Закись азота (лекарство)
 Entonox CD цилиндр и набор для подачи | |
| Сочетание | |
|---|---|
| Закись азота | болеутоляющее |
| Кислород | медицинский газ |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Энтонокс, Нитронокс и другие. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Не метаболизируется |
| Метаболиты | Никто |
| Начало действия | 30 секунд [ 1 ] |
| Продолжительность действия | 1 минута [ 1 ] |
| Экскреция | Выдохнул |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЭБ |
|
| ХЭМБЛ |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | Н 2 О |
| Молярная масса | 44.013 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) |
|
Закись азота в качестве медицинского газа представляет собой вдыхаемый газ, используемый в качестве обезболивающего , и его обычно вводят с 50% кислородной смесью. Его часто используют вместе с другими препаратами для анестезии . [ 2 ] Обычное использование включает во время родов , после травм и в рамках ухода в конце жизни . [ 2 ] Начало эффекта обычно наступает через полминуты, а эффект длится около минуты. [ 1 ]
наблюдается мало побочных эффектов, кроме рвоты . При кратковременном применении [ 1 ] [ 2 ] При длительном применении может возникнуть анемия или онемение . [ 2 ] Его всегда следует давать с содержанием кислорода не менее 21% . [ 2 ] Не рекомендуется людям с кишечной непроходимостью или пневмотораксом . [ 2 ] Использование на ранних сроках беременности не рекомендуется. [ 1 ] После применения можно продолжать грудное вскармливание . [ 3 ]
Закись азота была открыта между 1772 и 1793 годами и использовалась для анестезии в 1844 году. [ 4 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 5 ] Часто он представляет собой смесь кислорода с кислородом в соотношении 50/50 . [ 1 ] Устройства с регулирующим клапаном доступны для самостоятельного применения. [ 6 ] Установка и обслуживание относительно дороги для развивающихся стран . [ 7 ] [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Закись азота (N 2 O) сама по себе активна (не требует каких-либо изменений в организме, чтобы стать активной), и поэтому ее начало начинается примерно в легких - во время мозгового кровообращения с пиком действия через 30 секунд после начала введения. [ 1 ] Он выводится из организма в неизмененном виде через легкие и не накапливается в нормальных условиях, что объясняет быстрое выведение, составляющее около 60 секунд. [ 1 ] Он эффективен для облегчения боли во время схваток и родов . [ 9 ]
Было доказано, что закись азота является эффективным и безопасным средством лечения алкогольной абстиненции . [ 10 ]
Закись азота более растворима, чем кислород и азот, поэтому имеет тенденцию диффундировать в любые воздушные пространства внутри тела. Это делает его опасным для использования у пациентов с пневмотораксом или у тех, кто недавно занимался подводным плаванием , и существуют предостережения относительно его использования при любой кишечной непроходимости.
Его анальгетический эффект сильный (эквивалент 15 мг подкожно ). , введенного морфина [ 1 ] ) [ 11 ] [ 12 ] и характеризуется быстрым началом и прекращением действия, т.е. он очень быстро действует и очень быстро изнашивается. [ нужна ссылка ]
При использовании в сочетании с другими газами-анестетиками закись азота вызывает дозозависимое увеличение частоты дыхания и уменьшение дыхательного объема, итоговым эффектом является снижение минутной вентиляции. Как и летучие анестетики, он увеличивает мозговой кровоток и внутричерепное давление. Однако, в отличие от ингаляционных анестетиков, он приводит к увеличению скорости церебрального метаболизма кислорода. [ 13 ] [ 14 ]
Противопоказания
[ редактировать ]N 2 O не следует использовать у пациентов с непроходимостью кишечника, пневмотораксом или заболеванием среднего уха или придаточных пазух. [ 1 ] или у которых недавно была внутриглазная инъекция газа [ 15 ] и также не должен использоваться у пациентов, которые занимались подводным плаванием в течение предшествующих 24 часов. [ 16 ] или у сильно нарушенных психиатрических пациентов. [ 17 ] Существуют также клинические предостережения для первых двух триместров беременности и для пациентов со сниженным уровнем сознания. [ 1 ]
Состав
[ редактировать ]Газ представляет собой смесь половины закиси азота (N 2 O) и половины кислорода (O 2 ). [ 1 ] [ 17 ] Способность N 2 O и кислорода соединяться при высоком давлении, оставаясь при этом в газообразном виде, обусловлена эффектом Пойнтинга (по имени Джона Генри Пойнтинга , английского физика). [ 1 ]
Эффект Пойнтинга включает растворение газообразного O 2 при барботировании через жидкий N 2 O с испарением жидкости с образованием газообразной смеси O 2 /N 2 O. [ 1 ]
Вдыхание чистого N 2 O в течение длительного периода времени лишит пациента кислорода . [ 18 ] но содержание кислорода в 50% предотвращает это. Два газа разделяются при низких температурах (<4 °C ), что позволяет вводить гипоксические смеси. Поэтому его нельзя выдавать из холодного баллона без встряхивания (обычно путем переворачивания баллона) для повторного смешивания газов.
