✖


Jump to content

отек Квинке

(Перенаправлено с ангионевротического отека )
отек Квинке
Другие имена Отек Квинке, отек Квинке, ангионевротический отек
Аллергический ангионевротический отек: ребенок не может открыть глаза из-за отека.
Специальность Аллергия и иммунология , неотложная медицина
Симптомы Область отека [ 1 ]
Обычное начало От минут до часов [ 1 ]
Типы Опосредованный гистамином , брадикинином опосредованный [ 1 ]
Факторы риска Семейная история [ 2 ]
Метод диагностики Судя по симптомам [ 2 ]
Дифференциальный диагноз Анафилактический шок , абсцесс , контактный дерматит. [ 2 ]
Уход Интубация , крикотироидотомия [ 1 ]
Медикамент Гистамин : антигистаминные препараты , кортикостероиды , адреналин. [ 1 ]
Брадикинин : ингибитор эстеразы C1 , экаллантид , икатибант , свежезамороженная плазма. [ 1 ]
Частота ~ 100 000 в год (США) [ 1 ]

Ангиодистрофия – это область набухания ( отека ) нижнего слоя кожи и тканей непосредственно под кожей или слизистыми оболочками . [ 1 ] [ 3 ] Отек может возникнуть на лице, языке, гортани , животе или руках и ногах. [ 1 ] Часто это связано с крапивницей , которая опухает в верхней части кожи . [ 1 ] [ 3 ] Начало обычно длится от нескольких минут до нескольких часов. [ 1 ]

Основной механизм обычно включает гистамин или брадикинин . [ 1 ] Версия, связанная с гистамином, связана с аллергической реакцией на такие агенты, как укусы насекомых, продукты питания или лекарства . [ 1 ] Версия, связанная с брадикинином, может возникнуть из-за наследственной проблемы, известной как дефицит ингибитора эстеразы C1 , приема лекарств, известных как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента , или лимфопролиферативного заболевания . [ 1 ]

Лечение для защиты дыхательных путей может включать интубацию или крикотироидотомию . [ 1 ] Гистамин-связанный ангионевротический отек можно лечить антигистаминными препаратами , кортикостероидами и адреналином . [ 1 ] У пациентов с заболеванием, связанным с брадикинином, ингибитор эстеразы C1 , экаллантид или икатибант . можно использовать [ 1 ] свежезамороженную плазму . Вместо этого можно использовать [ 1 ] В Соединенных Штатах болезнь поражает около 100 000 человек в год. [ 1 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Отек Квинке половины языка
Отек Квинке на лице, особенно выраженный на верхней губе.

Кожа лица, обычно вокруг рта, и слизистая оболочка рта и/или горла, а также язык опухают в течение периода от минут до часов. Отек также может возникать в других местах, обычно на руках. Отек может быть зудящим или болезненным. Также может быть небольшое снижение чувствительности в пораженных участках из-за сдавления нервов. Крапивница (крапивница) может развиваться одновременно.

В тяжелых случаях возникает стридор дыхательных путей с удушьем или свистящим дыханием при вдохе и снижением уровня кислорода . интубация трахеи В таких ситуациях требуется , чтобы предотвратить остановку дыхания и риск смерти.

Иногда причиной является недавнее воздействие аллергена ( например, арахиса ), но чаще всего она либо идиопатическая (неизвестная), либо слабо коррелирует с воздействием аллергена.

При наследственном ангионевротическом отеке (НАО) прямая причина часто не выявляется, хотя легкая травма , включая работу стоматолога и другие раздражители, может вызвать приступы. [ 4 ] Обычно зуд или крапивница не сопровождаются этим заболеванием, поскольку это не аллергическая реакция. У пациентов с НАО также могут наблюдаться повторяющиеся эпизоды (часто называемые «приступами») болей в животе , обычно сопровождающиеся интенсивной рвотой, слабостью, а в некоторых случаях водянистой диареей, а также невыпуклой, незудящей пятнистой/кружащейся сыпью. Эти приступы желудка могут длиться в среднем от одного до пяти дней и могут потребовать госпитализации для агрессивного обезболивания и гидратации. Также известно, что приступы в животе вызывают значительное увеличение количества лейкоцитов у пациента, обычно около 13 000–30 000. По мере того, как симптомы начинают уменьшаться, количество лейкоцитов начинает медленно уменьшаться, возвращаясь к норме, когда приступ утихает. Поскольку симптомы и диагностические тесты практически неотличимы от острого живота (например, перфоративного аппендицита ), невыявленным пациентам с НАО может быть проведена лапаротомия (операция на животе) или лапароскопия (операция замочной скважины), что оказывается ненужным.

