✖


Jump to content

Хлорохин

(Перенаправлено из Resochin )
Не путать с гидроксихлорохином .

Хлорохин
Клинические данные
Произношение / K l ɔː r ə w iː n n/
Торговые названия Арален, другой
Другие имена Хлорохин фосфат
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Уст в уст
Код ATC
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Метаболизм Печень
Устранение полураспада 1-2 месяца
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Iuphar/bps
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Чеби
Химический
Niaid Chemdb
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.000.175 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 18 H 26 Cl N 3
Молярная масса 319.88  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Хлорохин - это лекарство, в основном используемое для предотвращения и лечения малярии в районах, где малярия остается чувствительной к ее воздействию. [ 1 ] Определенные типы малярии, устойчивых штаммов и сложных случаев обычно требуют различных или дополнительных лекарств. [ 1 ] Хлорохин также иногда используется для амебиаза , который происходит за пределами кишечника , ревматоидного артрита и волчанки . [ 1 ] Хотя он не был официально изучен на беременности, это кажется безопасным. [ 1 ] [ 2 ] Он был изучен для лечения Covid-19 в начале пандемии , но эти исследования были в значительной степени остановлены летом 2020 года, и NIH не рекомендует его использование для этой цели. [ 3 ] Это взято в рот. [ 1 ]

Общие побочные эффекты включают в себя мышечные проблемы, потерю аппетита, диарею и кожную сыпь. [ 1 ] Серьезные побочные эффекты включают проблемы с зрением, повреждением мышц, припадками и низким уровнем клетки крови . [ 1 ] [ 4 ] Хлорохин является членом класса препаратов 4-аминохинолин . [ 1 ] Как антималярий, он работает против бесполой формы паразита малярии на стадии его жизненного цикла в эритроцитов . [ 1 ] Как это работает при ревматоидном артрите и волчанке, неясно. [ 1 ]

Хлорохин был обнаружен в 1934 году Гансом Андерсагом . [ 5 ] [ 6 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ] Это доступно как общее лекарство . [ 1 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Малярия

[ редактировать ]
Распределение малярии в мире: [ 8 ]
o Повышенное появление хлорохин или многорезистентной малярии
o Возникновение устойчивой к хлорохиновым малярию
o Нет плазмодиум falciparum или хлорохин-устойчивость
o Малария

Хлорохин использовался при лечении и профилактике малярии от Plasmodium vivax , P. ovale и P. malariae . Обычно он не используется для Plasmodium falciparum, так как к нему широко распространено сопротивление. [ 9 ] [ 10 ]

Хлорохин широко использовался в массовом применении лекарств , что, возможно, способствовало появлению и распространению сопротивления. Рекомендуется проверить, является ли хлорохин эффективным в регионе до его использования. [ 11 ] В областях, где присутствует устойчивость, вместо этого могут использоваться другие противомалярии , такие как мефлохин или атовакон . Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуются против лечения малярии только с хлорохином из -за более эффективных комбинаций. [ 12 ]

Амебиаз

[ редактировать ]

При лечении амебного абсцесса печени может использоваться хлорохин вместо или в дополнение к другим лекарствам в случае неудачи улучшения с помощью метронидазола или другого нитроимидазола в течение пяти дней или непереносимости к метронидазолу или нитроимидазолу. [ 13 ]

Ревматическая болезнь

[ редактировать ]

Поскольку он слегка подавляет иммунную систему , хлорохин используется при некоторых аутоиммунных расстройствах , таких как ревматоидный артрит , и обладает не по маршрутизации к эритематосусу . [ 1 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты включают размытое зрение, тошноту, рвоту, спазмы живота, головную боль, диарею, отек ноги/лодыжки, одышку, бледные губы/ногти/кожа, мышечную слабость, легкое синяки/кровотечение, слух и психические проблемы. [ 14 ] [ 15 ]

  • Нежелательные/неконтролируемые движения (включая подергивание языка и лица, Diskenesia и Dystonia ) [ 14 ] [ 16 ]
  • Глухота или шум в ушах [ 14 ]
  • Тошнота, рвота, диарея, спазмы живота [ 15 ]
  • Головная боль [ 14 ]
  • Изменения в ментальном/настроении (такие как растерянность, изменения личности, необычные мысли/поведение, депрессия, чувство, когда за ними следят, галлюцинируют) [ 14 ] [ 15 ]
  • Признаки серьезной инфекции (например, высокая лихорадка, тяжелый озноб, постоянная боль в горле) [ 14 ]
  • кожи Зуд , изменения цвета кожи, выпадение волос и высыпания кожи [ 15 ] [ 17 ]
    • Индуцированный хлорохин зуд очень распространен среди чернокожих африканцев (70%), но гораздо реже у других рас. Это увеличивается с возрастом и настолько тяжело, что прекращает соответствовать лекарственной терапии. Это увеличивается во время малярийной лихорадки; Его тяжесть коррелирует с нагрузкой паразитов малярии в крови. Некоторые данные указывают на то, что он имеет генетическую основу и связан с действием хлорохина с опиатными рецепторами центрально или периферически. [ 18 ]
  • Запуск сильного приступа псориаза у тех, у кого псориаз [ 16 ]
  • Неприятный металлический вкус
    • Этого можно избежать в составе «вкусовые и контролируемые высвобождения», такие как множественные эмульсии. [ 19 ]
  • Хлорохин ретинопатия (необратимое повреждение сетчатки) [ 16 ]
  • Электрокардиографические изменения [ 20 ]
    • Это проявляется как нарушения проводимости (блок разоблачения пакетов, атриовентрикулярный блок) или кардиомиопатия -часто с гипертрофией, ограничительной физиологией и застойной сердечной недостаточностью . Изменения могут быть необратимыми. Сообщалось только о двух случаях, требующих трансплантации сердца, предполагая, что этот конкретный риск очень низкий. Электронная микроскопия биопсий сердца показывает патогномонные цитоплазматические включения тела.
  • Панситопения , апластическая анемия , обратимый агранулоцитоз , низкие тромбоциты крови , нейтропения [ 16 ]
  • Ухудшение состояния для людей с порфирией [ 16 ]

