Аутоиммунитет

Для журнала см. Аутоиммунитет (журнал) .

Аутоиммунитет
Части тела, пораженные аутоиммунными заболеваниями
Специальность	Иммунология

В иммунологии и аутоиммунитет — это система иммунных реакций организма против собственных здоровых тканей клеток, других нормальных компонентов организма. Любое заболевание, возникающее в результате этого типа иммунного ответа, называется « аутоиммунным заболеванием ». Яркие примеры включают целиакию , сахарный диабет 1 типа , пурпуру Геноха-Шенлейна , системную красную волчанку , синдром Шегрена , эозинофильный гранулематоз с полиангиитом , тироидит Хашимото , болезнь Грейвса , идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру , болезнь Аддисона , ревматоидный артрит , болезнь Бехтерева , полимиозит , дерматомиозит и рассеянный склероз . Аутоиммунные заболевания очень часто лечат стероидами .

Аутоиммунитет означает наличие антител или Т-клеток , которые реагируют с собственным белком и присутствуют у всех людей, даже при нормальном состоянии здоровья. Он вызывает аутоиммунные заболевания, если самореактивность может привести к повреждению тканей.

История

В конце 19 века считалось, что иммунная система не способна реагировать на собственные ткани организма. Пауль Эрлих на рубеже 20-го века предложил концепцию автотоксического ужаса . Позже Эрлих скорректировал свою теорию, чтобы признать возможность аутоиммунных атак на ткани, но полагал, что определенные врожденные защитные механизмы предотвратят превращение аутоиммунного ответа в патологический.

В 1904 году эта теория была поставлена ​​под сомнение открытием в сыворотке больных пароксизмальной холодовой гемоглобинурией вещества, которое вступало в реакцию с эритроцитами. В течение следующих десятилетий ряд состояний мог быть связан с аутоиммунными реакциями. Однако авторитетный статус постулата Эрлиха препятствовал пониманию этих результатов. Иммунология стала биохимической, а не клинической дисциплиной. К 1950-м годам современное понимание аутоантител и аутоиммунных заболеваний начало распространяться.

Совсем недавно стало общепринятым, что аутоиммунные реакции являются неотъемлемой частью иммунной системы позвоночных (иногда называемых «естественным аутоиммунитетом»). Аутоиммунитет не следует путать с аллоиммунитетом .

Аутоиммунитет низкого уровня

Хотя высокий уровень аутоиммунитета вреден для здоровья, низкий уровень аутоиммунитета на самом деле может быть полезным. Продолжая опыт положительного фактора аутоиммунитета, можно было бы выдвинуть гипотезу с намерением доказать, что аутоиммунитет всегда является механизмом самозащиты системы млекопитающих, направленным на выживание. Система не теряет случайно способность различать свое и чужое; атака на клетки может быть следствием циклических метаболических процессов, необходимых для поддержания химического состава крови в гомеостазе.

Во-вторых, аутоиммунитет может способствовать быстрому иммунному ответу на ранних стадиях инфекции, когда наличие чужеродных антигенов мало ограничивает ответ (т. е. когда патогенов ). В своем исследовании Стефанова и соавт. (2002) вводили против MHC класса II антитело мышам, экспрессирующим один тип молекулы MHC класса II (H-2 ^б ), чтобы временно предотвратить взаимодействие CD4+ Т-клеток и MHC. Наивные CD4+ Т-клетки (те, которые ранее не встречались с чужими антигенами), полученные от этих мышей через 36 часов после введения анти-MHC, показали снижение чувствительности к антигенному голубя пептиду цитохрома c , что определялось ZAP70 фосфорилированием , пролиферацией и интерлейкином 2. производство. Таким образом, Стефанова и др. (2002) продемонстрировали, что самораспознавание MHC (которое, если оно слишком сильное, может способствовать аутоиммунному заболеванию) поддерживает чувствительность CD4+ Т-клеток при отсутствии чужеродных антигенов.

