Лекарство от диабета
Препараты, используемые при диабете, лечат сахарный диабет путем снижения уровня глюкозы в крови . За исключением инсулина , большинство агонистов рецепторов GLP-1 ( Liraglutide , Exenatide и других) и прамлинтид , все лекарства от диабета вводятся перорально и, таким образом, называются пероральными гипогликемическими агентами или пероральными антителикемическими агентами. Существуют разные классы гипогликемических препаратов, и отбор соответствующего агента зависит от природы диабета, возраста и ситуации человека, а также других факторов пациента.
Сахарный диабет 1 тип 1 - это заболевание, вызванное отсутствием инсулина. Таким образом, инсулин является основным средством лечения для типа 1 и обычно вводится посредством подкожной инъекции.
Сахарный диабет 2 типа 2 является заболеванием инсулинорезистентности клетками. Сахарный диабет 2 типа является наиболее распространенным типом диабета. Обработки включают агенты, которые (1) увеличивают количество инсулина, секретируемого поджелудочной железой, (2) увеличивают чувствительность органов -мишеней к инсулину, (3) уменьшают скорость, с которой глюкоза поглощается из желудочно -кишечного тракта и (4) увеличивается потеря глюкозы за счет мочеиспускания.
Несколько классов лекарств указаны для использования при диабете 2 типа и часто используются в комбинации. Терапевтические комбинации могут включать несколько изоформ инсулина или различные классы пероральных антигипергликемических агентов. По состоянию на 2020 год 23 уникальных антигипергликемических комбинаций лекарств были одобрены FDA . [ 1 ] Первая тройная комбинация пероральных антидиабетиков была одобрена в 2019 году, состоящая из метформина , саксаглиптина и дапаглифлозина . Еще одно тройное одобрение комбинации для метформина , линаглиптина и эмпаглифлозина последовало в 2020 году. [ 1 ]
Механизмы действия
[ редактировать ]Лекарства от диабета имеют четыре основных механизма действия: [ Цитация необходима ]
- Сенсибилизация инсулина : повышенная чувствительность рецепторов инсулина на клетках, приводящие к снижению резистентности к инсулину , и более высокое влияние инсулина на уровень глюкозы в крови.
- Стимуляция бета -клеток : эта стимуляция увеличивает секрецию инсулина из бета -клеток поджелудочной железы .
- Ингибирование альфа-глюкозидазы : ингибирование фермента альфа-глюкозидазы , уменьшает скорость, с которой глюкоза поглощается из желудочно-кишечного тракта. [ 2 ]
- Ингибирование SGLT2 : ингибирование белка 2 транспорта натрия-глюкозы (SGLT2) снижает реабсорбцию глюкозы в почечных канальцах нефронов, тем самым увеличивая количество глюкозы, выделяемой в моче.
Инсулин
[ редактировать ]Инсулин обычно дается подкожно , либо инъекциями, либо инсулиновым насосом . В условиях неотложной медицинской помощи инсулин также может быть предоставлен внутривенно. Инсулины обычно характеризуются скоростью, с которой они метаболизируются организмом, давая различные пиковые времена и длительность действия. [ 3 ] Более быстрое действие инсулины быстро пика и впоследствии метаболизируются, в то время как инсулины с более длительным действием, как правило, имеют увеличенное время пика и остаются активными в организме в течение более значительных периодов. [ 4 ]
Примерами быстродействующих инсулинов (пик в ~ 1 час) являются: [ Цитация необходима ]
- Инсулин Lispro (Humalog)
- Инсулиновая аспарта (Новолог)
- Инсулиновый глюлизин (апидра)
Примерами инсулинов короткого действия (пик 2–4 часа) являются:
- Обычный инсулин (Humulin R, Novolin R)
- Быстро
Примерами инсулинов промежуточного действия (пик 4–10 часов) являются:
- Инсулиновый инсулин нейтральный, нейтральный нейтральный Hagedorn (NPH) (NPH) (Humulin N, Noolold N)
- Инсулин цинк (весна)
Примеры инсулинов длительного действия (длительность 24 часа, часто без пика):
- Расширенный инсулин цинк инсулин (ультраленте)
- Инсулин Гларгин (Лантус)
- Инсулин Детемир (левемир)
- Инсулин Degludec (Tresse)
Инсулин degludec иногда классифицируется отдельно как «сверх длительного» действующего инсулина из-за его продолжительности около 42 часов по сравнению с 24 часами для большинства других препаратов инсулина длительного действия. [ 4 ]
В качестве систематического обзора исследований, сравнивающих инсулиновый детомир, инсулиновый гларгин, инсулин деглудек и NPH инсулин, не проявляли каких-либо четких преимуществ или серьезных побочных эффектов для какой-либо конкретной формы инсулина для ночной гипогликемии , тяжелой гипогликемии, глицированной гемоглобин A1, некамерной инфрагированной инфракции, инфрагируемые на миды-миокардиальном инфаркте, ми -картал-инфракция, инфрагенный инфрагированный миокардский инфракт ми -картальной миокардиальной инфракции, инфрагенный нерадочный инфракт миокарда. / инсульт , связанное со здоровьем качество жизни или смертность от всех причин . [ 5 ] Тот же обзор не обнаружил никаких различий в эффектах использования этих аналогов инсулина между взрослыми и детьми. [ 5 ]
Большинство пероральных антидиабетических агентов противопоказаны при беременности, и в этом случае предпочтительнее инсулин. [ 6 ]
Инсулин не управляется другими маршрутами, хотя это было изучено. Вдыхаемая форма была кратко лицензирована, но впоследствии была снята. [ 7 ]
Сенсибилизаторы
[ редактировать ]Сенсибилизаторы инсулина решают основную проблему при диабете 2 типа - резистентность к инсулину .
