Цервикальная интраэпителиальная неоплазия
| Цервикальная интраэпителиальная неоплазия | |
|---|---|
| Другие имена | Дисплазия шейки матки |
 | |
| Положительный визуальный осмотр с уксусной кислотой на CIN-1. шейки матки | |
| Специальность | Гинекология |
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия ( ЦИН ), также известная как дисплазия шейки матки , представляет собой аномальный рост клеток на поверхности шейки матки , который потенциально может привести к раку шейки матки . [ 1 ] Более конкретно, CIN относится к потенциально предраковой трансформации клеток шейки матки.
ЦИН чаще всего возникает в плоскоколонном соединении шейки матки, переходной области между плоским эпителием влагалища и столбчатым эпителием эндоцервикса . [ 2 ] Это также может произойти в стенках влагалища и эпителии вульвы. CIN оценивается по шкале от 1 до 3, где 3 соответствует наиболее аномальному состоянию (см. раздел классификации ниже).
Инфицирование вирусом папилломы человека ( ВПЧ ) необходимо для развития ЦИН, но не у всех при этой инфекции развивается рак шейки матки. [ 3 ] У многих женщин с ВПЧ-инфекцией никогда не развивается ЦИН или рак шейки матки. Обычно ВПЧ проходит самостоятельно. [ 4 ] Однако те, у кого инфекция ВПЧ длится более одного или двух лет, имеют более высокий риск развития CIN более высокой степени. [ 5 ]
Как и другие интраэпителиальные неоплазии , ЦИН не является раком и обычно излечима. [ 3 ] человека Большинство случаев ЦИН либо остаются стабильными, либо устраняются иммунной системой без необходимости вмешательства. развивается рак шейки матки , обычно плоскоклеточный рак шейки матки (SCC). Однако в небольшом проценте случаев , если не лечить, [ 6 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Специфических симптомов только ЦИН нет.
Как правило, признаки и симптомы рака шейки матки включают в себя: [ 7 ]
- аномальные или постменопаузальные кровотечения
- аномальные выделения
- изменения в функции мочевого пузыря или кишечника
- боль в области таза при осмотре
- аномальный внешний вид или пальпация шейки матки.
ВПЧ- инфекция вульвы и влагалища может вызывать остроконечные кондиломы или протекать бессимптомно.
Причины
[ редактировать ]Причиной CIN является хроническая инфекция шейки матки ВПЧ, особенно инфекция ВПЧ высокого риска типов 16 или 18. Считается, что инфекции ВПЧ высокого риска обладают способностью инактивировать гены-супрессоры опухолей, такие как p53 ген и Ген RB , что позволяет инфицированным клеткам беспрепятственно расти и накапливать последовательные мутации, что в конечном итоге приводит к раку. [ 1 ]
Было обнаружено, что некоторые группы женщин подвергаются более высокому риску развития КИН: [ 1 ] [ 8 ]
- Заражение типом ВПЧ высокого риска, например 16, 18, 31 или 33.
- Иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекция)
- Плохое питание
- Несколько сексуальных партнеров
- Недостаточное использование презервативов
- Курение сигарет
Кроме того, было показано, что ряд факторов риска увеличивают вероятность развития CIN 3/карциномы in situ (см. ниже): [ 9 ]
- Женщины, рожающие до 17 лет
- Женщины, имеющие > 1 доношенную беременность
Патофизиология
[ редактировать ]
Самым ранним микроскопическим изменением, соответствующим CIN, является дисплазия эпителия или поверхностной оболочки шейки матки , которая практически не обнаруживается женщиной. Большинство этих изменений происходит в плоскоколонном соединении, или зоне трансформации , области нестабильного цервикального эпителия, склонной к аномальным изменениям. [ 2 ] Клеточные изменения, связанные с инфекцией ВПЧ, такие как койлоциты , также часто наблюдаются при CIN. Хотя для развития ЦИН необходимо инфицирование ВПЧ, у большинства женщин с ВПЧ-инфекцией не развиваются внутриэпителиальные поражения или рак высокой степени злокачественности. ВПЧ сам по себе не является достаточной причиной. [ 10 ]
что из более чем 100 различных типов ВПЧ около 40 поражают эпителиальную ткань аногенитальной Известно , области и имеют различную вероятность вызвать злокачественные изменения. [ 11 ]
Диагностика
[ редактировать ]Тест на ВПЧ, называемый тестом Digene HPV, отличается высокой точностью и служит одновременно прямой диагностикой и дополнением к мазку Папаниколау , который представляет собой скрининговое устройство, позволяющее исследовать клетки, но не структуру ткани, необходимую для диагностики. Кольпоскопия с направленной биопсией является стандартом выявления заболеваний. Для выявления аденокарциномы и ее предшественников необходим забор эндоцервикальной щетки во время мазка Папаниколау, а также бдительность врача/пациента в отношении абдоминальных симптомов, связанных с раком матки и яичников . Диагноз CIN или карциномы шейки матки требует биопсии для гистологического анализа. [ нужна ссылка ]
Классификация
[ редактировать ]
Исторически аномальные изменения эпителиальных клеток шейки матки описывались как легкая, умеренная или тяжелая эпителиальная дисплазия . В 1988 году Национальный институт рака разработал « Систему Bethesda для отчетности о цервикальных/вагинальных цитологических диагнозах ». [ 12 ] Эта система обеспечивает единый способ описания аномальных эпителиальных клеток и определения качества образцов, обеспечивая тем самым четкие рекомендации по клиническому ведению. Эти аномалии были классифицированы как плоскоклеточные или железистые, а затем классифицированы по стадии дисплазии: атипичные клетки, легкая, умеренная, тяжелая и карцинома. [ 13 ]
В зависимости от нескольких факторов и локализации поражения КИН может начинаться на любой из трех стадий и может прогрессировать или регрессировать. [ 1 ] Степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения может варьировать. [ нужна ссылка ]
CIN классифицируется по классам: [ 14 ]
| Гистологический класс | Соответствующая цитология | Описание | Изображение |
|---|---|---|---|
| CIN 1 (I степень) | Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени злокачественности ( LSIL ) |
|
|
| КИН 2/3 | Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени злокачественности ( HSIL ) |
|
|
| CIN 2 (II степень) |
|
 | |
| CIN 3 (степень III) |
|
 |
Изменения в терминологии
[ редактировать ]Колледж американских патологов и Американское общество кольпоскопии и патологии шейки матки объединились в 2012 году, чтобы опубликовать изменения в терминологии для описания плоскоклеточных поражений аногенитального тракта, связанных с ВПЧ, как LSIL или HSIL, как показано ниже: [ 16 ]
CIN 1 называется LSIL.
CIN 2, отрицательный для p16 , маркера ВПЧ высокого риска, называется LSIL. Те, которые являются p16-положительными, называются HSIL.
CIN 3 называется HSIL.