Иммунологическая толерантность

Новаторская работа Ноэля Роуза и Эрнста Витебски в Нью-Йорке, а также Ройта и Дониаха в Университетском колледже Лондона предоставила четкие доказательства того, что, по крайней мере, с точки зрения В-клеток, продуцирующих антитела (В-лимфоцитов), такие заболевания, как ревматоидный артрит и тиреотоксикоз, связаны с потеря иммунологической толерантности , которая представляет собой способность человека игнорировать «свое», реагируя при этом на «чужое». Это нарушение приводит к тому, что иммунная система вырабатывает эффективный и специфический иммунный ответ против аутоантигенов. Точный генезис иммунологической толерантности до сих пор неясен, но с середины двадцатого века было предложено несколько теорий, объясняющих ее происхождение.

Три гипотезы получили широкое внимание иммунологов:

• клональной делеции Теория , предложенная Бернетом , согласно которой аутореактивные лимфоидные клетки разрушаются в ходе развития иммунной системы у индивидуума. За свою работу Фрэнк М. Бернет и Питер Б. Медавар были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 1960 года «за открытие приобретенной иммунологической толерантности».
• Теория клональной анергии , предложенная Носсалом , согласно которой аутореактивные Т- или В-клетки инактивируются у нормального человека и не могут усиливать иммунный ответ.
• Теория сети идиотипов , предложенная Джерном , согласно которой в организме естественным образом существует сеть антител, способных нейтрализовать аутореактивные антитела.

Кроме того, интенсивно исследуются еще две теории:

• Теория клонального невежества , согласно которой аутореактивные Т-клетки, не представленные в тимусе, созреют и мигрируют на периферию, где не встретят соответствующий антиген, поскольку он находится в недоступных тканях. Следовательно, аутореактивные В-клетки, избежавшие делеции, не могут найти антиген или специфические Т-хелперные клетки.
• Популяция супрессоров или регуляторных Т-клеток теория , в которой регуляторные Т-лимфоциты (обычно CD4 ⁺ ФоксП3 ⁺ клетки, среди прочего) действуют, предотвращая, подавляя или ограничивая аутоагрессивные иммунные реакции в иммунной системе.

Толерантность также можно дифференцировать на «центральную» и «периферическую» толерантность в зависимости от того, действуют ли вышеуказанные механизмы проверки в центральных лимфоидных органах (тимус и костный мозг) или в периферических лимфоидных органах (лимфатический узел, селезенка и др.). , где аутореактивные B-клетки могут быть уничтожены). Необходимо подчеркнуть, что эти теории не являются взаимоисключающими, и появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что все эти механизмы могут активно способствовать иммунологической толерантности позвоночных.

Загадочной особенностью документированной потери толерантности, наблюдаемой при спонтанном аутоиммунитете человека, является то, что она почти полностью ограничивается реакциями аутоантител, продуцируемыми В-лимфоцитами. Утрату толерантности Т-клеток чрезвычайно трудно продемонстрировать, и если есть доказательства аномального ответа Т-клеток, то обычно это не антиген, распознаваемый аутоантителами. Таким образом, при ревматоидном артрите имеются аутоантитела к IgG Fc, но, по-видимому, отсутствует соответствующий Т-клеточный ответ. При системной волчанке имеются аутоантитела к ДНК, которые не могут вызвать Т-клеточный ответ, а ограниченные данные о Т-клеточном ответе указывают на нуклеопротеиновые антигены. При целиакии наблюдаются аутоантитела к тканевой трансглутаминазе, но Т-клеточный ответ направлен на чужеродный белок глиадин. Это несоответствие привело к идее, что аутоиммунные заболевания человека в большинстве случаев (за возможными исключениями, включая диабет I типа) основаны на потере толерантности В-клеток, которая использует нормальные ответы Т-клеток на чужеродные антигены различными аберрантными способами.

