Jump to content

Ангионевротическое образование

(Перенаправлен из отека гортани )
Ангионевротическое образование
Другие имена Ангиоэдема, отек Quincke, Ангиоротический отек
Аллергический ангионеврочный отек: этот ребенок не может открыть глаза из -за отека.
Специальность Аллергия и иммунология , неотложная медицина
Симптомы Площадь отек [ 1 ]
Обычное начало Минуты до часов [ 1 ]
Типы Опосредованный гистамином , брадикинином опосредованный [ 1 ]
Факторы риска Семейная история [ 2 ]
Диагностический метод На основе симптомов [ 2 ]
Дифференциальный диагноз Анафилактика , абсцесс , контактный дерматит [ 2 ]
Уход Интубация , крикотиреоироитомия [ 1 ]
Медикамент Гистамин : антигистамины , кортикостероиды , адреналин [ 1 ]
Брэйдикинин : ингибитор эстеразы C1 , Ecallantide , Icatibant , Fresh Frozen Plasma [ 1 ]
Частота ~ 100 000 в год (США) [ 1 ]

Ангионевровая отек - это область отек ( отека ) нижнего слоя кожи и ткани, находящихся под кожей или слизистых оболочек . [ 1 ] [ 3 ] Отек может возникнуть на лице, языке, гортани , животе или руках и ногах. [ 1 ] Часто это связано с ульями , которые набухают в верхней коже . [ 1 ] [ 3 ] Начало обычно за несколько минут до нескольких часов. [ 1 ]

Основной механизм обычно включает гистамин или брадикинин . [ 1 ] Версия, связанная с гистамином, обусловлена ​​аллергической реакцией на такие агенты, как укусы насекомых, пищевые продукты или лекарства . [ 1 ] Версия, связанная с бредикинином, может возникнуть из-за наследственной проблемы, известной как дефицит ингибитора эстеразы С1 , лекарства, известные как ангиотензин-конвертирующие ингибиторы фермента , или лимфопролиферативное расстройство . [ 1 ]

Лечение для защиты дыхательных путей может включать интубацию или крикотиреотомию . [ 1 ] Связанный с гистамином ангионевротический отек может быть обработан антигистаминными препаратами , кортикостероидами и адреналина . [ 1 ] У тех, у кого ингибитор ингибитора C1-эстеразы C1 эстераза , экаллантид или icatibant . может использоваться [ 1 ] свежую замороженную плазму . Вместо этого можно использовать [ 1 ] В Соединенных Штатах болезнь поражает около 100 000 человек в год. [ 1 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Ангионевротическое образование половины языка
Ангиотеатр лица, наиболее поразительно в верхней губе.

Кожа лица, обычно вокруг рта, и слизистую оболочку рта и/или горла, а также язык , набухают в течение нескольких минут до часов. Отек также может происходить в другом месте, как правило, в руках. Отек может быть зудящим или болезненным. Также может быть немного уменьшенное ощущение в пораженных областях из -за сжатия нервов. Крехтария (ульи) может развиваться одновременно.

В тяжелых случаях возникает стридор дыхательных путей, с задыхающимися или хитрыми звуками дыхания и снижением уровня кислорода . Интубация трахеи требуется в этих ситуациях, чтобы предотвратить остановку дыхания и риск смерти.

Иногда причиной является недавнее воздействие аллергена ( например, арахис ), но чаще это либо идиопатическое (неизвестное), либо только слабо коррелирует с воздействием аллергена.

В наследственной ангионевротической родеме (HAE) часто нельзя идентифицировать прямую причину, хотя легкая травма , включая стоматологическую работу и другие стимулы, может вызвать атаки. [ 4 ] Обычно не существует связанного зуда или крапивниц, так как это не аллергический ответ. Пациенты с HAE также могут иметь рецидивирующие эпизоды (часто называемые «атаками») болей в животе , обычно сопровождаемые интенсивной рвотой, слабостью и в некоторых случаях, водянистой диареей и невозмутимой, не обезжиренной/крутой сыпей. Эти приступы желудка могут длиться в среднем от одного до пяти дней и могут потребовать госпитализации для агрессивного лечения боли и увлажнения. Также известно, что атаки брюшной полости вызывают значительное увеличение количества лейкоцитов пациента, обычно в окрестностях от 13 000 до 30 000. По мере того, как симптомы начинают уменьшаться, количество белых медленно начинает уменьшаться, возвращаясь к норме, когда атака стихивается. Поскольку симптомы и диагностические тесты практически неразличимы от острого живота (например, перфорированный аппендицит ), для пациентов с лапаротомией (операции на животе) или лапароскопии (операции на животе) или лапароскопия (операции на животе) или лапароскопия, которая оказывается ненужной.

