✖


Jump to content

X-связанная гипофосфатемия

X-связанная гипофосфатемия
Другие имена X-связанный доминантный гипофосфатемический рахит , или X-связанный витамин D-устойчивый Rickets , [ 1 ]
Это условие унаследовано в X-связанном доминантном манере.
Специальность Эндокринология , педиатрия  Edit this on Wikidata
Осложнения Остеомаляция (взрослые), рахиты (дети), переломы, энтеропатия, стеноз позвоночника, аномальная походка, короткий рост, может произойти в ушах в ушах, потеря слуха, стоматологические осложнения, редкие исключения.
Причины Генетическая мутация гена PHEX приводит к повышению гормона FGF23.
Медикамент фосфат, витамин-D или буросумаб

X-связанная гипофосфатемия ( XLH ) является X-связанной доминантной формой рахита (или остеомаляции ), которая отличается от большинства случаев диетического дефицита рахита в том, что добавка витамина D не вылетает. Это может вызвать деформацию кости, включая короткий статус и Genu varum (лук-нога). Он связан с мутацией в последовательности гена PHEX (XP.22) и последующей неактивностью белка PHEX. [ 2 ] Мутации PHEX приводят к повышенному циркулирующему (системному) уровню гормона FGF23, что приводит к истощению почечного фосфата, [ 3 ] и локальное повышение минерализации/кальцификационного остеопонтина , ингибирующего кальцификацию во внеклеточном матрик, костей и зубов. [ 4 ] [ 5 ] Инактивирующая мутация в гене PHEX приводит к увеличению системного циркулирующего FGF23 и снижению ферментативной активности фермента PHEX, который обычно удаляет (деградирует) ингибирующий белок остеопонтина минерализации; В XLH сниженная активность фермента PHEX приводит к накоплению ингибирующего остеопонтина локально в костях и зубах, чтобы блокировать минерализацию, которая, наряду с почечным фосфатом, вызывают остеомаляцию и одонтомалацию. [ 6 ] [ 7 ]

Как для XLH, так и для гипофосфатазии, ингибиторные пары-взаимосвязь функционируют, чтобы регулировать минерализацию во внеклеточном матриксе посредством двойного отрицательного (ингибирующего эффекта ингибиторов) активации в способе, описанного как принцип трафарета . [ 8 ] [ 9 ] Оба эти основные механизмы (системно почечного фосфата и накопление ингибитора минерализации локально) способствуют патофизиологии XLH, которая приводит к мягким костям и зубам (гипоминерализация, остеомалация/одонтомалация). [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Распространенность заболевания составляет 1 из 20 000. [ 13 ]

X-связанная гипофосфатемия может быть связана с аутосомно-доминантным гипофосфатемическим рахитом в общих терминах, таких как гипофосфатемические рахиты . Гипофосфатемические рахиты связаны как минимум с девятью другими генетическими мутациями. [ 14 ] Клиническое лечение гипофосфатемических рахитов может отличаться в зависимости от специфических мутаций, связанных с отдельным случаем, но лечение направлено на повышение уровней фосфатов, чтобы способствовать образованию нормальной кости. [ 15 ]

Симптомы и признаки

[ редактировать ]

Наиболее распространенные симптомы XLH влияют на кости и зубы, вызывая боль, аномалии и остеоартрит . Симптомы и признаки могут варьироваться между детьми и взрослыми и могут включать (но не ограничиваясь):

Дети

Взрослые

Генетика

[ редактировать ]

XLH поражает около 1: 20 000 человек и является наиболее распространенной причиной наследственного истощения фосфатов. [ 26 ]

Он связан с мутацией в последовательности гена PHEX , расположенной на хромосоме X человека в месте в месте XP22.2-P22.1. [ 1 ] [ 2 ] [ 29 ] Белок PHEX регулирует другой белок, называемый фактором роста фибробластов 23 (продуцируемый из гена FGF23). Фактор роста фибробластов 23 обычно ингибирует способность почки реабсорбировать фосфат в кровоток. Мутации генов в PHEX предотвращают правильную регуляцию фактора роста фибробластов 23. Переверенность FGF-23 снижает витамин D 1α-гидроксилирование и фосфатную реабсорбцию почками, что приводит к гипофосфатемии и связанным с ним признакам рикета . [ 30 ] Также в XLH, где ферментативная активность PHEX отсутствует или снижается, остеопонтин [ 31 ] —-ингибирующий минерализацию секретируемый субстратный белок, обнаруженный во внеклеточном матрице кости [ 32 ] —Какумулирует в кости (и зубах), чтобы внести свой вклад в остеомаляцию (и одонтомалацию), как показано в гомологе мыши (HYP) XLH и у пациентов с XLH. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