-
Отличительная сине-белая крышка баллона Entonox. -
Типичное крепление клапана Шредера , позволяющее использовать газ только с комплектами подачи по требованию.
Администрация
[ редактировать ]Газ подается самостоятельно через автомат с использованием мундштука, прикусной пластины или маски для лица. [ 17 ] Самостоятельное введение Энтонокса безопасно, поскольку, если вдыхается достаточное количество препарата для начала анестезии, пациент становится неспособным удерживать клапан, поэтому бросает его и вскоре выдыхает остаточный газ. Это означает, что в отличие от других анестезирующих газов для введения не требуется присутствие анестезиолога . 50% кислорода в Энтоноксе гарантирует, что у человека будет достаточно кислорода в альвеолах и дыхательных путях в течение короткого периода апноэ , чтобы он был в безопасности. [ нужна ссылка ]
Механизм действия
[ редактировать ]Фармакологический действия Н механизм
2 О в медицине до конца не известен. Однако было показано, что он напрямую модулирует широкий спектр лиганд-управляемых ионных каналов , и это, вероятно, играет важную роль во многих его эффектах. Он умеренно блокирует NMDAR и β 2 -субъединицу , содержащие каналы nACh , слабо ингибирует АМРА , каинатные , ГАМК С и 5-НТ 3 рецепторы и слегка потенцирует ГАМК А и глициновые рецепторы . [ 19 ] [ 20 ] Также было показано, что он активирует двухпоровый домен K. +
каналы . [ 21 ] В то время как Н
2 O влияет на довольно много ионных каналов, его анестезирующее, галлюциногенное и эйфорическое действие, вероятно, обусловлено преимущественно или полностью ингибированием токов, опосредованных рецептором NMDA. [ 19 ] [ 22 ] Помимо воздействия на ионные каналы, N
2 O может имитировать оксид азота (NO) в центральной нервной системе, и это может быть связано с его анальгезирующими и анксиолитическими свойствами. [ 22 ] Закись азота в 30–40 раз более растворима, чем азот.
История
[ редактировать ]
Чистый N 2 O впервые был использован в качестве медицинского анальгетика в декабре 1844 года, когда Хорас Уэллс сделал первые 12–15 стоматологических операций с использованием газа в Хартфорде . [ 24 ] [ 25 ]
Однако его дебют как общепринятого метода произошел в 1863 году, когда Гарднер Куинси Колтон более широко представил его во всех клиниках Ассоциации стоматологов Колтона, которые он основал в Нью-Хейвене и Нью-Йорке . [ 26 ]
Первые устройства, используемые в стоматологии для введения газа, представляли собой простой дыхательный мешок из резиновой ткани. [ 27 ]
Вдыхание чистого газа часто вызывало гипоксию (кислородную недостаточность), а иногда и смерть от удушья . Со временем практикующие осознали необходимость обеспечения содержания кислорода в газе не менее 21% (такой же процент, как и в воздухе). [ 25 ] В 1911 году анестезиолог Артур Эрнест Гедель впервые описал применение самостоятельного введения смеси закиси азота и кислорода. Лишь в 1961 году Майкл Танстолл и другие опубликовали первую статью, в которой описывалось введение предварительно смешанной смеси закиси азота и кислорода в соотношении 50:50, что привело к коммерциализации продукта. [ 25 ]
В 1970 году Питер Баскетт осознал, что предварительно смешанная смесь закиси азота и кислорода может сыграть важную роль в обеспечении догоспитального облегчения боли, предоставляемого персоналом скорой помощи. Баскетт связался с начальником службы скорой помощи Глостерширской бригады скорой помощи Аланом Уитнеллом, чтобы предложить эту идею. Это набрало обороты, когда Баскетт провел переговоры с Британской кислородной компанией о наличии предварительно смешанных закиси азота и аппаратов для смешивания кислорода для тренировок. Регулярные учебные занятия начались в больнице Френчай (Бристоль), а в Глостершире было проведено пилотное исследование (в котором машины скорой помощи были укомплектованы водителем и одним из новых высококвалифицированных специалистов скорой помощи). Результаты этого исследования были опубликованы в 1970 году. [ 28 ]
Сегодня закись азота вводится в больницах с помощью относительного обезболивающего аппарата , который включает в себя несколько усовершенствований, таких как расходомеры и регуляторы постоянного расхода , испаритель анестетика , аппарат искусственной вентиляции легких и систему очистки , и обеспечивает точно дозированный поток, активируемый дыханием. закиси азота, смешанной с кислородом . [ нужна ссылка ]
Аппарат, используемый в стоматологии, намного проще и предназначен для использования пациентом в полностью сознательном состоянии. Газ подается через ингалятор с регулируемым клапаном через нос, который выпускает газ только тогда, когда пациент вдыхает через него. [ нужна ссылка ]
Общество и культура
[ редактировать ]Nitronox была зарегистрированной торговой маркой BOC Group с 1966 по 1999 год. [ 29 ] и был перерегистрирован Hs Tm Inc с 2005 года. [ нужна ссылка ] В Соединенном Королевстве его также в просторечии называют «газ и воздух». [ 30 ]
Исследовать
[ редактировать ]Исследовательские испытания показывают возможность в качестве антидепрессанта применения N 2 O , особенно при резистентных к лечению формах депрессии , и он обладает быстрым действием. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н «Анестезия Великобритании: Энтонокс» . www.frca.co.uk. 26 января 2009 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2007 г. Проверено 15 декабря 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 20. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ «Использование закиси азота при грудном вскармливании» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 15 декабря 2016 г.
