Jump to content

исследования ВИЧ/СПИДа

(Перенаправлено из исследования СПИДа )
Большой круглый синий предмет с прикрепленным к нему красным предметом поменьше. Над обоими испещрены многочисленные маленькие зеленые пятнышки.
Сканирующая электронная микрофотография ВИЧ-1, окрашенного в зеленый цвет, отпочковавшегося из культивированного лимфоцита.
Схема ВИЧ

Исследования ВИЧ/СПИДа включают все медицинские исследования , направленные на профилактику, лечение или излечение ВИЧ/СПИДа , а также фундаментальные исследования природы ВИЧ как инфекционного агента и СПИДа как заболевания, вызываемого ВИЧ.

Передача инфекции

[ редактировать ]

Множество научных данных показало, что обрезанные мужчины реже заражаются ВИЧ, чем необрезанные мужчины. [ 1 ] Исследование, опубликованное в 2014 году, пришло к выводу, что половые гормоны эстроген и прогестерон избирательно влияют на передачу ВИЧ. [ 2 ]

Пред- и постконтактная профилактика.

[ редактировать ]

«Доконтактная профилактика» относится к практике приема некоторых лекарств до контакта с ВИЧ-инфекцией и снижению вероятности заражения ВИЧ в результате приема этого препарата. Постконтактная профилактика подразумевает прием некоторых лекарств сразу после контакта с ВИЧ, пока вирус находится в организме человека, но до того, как вирус утвердился. В обоих случаях лекарства будут такими же, как те, которые используются для лечения людей с ВИЧ, и цель приема лекарств будет заключаться в уничтожении вируса до того, как человек станет необратимо инфицированным.

Постконтактная профилактика рекомендуется в предполагаемых случаях заражения ВИЧ, например, если медсестра каким-либо образом вступает в контакт кровь-кровь с пациентом во время работы или если кто-то без ВИЧ просит лекарства сразу после незащищенного секса с пациентом. человек, у которого может быть ВИЧ. Доконтактная профилактика иногда является вариантом для ВИЧ-отрицательных людей, которые чувствуют, что они подвергаются повышенному риску заражения ВИЧ, например, ВИЧ-отрицательных людей, находящихся в серодискордантных отношениях с ВИЧ-положительным партнером.

Текущие исследования этих препаратов включают разработку лекарств, тестирование эффективности и практические рекомендации по использованию лекарств для профилактики ВИЧ.

Прогрессирование ВИЧ

[ редактировать ]

Прогрессирование ВИЧ-инфекции анализируется путем измерения концентрации вирионов ВИЧ (или вирусной нагрузки) и концентрации Т-клеток CD4 в кровотоке и лимфоидных тканях пациента. Невылеченная инфекция будет прогрессировать в следующие фазы: острая фаза, хроническая фаза и фаза СПИДа. В острой фазе вирионы проникают в организм хозяина и быстро размножаются. Концентрация вирионов значительно увеличивается, а концентрация Т-клеток CD4 снижается. После резкой репликации ВИЧ вирусная нагрузка и количество Т-клеток CD4 снова падают. Симптомы острой ВИЧ-инфекции включают лихорадку, озноб, сыпь, ночную потливость, мышечные боли и увеличение лимфатических узлов. Острые симптомы обычно возникают через 2–4 недели после первичной ВИЧ-инфекции и могут длиться от нескольких дней до нескольких недель. [ 3 ]

Во время хронической фазы ВИЧ будет продолжать размножаться, но концентрация вирионов имеет тенденцию стабилизироваться на некоторое время, прежде чем снова повыситься. Количество CD4 Т-клеток продолжает падать. Лица, находящиеся в хронической фазе, могут не испытывать никаких симптомов. При отсутствии лечения хроническая стадия может длиться от 10 до 15 лет. Однако некоторые люди могут быстро пройти эту стадию и перейти в фазу СПИДа. [ 4 ]

Невылеченная ВИЧ-инфекция в конечном итоге переходит в СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). В фазе СПИДа количество Т-клеток CD4 значительно падает до уровня ниже 200 клеток на кубический миллиметр. У людей со СПИДом снижается иммунитет из-за необратимого повреждения иммунной системы и лимфатических узлов. Иммунная система не способна генерировать новые Т-клетки. Оппортунистические инфекции, с которыми могла бы бороться крепкая иммунная система, теперь способны вызывать серьезные симптомы и заболевания. Ожидается, что без комплексной лекарственной терапии против ВИЧ человеку, у которого диагностирован СПИД, осталось жить менее трех лет.

Реакция иммунной системы на ВИЧ

[ редактировать ]

Как только ретровирус проникает в организм, иммунная система мобилизуется для борьбы с ВИЧ-инфекцией. Первая линия защиты иммунной системы использует дендритные клетки. Эти клетки активно патрулируют уязвимые ткани (например, слизистую оболочку пищеварительного и репродуктивного трактов). [ 5 ] Как только дендритная клетка захватит вирион-захватчик, она перенесет вирус в лимфоидную ткань и введет части белков вируса в наивные Т-хелперы (которые представляют собой специализированные лейкоциты). Транспортируемый вирусный белок связывается с рецептором наивной Т-хелперной клетки, и Т-клетка активируется. По мере роста и деления Т-хелперов они производят эффекторные Т-хелперы (которые помогают координировать реакцию иммунной системы на ВИЧ). Эффекторные Т-клетки используют цитокины для мобилизации других иммунных клеток для участия в борьбе с ВИЧ. Цитокины способствуют созреванию В-клеток в плазматические клетки. Затем плазматические клетки выделяют антитела, которые связываются с вирионами ВИЧ и направляют их на уничтожение. Наконец, активированные Т-клетки-киллеры уничтожают инфицированные клетки-хозяева. [ 5 ]