Скрининг
[ редактировать ]Два доступных метода скрининга — это мазок Папаниколау и тестирование на ВПЧ. ЦИН обычно выявляется с помощью скринингового теста — мазка Папаниколау . Целью этого теста является обнаружение потенциально предраковых изменений путем случайного отбора проб из зоны трансформации. Результаты мазка Папаниколау можно сообщить с помощью системы Bethesda (см. выше). Чувствительность и специфичность этого теста варьировались в ходе систематического обзора, посвященного точности теста. Аномальный результат мазка Папаниколау может привести к рекомендации кольпоскопии шейки матки — офисной процедуры, во время которой шейка матки исследуется под увеличением. Биопсия . берется из любых аномальных областей [ нужна ссылка ]
Кольпоскопия обычно очень болезненна, поэтому исследователи попытались выяснить, какое обезболивающее лучше всего использовать женщинам с ЦИН. Исследования показывают, что инъекция местного анестетика и вазоконстриктора (лекарства, вызывающего сужение кровеносных сосудов) в шейку матки может снизить кровопотерю и боль во время кольпоскопии. [ 17 ]
Тестирование на ВПЧ позволяет выявить большинство типов ВПЧ высокого риска, ответственных за CIN. Скрининг на ВПЧ проводится либо одновременно с мазком Папаниколау, либо может проводиться после того, как мазок Папаниколау выявляет аномальные клетки, что называется рефлекторным тестированием. Частота изменений скрининга основана на рекомендациях Общества заболеваний нижних половых путей (ASCCP). Всемирная организация здравоохранения также имеет рекомендации по скринингу и лечению предраковых поражений шейки матки и профилактике рака шейки матки. [ нужна ссылка ]
Первичная профилактика
[ редактировать ]Вакцинация против ВПЧ представляет собой подход к первичной профилактике как ЦИН, так и рака шейки матки.
| Вакцина | Генотипы ВПЧ, от которых защищены | Кто это понимает? | Количество доз | Рекомендация по времени |
|---|---|---|---|---|
| Гардасил - четырехвалентный | 6, 11 (вызывают генитальные бородавки) 16 , 18 (вызывают ≈70% случаев рака шейки матки) [ 18 ] | женщины и мужчины от 9 до 26 лет | 3 | до сексуального дебюта или вскоре после него |
| Церварикс - двухвалентный | 16 , 18 | женщины 9-25 лет | 3 | |
| Гардасил 9 – нонавалентная вакцина | 6, 11, 16, 18, 31 , 33 , 45 , 52 , 58 (вызывают ≈20% случаев рака шейки матки) [ 19 ] | женщины и мужчины в возрасте 9–26 лет | 3 |
Важно отметить, что эти вакцины не защищают от всех типов ВПЧ, которые, как известно, вызывают рак. Поэтому скрининг по-прежнему рекомендуется вакцинированным лицам.
Вторичная профилактика
[ редактировать ]Соответствующее ведение с мониторингом и лечением является подходом к вторичной профилактике рака шейки матки у лиц с КИН. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]
Лечение CIN 1, легкой дисплазии, не рекомендуется, если она длится менее двух лет. [ 20 ] Обычно, когда биопсия обнаруживает CIN 1, у женщины имеется инфекция ВПЧ, которая может пройти сама по себе в течение 12 месяцев. Поэтому вместо этого его направляют на более позднее тестирование, а не лечат. [ 20 ] У молодых женщин также представляется целесообразным тщательное наблюдение за поражениями CIN 2. [ 6 ]
Типичным порогом лечения является CIN 2+, хотя для молодых людей и беременных женщин можно применять более сдержанный подход. Лечение CIN более высокой степени тяжести включает удаление или разрушение аномальных клеток шейки матки с помощью криокаутерии , электрокаутерии , лазерной коагуляции , процедуры петлевого электрического иссечения (LEEP) или конизации шейки матки . [ 21 ] Хотя эти хирургические методы эффективно снижают риск развития рака шейки матки, [ 22 ] [ 23 ] они вызывают повышенный риск преждевременных родов при будущих беременностях. [ 24 ] [ 25 ] Хирургические методы, при которых удаляется больше ткани шейки матки, сопряжены с меньшим риском рецидива рака, но с более высокой вероятностью преждевременных родов. В связи с этим риском, принимая во внимание возраст, планы женщины по деторождению, размер и расположение раковых клеток имеют решающее значение для выбора правильной процедуры. [ 22 ] [ 23 ]
Хотя ретиноиды не эффективны в предотвращении прогрессирования CIN, они могут быть эффективны в вызывании регресса заболевания у людей с CIN2. [ 26 ] В настоящее время терапевтические вакцины проходят клинические испытания. Частота рецидивов КИН в течение жизни составляет около 20%. [ нужна ссылка ] однако неясно, какая доля этих случаев приходится на новые инфекции, а не на рецидивы исходной инфекции.
