КАДАСИЛ
| КАДАСИЛ | |
|---|---|
| Другие имена | синдром CADASIL |
 | |
| головного мозга МРТ пациентов с CADASIL показывает множественные поражения. | |
| Специальность | Неврология , кардиология , медицинская генетика  |
| Симптомы | Мигрень |
CADASIL или синдром CADASIL , включающий церебральную аутосомно-доминантную артериопатию с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией , является наиболее распространенной формой наследственного инсульта и, как полагают, вызван мутациями гена NOTCH3 на хромосоме 19 . [1] Заболевание принадлежит к семейству расстройств, называемых лейкодистрофиями . Наиболее распространенными клиническими проявлениями являются мигрени и транзиторные ишемические атаки или инсульты, которые обычно возникают в возрасте от 40 до 50 лет, хотя МРТ способна обнаружить признаки заболевания за годы до клинического проявления заболевания. [2] [3]
Заболевание было выявлено и названо французскими исследователями Мари-Жермен Буссер и Элизабет Турнье-Лассерв в 1990-х годах. [4] [5] Вместе с двумя другими исследователями, Хьюгом Шабриа и Анн Жутель , они получили премию Brain Prize 2019 года за исследование этого заболевания. [6]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]CADASIL может начаться с приступов мигрени с аурой или подкорковых транзиторных ишемических атак или инсультов или расстройств настроения в возрасте от 35 до 55 лет. Заболевание прогрессирует до подкорковой деменции , связанной с псевдобульбарным параличом и недержанием мочи . [ нужна ссылка ]
Ишемические инсульты являются наиболее частым проявлением CADASIL: примерно у 85% лиц с симптомами развиваются транзиторные ишемические атаки или инсульт(ы). Средний возраст начала эпизодов ишемии составляет примерно 46 лет (диапазон 30–70). Классический лакунарный синдром встречается как минимум у двух третей больных, в то время как полушарные инсульты встречаются гораздо реже. Примечательно, что ишемические инсульты обычно возникают при отсутствии традиционных сердечно-сосудистых факторов риска. Рецидивирующие «тихие» инсульты, с клиническими инсультами или без них, часто приводят к снижению когнитивных функций и явной подкорковой деменции. Сообщалось о случае CADASIL, проявившегося как шизофреноформный органический психоз. [7]
Патофизиология
[ редактировать ]В основе патологии CADASIL лежит прогрессирующая гипертрофия гладкомышечных клеток кровеносных сосудов . Аутосомно-доминантные мутации гена NOTCH3 (на длинном плече 19 хромосомы) вызывают аномальное накопление белка Notch 3 на цитоплазматической мембране гладкомышечных клеток сосудов как в мозговых , так и во внемозговых сосудах. [8] они выглядят как зернистые осмиофильные отложения При электронной микроскопии . [9] Далее следует лейкоэнцефалопатия . В зависимости от природы и положения каждой мутации была предсказана значительная потеря структуры бета-листа белка Notch3 с помощью анализа in silico . [10]
Диагностика
[ редактировать ]
МРТ показывает гипоинтенсивность на Т1-взвешенных изображениях и гиперинтенсивность на Т2-взвешенных изображениях , обычно характерны множественные сливающиеся поражения белого вещества различных размеров. Эти поражения концентрируются вокруг базальных ганглиев , перивентрикулярного белого вещества и моста и аналогичны тем, которые наблюдаются при болезни Бинсвангера . [2] [11] Эти поражения белого вещества также наблюдаются у бессимптомных людей с мутированным геном. [12] Хотя МРТ не используется для диагностики CADASIL, она может показать прогрессирование изменений белого вещества даже за десятилетия до появления симптомов. [ нужна ссылка ]
Окончательным тестом является секвенирование всего гена NOTCH3 , которое можно выполнить из образца крови. Однако, поскольку это довольно дорого, а CADASIL является системным заболеванием артерий , свидетельства мутации можно обнаружить в артериях малого и среднего размера. Поэтому для диагностики часто используют биопсию кожи. [13] [14]
