 г.). «Оценка 342 случаев карциноидов средостения/тимуса, собранных из литературы: сравнительное исследование типичных карциноидов и атипичных разновидностей». Анналы торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 5 (5): 285–292. ПМИД   10550713 .
  12. ^ Jump up to: а б Оберг К., Елич С. (май 2008 г.). «Нейроэндокринные опухоли бронхов и тимуса: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению» . Анналы онкологии . 19 (Приложение 2): ii102–ii103. дои : 10.1093/annonc/mdn116 . ПМИД   18456740 .
  13. ^ Бизли М.Б., Брамбилла Э., Трэвис В.Д. (апрель 2005 г.). «Классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения 2004 г.». Семинары по рентгенологии . 40 (2): 90–97. дои : 10.1053/j.ro.2005.01.001 . ПМИД   15898407 .
  14. ^ Густафссон Б.И., Кидд М., Чан А., Малфертайнер М.В., Модлин И.М. (июль 2008 г.). «Бронхолегочные нейроэндокринные опухоли» . Рак . 113 (1): 5–21. дои : 10.1002/cncr.23542 . ПМИД   18473355 . S2CID   22143641 .
  15. ^ Вик М.Р., Берг Л.К., Герц М.И. (июнь 1992 г.). «Крупноклеточная карцинома легкого с нейроэндокринной дифференцировкой. Сравнение с крупноклеточными «недифференцированными» опухолями легких». Американский журнал клинической патологии . 97 (6): 796–805. дои : 10.1093/ajcp/97.6.796 . ПМИД   1317668 .
  16. ^ Массирони С., Шиола В., Перакки М., Чиафардини С., Спампатти член парламента, Конте Д. (сентябрь 2008 г.). «Нейроэндокринные опухоли гастро-энтеро-панкреатической системы» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (35): 5377–5384. дои : 10.3748/wjg.14.5377 . ПМК   2744160 . ПМИД   18803349 .
  17. ^ Модлин И.М., Оберг К., Чунг Д.С., Йенсен Р.Т., де Гердер В.В., Таккер Р.В. и др. (январь 2008 г.). «Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли». «Ланцет». Онкология . 9 (1): 61–72. дои : 10.1016/S1470-2045(07)70410-2 . ПМИД   18177818 . S2CID   46127116 .
  18. ^ Мец, округ Колумбия, Дженсен RT (ноябрь 2008 г.). «Желудочно-кишечные нейроэндокринные опухоли: эндокринные опухоли поджелудочной железы» . Гастроэнтерология . 135 (5): 1469–1492. дои : 10.1053/j.gastro.2008.05.047 . ПМК   2612755 . ПМИД   18703061 .
  19. ^ Гриниатсос Дж., Михаил О. (апрель 2010 г.). «Аппендикулярные нейроэндокринные опухоли: последние открытия и клинические последствия» . Всемирный журнал желудочно-кишечной онкологии . 2 (4): 192–196. дои : 10.4251/wjgo.v2.i4.192 . ПМК   2999180 . ПМИД   21160597 .
  20. ^ Ни SJ, Шэн WQ, Ду X (апрель 2010 г.). «Обновление патологоанатомических исследований колоректальных нейроэндокринных опухолей» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 16 (14): 1713–1719. дои : 10.3748/wjg.v16.i14.1713 . ПМЦ   2852818 . ПМИД   20380002 .
  21. ^ Кониси Т., Ватанабэ Т., Нагава Х., Оя М., Уэно М., Куроянаги Х. и др. (май 2010 г.). «Лечение колоректального карциноида: новая парадигма» . Всемирный журнал желудочно-кишечной хирургии . 2 (5): 153–156. дои : 10.4240/wjgs.v2.i5.153 . ПМК   2999232 . ПМИД   21160865 .
  22. ^ Сога Дж. (декабрь 2002 г.). «Первичные эндокриномы печени (карциноиды и варианты новообразований). Статистическая оценка 126 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 21 (4): 457–468. ПМИД   12636090 .
  23. ^ Никфарджам М., Муралидхаран В., Кристофи С. (2004). «Первичные карциноидные опухоли печени» . Е.П.Б. ​ 6 (1): 13–17. дои : 10.1080/13651820310017228 . ПМК   2020649 . ПМИД   18333038 .