Бигюувдиды
[ редактировать ]Бигуаниды уменьшают выход глюкозы в печени и увеличивают поглощение глюкозы на периферию, включая скелетные мышцы. Хотя он должен использоваться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или почек , метформин , бигуанид, стал наиболее часто используемым агентом для диабета 2 типа у детей и подростков. Среди общих диабетических препаратов метформин является единственным широко используемым пероральным препаратом, который не вызывает увеличения веса. [ 8 ]
Типичное снижение гликированного гемоглобина (A1C) значений для метформина составляет 1,5–2,0%
- Метформин (глюкофаг) может быть лучшим выбором для пациентов, у которых также сердечная недостаточность, [ 9 ] Но это должно быть временно прекращено до любой рентгенографической процедуры, включающей внутривенную иодированную контрастность , поскольку пациенты подвергаются повышенному риску лактецидоза .
- Фениформин (DBI) использовался с 1960 -х по 1980 -е годы, но был отозван из -за риска молочного ацидоза. [ 10 ]
- Буформин также был снят из -за риска лакцинового ацидоза. [ 11 ]
Метформин-это лекарство первой линии, используемое для лечения диабета 2 типа. Обычно он назначается при первоначальном диагнозе в сочетании с физическими упражнениями и потерей веса, в отличие от прошлого, где он был назначен после того, как диета и физические упражнения потерпели неудачу. Существует непосредственное высвобождение, а также состав с расширенным высвобождением, обычно предназначенная для пациентов, испытывающих желудочно-кишечные побочные эффекты. Он также доступен в сочетании с другими пероральными диабетическими препаратами.
Тиазолидининингеры
[ редактировать ]Тиазолидиндиона ( TZD ), также известные как «глитазоны», связываются с PPARγ , пролифератор -пролифератор пероксисом γ , тип ядерного регуляторного белка, участвующего в транскрипции генов, которые регулируют метаболизм глюкозы и жира. Эти PPAR действуют на элементы реагирования пролифератора пероксисом (PPRE). [ 12 ] PPRE влияют на инсулино-чувствительные гены, которые усиливают выработку мРНК инсулинозависимых ферментов. Окончательным результатом является лучшее использование глюкозы клетками. Эти препараты также усиливают активность PPAR-α и, следовательно, приводят к росту ЛПВП и некоторым более крупным компонентам ЛПНП. [ 13 ]
Типичное снижение гликированных значений гемоглобина (A1C) составляет 1,5–2,0%. Некоторые примеры:
- Розиглитазон (Avandia): Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало в сентябре 2010 года, что оно будет приостановлено с рынка ЕС из -за повышенных сердечно -сосудистых рисков. [ 14 ]
- Пиоглитазон (ACTOS): остается на рынке, но также был связан с повышенными сердечно -сосудистыми рисками. [ 15 ]
- Троглитазон (Резулин): Используется в 1990 -х годах, снятый из -за гепатита и риска повреждения печени. [ 16 ]
Многочисленные ретроспективные исследования привели к озабоченности по поводу безопасности росиглитазона, хотя установлено, что группа в целом оказывает полезное влияние на диабет. Наибольшей проблемой является увеличение числа тяжелых сердечных событий у пациентов, принимающих его. Принято исследование показало, что первоначальная терапия лекарствами этого типа может предотвратить прогрессирование заболевания, [ 17 ] Как и в суде мечты. [ 18 ] Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE), которая предоставляет руководящие принципы клинической практики для лечения диабета, сохраняет тиазолидиндионы в соответствии с рекомендуемыми агентами первой, второй или третьей линии для сахарного диабета 2 типа, на момент их исполнительного резюме 2019 года, сверхульфонитуреа и α- Ингибиторы глюкозидазы. Тем не менее, они менее предпочтительны, чем агонисты GLP-1 или ингибиторы SGLT2, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (которые лираглутид , эмпаглифлозин и канаглифлозин, одобренные FDA для лечения). [ 19 ]
Опасения по поводу безопасности росиглитазона возникли, когда в «Журнале медицины Новой Англии» был опубликован ретроспективный мета-анализ . [ 20 ] С тех пор было значительное количество публикаций, и Управления по контролю за продуктами и лекарствами группа [ 21 ] Проголосовал, с некоторыми противоречиями, 20: 3, что доступные исследования «поддержали сигнал вреда», но проголосовали 22: 1 за то, чтобы сохранить препарат на рынке. Метаанализ не был подтвержден промежуточным анализом исследования, предназначенного для оценки этой проблемы, и несколько других отчетов не смогли завершить противоречие. Эти слабые доказательства побочных эффектов снизили использование росиглитазона, несмотря на его важное и устойчивое влияние на гликемический контроль . [ 22 ] Исследования безопасности продолжаются.
Напротив, по крайней мере одно большое проспективное исследование, проактивное 05, показало, что пиоглитазон может снизить общую частоту сердечных событий у людей с диабетом 2 типа, у которых уже был сердечный приступ. [ 23 ]
Активаторы линкиназы
[ редактировать ]толимидон потенцирует Сообщалось, что активатор лин -киназы передачу сигналов инсулина в отличие от глитазонов. [ 24 ] Соединение продемонстрировало положительные результаты в клиническом исследовании фазы 2А с участием 130 субъектов диабета. [ 25 ]
Секретагоги
[ редактировать ]Секретагоги - это лекарства, которые увеличивают производство из железы, в случае инсулина из поджелудочной железы .