Уход
[ редактировать ]Специфического лечения CADASIL не существует. Хотя большинство методов лечения симптомов пациентов с CADASIL, включая мигрень и инсульт, аналогичны методам лечения без CADASIL, эти методы лечения почти исключительно эмпирические, поскольку данные об их пользе для пациентов с CADASIL ограничены. [15] Антиагреганты, такие как аспирин , дипиридамол или клопидогрель , могут помочь предотвратить инсульты; однако антикоагулянты могут быть нецелесообразными, учитывая склонность к микрокровоизлияниям. [16] Контроль высокого кровяного давления особенно важен у пациентов с препаратом CADASIL. [15] Кратковременное применение аторвастатина, препарата статинового типа, снижающего уровень холестерина, не оказывает положительного влияния на параметры церебральной гемодинамики у пациентов с CADASIL. [17] хотя рекомендуется лечение сопутствующих заболеваний, таких как высокий уровень холестерина. [18] Может быть рекомендовано прекратить прием оральных контрацептивов. [19] Некоторые авторы не советуют использовать триптановые препараты для лечения мигрени, учитывая их сосудосуживающий эффект. [20] хотя это мнение не является универсальным. [18] В этом отношении появление «дитанов», таких как ласмидитан, лишенных сосудосуживающего эффекта, и «гепантов», таких как уброгепант и римегепант, являются привлекательными альтернативами, хотя и еще не прошедшими полевых испытаний в этом состоянии. Как и других людей, людей с CADASIL следует рекомендовать бросить курить. [21]
В одном небольшом исследовании около 1/3 пациентов с CADASIL были обнаружены микрокровоизлияния в мозг (крошечные участки старой крови) на МРТ . [16]
L-аргинин, встречающаяся в природе аминокислота, была предложена в качестве потенциального средства лечения CADASIL. [22] но по состоянию на 2017 год клинических исследований, подтверждающих его использование, не проводилось. [19] Было показано, что донепезил , обычно используемый при болезни Альцгеймера, не улучшает исполнительные функции у пациентов с CADASIL. [23]
Общество и культура
[ редактировать ]Джона Раскина был CADASIL. Было высказано предположение, что у [24] Раскин сообщил в своих дневниках о нарушениях зрения, связанных с болезнью, и также было высказано предположение, что это могло быть фактором, побудившим его описать «Ноктюрн в черном и золотом» Джеймса Уистлера - «Падающая ракета» как «спросить [ing] двести гиней за то, что вы бросили банку с краской в лицо публике». Это привело к знаменитому делу о клевете, в результате которого присяжные присудили Уистлеру компенсацию в один фартинг. [24]
Недавнее исследование болезни философа Фридриха Ницше показало, что его психическое заболевание и смерть могли быть вызваны CADASIL, а не третичным сифилисом. [25] Аналогичным образом, ранняя смерть композитора Феликса Мендельсона в возрасте 37 лет от инсульта потенциально была связана с CADASIL. Его сестра Фанни Мендельсон пострадала так же. [26] А Джеймс Дьюар , наиболее известный как вокалист Робина Троуэра , умер в возрасте 59 лет от осложнений, вызванных CADASIL. [27]
В фильме «Море внутри» говорится, что у одного из персонажей есть КАДАСИЛ. [28]
В Netflix ограниченном сериале 2023 года «Падение дома Ашеров » главный герой Родерик Ашер страдает этим заболеванием, и большая часть сюжетной линии сериала посвящена его преступным и незаконным попыткам найти лекарство. Ограниченная серия основана на творчестве Эдгара Аллана По .
См. также
[ редактировать ]- Протеопатия
- КАРАСИЛ ( церебральная аутосомно-рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией )
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Жутель А., Корпечо С., Дюкро А. и др. (октябрь 1996 г.). «Мутации Notch3 в CADASIL, наследственном заболевании взрослого человека, вызывающем инсульт и деменцию». Природа . 383 (6602): 707–10. Бибкод : 1996Natur.383..707J . дои : 10.1038/383707a0 . ПМИД 8878478 . S2CID 4351873 .