Хэ может также вызвать отек во множестве других мест, чаще всего в конечностях, гениталиях, шее, горле и лице. Боль, связанная с этими отеками, варьируется от слегка неудобной до мучительной боли, в зависимости от ее местоположения и тяжести. Предсказать, где и когда будет произойти следующий эпизод отека, невозможно. У большинства пациентов в среднем один эпизод в месяц, но есть также пациенты, у которых есть еженедельные эпизоды или только один или два эпизода в год. Триггеры могут варьироваться и включать инфекции, незначительные травмы, механическое раздражение, операции или стресс. В большинстве случаев отек развивается в течение 12–36 часов, а затем утихнет в течение 2–5 дней.

Патофизиология

[ редактировать ]

Брейдикинин играет критическую роль во всех формах наследственного ангионевротического образования. [ 5 ] Этот пептид является мощным вазодилататором и увеличивает сосудистую проницаемость, что приводит к быстрому накоплению жидкости в интерстиции. Это наиболее очевидно на лице, где кожа имеет относительно мало поддерживающей соединительной ткани , а отек развивается легко. Брейдикинин высвобождается различными типами клеток в ответ на многочисленные различные стимулы; Это также болеутоляющий посредник. Было показано, что демпфирование или ингибирование брадикинина облегчает симптомы HAE.

Различные механизмы, которые мешают производству или деградации брадекинина, могут привести к ангионевротическому отек. Ингибиторы ACE блокируют ACE , фермент, который, помимо прочего, унижает брадикинина. В наследственной ангионевротической эмпетме формация брадикинина вызвана непрерывной активацией системы комплемента из-за дефицита в одном из ее главных ингибиторов, C1-воздушной сетевой (AKA: ингибитор C1 или C1INH и непрерывная продукция калликреина, другой процесс, ингибированный C1INH) и непрерывной продукции, другой процесс, ингибированный C1INH) и непрерывной продукции, другой процесс, ингибируемый C1INH) и непрерывной продукции калликреина , другой процесс, ингибитор C1 Полем Этот ингибитор сериновой протеазы (SERPIN) обычно ингибирует связь C1R и C1S с C1Q для предотвращения образования C1 -комплекса, который, в свою очередь, активирует другие белки системы комплемента. Кроме того, он ингибирует различные белки каскада коагуляции , хотя влияние его дефицита на развитие кровоизлияния и тромбоза , по -видимому, ограничено.

Три типа наследственных ангионевротических средств:

Ангионевротическое образование может быть связано с образованием антител против C1INH; Это аутоиммунное расстройство . Это приобретенное ангионевротическое образование связано с развитием лимфомы .

Потребление продуктов, которые сами являются вазодилататорами, такими как алкогольные напитки или корица , может увеличить вероятность эпизода ангионеврочного введения у восприимчивых пациентов. Если эпизод происходит вообще после потребления этих продуктов, его начало может быть отложено в течение ночи или на несколько часов, что затрудняет корреляцию с их потреблением. Напротив, потребление бромелейна в сочетании с куркумой может быть полезным для уменьшения симптомов. [ 8 ]

Использование ибупрофена или аспирина может увеличить вероятность эпизода у некоторых пациентов. Использование ацетаминофена обычно имеет меньшее, но все еще присутствует, увеличение вероятности эпизода.

