✖


Jump to content

Болезнь Грейвса

Болезнь Грейвса
Другие имена токсический диффузный зоб,
Болезнь Флаяни-Базедова-Грейвса
Классическая находка экзофтальма и ретракции век при болезни Грейвса.
Специальность Эндокринология
Симптомы Увеличение щитовидной железы , раздражительность, мышечная слабость, проблемы со сном, учащенное сердцебиение , потеря веса , плохая переносимость жары. [ 1 ] беспокойство , тремор рук или пальцев, теплая и влажная кожа, повышенное потоотделение , зоб , изменения менструального цикла, появление синяков, эректильная дисфункция , снижение либидо, частый стул, глаза навыкате ( офтальмопатия Грейвса ), толстая красная кожа на голенях или верхняя часть стопы ( претибиальная микседема ) [ 2 ]
Осложнения Офтальмопатия Грейвса [ 1 ]
Причины Неизвестный [ 3 ]
Факторы риска Семейный анамнез, другие аутоиммунные заболевания [ 1 ]
Метод диагностики Анализы крови, радиоактивного йода поглощение [ 1 ] [ 4 ]
Уход Радиойодтерапия , медикаменты, операции на щитовидной железе [ 1 ]
Частота 0,5% (мужчины), 3% (женщины) [ 5 ]

Болезнь Грейвса , также известная как токсический диффузный зоб или Базедова болезнь , представляет собой аутоиммунное заболевание , поражающее щитовидную железу . [ 1 ] и является его наиболее распространенной причиной Это часто приводит к гипертиреозу . [ 5 ] Это также часто приводит к увеличению щитовидной железы . [ 1 ] Признаки и симптомы гипертиреоза могут включать раздражительность, мышечную слабость , проблемы со сном , учащенное сердцебиение , плохую переносимость жары, диарею и непреднамеренную потерю веса. [ 1 ] Другие симптомы могут включать утолщение кожи на голенях, известное как претибиальная микседема , и выпучивание глаз — состояние, вызванное офтальмопатией Грейвса . [ 1 ] Примерно у 25–30% людей с этим заболеванием развиваются проблемы со зрением. [ 1 ] [ 4 ]

Точная причина заболевания неясна, но симптомы являются результатом связывания антител с рецепторами щитовидной железы, что приводит к гиперэкспрессии гормонов щитовидной железы. [ 3 ] Люди с большей вероятностью заболеют, если у них есть член семьи с этим заболеванием. [ 1 ] Если поражен один монозиготный близнец , существует 30% вероятность того, что другой близнец также заболеет. [ 6 ] Начало заболевания может быть спровоцировано физическим или эмоциональным стрессом, инфекцией или родами . [ 4 ] люди с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как диабет 1 типа и ревматоидный артрит . Чаще страдают [ 1 ] Курение увеличивает риск заболеваний и может усугубить проблемы со зрением. [ 1 ] Заболевание возникает из-за антитела , называемого тиреотропным иммуноглобулином (TSI), которое оказывает аналогичный эффект тиреотропному гормону (ТТГ). [ 1 ] Эти антитела TSI заставляют щитовидную железу вырабатывать избыточное количество гормонов щитовидной железы . [ 1 ] Диагноз можно заподозрить на основании симптомов и подтвердить с помощью анализов крови и приема радиоактивного йода . [ 1 ] [ 4 ] Обычно анализы крови показывают повышенные уровни и Т3 Т4 , низкий уровень ТТГ, повышенное поглощение радиоактивного йода во всех областях щитовидной железы и антитела к ТСИ. [ 4 ]

Три варианта лечения — это радиойодтерапия , медикаментозное лечение и операция на щитовидной железе . [ 1 ] Радиойодтерапия предполагает пероральный прием йода-131 , который затем концентрируется в щитовидной железе и разрушает ее в течение недель или месяцев. [ 1 ] Возникающий в результате гипотиреоз лечат синтетическими гормонами щитовидной железы . [ 1 ] Лекарства, такие как бета-блокаторы, могут контролировать некоторые симптомы, а антитиреоидные препараты, такие как метимазол, могут временно помочь людям, в то время как другие методы лечения дают эффект. [ 1 ] Другим вариантом является операция по удалению щитовидной железы. [ 1 ] Проблемы с глазами могут потребовать дополнительного лечения. [ 1 ]

Болезнь Грейвса развивается примерно у 0,5% мужчин и 3,0% женщин. [ 5 ] У женщин встречается примерно в 7,5 раз чаще, чем у мужчин. [ 1 ] Часто оно начинается в возрасте от 40 до 60 лет, но может начаться в любом возрасте. [ 6 ] Это наиболее распространенная причина гипертиреоза в США (около 50–80% случаев). [ 1 ] [ 4 ] Заболевание названо в честь ирландского хирурга Роберта Грейвса , описавшего его в 1835 году. [ 6 ] Также существует ряд предшествующих описаний. [ 6 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Основная статья: Признаки и симптомы болезни Грейвса
Симптомы болезни Грейвса

Практически все признаки и симптомы болезни Грейвса являются прямыми и косвенными эффектами гипертиреоза, за исключением офтальмопатии Грейвса , зоба и претибиальной микседемы (которые вызваны аутоиммунными процессами заболевания). Симптомами возникающего гипертиреоза являются главным образом бессонница рук , тремор , гиперактивность , выпадение волос, повышенная потливость , олигоменорея , зуд, непереносимость жары, потеря веса , несмотря на повышенный аппетит , диарея , частая дефекация , сердцебиение , периодическая частичная мышечная слабость или паралич, особенно у пациентов с гипертиреозом. азиатское происхождение, [ 7 ] а также тепло и влажность кожи. [ 8 ] Дополнительными признаками, которые можно обнаружить при физическом осмотре, чаще всего являются диффузно увеличенная (обычно симметричная), безболезненная щитовидная железа, отставание век , чрезмерное слезотечение из-за офтальмопатии Грейвса, аритмии сердца, такие как синусовая тахикардия , фибрилляция предсердий и преждевременная желудочковая недостаточность. схватки и гипертония . [ 8 ] [ 9 ]

Причина

[ редактировать ]

Точная причина неясна, но считается, что она связана с сочетанием генетических факторов и факторов окружающей среды. [ 3 ] Хотя существует теоретический механизм, посредством которого воздействие тяжелых стрессоров и высокий уровень последующего дистресса, такого как посттравматическое стрессовое расстройство, могут увеличить риск иммунных заболеваний и вызвать обострение аутоиммунного ответа, что приводит к болезни Грейвса, более надежные клинические данные необходимо для твердого заключения. [ 10 ]

Генетика

[ редактировать ]