Внутрихозяинная динамика

[ редактировать ]

Динамика ВИЧ-инфекции внутри хозяина включает распространение вируса in vivo, установление латентного периода, влияние иммунного ответа на вирус и т. д. [ 6 ] [ 7 ] Ранние исследования использовали простые модели и рассматривали только бесклеточное распространение ВИЧ, при котором вирусные частицы отпочковываются от инфицированной Т-клетки, попадают в кровь/внеклеточную жидкость, а затем заражают другую Т-клетку. [ 7 ] Исследование 2015 года [ 6 ] предлагает более реалистичную модель динамики ВИЧ, которая также включает механизм распространения вируса от клетки к клетке, при котором вирус напрямую передается из одной клетки в другую, а также активацию Т-клеток, клеточный иммунный ответ и иммунное истощение. по мере прогрессирования инфекции. [ 6 ]

Характеристики вируса

[ редактировать ]

ВИЧ связывается с поверхностными рецепторами иммунных клеток, включая CD4 и CXCR4 или CD4 и CCR5. Связывание вызывает конформационные изменения и приводит к слиянию мембран ВИЧ и клеточной мембраны. Активное заражение происходит в большинстве клеток, тогда как латентное заражение происходит в гораздо меньшем количестве клеток 1, 2 и на очень ранних стадиях ВИЧ-инфекции. 9, 35 При активной инфекции провирус ВИЧ активен, и частицы вируса ВИЧ активно реплицируются; и инфицированные клетки непрерывно выделяют вирусное потомство; в то время как при латентной инфекции транскрипция провируса ВИЧ подавляется и вирусное потомство не образуется. [ 8 ]

Управление ВИЧ/СПИДом

[ редактировать ]

Исследования по улучшению текущих методов лечения включают снижение побочных эффектов существующих лекарств, дальнейшее упрощение схем приема лекарств для улучшения соблюдения режима лечения и определение лучшей последовательности схем для борьбы с лекарственной устойчивостью. В медицинском сообществе существуют различия в рекомендациях относительно того, какое лечение врачи должны рекомендовать людям с ВИЧ. Например, один из вопросов заключается в определении того, когда врач должен рекомендовать пациенту прием антиретровирусных препаратов и какие лекарства он может порекомендовать. Эта область также включает разработку антиретровирусных препаратов.

Эффект ускорения старения из-за инфекции ВИЧ-1

[ редактировать ]

Заражение вирусом иммунодефицита человека-1 ( ВИЧ ) связано с клиническими симптомами ускоренного старения, о чем свидетельствует рост заболеваемости и разнообразия возрастных заболеваний в относительно молодом возрасте. Значительный эффект ускорения старения может быть обнаружен в тканях мозга (7,4 года) и крови (5,2 года) из-за инфекции ВИЧ-1. [ 9 ] с помощью биомаркера старения , известного как эпигенетические часы .

Долгосрочный непрогрессор

[ редактировать ]

Длительно непрогрессирующий человек это человек, инфицированный ВИЧ, но чей организм по какой-либо причине естественным образом контролирует вирус, чтобы инфекция не перешла в стадию СПИДа. Такие люди представляют большой интерес для исследователей, которые считают, что изучение их физиологии может обеспечить более глубокое понимание вируса и болезни. Есть также два случая, когда ВИЧ, по-видимому, был полностью вылечен иммунной системой человека без терапии. [ 10 ]

вакцина против ВИЧ

[ редактировать ]

Вакцина против ВИЧ – это вакцина , которую вводят человеку, не имеющему ВИЧ, чтобы обеспечить защиту от последующего заражения ВИЧ, тем самым снижая вероятность заражения человека ВИЧ. В настоящее время эффективной вакцины против ВИЧ не существует. Различные вакцины против ВИЧ прошли клинические испытания практически с момента открытия ВИЧ.

Считается, что только вакцина сможет остановить пандемию. Это связано с тем, что вакцина будет стоить дешевле и, следовательно, будет доступна для развивающихся стран и не потребует ежедневного лечения. [ 11 ] Однако после более чем 20 лет исследований ВИЧ-1 остается сложной мишенью для вакцины. [ 11 ] [ 12 ]

в ходе клинических испытаний В 2003 году в Таиланде была протестирована вакцина против ВИЧ под названием RV 144 . В 2009 году исследователи сообщили, что эта вакцина показала некоторую эффективность в защите реципиентов от ВИЧ-инфекции (эффективность 31%). Результаты этого исследования дают первые подтверждающие доказательства эффективности любой вакцины в снижении риска заражения ВИЧ. Во всем мире продолжаются испытания других вакцин, в том числе мозаичной вакцины с использованием вектора аденовируса 26. [ 13 ] а также более новая формула RV144 под названием HVTN 702 . [ 14 ]

Одно недавнее исследование было проведено учеными из Научно-исследовательского института Скриппса (TSRI), которые нашли способ прикреплять антитела, борющиеся с ВИЧ, к иммунным клеткам, создавая популяцию клеток, устойчивых к ВИЧ. [ 15 ]