Диагноз поставлен на клиническую картину. обычные анализы крови ( полное количество крови , электролиты , функция почек , ферменты печени Обычно выполняются ). Уровни триптазы тучных клеток могут быть повышены, если атака была вызвана острой аллергической (анафилактической) реакцией. Когда пациент был стабилизирован, конкретные исследования могут прояснить точную причину; Уровни дополнения , особенно истощение факторов комплемента 2 и 4, могут указывать на дефицит ингибитора C1 . HAE типа III - это диагноз исключения, состоящий из наблюдаемой ангионевротической оценки, наряду с нормальными уровнями и функцией C1. [ Цитация необходима ]

Наследственная форма (HAE) часто остается незамеченной в течение долгого времени, поскольку ее симптомы напоминают симптомы более распространенных расстройств, таких как аллергия или кишечная колика. Важным подсказкой является неспособность наследственного ангионевротического образования реагировать на антигистаминные препараты или стероиды , характерная, которая отличает его от аллергических реакций. Особенно трудно диагностировать HAE у пациентов, чьи эпизоды ограничены желудочно -кишечным трактом. Помимо семейного анамнеза заболевания, только лабораторный анализ может обеспечить окончательное подтверждение. В этом анализе, как правило, является сниженным фактором комплемента C4, а не сам дефицит C1-дюйма, который обнаруживается. Первый используется во время каскада реакции в системе комплемента иммунной защиты, которая постоянно имеет гиперактивность из-за отсутствия регулирования с помощью C1-INH.

Ангионевротическая оценка классифицируется как наследственная или приобретенная.

Приобретенный ангионевротический отек

[ редактировать ]

Приобретенная ангионевротическая (AAE) может быть иммунологическим, неиммунологическим или идиопатическим. [ 9 ] Обычно это вызвано аллергией и происходит вместе с другими аллергическими симптомами и крапивницей . Это также может возникнуть как побочный эффект для определенных лекарств, особенно ингибиторов ACE . Он характеризуется повторяющимися эпизодами отека, часто лица, губ, языка, конечностей и гениталий. Отек желудочно -кишечной слизистой оболочки обычно приводит к сильной боли в животе; В верхних дыхательных путях это может быть опасным для жизни. [ 10 ]

Наследственная ангионевротическая оценка

[ редактировать ]

Наследственная ангионевровая отек (HAE) существует в трех формах, все из которых вызваны генетической мутацией, унаследованной в аутосомно -доминантной форме. Они отличаются основной генетической аномалия. Типы I и II вызваны мутациями в гене Serping1 , что приводит либо к снижению уровня белка ингибитора C1 (HAE типа), либо к дисфункциональным формам одного и того же белка (HAE типа II). HAE типа III был связан с мутациями в гене F12 , который кодирует коагуляционный белковый фактор XII . Все формы HAE приводят к ненормальной активации системы комплемента , и все формы могут вызвать отеки в других местах тела, такие как пищеварительный тракт . Если HAE включает в себя гортань , это может вызвать угрожающую жизни удушью . [ 11 ] Предполагается, что патогенез этого расстройства связан с неопрощенной активацией пути контакта с помощью начальной генерации Kallikrein и/или фактора свертывания XII поврежденными эндотелиальными клетками. Конечный продукт этого каскада, Bradykinin, производится в больших количествах и, как полагают, является преобладающим медиатором, приводящим к повышенной сосудистой проницаемости и вазодилации, который вызывает типичные ангионевротические «атаки». [ 12 ]

Управление

[ редактировать ]

Аллергия

[ редактировать ]

В аллергическом ангионевротном обзоре избегание аллергена и использование антигистаминных препаратов могут предотвратить будущие атаки. Цетиризин является обычно назначаемым антигистамином для ангионевротического оборудования. Некоторые пациенты сообщили о успехе с комбинацией ночной низкой дозы цетиризина, чтобы снизить частоту и тяжесть атак, а затем гораздо более высокая доза, когда появляется атака. Тяжелые случаи ангионевротического образования могут потребовать десенсибилизации предполагаемого аллергена, поскольку может возникнуть смертность. Хронические случаи требуют стероидной терапии, что обычно приводит к хорошему ответу. В тех случаях, когда аллергическая атака прогрессирует в направлении обструкции дыхательных путей, адреналин может быть спасательным. [ Цитация необходима ]

Индукция наркотиков

[ редактировать ]

