Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
| Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз | |
|---|---|
| Другие имена | HLH |
 | |
| Микрофотография, показывающая эритроциты внутри макрофагов. Пятно H&E . | |
| Специальность | Гематология , иммунология |
В гематологии гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз ( ГЛГ ), также известный как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз ( британское написание ), и гемофагоцитарный или гемофагоцитарный синдром . [ 1 ] — редкое гематологическое заболевание, чаще встречающееся у детей, чем у взрослых. Это опасное для жизни заболевание, характеризующееся тяжелым гипервоспалением, вызванным неконтролируемой пролиферацией доброкачественных лимфоцитов и макрофагов , секретирующих большое количество воспалительных цитокинов . Его классифицируют как один из синдромов цитокинового шторма . Различают наследственные и ненаследственные (приобретенные) причины ГЛГ.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]ГЛГ, определенный критериями HLH-04 (см. ниже), является описательным диагнозом. Его отдельные компоненты неспецифичны.
Начало ГЛГ происходит в возрасте до одного года примерно в 70 процентах случаев. Семейную ГЛГ следует подозревать, если у братьев и сестер диагностирован ГЛГ или если симптомы повторяются после прекращения терапии. Семейный ГЛГ является аутосомно-рецессивным заболеванием, поэтому каждый брат или сестра ребенка с семейным ГЛГ имеет двадцатипятипроцентную вероятность развития заболевания, пятьдесят процентов шанса быть носителем дефектного гена (что очень редко связано с каким-либо риском заражения). болезнь) и двадцатипятипроцентной вероятностью не заболеть и не стать носителем дефекта гена. [ 2 ]
Пациентам с ГЛГ, особенно при отсутствии лечения, может потребоваться интенсивная терапия . Следовательно, ГЛГ следует включать в дифференциальную диагностику пациентов отделений интенсивной терапии с цитопенией и гиперферритинемией . [ 3 ] Пациентов на ранних стадиях ГЛГ часто госпитализируют в отделения внутренних болезней . [ 4 ]
Клинически ГЛГ проявляется лихорадкой , увеличением печени и селезенки , увеличением лимфатических узлов , пожелтением кожи и глаз , сыпью . [ 5 ] Лабораторные данные могут включать повышенный уровень триглицеридов, низкий уровень фибриногена, трансаминит и повышенный уровень ферритина (среди прочего). [ 5 ]
Причины
[ редактировать ]Подавляющее большинство пациентов, которые соответствуют этим критериям, не будут иметь генетическую причину своего заболевания, а, скорее, ГЛГ будет вызван инфекцией, злокачественными новообразованиями, ревматическими заболеваниями и/или определенными видами лечения (как в случае синдрома высвобождения цитокинов, связанного с клеточной терапией CART). ).
Первичный ГЛГ вызывается высокопенетрантными вариантами генов, связанных с синдромом, и, таким образом, является частью фенотипа некоторых врожденных ошибок иммунитета (ИЭИ) . Наиболее распространенными и наиболее изученными причинами первичного ГЛГ являются потеря функции (т.е. инактивация) мутации в генах, которые кодируют белки, которые цитотоксические Т-клетки и NK-клетки используют для уничтожения клеток-мишеней, например, инфицированных такими патогенами, как вирус Эпштейна-Барр. (EBV) или вирус Денге . [ 6 ] Эти мутации включают мутации в следующих генах: UNC13D , STX11 , RAB27A , STXBP2 , LYST , PRF1 , SH2D1A , BIRC4 , ITK , CD27 1 и MAGT1 . [ 7 ]
Вторичный ГЛГ (вГЛГ) связан со злокачественными и доброкачественными заболеваниями, которые также ослабляют способность иммунной системы атаковать клетки, инфицированные ВЭБ, и, как считается, им способствуют. Злокачественные заболевания, связанные с вторичным ГЛГ, включают Т-клеточную лимфому , В-клеточную лимфому , острый лимфоцитарный лейкоз , острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром .
При ревматических заболеваниях этот синдром чаще называют синдромом активации макрофагов (МАС) и чаще всего встречается при ювенильной и взрослой формах болезни Стилла, а также при системной красной волчанке . Редко встречается при ювенильном идиопатическом артрите , ювенильной болезни Кавасаки и ревматоидном артрите . [ 7 ]
Вторичный ГЛГ также редко встречается при нарушениях иммунодефицита , таких как тяжелый комбинированный иммунодефицит , синдром ДиДжорджа , синдром Вискотта-Олдрича , атаксия-телеангиэктазия и врожденный дискератоз ); [ 8 ] и инфекции, вызванные ВЭБ, цитомегаловирусом , ВИЧ/СПИДом , бактериями , простейшими , грибами и SARS-CoV-2 . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Вторичный ГЛГ может также возникнуть в результате ятрогенных причин, таких как трансплантация костного мозга или других органов; химиотерапия; или терапия иммунодепрессантами. [ 12 ]
Около 33% всех случаев ГЛГ, ~75% случаев ГЛГ в Азии и почти 100% случаев ГЛГ, вызванных мутациями в SH2D1A (см. Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание типа 1 ), связаны с и, как считается, вызываются или стимулируются , инфекция ВЭБ. Эти случаи ГЛГ классифицируются как принадлежащие к классу лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барра, и называются ВЭБ+ ГЛГ . [ 13 ]
Генетика
[ редактировать ]Описаны пять генетических подтипов (FHL1, FHL2, FHL3, FHL4 и FHL5) с предполагаемой общей распространенностью один на 50 000 и равным гендерным распределением. Молекулярно -генетическое тестирование четырех причинных генов: PRF1 (FHL2), UNC13D (FHL3), STX11 (FHL4) и STXBP2 (FHL5) доступно на клинической основе. Симптомы ФХЛ обычно проявляются в течение первых нескольких месяцев жизни и могут даже развиться внутриутробно . Однако в некоторых случаях наблюдались симптоматические проявления на протяжении всего детства и даже в молодом возрасте. [ нужна ссылка ]
Пять подтипов ФХЛ [ 14 ] каждый из них связан с определенным геном:
- ФХЛ1: ХПЛХ1
- FHL2: PRF1 ( Перфорин )
- FHL3: UNC13D (Munc13-4)
- FHL4: STX11 (синтаксин 11)
- FHL5: STXBP2 ( синтаксин-связывающий белок 2 )/UNC18-2
Почти половина случаев семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза 2 типа обусловлена биаллельными мутациями PRF1. [ 15 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Основные причины, наследственные или приобретенные, приводят к неконтролируемому иммунному ответу при воздействии триггеров. Нарушение цитотоксичности NK-клеток является отличительной чертой ГЛГ. Все генетические дефекты семейного ГЛГ связаны с гранулозависимой цитотоксичностью. Эта неспособность удалить инфицированные и антигенпрезентирующие клетки и прекратить иммунный ответ приводит к неконтролируемой пролиферации и активации иммунной системы с выбросом избыточного количества цитокинов. Эти клетки затем проникают в органы, выделяя больше цитокинов, что и дает клиническую картину. Лихорадку вызывают IL-1 , IL-6 и TNF-альфа ; цитопения ФНО обусловлена супрессивным действием на кроветворение ФНО-альфа и -гамма . TNF-альфа и TNF-гамма могут также приводить к ингибированию липопротеинлипазы или стимулировать синтез триглицеридов . Активированные макрофаги секретируют ферритин и активатор плазминогена, что приводит к гиперфибринолизу . [ 16 ]
Диагностика
[ редактировать ]
Анализ крови обычно показывает уменьшение количества клеток крови , включая уменьшение количества циркулирующих эритроцитов , лейкоцитов и тромбоцитов . В костном мозге может наблюдаться гемофагоцитоз . Функциональные пробы печени обычно повышены. Часто наблюдается низкий уровень белка альбумина в крови. [ нужна ссылка ]
в сыворотке крови уровень С-реактивного белка , скорость оседания эритроцитов и уровень ферритина Заметно повышены . У детей уровень ферритина выше 10000 очень чувствителен и специфичен для диагностики ГЛГ. [ 17 ] однако диагностическая ценность ферритина у взрослых пациентов с ГЛГ меньше. [ 18 ]
в сыворотке Уровень фибриногена обычно низкий, а уровень D-димера повышен.