Расстройство унаследовано в X-связанном доминантном манере. [ 1 ] [ 2 ] Это означает, что дефектный ген, ответственный за расстройство (PHEX), расположен на Х -хромосоме, и только одной копии дефектного гена достаточно, чтобы вызвать расстройство при унаследовании от родителя, у которого есть расстройство. Мужчины обычно гемизиготные для х хромосомы, имея только одну копию. В результате X-связанные доминирующие расстройства обычно демонстрируют более высокую экспрессивность у мужчин, чем у женщин. [ Цитация необходима ]

Поскольку X-хромосома является одной из половых хромосом (другой- y-хромосома ), x-связанное наследование определяется полом родителя , несущего специфический ген и часто может показаться сложным. Это связано с тем, что, как правило, у женщин есть две копии X-Chromosome, а мужчины имеют только одну копию. Разница между доминирующими и рецессивными моделями наследования также играет роль в определении шансов, что ребенок наследует X-связанное расстройство от их происхождения. [ Цитация необходима ]

Диагноз

[ редактировать ]

Клиническая лабораторная оценка рахита начинается с оценки уровней сывороточного кальция, фосфата и щелочной фосфатазы. В гипофосфатемических рахитах уровни кальция могут находиться в пределах или немного ниже эталонного диапазона; Уровни щелочной фосфатазы будут значительно выше эталонного диапазона. Биохимически, XLH распознается гипофосфатемией . [ 36 ]

Тщательно оценить уровень фосфата в сыворотке в первый год жизни, потому что эталонный диапазон концентрации для младенцев (5,0–7,5 мг/дл) высок по сравнению с таковым для взрослых (2,7–4,5 мг/дл). [ Цитация необходима ]

Уровень гормонов в сыворотке в сыворотке находится в пределах эталонного диапазона или слегка повышен. Кальцитриол (1,25- (OH) 2 уровни витамина D 3 ) низкие или в пределах более низкого эталонного диапазона. Самое главное, что потеря фосфата в моче выше эталонной диапазона. [ Цитация необходима ]

Реабсорбция почечной трубки фосфата (TRP) при x-связанной гипофосфатемии составляет 60%; Нормальный TRP превышает 90% при той же пониженной концентрации фосфата в плазме. TRP рассчитывается со следующей формулой: [ Цитация необходима ]

1 - [Прозрак фосфата (C P I ) / Креализация CREANINE (C CR )] × 100

Уход

[ редактировать ]

Традиционная терапия состояла из лекарств, включая гормон роста человека , кальцитриол и пероральный фосфат , [ 37 ] [ 38 ] и кальцитриол; [ 37 ] [ 38 ] Нежелательные эффекты этой терапии включали вторичный гиперпаратиреоз , нефрокальциноз , камни почек и сердечно -сосудистые аномалии.

В феврале 2018 года Европейское агентство по лекарственным средствам сначала лицензировало моноклональное антитело, направленное против FGF23, первого препарата, нацеленного на основную причину этого состояния, [ 39 ] называется буросумабом . [ 40 ] Затем он был лицензирован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в июне 2018 года [ 41 ]

Деформацию ног можно лечить с помощью кадров Илизаров и CAO . [ 42 ] В случае сильного поклонения может быть выполнена остеотомия , чтобы исправить форму ноги. [ 42 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Международный альянс XLH - альянс международных групп пациентов для лиц, затронутых XLH и связанными с ними расстройствами.

Дженнифер Маркес Паринос - паралимпийский бронзовый призер из Бразилии, у которой XLH. Она соревнуются под инвалидностью 9 класса.

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Расмуссен С.А., МакКусик В.А. (23 июня 2023 г.) [первоначально опубликовано 4 июня 1986 года], «Гипофосфатемичный рахит, X-связанный доминант; XLHR», онлайн-наследство Менделянского Университета Джона Хопкинса 307800
  2. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Saito, T.; Nishi, Y.; Yasuuda, T.; Ito, n.; Suzuki, H.; Igarashi, T.; Fukumoto, S.; Fujita, T. (октябрь 2009 г.). «Семейные гипофосфатемические рахиты, вызванные большим удалением в гене Pixx » Европейский журнал эндокринологии 161 (4): 647–6 Doi : 10.1530/eje- 09-0  19581284PMID
  3. ^ Карпентер к (8 июня 2022 года). «Первичные расстройства фосфатного метаболизма». В Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chousos G, De Herder WW, Dhatariya K, et al. (ред.). Endotext . Южный Дартмут, штат Массачусетс: MDText.com, Inc. PMID   25905395 . Национальная библиотека медицины книжной полки ID NBK279172.
  4. ^ Баррос, NM; Хоак, б; Neves, RL; Аддисон, WN; Assis, DM; Муршед, м; Кармона, АК; McKee, MD (март 2013 г.). «Протеолитическая обработка остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости Hyp мыши, мышиная модель X-связанной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–99. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID   22991293 . S2CID   20840491 .
  5. ^ Boukpessi, t; Хоак, б; Койак, Br; Леже, т; Гарсия, C; Wicart, P; Уайт, депутат; Glorieux, FH; Linglart, A; Chaussain, C; McKee, MD (февраль 2017 г.). «Остеопонтин и зубчатая патобиология X-связанной гипофосфатемии». Кость . 95 : 151–161. doi : 10.1016/j.bone.2016.11.019 . PMID   27884786 .
  6. ^ Boukpessi, T.; Hoac, B.; Койак, Br; Leger, T.; Гарсия, C.; Wicart, P.; Уайт, депутат; Glorieux, FH; Linglart, A.; Chaussain, C.; McKee, MD (2017). «Остеопонтин и зубчатая патобиология X-связанной гипофосфатемии». Кость . 95 : 151–161. doi : 10.1016/j.bone.2016.11.019 . PMID   27884786 .
  7. ^ Баррос, NM; Hoac, B.; Neves, RL; Аддисон, WN; Assis, DM; Murshed, M.; Кармона, АК; McKee, MD (2013). «Протеолитическая обработка остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости Hyp мыши, мышиная модель X-связанной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID   22991293 . S2CID   20840491 .
  8. ^ Резников, Н.; Hoac, B.; Бусс, диджей; Аддисон, WN; Баррос NMT; McKee, MD (2020). «Биологический трафарет минерализации в скелете: локальное ферментативное удаление ингибиторов во внеклеточном матриксе». Кость . 138 : 115447. DOI : 10.1016/j.bone.2020.115447 . PMID   32454257 . S2CID   218909350 .
  9. ^ Макки, доктор медицины; Бусс, диджей; Резников, Н. (2022). «Минеральная тесселяция в кости и принцип трафарета для минерализации внеклеточного матрикса». Журнал структурной биологии . 214 (1): 107823. DOI : 10.1016/j.jsb.2021.107823 . PMID   34915130 . S2CID   245187449 .
  10. ^ Макки, доктор медицины; Бусс, диджей; Резников, N (13 декабря 2021 г.). «Минеральная тесселяция в кости и принцип трафарета для минерализации внеклеточного матрикса». Журнал структурной биологии . 214 (1): 107823. DOI : 10.1016/j.jsb.2021.107823 . PMID   34915130 . S2CID   245187449 .
  11. ^ Макки, доктор медицины; Хоак, б; Аддисон, WN; Баррос, NM; Миллан, JL; Chaussain, C (октябрь 2013 г.). «Минерализация внеклеточного матрикса в тканях пародонта: неколлагеновые белки, ферменты и связь с гипофосфатазией и X-связанной гипофосфатемией» . Пародонтология 2000 . 63 (1): 102–22. doi : 10.1111/prd.12029 . PMC   3766584 . PMID   23931057 .
  12. ^ Бусс, диджей; Резников, н; McKee, MD (1 ноября 2020 года). «Поперечная минеральная тесселяция в нормальной и гип-мышиной кости, как показано с помощью трехмерной микроскопии Fib-SEM» . Журнал структурной биологии . 212 (2): 107603. DOI : 10.1016/j.jsb.2020.107603 . PMID   32805412 . S2CID   221164596 .
  13. ^ Карпентер к (апрель 1997 г.). «Новые перспективы биологии и лечения X-связанных гипофосфатемических рахитов» . Педиатр. Клин Северный Ам . 44 (2): 443–466. doi : 10.1016/s0031-3955 (05) 70485-5 . PMID   9130929 .
  14. ^ Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): 193100
  15. ^ «Гипофосфатемический рахит» . Информационный центр генетических и редких заболеваний . Национальные институты здравоохранения. Архивировано с оригинала 12 июня 2012 года . Получено 10 октября 2012 года .
  16. ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Остеомаляция и рахиты» . Библиотека медицинской концепции лектурио . Получено 24 августа 2021 года .
  17. ^ Сильва, Сандра; Жанти, Филипп (7 июня 1999 г.). «Череп Cloverleaf или Kleeblattschadel» . Thefetus.net . Макромедия. Архивировано из оригинала 7 января 2007 года . Получено 3 февраля 2007 года .
  18. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Luger, N. Mach, D. Sevcik, M. Mantyh, P. (2005). Боль в раке кости: от механизма к модели до терапии. Журнал боли и лечения симптомов . 29 (5): 32-46.
  19. ^ Подпрыгнуть до: а беременный "Усталость" . MedlinePlus . Получено 30 апреля 2020 года .
  20. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и Linglart, A.; Biosse-Duplan, M.; Briot, K.; Chaussain, C.; Esterle, L.; Guillaume-Czitrom, S.; Kamenicky, P.; Nevoux, J.; Prié, D.; Rothenbuhler, A.; Wicart, P.; Harvengt, P. (2014). «Терапевтическое лечение гипофосфатемических рахитов от младенчества до взрослой жизни» . Эндокринные связи . 3 (1): R13 - R30. doi : 10.1530/EC-13-0103 . PMC   3959730 . PMID   24550322 .
  21. ^ Бусс, Даниэль Дж.; Rechav, Katya; Резников, Натали; Макки, Марк Д. (сентябрь 2023 г.). «Минеральная тесселяция в фиброкартиляже энтезиса мыши, ахиллесовом сухожилище и кальцификационной энтеропатией: общая схема трехмерной минерализации» . Кость . 174 : 116818. DOI : 10.1016/j.bone.2023.116818 . ISSN   8756-3282 . PMID   37295663 . S2CID   259131061 .
  22. ^ «Обзор переломов костей» . Библиотека медицинской концепции лектурио . Получено 24 августа 2021 года .
  23. ^ «Остеоартрит» . Библиотека медицинской концепции лектурио . Получено 24 августа 2021 года .
  24. ^ Skrinar, A.; DVORAK-EWELL, M.; Evins, A.; Macica, C.; Linglart, A.; Имель, EA; Theodore-Oklota, C.; Сан Мартин, Дж. (2019). «Пожизненное влияние гипофосфатемии на пожизненном состоянии: результаты обследования бремени заболевания» . Журнал эндокринного общества . 3 (7): 1321–1334. doi : 10.1210/js.2018-00365 . PMC   6595532 . PMID   31259293 .
  25. ^ Hawley, S.; Шоу, Нью -Джерси; Delmestri, A.; Прието-Алхамбра, д.; Купер, C.; Pinedo-Villanueva, R.; Javaid, Mk (2020). «Более высокая распространенность некелетной сопутствующей патологии, связанной с X-связанной гипофосфатемией: параллельное когортное исследование в Великобритании с использованием CPRD». Ревматология . 60 (9): 4055–4062. doi : 10.1093/ревматология/KEAA859 . PMID   33331900 .
  26. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Бек-Нильсен, Signe Sparre; Моголь, Зульф; Хаффнер, Дитер; Нильссон, Ола; Левтченко, Елена; Арицета, Гема; Де Лукас Колтантес, Кармен; Шнабель, Дирк; Jandhyala, Рави; Mäkitie, Outi (26 февраля 2019 г.). «FGF23 и его роль в X-связанной гипофосфатемии заболеваемости» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 14 (1): 58. doi : 10.1186/s13023-019-1014-8 . ISSN   1750-1172 . PMC   6390548 . PMID   30808384 .
  27. ^ Бусс, Даниэль Дж.; Резников, Натали; Макки, Марк Д. (ноябрь 2020 г.). «Поперечная минеральная тесселяция в нормальной и гип-мышиной кости, как показано с помощью трехмерной микроскопии Fib-SEM» . Журнал структурной биологии . 212 (2): 107603. DOI : 10.1016/j.jsb.2020.107603 . ISSN   1047-8477 . PMID   32805412 . S2CID   221164596 .
  28. ^ Бусс, Даниэль Дж.; Rechav, Katya; Резников, Натали; Макки, Марк Д. (сентябрь 2023 г.). «Минеральная тесселяция в фиброкартиляже энтезиса мыши, ахиллесовом сухожилище и кальцификационной энтеропатией: общая схема трехмерной минерализации» . Кость . 174 : 116818. DOI : 10.1016/j.bone.2023.116818 . ISSN   8756-3282 . PMID   37295663 . S2CID   259131061 .
  29. ^ Rasmussen SA, Kniffin CL (17 октября 2023 г.) [первоначально опубликовано 28 июля 2005 г.], «Гомолог с фосфатом-регулирующим эндопептидазой, X-связанный; Phex», онлайн-наследство Менделянского Университета Джона Хопкинса 300550
  30. ^ Первад, Фарзана; Чжан, Мартин Й.Х.; Tenenhouse, Harriet S.; Порле, Энтони А. (1 ноября 2007 г.). «Фактор роста фибробластов 23 нарушает метаболизм фосфора и витамина D in vivo и подавляет 25-гидроксивитамина D-1альфа-гидроксилазу in vitro». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 293 (5): F1577–1583. doi : 10.1152/ajprenal.00463.2006 . ISSN   1931-857X . PMID   17699549 . S2CID   20559055 .
  31. ^ Sodek, J; и др. (2000). «Остеопонтин» . Критические обзоры в биологии полости рта и медицины . 11 (3): 279–303. doi : 10.1177/1045444110001100301011 . PMID   11021631 .
  32. ^ Макки, доктор медицины; и др. (2005). «Иерархии внеклеточного матрикса и минеральной организации в кости черепно -лицевого комплекса и скелета». Клетки ткани органы . 181 (3–4): 176–188. doi : 10.1159/000091379 . PMID   16612083 . S2CID   40705942 .
  33. ^ Макки, доктор медицины; Хоак, б; Аддисон, WN; Баррос, NM; Миллан, JL; Chaussain, C (октябрь 2013 г.). «Минерализация внеклеточного матрикса в тканях пародонта: неколлагеновые белки, ферменты и связь с гипофосфатазией и X-связанной гипофосфатемией» . Пародонтология 2000 . 63 (1): 102–22. doi : 10.1111/prd.12029 . PMC   3766584 . PMID   23931057 .
  34. ^ Boukpessi, t; Хоак, б; Койак, Br; Леже, т; Гарсия, C; Wicart, P; Уайт, депутат; Glorieux, FH; Linglart, A; Chaussain, C; McKee, MD (21 ноября 2016 г.). «Остеопонтин и зубчатая патобиология X-связанной гипофосфатемии». Кость . 95 : 151–161. doi : 10.1016/j.bone.2016.11.019 . PMID   27884786 .
  35. ^ Баррос, NMT; и др. (2013). «Протеолитическая обработка остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости Hyp мыши, мышиная модель X-связанной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID   22991293 .
  36. ^ Хаффнер, Дитер; Эмма, Франческо; Иствуд, Дебора М.; Duplan, Martin Biosse; Бакчетта, Джастин; Шнабель, Дирк; Викарт, Филипп; Bockenhauer, Detlef; Сантос, Фернандо; Левтченко, Елена; Harvengt, Pol; Кирххофф, Марта; Ди Рокко, Федерико; Чауссейн, Кэтрин; Брэнди, Мария Луиза (июль 2019 г.). «Рекомендации по клинической практике для диагностики и лечения X-связанной гипофосфатемии» . Nature Reviews нефрология . 15 (7): 435–455. doi : 10.1038/s41581-019-0152-5 . ISSN   1759-507X . PMC   7136170 . PMID   31068690 .
  37. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Имель, EA; Dimeglio, LA; Hui, SL; Плотник, к; Econs, MJ (15 февраля 2010 г.). «Обработка X-связанной гипофосфатемии кальцитриолом и фосфатом увеличивает циркулирующие концентрации фактора роста фибробластов 23» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (4): 1846–1850. doi : 10.1210/jc.2009-1671 . PMC   2853995 . PMID   20157195 .
  38. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Glorieux, FH; Мари, PJ; Pettifor, JM; Delvin, EE (30 октября 1980 г.). «Ответ кости на соли фосфатов, эргокальциферол и кальцитриол в гипофосфатемических витамине D-устойчивых рахитах». Новая Англия Журнал медицины . 303 (18): 1023–1031. doi : 10.1056/nejm198010303031802 . PMID   6252463 .
  39. ^ Плотник, к; Уайт МП; ИМЕЛЬ ЭА; Boot Am; Högler W; Linglart A; Падидела Р; Van't hoff w; Мао М; Чен Сай; Скринар А; Kakkis e; Сан Мартин Дж; Portale AA (24 мая 2018 г.). «Бутерзумабская терапия у детей с X-связанной гипофосфатемией» . Медицинский журнал Новой Англии (представленная рукопись). 378 (21): 1987–1998. doi : 10.1056/nejmoa1714641 . HDL : 1805/18603 . PMID   29791829 . S2CID   44135503 .
  40. ^ «Детали авторизации EMA» . 17 сентября 2018 года.
  41. ^ «Пресс -релиз FDA» .
  42. ^ Подпрыгнуть до: а беременный «X-связанная гипофосфатемия | Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD)-программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Получено 21 октября 2018 года .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=X-linked_hypophosphatemia&oldid=1236258293"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 01c265f882b0ecf3d95e66a4aa04c194__1721749440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/01/94/01c265f882b0ecf3d95e66a4aa04c194.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
X-linked hypophosphatemia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)