Ингибиторы ACE могут вызвать ангионевротическую оценку. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Ингибиторы ACE блокируют фермент Ace , чтобы он больше не мог разламать брадикинин; Таким образом, брадикинин накапливается и может вызвать ангионевротическую оценку. [ 13 ] [ 14 ] Это осложнение появляется чаще у афроамериканцев . [ 16 ] У людей с ангионевротическим введениями ингибитора ACE препарат необходимо прекратить, и необходимо найти альтернативное лечение, такое как блокатор рецептора ангиотензина II (ARB), [ 17 ] который имеет аналогичный механизм, но не влияет на брадикинина. Тем не менее, это противоречиво, так как небольшие исследования показали, что некоторые пациенты с ангионевротическим введение ингибитора АПФ также могут развиваться с ARBS. [ 18 ] [ 19 ]

Наследственный

[ редактировать ]

В наследственном ангионевротном обзоре (HAE) специфические стимулы, которые ранее привели к атакам, возможно, необходимо избежать в будущем. Он не реагирует на антигистаминные препараты, кортикостероиды или адреналин. Острое лечение состоит из концентрата C1-дюйм (ингибитор C1-сетевой серии) из донорской крови, которую необходимо вводить внутривенно. В чрезвычайной ситуации может также использоваться свежая замороженная плазма крови, которая также содержит C1-дюйм. Тем не менее, в большинстве европейских стран концентрат C1-INH доступен только для пациентов, которые участвуют в специальных программах. [ Цитация необходима ] Препараты Ecallantide и Icatibant могут использоваться для лечения атак. [ 1 ] В 2017 году эти лекарства стоили от 5700 до 14 000 долларов США за дозу в Соединенных Штатах, цены, которые утроились за два года. [ 20 ] [ Медицинская цитата необходима ] В тех, которые даны icatibant, рекомендуется специалисты. [ 21 ]

Приобретенный

[ редактировать ]

При приобретенной ангионевротической инстанции, HAE типам I и II, и неистаминергическому ангионевротическому обращению, антифибринолитики, такие как транексамовая кислота или ε-аминокапроновая кислота, могут быть эффективными. Циннаризин также может быть полезен, потому что он блокирует активацию C4 и может использоваться у пациентов с заболеванием печени, тогда как андрогены не могут. [ 22 ]

Профилактика

[ редактировать ]

Будущие атаки HAE могут быть предотвращены использованием андрогенов, таких как даназол , осандролон или метилтстостерон . Эти агенты повышают уровень аминопептидазы P, фермента, который инактивирует кинины ; [ 23 ] Кинины (особенно брадикинин) несут ответственность за проявления ангионевротического образования.

В 2018 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило ланаделумаб , инъецируемое моноклональное антитело , чтобы предотвратить атаки HAE Types I и II у людей старше 12 лет. Ланаделумаб ингибирует фермент плазменный фермент Kallikrein , который освобождает , который освобождает кинины кинины брадикинина и и каллидин из своих каллинегена Kallidin из их каллинегена и производится в избытке у людей с типами HAE I и II. [ 24 ] [ 25 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

(ED) в отделении неотложной помощи от 80 000 до 112 000 В США ежегодно посещено отделом неотложной помощи , и оно считается главным аллергическим расстройством, что приводит к госпитализации . [ 26 ]

Генрих Квинке впервые описал клиническую картину ангионевротического образования в 1882 году, [ 27 ] Хотя были некоторые более ранние описания состояния. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

В 1888 году Уильям Ослер отметил, что в некоторых случаях может быть наследственная основа; Он придумал термин «наследственный ангио-нейротический отек». [ 31 ]

Ссылка с дефицитом ингибитора C1 эстеразы была доказана в 1963 году. [ 32 ]

Подземный рэппер MF Doom был диагностирован с ангионевросом в 2020 году, а затем прошел из этой болезни 31 октября.

