Синдром Фринса-Афтимоса
| Синдром Фринса-Афтимоса | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Барайцера-Винтера 1 (BWS1), церебро-окуло-лице-лимфатический синдром, синдром делеции хромосомы 7p22 |
| Причины | Мутация de novo, аутосомно-доминантная. |
| Метод диагностики | Серийное тестирование одного гена, мультигенная панель, секвенирование экзома |
| Прогноз | Бедный человек с тяжелыми нарушениями головного мозга, но в более легких случаях он может достичь взрослой жизни иждивенца. |
| Частота | Редко: в медицинской литературе описано менее 50 случаев. |
Синдром Фринса-Афтимоса (также известный как синдром Барайцера-Винтера 1 или BWS1) представляет собой редкое хромосомное заболевание, связанное с пахигирией , тяжелой умственной отсталостью , эпилепсией и характерными чертами лица. Этот синдром представляет собой синдром порока развития, характеризующийся многочисленными дисморфиями лица, не ограничивающимися гипертелоризмом , колобомой радужки или сетчатки , заячьей губой и врожденными пороками сердца . [ 1 ] Этот синдром наблюдался у 30 неродственных людей. [ 2 ] Характеризуется мутацией de novo, локализованной на хромосоме 7p22, до ее возникновения обычно не имеется семейного анамнеза. Тяжесть заболевания можно определить по размеру делеции 7p22, окружающей ген ACTB и окружающие гены, что соответствует синдрому делеции смежных генов . [ 3 ] Подтверждение диагноза синдрома Фринса-Афтимоса обычно состоит из серийного одногенного тестирования или мультигенной панели. [ 4 ] интересующих генов или секвенирование экзома .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Синдром Фринса-Афтимоса — это генетическое заболевание, которое проявляется множеством различных признаков, симптомов и характеристик лица. Обычно характеризуется гипертелоризмом , врожденным немиопатическим птозом , колобомой радужной оболочки или сетчатки , глухотой , эпилепсией и пахигирией . [ 5 ] У людей, страдающих синдромом Фринса-Афтимоса, также может наблюдаться широкий нос с большим кончиком и выступающим корнем, ребристый метопический шов , дугообразные брови, мышечная масса плечевого пояса и прогрессирующая жесткость суставов, расщелина губы или неба , двойной палец большого пальца стопы. деформация пальца стопы), [ 6 ] микроцефалия , аномалии сердца и почек; все это способствует умственным отклонениям и отклонениям в развитии, проявляющимся у пострадавших людей. [ 5 ] Следовательно, было замечено, что люди с этим синдромом также имеют низкий рост и наличие дополнительного (дублированного) большого пальца. [ 7 ]
Представление и тяжесть ранее упомянутых симптомов варьируются в зависимости от тяжести синдрома. У некоторых людей могут наблюдаться все обсуждаемые симптомы, а у некоторых — только один или два. Например, пахигирия, связанная с синдромом Фринса-Афтимоса, редко представляет собой лиссэнцефалию или нейрональную гетеротопию . [ 3 ] Кроме того, сопутствующая микроцефалия не является обязательной, она может развиваться со временем по мере того, как пострадавший человек продолжает жить. [ 3 ]
Те, у кого диагностировано заболевание, имеют различную степень следующих состояний: [ 1 ] [ 3 ]
- дисморфизм
- гипертелоризм
- метопический выступ черепа
- широкие глазные щели
- длинные наклоненные вниз глазные щели
- врожденный птоз
- широкий нос
- выступающий корень носа
- длинный желобок
- легкая микрогнатия
- высоко изогнутые брови.
Другими менее распространенными особенностями этого расстройства являются:
- расщелина губы и неба
- глазные аномалии, такие как колобома радужной оболочки и/или сетчатки
- микрофтальм
- корковая дисплазия
- пахигирия
- подкорковая гетеротопия
В более серьезных случаях могут проявляться:
- лиссэнцефалия
- микроцефалия
- гидронефроз
- интеллектуальная недостаточность
- другие аномалии мозга
- устойчивый к лекарствам
- ограничения движения
- кифосколиоз
Этиология
[ редактировать ]«BWS — это генетически гетерогенное заболевание, вызванное гетерозиготной мутацией в одном из двух генов, кодирующих повсеместно экспрессируемые актины: ACTB, расположенный в 7p22-p12 (BRWS1) и ACTG1 на 17q25.3 (BRWS2). Все мутации являются миссенс- и вероятно, действует по механизму усиления функции, поскольку делеции тех же генов не приводят к фенотипу BWS». [ 2 ] Функциональные копии генов ACTB и ACTG1 обеспечивают инструкции по производству белков бета-(β)-актина и гамма-(γ)-актина соответственно. [ 1 ] Современные исследования показывают, что это внутреннее заболевание, за экспрессию которого ответственны мутации в ДНК человека. [ 8 ]
В последние годы были проведены исследования по определению степени причинных мутаций, влияющих на ген ACTB. Чтобы определить функциональность и эффект определенных мутаций, полноэкзомное секвенирование (WES) применялось к «абортным плодам и детям с синдромальными пороками развития головного мозга, у которых хромосомный микроматричный анализ ранее был ничем не примечательным». [ 9 ]
Синдром Фринса-Афтимоса имеет аутосомно-доминантный тип наследования, вызванный гетерозиготной мутацией гена ACTB на хромосоме 7p22. Эта мутация возникает de novo, что обычно означает отсутствие семейного анамнеза до ее возникновения; расстройство впервые проявляется в семье больного человека. Однако, как упоминалось ранее, однажды возникший синдром Фринса-Афтимоса характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования, что означает, что люди с гетерозиготным или гомозиготным доминантным генотипом будут проявлять фенотипические черты, связанные с синдромом. Тяжесть симптомов связана с размером делеции на хромосоме 7p22, поскольку у некоторых людей может быть более крупная делеция на хромосоме 7p22, охватывающая ген ACTB и окружающие гены, что соответствует синдрому делеции смежных генов . [ 3 ]