антител по Наблюдается генетическая предрасположенность к болезни Грейвса: у некоторых людей более склонны к выработке , активирующих рецептор ТТГ, генетической причине. человеческий лейкоцитарный антиген DR (особенно DR3). По-видимому, определенную роль играет [ 11 ] На сегодняшний день не обнаружено явных генетических дефектов, указывающих на причину, связанную с одним геном . [ нужна ссылка ]

Предполагается, что в этом участвуют гены, среди которых гены тиреоглобулина , рецептора тиреотропина , нерецептора протеинтирозинфосфатазы типа 22 ( PTPN22 ) и цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 . [ 12 ]

Инфекционный триггер

[ редактировать ]

Поскольку болезнь Грейвса — это аутоиммунное заболевание, которое появляется внезапно, часто в более позднем возрасте, вирусная или бактериальная инфекция может вызвать появление антител, которые перекрестно реагируют с рецептором ТТГ человека — явление, известное как антигенная мимикрия . [ 13 ]

Бактерия Yersinia enterocolitica имеет структурное сходство с рецептором тиреотропина человека. [ 11 ] и было высказано предположение, что он способствует развитию аутоиммунитета щитовидной железы, возникающего по другим причинам у генетически предрасположенных лиц. [ 14 ] В 1990-х годах было высказано предположение, что Y. enterocolitica может быть связана с болезнью Грейвса. [ 15 ] Совсем недавно роль Y. enterocolitica оспаривалась. [ 16 ]

Вирус Эпштейна-Барра является еще одним потенциальным триггером. [ 17 ]

Механизм

[ редактировать ]

Тиреотропные иммуноглобулины распознают и связываются с рецептором ТТГ, который стимулирует секрецию тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Рецепторы тироксина в гипофизе активируются избытком гормона, подавляя дополнительное высвобождение ТТГ по принципу отрицательной обратной связи. Результатом является очень высокий уровень циркулирующих гормонов щитовидной железы и низкий уровень ТТГ. [ нужна ссылка ]

Патофизиология

[ редактировать ]
Гистопатология случая болезни Грейвса. Он показывает выраженную гиперплазию фолликулярных клеток щитовидной железы , обычно в большей степени, чем при токсическом многоузловом зобе , с образованием сосочков в фолликулах щитовидной железы и фестончатостью периферического коллоида.

Болезнь Грейвса — аутоиммунное заболевание, при котором организм вырабатывает антитела , специфичные к собственному белку — рецептору тиреотропного гормона. антитела к тиреоглобулину и гормонам щитовидной железы ( Также могут вырабатываться Т3 и Т4.)

Эти антитела вызывают гипертиреоз, поскольку они связываются с ТТГ и хронически стимулируют его. ТТГр экспрессируется на фолликулярных клетках щитовидной железы (клетках, вырабатывающих гормон щитовидной железы), и результатом хронической стимуляции является аномально высокое производство Т3 и Т4. Это, в свою очередь, вызывает клинические симптомы гипертиреоза и увеличение щитовидной железы, проявляющееся в виде зоба.

Часто встречающийся инфильтративный экзофтальм объясняется предположением, что щитовидная железа и экстраокулярные мышцы имеют общий антиген, который распознается антителами. Антитела, связывающиеся с экстраокулярными мышцами, могут вызвать отек позади глазного яблока.

Кожа «апельсиновой корки» объясняется проникновением антител под кожу, вызывающим воспалительную реакцию и последующие фиброзные бляшки.

Три типа аутоантител к рецептору ТТГ:

  1. Иммуноглобулины, стимулирующие щитовидную железу: эти антитела (в основном IgG) действуют как стимуляторы щитовидной железы длительного действия, активируя клетки посредством более медленного и более длительного процесса по сравнению с ТТГ, что приводит к повышенному производству гормона щитовидной железы.
  2. Иммуноглобулины роста щитовидной железы: эти антитела связываются непосредственно с рецептором ТТГ и участвуют в росте фолликулов щитовидной железы.
  3. Иммуноглобулины, ингибирующие связывание тиреотропина: эти антитела ингибируют нормальное соединение ТТГ с его рецептором.
    • Некоторые на самом деле действуют так, как будто сам ТТГ связывается со своим рецептором, индуцируя тем самым функцию щитовидной железы.
    • Другие типы могут не стимулировать щитовидную железу, но предотвращают связывание TSI и TSH с рецептором и его стимуляцию.

Другим последствием гипертиреоза является потеря костной массы вследствие остеопороза, вызванная повышенным выделением кальция и фосфора с мочой и калом. Эффекты можно свести к минимуму, если начать лечение гипертиреоза на ранней стадии. Тиреотоксикоз также может повысить уровень кальция в крови на целых 25%. Это может вызвать расстройство желудка, чрезмерное мочеиспускание и нарушение функции почек. [ 18 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Болезнь Грейвса может клинически проявляться одним или несколькими из следующих характерных признаков: [ нужна ссылка ]

  • Учащенное сердцебиение (80%)
  • Диффузный пальпируемый зоб со слышимым шумом (70%)
  • Тремор (40%)
  • Экзофтальм (выпуклость одного или обоих глаз), периорбитальный отек (25%)
  • Утомляемость (70%), потеря веса (60%) с повышенным аппетитом у молодых людей и плохим аппетитом у пожилых людей, а также другие симптомы гипертиреоза/ тиреотоксикоза.
  • Непереносимость жары (55%)
  • Трепетность (55%)
  • Сердцебиение (50%)

Два признака действительно являются диагностическими для болезни Грейвса (т. е. не наблюдаются при других состояниях гипертиреоза): экзофтальм и безъямковый отек ( претибиальная микседема ). Зоб представляет собой увеличение щитовидной железы и имеет диффузный тип (т. е. распространяется по всей железе). Диффузный зоб может наблюдаться при других причинах гипертиреоза, хотя болезнь Грейвса является наиболее распространенной причиной диффузного зоба. Большой зоб виден невооруженным глазом, а маленький (легкое увеличение железы) можно обнаружить только при физическом осмотре. Иногда зоб не обнаруживается клинически, но его можно обнаружить только при компьютерной томографии или ультразвуковом исследовании щитовидной железы. [ нужна ссылка ] Другим признаком болезни Грейвса является гипертиреоз, то есть перепроизводство гормонов щитовидной железы Т3 и Т4. Также наблюдаются нормальные уровни щитовидной железы, а иногда и гипотиреоз, который может способствовать развитию зоба (хотя он не является причиной болезни Грейвса). Гипертиреоз при болезни Грейвса подтверждается, как и при любой другой причине гипертиреоза, путем измерения повышенного уровня в крови свободного (несвязанного) Т3 и Т4. [ нужна ссылка ]

Другие полезные лабораторные измерения при болезни Грейвса включают тиреотропный гормон (ТТГ, обычно не обнаруживаемый при болезни Грейвса из-за отрицательной обратной связи в виде повышенного уровня Т3 и Т4) и уровень связанного с белками йода (повышенный). Серологически обнаруженные тиреотропные антитела, поглощение радиоактивного йода или ультразвуковое исследование щитовидной железы с допплерографией могут независимо подтвердить диагноз болезни Грейвса.