Беременность

[ редактировать ]

Не было показано, что хлорохин оказывает какое -либо вредное воздействие на плод при использовании в рекомендуемых дозах для малярийной профилактики. [ 21 ] Небольшое количество хлорохина выводится в грудном молоке кормящих женщин. Тем не менее, этот препарат может быть безопасно назначен младенцам, эффекты не вредны. Исследования с мышами показывают, что радиоактивно помеченные хлорохин проходили через плаценту быстро и накапливались в глазах плода, которые оставались пять месяцев после того, как препарат был очищен от остальной части организма. [ 16 ] [ 22 ] Женщинам, которые беременны или планируют забеременеть, все еще рекомендуются поездками в регионы риска малярии. [ 21 ]

Пожилые люди

[ редактировать ]

Не хватает доказательств, чтобы определить, является ли хлорохин безопасным для людей в возрасте 65 лет и старше. Поскольку это очищается от почки, токсичность должна тщательно контролироваться у людей с плохими функциями почек, что, скорее всего, имеет место у пожилых людей. [ 16 ]

Взаимодействие наркотиков

[ редактировать ]

Хлорохин имеет ряд взаимодействий с лекарственными средствами , которые могут вызывать клиническую озабоченность: [ Цитация необходима ]

Передозировка

[ редактировать ]

Хлорохин, в передозировке, имеет риск смерти около 20%. [ 23 ] Он быстро поглощается из кишечника с появлением симптомов, как правило, в течение часа. [ 24 ] Симптомы передозировки могут включать сонливость, изменения зрения, судороги , остановку дыхания и проблемы с сердцем, такие как желудочковая фибрилляция и низкое кровяное давление . [ 23 ] [ 24 ] Низкий кровенный калий также может возникнуть. [ 23 ]

В то время как обычная доза хлорохина, используемая при лечении, составляет 10 мг/кг, токсичность начинает возникать при 20 мг/кг, а смерть может произойти при 30 мг/кг. [ 23 ] У детей всего лишь одна таблетка может быть смертельным. [ 24 ] [ 16 ]

Рекомендации по лечению включают раннюю механическую вентиляцию , сердечный мониторинг и активированный уголь . [ 23 ] Внутривенные жидкости и вазопрессоры могут потребоваться, когда адреналин является вазопрессором выбора. [ 23 ] Приступы можно лечить бензодиазепинами . [ 23 ] Внутривенное хлорид калия может потребоваться, однако это может привести к высоким крови калий в дальнейшем в ходе заболевания. [ 23 ] Диализ не был найден полезным. [ 23 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Поглощение хлорохина быстрое и в первую очередь происходит в желудочно -кишечном тракте. [ 25 ] Он широко распространен в тканях тела. [ 26 ] Связывание белка в плазменных диапазонах от 46% до 79%. [ 27 ] Его метаболизм частично печени, что приводит к его основному метаболиту, Desethylchloroquine. [ 28 ] Его экскреция составляет ≥50% в качестве неизменного препарата в моче, где подкисление мочи увеличивает его элиминацию. [ Цитация необходима ] организма Он имеет очень большой объем распределения, так как он распространяется в жировую ткань . [ Цитация необходима ]

Накопление препарата может привести к отложениям, которые могут привести к размытому зрению и слепоте . [ 29 ] ИТ и связанные с ним хинины были связаны со случаями токсичности сетчатки , особенно если они предоставляются в более высоких дозах в течение более длительных времени. [ Цитация необходима ] С долгосрочными дозами обычные посещения офтальмолога . рекомендуется [ Цитация необходима ]

Хлорохин также является лизосомотропным агентом, что означает, что он накапливается преимущественно в лизосомах клеток в организме. [ Цитация необходима ] PK A для хинолина азота хлорохина составляет 8,5, что означает, что он примерно на 10% депротонирован при физиологическом рН (согласно уравнению Хендерсон-Хассельбалх ). [ Цитация необходима ] Это уменьшается до примерно 0,2% при лизосомальном рН 4,6. [ Цитация необходима ] Поскольку депротонированная форма более проницаема мембраны, чем протонированная форма, результаты количественного «захвата» соединения в лизосомах. [ Цитация необходима ]

Механизм действия

[ редактировать ]
Медицинские хинолины

Малярия

[ редактировать ]
Образование гемозоина у P. falciparum : многие антималарии являются сильными ингибиторами роста кристаллов гемозоина.

характер Считается, что лизосомотропный хлорохина объясняет большую часть его противомалярийной активности; Препарат концентрируется в кислой пищевой вакуоле паразита и мешает основным процессам. Его лизосомотропные свойства дополнительно позволяют использовать его для экспериментов in vitro , относящихся к внутриклеточному липидным заболеваниям. [ 30 ] [ 31 ] Аутофагия и апоптоз. [ 32 ]

Внутри эритроцитов малярийный паразит , который затем находится на асексуальном жизненном цикле, должен разлагать гемоглобин для получения незаменимых аминокислот, которые паразит требует для построения собственного белка и для энергетического метаболизма. Пищеварение осуществляется в вакуоле паразитической клетки. [ Цитация необходима ]

Гемоглобин состоит из белковой единицы (расщепленной паразитом) и единицы гема (не используется паразитом). В ходе этого процесса паразит высвобождает токсичный и растворимый молекул . Гемный фрагмент состоит из кольца порфирина, называемого Fe (II) -протопорфирином IX (FP). Чтобы избежать разрушения этой молекулой, паразит биокристаллизует гем с образованием гемозоина , нетоксичной молекулы. Hemozoin собирает в пищеварительной вакуоле в виде нерастворимых кристаллов. [ Цитация необходима ]

Хлорохин попадает в эритроцитную клетку путем простой диффузии, ингибируя паразитские клетки и пищеварительную вакуоль. Хлорохин (CQ) затем становится протонированным (к CQ 2+ ), как известно, пищеварительная вакуоля является кислой (рН 4,7); Хлорохин тогда не может уйти путем диффузии. Хлорохин -крышки молекулы гемозоина для предотвращения дальнейшей биокристаллизации гема, что приводит к накоплению гема. Хлорохин связывается с гем (или FP) с образованием комплекса FP-хлорохин; Этот комплекс очень токсичен для клетки и нарушает мембранную функцию. Действие токсичного FP-хлорохина и FP приводит к лизису клеток и, в конечном счете, автодигестию паразитовых клеток. [ 33 ] Поэтому паразиты, которые не образуют гемозоина, устойчивы к хлорохине. [ 34 ]

Сопротивление при малярии

[ редактировать ]

С момента первой документации P. falciparum chloroquine устойчивости в 1950 -х годах, устойчивые штаммы появились в Восточной и Западной Африке, Юго -Восточной Азии и Южной Америке. Эффективность хлорохина против P. falciparum снизилась по мере развития устойчивых штаммов паразита.