Сфингомиелиназа повышена . [ 19 ]
Биопсия костного мозга показывает гистиоцитоз . [ 20 ]
Классификация
[ редактировать ]Первичный ГЛГ, также известный как семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (СГЛ) или семейный эритрофагоцитарный лимфогистиоцитоз, представляет собой гетерогенное аутосомно-рецессивное заболевание, которое, как установлено, более распространено при кровном родстве родителей. [ нужна ссылка ]
Вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (приобретенный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз) возникает после сильной иммунологической активации, например, которая может возникнуть при системной инфекции, иммунодефиците или злокачественном новообразованиях. [ 21 ]
Обе формы характеризуются подавляющей активацией нормальных Т-лимфоцитов и макрофагов, что неизменно приводит к клиническим и гематологическим изменениям и смерти при отсутствии лечения. [ нужна ссылка ]
Описан подтип первичного ГЛГ, при котором воспаление ограничивается центральной нервной системой. [ 22 ]
Диагностические критерии
[ редактировать ]Текущие (2008 г.) диагностические критерии ГЛГ: [ 23 ]
1. Молекулярный диагноз, соответствующий ГЛГ. К ним относятся выявление патологических мутаций PRF1, UNC13D или STX11.
ИЛИ
2. Соответствие пяти из восьми критериев ниже:
- Лихорадка (определяется как температура >100,3 °F, >38 °C)
- Увеличение селезенки
- Снижение количества клеток крови, затрагивающее как минимум две из трех линий периферической крови:
- Гемоглобин <9 г/100 мл (у детей младше 4 недель: гемоглобин <10 г/100 мл) ( анемия )
- Тромбоциты <100×10 9 /л ( тромбоцитопения )
- Нейтрофилы <1×10 9 /л ( нейтропения )
- Высокий уровень триглицеридов в крови (натощак, более или равный 265 мг/100 мл) и/или пониженное количество фибриногена в крови (< 150 мг/100 мл)
- Ферритин ≥ 500 нг/мл
- Гемофагоцитоз в костном мозге , селезенке или лимфатических узлах
- Низкая или отсутствующая естественных клеток-киллеров активность
- Растворимый CD25 (растворимый рецептор IL-2) > 2400 Ед/мл (или в местной справочной лаборатории)
Кроме того, в случае семейного ГЛГ не должно быть очевидных признаков злокачественности. [ нужна ссылка ]
Не все пять из восьми критериев необходимы для диагностики ГЛГ у взрослых, и для постановки диагноза необходим высокий индекс подозрительности, поскольку задержка приводит к увеличению смертности. Диагностические критерии были разработаны в педиатрической популяции и не были проверены для взрослых пациентов с ГЛГ. [ 24 ] Попытки улучшить диагностику ГЛГ включали использование шкалы HScore , которую можно использовать для оценки индивидуального риска ГЛГ. [ 25 ] Было обнаружено, что у взрослых растворимый рецептор IL-2 является очень чувствительным маркером ГЛГ, демонстрируя 100% чувствительность для исключения ГЛГ ниже порогового значения 2400 Ед/мл и оптимальное пороговое значение для исключения ГЛГ при уровне 2515 Ед/мл (чувствительность, 100%; специфичность 72,5%), специфичность 93% при >10 000 Ед/мл. [ 26 ]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз ГЛГ включает вторичный ГЛГ и синдром активации макрофагов или другие первичные иммунодефициты , которые проявляются гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, например, Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание . [ нужна ссылка ]
Другие состояния, которые можно спутать с этим заболеванием, включают аутоиммунный лимфопролиферативный синдром . [ 27 ] Поскольку это синдром интенсивного воспаления, его необходимо дифференцировать от сепсиса , что может оказаться чрезвычайно сложной задачей. [ 28 ]
Диагноз приобретенного или вторичного ГЛГ обычно ставится в связи с инфицированием вирусами, бактериями, грибами или паразитами или в сочетании с лимфомой, аутоиммунным заболеванием или заболеванием обмена веществ. Приобретенный HLH может иметь пониженную, нормальную или повышенную NK-клеток . активность [ нужна ссылка ]
Синдром Гришелли