Биопсия для проведения гистологического исследования обычно не требуется, но ее можно получить, если выполнена тиреоидэктомия.

Зоб при болезни Грейвса часто не узловой, но узлы щитовидной железы . также часто встречаются [ 19 ] Дифференциация распространенных форм гипертиреоза, таких как болезнь Грейвса, одиночная аденома щитовидной железы и токсический многоузловой зоб , важна для определения правильного лечения. [ 19 ] Дифференциация между этими объектами усилилась по мере совершенствования методов визуализации и биохимических тестов. Измерение антител к рецептору ТТГ с помощью анализа h-TBII оказалось эффективным и было наиболее практичным подходом, обнаруженным в одном исследовании. [ 20 ]

Болезни глаз

[ редактировать ]
Дополнительная информация: офтальмопатия Грейвса.

Тиреоид-ассоциированная офтальмопатия (ТАО), или тиреоидная болезнь глаз (TED), является наиболее частым экстратиреоидным проявлением болезни Грейвса. Это форма идиопатического лимфоцитарного воспаления орбиты , и хотя его патогенез до конца не изучен, считается, что центральную роль играет аутоиммунная активация орбитальных фибробластов , которые при ТАО экспрессируют рецептор ТТГ . [ 21 ]

Гипертрофия экстраокулярных мышц, адипогенез и отложение несульфатированных гликозаминогликанов и гиалуроната вызывают расширение орбитального жира и мышечных компартментов, что в пределах костной орбиты может привести к дистироидной оптической нейропатии , повышению внутриглазного давления , проптозу, венозному застою, приводящему к к хемозу и периорбитальному отеку, а также к прогрессивному ремоделированию стенок орбиты. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Другие отличительные особенности ТАО включают ретракцию век, рестриктивную миопатию, верхний лимбический кератоконъюнктивит и экспозиционную кератопатию . [ нужна ссылка ]

Тяжесть глазных заболеваний можно классифицировать по мнемонике: «НЕТ ХАРАКТЕРИСТИК»: [ 25 ]

  • Класс 0: Никаких признаков или симптомов.
  • Класс 1: Только признаки (ограниченные втягиванием верхнего века и пристальным взглядом, с отставанием века или без него)
  • Класс 2: Поражение мягких тканей ( отек конъюнктивы . и век, конъюнктивальная инъекция и т. д.)
  • Класс 3: Проптоз
  • Класс 4: Вовлечение экстраокулярных мышц (обычно с диплопией )
  • Класс 5: Поражение роговицы (в первую очередь вследствие лагофтальма )
  • Класс 6: Потеря зрения (из-за поражения зрительного нерва).

Как правило, естественное течение ТАО следует кривой Рандла, которая описывает быстрое ухудшение на начальной фазе до пика максимальной тяжести, а затем улучшение до статического плато, однако без возвращения к нормальному состоянию. [ 26 ]

Управление

[ редактировать ]

Лечение болезни Грейвса включает антитиреоидные препараты , снижающие выработку гормона щитовидной железы, радиоактивного йода (радиоактивный йод I-131 ) и тиреоидэктомию (хирургическое иссечение железы). Поскольку операция у пациента с гипертиреозом опасна, перед тиреоидэктомией проводится предоперационное лечение антитиреоидными препаратами для достижения эутироидного состояния пациента. Каждый из этих методов лечения имеет свои преимущества и недостатки, и ни один метод лечения не считается лучшим для всех. [ нужна ссылка ]

Для того чтобы лечение антитиреоидными препаратами было эффективным, его необходимо проводить в течение шести месяцев-двух лет. Даже тогда, при прекращении приема препаратов, гипертиреоидное состояние может рецидивировать. Риск рецидива составляет около 40–50%, а пожизненное лечение антитиреоидными препаратами сопряжено с некоторыми побочными эффектами, такими как агранулоцитоз и заболевания печени . [ 27 ] Побочные эффекты антитиреоидных препаратов включают потенциально фатальное снижение уровня лейкоцитов. Терапия радиоактивным йодом является наиболее распространенным методом лечения в Соединенных Штатах, тогда как антитиреоидные препараты и/или тиреоидэктомия чаще используются в Европе, Японии и большинстве стран мира.

Бета-блокаторы (такие как пропранолол ) могут использоваться для подавления симпатической нервной системы, симптомов таких как тахикардия и тошнота, до тех пор, пока антитиреоидная терапия не начнет действовать. Чистые β-блокаторы не ингибируют ретракцию век глаз, опосредованную альфа-адренергическими рецепторами.

Антитироидные препараты

[ редактировать ]

Основными антитиреоидными препаратами являются карбимазол (в Великобритании), метимазол (в США) и пропилтиоурацил /ПТУ. Эти препараты блокируют связывание йода и связывание йодтирозинов. Наиболее опасным побочным эффектом является агранулоцитоз (1/250 и больше в ПТУ). Другие включают гранулоцитопению (зависимую от дозы, которая улучшается после прекращения приема препарата) и апластическую анемию . Пациенты, принимающие эти лекарства, должны обратиться к врачу, если у них появится боль в горле или лихорадка. Наиболее частыми побочными эффектами являются сыпь и периферический неврит . Эти препараты также проникают через плаценту и выделяются в грудное молоко. Йод Люголя можно использовать для блокирования синтеза гормонов перед операцией. [ нужна ссылка ]

Рандомизированное контрольное исследование, в котором тестировалось лечение Грейвса однократной дозой, показало, что метимазол достиг эутиреоидного состояния более эффективно через 12 недель, чем пропилтиорацил (77,1% при приеме метимазола в дозе 15 мг против 19,4% в группах, принимавших пропилтиоурацил в дозе 150 мг). [ 28 ]

Никакой разницы в результатах не было выявлено при добавлении тироксина к антитиреоидным препаратам и продолжении приема тироксина по сравнению с плацебо после отмены антитиреоидных препаратов. Однако были обнаружены два маркера, которые могут помочь предсказать риск рецидива. Этими двумя маркерами являются положительный результат к ТТГ на антитела (TSHR-Ab) и курение. Положительный уровень TSHR-Ab в конце лечения антитиреоидными препаратами увеличивает риск рецидива до 90% ( чувствительность 39%, специфичность 98%), а отрицательный уровень TSHR-Ab в конце лечения антитиреоидными препаратами связан с вероятностью 78%. оставаться в ремиссии. Было показано, что курение оказывает влияние, независимое от положительного уровня TSHR-Ab. [ 29 ]