Устойчивые паразиты способны быстро удалять хлорохин из пищеварительной вакуоли с использованием трансмембранного насоса. Устойчивые к хлорохинам паразиты качают хлорохин в 40 раз превышают скорость чувствительных к хлорохин паразитов; Насос кодируется геном P. falciparum chloroquine resporter ( PFCRT ). [ 35 ] Естественная функция хлорохинного насоса заключается в транспортировке пептидов: мутации на насос, которые позволяют ему накачать хлорохин, ухудшают свою функцию как пептидный насос и поставляются по цене паразита, что делает его менее подходящим. [ 36 ]

Устойчивые паразиты также часто имеют мутацию в гене ABC Transporter P. falciparum резистентности ( PFMDR1 ), хотя считается, что эти мутации имеют вторичное значение по сравнению с PFCRT . Измененный белок хлорохин-транспортер CG2 был связан с устойчивостью к хлорохину, но, по-видимому, также участвуют другие механизмы устойчивости. [ 37 ]

Верапамил , СА 2+ Было обнаружено, что блокатор канала восстанавливает как способность к концентрации хлорохина, так и чувствительность к этому препарату. Другими агентами, которые, как было показано, обращают резистентность к хлорохине при малярии, являются хлорфенирамин , гефитиниб , иматиниб , тариквидар и Zosuquidar . [ 38 ]

По состоянию на 2014 год Хлорохин все еще эффективен против птицеводческой малярии в Таиланде . Sohsuebngarm et al. Тест 2014 P. Gallinaceum в Университете Чулалонгкорн и обнаружил, что паразит не устойчив. [ 39 ] : 1237  Сертралин , флуоксетин и пароксетин обратная устойчивость хлорохина, что делает устойчивые биотипы восприимчивыми, если они используются при обработке. [ 40 ]

Противовирусное средство

[ редактировать ]

Хлорохин обладает антивирусным эффектом против некоторых вирусов. [ 41 ] Он увеличивает поздний эндосомальный и лизосомальный рН, что приводит к нарушению высвобождения вируса из эндосомы или лизосомы - высвобождение вируса требует низкого pH. Поэтому вирус не может высвободить свой генетический материал в клетку и повторить. [ 42 ] [ 43 ]

Хлорохин также, по-видимому, действует как ионофор цинк , который позволяет внеклеточному цинку входить в клетку и ингибировать вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу . [ 44 ] [ 45 ]

Другой

[ редактировать ]

Хлорохин ингибирует поглощение тиамина . [ 46 ] Он действует специально на транспортере SLC19A3 .

Против ревматоидного артрита он действует путем ингибирования пролиферации лимфоцитов , фосфолипазы A2 , презентации антигена в дендритных клетках, высвобождения ферментов из лизосомов , высвобождения активных форм кислорода из макрофагов и продукции IL-1 . [ Медицинская цитата необходима ]

История

[ редактировать ]

В Перу коренные жители извлекли кору дерева Cinchona ( Cinchona officinalis ) [ 47 ] и использовал экстракт для борьбы с ознобом и лихорадкой в ​​семнадцатом веке. В 1633 году эта травяная медицина была введена в Европе, где ей было дано такое же использование, а также начали использоваться против малярии. Хинолин антималярийный препарат хинин был выделен из экстракта в 1820 году. [ 48 ] : 130–131 

После Первой мировой войны правительство Германии искало альтернативы хинину. Хлорохин, синтетический аналог с тем же механизмом действия, был обнаружен в 1934 году Гансом Андерсагом и его коллегами в лабораториях Bayer , которые назвали его возосин. [ 49 ] [ 50 ] Это было проигнорировано в течение десятилетия, потому что он считался слишком токсичным для использования человека. Вместо этого, во Второй мировой войне, корпус Германии Африки использовал аналог хлорохина 3-метилхлорохин, известный как Sontochin. После того, как союзные силы прибыли в Тунис, Сонтохин попал в руки американцев, которые отправили материал обратно в Соединенные Штаты для анализа, что привело к возобновлению интереса к хлорохину. [ 51 ] [ 52 ] Спонсируемые правительством клинические испытания правительства Соединенных Штатов для разработки противомалярийных препаратов однозначно показали, что хлорохин имеет значительную терапевтическую ценность в качестве противомалярийного препарата. [ 48 ] : 61–66  Он был введен в клиническую практику в 1947 году для профилактического лечения малярии. [ 53 ]

Химический синтез

[ редактировать ]

Первый синтез хлорохина был раскрыт в патенте, поданном IG Farben в 1937 году. [ 54 ] На последнем этапе 4,7-дихлорохинолин реагировали с 1-диэтиламино-4-аминопентаном.