лечение ВИЧ

[ редактировать ]

По состоянию на 2024 год сообщалось, что 7 человек излечились от СПИДа с помощью трансплантации стволовых клеток , 5 из них - от доноров с двумя копиями мутации CCR5-дельта-32 , обеспечивающей защиту от ВИЧ-инфекции, и их окрестили «Берлинскими » ( 2008 г.), « Лондон » (2020 г.), «Дюссельдорф» (2022 г.), «Нью-Йорк» (2022 г.) и «Город надежды» (2023 г.). [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Сообщается об одном случае, вылеченном через 5 лет после ремиссии от донора с только одной копией мутации и названного «следующим пациентом Берлина» (2024 г.). [ 21 ] необходимость иметь только одну копию важна, поскольку это потенциально может расширить число возможных доноров. Наконец, один случай назван «Женевским пациентом» (2023 г.). [ 22 ] [ 23 ] Сообщалось, что излечение с помощью трансплантации стволовых клеток без копии мутации, тем не менее, два предыдущих случая, которые получили трансплантаты без мутации и, по-видимому, были излечены, известны как «Бостонские» (2013) пациенты. [ 24 ] позже рецидив произошел через 3 и 8 месяцев, в то время как к моменту сообщения о случае в Женеве вирус был свободен в течение 20 месяцев. Следует также отметить, что рецептор CCR5 — не единственный, который вирус использует в качестве точки входа; некоторые штаммы используют, например, рецептор CXCR4 , поэтому даже игнорируя всю непрактичность этого лечения, все равно необходимо изучить другие проблемы.

В 2019 году НИЗ и Фонд Билла и Мелинды Гейтс объявили о выделении 200 миллионов долларов на широкомасштабные, многосторонние научные усилия, направленные на разработку глобального лекарства от СПИДа, а также от серповидно-клеточной анемии, при этом директор НИЗ Фрэнсис С. Коллинз заявил, что «Мы стремимся добиться больших успехов или пойдем домой». [ 25 ] В 2020 году Тони Фаучи подразделение в Национальном институте здравоохранения, NIAID , опубликовало свой первый запрос, посвященный исключительно методам лечения ВИЧ-инфекции. [ 26 ] Эти заявления НИЗ не ограничиваются терапией стволовыми клетками.

Excision BioTherapeutics — биотехнологическая компания, предлагающая первую для человека, которая будет оценена на людях с ВИЧ. CRISPR однократную генную терапию на основе [ 27 ] Исследовательский фонд по лечению СПИДа — первая некоммерческая организация 501(c)(3), имеющая безвозмездную лицензию на исследование, разработку и коммерциализацию технологии клеточной инженерии в области лечения СПИДа на общественных началах. [ 28 ] [ 29 ]

Первоначальное лечение ВИЧ/СПИДа стволовыми клетками

[ редактировать ]

В 2007 году Тимоти Рэй Браун [ 30 ] 40-летнему ВИЧ-инфицированному мужчине, также известному как «Берлинский пациент», была проведена трансплантация стволовых клеток в рамках лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). [ 31 ] Вторая трансплантация была сделана через год после рецидива. Донор был выбран не только из-за генетической совместимости , но и из-за гомозиготности по мутации CCR5-Δ32, которая придает устойчивость к ВИЧ-инфекции. [ 32 ] [ 33 ] Сообщалось, что после 20 месяцев отсутствия лечения антиретровирусными препаратами уровни ВИЧ в крови, костном мозге и кишечнике Брауна были ниже предела обнаружения. [ 33 ] Вирус оставался необнаружимым в течение трех лет после первой трансплантации. [ 31 ] Хотя исследователи и некоторые комментаторы охарактеризовали этот результат как излечение, другие предполагают, что вирус может оставаться скрытым в тканях. [ 34 ] например, мозг (который действует как резервуар вируса ). [ 35 ] Лечение стволовыми клетками остается экспериментальным из-за его неофициального характера, риска заболеваний и смертности, связанного с трансплантацией стволовых клеток, а также сложности поиска подходящих доноров. [ 34 ] [ 36 ] По состоянию на 2024 год семь пациентов были вылечены с помощью трансплантации стволовых клеток (см. предыдущий раздел).

Микробициды при заболеваниях, передающихся половым путем

[ редактировать ]

Микробицид для лечения заболеваний, передающихся половым путем, представляет собой гель , который наносится на кожу (например, ректальный микробицид для лиц, занимающихся анальным сексом , или вагинальный микробицид для лиц, занимающихся вагинальным сексом ), а также в случае заражения биологических жидкостей, таких как кровь или сперма. Если бы они прикоснулись к гелю, то ВИЧ в этой жидкости был бы уничтожен, и люди, занимающиеся сексом, с меньшей вероятностью будут распространять инфекцию между собой.