Иммунодефицит и аутоиммунитет

Существует большое количество синдромов иммунодефицита, которые представляют собой клинические и лабораторные характеристики аутоиммунитета. Снижение способности иммунной системы уничтожать инфекции у этих пациентов может быть причиной аутоиммунитета вследствие постоянной активации иммунной системы.

Одним из примеров является общий вариабельный иммунодефицит , при котором наблюдаются множественные аутоиммунные заболевания, например, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунная тромбоцитопения и аутоиммунное заболевание щитовидной железы.

Другим примером является семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз , аутосомно-рецессивный первичный иммунодефицит. панцитопения , сыпь, увеличение лимфатических узлов и увеличение печени и селезенки У таких людей часто наблюдаются . Считается, что причиной этого является наличие множественных невыясненных вирусных инфекций из-за отсутствия перфорина.

Помимо хронических и/или рецидивирующих инфекций, многие аутоиммунные заболевания, включая артрит, аутоиммунную гемолитическую анемию, склеродермию и сахарный диабет 1 типа также наблюдаются при Х-сцепленной агаммаглобулинемии (ХЛА) . Рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции и хроническое воспаление кишечника и легких наблюдаются при хронической гранулематозной болезни также (ХГБ). ХГД вызвана снижением продукции никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазы нейтрофилами. Гипоморфные мутации RAG наблюдаются у пациентов с гранулематозной болезнью средней линии; аутоиммунное заболевание, которое обычно наблюдается у пациентов с гранулематозом с полиангиитом и NK/T-клеточными лимфомами. У пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича (СВА) также наблюдаются экзема, аутоиммунные проявления, рецидивирующие бактериальные инфекции и лимфома. При аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидозе-эктодермальной дистрофии сосуществуют также аутоиммунитет и инфекции: органоспецифические аутоиммунные проявления (например, гипопаратиреоз и адренокортикальная недостаточность) и хронический кожно-слизистый кандидоз. Окончательно, Дефицит IgA также иногда связан с развитием аутоиммунных и атопических явлений.

Генетические факторы

Некоторые люди генетически предрасположены к развитию аутоиммунных заболеваний. Эта восприимчивость связана с множеством генов и другими факторами риска. У генетически предрасположенных людей не всегда развиваются аутоиммунные заболевания. Во многих аутоиммунных заболеваниях подозреваются три основных набора генов. Эти гены связаны с:

• Иммуноглобулины
• Т-клеточные рецепторы
• Главные комплексы гистосовместимости (МНС).

Первые два, которые участвуют в распознавании антигенов, по своей природе вариабельны и подвержены рекомбинации. Эти вариации позволяют иммунной системе реагировать на очень широкий спектр захватчиков, но также могут привести к образованию лимфоцитов, способных к самореактивности.

• HLA DR2 сильно положительно коррелирует с системной красной волчанкой , нарколепсией. и рассеянный склероз и отрицательно коррелирует с СД 1 типа.
• HLA DR3 тесно коррелирует с синдромом Шегрена , миастенией , красной волчанкой и сахарным диабетом 1 типа .
• HLA DR4 коррелирует с генезом ревматоидного артрита , сахарного диабета 1 типа и обыкновенной пузырчатки .

С молекулами MHC класса I существует меньше корреляций. Наиболее заметной и последовательной является связь между HLA B27 и спондилоартропатиями, такими как анкилозирующий спондилит и реактивный артрит . Могут существовать корреляции между полиморфизмом промоторов MHC класса II и аутоиммунными заболеваниями.

Вклад генов вне комплекса MHC остается предметом исследований на животных моделях заболеваний (обширные генетические исследования диабета у мышей NOD, проведенные Линдой Уикер). и у пациентов (анализ связи восприимчивости к красной волчанке Брайана Котцина ).

