Ангионевротическое образование
Ангионевротическое образование | |
---|---|
Другие имена | Ангиоэдема, отек Quincke, Ангиоротический отек |
Аллергический ангионеврочный отек: этот ребенок не может открыть глаза из -за отека. | |
Специальность | Аллергия и иммунология , неотложная медицина |
Симптомы | Площадь отек [ 1 ] |
Обычное начало | Минуты до часов [ 1 ] |
Типы | Опосредованный гистамином , брадикинином опосредованный [ 1 ] |
Факторы риска | Семейная история [ 2 ] |
Диагностический метод | На основе симптомов [ 2 ] |
Дифференциальный диагноз | Анафилактика , абсцесс , контактный дерматит [ 2 ] |
Уход | Интубация , крикотиреоироитомия [ 1 ] |
Медикамент | Гистамин : антигистамины , кортикостероиды , адреналин [ 1 ] Брэйдикинин : ингибитор эстеразы C1 , Ecallantide , Icatibant , Fresh Frozen Plasma [ 1 ] |
Частота | ~ 100 000 в год (США) [ 1 ] |
Ангионевровая отек - это область отек ( отека ) нижнего слоя кожи и ткани, находящихся под кожей или слизистых оболочек . [ 1 ] [ 3 ] Отек может возникнуть на лице, языке, гортани , животе или руках и ногах. [ 1 ] Часто это связано с ульями , которые набухают в верхней коже . [ 1 ] [ 3 ] Начало обычно за несколько минут до нескольких часов. [ 1 ]
Основной механизм обычно включает гистамин или брадикинин . [ 1 ] Версия, связанная с гистамином, обусловлена аллергической реакцией на такие агенты, как укусы насекомых, пищевые продукты или лекарства . [ 1 ] Версия, связанная с бредикинином, может возникнуть из-за наследственной проблемы, известной как дефицит ингибитора эстеразы С1 , лекарства, известные как ангиотензин-конвертирующие ингибиторы фермента , или лимфопролиферативное расстройство . [ 1 ]
Лечение для защиты дыхательных путей может включать интубацию или крикотиреотомию . [ 1 ] Связанный с гистамином ангионевротический отек может быть обработан антигистаминными препаратами , кортикостероидами и адреналина . [ 1 ] У тех, у кого ингибитор ингибитора C1-эстеразы C1 эстераза , экаллантид или icatibant . может использоваться [ 1 ] свежую замороженную плазму . Вместо этого можно использовать [ 1 ] В Соединенных Штатах болезнь поражает около 100 000 человек в год. [ 1 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Кожа лица, обычно вокруг рта, и слизистую оболочку рта и/или горла, а также язык , набухают в течение нескольких минут до часов. Отек также может происходить в другом месте, как правило, в руках. Отек может быть зудящим или болезненным. Также может быть немного уменьшенное ощущение в пораженных областях из -за сжатия нервов. Крехтария (ульи) может развиваться одновременно.
В тяжелых случаях возникает стридор дыхательных путей, с задыхающимися или хитрыми звуками дыхания и снижением уровня кислорода . Интубация трахеи требуется в этих ситуациях, чтобы предотвратить остановку дыхания и риск смерти.
Иногда причиной является недавнее воздействие аллергена ( например, арахис ), но чаще это либо идиопатическое (неизвестное), либо только слабо коррелирует с воздействием аллергена.
В наследственной ангионевротической родеме (HAE) часто нельзя идентифицировать прямую причину, хотя легкая травма , включая стоматологическую работу и другие стимулы, может вызвать атаки. [ 4 ] Обычно не существует связанного зуда или крапивниц, так как это не аллергический ответ. Пациенты с HAE также могут иметь рецидивирующие эпизоды (часто называемые «атаками») болей в животе , обычно сопровождаемые интенсивной рвотой, слабостью и в некоторых случаях, водянистой диареей и невозмутимой, не обезжиренной/крутой сыпей. Эти приступы желудка могут длиться в среднем от одного до пяти дней и могут потребовать госпитализации для агрессивного лечения боли и увлажнения. Также известно, что атаки брюшной полости вызывают значительное увеличение количества лейкоцитов пациента, обычно в окрестностях от 13 000 до 30 000. По мере того, как симптомы начинают уменьшаться, количество белых медленно начинает уменьшаться, возвращаясь к норме, когда атака стихивается. Поскольку симптомы и диагностические тесты практически неразличимы от острого живота (например, перфорированный аппендицит ), для пациентов с лапаротомией (операции на животе) или лапароскопии (операции на животе) или лапароскопия (операции на животе) или лапароскопия, которая оказывается ненужной.