- ^ Майерс Р.Л. (2007). 100 наиболее важных химических соединений.: Справочное руководство: Справочное руководство . АВС-КЛИО. п. 198. ИСБН 9780313080579 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 878. ИСБН 9780857111562 .
- ^ Грегори Г.А., Андропулос Д.Б. (2012). Детская анестезия Грегори с Wiley Desktop Edition . Джон Уайли и сыновья. п. 1148. ИСБН 9781444333466 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
- ^ Информация о рецептах модели ВОЗ: препараты, используемые при анестезии . Всемирная организация здравоохранения. 1989. HDL : 10665/41014 . ISBN 92-4-140101-Х .
- ^ Джонс Л., Отман М., Даусвелл Т., Алфиревич З., Гейтс С., Ньюберн М. и др. (март 2012 г.). «Обезболивание у рожениц: обзор систематических обзоров» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (3): CD009234. дои : 10.1002/14651858.CD009234.pub2 . ПМЦ 7132546 . ПМИД 22419342 .
- ^ Гиллман М.А., Лихтигфельд, Ф.Дж., 2004. Расширенное двойное слепое рандомизированное исследование бензодиазепинов против психотропного анальгетика закиси азота при отмене алкоголя, Аддиктивное поведение , Том 29, выпуск 6, страницы 1183–1187.
- ^ Гао Х.С., Чжан Дж.Дж., Лю Н., Ван Ю., Ма С.Х., Гао Л.Л. и др. (январь 2021 г.). «Фиксированная смесь закиси азота и кислорода в качестве анальгетика для пациентов с постгерпетической невралгией: протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования» . Испытания . 22 (1): 29. дои : 10.1186/s13063-020-04960-5 . ПМЦ 7787626 . ПМИД 33407845 .
- ^ Парбрук Г.Д. (декабрь 1967 г.). «Уровни аналгезии закисью азота» . Британский журнал анестезии . 39 (12): 974–982. дои : 10.1093/бья/39.12.974 . ПМИД 4865545 .
- ^ Клар Д.Т., Патель С., Ричардс-младший (2022). «Анестетические газы». СтатПерлс . ПМИД 30725698 . НБК537013 .
- ^ Кнуф К., Маани CV (2022). «Закись азота». СтатПерлс . ПМИД 30422517 . НБК532922 .
- ^ «Энтонокс: Основное руководство» (PDF) . БОК онлайн . Проверено 24 декабря 2023 г.
- ^ Комесаров Д. (1998). «Применение кислорода при несчастных случаях при дайвинге». Журнал Общества подводной медицины Южно-Тихоокеанского региона . 28 (3 дополнения).
- ^ Перейти обратно: а б с Фишер Дж., Браун С., Кук М. (2006). Руководство по клинической практике службы скорой помощи Великобритании (PDF) . Объединенный комитет по связям со службами скорой помощи Королевских колледжей. ISBN 978-1-84690-060-0 . Архивировано (PDF) из оригинала 5 июня 2011 г.
- ^ «Дыхание закисью азота» . Поставки закиси азота. Архивировано из оригинала 16 февраля 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б Ямакура Т., Харрис Р.А. (октябрь 2000 г.). «Влияние газообразных анестетиков закиси азота и ксенона на лиганд-управляемые ионные каналы. Сравнение с изофлураном и этанолом» . Анестезиология . 93 (4): 1095–1101. дои : 10.1097/00000542-200010000-00034 . ПМИД 11020766 . S2CID 4684919 .