  24. ^ Мориура С., Икеда С., Хираи М., Наики К., Фудзиока Т., Ёкочи К., Гото С. (сентябрь 1993 г.). «Печеночная гастринома » Рак 72 (5): 1547–1550. doi : 10.1002/1097-0142(19930901)72:5<1547::AID-CNCR2820720510>3.0.CO;2-C . ПМИД   8348490 .
  25. ^ Сога Дж. (март 2003 г.). «Первичные эндокриномы (карциноиды и варианты новообразований) желчного пузыря. Статистическая оценка 138 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 22 (1): 5–15. ПМИД   12725316 .
  26. ^ Сога Дж., Осака М., Якува Ю. (2001). «Кишечные эндокриномы (карциноиды и родственные эндокринные варианты) молочной железы: анализ 310 зарегистрированных случаев». Международная хирургия . 86 (1): 26–32. ПМИД   11890336 .
  27. ^ Мурали Р., Книл К., Лалак Н., Дельпрадо В. (ноябрь 2006 г.). «Карциноидные опухоли мочевыводящих путей и предстательной железы». Архивы патологии и лабораторной медицины . 130 (11): 1693–1706. дои : 10.5858/2006-130-1693-CTOTUT . ПМИД   17076534 .
  28. ^ Микуз Г (1993). «[Неуротелиальные опухоли мочевыводящих путей]». Переговоры Немецкого общества патологии . 77 : 180-198. ПМИД   7511278 .
  29. ^ Сога Дж., Осака М., Якува Ю. (сентябрь 2001 г.). «Кишечные эндокриномы (карциноиды и родственные эндокринные варианты) шейки матки: анализ 205 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 20 (3): 327–334. ПМИД   11718210 .
  30. ^ Усмани С., Ореви М., Стефанелли А., Занибони А., Гофрит О.Н., Бна С и др. (июнь 2019 г.). «Нейроэндокринная дифференциация при кастрационно-резистентном раке простаты. Радиофармацевтические препараты и методы визуализации ядерной медицины: обзор повествования». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 138 : 29–37. doi : 10.1016/j.critrevonc.2019.03.005 . ПМИД   31092382 . S2CID   131934021 .
  31. ^ Дэвис А.Х., Бельтран Х., Зубейди А. (май 2018 г.). «Клеточная пластичность и нейроэндокринный фенотип при раке простаты». Обзоры природы. Урология . 15 (5): 271–286. дои : 10.1038/nrurol.2018.22 . ПМИД   29460922 . S2CID   4732323 .
  32. ^ Jump up to: а б с д и Дженсен РТ, Берна М.Дж., Бингхэм Д.Б., Нортон Дж.А. (октябрь 2008 г.). «Наследственные синдромы эндокринных опухолей поджелудочной железы: достижения в области молекулярного патогенеза, диагностики, лечения и противоречий» . Рак . 113 (7 дополнений): 1807–1843. дои : 10.1002/cncr.23648 . ПМК   2574000 . ПМИД   18798544 .
  33. ^ Jump up to: а б Хирш Н.П., Мерфи А., Рэдклифф Дж.Дж. (апрель 2001 г.). «Нейрофиброматоз: клинические проявления и анестезиологические последствия» . Британский журнал анестезии . 86 (4): 555–564. дои : 10.1093/бья/86.4.555 . ПМИД   11573632 .
  34. ^ Jump up to: а б с Лодиш М.Б., Стратакис, Калифорния (июнь 2010 г.). «Эндокринные опухоли при нейрофиброматозе 1 типа, туберозном склерозе и родственных синдромах» . Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 24 (3): 439–449. дои : 10.1016/j.beem.2010.02.002 . ПМК   2939061 . ПМИД   20833335 .
  35. ^ Jump up to: а б Двораковска Д., Гроссман А.Б. (март 2009 г.). «Являются ли нейроэндокринные опухоли признаком туберозного склероза? Систематический обзор» . Эндокринный рак . 16 (1): 45–58. дои : 10.1677/ERC-08-0142 . ПМИД   18978035 .
  36. ^ Jump up to: а б «Комплекс Карни, тип 1; ЧПУ1» . OMIM — Интернет-менделевское наследование у человека . Опустите 160980.
  37. ^ Jump up to: а б «Комплекс Карни, тип 2; ЧПУ2» . OMIM — Интернет-менделевское наследование у человека . Опустите 605244.
