✖


Jump to content

Рецептор гормона роста

(Перенаправлено с антагониста рецептора GH )

ГГР
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы GHR , GHBP, GHIP, рецептор гормона роста
Внешние идентификаторы Опустить : 600946 ; МГИ : 95708 ; Гомологен : 134 ; GeneCards : GHR ; ОМА : GHR – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

2690

14600

Вместе

ENSG00000112964

ENSMUSG00000055737

ЮниПрот

P10912

P16882

RefSeq (мРНК)

НМ_001048147
НМ_001048178
НМ_010284
НМ_001286370

RefSeq (белок)

НП_001041643
НП_001273299
НП_034414

Местоположение (UCSC) Chr 5: 42,42 – 42,72 Мб Чр 15: 3,35 – 3,61 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор гормона роста — это белок , который у человека кодируется GHR геном . [ 5 ] GHR ортологи [ 6 ] были идентифицированы у большинства млекопитающих .

Структура

[ редактировать ]

Рецептор гормона роста (GHR) представляет собой трансмембранный белок, состоящий из 620 аминокислот. Рецептор является частью семейства рецепторов цитокинов I типа . GHR существует в двух формах: полноразмерный мембраносвязанный рецептор и растворимый ГР-связывающий белок (GHBP). [ 7 ] [ 8 ] GHR содержит два β-домена фибронектина типа III во внеклеточном домене, тогда как внутриклеточный домен содержит сайты связывания тирозинкиназы JAK2 для белков SH2. JAK2 является основным преобразователем сигнала гормона роста. [ 9 ]

Функция

[ редактировать ]

Этот ген кодирует белок, который является трансмембранным рецептором гормона роста . [ 10 ] [ 11 ] Связывание гормона роста с рецептором приводит к переориентации предварительно собранного димера рецептора, димеризации (однако рецептор может также существовать в виде мономеров на поверхности клетки). [ 12 ] ) и активация пути внутри- и межклеточной передачи сигнала, ведущего к росту. [ 13 ] Общая альтернативная аллель этого гена, называемая GHRd3, лишена третьего экзона и хорошо охарактеризована. Мутации в этом гене связаны с синдромом Ларона , также известным как синдром нечувствительности к гормону роста (GHIS), расстройством, характеризующимся низким ростом (пропорциональная карликовость). Другие варианты сплайсинга, включая вариант, кодирующий растворимую форму белка (GHRtr), наблюдались, но не были тщательно охарактеризованы. [ 5 ] Мыши Ларон (то есть мыши, генетически модифицированные для того, чтобы нести дефектный Ghr), имеют резкое снижение массы тела (достигая лишь 50% веса нормальных братьев и сестер), а также демонстрируют увеличение продолжительности жизни примерно на 40%.

Консервативные и вариабельные положения белка GHR подтверждены множественными сравнениями аминокислотных последовательностей у грызунов. Сайт, выделенный желтым цветом, подчеркивает пролин, общий для всех видов, выделенных синим цветом, и представляет собой белковый признак их общего происхождения. [ 14 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что рецептор гормона роста взаимодействует с SGTA . [ 15 ] ПТПН11 , [ 16 ] [ 17 ] Янус киназа 2 , [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Супрессор передачи сигналов цитокинов 1 [ 21 ] и ЦИШ . [ 21 ]

Эволюция

[ редактировать ]

Ген GHR используется у животных в качестве филогенетического маркера ядерной ДНК . [ 6 ] Экзон 10 впервые был использован для изучения филогении основных групп грызунов . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] GHR также оказался полезным на более низких таксономических уровнях, например , у октодонтоидов, [ 25 ] [ 14 ] арвиколин, [ 26 ] мюроид, [ 27 ] [ 28 ] мышь, [ 29 ] и перомицин [ 30 ] грызуны, в арктоиде [ 31 ] и кошачий [ 32 ] плотоядные животные, а также у крылатокрылых . [ 33 ] Обратите внимание, что интрон 9 GHR также использовался для исследования куньих. [ 34 ] и гиениды [ 35 ] филогенетика хищных животных .