В недавних исследованиях ген PTPN22 оказался важным фактором, связанным с различными аутоиммунными заболеваниями, такими как диабет I типа, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, болезнь Аддисона, миастения Гравис, витилиго, системный склероз, ювенильный идиопатический артрит и псориатический артрит. PTPN22 участвует в регуляции активности иммунных клеток, поэтому вариации этого гена могут привести к нарушению регуляции иммунного ответа, что делает людей более восприимчивыми к аутоиммунным заболеваниям.

Секс

Соотношение заболеваемости среди женщин и мужчин аутоиммунных заболеваний
Тиреоидит Хашимото	10:1
Болезнь Грейвса	7:1
Рассеянный склероз (РС)	2:1
Миастения гравис	2:1
Системная красная волчанка	9:1
Ревматоидный артрит	5:2
Первичный склерозирующий холангит	1:2

Большинство аутоиммунных заболеваний связаны с полом ; В целом женщины гораздо чаще заболевают аутоиммунными заболеваниями, чем мужчины. Женский пол является самым большим фактором риска развития аутоиммунных заболеваний, чем любой другой генетический или экологический фактор риска, обнаруженный на данный момент. Аутоиммунные заболевания, преобладающие у женщин, включают: волчанку , первичный билиарный холангит , болезнь Грейвса , тиреоидит Хашимото и рассеянный склероз , среди многих других. Некоторые аутоиммунные заболевания, которые у мужчин развиваются так же или с большей вероятностью, чем у женщин, включают: анкилозирующий спондилит , сахарный диабет 1 типа , гранулематоз с полиангиитом , первичный склерозирующий холангит и псориаз .

Причины роли пола в аутоиммунитете различаются. У женщин обычно возникают более сильные воспалительные реакции, чем у мужчин, когда активируется их иммунная система, что увеличивает риск аутоиммунитета. На участие половых стероидов указывает то, что многие аутоиммунные заболевания имеют тенденцию колебаться в соответствии с гормональными изменениями, например: во время беременности, в менструальном цикле или при использовании пероральной контрацепции. Беременность в анамнезе также, по-видимому, оставляет постоянный повышенный риск аутоиммунных заболеваний. Было высказано предположение, что небольшой прямой обмен клетками между матерями и их детьми во время беременности может вызвать аутоиммунитет. Это изменит гендерный баланс в сторону женщин.

Другая теория предполагает, что высокая склонность женщин к развитию аутоиммунитета обусловлена ​​несбалансированной инактивацией Х-хромосомы . Теория перекоса Х-инактивации, предложенная Джеффом Стюартом из Принстонского университета, недавно была подтверждена экспериментально при склеродермии и аутоиммунном тиреоидите . Предложены и исследуются другие сложные механизмы генетической предрасположенности, сцепленные с Х-хромосомой.

Факторы окружающей среды

Инфекционные болезни и паразиты

Между инфекционными и аутоиммунными заболеваниями существует интересная обратная связь. В районах, где множественные инфекционные заболевания являются эндемичными, аутоиммунные заболевания наблюдаются довольно редко. Обратное, в некоторой степени, кажется верным. Гигиеническая гипотеза связывает эти корреляции с иммуноманипулятивными стратегиями патогенов. Хотя такое наблюдение по-разному называют ложным и неэффективным, согласно некоторым исследованиям, паразитарная инфекция связана со снижением активности аутоиммунных заболеваний.

Предполагаемый механизм заключается в том, что паразит ослабляет иммунный ответ хозяина, чтобы защитить себя. Это может принести по счастливой случайности пользу хозяину, у которого также есть аутоиммунное заболевание. Детали иммунной модуляции паразитов еще не известны, но могут включать секрецию противовоспалительных агентов или вмешательство в передачу иммунных сигналов хозяина.

Парадоксальным наблюдением стала сильная связь некоторых микробных организмов с аутоиммунными заболеваниями. Например, Klebsiella pneumoniae и вирус Коксаки B тесно связаны с анкилозирующим спондилитом и сахарным диабетом 1 типа соответственно. Это объясняется склонностью заражающего организма вырабатывать суперантигены , способные к поликлональной активации В-лимфоцитов , а также выработке большого количества антител различной специфичности, некоторые из которых могут быть самореактивными (см. ниже). .