Исследования по изучению того, могут ли профилактические антибиотики помочь предотвратить инфекцию у женщин, перенесших иссечение зоны трансформации шейки матки, выявили отсутствие качественных доказательств. [ 27 ]
Людей с ВИЧ и CIN 2+ следует первоначально лечить в соответствии с рекомендациями для населения в целом согласно обновленным консенсусным рекомендациям ASCCP 2012 года. [ 28 ]
Результаты
[ редактировать ]Раньше считалось, что случаи CIN прогрессируют от 1 до 3 степени к раку линейным образом. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]
Однако большинство CIN спонтанно регрессируют. При отсутствии лечения около 70% CIN 1 регрессируют в течение одного года; 90% регрессируют в течение двух лет. [ 32 ] Около 50% случаев CIN 2 регрессируют в течение двух лет без лечения. [ нужна ссылка ]
Прогрессирование рака шейки матки in situ (CIS) происходит примерно в 11% случаев CIN 1 и в 22% случаев CIN 2. Прогрессирование до инвазивного рака происходит примерно в 1% случаев CIN 1, в 5% случаев CIN 2 и как минимум в 12% случаев CIN 3. [ 3 ]
Прогрессирование рака обычно занимает 15 лет с диапазоном от 3 до 40 лет. высокой степени Кроме того, данные свидетельствуют о том, что рак может возникнуть без предварительного заметного прогрессирования до уровня CIN, и что интраэпителиальная неоплазия может возникнуть без предварительного перехода на более низкую степень. [ 1 ] [ 29 ] [ 33 ]
Исследования показывают, что лечение не влияет на шансы забеременеть, но связано с повышенным риском выкидыша во втором триместре . [ 34 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Ежегодно от 250 000 до 1 миллиона американских женщин диагностируют CIN. У женщин ЦИН может развиться в любом возрасте, но обычно она развивается у женщин в возрасте от 25 до 35 лет. [ 1 ] По оценкам, годовая заболеваемость CIN в США среди лиц, проходящих скрининг, составляет 4% для CIN 1 и 5% для CIN 2 и CIN 3. [ 35 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Митчелл Р.Н. (2007). Основная патология Роббинса (8-е изд.). Сондерс Эльзевир. стр. 718–721. ISBN 978-1-4160-2973-1 .
- ^ Jump up to: а б «Кольпоскопия и лечение интраэпителиальной неоплазии шейки матки: пособие для начинающих» . screening.iarc.fr . Проверено 20 декабря 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с Раздел 4 Гинекологическая онкология > Глава 29. Преинвазивные поражения нижних половых путей > Цервикальные интраэпителиальные неоплазии при: Брэдшоу К.Д., Шорге Дж.О., Шаффер Дж., Халворсон Л.М., Хоффман Б.Г. (2008). Гинекология Уильямса . МакГроу-Хилл Профессионал. ISBN 978-0-07-147257-9 .
- ^ «Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак шейки матки» . www.who.int . Проверено 18 декабря 2018 г.
- ^ Бода Д., Доча А.О., Калина Д., Илие М.А., Карунту С., Зурак С., Неагу М., Константин С., Бранитяну Д.Е., Войкулеску В., Мамулакис С., Цанакакис Г., Спандидос Д.А., Дракулис Н., Цацакис А.М. (март 2018 г.). «Вирус папилломы человека: понимание связи с канцерогенезом и открытие новых направлений исследований (обзор)» . Международный журнал онкологии . 52 (3): 637–655. дои : 10.3892/ijo.2018.4256 . ПМК 5807043 . ПМИД 29393378 .