[ редактировать ]Основным дифференциальным диагнозом ГЛГ является синдром Гришелли (тип 2). Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся частичным альбинизмом, гепатоспленомегалией, панцитопенией, гепатитом, иммунологическими нарушениями и лимфогистиоцитозом. Большинство случаев диагностируется в возрасте от 4 месяцев до 7 лет, средний возраст составляет около 17 месяцев. [ нужна ссылка ]
Выделяют три типа синдрома Гришелли: тип 1 имеет неврологические симптомы и мутации в MYO5A . Прогноз зависит от выраженности неврологических проявлений. Тип 2 имеет мутации RAB27A и гемофагоцитарный синдром с аномальной активацией Т-клеток и макрофагов. При отсутствии лечения этот тип имеет серьезный прогноз. Тип 3 имеет мутации меланофилина и характеризуется частичным альбинизмом. Этот тип не представляет угрозы для пострадавших. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]ГЛГ – это описание иммунофизиологического состояния во времени. Может быть опасно делать вывод о генетическом нарушении гранулоцитарной цитотоксичности у пациентов, особенно детей старшего возраста и взрослых, которые соответствуют любому из различных критериев ГЛГ. Таким образом, как и в случае с шоком , необходимо одновременно лечить как острые физиологические изменения, связанные с ГЛГ (такие как системное воспаление, ДВС-синдром , гепатит и т. д.), так и глубоко искать различные основные причины.
Международное общество гистиоцитов собрало опубликованные согласованные документы по управлению для многих контекстов, в которых встречается ГЛГ, и разместило полнотекстовые версии. [ 29 ]
У большинства пациентов, соответствующих критериям ГЛГ, будут выявлены вторичные случаи. Лечение этих пациентов должно быть сосредоточено на основных факторах. Кроме того, часто требуется лечение самого воспаления ГЛГ. [ нужна ссылка ]
Хотя оптимальное лечение ГЛГ все еще обсуждается, текущие схемы лечения обычно включают высокие дозы кортикостероидов , этопозида и циклоспорина . [ нужна ссылка ] внутривенный иммуноглобулин Также применяют метотрексат и винкристин . Также использовались . Другие лекарства включают таргетную терапию цитокинами . [ нужна ссылка ]
20 ноября 2018 года FDA одобрило моноклональное антитело против ИФН-гамма эмапалумаб (запатентованное название Гамифант) для лечения первичной ГЛГ у детей и взрослых. [ 30 ]
В октябре 2021 года Национальная служба здравоохранения Англии опубликовала Политику клинического ввода в эксплуатацию: Анакинра для лечения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) для взрослых и детей всех возрастов , что позволяет использовать Анакинру (модифицированный рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина 1 ) для лечения ГЛГ. [ 31 ]
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз подтвержден общей смертностью 50%. Плохие прогностические факторы включали ГЛГ, связанный со злокачественными новообразованиями: половина пациентов умирала в течение 1,4 месяцев по сравнению с 22,8 месяцами для пациентов с ГЛГ, не связанным с опухолью. [ 32 ]
Вторичный ГЛГ у некоторых людей может проходить самостоятельно, поскольку пациенты могут полностью выздороветь после получения только поддерживающего лечения (т. е. только внутривенного введения иммуноглобулина ). Однако длительная ремиссия без применения цитотоксической и иммуносупрессивной терапии маловероятна у большинства взрослых с ГЛГ и у пациентов с поражением центральной нервной системы (головного и/или спинного мозга). [ 14 ]
История
[ редактировать ]Первое сообщение о случае ГЛГ было опубликовано в 1939 году под названием «Гистиоцитарный медуллярный ретикулез». [ 33 ] В 1952 году выйдет второй отчет, в котором в том же году расстройству будет присвоено новое название. [ 34 ]
Исследовать
[ редактировать ]Недавно систематический обзор показал, что объединенные доли составляют лихорадка 97,2%, гепатомегалия 70,2%, спленомегалия 78,4%, тромбоцитопения 90,1%, анемия 76,0% и сывороточный ферритин ≥500 мкг/л 97,1%. Летальность среди пациентов с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом денге составляет 14,6%. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фисман, Дэвид Н. (2000). «Гемофагоцитарные синдромы и инфекции» . Возникающая инфекция. Дис. 6 (6): 601–8. дои : 10.3201/eid0606.000608 . ПМК 2640913 . ПМИД 11076718 .
- ^ «Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 25 января 2021 г. Проверено 24 января 2021 г.
- ^ Махович, Рафаль; Янка, Гритта; Виктор-Енджейчак, Веслав (01 января 2016 г.). «У вашего пациента в отделении интенсивной терапии может быть ГЛГ (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз)» . Критическая помощь . 20 (1): 215. дои : 10.1186/s13054-016-1369-3 . ПМЦ 4937543 . ПМИД 27389585 .
- ^ Махович, Рафаль; Басак, Гжегож (05.03.2020). «Как врачу-терапевту спасти пациента с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (ГЛГ)?» . Польский архив внутренней медицины . 130 (5): 431–7. дои : 10.20452/pamw.15226 . ПМИД 32134401 .
- ^ Jump up to: а б Стивен, Изабелла М.; де Йонг, Джилл Ло; Тешер, Мелисса С. (1 августа 2017 г.). «Обзор гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза». Педиатрические летописи . 46 (8): e309–13. дои : 10.3928/19382359-20170717-01 . ПМИД 28806468 .
- ^ Jump up to: а б Джианг Х.Т., Банно К., Минь Л.Х., Трин Л.Т., Лок Л.Т., Эльтобги А., Тай Л.Л., Хан А., Туан Н.Х., Реда Ю., Самсом М., Нам Н.Т., Хай Н.Т., Хираяма К. (ноябрь 2018 г.). «Гемофагоцитарный синдром денге: систематический обзор и метаанализ эпидемиологии, клинических признаков, исходов и факторов риска» . Преподобный Мед Вирол . 28 (6): e2005. дои : 10.1002/rmv.2005 . ПМИД 30109914 . S2CID 52002485 .
- ^ Jump up to: а б Высоцкий CA (декабрь 2017 г.). «Сравнение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у детей и взрослых пациентов». Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 17 (6): 405–413. doi : 10.1097/ACI.0000000000000405 . ПМИД 28957822 . S2CID 11439142 .
- ^ Боде С.Ф., Амманн С., Аль-Херц В., Батанеант М., Дворжак К.С., Геринг С., Геннери А., Гилмор К.К., Гонсалес-Гранадо Л.И., Гросс-Вильч У., Ифверсен М., Лингман-Фрамме Дж., Маттес-Мартин С., Мастерс [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Перекрестная ссылка] 8. Пахлопник Шмид Р., Мейтс И., ван Монфранц Дж.М. С.Ю., Солер-Палацин П., Шуерман У., Шустер В., Зайдель М.Г., Спекманн К., Степенский П., Сикора К.В., Тези Б., Враец Т., Варуиру К., Брайссон Ю.Т., Мошос Д., Лемберг К., Джордан М.Б., Эл С. (июль) 2015). «Синдром гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза при первичных иммунодефицитах: значение для дифференциальной диагностики и патогенеза» . Гематология . 100 (7): 978–88. дои : 10.3324/haematol.2014.121608 . ПМЦ 4486233 . ПМИД 26022711 .
