синдром XXXY
| XXXY синдром | |
|---|---|
| Другие имена | 48, синдром XXXY [ 1 ] |
XXXY Синдром — генетическое заболевание, характеризующееся анеуплоидией половых хромосом , при которой у человека имеются две дополнительные Х-хромосомы. [ 2 ] Люди в большинстве случаев имеют две половые хромосомы: X и Y или две Х-хромосомы. Наличие одной Y-хромосомы с функционирующим геном SRY вызывает экспрессию генов, определяющих мужскую принадлежность. Из-за этого синдром XXXY поражает только мужчин. Дополнительные две Х-хромосомы у мужчин с синдромом XXXY приводят к тому, что у них появляется 48 хромосом вместо типичных 46. Поэтому синдром XXXY часто называют 48,XXXY. Существует широкий спектр симптомов, связанных с этим синдромом, включая когнитивные и поведенческие проблемы, тауродонтизм и бесплодие. [ 2 ] [ 3 ] Этот синдром обычно наследуется через новую мутацию в одной из гамет родителей, поскольку пораженные им люди обычно бесплодны. По оценкам, XXXY поражает одного из каждых 50 000 новорожденных мальчиков. [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы синдрома 48,XXXY аналогичны симптомам синдрома Клайнфельтера , хотя при синдроме 48,XXXY симптомы обычно более выражены. Как и при синдроме Клайнфельтера, наличие дополнительных Х-хромосом влияет на мужскую репродуктивную систему, может вызывать физические отклонения и влиять на когнитивное развитие. При сравнении 47,XXY и 48,XXXY существует больший риск врожденных пороков развития и большего количества медицинских проблем у лиц с 48,XXXY. [ 3 ]
репродуктивный
[ редактировать ]У пациентов с синдромом XXXY может наблюдаться дисгенезия яичек и гипергонадотропный гипогонадизм . [ 3 ] Дисгенезия яичек — это состояние, при котором у мужчины наблюдается неполная или полная утрата сперматогенеза , в результате чего человек производит очень низкие уровни сперматозоидов или вообще не производит их. [ 4 ] Это приводит к бесплодию этого человека. [ 4 ] Гипергонадотропный гипогонадизм — это состояние, при котором функция яичек у мужчин снижается и может привести к снижению уровня половых стероидов, вырабатываемых, например, тестостерона. [ нужна ссылка ]
Физический
[ редактировать ]Мужчины с 48,XXXY могут иметь средний или высокий рост, который становится более заметным в зрелом возрасте. Дисморфизм лица часто встречается у мужчин с 48,XXXY и может включать увеличенное расстояние между глазами ( гипертелоризм ), кожные складки верхнего века ( эпикантальные складки ), наклоненное вверх отверстие между веками ( глазные щели ) и нависшие веки. К другим физическим особенностям относятся пятый палец или «мизинец», согнутый внутрь по направлению к четвертому пальцу ( клинодактилия ), короткие ногтевые ложа, плоскостопие, двойное сочленение ( сверхразгибание ) и выступающие локти с варусной локтевой мышцей , когда рука прилегает ближе к телу. Скелетно-мышечные особенности могут включать врожденный вывих локтя и ограниченную способность стоп перекатываться внутрь при ходьбе и при приземлении. [ 3 ] Микропенис является еще одним распространенным симптомом этого синдрома. [ 5 ]
Лица, страдающие XXXY, также склонны к развитию тауродонтизма , который часто проявляется в раннем возрасте и может быть ранним индикатором синдрома XXY. [ 2 ] Люди с этим синдромом также склонны к дисплазии тазобедренного сустава и другим аномалиям суставов. [ 6 ] Симптомы у отдельных людей различаются в зависимости от различного дефицита андрогенов, а также изменяются с возрастом. Мальчики препубертатного возраста с синдромом XXXY могут не отличаться по внешнему виду от ребенка без синдрома. Вероятно, это связано с тем, что уровни андрогенов не различаются у мальчиков допубертатного возраста, но различия возникают по мере прогрессирования полового созревания. [ 2 ] У людей с синдромом XXXY также может наблюдаться женское распределение жировой ткани, а гинекомастия . также может присутствовать [ 2 ] Высокий рост чаще появляется в подростковом возрасте, когда уровень андрогенов начинает различаться у людей с синдромом XXXY и у тех, у кого его нет.