Сульфонилуреаса
[ редактировать ]Сульфонилюреацы были первыми широко используемыми пероральными антигипергликемическими препаратами. Они представляют собой секретагоги инсулина , запуская высвобождение инсулина, ингибируя канал K АТФ поджелудочной железы бета -клеток . Восемь типов этих таблеток продавались в Северной Америке, но не все остаются доступными. «Второе поколение» сульфонилуреацы в настоящее время чаще используются. Они более эффективны, чем лекарства первого поколения, и имеют меньше побочных эффектов. Все может привести к увеличению веса.
Современные руководящие принципы клинической практики из сульфонилюреазы (а также гильниды) ниже всех других классов антидиабетических препаратов с точки зрения предполагаемого использования в качестве агентов первой, второй или третьей линии - это включает в себя бромокриптин желчной кислоты , секвестрант , α -глюкозидаза. Ингибиторы , тиазолидинион (глитазоны) и ингибиторы DPP-4 (Gliptins). [ 19 ] Однако низкая стоимость большинства сульфонилреасов, особенно при рассмотрении их значительной эффективности в снижении уровня глюкозы в крови, имеет тенденцию держать их в качестве более целесообразного варианта у многих пациентов - ни ингибиторы SGLT2, ни агонисты GLP -1, классы, наиболее предпочитаемые в Руководстве AACE После метформина в настоящее время доступны в качестве дженериков.
Сульфонилюреацы сильно связываются с плазменными белками . Сульфонилруреацы полезны только при диабете 2 типа, так как они работают, стимулируя эндогенное высвобождение инсулина. Они лучше всего работают с пациентами старше 40 лет, у которых был сахарный диабет в течение менее десяти лет. Они не могут использоваться с диабетом 1 типа или диабетом беременности. Их можно безопасно использовать с метформином или блестками. Основным побочным эффектом является гипогликемия , которая, по-видимому, встречается чаще с сульфониллуреами, чем с другими методами лечения. [ 26 ]
Кокрановский 2011 года показал , систематический обзор что лечение сульфонилуреами не улучшало контроль уровня глюкозы больше, чем инсулин в течение 3, ни 12 месяцев лечения. [ 27 ] Этот же обзор фактически обнаружил доказательства того, что лечение сульфонилуреами может привести к более ранней инсулиновой зависимости, при этом 30% случаев требуют инсулина через 2 года. [ 27 ] Когда исследования измеряли С-пептид натощак , вмешательство не повлияло на его концентрацию, но инсулин поддерживал концентрацию лучше по сравнению с сульфонилюмочекой. [ 27 ] Тем не менее, важно подчеркнуть, что исследования, доступные для включения в этот обзор, представляли значительные недостатки в качестве качества и дизайна. [ 27 ]
Типичное снижение гликированных значений гемоглобина (A1C) для сульфонилруреев второго поколения составляет 1,0–2,0%.
- Агенты первого поколения
- Агенты второго поколения
- Глипизид
- глибур или глибенкламид
- блестящий
- Гликлазид
- гликлопирамид
- Гликидон
Меглитиниды
[ редактировать ]Меглитиниды помогают поджелудочной железе производить инсулин и часто называют «Секретами короткого действия». Они действуют на одних и тех же каналах калия, как сульфонилюреазы, но в другом сайте связывания. [ 28 ] Закрывая каналы калия бета -клеток поджелудочной железы, они открывают кальциевые каналы, тем самым усиливая секрецию инсулина. [ 29 ]
Они взяты с или незадолго до еды, чтобы повысить реакцию инсулина на каждый прием пищи. Если еда пропущена, лекарство также пропускается.
Типичное снижение гликированного гемоглобина (A1C) составляет 0,5–1,0%.
Неблагоприятные реакции включают увеличение веса и гипогликемию.
Ингибиторы альфа-глюкозидазы
[ редактировать ]Ингибиторы альфа-глюкозидазы представляют собой класс лекарств от диабета, однако они технически не являются гипогликемическими агентами, потому что они не оказывают прямого влияния на секрецию или чувствительность инсулина. Эти агенты замедляют расщепление крахмала в тонкой кишке, так что глюкоза из крахмала попадает в кровоток с более медленной скоростью и может быть более эффективно сопоставить с нарушением реакции или чувствительности инсулина. Эти агенты эффективны сами по себе только на самых ранних стадиях нарушения толерантности к глюкозе , но могут быть полезны в сочетании с другими агентами при диабете 2 типа .
Типичное снижение гликированного гемоглобина (A1C) составляет 0,5–1,0%.
Эти лекарства редко используются в Соединенных Штатах из-за серьезности их побочных эффектов (метеоризм и вздутие живота). Они чаще назначаются в Европе. У них есть потенциал, чтобы вызвать потерю веса, снижая количество метаболизированного сахара.
Пептидные аналоги
[ редактировать ]В этом разделе нужны дополнительные цитаты для проверки . ( Январь 2016 ) |

Инъекционная Incretin Mimetics
[ редактировать ]Incredins также являются секретагами инсулина . Двумя основными молекулами кандидатов, которые соответствуют критериям инксутина, являются глюкагоноподобные пептид-1 (GLP-1) и желудочный ингибирующий пептид (глюкозозависимый инсулинотропный пептид, GIP). Как GLP-1, так и GIP быстро инактивируются ферментом дипептидил пептидазой-4 (DPP-4).