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т Бернштейн, JA; Cremonesi, P; Хоффманн, Тк; Hollingsworth, J (декабрь 2017 г.). «Ангионевротическое образование в отделении неотложной помощи: практическое руководство по дифференциальной диагностике и лечению» . Международный журнал неотложной медицины . 10 (1): 15. doi : 10.1186/s12245-017-0141-z . PMC   5389952 . PMID   28405953 .
  2. ^ Jump up to: а беременный в Катерино, Джеффри М.; Кахан, Скотт (2003). На странице: неотложная медицина . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 133. ISBN  9781405103572 Полем Архивировано из оригинала 2017-09-10.
  3. ^ Jump up to: а беременный Хабиф, Томас П. (2009). Клиническая дерматология электронная книга (5 изд.). Elsevier Health Sciences. п. 182. ISBN  978-0323080378 Полем Архивировано из оригинала 2017-09-10.
  4. ^ Борк К; Barnstedt SE (август 2003 г.). «Отек гортани и смерть от удушья после экстракции зубов у четырех пациентов с наследственным ангионевротическим средством». J Am Dent Assoc . 134 (8): 1088–94. doi : 10.14219/jada.archive.2003.0323 . PMID   12956349 .
  5. ^ Bas M, Adams V, Suvorava T, Niehues T, Hoffmann TK, Kojda G (2007). «Неаллергический ангионеврочный отек: роль брадикинина» . Аллергия . 62 (8): 842–56. doi : 10.1111/j.1398-9995.2007.01427.x . PMID   17620062 . S2CID   22772933 .
  6. ^ Борк К., Барнштедт С.Е., Кох П., Траупе Х. (2000). «Наследственное ангионевротическое образование с нормальной активностью ингибитора C1 у женщин». Лансет . 356 (9225): 213–7. doi : 10.1016/s0140-6736 (00) 02483-1 . PMID   10963200 . S2CID   30105665 .
  7. ^ Cichon S, Martin L, Hennies HC, et al. (2006). «Повышенная активность фактора коагуляции XII (фактор Hageman) вызывает наследственное ангионевротическое образование типа III» . Являюсь. J. Hum. Генет . 79 (6): 1098–104. doi : 10.1086/509899 . PMC   1698720 . PMID   17186468 .
  8. ^ Медицинский центр Университета Мэриленда. Ангионевротическое образование. «Страница больше не доступна» . Архивировано из оригинала 2007-10-12 . Получено 2008-01-08 .
  9. ^ Axelrod, S; Дэвис-Лортон, М. (2011). «Крехтария и ангионевротическая». Маунт Синайский журнал Медицины, Нью -Йорк . 78 (5): 784–802. doi : 10.1002/msj.20288 . PMID   21913206 .
  10. ^ Луна, Аманда Т.; Хейманн, Уоррен Р. "Приобрел ангионевротическую эмедиацию" . Medscape . Архивировано из оригинала 5 сентября 2015 года . Получено 1 октября 2015 года .
  11. ^ Zuraw BL (сентябрь 2008 г.). «Клиническая практика. Наследственное ангионевротическое образование». Н. Энгл. J. Med . 359 (10): 1027–36. doi : 10.1056/nejmcp0803977 . PMID   18768946 .
  12. ^ Лоу, Берр. «68-летняя женщина с повторяющейся болью в животе, тошнотой и рвотой» . Medscape. Архивировано из оригинала 22 октября 2012 года . Получено 19 октября 2012 года .
  13. ^ Jump up to: а беременный Sabroe RA, Black AK (февраль 1997 г.). «Ингибиторы ангиотензин-ревертирующего фермента (ACE) и ангио-ээма». Британский журнал дерматологии . 136 (2): 153–8. doi : 10.1111/j.1365-2133.1997.tb14887.x (неактивный 2024-09-14). PMID   9068723 . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на сентябрь 2024 года ( ссылка )
  14. ^ Jump up to: а беременный Исрайли Ч.Х., Холл В.Д. (1 августа 1992 г.). «Кашель и ангиоротический отеки, связанный с ангиотензин-конвертирующей терапией ингибиторов ферментов. Обзор литературы и патофизиологии». Анналы внутренней медицины . 117 (3): 234–42. doi : 10.7326/0003-4819-117-3-234 . PMID   1616218 . S2CID   41952350 .
  15. ^ Костис Дж.Б., Ким Х.Дж., Руснак Дж., Казале Т., Каплан А., Коррен Дж., Леви Е (25 июля 2005 г.). «Заболеваемость и характеристики ангионевротического образования, связанные с Enalapril» . Архив внутренней медицины . 165 (14): 1637–42. doi : 10.1001/archinte.165.14.1637 . PMID   16043683 .