НАО может также вызывать отеки в других местах, чаще всего на конечностях, половых органах, шее, горле и лице. Боль, связанная с этими опухолями, варьируется от легкой дискомфортной до мучительной, в зависимости от ее локализации и тяжести. Предсказать, где и когда произойдет следующий эпизод отека, невозможно. У большинства пациентов в среднем наблюдается один эпизод в месяц, но есть также пациенты, у которых эпизоды возникают еженедельно или только один или два эпизода в год. Триггеры могут различаться и включать инфекции, легкие травмы, механическое раздражение, операции или стресс. В большинстве случаев отек развивается в течение 12–36 часов и затем спадает в течение 2–5 дней.

Патофизиология

[ редактировать ]

Брадикинин играет решающую роль во всех формах наследственного ангионевротического отека. [ 5 ] Этот пептид является мощным сосудорасширяющим средством и увеличивает проницаемость сосудов, что приводит к быстрому накоплению жидкости в интерстиции. Это наиболее очевидно на лице, где кожа имеет относительно мало поддерживающей соединительной ткани и легко развиваются отеки. Брадикинин высвобождается различными типами клеток в ответ на множество различных стимулов; это также медиатор боли . Было показано, что ослабление или ингибирование брадикинина облегчает симптомы НАО.

Различные механизмы, которые препятствуют выработке или деградации брадикинина, могут привести к ангионевротическому отеку. Ингибиторы АПФ блокируют АПФ , фермент, который, помимо прочего, разрушает брадикинин. При наследственном ангионевротическом отеке образование брадикинина вызвано постоянной активацией системы комплемента из-за дефицита одного из ее основных ингибиторов, C1-эстеразы (также известного как ингибитор C1 или C1INH), и постоянной выработкой калликреина , другого процесса, ингибируемого C1INH. . Этот ингибитор сериновой протеазы (серпин) обычно ингибирует ассоциацию C1r и C1 с C1q, предотвращая образование комплекса C1, который, в свою очередь, активирует другие белки системы комплемента. Кроме того, он ингибирует различные белки каскада свертывания крови , хотя влияние его дефицита на развитие кровотечений и тромбозов ограничено.

Три типа наследственного ангионевротического отека:

Отек Квинке может быть следствием образования антител против C1INH; это аутоиммунное заболевание . Приобретенный ангионевротический отек связан с развитием лимфомы .

Потребление продуктов, которые сами по себе являются сосудорасширяющими средствами, таких как алкогольные напитки или корица , может увеличить вероятность эпизода ангионевротического отека у восприимчивых пациентов. Если эпизод вообще возникает после употребления этих продуктов, его начало может быть отложено на ночь или на несколько часов, что несколько затрудняет корреляцию с их потреблением. Напротив, употребление бромелайна в сочетании с куркумой может быть полезным для облегчения симптомов. [ 8 ]

Использование ибупрофена или аспирина может увеличить вероятность эпизода у некоторых пациентов. Использование ацетаминофена обычно приводит к меньшему, но все же имеющемуся увеличению вероятности эпизода.