Хэ может также вызвать отек во множестве других мест, чаще всего в конечностях, гениталиях, шее, горле и лице. Боль, связанная с этими отеками, варьируется от слегка неудобной до мучительной боли, в зависимости от ее местоположения и тяжести. Предсказать, где и когда будет произойти следующий эпизод отека, невозможно. У большинства пациентов в среднем один эпизод в месяц, но есть также пациенты, у которых есть еженедельные эпизоды или только один или два эпизода в год. Триггеры могут варьироваться и включать инфекции, незначительные травмы, механическое раздражение, операции или стресс. В большинстве случаев отек развивается в течение 12–36 часов, а затем утихнет в течение 2–5 дней.
Патофизиология
[ редактировать ]Брейдикинин играет критическую роль во всех формах наследственного ангионевротического образования. [ 5 ] Этот пептид является мощным вазодилататором и увеличивает сосудистую проницаемость, что приводит к быстрому накоплению жидкости в интерстиции. Это наиболее очевидно на лице, где кожа имеет относительно мало поддерживающей соединительной ткани , а отек развивается легко. Брейдикинин высвобождается различными типами клеток в ответ на многочисленные различные стимулы; Это также болеутоляющий посредник. Было показано, что демпфирование или ингибирование брадикинина облегчает симптомы HAE.
Различные механизмы, которые мешают производству или деградации брадекинина, могут привести к ангионевротическому отек. Ингибиторы ACE блокируют ACE , фермент, который, помимо прочего, унижает брадикинина. В наследственной ангионевротической эмпетме формация брадикинина вызвана непрерывной активацией системы комплемента из-за дефицита в одном из ее главных ингибиторов, C1-воздушной сетевой (AKA: ингибитор C1 или C1INH и непрерывная продукция калликреина, другой процесс, ингибированный C1INH) и непрерывной продукции, другой процесс, ингибированный C1INH) и непрерывной продукции, другой процесс, ингибируемый C1INH) и непрерывной продукции калликреина , другой процесс, ингибитор C1 Полем Этот ингибитор сериновой протеазы (SERPIN) обычно ингибирует связь C1R и C1S с C1Q для предотвращения образования C1 -комплекса, который, в свою очередь, активирует другие белки системы комплемента. Кроме того, он ингибирует различные белки каскада коагуляции , хотя влияние его дефицита на развитие кровоизлияния и тромбоза , по -видимому, ограничено.
Три типа наследственных ангионевротических средств:
- Тип I - снижение уровня C1INH (85%);
- Тип II - нормальные уровни, но снижение функции C1INH (15%);
- Тип III - Нет обнаруживаемой аномалии в C1INH, встречается в X -связанном доминирующем виде и, следовательно, в основном поражает женщин; Это может быть усугублено беременностью и использованием гормональной контрацепции (точная частота неопределенная). [ 6 ] Он был связан с мутациями в гене фактора XII . [ 7 ]
Ангионевротическое образование может быть связано с образованием антител против C1INH; Это аутоиммунное расстройство . Это приобретенное ангионевротическое образование связано с развитием лимфомы .
Потребление продуктов, которые сами являются вазодилататорами, такими как алкогольные напитки или корица , может увеличить вероятность эпизода ангионеврочного введения у восприимчивых пациентов. Если эпизод происходит вообще после потребления этих продуктов, его начало может быть отложено в течение ночи или на несколько часов, что затрудняет корреляцию с их потреблением. Напротив, потребление бромелейна в сочетании с куркумой может быть полезным для уменьшения симптомов. [ 8 ]
Использование ибупрофена или аспирина может увеличить вероятность эпизода у некоторых пациентов. Использование ацетаминофена обычно имеет меньшее, но все еще присутствует, увеличение вероятности эпизода.
Диагноз
[ редактировать ]Диагноз поставлен на клиническую картину. обычные анализы крови ( полное количество крови , электролиты , функция почек , ферменты печени Обычно выполняются ). Уровни триптазы тучных клеток могут быть повышены, если атака была вызвана острой аллергической (анафилактической) реакцией. Когда пациент был стабилизирован, конкретные исследования могут прояснить точную причину; Уровни дополнения , особенно истощение факторов комплемента 2 и 4, могут указывать на дефицит ингибитора C1 . HAE типа III - это диагноз исключения, состоящий из наблюдаемой ангионевротической оценки, наряду с нормальными уровнями и функцией C1. [ Цитация необходима ]
Наследственная форма (HAE) часто остается незамеченной в течение долгого времени, поскольку ее симптомы напоминают симптомы более распространенных расстройств, таких как аллергия или кишечная колика. Важным подсказкой является неспособность наследственного ангионевротического образования реагировать на антигистаминные препараты или стероиды , характерная, которая отличает его от аллергических реакций. Особенно трудно диагностировать HAE у пациентов, чьи эпизоды ограничены желудочно -кишечным трактом. Помимо семейного анамнеза заболевания, только лабораторный анализ может обеспечить окончательное подтверждение. В этом анализе, как правило, является сниженным фактором комплемента C4, а не сам дефицит C1-дюйма, который обнаруживается. Первый используется во время каскада реакции в системе комплемента иммунной защиты, которая постоянно имеет гиперактивность из-за отсутствия регулирования с помощью C1-INH.
Ангионевротическая оценка классифицируется как наследственная или приобретенная.
Приобретенный ангионевротический отек
[ редактировать ]Приобретенная ангионевротическая (AAE) может быть иммунологическим, неиммунологическим или идиопатическим. [ 9 ] Обычно это вызвано аллергией и происходит вместе с другими аллергическими симптомами и крапивницей . Это также может возникнуть как побочный эффект для определенных лекарств, особенно ингибиторов ACE . Он характеризуется повторяющимися эпизодами отека, часто лица, губ, языка, конечностей и гениталий. Отек желудочно -кишечной слизистой оболочки обычно приводит к сильной боли в животе; В верхних дыхательных путях это может быть опасным для жизни. [ 10 ]
Наследственная ангионевротическая оценка
[ редактировать ]Наследственная ангионевровая отек (HAE) существует в трех формах, все из которых вызваны генетической мутацией, унаследованной в аутосомно -доминантной форме. Они отличаются основной генетической аномалия. Типы I и II вызваны мутациями в гене Serping1 , что приводит либо к снижению уровня белка ингибитора C1 (HAE типа), либо к дисфункциональным формам одного и того же белка (HAE типа II). HAE типа III был связан с мутациями в гене F12 , который кодирует коагуляционный белковый фактор XII . Все формы HAE приводят к ненормальной активации системы комплемента , и все формы могут вызвать отеки в других местах тела, такие как пищеварительный тракт . Если HAE включает в себя гортань , это может вызвать угрожающую жизни удушью . [ 11 ] Предполагается, что патогенез этого расстройства связан с неопрощенной активацией пути контакта с помощью начальной генерации Kallikrein и/или фактора свертывания XII поврежденными эндотелиальными клетками. Конечный продукт этого каскада, Bradykinin, производится в больших количествах и, как полагают, является преобладающим медиатором, приводящим к повышенной сосудистой проницаемости и вазодилации, который вызывает типичные ангионевротические «атаки». [ 12 ]
Управление
[ редактировать ]Аллергия
[ редактировать ]В аллергическом ангионевротном обзоре избегание аллергена и использование антигистаминных препаратов могут предотвратить будущие атаки. Цетиризин является обычно назначаемым антигистамином для ангионевротического оборудования. Некоторые пациенты сообщили о успехе с комбинацией ночной низкой дозы цетиризина, чтобы снизить частоту и тяжесть атак, а затем гораздо более высокая доза, когда появляется атака. Тяжелые случаи ангионевротического образования могут потребовать десенсибилизации предполагаемого аллергена, поскольку может возникнуть смертность. Хронические случаи требуют стероидной терапии, что обычно приводит к хорошему ответу. В тех случаях, когда аллергическая атака прогрессирует в направлении обструкции дыхательных путей, адреналин может быть спасательным. [ Цитация необходима ]
Индукция наркотиков
[ редактировать ]Ингибиторы ACE могут вызвать ангионевротическую оценку. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Ингибиторы ACE блокируют фермент Ace , чтобы он больше не мог разламать брадикинин; Таким образом, брадикинин накапливается и может вызвать ангионевротическую оценку. [ 13 ] [ 14 ] Это осложнение появляется чаще у афроамериканцев . [ 16 ] У людей с ангионевротическим введениями ингибитора ACE препарат необходимо прекратить, и необходимо найти альтернативное лечение, такое как блокатор рецептора ангиотензина II (ARB), [ 17 ] который имеет аналогичный механизм, но не влияет на брадикинина. Тем не менее, это противоречиво, так как небольшие исследования показали, что некоторые пациенты с ангионевротическим введение ингибитора АПФ также могут развиваться с ARBS. [ 18 ] [ 19 ]
Наследственный
[ редактировать ]В наследственном ангионевротном обзоре (HAE) специфические стимулы, которые ранее привели к атакам, возможно, необходимо избежать в будущем. Он не реагирует на антигистаминные препараты, кортикостероиды или адреналин. Острое лечение состоит из концентрата C1-дюйм (ингибитор C1-сетевой серии) из донорской крови, которую необходимо вводить внутривенно. В чрезвычайной ситуации может также использоваться свежая замороженная плазма крови, которая также содержит C1-дюйм. Тем не менее, в большинстве европейских стран концентрат C1-INH доступен только для пациентов, которые участвуют в специальных программах. [ Цитация необходима ] Препараты Ecallantide и Icatibant могут использоваться для лечения атак. [ 1 ] В 2017 году эти лекарства стоили от 5700 до 14 000 долларов США за дозу в Соединенных Штатах, цены, которые утроились за два года. [ 20 ] [ Медицинская цитата необходима ] В тех, которые даны icatibant, рекомендуется специалисты. [ 21 ]
Приобретенный
[ редактировать ]При приобретенной ангионевротической инстанции, HAE типам I и II, и неистаминергическому ангионевротическому обращению, антифибринолитики, такие как транексамовая кислота или ε-аминокапроновая кислота, могут быть эффективными. Циннаризин также может быть полезен, потому что он блокирует активацию C4 и может использоваться у пациентов с заболеванием печени, тогда как андрогены не могут. [ 22 ]
Профилактика
[ редактировать ]Будущие атаки HAE могут быть предотвращены использованием андрогенов, таких как даназол , осандролон или метилтстостерон . Эти агенты повышают уровень аминопептидазы P, фермента, который инактивирует кинины ; [ 23 ] Кинины (особенно брадикинин) несут ответственность за проявления ангионевротического образования.
В 2018 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило ланаделумаб , инъецируемое моноклональное антитело , чтобы предотвратить атаки HAE Types I и II у людей старше 12 лет. Ланаделумаб ингибирует фермент плазменный фермент Kallikrein , который освобождает , который освобождает кинины кинины брадикинина и и каллидин из своих каллинегена Kallidin из их каллинегена и производится в избытке у людей с типами HAE I и II. [ 24 ] [ 25 ]
Эпидемиология
[ редактировать ](ED) в отделении неотложной помощи от 80 000 до 112 000 В США ежегодно посещено отделом неотложной помощи , и оно считается главным аллергическим расстройством, что приводит к госпитализации . [ 26 ]
История
[ редактировать ]Генрих Квинке впервые описал клиническую картину ангионевротического образования в 1882 году, [ 27 ] Хотя были некоторые более ранние описания состояния. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
В 1888 году Уильям Ослер отметил, что в некоторых случаях может быть наследственная основа; Он придумал термин «наследственный ангио-нейротический отек». [ 31 ]
Ссылка с дефицитом ингибитора C1 эстеразы была доказана в 1963 году. [ 32 ]
Подземный рэппер MF Doom был диагностирован с ангионевросом в 2020 году, а затем прошел из этой болезни 31 октября.
Смотрите также
[ редактировать ]- Наркотики, индуцированная ангионевросом
- Синдром Глейха (необъяснимый ангионеврочный отек с высоким количеством эозинофилов)
- Ruconest (ингибитор C1)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т Бернштейн, JA; Cremonesi, P; Хоффманн, Тк; Hollingsworth, J (декабрь 2017 г.). «Ангионевротическое образование в отделении неотложной помощи: практическое руководство по дифференциальной диагностике и лечению» . Международный журнал неотложной медицины . 10 (1): 15. doi : 10.1186/s12245-017-0141-z . PMC 5389952 . PMID 28405953 .
- ^ Jump up to: а беременный в Катерино, Джеффри М.; Кахан, Скотт (2003). На странице: неотложная медицина . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 133. ISBN 9781405103572 Полем Архивировано из оригинала 2017-09-10.
- ^ Jump up to: а беременный Хабиф, Томас П. (2009). Клиническая дерматология электронная книга (5 изд.). Elsevier Health Sciences. п. 182. ISBN 978-0323080378 Полем Архивировано из оригинала 2017-09-10.
- ^ Борк К; Barnstedt SE (август 2003 г.). «Отек гортани и смерть от удушья после экстракции зубов у четырех пациентов с наследственным ангионевротическим средством». J Am Dent Assoc . 134 (8): 1088–94. doi : 10.14219/jada.archive.2003.0323 . PMID 12956349 .
- ^ Bas M, Adams V, Suvorava T, Niehues T, Hoffmann TK, Kojda G (2007). «Неаллергический ангионеврочный отек: роль брадикинина» . Аллергия . 62 (8): 842–56. doi : 10.1111/j.1398-9995.2007.01427.x . PMID 17620062 . S2CID 22772933 .
- ^ Борк К., Барнштедт С.Е., Кох П., Траупе Х. (2000). «Наследственное ангионевротическое образование с нормальной активностью ингибитора C1 у женщин». Лансет . 356 (9225): 213–7. doi : 10.1016/s0140-6736 (00) 02483-1 . PMID 10963200 . S2CID 30105665 .
- ^ Cichon S, Martin L, Hennies HC, et al. (2006). «Повышенная активность фактора коагуляции XII (фактор Hageman) вызывает наследственное ангионевротическое образование типа III» . Являюсь. J. Hum. Генет . 79 (6): 1098–104. doi : 10.1086/509899 . PMC 1698720 . PMID 17186468 .
- ^ Медицинский центр Университета Мэриленда. Ангионевротическое образование. «Страница больше не доступна» . Архивировано из оригинала 2007-10-12 . Получено 2008-01-08 .
- ^ Axelrod, S; Дэвис-Лортон, М. (2011). «Крехтария и ангионевротическая». Маунт Синайский журнал Медицины, Нью -Йорк . 78 (5): 784–802. doi : 10.1002/msj.20288 . PMID 21913206 .
- ^ Луна, Аманда Т.; Хейманн, Уоррен Р. "Приобрел ангионевротическую эмедиацию" . Medscape . Архивировано из оригинала 5 сентября 2015 года . Получено 1 октября 2015 года .
- ^ Zuraw BL (сентябрь 2008 г.). «Клиническая практика. Наследственное ангионевротическое образование». Н. Энгл. J. Med . 359 (10): 1027–36. doi : 10.1056/nejmcp0803977 . PMID 18768946 .
- ^ Лоу, Берр. «68-летняя женщина с повторяющейся болью в животе, тошнотой и рвотой» . Medscape. Архивировано из оригинала 22 октября 2012 года . Получено 19 октября 2012 года .
- ^ Jump up to: а беременный Sabroe RA, Black AK (февраль 1997 г.). «Ингибиторы ангиотензин-ревертирующего фермента (ACE) и ангио-ээма». Британский журнал дерматологии . 136 (2): 153–8. doi : 10.1111/j.1365-2133.1997.tb14887.x (неактивный 2024-09-14). PMID 9068723 .
{{cite journal}}
: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на сентябрь 2024 года ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный Исрайли Ч.Х., Холл В.Д. (1 августа 1992 г.). «Кашель и ангиоротический отеки, связанный с ангиотензин-конвертирующей терапией ингибиторов ферментов. Обзор литературы и патофизиологии». Анналы внутренней медицины . 117 (3): 234–42. doi : 10.7326/0003-4819-117-3-234 . PMID 1616218 . S2CID 41952350 .