К 1949 году были созданы производственные процессы хлорохина, чтобы обеспечить его широкое использование. [ 55 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
Резухин таблетки

Составы

[ редактировать ]

Хлорохин поставляется в таблетке в виде соли фосфата, сульфата и гидрохлорида. Хлорохин обычно распределяется как фосфат. [ 56 ]

Имена

[ редактировать ]

Бренды включают хлорохин FNA, Resochin, Dawaquin и Lariago. [ 57 ]

Другие животные

[ редактировать ]

Хлорохин, в различных химических формах, используется для обработки и контроля поверхностного роста анемонов и водорослей, а также многие простейшие инфекции в аквариумах, [ 58 ] Например, рыб паразит амилудиний глаз . [ 59 ] Он также используется в птицеводческой малярии . [ 39 ] : 1237 

Исследовать

[ редактировать ]

Хлорохин был предложен в качестве лечения SARS , с тестами in vitro , ингибирующими тяжелый острый респираторный синдром коронавирус ( SARS-COV ). [ 60 ] [ 61 ] В октябре 2004 года в опубликованном отчете говорилось, что хлорохин действует как эффективный ингибитор репликации SARS-COV in vitro. [ 60 ] В августе 2005 года рецензируемое исследование подтвердило и расширило результаты. [ 62 ]

Хлорохин рассматривался в 2003 году, в доклинических моделях как потенциальный агент против лихорадки чикунгунья . [ 63 ]

COVID-19

[ редактировать ]
Этот раздел представляет собой выдержку из хлорохина и гидроксихлорохина во время пандемии Covid-19 . [ редактировать ]

Инфографика Всемирной организации здравоохранения , в которой говорится, что гидроксихлорохин не предотвращает болезнь или смерть от Covid-19.

Хлорохин и гидроксихлорохин являются антималарийными препаратами, также используемыми против некоторых аутоиммунных заболеваний. [ 64 ] Хлорохин, наряду с гидроксихлорохином, был ранним экспериментальным лечением COVID-19 . [ 65 ] Ни один препарат не был полезен для предотвращения или лечения инфекции SARS-COV-2. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] Введение хлорохина или гидроксихлорохина для пациентов с Covid-19, либо в виде монотерапии, либо в сочетании с азитромицином , было связано с вредными результатами, такими как продление QT . [ 72 ] [ 73 ] С 2024 года, Научные данные не подтверждают эффективность гидроксихлорохина с или без добавления азитромицина, в терапевтическом лечении COVID-19. [ 72 ]

SARS-COV-2 S2 Расщепление белка , необходимого для вступления вируса в клетки, может быть выполнено протеазами TMPRSS2, расположенными на клеточной мембране, или катепсинами (в первую очередь катепсин L ) в эндолизосомах . [ 74 ] Гидроксихлорохин ингибирует действие катепсина L в эндолизосомах, но поскольку катепсин расщепление является незначительным по сравнению с расщеплением TMPRS2, гидроксихлорохин мало что может ингибировать инфекцию SARS-COV-2. [ 74 ]

Несколько стран первоначально использовали хлорохин или гидроксихлорохин для лечения лиц, госпитализированных с помощью Covid-19 (по состоянию на март 2020 г.), хотя препарат не был официально одобрен в результате клинических испытаний. [ 75 ] [ 76 ] С апреля по июнь 2020 года было разрешено на чрезвычайное использование для их использования в Соединенных Штатах, [ 77 ] и использовался от этикетки для потенциального лечения заболевания. [ 78 ] 24 апреля 2020 года, сославшись на риск «серьезных проблем с сердечным ритмом», FDA опубликовало осторожность от использования препарата для Covid-19 «за пределами больницы или клинического испытания». [ 79 ]

Их использование было отозвано в качестве возможного лечения инфекции COVID-19, когда оказалось, что он не имеет пользы для госпитализированных пациентов с тяжелыми заболеваниями COVID-19 в Международном исследовании солидарности и исследованием восстановления в Великобритании . [ 80 ] [ 81 ] 15 июня 2020 года FDA отозвало свое разрешение на чрезвычайное использование, заявив, что «больше не разумно верить», что препарат был эффективен против Covid-19 или что его выгоды перевешивали «известные и потенциальные риски». [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] Осенью 2020 года Национальные институты здравоохранения выпустили руководящие принципы лечения, рекомендованные против использования гидроксихлорохина для COVID-19, за исключением того, что часть клинического испытания . [ 64 ]

В 2021 году гидроксихлорохин был частью рекомендуемого лечения легких случаев в Индии. [ 85 ]

В 2020 году спекулятивное использование гидроксихлорохина для COVID-19 угрожало его доступности для людей с установленными показаниями (малярия и аутоиммунные заболевания). [ 68 ]

Другой

[ редактировать ]