Инъекционные глюкагоноподобные аналоги и агонисты
[ редактировать ]Агонисты, похожие на глюкагон (GLP), связываются с мембранным рецептором GLP. [ 29 ] Как следствие, высвобождение инсулина из бета -клеток поджелудочной железы увеличивается. Эндогенный GLP имеет период полураспада всего несколько минут, поэтому аналог GLP не будет практичным. По состоянию на 2019 год AACE перечисляет агонисты GLP-1, а также ингибиторы SGLT2, как наиболее предпочтительные антидиабетические агенты после метформина. В частности, лираглутид можно считать первой линией у пациентов с диабетом с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку он получил одобрение FDA для снижения риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа. [ 19 ] [ 30 ] В Кокрановском обзоре 2011 года агонисты GLP-1 показали примерно на 1% снижение HBA1C по сравнению с плацебо. [ 26 ] Агонисты GLP-1 также демонстрируют улучшение функции бета-клеток , но этот эффект не длится после остановки лечения. [ 26 ] Из-за более короткой продолжительности исследований этот обзор не позволил оценить долгосрочные или негативные последствия. [ 26 ]
- Экенатид (также Exendin-4, продаваемый как Byetta) является первым агонистом GLP-1, одобренным для лечения диабета 2 типа . Экенатид не является аналогом GLP, а агонист GLP. [ 31 ] [ 32 ] Экенатид имеет только 53% гомологии с GLP, что повышает его сопротивление деградации DPP-4 и расширяет свою период полураспада. [ 33 ] Кокрановский обзор 2011 года показал снижение HBA1C на 0,20% больше при эксенатиде 2 мг по сравнению с гларгином инсулина, экзенатидом 10 мкг два раза в день, ситаглиптин и пиоглитазон. [ 26 ] Экенатид вместе с лираглутидом приводил к большей потере веса, чем глюкагоноподобные аналоги пептидов. [ 26 ]
- Liraglutide , человеческий аналог один раз в день (97% гомология), был разработан Novo Nordisk под названием бренда Victoza . Продукт был одобрен Европейским агентством лекарств (EMEA) 3 июля 2009 года, а также Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 25 января 2010 года. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] Кокрановский обзор 2011 года показал снижение HBA1C на 0,24% больше с лираглутидом 1,8 мг по сравнению с инсулиновым гларгином, что на 0,33% больше, чем экзенатид 10 мкг два раза в день, ситаглиптин и розиглитазон. [ 26 ] Лираглутид вместе с экзенатидом приводил к большей потере веса, чем глюкагоноподобные аналоги пептидов. [ 26 ]
- Taspoglutide в настоящее время находится в клинических испытаниях III фазы с Хоффманом-Ла Рош .
- Ликсисенатид (ликсумия) sanofi aventis
- Семглутид (Оземпик) (оральная версия - Rybelsus)
- Дулаглутид ( тралитичность ) - один раз в неделю
- Альбиглутид (Танзеум) - один раз в неделю
Эти агенты могут также вызвать снижение подвижности желудка, ответственное за общий побочный эффект тошноты, который имеет тенденцию ухудшаться со временем. [ 26 ]
Аналоги желудочного пептида желудка
[ редактировать ]Ингибиторы дипептидил пептидазы-4
[ редактировать ]Аналоги GLP-1 приводили к потере веса и имели больше желудочно-кишечных побочных эффектов, в то время как в целом ингибиторы дипептидил-пептидазы-4 (DPP-4) были нейтральными и нейтральны и связаны с повышенным риском инфекции и головной боли. Оба класса, по -видимому, представляют альтернативу другим антидиабетическим препаратам. Тем не менее, увеличение веса и/или гипогликемия наблюдались, когда ингибиторы дипептидилпептидазы-4 использовали с сульфонилуреазами; Влияние на долгосрочные показатели здоровья и заболеваемости до сих пор неизвестно. [ 40 ]
Ингибиторы DPP-4 увеличивают концентрацию в крови в Inertin GLP-1, ингибируя его деградацию DPP-4.
Примеры:
- Vildagliptin (Galvus) Eu утвержден 2008 год
- Sitagliptin (Januvia) FDA одобрено октябрь 2006 г.