7 марта 2013 года на веб-сайте Вашингтонского университета в Сент-Луисе был опубликован отчет Джулии Эванджелоу Стрейт, в котором сообщалось, что текущие исследования наночастиц показали, что наночастицы, наполненные различными соединениями, могут использоваться для воздействия на инфекционные агенты, оставляя при этом здоровые клетки незатронутыми. . В исследовании, подробно описанном в этом отчете, было обнаружено, что наночастицы, наполненные меллитином , соединением, обнаруженным в пчелином яде, могут доставлять агент к ВИЧ , вызывая разрушение внешней белковой оболочки вируса. По их словам, это может привести к производству вагинального геля, который поможет предотвратить заражение, отключив вирус. [ 37 ] Доктор Джошуа Худ далее объясняет, что помимо профилактических мер в виде геля для местного применения он видит «потенциал использования наночастиц с мелиттином в качестве терапии существующих ВИЧ-инфекций, особенно тех, которые устойчивы к лекарствам . Наночастицы можно вводить внутривенно и теоретически сможет удалить ВИЧ из кровотока». [ 37 ]

Стратегии разработки широко применимых методов лечения

[ редактировать ]

Ученые использовали различные подходы генной терапии на основе стволовых клеток , пытаясь разработать лекарство, а также предложить альтернативу традиционной антиретровирусной терапии (АРТ). [ 38 ] В частности, были достигнуты успехи в лечении ВИЧ.

необходим клеточный рецептор, обычно CCR5 Для проникновения ВИЧ в CD4 клетки или CXCR4. Клетки индивидуумов, гомозиготных по варианту Δ32 гена CCR5 (CCR5Δ32/Δ32), лишены экспрессии CCR5 на клеточной поверхности, а это означает, что они естественным образом устойчивы к заражению тропными штаммами ВИЧ CCR5 (R5 ВИЧ). [ 39 ] В одном исследовании, проведенном в 2011 году, удалось добиться успешного восстановления CD4+ Т-клеток в результате трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32/Δ32 на системном уровне и в иммунной системе слизистой оболочки кишечника у пациента с ВИЧ. Кроме того, это дает доказательства уменьшения размера потенциального резервуара ВИЧ с течением времени. Пациент в этом исследовании даже оставался свободным от ВИЧ без каких-либо доказательств его наличия в течение более 3,5 лет. [ 31 ]

Были предложены и другие теоретические методы лечения ВИЧ-1. Одно из предполагаемых лекарств от ВИЧ-1 включает создание устойчивой к болезням иммунной системы посредством трансплантации аутологичных генно-модифицированных (устойчивых к ВИЧ-1) гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (GM-HSPC). Хотя это исследование включает в себя несколько клинических испытаний на ранних стадиях, которые продемонстрировали безопасность и осуществимость этого метода только для ВИЧ-1, ни одно из них не привело к улучшению самого болезненного состояния. [ 40 ] Таким образом, эта стратегия призвана сочетаться с уже существующими методами лечения, такими как лекарства и вакцины. Тем не менее, будущие технологии, связанные с этим подходом клеточной терапии, потенциально могут полностью заменить нынешнюю терапию в качестве функционального или стерилизующего лечения ВИЧ-1. [ 40 ]

Дополнительное исследование предполагает использование генетически модифицированных CD34+ гемопоэтических стволовых и клеток-предшественников. Экспериментальная долгосрочная генная терапия ВИЧ in vivo имела огромные проблемы как из-за трансдукции, заканчивающейся образованием множества копий гетерологичной ДНК в клетках-мишенях, так и из-за низкой эффективности клеточной трансдукции во время трансплантации. Это исследование продемонстрировало эффективность подхода к трансплантации, который в конечном итоге позволяет создать обогащенную популяцию HSPC, экспрессирующую одну копию миРНК CCR5. [ 41 ] Поскольку положительный отбор модифицированных клеток, вероятно, будет недостаточным ниже порога, который они обнаружили, по крайней мере, для 70% клеток-мишеней ВИЧ, что приводит к модификации гена в результате эффективного поддержания CD34 + Т-клеток и низкого титра вируса , полученные результаты свидетельствуют о том, что клинические протоколы Генная терапия ВИЧ требует селективного обогащения генетически нацеленных клеток. [ 41 ]

Иммуномодулирующие средства

[ редактировать ]

В дополнение к усилиям по контролю репликации вируса иммунотерапии в прошлых и текущих исследованиях изучались , которые могут помочь в восстановлении иммунной системы, включая IL-2 и IL-7 . [ 42 ]

Неспособность вакцин-кандидатов защитить от ВИЧ-инфекции и развития СПИДа привела к возобновлению внимания к биологическим механизмам, ответственным за латентный период ВИЧ. Ограниченный период терапии, сочетающей антиретровирусные препараты с препаратами, воздействующими на латентный резервуар, может однажды позволить полностью искоренить ВИЧ-инфекцию. [ 43 ] Исследователи обнаружили абзим , который может разрушить сайт связывания белка gp120 CD4. Этот белок является общим для всех вариантов ВИЧ, поскольку он является точкой прикрепления В-лимфоцитов и последующим нарушением иммунной системы. [ 44 ]

Новые разработки

[ редактировать ]

Поворотный момент в исследованиях ВИЧ произошел в 2007 году после трансплантации костного мозга Тимоти Рэя Брауна, страдающего ВИЧ. Браун прошел процедуру после того, как у него развилась лейкемия, а донор костного мозга обладал редкой генетической мутацией, которая привела к тому, что клетки Брауна стали устойчивыми к ВИЧ. Браун получил титул «Берлинский пациент» в области исследований ВИЧ и стал первым человеком, излечившимся от вируса. По состоянию на апрель 2013 года в поисках лекарства от ВИЧ используются два основных подхода: первый — это генная терапия, цель которой — создать у пациентов иммунную систему, устойчивую к ВИЧ, а второй — под руководством датских ученых, которые проводят клинические испытания по удалению ВИЧ из ДНК человека и окончательному уничтожению его иммунной системой. [ 45 ]