Радиойод

[ редактировать ]
Сканирование пораженной щитовидной железы до ( вверху ) и после ( внизу ) радиойодом . терапии

Радиойод (радиоактивный йод-131) был разработан в начале 1940-х годов в Общеклиническом исследовательском центре Маллинкродта . Этот метод подходит большинству пациентов, хотя некоторые предпочитают использовать его преимущественно у пациентов старшего возраста. Показаниями к применению радиоактивного йода являются неудачные медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство, а также случаи, когда медикаментозное или хирургическое лечение противопоказано. Гипотиреоз может быть осложнением этой терапии, но при его появлении его можно лечить гормонами щитовидной железы. Обоснование радиоактивного йода состоит в том, что он накапливается в щитовидной железе и облучает железу своим бета- и гамма-излучением, причем около 90% общего излучения испускается бета-частицами (электронами). Наиболее распространенным методом лечения йодом-131 является введение определенного количества в микрокюри на грамм щитовидной железы на основании пальпации или рентгенодиагностической визуализации железы в течение 24 часов. [ 30 ] Пациенты, получающие терапию, должны регулярно контролироваться с помощью анализов крови на щитовидную железу, чтобы гарантировать, что они получают лечение гормонами щитовидной железы, прежде чем у них разовьется симптоматический гипотиреоз. [ 31 ]

Противопоказаниями к RAI являются беременность (абсолютная), офтальмопатия (относительная; может усугубить заболевание щитовидной железы глаз) или одиночные узелки . [ 32 ]

Недостатками этого лечения являются высокая частота гипотиреоза (до 80%), требующая в конечном итоге приема добавок гормонов щитовидной железы в виде ежедневных таблеток. Лечение радиойодом действует медленно (в течение нескольких месяцев или лет), разрушая щитовидную железу, а гипертиреоз, связанный с болезнью Грейвса, не излечивается у всех людей радиойодом, но имеет частоту рецидивов, которая зависит от вводимой дозы радиоактивного йода. [ 32 ] В редких случаях радиационно-индуцированный тиреоидит . с этим лечением связывали [ 33 ]

Операция

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Тиреоидэктомия.

Этот метод подходит молодым людям и беременным женщинам. Показания к тиреоидэктомии можно разделить на абсолютные и относительные. Эти показания помогают решить, какие люди получат наибольшую пользу от операции. [ 27 ] Абсолютными показаниями являются большой зоб (особенно при сдавлении трахеи ), подозрительные узелки или подозрение на рак (для патологического исследования щитовидной железы), а также люди с офтальмопатией, а также, если это предпочтительный метод лечения или отказ от лечения радиоактивным йодом. уход. Беременность рекомендуется отложить на шесть месяцев после лечения радиоактивным йодом. [ 27 ]

как двусторонняя субтотальная тиреоидэктомия Возможны , так и процедура Хартли-Данхилла (гемитиреоидэктомия с одной стороны и частичная лобэктомия с другой стороны).

Преимуществами являются немедленное излечение и потенциальное удаление карциномы . Его рисками являются повреждение возвратного гортанного нерва , гипопаратиреоз (из-за удаления паращитовидных желез ), гематома (которая может быть опасной для жизни, если она сдавливает трахею), рецидив после медицинского лечения, инфекции (реже) и рубцевание . [ 27 ] Увеличение риска повреждения нерва может быть связано с усилением васкуляризации паренхимы щитовидной железы и развитием связей между капсулой щитовидной железы и окружающими тканями. По имеющимся данным, в 1% случаев после полной тиреоидэктомии возникает постоянный рецидивирующий паралич гортанного нерва . [ 27 ] Рисков, связанных с анестезией, много, поэтому необходима координация с анестезиологом и оптимизация пациента перед операцией. Удаление железы позволяет провести полную биопсию и получить определенные доказательства рака в любой части щитовидной железы. (Игольная биопсия не так точна для прогнозирования доброкачественного состояния щитовидной железы). Никакого дальнейшего лечения щитовидной железы не требуется, если не обнаружен рак. Исследование поглощения радиойода может быть проведено после операции, чтобы убедиться, что все оставшиеся (потенциально раковые) клетки щитовидной железы (т. е. вблизи нервов голосовых связок) уничтожены. Помимо этого, единственным оставшимся лечением будет левотироксин или таблетки, замещающие щитовидную железу, которые следует принимать всю оставшуюся жизнь пациента.

В обзорной статье 2013 года делается вывод, что хирургическое вмешательство является наиболее успешным методом лечения болезни Грейвса, при этом предпочтительным хирургическим вариантом является тотальная тиреоидэктомия. [ 34 ]

Глаза

[ редактировать ]

Легкие случаи лечат смазочными глазными каплями или нестероидными противовоспалительными каплями. Тяжелые случаи, угрожающие зрению (обнажение роговицы или сдавление зрительного нерва), лечат стероидами или декомпрессией орбиты. Во всех случаях отказ от курения имеет важное значение. Двоение в глазах можно исправить с помощью призменных очков и хирургического вмешательства (последнее только в том случае, если процесс в течение некоторого времени стабилен).

Трудности с закрыванием глаз можно устранить с помощью лубриканта на ночь или заклеить глаза пластырем, чтобы обеспечить полноценный и глубокий сон.

Можно выполнить орбитальную декомпрессию, чтобы выпученные глаза могли вернуться обратно в голову. Кость черепа за глазами удаляется, и освобождается место для мышц и жировой ткани, которые могут упасть обратно в череп. [ 35 ]

Для лечения клинически активной болезни Грейвса, орбитопатии (балл клинической активности >2) с легкой и средней степенью тяжести внутривенные глюкокортикоиды являются методом выбора, обычно вводимым в виде пульсового внутривенного введения метилпреднизолона. Исследования последовательно показали, что пульс-внутривенный метилпреднизолон превосходит пероральные глюкокортикоиды как с точки зрения эффективности, так и с точки зрения уменьшения побочных эффектов при лечении орбитопатии Грейвса. [ 36 ]

Прогноз

[ редактировать ]