- SaxAgliptin (Onglyza) FDA утвержден в июле 2009 года
- Limagliptin (Trota) FDA утвержден 2 мая,
- Алоглиптин
- Septagliptin
- Тенелиглиптин
- Gemigliptin (Zemiglo)
Ингибиторы DPP-4 снижали значения гемоглобина A1C на 0,74%, сравнимые с другими антидиабетическими препаратами. [ 41 ]
Результат в одном РКИ, включающем 206 пациентов в возрасте 65 лет и старше (среднее базовое HGBA1C 7,8%), получающих 50 или 100 мг/сут ситаглиптина , было показано, что снижает HBA1C на 0,7% (комбинированный результат обеих доз). [ 42 ] Объединенный результат 5 РКИ, зачисленных в общей сложности 279 пациентов в возрасте 65 лет и старше (среднее базовое HBA1C 8%), получив 5 мг/сут саксаглиптина, снижает HBA1C на 0,73%. [ 43 ] Объединенный результат 5 РКИ, зачисленных в общей сложности 238 пациентов в возрасте 65 лет и старше (среднее базовое HBA1C 8,6%), получавших 100 мг/день вилдаглиптина , снижает HBA1C на 1,2%. [ 44 ] Было показано, что еще один набор из 6 комбинированных РКИ с участием алоглиптина (одобренного FDA в 2013 году) снижает HBA1C на 0,73% у 455 пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые получали 12,5 или 25 мг/день лекарства. [ 45 ]
Инъекционные аналоги амилина
[ редактировать ]амилина Аналоги агониста медленное опорожнение желудка и подавление глюкагона . У них есть все действия Incredins, кроме стимуляции секреции инсулина. По состоянию на 2007 г. [update], Pramlintide - единственный клинически доступный аналог амилина. Как и инсулин, он вводится подкожной инъекцией . Наиболее частым и тяжелым побочным эффектом прамлинтида является тошнота , которая происходит в основном в начале лечения и постепенно снижается. Типичное снижение значений A1C составляет 0,5–1,0%. [ 46 ]
Ингибиторы SGLT2
[ редактировать ]Ингибиторы SGLT2 блокируют белки транспортер 2, связанные с глюкозой натрия, в канальцах нефронов почечных в почках, реабсорбцию глюкозы в почечных канальцах, способствуя экскреции глюкозы в моче. Это вызывает как легкую потерю веса, так и легкое снижение уровня сахара в крови с небольшим риском гипогликемии. [ 47 ] Устные препараты могут быть доступны в одиночку или в сочетании с другими агентами. [ 48 ] Наряду с агонистами GLP-1, они считаются предпочтительными вторыми или третьими агентами для диабетиков 2 типа, субтоптимально контролируемого только с метформином, согласно последним руководящим принципам клинической практики. [ 19 ] Поскольку они принимаются в рот, а не вводятся (например, агонисты GLP-1), пациенты с инъекцией могут предпочесть этих агентов среди первых. Их можно считать первой линией у пациентов с диабетом с сердечно -сосудистыми заболеваниями, особенно сердечной недостаточностью , так как было показано, что эти лекарства снижают риск госпитализации у пациентов с такими сопутствующими заболеваниями. [ 49 ] Поскольку они не доступны в качестве общих лекарств, однако, стоимость может ограничить их выполнимость для многих пациентов. Кроме того, появляются все больше свидетельств того, что эффективность и безопасность этого класса лекарств могут зависеть от генетической изменчивости пациентов. [ 50 ]
Примеры включают:
Побочные эффекты ингибиторов SGLT2 происходят непосредственно из их механизма действия; К ним относятся повышенный риск: кетоацидоз , инфекции мочевыводящих путей , кандидальный вульвовагинит и гипогликемия . [ 51 ]
Сравнение
[ редактировать ]В следующей таблице сравниваются некоторые общие антидиабетические агенты, обобщая классы, хотя могут быть существенные различия в отдельных препаратах каждого класса. Когда таблица проводит сравнение, такое как «более низкий риск» или «более удобный», сравнение происходит с другими лекарствами на таблице.
Сравнение антидиабетических лекарств [ 52 ] [ 53 ] | ||||
---|---|---|---|---|
Класс наркотиков [ 53 ] | Механизм действия [ 6 ] | Преимущества [ 53 ] | Недостатки [ 53 ] | |
Сульфониллуреаса ( глибурид , глимепирид , глипизид ) | Стимулирующее высвобождение инсулина с помощью бета -клеток поджелудочной железы , ингибируя K ATP канал |
|
| |
Метформин | Действует на печень, чтобы уменьшить глюконеогенез и вызывает снижение резистентности к инсулину посредством увеличения передачи сигналов AMPK . |
|
| |
Ингибиторы альфа-глюкозидазы ( акарбоза , миглитол , воглибоза ) | Ингибируйте переваривание углеводов в тонкой кишке, ингибируя ферменты, которые разрушают полисахариды |
|
| |
Тиазолидинион ( пиоглитазон , росиглитазон ) | Уменьшить резистентность к инсулину, активируя PPAR-γ в жирах и мышцах |
|
| |
Ингибиторы SGLT2 |
Дженерики
[ редактировать ]Многие антидиабетические препараты доступны в качестве дженериков. К ним относятся: [ 54 ]
- Сульфониллуреаса - глимепирид, глипизид, глибурд
- Бигуаниды - Метформин
- Thiazolidinediones (TZD) - пиоглитазон, actos generic
- Ингибиторы альфа-глюкозидазы -акарбоза
- Меглитиниды - Натегинид
- Комбинация сульфонилуреасов плюс метформин - известная под общими названиями двух препаратов
не доступно дженерики Для ингибиторов дипептидил-пептидазы-4 (Onglyza), глифозины, инновации и различные комбинации. Срок действия патента Sitagliptin истек в июле 2022 года, что привело к запуску универсального Sitagliptin [ 55 ] бренды. Это снизило стоимость терапии для диабета 2 типа с использованием Sitagliptin.
Альтернативная медицина
[ редактировать ]Эффект аюрведического лечения был исследован, однако из -за методологических недостатков соответствующих исследований и исследований не было возможно сделать выводы относительно эффективности этих методов лечения, и есть недостаточные доказательства, чтобы рекомендовать их. [ 56 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Dahlén AD, Dashi G, Maslov I, Attwood MM, Jonsson J, Truchhan V, et al. (Январь 2022). «Тенденции в области обнаружения антидиабетических лекарств: FDA одобрило лекарства, новые препараты в клинических испытаниях и глобальные продажи» . Передний фармакол . 12 : 4119. DOI : 10.3389/fphar.2021.807548 . PMC 8807560 . PMID 35126141 .