Познавательные и развивающие
[ редактировать ]Считается, что неврологические последствия становятся более серьезными по мере увеличения количества дополнительных Х-хромосом; у мужчины с 48,XXXY, вероятно, будут более серьезные симптомы, чем у мужчины с синдромом Клайнфельтера. [ 5 ] Задержки в развитии распространены в младенчестве и детстве. Ожидаемые симптомы включают задержку речи, задержку моторики и гипотонию (отсутствие мышечного тонуса), также известную как синдром вялого ребенка. У людей с синдромом XXXY наблюдаются когнитивные и поведенческие проблемы. [ 2 ]
Пациенты обычно демонстрируют измененное адаптивное поведение , которое представляет собой способность человека демонстрировать основные жизненные навыки, в том числе: социальные навыки, жизнь в обществе, безопасность, функциональное использование академических навыков и уход за собой. Было обнаружено, что люди с синдромом XXXY набирают значительно меньшие баллы в области навыков повседневной жизни и общения по сравнению с людьми XXYY и XXY. [ 3 ] Это означает, что они обычно демонстрируют небольшие способности в области ухода за собой, социальных навыков, безопасности, применения академических навыков и ответственности. [ 3 ]
Лица с этим синдромом также испытывают эмоциональные симптомы, такие как симптомы тревоги, обсессивно-компульсивное поведение, нарушение регуляции поведения и эмоциональная незрелость. [ 3 ] Люди с этим синдромом обычно имеют IQ в диапазоне 40–60, тогда как средний диапазон IQ составляет 95–110. [ 5 ] [ 7 ] Они также испытывают трудности с обучением, связанные с языком, что может повлиять на их общение с другими людьми. [ 4 ] Лица с синдромом XXXY, как правило, демонстрируют меньшее экстернализирующее и интернализующее поведение по сравнению с лицами с синдромом 48,XXYY, что может оказать положительное влияние на их социальное функционирование. [ 8 ] Эти люди также могут иметь повышенную уязвимость к аутистическим особенностям. [ 8 ] Изменения уровня тестостерона, а также дефицит андрогенов могут способствовать социальному поведению этих людей, что подвергает их повышенному риску развития аутистических особенностей. [ 8 ]
Причина
[ редактировать ]Причиной появления 48,XXXY может быть нерасхождение отцовского сперматозоида или нерасхождение материнского ооцита. [ 3 ] Наиболее вероятный сценарий существования этой анеуплоидии заключается в том, что каждая сторона (материнская и отцовская) в равной степени внесла в нее вклад: яйцеклетка дает XX, а сперма дает XY. [ 3 ]
В случае, когда сперма является генетической причиной синдрома 48,XXXY, сперма должна содержать две Х-хромосомы и одну Y-хромосому. Это может быть вызвано двумя событиями нерасхождения в сперматогенезе : мейозом I и мейозом II. Дуплицированная Х-хромосома в сперме не должна разделяться как в мейозе I, так и в мейозе II для спермы, а также X- и Y-хромосомы должны быть в одном и том же сперматозоиде. Затем сперматозоид XXY оплодотворил бы нормальный яйцеклетку и образовал бы зиготу XXXY. [ 5 ]
В случае, когда ооцит является генетической причиной синдрома 48,XXXY, ооцит будет содержать три Х-хромосомы. Это может быть вызвано двумя событиями нерасхождения во время оогенеза . В мейозе I оба набора дуплицированных Х-хромосом не должны разделяться. Тогда в мейозе II один набор Х-хромосом не должен будет разделяться, а другой набор разделится, в результате чего образуется один ооцит с тремя Х-хромосомами. Нормальный сперматозоид, содержащий Y-хромосому, должен был бы оплодотворить яйцеклетку XXX, чтобы образовалась зигота XXXY . [ 5 ]
Механизм
[ редактировать ]Дополнительные Х-хромосомы, характерные для этого состояния, связаны с дефицитом андрогенов. [ 2 ] Это приводит к снижению или отсутствию торможения гипофиза по принципу обратной связи за счет повышения уровня гонадотропинов. [ 2 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика 48,XXXY обычно проводится с помощью стандартного кариотипа — хромосомного анализа, при котором у человека можно увидеть полный набор хромосом. [ 3 ]
Другой способ диагностики 48,XXXY — использование хромосомного микрочипа, показывающего наличие дополнительных Х-хромосом. [ 3 ] Хромосомный микрочип (ХМА) используется для обнаружения дополнительных или недостающих хромосомных сегментов или целых хромосом. CMA использует тестирование на основе микрочипов для анализа множества фрагментов ДНК. У мужчин с 48,XXXY диагноз диагностируется на любом этапе от рождения до взрослой жизни в зависимости от степени тяжести симптомов. [ 3 ] Возрастной диапазон на момент постановки диагноза, вероятно, обусловлен тем фактом, что XXXY является редким синдромом и не вызывает таких крайних фенотипов, как другие варианты синдрома Клайнфельтера (например, XXXXY). [ 3 ]
Диагностическое тестирование также может быть проведено с использованием образцов крови. Повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и низкий уровень тестостерона могут указывать на этот синдром. [ 5 ]
Управление
[ редактировать ]Уход