- ^ Jump up to: а б Тайнио К., Атанасиу А., Тиккинен К.А., Аалтонен Р., Карденас Дж., Глейзер-Ливсон С. и др. (февраль 2018 г.). «Клиническое течение нелеченной цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2 степени под активным наблюдением: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 360 :к499. дои : 10.1136/bmj.k499 . ПМК 5826010 . ПМИД 29487049 .
- ^ ДиСайя П.Дж., Крисман В.Т. (2007). «Инвазивный рак шейки матки». Клиническая гинекологическая онкология (7-е изд.). Филадельфия: Мосби Эльзевир. п. 55.
- ^ Слышал I (январь 2009 г.). «Профилактика рака шейки матки у женщин с ВИЧ». Современное мнение о ВИЧ и СПИДе . 4 (1): 68–73. doi : 10.1097/COH.0b013e328319bcbe . ПМИД 19339941 . S2CID 25047280 .
- ^ Международное сотрудничество в области эпидемиологических исследований рака шейки матки (1 сентября 2006 г.). «Рак шейки матки и репродуктивные факторы: совместный реанализ индивидуальных данных о 16 563 женщинах с карциномой шейки матки и 33 542 женщинах без рака шейки матки из 25 эпидемиологических исследований». Международный журнал рака . 119 (5): 1108–1124. дои : 10.1002/ijc.21953 . ISSN 0020-7136 . ПМИД 16570271 . S2CID 29433753 .
- ^ Бьютнер К.Р., Тайринг С. (май 1997 г.). «Вирус папилломы человека и болезни человека». Американский медицинский журнал . 102 (5А): 9–15. дои : 10.1016/s0002-9343(97)00178-2 . ПМИД 9217657 .
- ^ де Вильерс Э.М., Фоке С., Брокер Т.Р., Бернар Х.У., Цур Хаузен Х. (июнь 2004 г.). «Классификация папилломавирусов» . Вирусология . 324 (1): 17–27. дои : 10.1016/j.virol.2004.03.033 . ПМИД 15183049 .
- ^ Соломан Д (1989). «Система Bethesda 1988 года для сообщения цервикальных/вагинальных цитологических диагнозов: разработана и одобрена на семинаре Национального института рака в Бетесде, Мэриленд, 12-13 декабря 1988 года». Диагностическая цитопатология . 5 (3): 331–4. дои : 10.1002/dc.2840050318 . ПМИД 2791840 . S2CID 19684695 .
- ^ Соломон Д., Дэйви Д., Курман Р., Мориарти А., О'Коннор Д., Прей М. и др. (апрель 2002 г.). «Система Bethesda 2001: терминология для представления результатов цитологии шейки матки». ДЖАМА . 287 (16): 2114–9. дои : 10.1001/jama.287.16.2114 . ПМИД 11966386 .
- ^ Мельников Дж., Нуово Дж., Уиллан А.Р., Чан Б.К., Хауэлл Л.П. (октябрь 1998 г.). «Естественное течение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки: метаанализ». Акушерство и гинекология . 92 (4, часть 2): 727–35. дои : 10.1097/00006250-199810001-00046 . ПМИД 9764690 .
- ^ Наги CS, Шлоссхауэр П.В. (август 2006 г.). «Поражение эндоцервикальных желез связано с SIL высокой степени». Гинекологическая онкология . 102 (2): 240–3. дои : 10.1016/j.ygyno.2005.12.029 . ПМИД 16472847 .
- ^ Дарра Т.М., Колган Т.Дж., Томас Кокс Дж., Хеллер Д.С., Генри М.Р., Лафф Р.Д. и др. (январь 2013 г.). «Проект стандартизации терминологии нижних аногенитальных плоских плоскоклеток для поражений, связанных с ВПЧ: исходные данные и согласованные рекомендации Коллегии американских патологов и Американского общества кольпоскопии и патологии шейки матки». Международный журнал гинекологической патологии . 32 (1): 76–115. дои : 10.1097/PGP.0b013e31826916c7 . ПМИД 23202792 . S2CID 205943774 .