Антагонисты

[ редактировать ]

гормона роста, Антагонисты рецепторов такие как пегвисомант (торговое название Сомаверт ), используются при лечении акромегалии . [ 36 ] Их применяют, если опухоль гипофиза, вызывающая акромегалию, не поддается хирургическому лечению или лучевой терапии, а применение аналогов соматостатина оказывается безуспешным. Пегвисомант выпускается в виде порошка, который смешивают с водой и вводят под кожу . [ 37 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000112964 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055737 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: рецептор гормона роста GHR» .
  6. ^ Перейти обратно: а б «Филогенетический маркер OrthoMaM: последовательность, кодирующая GHR» . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 18 ноября 2009 г.
  7. ^ Люнг Д.В., Спенсер С.А., Качьянес Г., Хаммондс Р.Г., Коллинз С., Хензель В.Дж., Барнард Р., Уотерс М.Дж., Вуд В.И. (1987). «Рецептор гормона роста и белок, связывающий сыворотку: очистка, клонирование и экспрессия». Природа . 330 (6148): 537–43. Бибкод : 1987Natur.330..537L . дои : 10.1038/330537a0 . ПМИД   2825030 . S2CID   4370204 .
  8. ^ Постель-Винай MC, Финидори Дж (декабрь 1995 г.). «Рецептор гормона роста: структура и передача сигнала». Европейский журнал эндокринологии . 133 (6): 654–9. дои : 10.1530/eje.0.1330654 . ПМИД   8548048 .
  9. ^ Брукс Эй Джей, Вух Дж. В., Танни К. А., Уотерс М. Дж. (01 января 2008 г.). «Рецептор гормона роста; механизм действия». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 40 (10): 1984–9. doi : 10.1016/j.biocel.2007.07.008 . ПМИД   17888716 .
  10. ^ Деххода Ф., Ли С.М., Медина Дж., Брукс Эй.Дж. (13 февраля 2018 г.). «Рецептор гормона роста: механизм активации рецептора, передача сигналов клетками и физиологические аспекты» . Границы эндокринологии . 9:35 . дои : 10.3389/fendo.2018.00035 . ПМК   5816795 . ПМИД   29487568 .
  11. ^ Брукс А.Дж., Уотерс М.Дж. (сентябрь 2010 г.). «Рецептор гормона роста: механизм активации и клиническое значение». Обзоры природы. Эндокринология . 6 (9): 515–25. дои : 10.1038/nrendo.2010.123 . ПМИД   20664532 . S2CID   23639819 .
  12. ^ Гонсалес Л., Курто Л.М., Мике Х.Г., Бартке А., Турин Д., Сотело А.И. (апрель 2007 г.). «Дифференциальная регуляция экспрессии мембраносвязанного белка, связывающего гормон роста (MA-GHBP) и рецептора гормона роста (GHR), с помощью гормона роста (GH) в печени мыши». Исследование гормона роста и IGF . 17 (2): 104–12. дои : 10.1016/j.ghir.2006.12.002 . ПМИД   17321774 .
  13. ^ Брукс А.Дж., Дай В., О'Мара М.Л., Абанква Д., Чхабра Ю., Пелеканос Р.А., Гардон О., Танни К.А., Блюхер К.М., Мортон С.Дж., Паркер М.В., Серецкий Е., Гамбин Ю., Гомес Г.А., Александров К., Уилсон И.А., Доксастакис М., Марк А.Е., Уотерс М.Дж. (май 2014 г.). «Механизм активации протеинкиназы JAK2 рецептором гормона роста». Наука 344 6185):1249783.doi : ( 10.1126/science.1249783 . ПМИД   24833397 . S2CID   27946074 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Фабр П.Х., Апхэм Н.С., Эммонс Л.Х., Джасти Ф., Лейте Ю.Л., Каролина Лосс А., Орландо Л., Тилак М.К., Паттерсон Б.Д., Дузери Э.Дж. (март 2017 г.). «Митогеномная филогения, диверсификация и биогеография южноамериканских колючих крыс» (PDF) . Молекулярная биология и эволюция . 34 (3): 613–633. дои : 10.1093/molbev/msw261 . ПМИД   28025278 .
  15. ^ Шантл Дж.А., Роза М., Де Йонг А.П., Строус Г.Дж. (август 2003 г.). «Малый богатый глутамином белок, содержащий тетратрикопептидные повторы (SGT), взаимодействует с мотивом убиквитин-зависимого эндоцитоза (UbE) рецептора гормона роста» . Биохимический журнал . 373 (Часть 3): 855–63. дои : 10.1042/BJ20021591 . ПМЦ   1223544 . ПМИД   12735788 .