[ редактировать ]Существуют методы лечения различных симптомов, связанных с синдромом XXXY. Было показано, что тестостероновая терапия, при которой пострадавшим людям регулярно вводят дозы тестостерона, улучшает некоторые физические и психологические симптомы. [ 3 ] Однако эта терапия также связана с негативными побочными эффектами: ухудшением поведения и остеопорозом . [ 3 ] Не всем людям подходит терапия тестостероном, поскольку лучшие результаты часто достигаются, когда дозировка начинается в начале полового созревания, и у этих людей диагноз часто диагностируется в более позднем возрасте или не диагностируется вообще. [ 3 ] Было показано, что терапия тестостероном не оказывает положительного влияния на фертильность. [ 2 ]
При лечении этих пациентов следует учитывать психологический фенотип лиц с XXXY, поскольку эти черты влияют на соблюдение режима лечения. [ 3 ] При раннем выявлении тауродонтизм можно лечить с помощью корневого канала, и зачастую это приводит к успеху. [ 2 ] Соответствующее планирование во избежание тауродонтизма возможно, но этот синдром необходимо диагностировать на ранней стадии, что встречается нечасто. [ 2 ] Тауродонтизм часто можно обнаружить как симптом синдрома XXXY до развития других характеристик и может быть его ранним индикатором. Хирургическое лечение проблем с суставами, таких как дисплазия тазобедренного сустава, широко распространено и часто бывает успешным наряду с физиотерапией. [ 6 ]
Люди с синдромом XXXY также могут посещать логопеда. [ 5 ] Эта форма терапии помогает пациентам понимать и произносить более сложную речь. [ 5 ] Люди с синдромом XXXY, как правило, испытывают более серьезные задержки речи, поэтому эта форма лечения может быть для них очень полезной и может помочь им лучше общаться с другими людьми. [ 5 ]
Поскольку гипотония часто встречается у людей с этим синдромом, физиотерапия также может быть полезна. [ 5 ] Эта форма терапии может помочь этим людям развить мышечный тонус, а также улучшить баланс и координацию. [ 5 ]
Качество жизни
[ редактировать ]В легких случаях люди с синдромом XXXY могут вести относительно хорошую жизнь. Эти люди могут сталкиваться с трудностями в общении с другими из-за своих языковых недостатков. Эти недостатки могут затруднить формирование связей с другими людьми, но полноценные отношения с другими людьми все еще достижимы. Люди с более высокими показателями адаптивного функционирования, вероятно, будут иметь более высокое качество жизни, поскольку они могут быть независимыми. [ 3 ]
Генетическое консультирование
[ редактировать ]Поскольку синдром обусловлен нерасхождением хромосом, риск рецидива невелик по сравнению с общей популяцией. [ 5 ] Не обнаружено никаких доказательств того, что нерасхождение чаще встречается в конкретной семье. [ 5 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «XXXY-синдром» . Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD) . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 10 августа 2016 г. Проверено 19 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Джозеф, Майкл (1 мая 2008 г.). «Эндодонтическое лечение трех тауродонтических зубов, связанных с синдромом Клайнфельтера 48,XXXY: обзор и описание случая». Хирургия полости рта, оральная медицина, патология полости рта, радиология полости рта и эндодонтия . 105 (5): 670–677. дои : 10.1016/j.tripleo.2007.11.015 . ПМИД 18442747 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Тарталья, Николь; Аяри, Натали; Хауэлл, Сьюзен; Д'Эпанье, Шерил; Зейтлер, Филип (01 июня 2011 г.). «Синдромы 48, XXYY, 48, XXXY и 49, XXXXXY: не просто варианты синдрома Клайнфельтера» . Акта Педиатрика . 100 (6): 851–860. дои : 10.1111/j.1651-2227.2011.02235.x . ISSN 1651-2227 . ПМЦ 3314712 . ПМИД 21342258 .
- ^ Jump up to: а б с Скаккебек, Северная Каролина; Мейтс, Э. Райперт-Де; Главный, КМ (01.05.2001). «Синдром дисгенезии яичек: все более распространенное нарушение развития с экологическими аспектами: Мнение» . Репродукция человека . 16 (5): 972–978. дои : 10.1093/humrep/16.5.972 . ISSN 0268-1161 . ПМИД 11331648 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Висоотсак, Джинни; Грэм, Джон М. (24 октября 2006 г.). «Синдром Клайнфельтера и другие половые хромосомные анеуплоидии» . Сиротский журнал редких заболеваний . 1:42 . дои : 10.1186/1750-1172-1-42 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 1634840 . ПМИД 17062147 .
- ^ Jump up to: а б Симшек, ПО; Утине, Г.Э.; Аликашифоглу, А.; Аланай, Ю.; Бодуроглу, К.; Кандемир, Н. (2009). «Редкие анеуплоидии половых хромосом: синдромы 49,XXXXY и 48,XXXY» . Турецкий журнал педиатрии . 51 (3): 294–297. ISSN 0041-4301 . ПМИД 19817277 .
- ^ «АПА ПсихНет» .
- ^ Jump up to: а б с [ нужна ссылка ]
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ферье, Пьер Э. (1 января 1974 г.). «Синдром XXXY Клайнфельтера в детстве». Архив педиатрии и подростковой медицины . 127 (1): 104–5. дои : 10.1001/archpedi.1974.02110200106016 . ISSN 0002-922X . ПМИД 4809784 .