После открытия в 2007 году произошло еще три случая, похожих на случай Брауна; однако они различаются, поскольку мутация трансплантированного костного мозга не была подтверждена. Два случая были опубликованы в репортаже CNN в июле 2013 года, в котором рассказывается об опыте двух пациентов, которые принимали антиретровирусную терапию в течение многих лет, прежде чем у них развилась лимфома, рак лимфатических узлов. Затем они прошли химиотерапию лимфомы и трансплантацию костного мозга, продолжая при этом антиретровирусную терапию; хотя следы ВИЧ у них сохранялись через четыре месяца и через шесть-девять месяцев после трансплантации, у этих двух пациентов не было обнаружено никаких следов ВИЧ в крови. Однако главный врач д-р Тимоти Генрих заявил на конференции Малайзийского международного общества по СПИДу, где были представлены результаты:

Опять же, вполне возможно, что вирус может вернуться через неделю или через месяц — на самом деле, некоторые математические модели предсказывают, что вирус может вернуться даже через один-два года после того, как мы прекратим антиретровирусную терапию, поэтому мы действительно не знаем. каковы долгосрочные или полные последствия трансплантации стволовых клеток и персистенции вируса. [ 46 ]

В 2014 году доктор Уорнер К. Грин и доктор Гилад Дойтш из Института Гладстона определили пироптоз как преобладающий механизм, вызывающий два характерных патогенных события при ВИЧ-инфекции – истощение Т-клеток CD4 и хроническое воспаление. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] Выявление пироптоза может открыть новые терапевтические возможности, направленные на каспазу-1, которая контролирует путь пироптотической гибели клеток. В частности, эти результаты могут открыть дверь к совершенно новому классу методов лечения «против СПИДа», которые воздействуют на хозяина, а не на вирус. [ 50 ] Недавно пироптоз и его последующие пути были также идентифицированы как многообещающие цели для лечения тяжелых заболеваний, связанных с коронавирусной болезнью 2019 года. [ 51 ]

В марте 2016 года исследователи из Университета Темпл в Филадельфии сообщили, что они использовали редактирование генома для удаления ВИЧ из Т-клеток. По мнению исследователей, такой подход может привести к резкому снижению вирусной нагрузки в клетках пациента. [ 52 ] [ 53 ]

В апреле 2016 года было объявлено о публикации доклинического исследования на животных с использованием клеток SupT1 в качестве мишени-ловушки для вируса ВИЧ. [ 54 ] [ 55 ] с целью перенести инфекцию из клеток пациента в инокулированные клетки и, следовательно, побудить вирус стать менее агрессивным за счет репликации в таких пермиссивных клетках.

В марте 2019 года сообщалось также, что пациент с лимфомой Ходжкина, возможно, был вылечен с помощью лечения, аналогичного методу Брауна. [ 56 ]

В 2022 году компания Moderna объявила, что первые участники были вакцинированы в рамках первой фазы клинических испытаний экспериментальной вакцины против ВИЧ, в которой используется технология мРНК компании Moderna . [ 57 ]