  38. ^ Босман Ф.Т., Карнейро Ф., Хрубан Р.Х., Тейз Н.Д., ред. (2010). Классификация опухолей пищеварительной системы ВОЗ (4-е изд.). Лион: Международное агентство по исследованию рака . стр. 13–14. ISBN  978-92-832-2432-7 .
  39. ^ Бастурк О., Ян З., Тан Л.Х., Хрубан Р.Х., Адсей В., МакКолл К.М. и др. (май 2015 г.). «Категория нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы высокой степени злокачественности (G3 ВОЗ) морфологически и биологически гетерогенна и включает как хорошо дифференцированные, так и низкодифференцированные новообразования» . Американский журнал хирургической патологии . 39 (5): 683–690. doi : 10.1097/PAS.0000000000000408 . ПМК   4398606 . ПМИД   25723112 .
  40. ^ Амин М.Б., изд. (2017). Руководство AJCC по стадированию рака (8-е изд.). Спрингер . стр. 351. ISBN  978-3-319-40617-6 .
  41. ^ Амин М.Б., изд. (2017). «29 – Нейроэндокринные опухоли желудка». Руководство AJCC по стадированию рака (8-е изд.). Спрингер . стр. 355. ИСБН  978-3-319-40617-6 .
  42. ^ Амин МБ (2017). «30 - Нейроэндокринные опухоли двенадцатиперстной кишки и фатеровой ампулы». Руководство AJCC по стадированию рака (8-е изд.). Спрингер . п. 369. ИСБН  978-3-319-40617-6 .
  43. ^ AJCC, 8-е издание: Климстра Д.С., Ян Цз. (29 октября 2019 г.). «Патология, классификация и классификация нейроэндокринных новообразований, возникающих в пищеварительной системе» . До настоящего времени .
  44. ^ Амин МБ (2017). «32 – Нейроэндокринные опухоли аппендикса». Руководство AJCC по стадированию рака (8-е изд.). Спрингер . стр. 392. ИСБН  978-3-319-40617-6 .
  45. ^ Амин МБ (2017). «33 – Нейроэндокринные опухоли толстой и прямой кишки». Руководство AJCC по стадированию рака (8-е изд.). Спрингер . стр. 399. ИСБН  978-3-319-40617-6 .
  46. ^ Амин МБ (2017). «30 – Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы». Руководство AJCC по стадированию рака (8-е изд.). Спрингер . стр. 415–16. ISBN  978-3-319-40617-6 .
  47. ^ Кимура В., Курода А., Мориока Ю. (июль 1991 г.). «Клиническая патология эндокринных опухолей поджелудочной железы. Анализ аутопсийных случаев». Пищеварительные заболевания и науки . 36 (7): 933–942. дои : 10.1007/BF01297144 . ПМИД   2070707 . S2CID   20567425 . «[В] 800 аутопсиях... частота возникновения опухоли составила 10% (6/60) у лиц, прошедших гистологическое исследование всех отделов поджелудочной железы»
  48. ^ Jump up to: а б с д Арнольд Р., Гёке Р., Вид М., Бер Т. (2003). «Глава 15 Нейроэндокринные гастроэнтеропанкреатические (ГЭП) опухоли». В Шеппах В., Бресалье Р.С., Титгат Г.Н. (ред.). Опухоли желудочно-кишечного тракта и печени . Берлин: Шпрингер. стр. 195–233. ISBN  978-3-540-43462-7 .
  49. ^ Jump up to: а б с д Помье Р. (октябрь 2003 г.). Роль хирургического вмешательства и химиоэмболизации в лечении карциноида . Калифорнийская конференция борцов с карциноидами. Архивировано из оригинала 15 сентября 2015 г.
  50. ^ «Обзор карциноидной опухоли» . Сообщества здоровья . Архивировано из оригинала 3 марта 2012 г.
  51. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Квольс Л.К. (2002). «Карциноидные опухоли и карциноидный синдром: что нового в терапевтической линии» . Симпозиум по карциноидам 2002 г. Фонд рака карциноида. Архивировано из оригинала 5 января 2015 г.
  52. ^ Jump up to: а б с д и ж г Бенсон А.Б., Майерсон Р.Дж., Сассон А.Р. (март 2011 г.). «Рак поджелудочной железы, нейроэндокринный желудочно-кишечный тракт и рак надпочечников». . Лечение рака: междисциплинарный подход (13-е изд.). УБМ Медика. ISBN  978-0-615-41824-7 . Архивировано из оригинала 15 мая 2011 г. , Cancernetwork.com; по состоянию на 8 ноября 2015 г.