- ^ Меннерик С., Евтович-Тодорович В., Тодорович С.М., Шен В., Олни Дж.В., Зорумски К.Ф. (декабрь 1998 г.). «Влияние закиси азота на возбуждающую и тормозящую синаптическую передачу в культурах гиппокампа» . Журнал неврологии . 18 (23): 9716–9726. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-23-09716.1998 . ПМК 6793274 . ПМИД 9822732 .
- ^ Грусс М., Бушелл Т.Дж., Брайт Д.П., Либ В.Р., Мэти А., Фрэнкс Н.П. (февраль 2004 г.). «Двухпоровые K+-каналы являются новой мишенью для анестезирующих газов ксенона, закиси азота и циклопропана». Молекулярная фармакология . 65 (2): 443–452. дои : 10.1124/моль.65.2.443 . ПМИД 14742687 . S2CID 7762447 .
- ^ Перейти обратно: а б Эммануил Д.Е., Куок Р.М. (2007). «Достижения в понимании действия закиси азота» . Прогресс анестезии . 54 (1): 9–18. doi : 10.2344/0003-3006(2007)54[9:AIUTAO]2.0.CO;2 . ПМК 1821130 . ПМИД 17352529 .
- ^ Томас Ф.Р. (1870). «Руководство по открытию, производству и применению закиси азота или веселящего газа применительно к стоматологическим или небольшим хирургическим операциям, и особенно для безболезненного удаления зубов» . Филадельфия: СС Уайт . Проверено 17 декабря 2018 г.
- ^ Эрвинг Х.В. (май 1933 г.). «Открыватель анестезии: доктор Гораций Уэллс из Хартфорда» . Йельский журнал биологии и медицины . 5 (5): 421–430. ПМК 2606479 . ПМИД 21433572 . Архивировано из оригинала 23 декабря 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «История Энтонокса» . BOC-газы. Архивировано из оригинала 5 июля 2009 г. Проверено 11 апреля 2009 г.
- ^ Снидер В. (2005). «Часть 1: Наследие прошлого, глава 8: Систематическая медицина». Открытие лекарств – история . Джон Уайли и сыновья. стр. 74–87. ISBN 978-0-471-89980-8 . Проверено 21 апреля 2010 г.
- ^ Миллер А.Х. (1941). «Техническое развитие газовой анестезии» . Анестезиология . 2 (4): 398–409. дои : 10.1097/00000542-194107000-00004 . S2CID 71117361 .
- ^ Баскетт Пи Джей (апрель 1970 г.). «Применение Энтонокса в службе скорой помощи» . Британский медицинский журнал . 2 (5700): 41–43. дои : 10.1136/bmj.2.5700.41 . ПМК 1699783 . ПМИД 5440577 .
- ^ «Информация о торговой марке NITRONOX» . торговая марка. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г. Проверено 11 июля 2017 г.
- ^ «Энтонокс (газ и воздух)» . Детский центр. Архивировано из оригинала 11 ноября 2006 г.
- ^ Нагеле П., Дума А., Копец М., Гебара М.А., Парсои А., Уокер М. и др. (июль 2015 г.). «Закись азота для лечения резистентной к лечению большой депрессии: исследование, подтверждающее концепцию» . Биологическая психиатрия . 78 (1): 10–18. doi : 10.1016/j.biopsych.2014.11.016 . ПМИД 25577164 .
- ^ Ньюпорт DJ, Карпентер Л.Л., Макдональд В.М., Поташ Дж.Б., Тоэн М., Немерофф CB (октябрь 2015 г.). «Кетамин и другие антагонисты NMDA: ранние клинические испытания и возможные механизмы депрессии» . Американский журнал психиатрии . 172 (10): 950–966. дои : 10.1176/appi.ajp.2015.15040465 . ПМИД 26423481 .
- ^ Нагеле П., Паланка Б.Дж., Готт Б., Браун Ф., Барнс Л., Нгуен Т. и др. (июнь 2021 г.). «Фаза 2 исследования ингаляционной закиси азота при резистентной к лечению большой депрессии». Наука трансляционной медицины . 13 (597): eabe1376. doi : 10.1126/scitranslmed.abe1376 . ПМИД 34108247 . S2CID 235381316 .
- ^ Мозес А (10 июня 2021 г.). « Веселящий газ может помочь в лечении трудноизлечимой депрессии» . ВебМД . Проверено 15 июня 2021 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Кларк М.С., Бруник А. (2014). Справочник по седации закисью азота и кислородом . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 9780323101301 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Энтонокс» . БэбиЦентр . Архивировано из оригинала 11 ноября 2006 г.
- Хилтон А. «Энтонокс» . www.suslik.org . Архивировано из оригинала 27 августа 2004 г.