- ^ «Обзор лекарств от диабета» . диабет ежедневно .
- ^ Powers AC (2011). «Сахарный диабет». В Longo DL, Fauci AS , Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J (Eds.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18 -е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 978-0071748896 .
- ^ Jump up to: а беременный Доннер Т., Саркар С. (2000). «Инсулин - фармакология, терапевтические схемы и принципы интенсивной инсулиновой терапии» . В Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G (Eds.). Endotext . MDText.com, Inc. PMID 25905175 . Получено 16 ноября 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный Хеммингсен Б., Мецендорф М.И., Рихтер Б. (март 2021 г.). «(Ультра-) Аналоги инсулина длительного действия для людей с сахарным диабетом 1 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (4): CD013498. doi : 10.1002/14651858.cd013498.pub2 . PMC 8094220 . PMID 33662147 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Записи о таблице взяты со страницы 185 в: Элизабет Д. Агабеги, Агабеги, Стивен С. (2008). Перейти к медицине (серия шагов) . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-7153-5 .
- ^ Mastrandrea Ld (март 2010 г.). «Вдыхаемый инсулин: обзор нового пути введения инсулина» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 6 : 47–58. doi : 10.2147/vhrm.s6098 . PMID 20234779 .
- ^ «Ошибка: Метформин: текущие знания» . Журнал исследований в области медицинских наук . 29 (1): 6. 4 января 2024 года. DOI : 10.4103/jrms.jrms_62_24 . ISSN 1735-1995 . PMC 10956562 . PMID 38524744 .
- ^ Euvich DT, McAlister FA, Blackburn DF, Majumdar SR, Tsuyuki RT, Varney J, et al. (Сентябрь 2007 г.). «Преимущества и вред антидиабетических агентов у пациентов с диабетом и сердечной недостаточностью: систематический обзор» . BMJ . 335 (7618): 497. doi : 10.1136/bmj.39314.620174.80 . PMC 1971204 . PMID 17761999 .
- ^ Fimognari FL, Pastorelli R, Incalzi RA (апрель 2006 г.). «Индуцированный феноформином лакциноциз лактора у более старого пациента с диабетом: рецидивирующая драма (фенформин и лактоцидоз)» . Уход за диабетом . 29 (4): 950–951. doi : 10.2337/diacare.29.04.06.dc06-0012 . PMID 16567854 . Архивировано из оригинала 9 декабря 2012 года.
- ^ Heijst an, Groot G, ацидоз » Диабетология 20 (1): 45–46. два 10.1007/BF01789112: 7202882PMID
- ^ "Diabetesinsulinppar" . www.healthvalue.net . Архивировано с оригинала 3 марта 2016 года . Получено 6 мая 2018 года .
- ^ Kersten S (2 января 2008 г.). Chinetti G (ред.). «Пролифератор пероксисом активировал рецепторы и метаболизм липопротеинов» . PPAR Research . 2008 (1): 132960. DOI : 10.1155/2008/132960 . PMID 18288277 .
- ^ Европейское агентство по лекарственным средствам, «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует приостановить Авандия, Авандамет и Аваглим» Архивировано 3 февраля 2014 года, на машине Wayback , EMA , 23 сентября 2009 г.
- ^ Линкофф А.М., Вольски К., Николс С.Дж., Ниссен С.Е. (сентябрь 2007 г.). «Пиоглитазон и риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ рандомизированных исследований». Джама . 298 (10): 1180–1188. doi : 10.1001/Jama.298.10.1180 . PMID 17848652 .
- ^ Хинтерфюер А (1 октября 2008 г.). «Пенсионерские лекарства: неудачные блокбастеры, убийство убийства, фатальные надзор» . Проводные новости . Архивировано из оригинала 4 декабря 2008 года . Получено 21 июня 2009 г.
- ^ Хаффнер С.М. (2007). «Экспертная колонка - исследование прогрессирования результатов диабета (усыновление)» . Medscape . Получено 21 сентября 2007 года .
- ^ Ганьон Л (24 октября 2006 г.). «Мечта: розиглитазон эффективен в предотвращении диабета» . Medscape. Архивировано из оригинала 2 декабря 2008 года . Получено 21 сентября 2007 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Гарбер А.Дж., Абрахамсон М.Дж., Барзилай Джи, Блондин Л., Блумгарден З.Т., Буш М.А. и др. (Январь 2019). «Консенсусное заявление Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологии об комплексном алгоритме управления диабетом 2 типа - 2019 г. Резюме» . Эндокринная практика . 25 (1): 69–100. doi : 10.4158/cs-2018-0535 . PMID 30742570 .
- ^ Nissen SE, Wolski K (июнь 2007 г.). «Влияние росиглитазона на риск инфаркта миокарда и смерти от сердечно -сосудистых причин» . Новая Англия Журнал медицины . 356 (24): 2457–2471. doi : 10.1056/nejmoa072761 . PMID 17517853 .
- ^ Вуд (31 июля 2007 г.). «Консультативные панели FDA признают сигнал риска с розиглитазоном, но не останавливаются на рекомендации его снятия» . Сердечный завод. Архивировано с оригинала 18 марта 2014 года . Получено 21 сентября 2007 года .
- ^ Ajjan RA, Grant PJ (июль 2008 г.). «Сердечно -сосудистая безопасность росиглитазона». Опытное мнение о безопасности лекарств . 7 (4): 367–376. doi : 10.1517/14740338.7.4.367 . PMID 18613801 . S2CID 73109231 .