  53. ^ «Синдром Кушинга» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 28 сентября 2021 г.
  54. ^ Jump up to: а б Редакционная коллегия PDQ по лечению взрослых (август 2022 г.). «Лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (опухолей островковых клеток) (PDQ®): версия для медицинских работников» . Сводки информации о раке PDQ [Интернет] . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт рака. ПМИД   26389309 .
  55. ^ Бернс В.Р., Эдил Б.Х. (март 2012 г.). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: рекомендации по лечению и обновлению». Современные возможности лечения онкологии . 13 (1): 24–34. дои : 10.1007/s11864-011-0172-2 . ПМИД   22198808 . S2CID   7329783 .
  56. ^ Бостанчи А. (февраль 2005 г.). «Биология дикой природы. Дьявол болезни». Наука . 307 (5712): 1035. doi : 10.1126/science.307.5712.1035 . ПМИД   15718445 . S2CID   54100368 . Опухоли [опухолевой болезни лица Дьявола] были охарактеризованы как нейроэндокринный рак.
  57. ^ Кинвер М. (1 января 2010 г.). «Определено происхождение рака лица у тасманского дьявола » . Би-би-си. Архивировано из оригинала 2 января 2010 года.
  58. ^ Уолш Б. (1 января 2010 г.). «Расшифровка смертельного рака тасманского дьявола» . Время. Архивировано из оригинала 8 января 2010 года.
  59. ^ Jump up to: а б Лэнгли К. (сентябрь 1994 г.). «Нейроэндокринная концепция сегодня». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 733 (1): 1–17. Бибкод : 1994NYASA.733....1L . дои : 10.1111/j.1749-6632.1994.tb17251.x . ПМИД   7978856 . S2CID   33139633 .
  60. ^ Jump up to: а б Феролла П., Фаджиано А., Мансуэто Г., Авения Н., Кантельми М.Г., Джовенали П. и др. (март 2008 г.). «Биологическая характеристика нейроэндокринных опухолей: роль нейроэндокринных маркеров». Журнал эндокринологических исследований . 31 (3): 277–286. дои : 10.1007/bf03345602 . ПМИД   18401212 . S2CID   25108086 .
  61. ^ МакМорран Дж., Кроутер Д.С., МакМорран С., Принс С., ЯнгМин С., Плит Дж., Вакогн И. «Расследования – тетрадь общей практики» . www.gpnotebook.co.uk . Архивировано из оригинала 24 февраля 2017 года . Проверено 23 февраля 2017 г.
  62. ^ Jump up to: а б Оберг К. (июль 2005 г.). «Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта: последние достижения молекулярной генетики, диагностики и лечения». Современное мнение в онкологии . 17 (4): 386–391. дои : 10.1097/01.cco.0000167739.56948.a9 . ПМИД   15933475 . S2CID   208286399 .
  63. ^ ван Эссен М., Сундин А., Креннинг Э.П., Квеккебум DJ (февраль 2014 г.). «Нейроэндокринные опухоли: роль визуализации в диагностике и терапии». Обзоры природы. Эндокринология . 10 (2): 102–114. дои : 10.1038/nrendo.2013.246 . ПМИД   24322649 . S2CID   40129404 .
  64. ^ Хофман М.С., Конг Г., Нилс О.К., Ю П., Хонг Э., Хикс Р.Дж. (февраль 2012 г.). «Высокое влияние ПЭТ/КТ Ga-68 DOTATATE (GaTate) на визуализацию нейроэндокринных и других опухолей, экспрессирующих соматостатин» . Журнал медицинской визуализации и радиационной онкологии . 56 (1): 40–47. дои : 10.1111/j.1754-9485.2011.02327.x . ПМИД   22339744 . S2CID   21843609 .
  65. ^ Скотт А.Т., Хоу-младший (август 2018 г.). «Лечение нейроэндокринных опухолей тонкой кишки» . Журнал онкологической практики . 14 (8): 471–482. дои : 10.1200/JOP.18.00135 . ПМК   6091496 . ПМИД   30096273 .
  66. ^ Jump up to: а б Хофман М.С., Хикс Р.Дж. (июль 2012 г.). «Изменение парадигмы молекулярной визуализации нейроэндокринных опухолей» . Медицина открытий . 14 (74): 71–81. ПМИД   22846204 . Проверено 8 ноября 2015 г.