  16. ^ Браун Нью -Джерси, Рэй В.А., Сноуден М., Гриффин М.Р. (июль 1996 г.). «Чернокожие американцы имеют повышенную скорость ангионевротического образования ангиотензин, преобразовавшихся фермента,». Клиническая фармакологическая терапия . 60 (1): 8–13. doi : 10.1016/s0009-9236 (96) 90161-7 . PMID   8689816 . S2CID   12030323 .
  17. ^ Dykewicz, MS (август 2004 г.). «Кашель и ангионевротический отек из ингибиторов ангиотензин-конвертирования ферментов: новое понимание механизмов и лечения». Современное мнение об аллергии и клинической иммунологии . 4 (4): 267–70. doi : 10.1097/01.all.0000136759.43571.7f . PMID   15238791 . S2CID   13313000 .
  18. ^ Malde B, Regalado J, Greenberger PA (январь 2007 г.). «Исследование ангионевротического образования, связанное с использованием ангиотензин-конвертационных ингибиторов ферментов и блокаторов рецепторов ангиотензина». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 98 (1): 57–63. doi : 10.1016/S1081-1206 (10) 60860-5 . PMID   17225721 .
  19. ^ Cicardi M, Zingale LC, Bergamaschini L, Agostoni A (26 апреля 2004 г.). «Ангионевротическое образование, связанное с ангиотензин-конвертирующим ферментом. Использование: результат после перехода на другое лечение» . Архив внутренней медицины . 164 (8): 910–3. doi : 10.1001/archinte.164.8.910 . PMID   15111379 .
  20. ^ «Исследование: затраты на наркотики на редкое наследственное расстройство ангионевротического общеобразования утроилось за два года» . PR Newswire (пресс -релиз). Архивировано из оригинала 2015-10-25.
  21. ^ «Ангионевротическая» . Австралийское общество клинической иммунологии и аллергии (ASCIA) . Получено 2020-03-24 .
  22. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) на 2007-09-28 . Получено 2007-01-26 . {{cite web}}: CS1 Maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )
  23. ^ Drouet C, Distenuaux A, Robillard J, Ponard D, Bouillet L, Martin L, et al. (2008). «Активность металлопептидазы при наследственной ангионевротической ромеатре: влияние андрогеновой профилактики на плазменную аминопептидазу P» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 121 (2): 429–33. Doi : 10.1016/j.jaci . PMC   4126900 . PMID   18158172 .
  24. ^ «FDA одобряет Tahhzyro (Lanadelumab-Flyo) для наследственного ангионевротического облигации» . Drugs.com .
  25. ^ «FDA OKS Новое профилактическое препарат для редкого наследственного ангионевротического образования» . Medscape .
  26. ^ «Служба неотложной медицинской помощи, врачи -аллергии партнера для создания новых стандартов» (3 июля 2014 г.). UC Academic Health Center . Университет Цинциннати. http://healthnews.uc.edu/news/?/24791/ Архивированный 2014-07-14 на машине Wayback
  27. ^ Quincke H (1882). «О островом описанном отек кожи». Месяц -практ Дерм . 1 : 129–131.
  28. ^ Синд/482 в том, кто его назвал?
  29. ^ Марчелло Донати. История болезни чудес. Мантуа, о. Осана, 1586
  30. ^ JL Milton. На гигантской крапивнице. Эдинбургский медицинский журнал, 1876, 22: 513-526.
  31. ^ Ослер W (1888). «Наследственный ангио-нейротический отек». Am J Med Sci . 95 (2): 362–67. doi : 10.1097/000004441-188804000-00004 . S2CID   72808776 . Перепечатка: PMID   20145434
  32. ^ Дональдсон В.Х., Эванс Р.Р. (июль 1963 г.). «Биохимическая аномалия в наследственном ангиорозном отеке: отсутствие сывороточного ингибитора C '1-сетериназы». Являюсь. J. Med . 35 : 37–44. doi : 10.1016/0002-9343 (63) 90162-1 . PMID   14046003 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2bda69662c194d32f720cdd1c7a3a0c8__1726286340
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2b/c8/2bda69662c194d32f720cdd1c7a3a0c8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Angioedema - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)