Радиосенсибилизирующие хемосенсибилизирующие и . свойства хлорохина оцениваются на предмет противоопухолевых стратегий у людей [ 86 ] [ 87 ] В биомедицинальной науке хлорохин используется для экспериментов in vitro , чтобы ингибировать лизосомальную деградацию белковых продуктов. Хлорохин и его модифицированные формы также были оценены как варианты лечения воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника. [ 88 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л «Арален фосфат» . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Получено 2 декабря 2015 года .
  2. ^ «Использование хлорохина во время беременности» . Drugs.com . Архивировано из оригинала 16 апреля 2019 года . Получено 16 апреля 2019 года . В беременности человека нет контролируемых данных.
  3. ^ «Хлорохин или гидроксихлорохин» . КОВИД-19 Руководства по лечению . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 года . Получено 14 февраля 2021 года .
  4. ^ Mittra RA, Mieler WG (2013). «Глава 89 - Препаратная токсичность заднего сегмента» . Сетчатка (пятое изд.). WB Saunders. С. 1532–1554. doi : 10.1016/b978-1-4557-0737-9.00089-8 . ISBN  978-1-4557-0737-9 Полем Получено 25 марта 2020 года .
  5. ^ Мэнсон П., Кук Г., Зумла А, ред. (2009). Тропические заболевания Мэнсона (22 -е изд.). [Эдинбург]: Сондерс. п. 1240. ISBN  978-1-4160-4470-3 Полем Архивировано с оригинала 2 ноября 2018 года . Получено 9 сентября 2017 года .
  6. ^ Bhattacharjee M (2016). Химия антибиотиков и связанных с ними лекарств . Спрингер. п. 184. ISBN  978-3-319-40746-3 Полем Архивировано с оригинала 1 ноября 2018 года . Получено 9 сентября 2017 года .
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 21 -й список 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  8. ^ «Часто задаваемые вопросы (часто задаваемые вопросы): Если я получу малярию, будет ли я это на всю оставшуюся жизнь?» Полем Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 8 февраля 2010 года. Архивировано из оригинала 13 мая 2012 года . Получено 14 мая 2012 года .
  9. ^ Plowe CV (2005). «Противомалярийная лекарственная устойчивость в Африке: стратегии мониторинга и сдерживания» . Малярия: лекарства, болезнь и постженомическая биология . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии. Тол. 295. Springer. С. 55–79. doi : 10.1007/3-540-29088-5_3 . ISBN  3-540-25363-7 Полем PMID   16265887 .
  10. ^ Ухлеман А.К., Кришна С. (2005). «Антималярийная многолетняя устойчивость в Азии: механизмы и оценка». Малярия: лекарства, болезнь и постженомическая биология . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии. Тол. 295. Springer. С. 39–53. doi : 10.1007/3-540-29088-5_2 . ISBN  978-3-540-25363-1 Полем PMID   16265886 .
  11. ^ «Хлорохин -фосфатная таблетка - хлорохинфосфатная таблетка, покрытая» . Dailemed.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Получено 4 ноября 2015 года .
  12. ^ Cdc. Здравоохранение для международных поездок 2001–2002 гг. Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, 2001.
  13. ^ Амбические печеночные абсцессы ~ лечение в эмедицине
  14. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Препараты и лекарства» . www.webmd.com . Получено 22 марта 2020 года .
  15. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Побочные эффекты хлорохина: общие, тяжелые, долгосрочные» . Drugs.com . Получено 22 марта 2020 года .
  16. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м «Хлорохин фосфатный таблетка» . Йиляйм . 8 октября 2018 года . Получено 7 апреля 2020 года .
  17. ^ «Хлорохин: информация о наркотиках MedlinePlus» . medlineplus.gov . Получено 22 марта 2020 года .
  18. ^ Аджайи А.А. (сентябрь 2000 г.). «Механизмы хлорохин-индуцированного зуда». Клиническая фармакология и терапия . 68 (3): 336. PMID   11014416 .
  19. ^ Вазири А., Уорбертон Б. (1994). «Медленное высвобождение хлорохинового фосфата из множественных вкусовых маскируемых без множественных эмульсий». Журнал микрокапсуляции . 11 (6): 641–648. doi : 10.3109/02652049409051114 . PMID   7884629 .
  20. ^ Tönnesmann E, Kandolf R, Lewalter T (июнь 2013 г.). «Хлорохин -кардиомиопатия - обзор литературы». Иммунофармакология и иммунотоксикология . 35 (3): 434–442. doi : 10.3109/08923973.2013.780078 . PMID   23635029 . S2CID   37926477 .
  21. ^ Jump up to: а беременный «Малярия - глава 3 - 2016 Желтая книга» . wwwnc.cdc.gov . Архивировано с оригинала 14 января 2016 года . Получено 11 ноября 2015 года .
  22. ^ Ullberg S, Lindquist NG, Sjòstrand SE (сентябрь 1970 г.). «Накопление хориоретинотоксических препаратов в глазах плода». Природа . 227 (5264): 1257–1258. Bibcode : 1970natur.227.1257u . doi : 10.1038/2271257A0 . PMID   5452818 . S2CID   4191322 .
  23. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Лин Нган Вонг А., Цз Фунг Чунг I, Грэм Калифорния (февраль 2008 г.). «Передозировка гидроксихлорохин: отчет о случаях и рекомендации для управления». Европейский журнал неотложной медицины . 15 (1): 16–18. doi : 10.1097/mej.0b013e3280adcb56 . PMID   18180661 . S2CID   41205035 .
  24. ^ Jump up to: а беременный в Smith ER, Klein-Schwartz W (май 2005 г.). «Является ли 1-2 опасно? Хлорохин и гидроксихлорохин у малышей». Журнал неотложной медицины . 28 (4): 437–443. doi : 10.1016/j.jemermed.2004.12.011 . PMID   15837026 .
  25. ^ «Хлорохин» . §6.1 поглощение по пути экспозиции . Получено 24 апреля 2020 года .
  26. ^ Adelusi SA, Salako LA (ноябрь 1982). «Концентрации ткани и в крови хлорохина после хронического введения у крысы». Журнал фармации и фармакологии . 34 (11): 733–735. doi : 10.1111/j.2042-7158.1982.tb06211.x . PMID   6129306 . S2CID   35269419 .
  27. ^ Уокер О., Биркетт Д.Дж., Альван Г., Густафссон Л.Л., Шеквист Ф (март 1983 г.). «Характеристика связывания белка хлорохин плазмы у человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 15 (3): 375–377. doi : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb01513.x . PMC   1427768 . PMID   6849768 .