- ^ Перейти обратно: а б Чабриат Х., Вахеди К., Иба-Зизен М.Т. и др. (октябрь 1995 г.). «Клинический спектр CADASIL: исследование 7 семей. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией». Ланцет . 346 (8980): 934–9. дои : 10.1016/s0140-6736(95)91557-5 . ПМИД 7564728 . S2CID 44289660 .
- ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. п. 545 . ISBN 978-0-7216-2921-6 .
- ^ «История КАДАСИЛ» . www.cadasilfoundation.org . Архивировано из оригинала 15 мая 2021 г. Проверено 3 марта 2018 г.
- ^ Шабриа, Х.; Жутель, А.; Вахеди, К.; Иба-Зизен, Монтана; Турнье-Лассерв, Э.; Буссер, М.Г. (1996). «[CADASIL (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией)] - Аннотация». Журнал сосудистых заболеваний . 21 (5): 277–82. ПМИД 9026542 .
- ^ Офис, ФЭНС. «Премия Brain Prize 2019: французские нейробиологи удостоены награды за выдающиеся исследования инсультов мелких сосудов головного мозга» . FENS.org . Архивировано из оригинала 15 мая 2021 г. Проверено 4 марта 2021 г.
- ^ Хо, Сайрус Ш.; Мондри, Адриан (2015). «CADASIL проявляется как шизофреноформный органический психоз». Общая больничная психиатрия . 37 (3): 273.e11–273.e13. doi : 10.1016/j.genhosppsych.2015.02.006 . ПМИД 25824603 .
- ^ Жутель А., Андрекс Ф., Гаулис С. и др. (март 2000 г.). «Эктодомен рецептора Notch3 накапливается в сосудах головного мозга пациентов с CADASIL» . Дж. Клин. Инвестируйте . 105 (5): 597–605. дои : 10.1172/JCI8047 . ПМК 289174 . ПМИД 10712431 .
- ^ Рушу М.М., Геруау Д., Ванденот Б., Пруво Дж.П., Вермерш П., Лейс Д. (1995). «Системное поражение гладкомышечных клеток сосудов при церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией». Акта Нейропатол . 89 (6): 500–12. дои : 10.1007/BF00571504 . ПМИД 7676806 . S2CID 24884723 .
- ^ Влачакис Д., Чамперис Цанирас С., Иоанниду К., Папагеоргиу Л., Бауманн М., Коссида С. (октябрь 2014 г.). «Серия мутаций Notch3 в CADASIL; результаты трехмерного молекулярного моделирования и эволюционного анализа». Журнал молекулярной биохимии . 3 (3): 97–105.
- ^ Роппер А.Х., Браун Р.Х., ред. (2005). «Цереброваскулярные заболевания». Принципы неврологии Адамса и Виктора . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-141620-7 .
- ^ Турнье-Лассерв Э., Жутель А., Мелки Дж. и др. (март 1993 г.). «Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией соответствует хромосоме 19q12». Нат. Жене . 3 (3): 256–9. дои : 10.1038/ng0393-256 . ПМИД 8485581 . S2CID 13031278 .
- ^ Жутель А., Фавроль П., Лабаж П. и др. (декабрь 2001 г.). «Иммуноокрашивание биопсии кожи моноклональным антителом Notch3 для диагностики CADASIL». Ланцет . 358 (9298): 2049–51. дои : 10.1016/S0140-6736(01)07142-2 . ПМИД 11755616 . S2CID 31459077 .
- ^ Уэда М., Накагума Р., Андо Ю. (март 2009 г.). «[Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL)]». Ринсё Бёри (на японском языке). 57 (3): 242–51. ПМИД 19363995 .