  16. ^ Стофега М.Р., Херрингтон Дж., Биллеструп Н., Картер-Су С. (сентябрь 2000 г.). «Мутация сайта связывания SHP-2 в рецепторе гормона роста (GH) продлевает стимулируемое GH тирозильное фосфорилирование рецептора GH, JAK2 и STAT5B» . Молекулярная эндокринология . 14 (9): 1338–50. дои : 10.1210/mend.14.9.0513 . ПМИД   10976913 .
  17. ^ Мутуссами С., Реноди Ф., Лаго Ф., Келли П.А., Финидори Дж. (июнь 1998 г.). «Grb10 идентифицирован как потенциальный регулятор передачи сигналов гормона роста (GH) путем клонирования белков-мишеней рецептора GH» . Журнал биологической химии . 273 (26): 15906–12. дои : 10.1074/jbc.273.26.15906 . ПМИД   9632636 .
  18. ^ Фрэнк С.Дж., И В., Чжао Ю., Голдсмит Дж.Ф., Гиллиланд Дж., Цзян Дж., Сакаи И., Крафт А.С. (июнь 1995 г.). «Области тирозинкиназы JAK2, необходимые для соединения с рецептором гормона роста» . Журнал биологической химии . 270 (24): 14776–85. дои : 10.1074/jbc.270.24.14776 . ПМИД   7540178 .
  19. ^ ВандерКуур Дж.А., Ван X, Чжан Л., Кэмпбелл Г.С., Аллевато Г., Биллеструп Н., Норстедт Г., Картер-Су С. (август 1994 г.). «Домены рецептора гормона роста, необходимые для ассоциации и активации тирозинкиназы JAK2» . Журнал биологической химии . 269 ​​(34): 21709–17. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31863-X . ПМИД   8063815 .
  20. ^ Хеллгрен Г., Янссон Д.О., Карлссон Л.М., Карлссон Б. (июнь 1999 г.). «Рецептор гормона роста связывается с Jak1, Jak2 и Tyk2 в печени человека». Исследование гормона роста и IGF . 9 (3): 212–8. дои : 10.1054/ghir.1999.0111 . ПМИД   10502458 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Рам П.А., диджей Waxman (декабрь 1999 г.). «Ингибирование белком SOCS/CIS стимулируемой гормоном роста передачи сигналов STAT5 с помощью нескольких механизмов» . Журнал биологической химии . 274 (50): 35553–61. дои : 10.1074/jbc.274.50.35553 . ПМИД   10585430 .
  22. ^ Адкинс Р.М., Гелке Э.Л., Роу Д., Ханикатт Р.Л. (май 2001 г.). «Молекулярная филогения и оценки времени расхождения для основных групп грызунов: данные из нескольких генов» . Молекулярная биология и эволюция . 18 (5): 777–91. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a003860 . ПМИД   11319262 .
  23. ^ Адкинс Р.М., Уолтон А.Х., Ханикатт Р.Л. (март 2003 г.). «Систематика грызунов более высокого уровня и оценки времени расхождения на основе двух конгруэнтных ядерных генов». Молекулярная филогенетика и эволюция . 26 (3): 409–20. дои : 10.1016/S1055-7903(02)00304-4 . ПМИД   12644400 .
  24. ^ Бланга-Канфи С., Миранда Х., Пенн О., Пупко Т., ДеБри Р.В., Хучон Д. (апрель 2009 г.). «Пересмотренная филогения грызунов: анализ шести ядерных генов всех основных клад грызунов» . Эволюционная биология BMC . 9 (1): 71. Бибкод : 2009BMCEE...9...71B . дои : 10.1186/1471-2148-9-71 . ПМК   2674048 . ПМИД   19341461 .
  25. ^ Ханикатт Р.Л., Роу Д.Л., Галлардо М.Х. (март 2003 г.). «Молекулярная систематика южноамериканских кавиоморфных грызунов: взаимоотношения между видами и родами семейства Octodontidae». Молекулярная филогенетика и эволюция . 26 (3): 476–89. дои : 10.1016/S1055-7903(02)00368-8 . hdl : 10533/174195 . ПМИД   12644405 .
  26. ^ Галевски Т., Тилак М.К., Санчес С., Шеврет П., Паради Э., Дузери Э.Дж. (октябрь 2006 г.). «Эволюционная радиация грызунов Arvicolinae (полёвок и леммингов): относительный вклад филогении ядерной и митохондриальной ДНК» . Эволюционная биология BMC . 6:80 . дои : 10.1186/1471-2148-6-80 . ПМК   1618403 . ПМИД   17029633 .
  27. ^ Степпан С., Адкинс Р., Андерсон Дж. (август 2004 г.). «Оценки филогении и даты расхождения быстрого излучения у муроидных грызунов на основе множественных ядерных генов». Систематическая биология . 53 (4): 533–53. дои : 10.1080/10635150490468701 . ПМИД   15371245 .