Химические агенты и лекарства

Определенные химические агенты и лекарства также могут быть связаны с возникновением аутоиммунных состояний или состояний, имитирующих аутоиммунные заболевания. Наиболее поразительной из них является лекарственная красная волчанка . Обычно отмена препарата, вызывающего заболевание, излечивает симптомы у пациента.

В настоящее время курение сигарет признано основным фактором риска как заболеваемости, так и тяжести ревматоидного артрита . Это может быть связано с аномальным цитруллинированием белков, поскольку последствия курения коррелируют с наличием антител к цитруллинированным пептидам .

Патогенез аутоиммунитета

Считается, что в патогенезе аутоиммунных заболеваний действуют несколько механизмов на фоне генетической предрасположенности и модуляции окружающей среды. Подробное обсуждение каждого из этих механизмов выходит за рамки этой статьи, но было описано краткое изложение некоторых важных механизмов:

• Обход Т-клеток . Нормальная иммунная система требует активации В-клеток прежде Т-клетками, чем первые смогут дифференцироваться в В-клетки плазмы и впоследствии производить антитела в больших количествах. Это требование Т-клетки можно обойти в редких случаях, например, при заражении организмами, продуцирующими суперантигены , которые способны инициировать поликлональную активацию В-клеток или даже Т-клеток путем прямого связывания с β-субъединицей. рецепторов Т-клеток неспецифическим образом.
• Дискордантность Т-клеток и В-клеток . Предполагается, что нормальный иммунный ответ включает ответы В- и Т-клеток на один и тот же антиген, даже если мы знаем, что В-клетки и Т-клетки распознают очень разные вещи: конформации на поверхности молекулы для В-клетки и предварительно обработанные пептидные фрагменты белков для Т-клеток. Однако, насколько нам известно, нет ничего, что требовало бы этого. Все, что требуется, это чтобы В-клетка, распознающая антиген X, эндоцитировала и обрабатывала белок Y (обычно = X) и представляла его Т-клетке. Рооснек и Ланзавеккья показали, что В-клетки, распознающие IgGFc, могут получить помощь от любой Т-клетки, реагирующей на антиген, ко-эндоцитозируемый с IgG В-клеткой как часть иммунного комплекса. При целиакии вполне вероятно, что В-клеткам, распознающим тканевый трансглютамин, помогают Т-клетки, распознающие глиадин.
• Аберрантная обратная связь, опосредованная рецептором В-клеток. Особенностью аутоиммунного заболевания человека является то, что оно в значительной степени ограничено небольшой группой антигенов, некоторые из которых играют известную сигнальную роль в иммунном ответе (ДНК, C1q, IgGFc, Ro, Con. A). рецептор, рецептор арахисового агглютинина (PNAR)). Этот факт породил идею о том, что спонтанный аутоиммунитет может возникнуть, когда связывание антитела с определенными антигенами приводит к передаче аберрантных сигналов обратно родительским В-клеткам через мембраносвязанные лиганды. Эти лиганды включают рецептор B-клеток (антиген), Fc-рецепторы IgG, CD21, который связывает комплемент C3d, Toll-подобные рецепторы 9 и 7 (которые могут связывать ДНК и нуклеопротеины) и PNAR. Более непрямую аберрантную активацию В-клеток можно также предположить с помощью аутоантител к рецептору ацетилхолина (на миоидных клетках тимуса) и гормонам и гормонсвязывающим белкам. Вместе с концепцией несоответствия Т-клеток и В-клеток эта идея составляет основу гипотезы самовоспроизводящихся аутореактивных В-клеток. Аутореактивные В-клетки при спонтанном аутоиммунитете считаются выживающими благодаря субверсии как вспомогательного пути Т-клеток, так и сигнала обратной связи через рецептор В-клеток, тем самым преодолевая негативные сигналы, ответственные за аутотолерантность В-клеток, без обязательной потери самости Т-клеток. -толерантность.