- ^ Перейти обратно: а б Андре, Шарль (апрель 2010 г.). «КАДАСИЛ: патогенез, клинические и рентгенологические данные и лечение» . Арк. Нейро-психиатр . 68 (2): 287–99. дои : 10.1590/S0004-282X2010000200026 . ПМИД 20464302 .
- ^ Перейти обратно: а б Лесник Оберштейн, С.А.; ван ден Бум, Р.; ван Бухем, Массачусетс; ван Хаувелинген, ХК; Бейкер, Э.; Воллебрегт, Э.; Феррари, доктор медицины; Бройнинг, Миннесота; Хаан, Дж. (25 сентября 2001 г.). «Церебральные микрокровоизлияния в CADASIL». Неврология . 57 (6): 1066–1070. дои : 10.1212/wnl.57.6.1066 . ISSN 0028-3878 . ПМИД 11571335 . S2CID 22934154 .
- ^ Питерс, Н. (15 сентября 2007 г.). «Влияние кратковременного лечения аторвастатином на церебральную гемодинамику при CADASIL». Дж. Нейрол Сци . 260 (1–2): 100–105. дои : 10.1016/j.jns.2007.04.015 . ПМИД 17531269 . S2CID 6502194 .
- ^ Перейти обратно: а б Руттен, Джули; Лесник Оберштейн, Саския А.Дж. (1 января 1993 г.). «Кадасил» . В Пагоне, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Ледбеттер, Никки; Меффорд, Хизер С.; Смит, Ричард Дж. Х.; Стивенс, Карен (ред.). Джин Обзоры . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301673 – через PubMed.
- ^ Перейти обратно: а б «Вопросы о кадасиле» . www.cambridgestroke.com .
- ^ Сенсен, Лиза. «КАДАСИЛ» .
- ^ «КАДАСИЛ - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 27 октября 2021 г. Проверено 1 апреля 2017 г.
- ^ Питерс, Н. (август 2008 г.). «Повышенная вазореактивность, индуцированная L-аргинином, предполагает эндотелиальную дисфункцию CADASIL». Журнал неврологии . 255 (8): 1203–1208. дои : 10.1007/s00415-008-0876-9 . ПМИД 18537053 . S2CID 42107389 .
- ^ Сусман, Эд (3 апреля 2008 г.). «Донепезил не улучшает когнитивные функции у пациентов с CADASI...: Неврология сегодня». Неврология сегодня . 8 (7): 25. дои : 10.1097/01.NT.0000316148.27827.bc . S2CID 72564626 .
- ^ Перейти обратно: а б Кемпстер, Пенсильвания, Алти Дж.Э. (сентябрь 2008 г.). «Рецидивирующая энцефалопатия Джона Раскина». Мозг . 131 (Часть 9): 2520–5. дои : 10.1093/brain/awn019 . ПМИД 18287121 .
- ^ Хемельсоет Д., Хемельсоет К., Девриз Д. (март 2008 г.). «Неврологическая болезнь Фридриха Ницше». Акта Нейрол Бельг . 108 (1): 9–16. ПМИД 18575181 .
- ^ «Блогер» . account.google.com .
- ^ «Джимми Дьюар, певец/басист группы Rock Sensation Робина Троуэра» . Рок-н-ролльный рай . 23 марта 2019 года . Проверено 2 июля 2021 г.
- ^ Фишер, Кристофер (14 марта 2011 г.). «CADASIL, сосудистое заболевание головного мозга, часто ошибочно принимают за рассеянный склероз» . Отчет БМЕД . Проверено 28 июля 2021 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]
- Лесник Оберштейн С.А., Бун Э.М., Тервиндт ГМ (28 июня 2012 г.). КАДАСИЛ . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301673 . НБК1500. В Адам М.П., Эверман Д.Б., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Д.Х., Грипп К.В., Амемия А. (1993). Пагон Р.А., Берд Т.Д., Долан Ч.Р. и др. (ред.). GeneReviews [Интернет] . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301295 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- История пациента в The New York Times