В 2023 году компания Excision BioTherapeutics провела клинические испытания EBT-101 генной терапии с использованием CRISPR и протестировала ее на трех пациентах. [ 58 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ «Мужское обрезание» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 8 ноября 2019 г.
  2. ^ Гуд Д., Аравантину М., Ярл С., Труонг Р., Дерби Н., Герра-Перес Н. и др. (15 мая 2014 г.). «Половые гормоны избирательно влияют на микроокружение слизистой оболочки эндоцервикса: последствия для передачи ВИЧ» . ПЛОС ОДИН . 9 (5): e97767. Бибкод : 2014PLoSO...997767G . дои : 10.1371/journal.pone.0097767 . ПМК   4022654 . ПМИД   24830732 .
  3. ^ ХЕРРОН, ДЖОН К. ФРИМАН, СКОТТ (2020). ЭВОЛЮЦИОННЫЙ АНАЛИЗ . [Место публикации не указано]: ПИРСОН. ISBN  978-0-13-523076-3 . OCLC   1111772334 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  4. ^ Эрнандес-Варгас, Эстебан А.; Миддлтон, Ричард Х. (март 2013 г.). «Моделирование трех стадий ВИЧ-инфекции» . Журнал теоретической биологии . 320 : 33–40. Бибкод : 2013JThBi.320...33H . дои : 10.1016/j.jtbi.2012.11.028 . hdl : 10033/281312 . ISSN   0022-5193 . ПМИД   23238280 .
  5. ^ Jump up to: а б СКОТТ., ХЕРРОН, ДЖОН К. ФРИМАН (2020). ЭВОЛЮЦИОННЫЙ АНАЛИЗ . ПИРСОН. ISBN  978-0-13-523076-3 . OCLC   1111772334 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Jump up to: а б с Чжан С., Чжоу С., Гроппелли Е., Пеллегрино П., Уильямс И., Борроу П. и др. (апрель 2015 г.). «Гибридные механизмы распространения и активация Т-клеток формируют динамику инфекции ВИЧ-1» . PLOS Вычислительная биология . 11 (4): e1004179. arXiv : 1503.08992 . Бибкод : 2015PLSCB..11E4179Z . дои : 10.1371/journal.pcbi.1004179 . ПМЦ   4383537 . ПМИД   25837979 .
  7. ^ Jump up to: а б Перельсон А.С., Рибейро Р.М. (сентябрь 2013 г.). «Моделирование внутрихозяинной динамики ВИЧ-инфекции» . БМК Биология . 11 (1): 96. дои : 10.1186/1741-7007-11-96 . ПМЦ   3765939 . ПМИД   24020860 .
  8. ^ Офинни Ю, Иноуэ М, Котаки Т, Камеока М (май 2018 г.). «Система CRISPR/Cas9, нацеленная на регуляторные гены ВИЧ-1, ингибирует репликацию вируса в инфицированных культурах Т-клеток» . Научные отчеты . 8 (1): 7784. Бибкод : 2018НатСР...8.7784О . дои : 10.1038/s41598-018-26190-1 . ПМЦ   5958087 . ПМИД   29773895 .
  9. ^ Хорват С., Левин А.Дж. (ноябрь 2015 г.). «Инфекция ВИЧ-1 ускоряет старение согласно эпигенетическим часам» . Журнал инфекционных болезней . 212 (10): 1563–73. дои : 10.1093/infdis/jiv277 . ПМЦ   4621253 . ПМИД   25969563 .
  10. ^ «Редкий случай, когда женский организм избавился от ВИЧ» . Новости Би-би-си . 16.11.2021 . Проверено 16 ноября 2021 г.
  11. ^ Jump up to: а б Феррантелли Ф, Кафаро А, Энсоли Б (декабрь 2004 г.). «Неструктурные белки ВИЧ как мишени для профилактических или терапевтических вакцин». Современное мнение в области биотехнологии . 15 (6): 543–56. дои : 10.1016/j.copbio.2004.10.008 . ПМИД   15560981 .
  12. ^ Карлссон Хедестам ГБ, Фушье Р.А., Фогат С., Бертон Д.Р., Содроски Дж., Вятт Р.Т. (февраль 2008 г.). «Проблемы получения нейтрализующих антител к ВИЧ-1 и вирусу гриппа» . Обзоры природы. Микробиология . 6 (2): 143–55. дои : 10.1038/nrmicro1819 . ПМИД   18197170 .
  13. ^ «HPX2008/HVTN 705» . АВАК . 19 января 2017 г. Архивировано из оригинала 22 января 2019 г. Проверено 13 февраля 2019 г.
  14. ^ «ХВТН 702» . АВАК . 17 апреля 2015 г. Проверено 13 февраля 2019 г.
  15. ^ «Первое клиническое испытание на людях подтверждает новый подход к вакцине против ВИЧ, разработанный IAVI и Scripps Research» .
  16. ^ Макнил-младший, генеральный директор (14 ноября 2008 г.). «Сообщается, что редкое лечение помогает вылечить пациента со СПИДом» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 24 сентября 2021 г.
  17. ^ Мандавилли А (09.03.2020). «Лондонский пациент», излечившийся от ВИЧ, раскрывает свою личность . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 24 сентября 2021 г.
  18. ^ Мандавилли, Апурва (15 февраля 2022 г.). «Женщина излечилась от ВИЧ с помощью нового метода лечения» . Нью-Йорк Таймс .
  19. ^ «Четвертый пациент, похоже, излечился от ВИЧ» . Новости Би-би-си . 27 июля 2022 г. Проверено 3 августа 2022 г.
  20. ^ Сатьякумар, Кавия. «Пятый человек подтвердил излечение от ВИЧ» . Новости АВС . Проверено 9 ноября 2023 г.
  21. ^ АФП (19 июля 2024 г.). «Надежды на будущее лечение ВИЧ возросли после того, как человек был объявлен свободным от вируса» . НаукаАлерт . Проверено 21 июля 2024 г.
  22. ^ «Первый человек может быть излечен от ВИЧ после трансплантации стволовых клеток без мутации CCR5» . Aidsmap.com . 20 июля 2023 г. Проверено 9 ноября 2023 г.