• Молекулярная мимикрия . Экзогенный антиген может иметь структурное сходство с определенными антигенами хозяина; таким образом, любое антитело, вырабатываемое против этого антигена (который имитирует аутоантигены), теоретически может также связываться с антигенами хозяина и усиливать иммунный ответ. Идея молекулярной мимикрии возникла в контексте ревматической лихорадки , которая возникает после заражения бета-гемолитическим стрептококком группы А. Хотя на протяжении полувека ревматическую лихорадку приписывали молекулярной мимикрии, ни один антиген официально не был идентифицирован (если их было предложено слишком много). Более того, сложное распространение заболевания в тканях (сердце, суставы, кожа, базальные ганглии) свидетельствует против специфического кардиального антигена. Вполне возможно, что заболевание вызвано, например, необычным взаимодействием между иммунными комплексами, компонентами комплемента и эндотелием.
• Идиотипическая перекрестная реакция . Идиотипы представляют собой антигенные эпитопы , обнаруженные в антигенсвязывающей части (Fab) молекулы иммуноглобулина. Плотц и Олдстоун представили доказательства того, что аутоиммунитет может возникнуть в результате перекрестной реакции между идиотипом противовирусного антитела и рецептором клетки-хозяина для рассматриваемого вируса. В этом случае рецептор клетки-хозяина рассматривается как внутренний образ вируса, и антиидиотипические антитела могут реагировать с клетками-хозяевами.
• Нарушение регуляции цитокинов . Цитокины недавно были разделены на две группы в зависимости от популяции клеток, функции которых они способствуют: Т-хелперы типа 1 или типа 2. Вторая категория цитокинов, которая включает IL-4, IL-10 и TGF- β (и это лишь некоторые из них), по-видимому, играет роль в предотвращении усиления провоспалительных иммунных реакций.
• Апоптоз дендритных клеток – клетки иммунной системы, называемые дендритными клетками, представляют антигены активным лимфоцитам . Дендритные клетки с дефектом апоптоза могут привести к неадекватной системной активации лимфоцитов и, как следствие, к снижению аутотолерантности.
• Распространение эпитопа или дрейф эпитопа – когда иммунная реакция меняется с нацеливания на первичный эпитоп на воздействие на другие эпитопы. В отличие от молекулярной мимикрии другие эпитопы не обязательно должны быть структурно подобны первичному.
• Модификация эпитопа или воздействие загадочного эпитопа – этот механизм аутоиммунного заболевания уникален тем, что не возникает в результате дефекта кроветворной системы. Вместо этого заболевание возникает в результате воздействия загадочных N-гликановых (полисахаридных) связей, общих для низших эукариот и прокариотов, на гликопротеины негематопоэтических клеток и органов млекопитающих. Такое воздействие филогенно примитивных гликанов активирует один или несколько рецепторов врожденных иммунных клеток млекопитающих , вызывая хроническое стерильное воспалительное состояние. При наличии хронического и воспалительного повреждения клеток задействуется адаптивная иммунная система, а аутотолерантность теряется с увеличением выработки аутоантител. При этой форме заболевания отсутствие лимфоцитов может ускорить повреждение органов, а внутривенное введение IgG может оказаться терапевтическим. Хотя этот путь к аутоиммунному заболеванию может лежать в основе различных дегенеративных заболеваний, в настоящее время не существует диагностики механизма этого заболевания, и поэтому его роль в аутоиммунитете человека в настоящее время неизвестна.

Роль специализированных типов иммунорегуляторных клеток, таких как регуляторные Т-клетки , NKT-клетки , γδ-Т-клетки, в патогенезе аутоиммунных заболеваний изучается.

Классификация

Смотрите также: Список аутоиммунных заболеваний.

Аутоиммунные заболевания можно разделить на системные, органоспецифические или локализованные аутоиммунные нарушения, в зависимости от основных клинико-патологических особенностей каждого заболевания.

• К системным аутоиммунным заболеваниям относятся целиакия , красная волчанка , синдром Шегрена , склеродермия , ревматоидный артрит , криоглобулинемический васкулит и дерматомиозит . Эти состояния, как правило, связаны с появлением аутоантител к антигенам, которые не являются тканеспецифичными. Таким образом, хотя полимиозит более или менее тканеспецифичен по своей форме, его можно включить в эту группу, поскольку аутоантигены часто представляют собой повсеместно встречающиеся т-РНК-синтетазы.
• Локальные синдромы, поражающие конкретный орган или ткань:
  • Эндокринологические: сахарный диабет 1 типа , тиреоидит Хашимото , болезнь Аддисона.
  • Желудочно-кишечный тракт: пернициозная анемия.
  • Дерматологические: пузырчатка обыкновенная , витилиго.
  • Гематологические: аутоиммунная гемолитическая анемия , идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
  • Неврологические: рассеянный склероз , миастения , аутоиммунный энцефалит , атаксия глютена.

Используя традиционную схему классификации «органоспецифических» и «неорганоспецифичных», многие заболевания можно объединить под общим названием «аутоиммунные заболевания». Однако при многих хронических воспалительных заболеваниях человека отсутствуют явные ассоциации с иммунопатологией, обусловленной В- и Т-клетками. В последнее десятилетие твердо установлено, что тканевое «воспаление против себя » не обязательно связано с аномальными реакциями Т- и В-клеток.

Это привело к недавнему предложению о том, что спектр аутоиммунитета следует рассматривать как «континуум иммунологических заболеваний», с классическими аутоиммунными заболеваниями на одном полюсе и заболеваниями, вызванными врожденной иммунной системой, на другом полюсе. В эту схему можно включить весь спектр аутоиммунитета. Используя эту новую схему, можно увидеть, что многие распространенные аутоиммунные заболевания человека имеют значительную врожденную иммуноопосредованную иммунопатологию. Эта новая схема классификации имеет последствия для понимания механизмов заболевания и разработки терапии.

Диагностика

Диагностика аутоиммунных заболеваний во многом основывается на точном анамнезе и физическом обследовании пациента, а также на высоком индексе подозрительности. на фоне некоторых отклонений в рутинных лабораторных исследованиях (например, повышенный уровень С-реактивного белка ).

При некоторых системных заболеваниях серологические анализы, которые могут обнаружить специфические аутоантитела . Можно использовать Локализованные нарушения лучше всего диагностируются с помощью иммунофлюоресценции образцов биопсии.

Аутоантитела используются для диагностики многих аутоиммунных заболеваний. Уровни аутоантител измеряются для определения прогресса заболевания.

Лечение

Лечение аутоиммунных заболеваний традиционно было иммуносупрессивным , противовоспалительным или паллиативным . Управление воспалением имеет решающее значение при аутоиммунных заболеваниях. Неиммунологические методы лечения, такие как заместительная гормональная терапия при тиреоидите Хашимото или сахарном диабете 1 типа, лечат последствия аутоагрессивной реакции, поэтому являются паллиативными методами лечения. Диетические манипуляции ограничивают тяжесть целиакии. Лечение стероидами или НПВП ограничивает воспалительные симптомы многих заболеваний. IVIG используется для CIDP и GBS . специфическая иммуномодулирующая терапия, такая как антагонисты TNFα (например, этанерцепт ), агент, истощающий В-клетки ритуксимаб против рецептора IL-6 , тоцилизумаб и блокатор костимуляции абатацепт, Было показано, что полезна при лечении РА. Некоторые из этих иммунотерапевтических методов могут быть связаны с повышенным риском побочных эффектов, таких как восприимчивость к инфекциям.

Гельминтотерапия — экспериментальный подход, заключающийся в прививке больного специфическими паразитическими кишечными нематодами (гельминтами). В настоящее время доступны два тесно связанных метода лечения: инокуляция либо Necator americanus, широко известным как нематоды , либо Trichuris Suis Ova, широко известным как яйца свиного власоглава.