  67. ^ Хофланд Дж., Кальцас Г., де Гердер В.В. (апрель 2020 г.). «Достижения в диагностике и лечении высокодифференцированных нейроэндокринных новообразований» . Эндокринные обзоры . 41 (2): 371–403. дои : 10.1210/endrev/bnz004 . ПМК   7080342 . ПМИД   31555796 .
  68. ^ Нилица Б., Вайц Д., Стеванович В., Упримный С., Кендлер Д., Буксбаум С. и др. (август 2016 г.). «Прямое сравнение (68)Ga-DOTA-TOC и (18)F-FDG ПЭТ/КТ при наблюдении пациентов с нейроэндокринными опухолями, прошедших первый полный цикл радионуклидной терапии пептидных рецепторов» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 43 (9): 1585–1592. дои : 10.1007/s00259-016-3328-2 . ПМЦ   4932132 . ПМИД   26922350 .
  69. ^ Ван Бюрен Г., Рашид А., Ян А.Д., Абдалла Е.К., Грей М.Дж., Лю В. и др. (август 2007 г.). «Разработка и характеристика линии карциноидных клеток средней кишки человека» . Клинические исследования рака . 13 (16): 4704–4712. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-2723 . ПМИД   17699847 .
  70. ^ Берретта М., Каппеллани А., Ди Вита М., Берретта С., Насти Г., Беарз А. и др. (январь 2010 г.). «Биомаркеры нейроэндокринных опухолей» . Границы бионауки . 2 (1): 332–342. дои : 10.2741/с68 . ПМИД   20036951 .
  71. ^ Мукхопадьяй С., Дермаван Дж.К., Ланиган К.П., Фарвер К.Ф. (январь 2019 г.). «Инсулиномно-ассоциированный белок 1 (INSM1) является чувствительным и высокоспецифичным маркером нейроэндокринной дифференцировки при первичных новообразованиях легких: иммуногистохимическое исследование 345 случаев, включая 292 среза цельной ткани» . Современная патология . 32 (1): 100–109. дои : 10.1038/s41379-018-0122-7 . ПМИД   30154579 . S2CID   52110673 .
  72. ^ «Определение брыжейки» . МедицинаНет . Проверено 21 апреля 2018 г.
  73. ^ Тебби С.К., Виндл М.Л., Крайп Т.П., Сакамото К.М. (1 апреля 2014 г.). Коппс М.Дж. (ред.). «Карциноидная опухоль» . Medscape.com . ООО «ВебМД». Архивировано из оригинала 15 декабря 2014 года . Проверено 3 сентября 2014 г.
  74. ^ Jump up to: а б с Уорнер Р.Р. (май 2005 г.). «Энтероэндокринные опухоли, кроме карциноидов: обзор клинически значимых достижений» . Гастроэнтерология . 128 (6): 1668–1684. дои : 10.1053/j.gastro.2005.03.078 . ПМИД   15887158 .
  75. ^ Jump up to: а б с Оберг К. (1998). «Карциноидные опухоли: современные концепции диагностики и лечения» . Онколог . 3 (5): 339–345. doi : 10.1634/теонколог.3-5-339 . ПМИД   10388123 .
  76. ^ Оберг К., Акерстрем Г., Ринди Г., Елич С. (май 2010 г.). «Нейроэндокринные гастроэнтеропанкреатические опухоли: Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению» . Анналы онкологии . 21 (Приложение 5): v223–v227. дои : 10.1093/annonc/mdq192 . ПМИД   20555086 .
  77. ^ Кларк О.Г., Бенсон А.Б., Берлин Дж.Д., Чоти М.А., Доэрти Г.М., Энгстром П.Ф. и др. (июль 2009 г.). «Руководство по клинической практике NCCN в онкологии: нейроэндокринные опухоли» . Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 7 (7): 712–747. дои : 10.6004/jnccn.2009.0050 . ПМИД   19635226 .
  78. ^ «Опухоли островковых клеток (эндокринная часть поджелудочной железы)» . Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 7 июня 2011 г.
  79. ^ «Лечение карциноидных опухолей желудочно-кишечного тракта» . Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 27 июня 2011 г.
  80. ^ «Опухоли из клеток Меркеля» . Национальный институт рака . 21 февраля 2006 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2011 г.
  81. ^ «Феохромоцитома и параганглиома» . Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 7 июня 2011 г.