  23. ^ «Исследователи говорят, что «женевский пациент» — шестой человек с ВИЧ, находящийся в долгосрочной ремиссии» . Франция 24 . 20 июля 2023 г. Проверено 9 ноября 2023 г.
  24. ^ Проверьте Хайден, Эрика (6 декабря 2013 г.). «Надежды на излечение от ВИЧ у «бостонских пациентов» рухнули» . Природа . дои : 10.1038/nature.2013.14324 . ISSN   1476-4687 .
  25. ^ «НИЗ начинает новое сотрудничество по разработке генных лекарств от серповидноклеточной анемии и ВИЧ в глобальном масштабе» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 2019-10-23 . Проверено 24 сентября 2021 г.
  26. ^ «RFA-AI-20-076: Новые технологии доставки in vivo генных терапевтических средств для лечения ВИЧ (клинические испытания R01 не разрешены)» . Grants.nih.gov . Проверено 24 сентября 2021 г.
  27. ^ Армстронг А (17 сентября 2021 г.). «Терапия редактирования генов CRISPR компании Excision для ВИЧ готовится к испытаниям на людях после одобрения FDA» . Жестокая биотехнология . Проверено 24 сентября 2021 г.
  28. ^ Шекдар К. (22 сентября 2021 г.). «Новый метод клеточной инженерии для открытия лекарств, биологических препаратов и клеточной терапии» . sciencex.com . Проверено 24 сентября 2021 г.
  29. ^ Шекдар К., Лангер Дж., Венкатачалан С., Шмид Л., Анобайл Дж., Шах П. и др. (май 2021 г.). «Метод клеточной инженерии с использованием флюорогенных олигонуклеотидных сигнальных зондов и проточной цитометрии» . Биотехнологические письма . 43 (5): 949–958. дои : 10.1007/s10529-021-03101-5 . ПМЦ   7937778 . ПМИД   33683511 .
  30. ^ «Немецкий пациент с ВИЧ вылечился после трансплантации стволовых клеток» . Белфастский телеграф . 15 декабря 2010 года . Проверено 15 декабря 2010 г.
  31. ^ Jump up to: а б с Аллерс К., Хюттер Г., Хофманн Дж., Лодденкемпер С., Ригер К., Тиль Э., Шнайдер Т. (март 2011 г.). «Доказательства лечения ВИЧ-инфекции путем трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32/Δ32» . Кровь . 117 (10): 2791–9. doi : 10.1182/blood-2010-09-309591 . ПМИД   21148083 .
  32. ^ Шуфс М. (7 ноября 2008 г.). «Врач, мутация и потенциальное лекарство от СПИДа» . Уолл Стрит Джорнал . Проверено 9 ноября 2008 г.
  33. ^ Jump up to: а б Хюттер Г., Новак Д., Мосснер М., Ганепола С., Мюссиг А., Аллерс К. и др. (февраль 2009 г.). «Долгосрочный контроль ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5 Delta32/Delta32» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (7): 692–8. doi : 10.1056/NEJMoa0802905 . ПМИД   19213682 .
  34. ^ Jump up to: а б Леви Дж. А. (февраль 2009 г.). «Не лекарство от ВИЧ, а поощрение новых направлений». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (7): 724–5. дои : 10.1056/NEJMe0810248 . ПМИД   19213687 .
  35. ^ Нат А., Клементс Дж. Э. (март 2011 г.). «Эрадикация ВИЧ из мозга: причины для паузы» . СПИД . 25 (5): 577–80. дои : 10.1097/QAD.0b013e3283437d2f . ПМК   3681810 . ПМИД   21160414 . (требуется подписка)
  36. ^ ван Лунцен Дж., Фезе Б., Хаубер Дж. (июнь 2011 г.). «Стратегии генной терапии: можем ли мы искоренить ВИЧ?». Текущие отчеты о ВИЧ/СПИДе . 8 (2): 78–84. дои : 10.1007/s11904-011-0073-9 . ПМИД   21331536 . S2CID   43463970 . (требуется подписка)
  37. ^ Jump up to: а б Пролив JE (7 марта 2013 г.). «Наночастицы, содержащие пчелиный яд, убивают ВИЧ» .
  38. ^ Юнан П., Ковальски Дж., Кием Х.П. (февраль 2014 г.). «Генетически модифицированная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для пациентов, инфицированных ВИЧ-1: можем ли мы добиться излечения?» . Молекулярная терапия . 22 (2): 257–264. дои : 10.1038/mt.2013.264 . ПМК   3916050 . ПМИД   24220323 .
  39. ^ Дин М., Кэррингтон М., Винклер С., Хаттли Г.А., Смит М.В., Алликметс Р. и др. (сентябрь 1996 г.). «Генетическое ограничение инфекции ВИЧ-1 и прогрессирования СПИДа за счет делеции аллеля структурного гена CKR5. Исследование роста и развития гемофилии, многоцентровое когортное исследование СПИДа, многоцентровое когортное исследование гемофилии, когортное исследование города Сан-Франциско, исследование ALIVE» . Наука . 273 (5283): 1856–62. Бибкод : 1996Sci...273.1856D . дои : 10.1126/science.273.5283.1856 . ПМИД   8791590 . S2CID   21160580 .
  40. ^ Jump up to: а б ДиДжиусто Д.Л., Стэн Р., Кришнан А., Ли Х., Росси Дж.Дж., Зая Дж.А. (ноябрь 2013 г.). «Разработка генной терапии ВИЧ-1 на основе гемопоэтических стволовых клеток: соображения по обоснованию концептуальных исследований и внедрению в стандартную медицинскую практику» . Вирусы . 5 (11): 2898–919. дои : 10.3390/v5112898 . ПМЦ   3856421 . ПМИД   24284880 .