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз ставят на основании клинической картины. обычные анализы крови ( общий анализ крови , электролиты , функция почек , ферменты печени Обычно проводятся ). Уровни триптазы тучных клеток могут быть повышены, если приступ вызван острой аллергической (анафилактической) реакцией. Когда состояние пациента стабилизируется, конкретные исследования могут уточнить точную причину; уровни комплемента , особенно истощение факторов комплемента 2 и 4, могут указывать на дефицит ингибитора C1 . НАО типа III является диагнозом исключения, состоящим из наблюдаемого ангионевротического отека наряду с нормальными уровнями и функцией C1. [ нужна ссылка ]

Наследственная форма (НАО) часто долгое время остается незамеченной, поскольку ее симптомы напоминают симптомы более распространенных заболеваний, таких как аллергия или кишечные колики. Важным ключом к разгадке является неспособность наследственного ангионевротического отека реагировать на антигистаминные препараты или стероиды , что отличает его от аллергических реакций. Особенно трудно диагностировать НАО у пациентов, эпизоды которых ограничены желудочно-кишечным трактом. Помимо семейного анамнеза заболевания, окончательное подтверждение может дать только лабораторный анализ. В этом анализе обычно обнаруживается сниженный фактор комплемента C4, а не сам дефицит C1-INH. Первый используется во время каскада реакций в системе иммунной защиты комплемента, которая постоянно гиперактивна из-за отсутствия регуляции C1-INH.

Отек Квинке классифицируется как наследственный или приобретенный.

Приобретенный ангионевротический отек

[ редактировать ]

Приобретенный ангионевротический отек (ААЭ) может быть иммунологическим, неиммунологическим или идиопатическим. [ 9 ] Обычно это вызвано аллергией и возникает вместе с другими аллергическими симптомами и крапивницей . Это также может возникнуть как побочный эффект некоторых лекарств, особенно ингибиторов АПФ . Он характеризуется повторяющимися эпизодами отека, чаще всего лица, губ, языка, конечностей и половых органов. Отек слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта обычно приводит к сильным болям в животе; в верхних дыхательных путях это может быть опасно для жизни. [ 10 ]

Наследственный ангионевротический отек

[ редактировать ]

Наследственный ангионевротический отек (НАО) существует в трех формах, каждая из которых вызвана генетической мутацией, наследуемой по аутосомно-доминантной форме. Их отличает лежащая в основе генетическая аномалия. Типы I и II вызваны мутациями в гене SERPING1 , которые приводят либо к снижению уровня белка -ингибитора C1 (НАЕ типа I), либо к дисфункциональным формам того же белка (НАЕ типа II). НАО типа III связано с мутациями в гене F12 , который кодирует фактор свертывания крови XII . Все формы НАО приводят к аномальной активации системы комплемента , и все формы могут вызывать отеки в других частях тела, например, в пищеварительном тракте . Если НАО поражает гортань , это может вызвать опасную для жизни асфиксию . [ 11 ] Предполагается, что патогенез этого заболевания связан с беспрепятственной активацией контактного пути путем первоначальной генерации калликреина и/или фактора свертывания крови XII поврежденными эндотелиальными клетками. Конечный продукт этого каскада, брадикинин, вырабатывается в больших количествах и считается преобладающим медиатором, приводящим к увеличению проницаемости сосудов и расширению сосудов, что вызывает типичные «приступы» ангионевротического отека. [ 12 ]

Управление

[ редактировать ]

Аллергический

[ редактировать ]

При аллергическом ангионевротическом отеке избегание контакта с аллергеном и использование антигистаминных препаратов может предотвратить будущие приступы. Цетиризин — обычно назначаемый антигистаминный препарат при ангионевротическом отеке. Некоторые пациенты сообщают об успехе при сочетании низкой дозы цетиризина на ночь для уменьшения частоты и тяжести приступов с последующим назначением гораздо более высокой дозы, когда приступ все-таки появляется. В тяжелых случаях ангионевротического отека может потребоваться десенсибилизация к предполагаемому аллергену, поскольку может возникнуть смертность. Хронические случаи требуют стероидной терапии, которая обычно приводит к хорошему ответу. В случаях, когда аллергический приступ прогрессирует до обструкции дыхательных путей, адреналин может спасти жизнь. [ нужна ссылка ]

Индукция лекарствами

[ редактировать ]

Ингибиторы АПФ могут вызывать ангионевротический отек. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Ингибиторы АПФ блокируют фермент АПФ , поэтому он больше не может расщеплять брадикинин; таким образом, брадикинин накапливается и может вызвать ангионевротический отек. [ 13 ] [ 14 ] Это осложнение чаще встречается у афроамериканцев . [ 16 ] У людей с ангионевротическим отеком, вызванным ингибитором АПФ, следует прекратить прием препарата и найти альтернативное лечение, например блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА). [ 17 ] который имеет аналогичный механизм, но не влияет на брадикинин. Однако это спорно, поскольку небольшие исследования показали, что у некоторых пациентов с ангионевротическим отеком, вызванным ингибитором АПФ, он может развиться и при приеме БРА. [ 18 ] [ 19 ]

наследственный

[ редактировать ]

При наследственном ангионевротическом отеке (НАО) в будущем, возможно, следует избегать специфических раздражителей, которые ранее приводили к приступам. Он не реагирует на антигистаминные препараты, кортикостероиды или адреналин. Лечение неотложной помощи состоит из концентрата C1-INH (ингибитора C1-эстеразы) из донорской крови, который необходимо вводить внутривенно. В экстренных случаях можно использовать свежезамороженную плазму крови, которая также содержит C1-INH. Однако в большинстве европейских стран концентрат C1-INH доступен только пациентам, участвующим в специальных программах. [ нужна ссылка ] препараты экаллантид и икатибант . Для лечения приступов можно использовать [ 1 ] В 2017 году эти лекарства стоили от 5700 до 14 000 долларов США за дозу, и за два года цены утроились. в США [ 20 ] [ нужна медицинская ссылка ] Пациентам, получающим икатибант, рекомендуется наблюдение специалистов. [ 21 ]

Приобретенный

[ редактировать ]

При приобретенном ангионевротическом отеке, НАО типа I и II и негистаминэргическом ангионевротическом отеке антифибринолитики, такие как транексамовая кислота могут быть эффективны или ε-аминокапроновая кислота. Циннаризин также может быть полезен, поскольку он блокирует активацию С4 и может использоваться у пациентов с заболеваниями печени, тогда как андрогены не могут. [ 22 ]

Профилактика

[ редактировать ]

Будущие приступы НАО можно предотвратить с помощью андрогенов, таких как даназол , оксандролон или метилтестостерон . Эти средства повышают уровень аминопептидазы Р — фермента, инактивирующего кинины ; [ 23 ] кинины (особенно брадикинин) ответственны за проявления ангионевротического отека.

США В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило ланаделумаб , инъекционное моноклональное антитело , для предотвращения приступов НАО типов I и II у людей старше 12 лет. Ланаделумаб ингибирует плазменный фермент калликреин , который высвобождает кинины брадикинин и каллидин из их кининогена. предшественников и вырабатывается в избытке у лиц с НАО типов I и II. [ 24 ] [ 25 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

В США ежегодно происходит от 80 000 до 112 000 посещений отделений неотложной помощи по поводу ангионевротического отека, и он считается самым частым аллергическим заболеванием, приводящим к госпитализации . [ 26 ]

История

[ редактировать ]

Генрих Квинке впервые описал клиническую картину ангионевротического отека в 1882 году. [ 27 ] хотя были и более ранние описания этого состояния. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

Уильям Ослер заметил в 1888 году, что некоторые случаи могут иметь наследственную основу; он ввел термин «наследственный ангионевротический отек». [ 31 ]

Связь с дефицитом ингибитора эстеразы С1 была доказана в 1963 году. [ 32 ]

У андеграундного рэпера MF DOOM диагностировали отек Квинке в 2020 году, а 31 октября он скончался от этой болезни.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Бернштейн, Дж. А.; Кремонези, П; Хоффманн, ТК; Холлингсворт, Дж. (декабрь 2017 г.). «Отек Квинке в отделении неотложной помощи: практическое руководство по дифференциальной диагностике и лечению» . Международный журнал неотложной медицины . 10 (1): 15. дои : 10.1186/s12245-017-0141-z . ПМК   5389952 . ПМИД   28405953 .
  2. ^ Jump up to: а б с Катерино, Джеффри М.; Кахан, Скотт (2003). На странице: Скорая медицинская помощь . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 133. ИСБН  9781405103572 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
  3. ^ Jump up to: а б Хабиф, Томас П. (2009). Электронная книга по клинической дерматологии (5-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 182. ИСБН  978-0323080378 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
  4. ^ Борк К; Барнстедт Се (август 2003 г.). «Отек гортани и смерть от удушья после удаления зуба у четырех пациентов с наследственным ангионевротическим отеком». J Am Dent Assoc . 134 (8): 1088–94. дои : 10.14219/jada.archive.2003.0323 . ПМИД   12956349 .
  5. ^ Бас М., Адамс В., Суворава Т., Ниеуэс Т., Хоффманн Т.К., Койда Г. (2007). «Неаллергический ангионевротический отек: роль брадикинина» . Аллергия . 62 (8): 842–56. дои : 10.1111/j.1398-9995.2007.01427.x . ПМИД   17620062 . S2CID   22772933 .
  6. ^ Борк К., Барнстедт С.Е., Кох П., Траупе Х (2000). «Наследственный ангионевротический отек с нормальной активностью ингибитора С1 у женщин». Ланцет . 356 (9225): 213–7. дои : 10.1016/S0140-6736(00)02483-1 . ПМИД   10963200 . S2CID   30105665 .
  7. ^ Сичон С., Мартин Л., Хеннис Х.К. и др. (2006). «Повышенная активность фактора свертывания крови XII (фактор Хагемана) вызывает наследственный ангионевротический отек III типа» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 79 (6): 1098–104. дои : 10.1086/509899 . ПМК   1698720 . ПМИД   17186468 .
  8. ^ Медицинский центр Университета Мэриленда. Ангиодистрофия. «Страница больше не доступна» . Архивировано из оригинала 12 октября 2007 г. Проверено 8 января 2008 г.
  9. ^ Аксельрод, С; Дэвис-Лортон, М (2011). «Крапивница и ангионевротический отек». Медицинский журнал Mount Sinai, Нью-Йорк . 78 (5): 784–802. дои : 10.1002/msj.20288 . ПМИД   21913206 .
  10. ^ Мун, Аманда Т.; Хейманн, Уоррен Р. «Приобретенный ангионевротический отек» . МедСкейп . Архивировано из оригинала 5 сентября 2015 года . Проверено 1 октября 2015 г.
  11. ^ Зурав Б.Л. (сентябрь 2008 г.). «Клиническая практика. Наследственный ангионевротический отек». Н. англ. Дж. Мед . 359 (10): 1027–36. дои : 10.1056/NEJMcp0803977 . ПМИД   18768946 .
  12. ^ Лоу, Берр. «68-летняя женщина с периодическими болями в животе, тошнотой и рвотой» . МедСкейп. Архивировано из оригинала 22 октября 2012 года . Проверено 19 октября 2012 г.
  13. ^ Jump up to: а б Сабро Р.А., Блэк АК (февраль 1997 г.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и ангионевротический отек». Британский журнал дерматологии . 136 (2): 153–8. doi : 10.1111/j.1365-2133.1997.tb14887.x (неактивен 14 сентября 2024 г.). ПМИД   9068723 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2024 г. ( ссылка )
  14. ^ Jump up to: а б Исраили З.Х., Холл В.Д. (1 августа 1992 г.). «Кашель и ангионевротический отек, связанные с терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Обзор литературы и патофизиологии». Анналы внутренней медицины . 117 (3): 234–42. дои : 10.7326/0003-4819-117-3-234 . ПМИД   1616218 . S2CID   41952350 .
  15. ^ Костис Дж.Б., Ким Х.Дж., Руснак Дж., Казале Т., Каплан А., Коррен Дж., Леви Э. (25 июля 2005 г.). «Частота возникновения и характеристики ангионевротического отека, связанного с эналаприлом» . Архив внутренней медицины . 165 (14): 1637–42. дои : 10.1001/archinte.165.14.1637 . ПМИД   16043683 .
  16. ^ Браун, Нью-Джерси, Рэй В.А., Сноуден М., Гриффин М.Р. (июль 1996 г.). «У чернокожих американцев наблюдается повышенный уровень ангионевротического отека, связанного с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента». Клиническая фармакологическая терапия . 60 (1): 8–13. дои : 10.1016/S0009-9236(96)90161-7 . ПМИД   8689816 . S2CID   12030323 .
  17. ^ Дыкевич, М.С. (август 2004 г.). «Кашель и ангионевротический отек от ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: новый взгляд на механизмы и лечение». Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 4 (4): 267–70. дои : 10.1097/01.all.0000136759.43571.7f . ПМИД   15238791 . S2CID   13313000 .
  18. ^ Мальде Б., Регаладо Дж., Гринбергер П.А. (январь 2007 г.). «Исследование ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 98 (1): 57–63. дои : 10.1016/S1081-1206(10)60860-5 . ПМИД   17225721 .
  19. ^ Чикарди М., Зингале Л.С., Бергамаскини Л., Агостони А. (26 апреля 2004 г.). «Ангиоотек, связанный с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: результат после перехода на другое лечение» . Архив внутренней медицины . 164 (8): 910–3. дои : 10.1001/archinte.164.8.910 . ПМИД   15111379 .
  20. ^ «Исследование: стоимость лекарств от редкого наследственного ангионевротического отека утроилась за два года» . PR Newswire (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 25 октября 2015 г.
  21. ^ «Ангиодистрофия» . Австралазийское общество клинической иммунологии и аллергии (ASCIA) . Проверено 24 марта 2020 г.
  22. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2007 г. Проверено 26 января 2007 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
  23. ^ Друэ С., Дезормо А., Робийяр Дж., Понар Д., Булье Л., Мартен Л. и др. (2008). «Активность металлопептидазы при наследственном ангионевротическом отеке: влияние андрогенной профилактики на аминопептидазу P плазмы» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 121 (2): 429–33. дои : 10.1016/j.jaci.2007.10.048 . ПМК   4126900 . ПМИД   18158172 .
  24. ^ «FDA одобрило Тахзыро (ланаделумаб-флайо) для лечения наследственного ангионевротического отека» . Наркотики.com .
  25. ^ «FDA одобрило новый профилактический препарат от редкого наследственного ангионевротического отека» . Медскейп .
  26. ^ «Скорая медицинская помощь, врачи-аллергологи сотрудничают в создании новых стандартов» (3 июля 2014 г.). Академический центр здоровья Калифорнийского университета . Университет Цинциннати. http://healthnews.uc.edu/news/?/24791/ Архивировано 14 июля 2014 г. в Wayback Machine.
  27. ^ Квинке Х (1882). «Об острых локализованных отеках кожи». Ежемесячник Практ Дерм . 1 : 129-131.
  28. ^ Synd/482 в Who Named It?
  29. ^ Марчелло Донати Замечательная история болезни. Мантуя, о. Осана, 1586 г.
  30. ^ Дж. Л. Милтон. О гигантской крапивнице. Эдинбургский медицинский журнал, 1876, 22: 513–526.
  31. ^ Ослер В. (1888 г.). «Наследственный ангионевротический отек». Доктор медицинских наук . 95 (2): 362–67. дои : 10.1097/00000441-188804000-00004 . S2CID   72808776 . Перепечатка: ПМИД   20145434
  32. ^ Дональдсон В.Х., Эванс Р.Р. (июль 1963 г.). «Биохимические отклонения при наследственном ангионевротическом отеке: отсутствие сывороточного ингибитора C'1-эстеразы». Являюсь. Дж. Мед . 35 : 37–44. дои : 10.1016/0002-9343(63)90162-1 . ПМИД   14046003 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Angioedema&oldid=1245643585"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f601b4d8cc6c79406d770e548ece7a93__1726286340
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f6/93/f601b4d8cc6c79406d770e548ece7a93.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Angioedema - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)