Диагностика
[ редактировать ]BWS можно обнаружить пренатально по появлению аномальных паттернов вращения плода. [ 10 ] При проведении антенатальной диагностики следует соблюдать осторожность, поскольку возможен выкидыш и другие осложнения. Диагностика непримечательных пренатальных сканирований может быть дополнена использованием WES или трио-секвенирования. [ 11 ]
Диагнозы BWS обычно подтверждаются с помощью секвенирования ДНК генов ACTB и ACTG1. [ 10 ] Серийное тестирование одного гена выполняет анализ последовательности ACTB, а затем ACTG1. [ 12 ] Важно отметить, что анализ делеции/дупликации не является возможным методом диагностики, поскольку все связанные с ним мутации носят миссенс-характер. [ 12 ]
Мультигенные панели используются для дифференциации BWS от различных мутаций со схожими фенотипическими характеристиками, таких как синдром Нунан . Связанные гены, анализируемые на мультигенных панелях BWS, включают гены KIF5C, KIF2A, DYNC1H1, WDR62 и TUBG1. [ 13 ]
Управление
[ редактировать ]Воспитательные меры могут частично справиться с задержкой в развитии, причем успех зависит от степени тяжести. Лечение эпилепсии затруднено, а некоторые пациенты с пахигирией устойчивы к лекарствам , в том числе к комбинированной терапии. Ортопедический мониторинг обязателен, поскольку прогрессирующие ограничения суставов могут привести к потере самостоятельного передвижения. [ 14 ]
Лечение синдрома Фринса-Афтимоса аналогично другим нарушениям развития, при которых речевая и физиотерапия предлагаются в качестве механизма управления соответствующими характеристиками задержки развития. [ 12 ] Частота и продолжительность лечения во многом зависят от тяжести самой инвалидности. Поскольку синдром Фринса-Афтимоса обычно характеризуется пахигирией , у людей могут наблюдаться хронические судороги, которые можно лечить противоэпилептическими препаратами (ПЭП). [ 10 ]
Медицинское наблюдение настоятельно рекомендуется людям с более тяжелыми формами СБВ. Рекомендуется регулярное наблюдение для оценки развития нервной системы с особым упором на колобому (офтальмологическое обследование), потерю слуха (аудиологическое обследование), пороки сердца и аномалии почечных путей. [ 12 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Синдром Барайцера-Винтера (идентификатор концепции: C1853623) – MedGen – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Хейс, Ян М.; Перри, Дэвид; Афтимос, Салим (1 апреля 2009 г.). «Синдром Фринса-Афтимоса с более легкими клиническими проявлениями». Клиническая дисморфология . 18 (2): 95–97. дои : 10.1097/MCD.0b013e3283218256 . ПМИД 19449464 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Запись OMIM — № 243310 — Синдром Барайцера-Винтера 1; BRWS1» . omim.org . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ «Мультигенное панельное тестирование на рак» . www.acog.org . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Запись OMIM — № 243310 — Синдром Барайцера-Винтера 1; BRWS1» . www.omim.org . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Гриль, Ф.; Альтенхубер, Дж. (ноябрь 1985 г.). «[Хирургическое лечение варусного дуплекса первого пальца стопы]» . Журнал по ортопедии и ее приграничным направлениям . 123 (6): 939–942. дои : 10.1055/s-2008-1044782 . ISSN 0044-3220 . ПМИД 3914145 . S2CID 260357408 .
- ^ «Синдром Барайцера-Винтера: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ «Этиология против эпидемиологии: важные концепции сестринского дела» . Реджис-колледж онлайн . 10 сентября 2019 г. Проверено 03 мая 2021 г.
- ^ Вайтенштайнер, Валери; Чжан, Ронг; Бунгенберг, Юлия; Маркс, Матиас; Гелен, Ян; Ральсер, Дамиан Дж.; Хильгер, Алина С.; Шарма, Амит; Шумахер, Йоханнес; Гембрух, Ульрих; Мерц, Вальтраут М. (17 апреля 2018 г.). «Секвенирование экзома при синдромальных пороках развития головного мозга выявляет новые мутации в ACTB и SLC9A6 и предполагает, что BAZ1A является новым геном-кандидатом» . Исследование врожденных дефектов . 110 (7): 587–597. дои : 10.1002/bdr2.1200 . hdl : 21.11116/0000-0003-854C-2 . ISSN 2472-1727 . ПМИД 29388391 .
- ^ Jump up to: а б с «Сирота: синдром Фринса Афтимоса» . www.orpha.net . Октябрь 2012 года . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Друри, Сюзанна; Уильямс, Хиуэл; Трамп, Натали; Бустред, Кристофер; ГОСГен; Ленч, Николас; Скотт, Ричард Х.; Читти, Лин С. (октябрь 2015 г.). «Секвенирование экзома для пренатальной диагностики плодов с сонографическими отклонениями» . Пренатальная диагностика . 35 (10): 1010–1017. дои : 10.1002/pd.4675 . ISSN 1097-0223 . ПМИД 26275891 .
- ^ Jump up to: а б с д Верлоэс, Ален; Дрюнат, Северин; Пильц, Даниэла; Ди Донато, Наталия (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Цереброфронтофациальный синдром Барайцера-Винтера» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 26583190 , получено 26 апреля 2021 г.
- ^ «Определение ФАЦИИ» . www.merriam-webster.com . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: синдром Фринса Афтимоса» . www.orpha.net . Проверено 26 апреля 2021 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )