Фондапаринукс
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Арикстра |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Н/Д |
| Связывание с белками | 94% |
| Метаболизм | выводится почками в неизмененном виде |
| Период полувыведения | 17-21 час [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 31 Н 43 Н 3 Na 10 О 49 S 8 |
| Молярная масса | 1 728 .03 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Фондапаринукс (торговое название Арикстра ) — антикоагулянт, химически родственный низкомолекулярным гепаринам . Он продается компанией Viatris . Непатентованная версия, разработанная Alchemia, продается в США компанией Dr. Reddy's Laboratories .
Медицинское использование
[ редактировать ]Клинически его используют для профилактики тромбоза глубоких вен у пациентов, перенесших ортопедические операции. [ 2 ] а также для лечения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии . [ 3 ]
Фондапаринукс аналогичен эноксапарину в снижении риска ишемических событий через девять дней, но он существенно уменьшает массивные кровотечения и снижает отдаленную смертность и заболеваемость. [ 4 ]
Его исследовали на предмет использования в сочетании со стрептокиназой . [ 5 ]
Сравнение с другими агентами
[ редактировать ]Одним из потенциальных преимуществ фондапаринукса перед НМГ или нефракционированным гепарином является то, что риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) существенно ниже. Кроме того, сообщалось о случаях применения фондапаринукса для антикоагулянтной терапии у пациентов с установленной ГИТ, поскольку он не имеет сродства к PF4 . Однако его почечная экскреция не позволяет использовать его у пациентов с почечной дисфункцией.
В отличие от прямых ингибиторов фактора Ха , он опосредует свое действие опосредованно через антитромбин III , но в отличие от гепарина он селективен в отношении фактора Ха . [ 6 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Фондапаринукс – синтетический ингибитор пентасахаридного фактора Ха . Фондапаринукс связывает антитромбин и ускоряет ингибирование им фактора Ха.
За исключением О-метиловой группы на восстанавливающем конце молекулы, идентичность и последовательность пяти мономерных сахарных единиц, содержащихся в фондапаринуксе, идентичны последовательности пяти мономерных сахарных единиц, которые могут быть выделены после химического или ферментативного расщепления полимерные гликозаминогликаны гепарин и гепарансульфат (HS). Считается, что в гепарине и гепарансульфате эта мономерная последовательность образует сайт связывания с высоким сродством для антикоагулянтного фактора антитромбина (АТ). Было показано, что связывание гепарина или HS с АТ увеличивает антикоагулянтную активность антитромбина в 1000 раз. В отличие от гепарина фондапаринукс не ингибирует тромбин .
Химия
[ редактировать ]Сокращения
[ редактировать ]- GlcNS6S = 2-дезокси-6-О-сульфо-2-(сульфоамино)-α-D-глюкопиранозид
- GlcA = β-D-глюкопирануронозид
- GlcNS3,6S = 2-дезокси-3,6-ди-O-сульфо-2-(сульфоамино)-α-D-глюкопиранозил.
- IdoA2S = 2-O-сульфо-α-L-идопиранунозид
- GlcNS6SOMe = метил-O-2-дезокси-6-O-сульфо-2-(сульфоамино)-α-D-глюкопиранозид
Фондапаринукс доступен только путем химического синтеза. Недавно Суприя Дей и др . сообщили об эффективном и масштабируемом синтезе фондапаринукса в одном сосуде. [ 7 ]
Последовательность моносахаридов: D-GlcNS6S-α-(1,4)-D-GlcA-β-(1,4)-D-GlcNS3,6S-α-(1,4)-L-IdoA2S-α-( 1,4)-D-GlcNS6S-OMe, как показано в следующей структуре:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Валенга Дж. М., Джеске В. П., Фарид Дж. (2005). «Биохимическое и фармакологическое обоснование синтетических полисахаридов гепарина». Химия и биология гепарина и гепарансульфата . Эльзевир. стр. 143–177. дои : 10.1016/b978-008044859-6/50006-x . ISBN 978-0-08-044859-6 .
Период полувыведения фондапаринукса, связанного с АТ, составляет 17–21 час (171 172). Подкожная биодоступность фондапаринукса составляет почти 100%, и он распределяется преимущественно в крови (165,173).
- ^ Фудзи Т, Фудзита С, Очи Т (август 2008 г.). «Фондапаринукс предотвращает венозную тромбоэмболию после операции по замене сустава у японских пациентов» . Международная ортопедия . 32 (4): 443–451. дои : 10.1007/s00264-007-0360-7 . ПМЦ 2532275 . PMID 17468868 .
- ^ «Арикстра» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Проверено 03 апреля 2023 г.
- ^ Юсуф С., Мехта С.Р., Хролавичиус С., Афзал Р., Пог Дж., Грейнджер С.Б. и др. (Пятая организация по оценке стратегий исследователей острых ишемических синдромов) (апрель 2006 г.). «Сравнение фондапаринукса и эноксапарина при острых коронарных синдромах». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (14): 1464–1476. doi : 10.1056/NEJMoa055443 . HDL : 2437/113091 . ПМИД 16537663 .
- ^ Питерс Р.Дж., Джойнер С., Бассанд Дж.П., Афзал Р., Хролавичиус С., Мехта С.Р. и др. (февраль 2008 г.). «Роль фондапаринукса как дополнения к тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда: анализ подгруппы исследования OASIS-6». Европейский кардиологический журнал . 29 (3): 324–331. doi : 10.1093/eurheartj/ehm616 . ПМИД 18245119 .
- ^ Комп ПК (июнь 2003 г.). «Селективное ингибирование фактора Ха повышает эффективность профилактики венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии» . Фармакотерапия . 23 (6): 772–87. дои : 10.1592/phco.23.6.772.32190 . ПМИД 12820819 . S2CID 19516097 .
- ^ Дей С., Ло Х.Дж., Вонг CH (июнь 2020 г.). «Программируемый однореакторный синтез пентасахарида гепарина фондапаринукса» . Органические письма . 22 (12): 4638–4642. doi : 10.1021/acs.orglett.0c01386 . ПМЦ 7347301 . ПМИД 32496799 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Фондапаринукс» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