- ^ Мехта, Пуджа; Маколи, Дэниел Ф.; Браун, Майкл; Санчес, Эмили; Таттерсолл, Рэйчел С.; Мэнсон, Джессика Дж. (28 марта 2020 г.). «COVID-19: рассмотрим синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию» . Ланцет . 395 (10229): 1033–4. дои : 10.1016/S0140-6736(20)30628-0 . ПМК 7270045 . ПМИД 32192578 .
- ^ Файгенбаум, Дэвид К.; Июнь, Карл Х. (03 декабря 2020 г.). Лонго, Дэн Л. (ред.). «Цитокиновый шторм» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (23): 2255–73. дои : 10.1056/NEJMra2026131 . ПМЦ 7727315 . PMID 33264547 .
- ^ Брага Нето, Мануэль Б.; Бэдли, Эндрю Д.; Парих, Самир А.; Грэм, Ронделл П.; Камат, Патрик С. (3 февраля 2022 г.). Соломон, Карен Г. (ред.). «Затишье перед бурей» . Медицинский журнал Новой Англии . 386 (5): 479–485. дои : 10.1056/NEJMcps2111163 . ПМЦ 8830531 . ПМИД 35108473 . S2CID 246488008 .
- ^ Дэйвер Н., Макклейн К., Аллен С.Э., Парих С.А., Отрок З., Рохас-Эрнандес С., Блехач Б., Ван С., Минков М., Джордан М.Б., Ла Розе П., Кантарджян Х.М. (сентябрь 2017 г.). «Консенсусный обзор гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, связанного со злокачественными новообразованиями, у взрослых» . Рак . 123 (17): 3229–40. дои : 10.1002/cncr.30826 . ПМЦ 5568927 . ПМИД 28621800 .
- ^ Марш РА (2017). «Вирус Эпштейна-Барра и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз» . Границы в иммунологии . 8 : 1902. дои : 10.3389/fimmu.2017.01902 . ПМК 5766650 . ПМИД 29358936 .
- ^ Jump up to: а б Чжан, Кэцзянь; Филопович Александра Х.; Джонсон, Джудит; Марш, Ребекка А.; Вильянуэва, Джойс (17 января 2013 г.). «Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз» . Джин Обзоры . ПМИД 20301617 . НБК1444.
- ^ Трапани Дж.А. , Тиа К.Ю., Эндрюс М. и др. (апрель 2013 г.). «Мутации перфорина человека и предрасположенность к множественному первичному раку» . Онкоиммунология . 2 (4): e24185. дои : 10.4161/onci.24185 . ПМЦ 3654607 . ПМИД 23734337 .
- ^ Усмани, Г. Нахид; Вода, Брюс А.; Ньюбургер, Питер Э. (2013). «Достижения в понимании патогенеза ГЛГ» . Британский журнал гематологии . 161 (5): 609–622. дои : 10.1111/bjh.12293 . ПМИД 23577835 .
- ^ Аллен, Карл (июнь 2008 г.). «Высоко повышенный уровень ферритина и диагноз гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза». Детская кровь и рак . 50 (6): 1227–35. дои : 10.1002/pbc.21423 . ПМИД 18085676 . S2CID 25546028 .
- ^ Шрам, Элисон (5 марта 2015 г.). «Выраженная гиперферритинемия не является предиктором ГЛГ у взрослого населения» . Кровь . 125 (10): 1548–52. дои : 10.1182/blood-2014-10-602607 . ПМИД 25573993 .
- ^ Дженкинс Р.В., Кларк С.Дж., Лукас Дж.Т. и др. (ноябрь 2013 г.). «Оценка роли секреторной сфингомиелиназы и биоактивных сфинголипидов как биомаркеров при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе» . Являюсь. Дж. Гематол . 88 (11): E265–72. дои : 10.1002/ajh.23535 . ПМЦ 4348111 . ПМИД 23828274 .
- ^ Лимфогистиоцитоз, + Гемофагоцитарный Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- ^ Поннатт, Таня сержант; Лилли, Каллен М.; Мирза, Камран М. (04 августа 2021 г.). «Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 146 (4): 507–519. дои : 10.5858/арфа.2020-0802-RA . ПМИД 34347856 .