  28. ^ Роу К.С., Рено М.Л., Ричмонд Д.М., Адкинс Р.М., Степпан С.Дж. (апрель 2008 г.). «Плиоценовая колонизация и адаптивная радиация в Австралии и Новой Гвинее (Сахул): многолокусная систематика старых эндемичных грызунов (Muroidea: Murinae)». Молекулярная филогенетика и эволюция . 47 (1): 84–101. дои : 10.1016/j.ympev.2008.01.001 . ПМИД   18313945 .
  29. ^ Лекомпт Э., Аплин К., Денис С., Катцефлис Ф., Чадес М., Шеврет П. (июль 2008 г.). «Филогения и биогеография африканских Murinae на основе последовательностей митохондриальных и ядерных генов с новой племенной классификацией подсемейства» . Эволюционная биология BMC . 8 (1): 199. Бибкод : 2008BMCEE...8..199L . дои : 10.1186/1471-2148-8-199 . ПМК   2490707 . ПМИД   18616808 .
  30. ^ Миллер-младший, Энгстрем, доктор медицины (2008). «Отношения основных линий внутри перомициновых грызунов: молекулярно-филогенетическая гипотеза и систематическая переоценка» . Дж. Млекопитающее . 89 (5): 1279–1295. doi : 10.1644/07-МАММ-А-195.1 .
  31. ^ Фултон Т.Л., Стробек С. (октябрь 2006 г.). «Молекулярная филогения Arctoidea (Carnivora): влияние недостающих данных на анализ супердерева и суперматрицы нескольких наборов генных данных». Молекулярная филогенетика и эволюция . 41 (1): 165–81. дои : 10.1016/j.ympev.2006.05.025 . ПМИД   16814570 .
  32. ^ Джонсон В.Е., Эйзирик Э., Пекон-Слэттери Дж., Мерфи В.Дж., Антунес А., Тилинг Э., О'Брайен С.Дж. (январь 2006 г.). «Позднемиоценовая радиация современных кошачьих: генетическая оценка» . Наука . 311 (5757): 73–7. Бибкод : 2006Sci...311...73J . дои : 10.1126/science.1122277 . ПМИД   16400146 . S2CID   41672825 .
  33. ^ Джанека Дж.Э., Хелген К.М., Лим Н.Т., Баба М., Идзава М., Мерфи У.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Доказательства существования нескольких видов Sunda colugo» . Современная биология . 18 (21): Р1001-2. Бибкод : 2008CBio...18R1001J . дои : 10.1016/j.cub.2008.09.005 . ПМИД   19000793 . S2CID   14945429 .
  34. ^ Кепфли КП, Уэйн Р.К. (октябрь 2003 г.). «Маркеры STS типа I более информативны, чем цитохром B, в филогенетической реконструкции куньих (Mammalia: Carnivora)» . Систематическая биология . 52 (5): 571–93. дои : 10.1080/10635150390235368 . ПМИД   14530127 .
  35. ^ Кепфли К.П., Дженкс С.М., Эйзирик Э., Захирпур Т., Ван Валкенбург Б., Уэйн Р.К. (март 2006 г.). «Молекулярная систематика Hyaenidae: взаимоотношения реликтовой линии, разрешенные молекулярной суперматрицей». Молекулярная филогенетика и эволюция . 38 (3): 603–20. дои : 10.1016/j.ympev.2005.10.017 . ПМИД   16503281 .
  36. ^ Шрайбер И., Бухфельдер М., Дросте М., Форссманн К., Манн К., Саллер Б., Страсбургер К.Дж. (январь 2007 г.). «Лечение акромегалии пегвисомантом, антагонистом рецепторов гормона роста, в клинической практике: оценка безопасности и эффективности по результатам немецкого обсервационного исследования пегвисоманта». Европейский журнал эндокринологии . 156 (1): 75–82. дои : 10.1530/eje.1.02312 . ПМИД   17218728 . S2CID   12121175 .
  37. ^ «Научное обсуждение сомаверта» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 2004. Архивировано из оригинала (PDF) 18 июня 2018 г. Проверено 29 апреля 2011 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Growth_hormone_receptor&oldid=1216540853#Antagonists"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f545fa26023d00cc6b8e38202b3487e7__1711891620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f5/e7/f545fa26023d00cc6b8e38202b3487e7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Growth hormone receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)