- ^ Гаджар К., Мартин-Хирш П.П., Брайант А., Оуэнс Г.Л. (июль 2016 г.). «Облегчение боли у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией, проходящих лечение кольпоскопией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 (7): CD006120. дои : 10.1002/14651858.cd006120.pub4 . ПМЦ 6457789 . ПМИД 27428114 .
- ^ Лоуи Д.Р., Шиллер Дж.Т. (май 2006 г.). «Профилактические вакцины против вируса папилломы человека» . Журнал клинических исследований . 116 (5): 1167–73. дои : 10.1172/JCI28607 . ПМЦ 1451224 . ПМИД 16670757 .
- ^ «FDA одобрило Гардасил 9 для профилактики некоторых видов рака, вызванных пятью дополнительными типами ВПЧ» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 10 декабря 2014 г. Архивировано из оригинала 10 января 2015 г. Проверено 28 февраля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Американский конгресс акушеров и гинекологов , «Пять вопросов, которые должны задать врачи и пациенты» , Мудрый выбор : инициатива Фонда ABIM , Американский конгресс акушеров и гинекологов , получено 1 августа 2013 г.
- ^ Мартин-Хирш, Пьер П.Л.; Параскеваидис, Евангелос; Брайант, Эндрю; Дикинсон, Хизер О (4 декабря 2013 г.). «Хирургия цервикальных интраэпителиальных неоплазий» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2014 (12): CD001318. дои : 10.1002/14651858.cd001318.pub3 . ISSN 1465-1858 . ПМК 4170911 . ПМИД 24302546 .
- ^ Jump up to: а б Афанасиу, Антониос; Вероники, Арети Ангелики; Эфтимиу, Орестис; Каллиала, Илкка; Наси, Хусейн; Боуден, Сара; Параскеваиди, Мария; Арбин, Марк; Лайонс, Дейдра; Мартин-Хирш, Пьер; Беннетт, Филипп; Параскеваидис, Евангелос; Саланти, Грузия; Киргиу, Мария (25 июля 2022 г.). «Сравнительная эффективность и риск преждевременных родов местных методов лечения интраэпителиальной неоплазии шейки матки и рака шейки матки стадии IA1: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет онкологии . 23 (8): 1097–1108. дои : 10.1016/S1470-2045(22)00334-5 . ПМЦ 9630146 . ПМИД 35835138 .
- ^ Jump up to: а б «Профилактика рака шейки матки: каковы риски и преимущества различных методов лечения?» . Доказательства NIHR (резюме на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 2023-11-10. дои : 10.3310/nihrevidence_60599 .
- ^ Киргиу М., Афанасиу А., Параскеваиди М., Митра А., Каллиала И., Мартин-Хирш П. и др. (июль 2016 г.). «Неблагоприятные акушерские исходы после местного лечения преинвазивных и ранних инвазивных заболеваний шейки матки в зависимости от глубины конуса: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 354 : i3633. дои : 10.1136/bmj.i3633 . ПМЦ 4964801 . ПМИД 27469988 .
- ^ Киргиу М., Афанасиу А., Каллиала И.Е., Параскевайди М., Митра А., Мартин-Хирш П.П. и др. (ноябрь 2017 г.). «Акушерские исходы после консервативного лечения интраэпителиальных поражений шейки матки и ранних инвазивных заболеваний» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD012847. дои : 10.1002/14651858.cd012847 . ПМК 6486192 . ПМИД 29095502 .
- ^ Хелм, К. Уильям; Лоренц, Дуглас Дж; Мейер, Николас Дж; Рост, Уильям В.Р.; Вульф, Джудит Л. (6 июня 2013 г.). «Ретиноиды для предотвращения прогрессирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (6): CD003296. дои : 10.1002/14651858.cd003296.pub3 . ISSN 1465-1858 . ПМЦ 10468212 . ПМИД 23740788 .