  82. ^ Ринке А., Ауэрнхаммер С.Дж., Бодей Л., Кидд М., Круг С., Лоулор Р. и др. (сентябрь 2021 г.). «Лечение распространенной гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной неоплазии: мы на пути к персонализированной медицине?». Гут . 70 (9): 1768–1781. дои : 10.1136/gutjnl-2020-321300 . ПМИД   33692095 . S2CID   232172557 .
  83. ^ «Нейроэндокринные опухоли, Рекомендации NCCN, версия 1.2015» (PDF) . Рекомендации NCCN . Национальная комплексная онкологическая сеть, Inc., 11 ноября 2014 г. Проверено 25 декабря 2014 г.
  84. ^ Оберг К., Кволс Л., Кэплин М., Делле Фав Г., де Гердер В., Ринди Г. и др. (июнь 2004 г.). «Консенсусный отчет по использованию аналогов соматостатина для лечения нейроэндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической системы» . Анналы онкологии . 15 (6): 966–973. дои : 10.1093/annonc/mdh216 . ПМИД   15151956 .
  85. ^ Ринке А., Мюллер Х.Х., Шаде-Бриттингер С., Клозе К.Дж., Барт П., Вид М. и др. (октябрь 2009 г.). «Плацебо-контролируемое двойное слепое проспективное рандомизированное исследование влияния октреотида LAR на контроль роста опухоли у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки: отчет исследовательской группы PROMID». Журнал клинической онкологии . 27 (28): 4656–4663. дои : 10.1200/JCO.2009.22.8510 . ПМИД   19704057 .
  86. ^ Каплин М.Е., Павел М., Цвикла Ю.Б., Фан А.Т., Радерер М., Седлачкова Е. и др. (июль 2014 г.). «Ланреотид при метастатических нейроэндокринных опухолях кишечника и поджелудочной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (3): 224–233. дои : 10.1056/NEJMoa1316158 . ПМИД   25014687 .
  87. ^ Jump up to: а б Оберг К. Нейроэндокринные гастроэнтеропанкреатические опухоли: современные взгляды на диагностику и лечение. Бизнес-брифинг. Европейский обзор онкологии, 2005 г.; стр. 1–6.
  88. ^ Чан Дж.А., Кулке М.Х. (май 2009 г.). «Прогресс в лечении нейроэндокринных опухолей» . Текущие отчеты по онкологии . 11 (3): 193–199. дои : 10.1007/s11912-009-0028-0 . ПМК   4029419 . ПМИД   19336011 .
  89. ^ Стросберг Дж., Эль-Хаддад Г., Волин Э., Хендифар А., Яо Дж., Чейсен Б. и др. (январь 2017 г.). «Этап 3 испытания 177 Lu-Dotatate для нейроэндокринных опухолей средней кишки» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (2): 125–135. : 10.1056 /nejmoa1607427 . hdl : 2445/125256 . PMC   5895095. . PMID   28076709 doi
  90. ^ Краточвил С., Гизель Ф.Л., Брухертсайфер Ф., Майер В., Апостолидис С., Болл Р. и др. (ноябрь 2014 г.). «²¹³Альфа-радионуклидная терапия, нацеленная на рецептор Bi-DOTATOC, вызывает ремиссию нейроэндокринных опухолей, резистентных к бета-излучению: первый опыт на людях» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 41 (11): 2106–2119. дои : 10.1007/s00259-014-2857-9 . ПМЦ   4525192 . ПМИД   25070685 .
  91. ^ Кашьяп Р., Хофман М.С., Майкл М., Конг Г., Акхерст Т., Ю П. и др. (февраль 2015 г.). «Благоприятные результаты химиорадионуклидной терапии (177) Lu-октреотатного пептидного рецептора у пациентов с ФДГ-зависимыми нейроэндокринными опухолями». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 42 (2): 176–185. дои : 10.1007/s00259-014-2906-4 . ПМИД   25209134 . S2CID   20740102 .
  92. ^ Хофман М.С., Майкл М., Кашьяп Р., Хикс Р.Дж. (июнь 2015 г.). «Изменение плохого прогноза, связанного с 18F-FDG-Avid NET, с помощью химиорадионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRCRT)» . Журнал ядерной медицины . 56 (6): 968–969. дои : 10.2967/jnumed.115.154500 . ПМИД   25814516 . S2CID   207407820 .