- ^ Erdmann E, Dormandy JA, Charbonnel B, Massi-Benedetti M, Moules IK, Skene AM (май 2007 г.). «Влияние пиоглитазона на рецидивирующий инфаркт миокарда у 2445 пациентов с диабетом 2 типа и предыдущим инфарктом миокарда: результаты проактивного (проактивного 05) исследования» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 49 (17): 1772–1780. doi : 10.1016/j.jacc.2006.12.048 . PMID 17466227 .
- ^ Müller G, Wied S, Frick W (июль 2000 г.). «Крестные разговоры о нерецепторных тирозинкиназах PP125 (FAK) и PP59 (LYN) с инсулино-миметической передачей сигналов в адипоцитах» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4708–4723. doi : 10.1128/mcb.20.13.4708-4723.2000 . PMC 85892 . PMID 10848597 .
- ^ «Melior Pharmaceuticals объявляет о положительном исследовании фазы 2А в исследовании диабета 2 типа» . BusinessWire.com . 13 июня 2016 года. Архивировано с оригинала 12 августа 2017 года . Получено 6 мая 2018 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Shyangdan DS, Royle P, Clar C, Sharma P, Waugh N, Snaith A (октябрь 2011 г.). «Глюкагоноподобные пептидные аналоги для сахарного диабета 2 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (10): CD006423. doi : 10.1002/14651858.cd006423.pub2 . PMC 6486297 . PMID 21975753 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Brophy S, Davies H, Mannan S, Brunt H, Williams R (сентябрь 2011 г.). «Вмешательства для скрытого аутоиммунного диабета (LADA) у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (9): CD006165. doi : 10.1002/14651858.cd006165.pub3 . PMC 6486159 . PMID 21901702 .
- ^ Ренделл М (сентябрь 2004 г.). «Достижения в области диабета на тысячелетие: лекарственная терапия диабета 2 типа» . Medgenmed . 6 (3 Suppl): 9. PMC 1474831 . PMID 15647714 .
- ^ Jump up to: а беременный «Помогая поджелудочной железе производить инсулин» . HealthValue. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года . Получено 21 сентября 2007 года .
- ^ «Victoza (Liraglutide) одобрена для снижения риска трех основных неблагоприятных сердечно -сосудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа» . Drugs.com . Получено 16 ноября 2019 года .
- ^ Брионес М., Баджадж М (июнь 2006 г.). «Экенатид: агонист рецептора GLP-1 как новая терапия для сахарного диабета 2 типа». Экспертное мнение о фармакотерапии . 7 (8): 1055–1064. doi : 10.1517/14656566.7.8.1055 . PMID 16722815 . S2CID 43740629 .
- ^ Gallwitz B (декабрь 2006 г.). «Экенатид при диабете 2 типа: эффекты лечения в клинических исследованиях и данные исследования на животных» . Международный журнал клинической практики . 60 (12): 1654–1661. doi : 10.1111/j.1742-1241.2006.01196.x . PMID 17109672 . S2CID 8800490 .
- ^ Cvetković RS, Plosker GL (2007). «Экенатид: обзор его применения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (в качестве дополнения к метформину и/или сульфонилумоле)». Наркотики . 67 (6): 935–954. doi : 10.2165/00003495-200767060-00008 . PMID 17428109 . S2CID 195691202 .
- ^ «Novo Nordisk файлы для одобрения регулирующих органов лираглутида в США и Европе» . Архивировано из оригинала 15 декабря 2017 года . Получено 23 января 2018 года . Май 2008 г.
- ^ «Лираглутид обеспечивает значительно лучший контроль глюкозы, чем инсулиновое гларгин в исследовании фазы 3» . Архивировано из оригинала 23 июля 2010 года . Получено 9 февраля 2010 года . «Лираглутид обеспечивает значительно лучший контроль глюкозы, чем инсулиновый гларгин в исследовании фазы 3», июнь 2007 г.
- ^ «Клиническое исследование показывает, что лираглутид снижает уровень сахара в крови, вес и артериальное давление у пациентов с диабетом 2 типа» . Архивировано из оригинала 5 февраля 2009 года . Получено 9 февраля 2010 года . «Клиническое исследование показывает, что лираглутид снижает уровень сахара в крови, вес и артериальное давление у пациентов с диабетом 2 типа», июнь 2008 г.
- ^ «Лираглутид-антидиабетические лекарства следующего поколения» . Архивировано из оригинала 18 июня 2010 года . Получено 9 февраля 2010 года .
- ^ «Ежеквартальный R & D; обновление - Novo Nordisk A/S» . Архивировано из оригинала 9 января 2010 года . Получено 9 февраля 2010 года . Октябрь 2008 г. ИНК Результаты лидерства 6 расширения
- ^ «Novo Nordisk получает одобрение США на Victoza (R) (Liraglutide) для лечения диабета 2 типа» . Архивировано из оригинала 29 января 2010 года . Получено 9 февраля 2010 года . Январь 2009
- ^ Национальная служба назначения (1 августа 2010 г.). «Ингибиторы дипептидил пептидазы-4 (« Gliptins ») для сахарного диабета 2 типа» . Радар . Получено 7 марта 2021 года .
- ^ Amori Re, Lau J, Pittas AG (июль 2007 г.). «Эффективность и безопасность инновационной терапии при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Джама . 298 (2): 194–206. doi : 10.1001/Jama.298.2.194 . PMID 17622601 .