- ^ Китпиракул С., Чумворатайи Б., Тинхамроп Дж., Уссагидж Б., Лумбиганон П. (январь 2017 г.). «Антибиотики для профилактики инфекций после иссечения зоны трансформации шейки матки» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (10): CD009957. дои : 10.1002/14651858.cd009957.pub2 . ПМК 6464760 . ПМИД 28109160 .
- ^ Массад Л.С., Эйнштейн М.Х., Ха В.К., Катки Х.А., Кинни В.К., Шиффман М. и др. (апрель 2013 г.). «Обновленные консенсусные рекомендации 2012 года по ведению аномальных скрининговых тестов на рак шейки матки и предвестников рака». Журнал заболеваний нижних половых путей . 17 (5 Приложение 1): S1–S27. дои : 10.1097/LGT.0b013e318287d329 . ПМИД 23519301 . S2CID 12551963 .
- ^ Jump up to: а б Агорастос Т., Милиарас Д., Ламбропулос А.Ф., Крисафи С., Котсис А., Мантос А., Бонтис Дж. (июль 2005 г.). «Обнаружение и типирование ДНК вируса папилломы человека в шейке матки с сопутствующей интраэпителиальной неоплазией I и III степени: биологическое прогрессирование или независимые поражения?». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 121 (1): 99–103. дои : 10.1016/j.ejogrb.2004.11.024 . ПМИД 15949888 .
- ^ Хиллеманс П., Ван Х, Сталь С., Михельс В., Даннекер С. (февраль 2006 г.). «Оценка различных методов лечения интраэпителиальной неоплазии вульвы (ВИН): лазерная вапоризация CO (2), фотодинамическая терапия, иссечение и вульвэктомия». Гинекологическая онкология . 100 (2): 271–5. дои : 10.1016/j.ygyno.2005.08.012 . ПМИД 16169064 .
- ^ Рэпп Л., Чен Джей-Джей (август 1998 г.). «Белки Е6 папилломавируса». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1378 (1): F1-19. дои : 10.1016/s0304-419x(98)00009-2 . ПМИД 9739758 .
- ^ Bosch FX, Берчелл А.Н., Шиффман М., Джулиано А.Р., де Санхосе С., Бруни Л., Тортолеро-Луна Г., Кьяер С.К., Муньос Н. (август 2008 г.). «Эпидемиология и естественное течение папилломавирусных инфекций и типичные последствия неоплазии шейки матки». Вакцина . 26 Приложение 10 (Приложение 10): К1-16. doi : 10.1016/j.vaccine.2008.05.064 . ПМИД 18847553 . 18847553.
- ^ Монье-Бенуа С., Дальштейн В., Ритмюллер Д., Лалауи Н., Мужен С., Прете Ж.Л. (март 2006 г.). «Динамика нагрузки ДНК ВПЧ16 отражает естественное течение поражений шейки матки, связанных с ВПЧ». Журнал клинической вирусологии . 35 (3): 270–7. дои : 10.1016/j.jcv.2005.09.001 . ПМИД 16214397 .
- ^ Киргиу М., Митра А., Арбин М., Параскеваиди М., Атанасиу А., Мартин-Хирш П.П. и др. (сентябрь 2015 г.). Кокрейновская группа по гинекологии, нейроонкологии и орфанному раку (ред.). «Фертильность и ранние исходы беременности после консервативного лечения интраэпителиальной неоплазии шейки матки» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (9): CD008478. дои : 10.1002/14651858.CD008478.pub2 . ПМЦ 6457639 . ПМИД 26417855 .
- ^ Insinga RP, Glass AG, Rush BB (июль 2004 г.). «Диагностика и результаты скрининга рака шейки матки: популяционное исследование». Американский журнал акушерства и гинекологии . 191 (1): 105–13. дои : 10.1016/j.ajog.2004.01.043 . ПМИД 15295350 .