- ^ Костис Дж.Б., Ким Х.Дж., Руснак Дж., Казале Т., Каплан А., Коррен Дж., Леви Е (25 июля 2005 г.). «Заболеваемость и характеристики ангионевротического образования, связанные с Enalapril» . Архив внутренней медицины . 165 (14): 1637–42. doi : 10.1001/archinte.165.14.1637 . PMID 16043683 .
- ^ Браун Нью -Джерси, Рэй В.А., Сноуден М., Гриффин М.Р. (июль 1996 г.). «Чернокожие американцы имеют повышенную скорость ангионевротического образования ангиотензин, преобразовавшихся фермента,». Клиническая фармакологическая терапия . 60 (1): 8–13. doi : 10.1016/s0009-9236 (96) 90161-7 . PMID 8689816 . S2CID 12030323 .
- ^ Dykewicz, MS (август 2004 г.). «Кашель и ангионевротический отек из ингибиторов ангиотензин-конвертирования ферментов: новое понимание механизмов и лечения». Современное мнение об аллергии и клинической иммунологии . 4 (4): 267–70. doi : 10.1097/01.all.0000136759.43571.7f . PMID 15238791 . S2CID 13313000 .
- ^ Malde B, Regalado J, Greenberger PA (январь 2007 г.). «Исследование ангионевротического образования, связанное с использованием ангиотензин-конвертационных ингибиторов ферментов и блокаторов рецепторов ангиотензина». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 98 (1): 57–63. doi : 10.1016/S1081-1206 (10) 60860-5 . PMID 17225721 .
- ^ Cicardi M, Zingale LC, Bergamaschini L, Agostoni A (26 апреля 2004 г.). «Ангионевротическое образование, связанное с ангиотензин-конвертирующим ферментом. Использование: результат после перехода на другое лечение» . Архив внутренней медицины . 164 (8): 910–3. doi : 10.1001/archinte.164.8.910 . PMID 15111379 .
- ^ «Исследование: затраты на наркотики на редкое наследственное расстройство ангионевротического общеобразования утроилось за два года» . PR Newswire (пресс -релиз). Архивировано из оригинала 2015-10-25.
- ^ «Ангионевротическая» . Австралийское общество клинической иммунологии и аллергии (ASCIA) . Получено 2020-03-24 .
- ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) на 2007-09-28 . Получено 2007-01-26 .
{{cite web}}
: CS1 Maint: архивная копия как заголовок ( ссылка ) - ^ Drouet C, Distenuaux A, Robillard J, Ponard D, Bouillet L, Martin L, et al. (2008). «Активность металлопептидазы при наследственной ангионевротической ромеатре: влияние андрогеновой профилактики на плазменную аминопептидазу P» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 121 (2): 429–33. Doi : 10.1016/j.jaci . PMC 4126900 . PMID 18158172 .
- ^ «FDA одобряет Tahhzyro (Lanadelumab-Flyo) для наследственного ангионевротического облигации» . Drugs.com .
- ^ «FDA OKS Новое профилактическое препарат для редкого наследственного ангионевротического образования» . Medscape .
- ^ «Служба неотложной медицинской помощи, врачи -аллергии партнера для создания новых стандартов» (3 июля 2014 г.). UC Academic Health Center . Университет Цинциннати. http://healthnews.uc.edu/news/?/24791/ Архивированный 2014-07-14 на машине Wayback
- ^ Quincke H (1882). «О островом описанном отек кожи». Месяц -практ Дерм . 1 : 129–131.
- ^ Синд/482 в том, кто его назвал?
- ^ Марчелло Донати. История болезни чудес. Мантуа, о. Осана, 1586
- ^ JL Milton. На гигантской крапивнице. Эдинбургский медицинский журнал, 1876, 22: 513-526.
- ^ Ослер W (1888). «Наследственный ангио-нейротический отек». Am J Med Sci . 95 (2): 362–67. doi : 10.1097/000004441-188804000-00004 . S2CID 72808776 . Перепечатка: PMID 20145434
- ^ Дональдсон В.Х., Эванс Р.Р. (июль 1963 г.). «Биохимическая аномалия в наследственном ангиорозном отеке: отсутствие сывороточного ингибитора C '1-сетериназы». Являюсь. J. Med . 35 : 37–44. doi : 10.1016/0002-9343 (63) 90162-1 . PMID 14046003 .