- ^ Barzilei N, Mahoney EM, Guo H (2009). «Ситаглиптин хорошо переносится и приводит к быстрому улучшению глюкозы в крови в первые дни монотерапии у пациентов в возрасте 65 лет и старше с СД2». Диабет . 58 : 587.
- ^ Doucet J, Chacra A, Maheux P, Lu J, Harris S, Rosenstock J (апрель 2011 г.). «Эффективность и безопасность саксаглиптина у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Текущие медицинские исследования и мнение . 27 (4): 863–869. doi : 10.1185/03007995.2011.554532 . PMID 21323504 . S2CID 206965817 .
- ^ Pratley RE, Rosenstock J, Pi-Sunyer FX, Banerji MA, Schweizer A, Couturier A, et al. (Декабрь 2007 г.). «Управление диабетом 2 типа у пожилых пациентов с лечением-преимущества и риски монотерапии вилдаглиптином» . Уход за диабетом . 30 (12): 3017–3022. doi : 10.2337/dc07-1188 . PMID 17878242 .
- ^ Пратли Р.Е., Макколл Т., Флек П.Р., Уилсон К.А., Мекки Q (ноябрь 2009 г.). «Использование алоглиптина у пожилых людей: объединенный анализ из исследований фазы 2 и 3». Журнал Американского общества гериатрии . 57 (11): 2011–2019. doi : 10.1111/j.1532-5415.2009.02484.x . PMID 19793357 . S2CID 28683917 .
- ^ Райан Г., Бриско Т.А., Джобе Л (февраль 2009 г.). «Обзор прамлинтида в качестве дополнительной терапии при лечении диабета типа 1 и типа 2» . Дизайн лекарств, разработка и терапия . 2 : 203–214. doi : 10.2147/dddt.s3225 . PMID 19920907 .
- ^ Дитрих Э., Пауэлл Дж., Тейлор младший (ноябрь 2013 г.). «Канаглифлозин: новый вариант лечения диабета 2 типа» . Дизайн лекарств, разработка и терапия . 7 : 1399–1408. doi : 10.2147/dddt.s48937 . PMC 3840773 . PMID 24285921 .
- ^ Центр оценки лекарств и исследований. «Безопасность и доступность лекарств-ингибиторы котранспорта-котранспорта-2 натрия» (SGLT2) » . www.fda.gov . Архивировано с оригинала 29 ноября 2016 года . Получено 26 августа 2017 года .
- ^ "До настоящего времени" . www.uptodate.com . Получено 16 ноября 2019 года .
- ^ Имамович Кадрик С., Куло Сезич А., Дуджич Т. Фармакогенетика новых классов антидиабетических препаратов. Bosn J Basic Med Sci. 2021. doi: https://doi.org/10.17305/bjbms.2021.5646
- ^ «Ингибиторы SGLT2 (глифлозины) - лекарства, пригодность, преимущества и побочные эффекты» . Архивировано из оригинала 27 августа 2017 года . Получено 26 августа 2017 года .
- ^ Камбон-Томсен А., Риал-Себбаг Е., Кнопперс Б.М. (август 2007 г.). «Тенденции в этических и правовых рамках для использования человеческих биобанков» . Европейский респираторный журнал . 30 (2): 373–382. doi : 10.1183/09031936.00165006 . PMID 17666560 . адаптировано из таблицы 2, которая включает в себя список проблем
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Consumer сообщает о здоровье лучшее покупать лекарства . «Препараты полости рта диабета: лечение диабета 2 типа» (PDF) . Лучшая покупка наркотиков . Потребительские отчеты : 20. Архивированный (PDF) из оригинала 27 февраля 2013 года . Получено 18 сентября 2012 года . , который цитирует
- Агентство для исследований и качества здравоохранения (март 2011 г.). «Препараты полости рта диабета для взрослых с диабетом 2 типа. Обновление» (PDF) . Сравнительный обзор эффективности (27). Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2013 года . Получено 28 ноября 2012 года .
- Bennett WL, Maruthur NM, Singh S, Segal JB, Wilson LM, Chatterjee R, et al. (Май 2011). «Сравнительная эффективность и безопасность лекарств для диабета 2 типа: обновление, включающее новые лекарства и комбинации с двумя лекарствами» . Анналы внутренней медицины . 154 (9): 602–613. doi : 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336 . PMC 3733115 . PMID 21403054 .
- ^ «Препараты полости рта, лечащие диабет 2 типа, сравнивают эффективность, безопасность и цену» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 15 июня 2013 года . Получено 17 июля 2013 года .
- ^ «Общие альтернативы Sitagliptin» . www.sastimedic.com . 31 января 2024 года . Получено 31 января 2024 года .
- ^ Sridharan K, Mohan R, Ramaratnam S, Panneerselvam D, et al. (Кокрановская группа метаболических и эндокринных расстройств) (декабрь 2011 г.). «Аюрведические методы лечения сахарного диабета» . Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD008288. doi : 10.1002/14651858.cd008288.pub2 . PMC 3718571 . PMID 22161426 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Лебовиц, Гарольд Э. (2004). Терапия для сахарного диабета и связанных с ними расстройств (4 -е изд.). Александрия, Вирджиния: Американская диабетическая ассоциация . ISBN 978-1-58040-187-6 .
- Адамс, Майкл Ян, Голландия, Норман Норвуд (2003). Основные понятия в фармакологии . Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall. ISBN 978-0-13-089329-1 .