  28. ^ Projean D, Baune B, Farinotti R, Flinois JP, Beaune P, Taburet AM, et al. (Июнь 2003 г.). «Метаболизм хлорохина in vitro: идентификация CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6 в качестве основных изоформ, катализирующих образование N-десэтилхлорохин». Метаболизм и расположение наркотиков . 31 (6): 748–754. doi : 10.1124/dmd.31.6.748 . PMID   12756207 . S2CID   2115928 .
  29. ^ Handzel DM, Romanou-Papadopoulou V, Briesen S (сентябрь 2021 г.). «[Визуальная потеря при лечении хлорохина-и не (только) из-за макулопатии быка!]» [Визуальная потеря при лечении хлорохина-и не (только) из-за макулопатии для глаз быка!]. Der Ophthalmologe (на немецком языке). 118 (9): 953–955. doi : 10.1007/s00347-020-01288-y . PMID   33300096 . S2CID   228089310 .
  30. ^ Chen PM, Gombart ZJ, Chen JW (март 2011 г.). «Обработка хлорохин клеток ARPE-19 приводит к расширению лизосомы и накоплению внутриклеточного липидов: возможные последствия лизосомальной дисфункции при макулярной дегенерации» . Клеточная и биологическая наука . 1 (1): 10. doi : 10.1186/2045-3701-1-10 . PMC   3125200 . PMID   21711726 .
  31. ^ Kurup P, Zhang Y, Xu J, Venkitagasastagagasas Venkitagasas DV, Haroutununian V, Greengard P, et al. (Апрель 2010). «Опосредованный ABBET Энддоциз рецептора NMDA при болезни Альцгеймера включает убиквитинирование стадии тирозинфосфатазы ». Журнал нейробиологии 30 (17): 5948–5 Doi : 10.1523/jneurosci.0157-10.2010 . PMC   2868326 . PMID   20427654
  32. ^ Ким Эль, Вюстенберг Р., Рюбсам А., Шмитц-Салю С., Уорнек Г., Бюкер ​​Э.М. и др. (Апрель 2010). «Хлорохин активирует путь p53 и вызывает апоптоз в клетках глиомы человека» . Нейро-инкология . 12 (4): 389–400. doi : 10.1093/neuonc/nop046 . PMC   2940600 . PMID   20308316 .
  33. ^ Hempelmann E (март 2007 г.). «Биокристаллизация гемозоина в Plasmodium falciparum и противомалярийная активность ингибиторов кристаллизации». Паразитологические исследования . 100 (4): 671–676. doi : 10.1007/s00436-006-0313-x . PMID   17111179 . S2CID   30446678 .
  34. ^ Lin JW, Spaccapelo R, Schwarzer E, Sajid M, Annoura T, Deroost K, et al. (Июнь 2015 г.). «Репликация плазмодия в ретикулоцитах может происходить без образования гемозоина, что приводит к устойчивости к хлорохину» (PDF) . Журнал экспериментальной медицины . 212 (6): 893–903. doi : 10.1084/jem.20141731 . PMC   4451122 . PMID   25941254 . Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 года . Получено 4 ноября 2018 года .
  35. ^ Martin RE, Marchetti RV, Cowan AI, Howitt SM, Bröer S, Kirk K (сентябрь 2009 г.). «Транспорт хлорохин через транспортер устойчивости к хлорохиту малярии». Наука . 325 (5948): 1680–1682. Bibcode : 2009Sci ... 325.1680M . doi : 10.1126/science.1175667 . PMID   19779197 . S2CID   206520905 .
  36. ^ Shafik SH, Cobbold SA, Barkat K, Richards SN, Lancaster NS, Llinás M, et al. (Август 2020). «Естественная функция транспортера устойчивости к хлорохиту малярии» . Природная связь . 11 (1): 3922. Bibcode : 2020natco..11.3922S . doi : 10.1038/s41467-020-17781-6 . PMC   7413254 . PMID   32764664 .
  37. ^ Трипати К.Д. (2003). Основы медицинской фармакологии (пятое изд.). Jaypee Brothers Medical Publisher Ltd. с. 739–740.
  38. ^ Alcantara LM, Kim J, Moraes CB, Franco CH, Franzoi KD, Lee S, et al. (Июнь 2013 г.). «Потенциал хемосенсибилизации ингибиторов P-гликопротеинов у малярийных паразитов». Экспериментальная паразитология . 134 (2): 235–243. doi : 10.1016/j.exppara.2013.03.022 . PMID   23541983 .
  39. ^ Jump up to: а беременный McDougald LR, Cervantes HM, Jenkins MC, Hess M, Beckstead R (22 ноября 2019 г.). «Протозольные инфекции». Болезни птицы (14 изд.). Уайли . ISBN  9781119371199 .
  40. ^ Munoz-Bellido JL, Munoz-Criado S, Garcìa-Rodrìguez JA (апрель 2000 г.). «Антимикробная активность психотропных препаратов: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина». Международный журнал антимикробных агентов . 14 (3). Международное общество химиотерапии ( Elsevier ): 177–180. doi : 10.1016/s0924-8579 (99) 00154-5 . PMID   10773485 .
  41. ^ Саварино А., Боелат -младший, Кассане А., Майори Г., Кауда Р (ноябрь 2003 г.). «Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старый препарат против сегодняшних заболеваний?» Полем Lancet. Заразительные заболевания . 3 (11): 722–727. doi : 10.1016/s1473-3099 (03) 00806-5 . PMC   7128816 . PMID   14592603 .
  42. ^ Аль-Бари Ма (февраль 2017 г.). «Нацеливание эндосомального подкисления с помощью аналогов хлорохин как перспективной стратегии лечения возникающих вирусных заболеваний» . Фармакологические исследования и перспективы . 5 (1): E00293. doi : 10.1002/prp2.293 . PMC   5461643 . PMID   28596841 .
  43. ^ Fredericksen BL, Wei BL, Yao J, Luo T, Garcia JV (ноябрь 2002 г.). «Ингибирование эндосомальной/лизосомальной деградации повышает инфективность вируса иммунодефицита человека» . Журнал вирусологии . 76 (22): 11440–11446. doi : 10.1128/JVI.76.22.11440-11446.2002 . PMC   136743 . PMID   12388705 .
  44. ^ Xue J, Moyer A, Peng B, Wu J, Hannafon BN, Ding WQ (1 октября 2014 г.). «Хлорохин - это ионофор цинка» . Plos один . 9 (10): E109180. BIBCODE : 2014PLOSO ... 9J9180X . doi : 10.1371/journal.pone.0109180 . PMC   4182877 . PMID   25271834 .
  45. ^ Te Velthuis AJ, Van Den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, Van Hemert MJ (ноябрь 2010 г.). «Zn (2+) ингибирует активность коронавируса и артеривируса РНК -полимеразы in vitro и ионофоров цинка блокирует репликацию этих вирусов в клеточной культуре» . PLO -патогены . 6 (11): E1001176. doi : 10.1371/journal.ppat.1001176 . PMC   2973827 . PMID   21079686 .