- ^ Бенсон Л.А., Ли Х., Хендерсон Л.А., Соломон И.Х., Солдатос А., Мерфи Дж., Биелекова Б., Кеннеди А.Л., Ривкин М.Дж., Дэвис К.Дж., Сюй А.П., Холланд С.М., Гал В.А., Сундел Р.П., Леманн Л.Е., Ли М.А., Александреску С. , Дегар Б.А., Дункан К.Н., Горман, член парламента (май 2019 г.). «Детский гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, изолированный от ЦНС» . Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . 6 (3): е560. дои : 10.1212/NXI.0000000000000560 . ПМК 6467688 . ПМИД 31044148 .
- ^ Джордан М.Б., Филипович А.Х. (октябрь 2008 г.). «Трансплантация гемопоэтических клеток при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе: путь в тысячу миль начинается с одного (большого) шага» . Трансплантация костного мозга . 42 (7): 433–7. дои : 10.1038/bmt.2008.232 . ПМИД 18679369 .
- ^ Шрам, Элисон (7 мая 2015 г.). «Как я лечу гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз у взрослого пациента» . Кровь . 125 (19): 2908–14. doi : 10.1182/blood-2015-01-551622 . ПМИД 25758828 .
- ^ Фардет, Лоуренс (9 сентября 2014 г.). «Разработка и проверка шкалы HScore, шкалы диагностики реактивного гемофагоцитарного синдрома». Артрит и ревматология . 66 (9): 2613–20. дои : 10.1002/арт.38690 . ПМИД 24782338 . S2CID 43419202 .
- ^ Хайден, Анна (декабрь 2017 г.). «Растворимый рецептор интерлейкина-2 является чувствительным диагностическим тестом у взрослых ГЛГ» . Кровь продвигается . 1 (26): 2529–34. дои : 10.1182/bloodadvances.2017012310 . ПМЦ 5728644 . ПМИД 29296904 .
- ^ Рудман Спергель А., Валкович К., Прайс С. и др. (ноябрь 2013 г.). «Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, ошибочно диагностированный как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз» . Педиатрия . 132 (5): e1440–4. дои : 10.1542/пед.2012-2748 . ПМЦ 3813387 . ПМИД 24101757 .
- ^ Махович Р., Янка Г., Виктор-Еджейчак В. (март 2017 г.). «Подобно, но не то же самое: Дифференциальная диагностика ГЛГ и сепсиса». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 114 : 1–12. дои : 10.1016/j.critrevonc.2017.03.023 . ПМИД 28477737 .
- ^ https://www.histiocytesociety.org/HLH-Consensus
- ^ «Сообщения для прессы – FDA одобряет первое лечение специально для пациентов с редким и опасным для жизни типом иммунного заболевания» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 06.03.2019. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. Проверено 20 ноября 2018 г.
- ^ Национальная служба здравоохранения Англии (октябрь 2021 г.). Политика клинического ввода в эксплуатацию: Анакинра для лечения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) у взрослых и детей всех возрастов (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 13 октября 2021 года . Проверено 14 октября 2021 г.
- ^ Парих, Самир (апрель 2014 г.). «Прогностические факторы и исходы у взрослых с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом» . Труды клиники Мэйо . 89 (4): 484–492. дои : 10.1016/j.mayocp.2013.12.012 . ПМИД 24581757 . Архивировано из оригинала 18 октября 2021 года . Проверено 14 декабря 2015 г.
- ^ Скотт, Рональд Бодли; Робб-Смит, AHT (22 июля 1939 г.). «Гистиоцитарный медуллярный ретикулез». Ланцет . 234 (6047): 194–8. дои : 10.1016/S0140-6736(00)61951-7 . ПМИД 6131175 .
- ^ Фаркуар, Джеймс В.; Клеро, Альберт Э. (декабрь 1952 г.). «Семейный гемофагоцитарный ретикулез» . Архив болезней в детстве . 27 (136): 519–525. дои : 10.1136/adc.27.136.519 . ЧВК 1988563 . ПМИД 13008468 .