Если не лечить, могут возникнуть более серьезные осложнения , включая врожденные дефекты во время беременности, повышенный риск выкидыша , потеря минералов костной ткани. [ 37 ] и, в крайних случаях, смерть (например, косвенно из-за осложнений или из-за шторма щитовидной железы ). Болезнь Грейвса часто сопровождается увеличением частоты сердечных сокращений, что может привести к дальнейшим сердечным осложнениям, включая потерю нормального сердечного ритма (мерцательная аритмия), что может привести к инсульту. Если глаза настолько проптичны (выпучены), что веки не закрываются полностью ночью, возникает сухость – с риском вторичной инфекции роговицы, которая может привести к слепоте. Давление на зрительный нерв за глазным яблоком может также привести к дефектам поля зрения и потере зрения. Длительный нелеченный гипертиреоз может привести к потере костной массы, которая может исчезнуть при лечении. [ 37 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]
Наиболее распространенные причины гипертиреоза в зависимости от возраста [ 38 ]

Болезнь Грейвса встречается примерно у 0,5% людей. [ 4 ] Данные о болезни Грейвса показали, что пожизненный риск для женщин составляет около 3%, а для мужчин — 0,5%. [ 39 ] У женщин встречается примерно в 7,5 раз чаще, чем у мужчин. [ 1 ] и часто начинается в возрасте от 40 до 60 лет. [ 6 ] Это наиболее распространенная причина гипертиреоза в США (около 50–80% случаев). [ 1 ] [ 4 ]

История

[ редактировать ]

Болезнь Грейвса получила свое название от ирландского врача Роберта Джеймса Грейвса . [ 40 ] который описал случай зоба с экзофтальмом в 1835 году. [ 41 ] ( Медицинские эпонимы часто имеют непритяжательный стиль; таким образом, болезнь Грейвса и болезнь Грейвса представляют собой варианты стилей одного и того же термина.)

Немец Карл Адольф фон Базедов независимо сообщил о той же совокупности симптомов в 1840 году. [ 42 ] [ 43 ] В результате на европейском континенте появились термины «Базедовский синдром», [ 44 ] «Базедова болезнь», или «Базедова болезнь». [ 45 ] встречаются чаще, чем «болезнь Грейвса». [ 44 ] [ 46 ]

Болезнь Грейвса [ 44 ] [ 45 ] еще называют экзофтальмическим зобом . [ 45 ]

Реже болезнь известна как болезнь Парри. [ 44 ] [ 45 ] Болезнь Бегби, болезнь Флаяна, синдром Флаяни-Базедова и болезнь Марша. [ 44 ] Эти названия болезни были получены от Калеба Хиллера Парри , Джеймса Бегби , Джузеппе Флахани и Генри Марша . [ 44 ] Ранние сообщения о случаях зоба с экзофтальмом, не получившие широкого распространения, были опубликованы итальянцем Джузеппе Флахани. [ 47 ] и Антонио Джузеппе Теста, [ 48 ] в 1802 и 1810 годах соответственно. [ 49 ] До этого Калеб Хиллер Парри, [ 50 ] известный провинциальный врач Англии конца 18 века (и друг Эдварда Миллера-Галлуса ), [ 51 ] описал случай в 1786 году. Этот случай не был опубликован до 1825 года - на десять лет раньше Грейвса. [ 52 ]

Тем не менее, справедливая заслуга в первом описании болезни Грейвса принадлежит персидскому врачу XII века Сайиду Исмаилу аль-Джурджани . [ 53 ] который отметил связь зоба и экзофтальма в своем «Тезаурусе шаха Хорезма» , главном медицинском словаре того времени. [ 44 ] [ 54 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Известные случаи

[ редактировать ]
Марти Фельдман использовал свои выпученные из-за болезни Грейвса глаза для комедийного эффекта.

Литература

[ редактировать ]

Исследовать

[ редактировать ]