  46. ^ Huang Z, Srinivasan S, Zhang J, Chen K, Li Y, Li W, et al. (2012). «Обнаружение транспортеров тиамина как мишеней хлорохина с использованием новой функциональной стратегии геномики» . PLOS Genetics . 8 (11): E1003083. doi : 10.1371/journal.pgen.1003083 . PMC   3510038 . PMID   23209439 .
  47. ^ Ферн К (2010–2020). "Cinchona officinalis - L." Планы на будущее . Архивировано из оригинала 25 августа 2017 года . Получено 2 февраля 2020 года .
  48. ^ Jump up to: а беременный Институт медицины (США) Комитет по экономике противомалярийного препарата (2004). Arrow KJ, Panosian C, Gelband H (Eds.). Экономия жизни, покупка времени: экономика наркотиков малярии в эпоху сопротивления . Национальная академическая пресса. doi : 10.17226/11017 . ISBN  9780309092180 Полем PMID   25009879 .
  49. ^ Kouznetsov VV, Amado Torres DF (сентябрь 2008 г.). «Антималарии: конструкция молекулярных гибридов на основе хлорохина» . Universitas Scientiarum . 13 (3): 306–320.
  50. ^ Krafts K, Hempelmann E, Skórska-Stania A (июль 2012 г.). «От метиленового синего до хлорохина: краткий обзор развития противомалярийной терапии». Паразитологические исследования . 111 (1): 1–6. doi : 10.1007/s00436-012-2886-x . PMID   22411634 . S2CID   54526057 .
  51. ^ Sneader W (2005). Открытие наркотиков. История . Уайли. ISBN  0471899801 .
  52. ^ Pou S, Winter RW, Nilsen A, Kelly JX, Li Y, Doggett JS, et al. (Июль 2012 г.). «Сонтохин как руководство по развитию лекарств против устойчивой к хлорохин-резистенту малярии» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 56 (7): 3475–3480. doi : 10.1128/aac.00100-12 . PMC   3393441 . PMID   22508305 . S2CID   32186437 .
  53. ^ «История малярии, древняя болезнь» . Центры для контроля заболеваний. 29 июля 2019 года. Архивировано с оригинала 28 августа 2010 года.
  54. ^ De Patent 683692 , Andersag, Hans; Breitner, Stefan & Jung, Heinrich, «процесс подготовки соединений хинолина, содержащих аминогруппы с основными заместителями в 4-позиции», выпущенный 1939-11-13, назначенный IG Farbenindustrie AG  
  55. ^ Кеньон Р.Л., Виснер Дж. А., Квартлер Се (1 апреля 1949 г.). «Производство хлорохина». Промышленная и инженерная химия . 41 (4): 654–662. doi : 10.1021/IE50472A002 .
  56. ^ «Хлорохин» . nih.gov . Национальные институты здравоохранения . Получено 24 марта 2020 года .
  57. ^ «IPCA Laboratories: составы - фирменные» . Архивировано из оригинала 6 апреля 2019 года . Получено 14 марта 2020 года .
  58. ^ Хемдал Дж (20 февраля 2013 г.). «Аквариум -рыба: хлорохин:« новый »препарат для лечения болезней рыб» . Продвинутый аквариум . Архивировано с оригинала 15 марта 2013 года . Получено 26 марта 2020 года .
  59. ^ Фрэнсис-Флойд Р., Флойд мистер. «Amyloodinium ocellatum, важный паразит культивируемой морской рыбы» (PDF) . Agrilife.org . Архивировано из оригинала (PDF) 1 июня 2015 года . Получено 24 марта 2020 года .
  60. ^ Jump up to: а беременный Keyaerts E, Virgin L, Maus P, Neyts J, Ven Ranst M (октябрь 2004 г.). «Ингибирование in vitro или острый респираторный синдром коронавирус хлорохином» . Бихемическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 323 (1): 264–268. doi : 10,1016/j.bbrc.birc.2004,085 . PMC   7092815 . PMID   15351731 .
  61. ^ Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D (май 2020). «Новое понимание противовирусных эффектов хлорохина против коронавируса: чего ожидать от Covid-19?» Полем Международный журнал антимикробных агентов . 55 (5): 105938. DOI : 10.1016/j.ijantimicag.2020.105938 . PMC   7118659 . PMID   32171740 .
  62. ^ Винсент М.Дж., Бержерон Е., Бенджаннет С., Эриксон Б.Р., Роллин П.Е., Ксиазек Т.Г. и др. (Август 2005 г.). «Хлорохин является мощным ингибитором инфекции и распространяется SARS Coronavirus» . Virology Journal . 2 : 69. doi : 10.1186/1743-422x-2-69 . PMC   1232869 . PMID   16115318 .
  63. ^ Саварино А., Боелат -младший, Кассане А., Майори Г., Кауда Р (ноябрь 2003 г.). «Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старый препарат против сегодняшних заболеваний?» Полем Lancet. Заразительные заболевания . 3 (11): 722–727. doi : 10.1016/s1473-3099 (03) 00806-5 . PMC   7128816 . PMID   14592603 .
  64. ^ Jump up to: а беременный «Хлорохин или гидроксихлорохин» . КОВИД-19 Руководства по лечению . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 года . Получено 14 февраля 2021 года .
  65. ^ «Коронавирус (COVID-19) Обновление: ежедневный обзор 30 марта 2020 года» . FDA . 30 марта 2020 года. Архивировано с оригинала 19 октября 2020 года . Получено 28 февраля 2021 года .
  66. ^ Smit M, Marinosci A, Agoritsas T, Calmy A (апрель 2021 г.). «Профилактика для Covid-19: систематический обзор» . Клиническая микробиология и инфекция (систематический обзор). 27 (4): 532–537. doi : 10.1016/j.cmi.2021.01.013 . PMC   7813508 . PMID   33476807 .
  67. ^ Meyerowitz EA, Vannier AG, Friesen MG, Schoenfeld S, Gelfand JA, Callahan MV, et al. (Май 2020). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении Covid-19» . FASEB Journal . 34 (5): 6027–6037. doi : 10.1096/fj.202000919 . PMC   7267640 . PMID   32350928 .
  68. ^ Jump up to: а беременный Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Соображения безопасности с хлорохином, гидроксихлорохином и азитромицином в лечении инфекции SARS-COV-2» . CMAJ . 192 (17): E450 - E453. doi : 10.1503/cmaj.200528 . PMC   7207200 . PMID   32269021 .
  69. ^ «Оценка доказательств для лечения, связанных с COVID-19: обновлена ​​4/3/2020» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 года . Получено 7 апреля 2020 года .
  70. ^ Yazdany J, Kim Ah (июнь 2020 г.). «Использование гидроксихлорохина и хлорохина во время пандемии Covid-19: что должен знать каждый врач» . Анналы внутренней медицины . 172 (11): 754–755. doi : 10.7326/M20-1334 . PMC   7138336 . PMID   32232419 .