  93. ^ Jump up to: а б Фонг Т., Шенфилд Л.Дж. «Артериальная химиотерапия, инфузия печени (и) химиоэмболизация печени (ТАСЕ)» . Medicinenet.com . Архивировано из оригинала 24 декабря 2014 г. Проверено 8 ноября 2015 г.
  94. ^ Jump up to: а б Уэлш Дж.С., Кеннеди А.С., Томассен Б. (2006). «Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT) при метастазах в печени, вторичных по отношению к колоректальной аденокарциноме» . Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 66 (2 доп.): S62–S73. дои : 10.1016/j.ijrobp.2005.09.011 . ПМИД   16979443 .
  95. ^ Ван Де Виле С., Дефрейн Л., Питерс М., Ламберт Б. (июнь 2009 г.). «Микросферы смолы, меченные иттрием-90, для лечения первичных и вторичных злокачественных опухолей печени». Ежеквартальный журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 53 (3): 317–324. ПМИД   19521311 .
  96. ^ Салем Р., Терстон К.Г., Карр Б.И., Гоин Дж.Э., Гешвинд Дж.Ф. (сентябрь 2002 г.). «Микросферы иттрия-90: лучевая терапия неоперабельного рака печени». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 13 (9 Пт 2): С223–С229. дои : 10.1016/S1051-0443(07)61790-4 . ПМИД   12354840 .
  97. ^ Мастерс А (14 октября 2014 г.). «Плутократическое предложение» . Мозаика . Велком Траст. Архивировано из оригинала 29 мая 2016 г. Проверено 3 июля 2016 г.
  98. ^ «Веб-сайт iCancer» . icacer.org.uk . Архивировано из оригинала 14 июля 2016 г. Проверено 3 июля 2016 г.
  99. ^ Мастерс А (2 июля 2016 г.). «Может ли краудфандинг действительно вылечить рак? Александр Мастерс исследует новый новаторский проект» . Телеграф. Архивировано из оригинала 3 июля 2016 г. Проверено 3 июля 2016 г.
  100. ^ Детен К., Хаммерих Л., Оздирик Б., Демир М., Виденманн Б., Таке Ф. и др. (2020-07-02). «Модели гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных новообразований: современное состояние и будущие направления» . Нейроэндокринология . 111 (3): 217–236. дои : 10.1159/000509864 . ПМИД   32615560 .
  101. ^ Эйприл-Монн С.Л., Киршнер П., Детьен К., Бротигам К., Триппель М.А., Гроб Т. и др. (март 2024 г.). «Тумороиды нейроэндокринных новообразований высокой степени злокачественности, полученные от пациентов, для более персонализированной терапии» . npj Прецизионная онкология . 8 (1): 59. дои : 10.1038/s41698-024-00549-2 . ПМЦ   10907580 . ПМИД   38429350 .
  102. ^ Эйприл-Монн С.Л., Видмер Т., Сковронска М., Майре Р., Скьяво Лена М., Триппель М. и др. (03.04.2020). «Трехмерная первичная клеточная культура: новая доклиническая модель нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы» . Нейроэндокринология . 111 (3): 273–287. дои : 10.1159/000507669 . hdl : 11392/2447420 . ПМИД   32241015 . S2CID   214768622 .
  103. ^ Jump up to: а б Оберг К., Кастеллано Д. (март 2011 г.). «Современные знания о диагностике и стадировании нейроэндокринных опухолей». Обзоры рака и метастазов . 30 (Приложение 1): 3–7. дои : 10.1007/s10555-011-9292-1 . ПМИД   21311954 . S2CID   29720754 .
  104. ^ Кимура В., Курода А., Мориока Ю. (июль 1991 г.). «Клиническая патология эндокринных опухолей поджелудочной железы. Анализ аутопсийных случаев». Пищеварительные заболевания и науки . 36 (7): 933–942. дои : 10.1007/BF01297144 . ПМИД   2070707 . S2CID   20567425 .
  105. ^ Jump up to: а б с д Модлин И.М., Шапиро М.Д., Кидд М. (декабрь 2004 г.). «Зигфрид Оберндорфер: происхождение и перспективы карциноидных опухолей». Патология человека . 35 (12): 1440–1451. дои : 10.1016/j.humpath.2004.09.018 . ПМИД   15619202 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с нейроэндокринными опухолями .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Neuroendocrine_tumor&oldid=1236583460"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 89d145aa2075a16f164444ab037b1cdc__1721904180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/89/dc/89d145aa2075a16f164444ab037b1cdc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Neuroendocrine tumor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)