  41. ^ Jump up to: а б Майбург Р., Ивик С., Пеппер М.С., Герс-Хубер Г., Ли Д., Одиже А. и др. (июль 2015 г.). «Лентивекторный нокдаун CCR5 в гемопоэтических стволовых клетках и клетках-предшественниках обеспечивает функциональную и стойкую резистентность к ВИЧ-1 у гуманизированных мышей» . Журнал вирусологии . 89 (13): 6761–72. дои : 10.1128/JVI.00277-15 . ПМЦ   4468501 . ПМИД   25903342 .
  42. ^ Тинкати К., д'Арминио Монфорте А., Маркетти Дж. (январь 2009 г.). «Иммунологические механизмы лечения интерлейкином-2 (IL-2) при заболевании ВИЧ/СПИД». Современная молекулярная фармакология . 2 (1): 40–5. дои : 10.2174/1874467210902010040 . ПМИД   20021444 .
  43. ^ Боуман MC, Арчин Н.М., Марголис Д.М. (февраль 2009 г.). «Фармацевтические подходы к ликвидации персистирующей ВИЧ-инфекции». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 11 (e6): e6. дои : 10.1017/S1462399409000970 . ПМИД   19208267 . S2CID   9620595 .
  44. ^ Планке С., Нисияма Ю., Тагучи Х., Салас М., Хансон С., Пол С. (июнь 2008 г.). «Каталитические антитела к ВИЧ: физиологическая роль и потенциальная клиническая полезность» . Обзоры аутоиммунитета . 7 (6): 473–9. дои : 10.1016/j.autrev.2008.04.002 . ПМК   2527403 . ПМИД   18558365 .
  45. ^ Саймонс Дж.В. (27 апреля 2013 г.). «Ученые на грани излечения от ВИЧ» . Телеграф . Архивировано из оригинала 27 апреля 2013 года . Проверено 2 мая 2013 г.
  46. ^ Янг С. (3 июля 2013 г.). «Пациенты на данный момент свободны от ВИЧ после трансплантации» . CNN . Проверено 4 июля 2013 г.
  47. ^ немецкий, Галаад; Галлоуэй, Николь Л.К.; Гэн, Синь; Ян, Чжиюань; Монро, Кэтрин М.; Зепеда, Орландо; Хант, Питер В.; Хатано, Хирою; Совински, Стефани; Муньос-Ариас, Иса; Грин, Уорнер К. (23 января 2014 г.). «Пироптоз приводит к истощению Т-клеток CD4 при инфекции ВИЧ-1» . Природа . 505 (7484): 509–514. дои : 10.1038/nature12940 . ISSN   0028-0836 . ПМК   4047036 . ПМИД   24356306 .
  48. ^ Монро, Кэтрин М.; Ян, Чжиюань; Джонсон, Джеффри Р.; Гэн, Синь; Дойтш, Гилад; Кроган, Неван Дж.; Грин, Уорнер К. (24 января 2014 г.). «ДНК-сенсор IFI16 необходим для гибели лимфоидных Т-клеток CD4, абортивно инфицированных ВИЧ» . Наука . 343 (6169): 428–432. Бибкод : 2014Sci...343..428M . дои : 10.1126/science.1243640 . ISSN   0036-8075 . ПМК   3976200 . ПМИД   24356113 .
  49. ^ Дойтш, Гилад; Грин, Уорнер К. (9 марта 2016 г.). «Разбираем, как Т-клетки CD4 теряются во время ВИЧ-инфекции» . Клетка-хозяин и микроб . 19 (3): 280–291. дои : 10.1016/j.chom.2016.02.012 . ISSN   1934-6069 . ПМЦ   4835240 . ПМИД   26962940 .
  50. ^ «Лаборатория Гладстона» . Лаборатории Гладстона . Проверено 14 марта 2022 г.
  51. ^ Да, Джереми К.Ю.; Морияма, Мию; Ивасаки, Акико (15 июля 2020 г.). «Инфламмасомы и пироптоз как терапевтические мишени при COVID-19» . Журнал иммунологии . 205 (2): 307–312. doi : 10.4049/jimmunol.2000513 . ISSN   0022-1767 . ПМЦ   7343621 . ПМИД   32493814 .
  52. ^ Камински Р., Чен Ю., Фишер Т., Тедальди Э., Наполи А., Чжан Ю. и др. (март 2016 г.). «Устранение геномов ВИЧ-1 из Т-лимфоидных клеток человека путем редактирования гена CRISPR/Cas9» . Научные отчеты . 6 : 22555. Бибкод : 2016NatSR...622555K . дои : 10.1038/srep22555 . ПМЦ   4778041 . ПМИД   26939770 .
  53. ^ Дворский Г. (22 марта 2016 г.). «Гены ВИЧ успешно удалены из иммунных клеток» . Гизмодо . Проверено 23 марта 2016 г.
  54. ^ Фиор, Джонатан (26 апреля 2016 г.). «Инфузия клеток SupT1 как возможная клеточная терапия ВИЧ: результаты пилотного исследования на мышах Hu-PBMC BRGS» . Вакцина . 4 (2): Е13. doi : 10.3390/vaccines4020013 . ISSN   2076-393X . ПМЦ   4931630 . ПМИД   27128948 .
  55. ^ «Innovative Bioresearch объявляет о публикации новаторского пилотного исследования, посвященного изучению инфузии клеток SupT1 в качестве клеточной терапии ВИЧ у гуманизированных мышей» . Медицинские новости сегодня . Проверено 5 июля 2022 г.
  56. ^ Брюк Х (6 марта 2019 г.). «Ученые, возможно, вылечили человека от ВИЧ, введя ему «сверхмощные» клетки. Вот что это означает для будущего лечения СПИДа» . Бизнес-инсайдер . Проверено 6 марта 2019 г.
  57. ^ Анохи Саклеча (31 января 2022 г.). «Первые пациенты, вакцинированные в ходе клинических испытаний вакцины против ВИЧ, в которой используется технология мРНК компании Moderna» . CNN . Проверено 14 марта 2022 г.
  58. ^ «Лекарство от ВИЧ с помощью CRISPR проверено на трех людях» . Свободомыслие . 29 октября 2023 г. Проверено 9 ноября 2023 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b21ebf09f4d6b77cddafa3e04077cc86__1721860860
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b2/86/b21ebf09f4d6b77cddafa3e04077cc86.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
HIV/AIDS research - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)