  71. ^ Сингх Б., Райан Х, Кредо Т., Чаплин М., Флетчер Т (12 февраля 2021 года). Кокрановская группа инфекционных заболеваний (ред.). «Хлорохин или гидроксихлорохин для профилактики и лечения Covid-19» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (2): CD013587. doi : 10.1002/14651858.cd013587.pub2 . PMC   8094389 . PMID   33624299 .
  72. ^ Jump up to: а беременный Наг К., Трипура К., Датта А., Кармакар Н., Сингх М., Сингх М. и др. (2024). «Влияние гидроксихлорохина и комбинации азитромицина у пациентов с Covid -19 - обзор зонтика» . Индийский J Community Med . 49 (1): 22–27. doi : 10.4103/ijcm.ijcm_983_22 . PMC   10900474 . PMID   38425958 .
  73. ^ Jankelson L, Karam G, Becker ML, Chinitz LA, Tsai M (2020). «Продление QT, Torsades de Pointes и внезапная смерть с короткими курсами хлорохина или гидроксихлорохина, используемых в Covid-19: систематический обзор» . Сердечный ритм . 17 (9): 1472–1479. doi : 10.1016/j.hrthm.2020.05.008 . PMC   7211688 . PMID   32438018 .
  74. ^ Jump up to: а беременный Джексон К.Б., Фарзан М., Чен Б., Чо Х (январь 2022 г.). «Механизмы вступления SARS-COV-2 в ячейки» . Природные обзоры. Молекулярная клеточная биология . 23 (1): 3–20. doi : 10.1038/s41580-021-00418-x . PMC   8491763 . PMID   34611326 .
  75. ^ «Информация для клиницистов о терапевтических вариантах для пациентов с Covid-19» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 21 марта 2020 года. Архивировано с оригинала 8 апреля 2020 года . Получено 22 марта 2020 года .
  76. ^ Хинтон Д.М. (28 марта 2020 г.). «Запрос на аварийное использование разрешения на использование хлорохинфосфата или гидроксихлорохинсульфата, поставляемое из стратегического национального запаса для лечения заболевания коронавируса 2019 года» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 2 октября 2020 года . Получено 30 марта 2020 года .
  77. ^ «Болезнь коронавируса 2019 (Covid-19)» . Центры для контроля и профилактики заболеваний . 11 февраля 2020 года. Архивировано с оригинала 8 апреля 2020 года . Получено 9 апреля 2020 года .
  78. ^ Калил А.С. (май 2020). «Лечение употребления лекарств в Covid-Off-label, сострадательное использование и рандомизированные клинические испытания во время пандемии» . Джама . 323 (19): 1897–1898. doi : 10.1001/Jama.2020.4742 . PMID   32208486 .
  79. ^ «FDA предостерегает от использования гидроксихлорохина или хлорохина для Covid-19 за пределами больничного обстановки или клинического испытания из-за риска проблем с сердечным ритмом» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 24 апреля 2020 года. Архивировано с оригинала 4 ноября 2020 года . Получено 28 февраля 2021 года .
  80. ^ Mulier T (17 июня 2020 года). «Гидроксихлорохин остановился в спонсируемых ВОЗ COVID-19 испытаниях» . Блумберг . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Получено 17 июня 2020 года .
  81. ^ «Нет клинической выгоды от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с Covid-19» . Исследование восстановления, Департамент здоровья населения Наффилд, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 года. Архивировано с оригинала 8 октября 2020 года . Получено 7 июня 2020 года .
  82. ^ «Обновление Coronavirus (COVID-19): FDA отменяет разрешение на чрезвычайное использование для хлорохин и гидроксихлорохин» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 15 июня 2020 года. Архивировано с оригинала 15 июня 2020 года . Получено 15 июня 2020 года .
  83. ^ Lovelace JR B (15 июня 2020 года). «FDA отменяет чрезвычайное использование гидроксихлорохина» . CNBC . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Получено 28 февраля 2021 года .
  84. ^ «Часто задаваемые вопросы об отмене разрешения на чрезвычайное использование для гидроксихлорохинсульфата и хлорохинфосфата» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 15 июня 2020 года. Архивировано с оригинала 15 апреля 2021 года . Получено 15 июня 2020 года .
  85. ^ «Протокол клинического лечения для COVID-19 (у взрослых)» (PDF) . Министерство здравоохранения и благополучия семьи . 24 мая 2021 года. Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2021 года . Получено 10 июля 2021 года . «Министерство здравоохранения. Пересмотренные протоколы клинического управления для COVID-19 в случае вспышки в случаях» . Times of India . Пресс доверие Индии. 13 июня 2021 года. Архивировано с оригинала 11 июля 2021 года . Получено 10 июля 2021 года .
  86. ^ Саварино А., Люсия М.Б., Гиордано Ф., Кауда Р (октябрь 2006 г.). «Риски и преимущества использования хлорохина в противоопухолевых стратегиях». Lancet. Онкология . 7 (10): 792–793. doi : 10.1016/s1470-2045 (06) 70875-0 . PMID   17012039 .
  87. ^ Sotelo J, Briceño E, López-González MA (март 2006 г.). «Добавление хлорохина к обычному лечению для мультиформной глиобластомы: рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины . 144 (5): 337–343. doi : 10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00008 . PMID   16520474 . S2CID   24807955 .
    «Резюме для пациентов. Добавление хлорохина к обычной химиотерапии и лучевой терапии для многообразной глиобластомы» . Анналы внутренней медицины . 144 (5): i31. Март 2006 г. DOI : 10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00004 . PMID   16520470 .
  88. ^ Goel P, Gerriets V (январь 2020 г.). «Хлорохин» . Statpearls . Остров сокровищ (FL): Statpearls Publishing LLC. PMID   31855356 .
[ редактировать ]
У Scholia есть профиль темы для хлорохина .
Wikimedia Commons имеет средства массовой информации, связанные с хлорохином .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Chloroquine&oldid=1244417972"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 36ede507f9b8d401b1cbea6d9f0a5705__1725657540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/36/05/36ede507f9b8d401b1cbea6d9f0a5705.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Chloroquine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)