Агенты, действующие как антагонисты рецепторов тиреотропного гормона, исследуются в качестве возможного лечения болезни Грейвса. [ 90 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С «Болезнь Грейвса» . www.niddk.nih.gov . 10 августа 2012. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 года . Проверено 2 апреля 2015 г.
  2. ^ «Болезнь Грейвса» . Аутоиммунный реестр Inc. Проверено 15 июня 2022 г.
  3. ^ Jump up to: а б с Менкони Ф, Маркоччи С, Марино М (2014). «Диагностика и классификация болезни Грейвса». Обзоры аутоиммунитета . 13 (4–5): 398–402. дои : 10.1016/j.autrev.2014.01.013 . ПМИД   24424182 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Брент Джорджия (июнь 2008 г.). «Клиническая практика. Тяжелая болезнь». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (24): 2594–605. дои : 10.1056/NEJMcp0801880 . ПМИД   18550875 .
  5. ^ Jump up to: а б с Берч Х.Б., Купер Д.С. (декабрь 2015 г.). «Лечение болезни Грейвса: обзор». ДЖАМА . 314 (23): 2544–54. дои : 10.1001/jama.2015.16535 . ПМИД   26670972 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и Никифоров Ю.Е., Биддингер П.В., Никифорова Л.Д., Биддингер П.В. (2012). Диагностика патологии и молекулярная генетика щитовидной железы (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 69. ИСБН  9781451114553 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  7. ^ Н. Берроу Г., Х. Оппенгеймер Дж., Вольпе Р. (1989). Функция и заболевания щитовидной железы . УБ Сондерс. ISBN  0721621902 .
  8. ^ Jump up to: а б страница 157 в: Агабеги ЭД, Агабеги С.С. (2008). Шаг вперед к медицине (серия «Шаг вперед») . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-7817-7153-5 .
  9. ^ Буневичюс Р., Пранге А.Дж. (2006). «Психиатрические проявления гипертиреоза Грейвса: патофизиология и варианты лечения». Препараты ЦНС . 20 (11): 897–909. дои : 10.2165/00023210-200620110-00003 . ПМИД   17044727 . S2CID   20003511 .
  10. ^ Фальгароне Дж., Хешмати Х.М., Коэн Р., Рич Дж. (январь 2013 г.). «Механизмы в эндокринологии. Роль эмоционального стресса в патофизиологии болезни Грейвса» . Европейский журнал эндокринологии . 168 (1): Р13-8 дои : 10.1530/EJE-12-0539 . ПМИД   23027804 .
  11. ^ Jump up to: а б Томер Ю., Дэвис Т.Ф. (февраль 1993 г.). «Инфекция, заболевания щитовидной железы и аутоиммунитет». Эндокринные обзоры . 14 (1): 107–20. дои : 10.1210/edrv-14-1-107 . ПМИД   8491150 .
  12. ^ Смит Т.Дж., Хегедюс Л. (октябрь 2016 г.). «Болезнь Грейвса» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (16): 1552–1565. дои : 10.1056/NEJMra1510030 . ПМИД   27797318 . Архивировано из оригинала (PDF) 1 августа 2020 г. Проверено 29 мая 2020 г.
  13. ^ Десайлу Р., Хобер Д. (январь 2009 г.). «Вирусы и тиреоидит: обновленная информация» . Вирусологический журнал . 6 :5. дои : 10.1186/1743-422X-6-5 . ПМЦ   2654877 . ПМИД   19138419 .
  14. ^ Тойванен П., Тойванен А. (1994). «Вызывает ли иерсиния аутоиммунитет?». Международный архив аллергии и иммунологии . 104 (2): 107–11. дои : 10.1159/000236717 . ПМИД   8199453 .
  15. ^ Стридер Т.Г., Венцель Б.Е., Пруммель М.Ф., Тийссен Дж.Г., Вирсинга В.М. (май 2003 г.). «Повышение распространенности антител к энтеропатогенным белкам вирулентности Yersinia enterocolitica у родственников больных аутоиммунным заболеванием щитовидной железы» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 132 (2): 278–82. дои : 10.1046/j.1365-2249.2003.02139.x . ПМК   1808711 . ПМИД   12699417 .
  16. ^ Хансен П.С., Венцель Б.Е., Брикс Т.Х., Хегедюс Л. (октябрь 2006 г.). «Инфекция Yersinia enterocolitica не повышает риск образования антител к щитовидной железе: данные датского исследования близнецов» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 146 (1): 32–8. дои : 10.1111/j.1365-2249.2006.03183.x . ПМК   1809723 . ПМИД   16968395 .
  17. ^ Мур Э.А., Мур Л.М. (2013). Достижения в области болезни Грейвса и других заболеваний гипертиреоза . МакФарланд. п. 77. ИСБН  9780786471898 .
  18. ^ «Заболевания щитовидной железы, остеопороз и кальций – женское здоровье и медицинская информация» . Medicinenet.com. 07.12.2006. Архивировано из оригинала 7 марта 2013 г. Проверено 27 февраля 2013 г.
  19. ^ Jump up to: а б Карнелл Н.Е., Валенте Вашингтон (июль 1998 г.). «Узлы щитовидной железы при болезни Грейвса: классификация, характеристика и реакция на лечение». Щитовидная железа . 8 (7): 571–6. дои : 10.1089/thy.1998.8.571 . ПМИД   9709909 .
  20. ^ Валлашофски Х., Куверт Т., Ломанн Т. (апрель 2004 г.). «Аутоантитела к рецептору ТТГ - дифференциация гипертиреоза между болезнью Грейвса и токсическим многоузловым зобом». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 112 (4): 171–4. дои : 10.1055/s-2004-817930 . ПМИД   15127319 .
  21. ^ Шан С.Дж., Дуглас Р.С. (июнь 2014 г.). «Патофизиология заболеваний глаз щитовидной железы» . Журнал нейроофтальмологии . 34 (2): 177–85. doi : 10.1097/wno.0000000000000132 . ПМИД   24821101 . S2CID   10998666 .
  22. ^ Фелдон С.Е., Мурамацу С., Вайнер Дж.М. (октябрь 1984 г.). «Клиническая классификация офтальмопатии Грейвса. Выявление факторов риска оптической нейропатии». Архив офтальмологии . 102 (10): 1469–72. doi : 10.1001/archopht.1984.01040031189015 . ПМИД   6548373 .
  23. ^ Горман, Калифорния (июнь 1998 г.). «Измерение изменений при офтальмопатии Грейвса». Щитовидная железа . 8 (6): 539–43. дои : 10.1089/thy.1998.8.539 . ПМИД   9669294 .
  24. ^ Тан Нью-Йорк, Леонг Й.Ю., Ланг СС, Хтун З.М., Янг СМ, Сундар Дж. (май 2017 г.). «Рентгенологические параметры ремоделирования орбитальной кости при заболеваниях щитовидной железы и глаз» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 58 (5): 2527–2533. дои : 10.1167/iovs.16-21035 . ПМИД   28492870 .
  25. ^ Кавуд Т., Мориарти П., О'Ши Д. (август 2004 г.). «Последние разработки в области заболеваний глаз щитовидной железы» . БМЖ . 329 (7462): 385–90. дои : 10.1136/bmj.329.7462.385 . ПМК   509348 . ПМИД   15310608 .
  26. ^ Бартли ГБ (март 2011 г.). «Рандл и его кривая». Архив офтальмологии . 129 (3): 356–8. doi : 10.1001/archophthalmol.2011.29 . ПМИД   21402995 .