Т-клеточная вакцинация также изучается как возможная будущая терапия аутоиммунных заболеваний.

Питание и аутоиммунитет

Витамин D/Солнечный свет

• Поскольку большинство клеток и тканей человека имеют рецепторы витамина D, включая Т- и В-клетки, адекватные уровни витамина D могут способствовать регуляции иммунной системы. Витамин D играет роль в иммунной функции, воздействуя на Т-клетки и естественные клетки-киллеры. Исследования продемонстрировали связь между низким уровнем витамина D в сыворотке и аутоиммунными заболеваниями, включая рассеянный склероз , диабет 1 типа и системную красную волчанку (обычно называемую просто волчанкой). Однако, поскольку при волчанке возникает светочувствительность , пациентам рекомендуется избегать солнечного света, который может быть причиной дефицита витамина D, наблюдаемого при этом заболевании.  Полиморфизмы в гене рецептора витамина D обычно обнаруживаются у людей с аутоиммунными заболеваниями, что указывает на один из потенциальных механизмов роли витамина D в аутоиммунитете. Существуют неоднозначные данные о влиянии добавок витамина D на диабет 1 типа, волчанку и рассеянный склероз.  

Омега-3 жирные кислоты

• Исследования показали, что адекватное потребление жирных кислот омега-3 нейтрализует действие арахидоновой кислоты, которая способствует появлению симптомов аутоиммунных заболеваний. Исследования на людях и животных показывают, что омега-3 являются эффективным методом лечения многих случаев ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, астмы и псориаза.
• Хотя большая депрессия не обязательно является аутоиммунным заболеванием, некоторые из ее физиологических симптомов имеют воспалительную и аутоиммунную природу. Омега-3 могут ингибировать выработку гамма-интерферона и других цитокинов, которые вызывают физиологические симптомы депрессии. Это может быть связано с тем, что дисбаланс жирных кислот омега-3 и омега-6, которые имеют противоположные эффекты, играет важную роль в этиологии большой депрессии.

Пробиотики/Микрофлора

• различные типы бактерий и микрофлоры, присутствующие в кисломолочных продуктах, особенно Lactobacillus casei Было показано, что , стимулируют иммунный ответ на опухоли у мышей и регулируют иммунную функцию, задерживая или предотвращая возникновение диабета без ожирения. Это особенно справедливо в отношении штамма Shirota L.casei (LcS). Штамм LcS в основном встречается в йогурте и аналогичных продуктах в Европе и Японии и редко где-либо еще.

Антиоксиданты

• Было высказано предположение, что свободные радикалы способствуют возникновению диабета 1 типа у младенцев и детей младшего возраста, и, следовательно, риск можно снизить за счет высокого потребления антиоксидантных веществ во время беременности. Однако исследование, проведенное в больнице Финляндии с 1997 по 2002 год, пришло к выводу, что не существует статистически значимой корреляции между потреблением антиоксидантов и риском развития диабета. Это исследование включало мониторинг потребления пищи с помощью анкет и оценку потребления антиоксидантов на этой основе, а не путем точных измерений или использования добавок.

См. также

• Аутоиммунное заболевание
• Защитный аутоиммунитет
• Психонейроиммунология

Внешние ссылки

• Американская ассоциация аутоиммунных заболеваний: некоммерческая правозащитная организация
• Сеть иммунной толерантности: научно-ориентированный ресурс
• Нобелевская премия . Нобелевская премия по физиологии и медицине 1960 года была присуждена Фрэнку М. Бёрнету и Питеру Б. Медавару «за открытие приобретенной иммунологической толерантности».
• Портал базы данных и анализа иммунологии - ресурс базы данных, финансируемый NIAID, со справочными и экспериментальными данными, охватывающий всю область иммунологии.
• Понимание аутоиммунных заболеваний - Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний США