Ингибитор дипептидилпептидазы-4

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 ( -4 или глиптины ) представляют собой класс пероральных гипогликемических средств , которые блокируют фермент ингибиторы ДПП дипептидилпептидазу-4 (ДПП-4). Их можно использовать для лечения сахарного диабета 2 типа .
Первый препарат этого класса – ситаглиптин – был одобрен FDA в 2006 году. [ 1 ]
Глюкагон повышает уровень глюкозы в крови , а ингибиторы ДПП-4 снижают уровень глюкагона и глюкозы в крови. Механизм действия ингибиторов ДПП-4 заключается в повышении инкретинов уровня ( ГПП-1 и ГИП ), [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] которые ингибируют глюкагона высвобождение , что, в свою очередь, увеличивает секрецию инсулина , уменьшает опорожнение желудка и снижает уровень глюкозы в крови .
2018 года Метаанализ не выявил благоприятного влияния ингибиторов ДПП-4 на смертность от всех причин, сердечно-сосудистую смертность, инфаркт миокарда или инсульт у пациентов с диабетом 2 типа. [ 5 ]
Примеры
[ редактировать ]К этому классу относятся препараты:
- Ситаглиптин [ 6 ] (Одобрено FDA в 2006 г., продается компанией Merck & Co. как Januvia )
- Вилдаглиптин [ 7 ] (Одобрено ЕС в 2007 г., продается в ЕС компанией Novartis как Galvus)
- Саксаглиптин (одобрен FDA в 2009 г., продается как Онглиза )
- Линаглиптин (одобрен FDA в 2011 г., продается под названием Tradjenta компаниями Eli Lilly and Company и Boehringer Ingelheim ) [ 8 ]
- Гемиглиптин (одобрен в Корее в 2012 г., продается компанией LG Life Sciences ) [ 9 ] Продается как Земигло
- Анаглиптин (одобрен в Японии под названием Suiny в 2012 году, продается компаниями Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. и Kowa Company, Ltd. ) [ 10 ]
- Тенелиглиптин (одобрен в Японии как Tenelia в 2012 г.) [ 11 ] )
- Алоглиптин (одобрен FDA в 2013 г. как Незина/Випидия, продается фармацевтической компанией Takeda )
- Трелаглиптин (одобрен для использования в Японии под названием Зафатек/Ведика в 2015 г.)
- Омариглиптин (МК-3102) (утвержден как Маризев в Японии в 2015 г., [ 12 ] разработан компанией Merck & Co .; исследования показали, что омариглиптин можно применять один раз в неделю и, как правило, он хорошо переносится на протяжении всего базового и дополнительных исследований. [ 13 ] )
- Эвоглиптин (одобрен как Суганон/Эводин для использования в Южной Корее). [ 14 ] )
- Госоглиптин (разрешен для применения в России как Сатерекс). [ 15 ] )
- Дутоглиптин (свободное основание PHX-1149, разрабатывается Phenomix Corporation ), фаза III [ 16 ]
- Неоглиптин [ 17 ]
- Ретаглиптин (SP-2086), одобренный в Китае.
- Денаглиптин
- Кофроглиптин (HSK-7653, соединение 2)
- Фотаглиптин
- Прузоглиптин
Другие химические вещества, которые могут ингибировать ДПП-4, включают:
- Берберин , алкалоид , обнаруженный в растениях рода Berberis , ингибирует дипептидилпептидазу-4, что может, по крайней мере частично, объяснить его антигипергликемическую активность. [ 18 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]У тех, кто уже принимает препараты сульфонилмочевины , существует повышенный риск низкого уровня сахара в крови при приеме лекарств класса препаратов DPP-4. [ 19 ]
Побочные эффекты включают назофарингит, головную боль , тошноту , сердечную недостаточность , гиперчувствительность и кожные реакции.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупреждает, что лекарства от диабета 2 типа, такие как ситаглиптин , саксаглиптин , линаглиптин и алоглиптин , могут вызывать сильные боли в суставах, которые могут привести к инвалидности. FDA добавило новое предупреждение и меры предосторожности об этом риске на этикетки всех лекарств этого класса препаратов, называемых ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). [ 20 ] Однако исследования, оценивающие риск развития ревматоидного артрита среди пользователей ингибиторов ДПП-4, оказались безрезультатными. [ 21 ]
Обзор 2014 года выявил повышенный риск сердечной недостаточности при приеме саксаглиптина и алоглиптина, что побудило FDA в 2016 году добавить предупреждения на этикетки соответствующих препаратов. [ 22 ]
Метаанализ 2018 года показал, что использование ингибиторов ДПП-4 было связано с увеличением риска развития острого панкреатита на 58% по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. [ 23 ]
Обсервационное исследование 2018 года показало повышенный риск развития воспалительных заболеваний кишечника (в частности, язвенного колита), достигающий пика после трех-четырех лет использования и снижающийся после более чем четырех лет использования. [ 24 ]
Кокрейновский систематический обзор 2020 года не обнаружил достаточных доказательств снижения смертности от всех причин, серьезных нежелательных явлений, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда , нефатального инсульта или терминальной стадии заболевания почек при сравнении монотерапии метформином с дипептидилпептидазой-4. ингибиторы для лечения диабета 2 типа. [ 25 ]
Рак
[ редактировать ]В ответ на сообщение о предраковых изменениях в поджелудочной железе крыс и доноров органов, получавших ингибитор ДПП-4 ситаглиптин, [ 26 ] [ 27 ] FDA США и Европейское агентство лекарственных средств провели независимые обзоры всех клинических и доклинических данных, касающихся возможной связи ингибиторов ДПП-4 с раком поджелудочной железы. В совместном письме в Медицинский журнал Новой Англии агентства заявили, что еще не пришли к окончательному выводу относительно возможной причинно-следственной связи. [ 28 ]
Метаанализ 2014 года не обнаружил доказательств повышенного риска рака поджелудочной железы у людей, получавших ингибиторы ДПП-4, но из-за скромного количества доступных данных не смог полностью исключить возможный риск. [ 29 ]
Комбинированные препараты
[ редактировать ]Некоторые препараты-ингибиторы ДПП-4 получили одобрение FDA для использования с метформином одновременно с аддитивным эффектом для повышения уровня глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), который также снижает в печени выработку глюкозы . [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «FDA одобряет новое лечение диабета» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 17 октября 2006 года . Проверено 17 октября 2006 г.
- ^ Макинтош CH, Демут Х.У., Поспишилик Дж.А., Педерсон Р. (июнь 2005 г.). «Ингибиторы дипептидилпептидазы IV: как они действуют как новые противодиабетические средства?». Регуляторные пептиды . 128 (2): 159–65. дои : 10.1016/j.regpep.2004.06.001 . ПМИД 15780435 . S2CID 9151210 .
- ^ Беме М.Т., Дюпре Дж., Макдональд Т.Дж. (апрель 2003 г.). «Глюкагоноподобный пептид 1 улучшил гликемический контроль при диабете 1 типа» . Эндокринные заболевания BMC . 3 (1): 3. дои : 10.1186/1472-6823-3-3 . ПМК 154101 . ПМИД 12697069 .
- ^ Дюпре Дж., Беме М.Т., Храмяк И.М., Макфарлейн П., Уильямсон, член парламента, Забель П., Макдональд Т.Дж. (июнь 1995 г.). «Глюкагоноподобный пептид I снижает постпрандиальные гликемические отклонения при ИЗСД». Диабет . 44 (6): 626–30. дои : 10.2337/диабет.44.6.626 . ПМИД 7789625 .
- ^ Чжэн С.Л., Роддик А.Дж., Агар-Джаффар Р., Шун-Шин М.Дж., Фрэнсис Д., Оливер Н., Миран К. (апрель 2018 г.). «Связь между использованием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2, агонистов глюкагоноподобного пептида 1 и ингибиторов дипептидилпептидазы 4 со смертностью от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . ДЖАМА . 319 (15): 1580–1591. дои : 10.1001/jama.2018.3024 . ПМЦ 5933330 . ПМИД 29677303 .
- ^ Бантинг и Лучший диабетический центр при UT ситаглиптин
- ^ UT Бантинг и лучший диабетический центр вилдаглиптина
- ^ «FDA одобряет новое лечение диабета 2 типа» . Fda.gov. 2 мая 2011 г. Проверено 15 апреля 2013 г.
- ^ «ЛГ Лайф Сайенс» . LGLS.com. Архивировано из оригинала 6 сентября 2013 г. Проверено 15 апреля 2013 г.
- ^ «Новые лекарства, одобренные в 2012 финансовом году» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 18 июля 2013 г. Проверено 7 августа 2013 г.
- ^ Бронсон Дж., Блэк А., Дхар Т.М., Эллсворт Б.А., Мерритт Дж.Р. (2012). Тенелиглиптин (противодиабетическое средство). На рынок, на рынок . Том. 48. стр. 523–524. дои : 10.1016/b978-0-12-417150-3.00028-4 . ISBN 9780124171503 .
{{cite book}}
:|journal=
игнорируется ( помогите ) - ^ «Ингибитор ДПП-4 для приема один раз в неделю от компании Merck MARIZEV для лечения диабета 2 типа одобрен в Японии» . НАСДАК. 28 сентября 2015 года . Проверено 29 сентября 2015 г.
- ^ Шу В.Х., Ганц И., Чен М., Сурьяванши С., Мирза А., Гольдштейн Б.Дж. и др. (ноябрь 2015 г.). «Безопасность и эффективность омариглиптина (МК-3102), нового ингибитора ДПП-4, принимаемого один раз в неделю, для лечения пациентов с диабетом 2 типа» . Уход при диабете . 38 (11): 2106–14. дои : 10.2337/dc15-0109 . ПМИД 26310692 .
- ^ «Ингибитор DPP4 компании Dong-A ST, SUGANON, одобрен для лечения диабета 2 типа в Корее» . Pipelinereview.com. 2 октября 2015 г.
- ^ «ООО «СатРх» объявляет о первой регистрации в России инновационного препарата для лечения сахарного диабета 2 типа «СатРх (госоглиптин)» (Пресс-релиз). ООО «СатРкс».
- ^ «Лес разделяется с Phenomix», Бизнес-журнал Сан-Диего, вторник, 20 апреля 2010 г. http://www.sdbj.com/news/2010/apr/20/forest-splits-phenomix/
- ^ Маслов И.О., Зиневич Т.В., Кириченко О.Г., Трухан М.В., Шоршнев С.В., Туаева Н.О., Гуреев М.А., Дален А.Д., Порозов Ю.Б., Шиот Х.Б., Трухан В.М. (февраль 2022 г.). «Разработка, синтез и биологическая оценка неоглиптина, нового ингибитора дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) на основе 2-азабицикло[2.2.1]гептана» . Фармацевтика . 15 (3): 273. дои : 10.3390/ph15030273 . ПМЦ 8949241 . ПМИД 35337071 .
- ^ Аль-Масри И.М., Мохаммад М.К., Тахаа М.О. (октябрь 2009 г.). «Ингибирование дипептидилпептидазы IV (ДПП IV) является одним из механизмов, объясняющих гипогликемический эффект берберина» . Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии . 24 (5): 1061–6. дои : 10.1080/14756360802610761 . ПМИД 19640223 . S2CID 25517996 .
- ^ Сальво Ф., Мур Н., Арно М., Робинсон П., Раши Э., Де Понти Ф. и др. (май 2016 г.). «Добавление ингибиторов дипептидилпептидазы-4 к препаратам сульфонилмочевины и риск гипогликемии: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 353 : i2231. дои : 10.1136/bmj.i2231 . ПМК 4854021 . ПМИД 27142267 .
- ^ «Ингибиторы ДПП-4 при диабете 2 типа: сообщение о безопасности лекарств – могут вызвать сильную боль в суставах» . FDA . 28 августа 2015 г. Проверено 1 сентября 2015 г.
- ^ Кэт Н., Шах А., Саид К., Художник Дж.Т. (февраль 2018 г.). «Ревматоидный артрит, вызванный ингибитором ДПП-4, у диабетиков: вложенное исследование случай-контроль» . Терапия диабета . 9 (1): 141–151. дои : 10.1007/s13300-017-0353-5 . ПМЦ 5801239 . ПМИД 29236221 .
- ^ «Лекарства от диабета, содержащие саксаглиптин и алоглиптин, связанные с увеличением сердечной недостаточности» . Новости аптечной практики . Апрель 2016.
- ^ Чжэн С.Л., Роддик А.Дж., Агар-Джаффар Р., Шун-Шин М.Дж., Фрэнсис Д., Оливер Н., Миран К. (апрель 2018 г.). «Связь между использованием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2, агонистов глюкагоноподобного пептида 1 и ингибиторов дипептидилпептидазы 4 со смертностью от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . ДЖАМА . 319 (15): 1580–1591. дои : 10.1001/jama.2018.3024 . ПМЦ 5933330 . ПМИД 29677303 .
- ^ Абрахами Д., Доурос А., Инь Х., Ю ОХ, Рену С., Биттон А., Азулай Л. (март 2018 г.). «Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника среди пациентов с диабетом 2 типа: популяционное когортное исследование» . БМЖ . 360 :к872. дои : 10.1136/bmj.k872 . ПМК 5861502 . ПМИД 29563098 .
- ^ Гнесин Ф., Туезен А.С., Келер Л.К., Мадсбад С., Хеммингсен Б. и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (июнь 2020 г.). «Монотерапия метформином у взрослых при сахарном диабете 2 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (6): CD012906. дои : 10.1002/14651858.CD012906.pub2 . ПМЦ 7386876 . ПМИД 32501595 .
- ^ Матвеенко А.В., Драй С., Кокс Х.И., Моштагян А., Гурло Т., Галассо Р. и др. (июль 2009 г.). «Полезные эндокринные, но неблагоприятные экзокринные эффекты ситаглиптина на модели трансгенных крыс с островковым амилоидным полипептидом человека при диабете 2 типа: взаимодействие с метформином» . Диабет . 58 (7): 1604–15. дои : 10.2337/db09-0058 . ПМЦ 2699878 . ПМИД 19403868 .
- ^ Батлер А.Е., Кэмпбелл-Томпсон М., Гурло Т., Доусон Д.В., Аткинсон М., Батлер ПК (июль 2013 г.). «Заметное расширение экзокринной и эндокринной части поджелудочной железы при инкретиновой терапии у людей с повышенной экзокринной дисплазией поджелудочной железы и потенциалом возникновения нейроэндокринных опухолей, продуцирующих глюкагон» . Диабет . 62 (7): 2595–604. дои : 10.2337/db12-1686 . ПМК 3712065 . ПМИД 23524641 .
- ^ Иган А.Г., Блинд Э., Дандер К., де Графф П.А., Хаммер Б.Т., Бурсье Т., Роузбро К. (февраль 2014 г.). «Безопасность препаратов на основе инкретина для поджелудочной железы — оценка FDA и EMA» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (9): 794–7. дои : 10.1056/NEJMp1314078 . ПМИД 24571751 .
- ^ Монами М., Дичембрини I, Мануччи Э. (январь 2014 г.). «Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и риск панкреатита: метаанализ рандомизированных клинических исследований». Диабет, ожирение и обмен веществ . 16 (1): 48–56. дои : 10.1111/дом.12176 . ПМИД 23837679 . S2CID 7642027 .