  27. ^ Jump up to: а б с д и Статопулос П., Гангиди С., Котроцос Г., Канлифф Д. (июнь 2015 г.). «Болезнь Грейвса: обзор показаний к хирургическому вмешательству, лечению и осложнениям у группы из 59 пациентов». Международный журнал челюстно-лицевой хирургии . 44 (6): 713–7. дои : 10.1016/j.ijom.2015.02.007 . ПМИД   25726089 .
  28. ^ Хомсанит М., Сриуссадапорн С., Ваннасаенг С., Пирапатдит Т., Нитиянант В., Вичаянрат А. (март 2001 г.). «Эффективность однократной суточной дозы метимазола по сравнению с пропилтиоурацилом в индукции эутиреоза». Клиническая эндокринология . 54 (3): 385–90. дои : 10.1046/j.1365-2265.2001.01239.x . ПМИД   11298092 . S2CID   24463399 .
  29. ^ Глиноер Д., де Найер П., Бекс М. (май 2001 г.). «Влияние приема l-тироксина, антител к рецептору ТТГ и курения на риск рецидива гипертиреоза Грейвса, лечившегося антитиреоидными препаратами: двойное слепое проспективное рандомизированное исследование» . Европейский журнал эндокринологии . 144 (5): 475–83. дои : 10.1530/eje.0.1440475 . ПМИД   11331213 .
  30. ^ Саха ГБ (2009). Основы ядерной фармации (5-е изд.). Спрингер-Верлаг Нью-Йорк, ООО. п. 342. ИСБН  978-0387403601 .
  31. ^ Шеффлер А (ноябрь 2010 г.). «Заместительная гормональная терапия после операций на щитовидной и паращитовидной железах» . Немецкий международный медицинский журнал . 107 (47): 827–34. дои : 10.3238/arztebl.2010.0827 . ПМК   3003466 . ПМИД   21173898 .
  32. ^ Jump up to: а б «Лечение чрезмерно активной или увеличенной щитовидной железы радиоактивным йодом – Британский фонд щитовидной железы» . Btf-тиреоид.org . Архивировано из оригинала 02 сентября 2016 г. Проверено 10 сентября 2016 г.
  33. ^ Мизоками, Тецуя; Хамада, Кацухико; Марута, Тецуши; Хигаси, Киитиро; Тадзири, Дзюнъити (сентябрь 2016 г.). «Болезненный радиационный тиреоидит после терапии 131I гипертиреоза Грейвса: клинические особенности и данные УЗИ в пяти случаях» . Европейский журнал по щитовидной железе . 5 (3): 201–206. дои : 10.1159/000448398 . ISSN   2235-0640 . ПМК   5091234 . ПМИД   27843811 .
  34. ^ Дженовезе Б.М., Нурелдин С.И., Глисон Э.М., Туфано Р.П., Кандил Э. (февраль 2013 г.). «Какое окончательное лечение болезни Грейвса является лучшим? Систематический обзор существующей литературы». Анналы хирургической онкологии (обзор). 20 (2): 660–7. дои : 10.1245/s10434-012-2606-x . ПМИД   22956065 . S2CID   24759725 .
  35. ^ Лимонджи, Роберто Мурильо; ФЕЙХО, Эдуардо Дамус; Родригес Лопес Э. Силва, Марлос; Акаиси, Патрисия; Веласко Э. Крус, Антониу Аугусто; Кристиан Пьерони-Гонсалвес, Аллан; Перейра, Фелипе; Преданный, Мартин; Бернардини, Франческо; МАРК, Виктор; Тао, Джеремия П. (февраль 2020 г.). «Декомпрессия орбитальной кости при проптозе Проптоз нетиреоидного глаза» . Офтальмологическая пластическая и реконструктивная хирургия . 36 (1): 13–16. дои : 10.1097/IOP.0000000000001435 . ISSN   1537-2677 . ПМИД   31373985 . S2CID   199388425 .
  36. ^ Рой А., Дутта Д., Гош С., Мукхопадхьяй П., Мукхопадьяй С., Чоудхури С. (2015). «Эффективность и безопасность низких доз перорального преднизолона по сравнению с пульс-внутривенным метилпреднизолоном при лечении орбитопатии Грейвса умеренной и тяжелой степени: рандомизированное контролируемое исследование» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 19 (3): 351–8. дои : 10.4103/2230-8210.152770 . ПМК   4366772 . ПМИД   25932389 .
  37. ^ Jump up to: а б соавторы, изд. Кеннет Л. Беккер... С 330 (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания [ua]: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. п. 636. ИСБН  9780781717502 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. {{cite book}}: |last1= имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  38. ^ Карле, Аллан; Педерсен, Инге Бюлов; Кнудсен, Нильс; Перрильд, Ганс; Овесен, Ларс; Расмуссен, Лоун Банке; Лаурберг, Питер (2011). «Эпидемиология подтипов гипертиреоза в Дании: популяционное исследование» . Европейский журнал эндокринологии . 164 (5): 801–809. дои : 10.1530/EJE-10-1155 . ISSN   0804-4643 . ПМИД   21357288 .
  39. ^ Похрель, Бинод; Бхусал, Камаль (2020), «Болезнь Грейвса» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   28846288 , получено 4 декабря 2020 г.
  40. ^ Мэтью Грейвс в книге «Кто это назвал?»
  41. ^ Грейвс, Р.Дж. Недавно обнаруженное поражение щитовидной железы у женщин. Архивировано 31 марта 2016 г. в Wayback Machine . (Клинические лекции.) Лондонский медицинский и хирургический журнал (Реншоу), 1835 г.; 7 (часть 2): 516–517. Перепечатано в журнале Medical Classics, 1940; 5:33–36.
  42. ^ Базедов, К.А. Экзофтальм вследствие гипертрофии клетчатки глазницы . Еженедельный журнал [Каспера] для всей медицины , Берлин, 1840, 6: 197–204; 220-228. Частичный английский перевод: Ральф Хермон Майор (1884–1970): Классические описания болезней . Спрингфилд, CC Thomas, 1932. 2-е издание, 1939 год; 3-е издание, 1945 г.
  43. ^ Базедов, К.А. «Выпуклые глаза». Еженедельный журнал [Каспера] по всей медицине , Берлин, 1848: 769–777.
  44. ^ Jump up to: а б с д и ж г Базедовский синдром или болезнь в Who Named It? – история и название заболевания
  45. ^ Jump up to: а б с д Робинсон, Виктор, изд. (1939). «Экзофтальмический зоб, Базедова болезнь, Тяжелая болезнь». Современный домашний врач, Новая энциклопедия медицинских знаний . ВМ. Х. Уайз и компания (Нью-Йорк). , страницы 82, 294 и 295.
  46. ^ Зоб, диффузная токсичность в eMedicine
  47. ^ Флажани, Г. Выше холодная опухоль в бронхоцеле передней части шеи. (Наблюдение LXVII) . В Сборнике хирургических наблюдений и размышлений. Рим, Микеле А. Рипа Прессо Лино Контедини, 1802; 3: 270–273.
  48. ^ Теста, AG. Болезни сердца, их причины, виды, признаки и лечение. Болонья, 1810 г. 2-е издание в 3-х томах, Флоренция, 1823 г.; Милан 1831 г.; Немецкий перевод, Галле, 1813 г.
  49. ^ Джузеппе Флахани в журнале «Кто это назвал?»
  50. ^ Парри CH (1825). «Увеличение щитовидной железы в связи с увеличением или сердцебиением». Сборники неопубликованных медицинских сочинений Ч. Пэрри . Лондон. стр. 111–129. По словам Гаррисона, Парри впервые отметил это состояние в 1786 году. Он кратко сообщил об этом в своих «Элементах патологии и терапии» , 1815 год. Перепечатано в Medical Classics, 1940, 5: 8–30.
  51. ^ Халл G (июнь 1998 г.). «Калеб Хиллер Парри 1755–1822: известный провинциальный врач» . Журнал Королевского медицинского общества . 91 (6): 335–8. дои : 10.1177/014107689809100618 . ПМЦ   1296785 . ПМИД   9771526 .
  52. ↑ Калеб Хиллер Парри в журнале «Кто это назвал?»
  53. ^ Сайид Исмаил аль-Джурджани. Тезаурус шаха Хорезма .
  54. ^ Юнггрен Дж. Г. (август 1983 г.). «[Кто стоял за синдромом: Исмаил аль-Джурджани, Теста, Флагани, Парри, Грейвс или Базедов? Вместо этого используйте термин гипертиреоз]». Медицинский журнал . 80 (32–33): 2902. PMID   6355710 .
  55. ^ «Хиро Мидзусима и Аяка объявляют о своем браке на пресс-конференции, состоящей из двух частей. Аяка признается, что у нее болезнь Грейвса, и к концу года она возьмет отпуск» ). (на японском языке , 3 апреля 2009 г. Архивировано 2015 8 декабря 2015 года . Проверено 19 ноября года .
  56. ^ «Первый альбом собственного производства Аяки будет выпущен!» (на японском языке) CDJournal, 1 декабря 2011 г. Архивировано из оригинала 15 октября 2015 г. Проверено 19 ноября 2015 г.
  57. ^ Шепли, Кэрол Ферринг (2008). Движители и шейкеры, негодяи и суфражистки: сказки с кладбища Бельфонтен . Сент-Луис, штат Миссури: Музей истории штата Миссури.
  58. ^ Оки, Сьюзен (10 мая 1991 г.). «Состояние щитовидной железы Буша диагностировано как болезнь Грейвса» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 7 января 2018 года . Проверено 17 июня 2023 г.
  59. ^ Альтман Л.К. (28 мая 1991 г.). «Мир врачей — загадка Белого дома: научный раздел по проблемам иммунитета» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 8 мая 2013 г. Проверено 27 февраля 2013 г.
  60. ^ Ислам С (23 января 2017 г.). «Щитовидная железа – Гиперплазия / зоб – Болезнь Грейвса» . Pathologyoutlines.com . Архивировано из оригинала 14 декабря 2016 г. Проверено 25 января 2017 г.
  61. ^ Ольденбург А (24 июня 2011 г.). «Обновление: Мисси Эллиотт полностью справляется с болезнью Грейвса» . США сегодня . Ганнетт.
  62. ^ «Известные люди с болезнью Грейвса» . HRFnd . 15 декабря 2013 года . Проверено 22 февраля 2018 г.
  63. ^ Куленбек М. (29 июня 2016 г.). «Марти Фельдман против костюмов» . Еврейские течения . Проверено 22 февраля 2018 г. Зрителей также не могли не поразить его глаза навыкате, образовавшиеся в результате неудачной операции по поводу болезни Грейвса.
  64. ^ Рота Г. «Факты о Сии Ферлер | Знаменитости Popsugar в Австралии» . Popsugar.com.au . Архивировано из оригинала 9 февраля 2015 г. Проверено 10 сентября 2016 г.
  65. ^ Гуарт, Эл (31 марта 2002 г.). «Редкая болезнь может поразить Сэмми Булла» . Нью-Йорк Пост . Архивировано из оригинала 11 января 2012 года . Проверено 28 января 2020 г.
  66. ^ «Гамильтон рассказывает о своей болезни в своем подкасте» . Ютуб . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  67. ^ «Кроссовер-певец: странное возвращение немецкого подражателя Джонни Кэша» . Spiegel.de. 07.02.2013. Архивировано из оригинала 19 ноября 2014 г. Проверено 27 июля 2014 г.
  68. ^ Спайсер П. (1998). Герберт Хауэллс . Бридженд: Серен. стр. 44. ИСБН  1-85411-233-3 .
  69. ^ «Яёи Кусама Грэди Т. Тернера» . Журнал «Бомба» . 1 января 1999 года . Проверено 29 мая 2020 г.
  70. ^ «Революционная первая леди: жизнь и борьба жены Ленина» . Россия за пределами . Архивировано из оригинала 18 апреля 2018 г. Проверено 18 апреля 2018 г.
  71. ^ «Барбара Ли» . Home.rmci.net. Архивировано из оригинала 10 июля 2012 г. Проверено 27 февраля 2013 г.
  72. ^ «[Певица Кейко Масуда] Болезнь Грейвса (1) Рука, держащая микрофон, дрожит» Ёмиури Симбун . Проверено 01 февраля 2020 г. .
  73. ^ , но ей помогает присутствие сестры». г. февраля 11 Проверено 2020 «[Певица Кейко Масуда] Болезнь Грейвса (2) У нее та же болезнь
  74. ^ тура из-за болезни Грейвса (3)» . 18 февраля г. . Проверено 2020 «[Певица Кейко Масуда] Опухла щитовидная железа во время
  75. ^ «[Певица Кейко Масуда] объявляет о своей болезни Грейвса (4), не заставляя себя и не мирясь с этим» г. февраля 1 Проверено 2011 .
  76. ^ «親子知新» . www3.bigcosmic.com. Архивировано из оригинала 15 мая 2007 года . Проверено 18 декабря 2017 г.
  77. ↑ Руперт Мюррей «Знакомьтесь с климатическими скептиками». Архивировано 22 октября 2013 г. в Wayback Machine , Сторивилл , 3 февраля 2011 г.
  78. ^ «София Парнок, русская Сафо» . 3 апреля 2017 г.
  79. ^ Бургин, Дайана Льюис (1992). «София Парнок и описание жизни поэтессы-лесбиянки» . Славянское обозрение . 51 (2): 214–231. дои : 10.2307/2499528 . JSTOR   2499528 . S2CID   163967264 .
  80. ^ https://www.king.org/event/the-esoterics-parnok-in-that-infinite-moment/ [ постоянная мертвая ссылка ]
  81. ^ Саймон, Бернар (31 мая 2013 г.). «Этот мемориал — поэтическое правосудие сэру Сесилу Спринг Райсу» . Телеграф.co.uk. Архивировано из оригинала 12 марта 2014 г. Проверено 25 августа 2014 г.
  82. ^ https://www.hollywoodreporter.com/lifestyle/lifestyle-news/daisy-ridley-graves-disease-1235966996/
  83. ^ «Кристина Россетти» . Фонд поэзии. Архивировано из оригинала 17 апреля 2016 г. Проверено 10 сентября 2016 г.
  84. ^ Вольф М. (18 марта 1990 г.). «Нет ничего лучше этой дамы» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 10 августа 2016 года . Проверено 19 октября 2015 г.
  85. ^ «Биография» . Архивировано из оригинала 16 июля 2015 г. Проверено 16 июля 2015 г.
  86. ^ Мелас С (21 февраля 2018 г.). «Венди Уильямс объявляет перерыв в шоу из-за болезни Грейвса» . CNN . Проверено 21 февраля 2018 г.
  87. ^ «Акт Ясукава возвращается на ринг после пяти лет отсутствия» . 15 ноября 2020 г.
  88. ^ Свево, Итало (2003). Совесть Зенона: роман (1-е изд. Vintage International). Винтажные книги. стр. 315–321. ISBN  0375727760 .
  89. ^ Скарпони, Маттиа (19 августа 2017 г.). «Базедова болезнь: истощение между Зеноном и реальностью» . theWise Magazine (на итальянском языке) . Проверено 25 марта 2020 г.
  90. ^ "Щитовидная железа" . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 года . Проверено 1 ноября 2016 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Graves%27_disease&oldid=1239062982#Pathophysiology"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e113ecf40ffa94228817a7d494b15d09__1722994980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e1/09/e113ecf40ffa94228817a7d494b15d09.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Graves' disease - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)