Jump to content

хлорохин

(Перенаправлено с хлорохина фосфата )

хлорохин
Клинические данные
Произношение / ˈ k l ɔː r ə k w n /
Торговые названия Арален, другое
Другие имена Хлорохина фосфат
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Маршруты
администрация
Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Метаболизм Печень
Период полувыведения 1-2 месяца
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
НИАИД Химическая база данных
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.175 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 18 Н 26 Cl N 3
Молярная масса 319.88  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Хлорохин — это лекарство, которое в основном используется для профилактики и лечения малярии в регионах, где малярия остается чувствительной к его воздействию. [ 1 ] Определенные типы малярии, устойчивые штаммы и сложные случаи обычно требуют других или дополнительных лекарств. [ 1 ] Хлорохин также иногда используется при амебиазе , возникающем вне кишечника , ревматоидном артрите и красной волчанке . [ 1 ] Хотя его применение при беременности официально не изучалось, оно кажется безопасным. [ 1 ] [ 2 ] Его изучали для лечения COVID-19 на ранних этапах пандемии , но эти исследования были в значительной степени остановлены летом 2020 года, и НИЗ не рекомендует использовать его для этой цели. [ 3 ] Его принимают внутрь. [ 1 ]

Общие побочные эффекты включают мышечные проблемы, потерю аппетита, диарею и кожную сыпь. [ 1 ] Серьезные побочные эффекты включают проблемы со зрением, повреждение мышц, судороги и низкий уровень клеток крови . [ 1 ] [ 4 ] Хлорохин относится к классу препаратов 4-аминохинолинов . [ 1 ] Как противомалярийное средство, он действует против бесполой формы малярийного паразита на стадии его жизненного цикла внутри эритроцитов . [ 1 ] Как он действует при ревматоидном артрите и красной волчанке, неясно. [ 1 ]

Хлорохин был открыт в 1934 году Гансом Андерсагом . [ 5 ] [ 6 ] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 1 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Распространение малярии в мире: [ 8 ]
o Повышенная заболеваемость малярией, устойчивой к хлорохину или множественной устойчивости.
o Возникновение устойчивой к хлорохину малярии
o Отсутствие Plasmodium falciparum или устойчивости к хлорохину.
o Нет малярии

Хлорохин использовался для лечения и профилактики малярии, вызванной Plasmodium vivax , P. ovale и P.malariae . Обычно он не используется в отношении Plasmodium falciparum, поскольку к нему широко распространена устойчивость. [ 9 ] [ 10 ]

Хлорохин широко использовался при массовом применении лекарств , что, возможно, способствовало возникновению и распространению резистентности. Перед использованием рекомендуется проверить, эффективен ли хлорохин в регионе. [ 11 ] В регионах, где присутствует резистентность, вместо этого можно использовать другие противомалярийные препараты , такие как мефлохин или атоваквон . Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют не лечить малярию только хлорохином из-за более эффективных комбинаций. [ 12 ]

При лечении амебного абсцесса печени хлорохин можно использовать вместо или в дополнение к другим лекарствам в случае отсутствия улучшения при приеме метронидазола или другого нитроимидазола в течение пяти дней или непереносимости метронидазола или нитроимидазола. [ 13 ]

Ревматическое заболевание

[ редактировать ]

Поскольку хлорохин слегка подавляет иммунную систему , его применяют при некоторых аутоиммунных заболеваниях , таких как ревматоидный артрит , а также он показан не по назначению при красной волчанке . [ 1 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты включают помутнение зрения, тошноту, рвоту, спазмы в животе, головную боль, диарею, отеки ног/лодыжек, одышку, бледность губ/ногтей/кожи, мышечную слабость, появление синяков/кровотечений, проблемы со слухом и психикой. [ 14 ] [ 15 ]

  • Нежелательные/неконтролируемые движения (включая подергивание языка и лица, дискенезию и дистонию ) [ 14 ] [ 16 ]
  • Глухота или шум в ушах [ 14 ]
  • Тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе [ 15 ]
  • Головная боль [ 14 ]
  • Изменения психики/настроения (например, спутанность сознания, изменения личности, необычные мысли/поведение, депрессия, ощущение, что за вами наблюдают, галлюцинации) [ 14 ] [ 15 ]
  • Признаки серьезной инфекции (например, высокая температура, сильный озноб, постоянная боль в горле) [ 14 ]
  • Кожный зуд , изменение цвета кожи, выпадение волос и кожная сыпь. [ 15 ] [ 17 ]
    • Зуд, вызванный хлорохином, очень распространен среди чернокожих африканцев (70%), но гораздо реже встречается у представителей других рас. Он увеличивается с возрастом и настолько серьезен, что требует соблюдения медикаментозной терапии. Оно увеличивается во время малярийной лихорадки; его тяжесть коррелирует с нагрузкой малярийных паразитов в крови. Некоторые данные указывают на то, что это имеет генетическую основу и связано с действием хлорохина на опиатные рецепторы в центре или на периферии. [ 18 ]
  • Вызывание тяжелого приступа псориаза у больных псориазом [ 16 ]
  • Неприятный металлический привкус
    • Этого можно избежать с помощью составов со «маскированным вкусом и контролируемым высвобождением», таких как множественные эмульсии. [ 19 ]
  • Хлорохиновая ретинопатия (необратимое повреждение сетчатки) [ 16 ]
  • Электрокардиографические изменения [ 20 ]
    • Это проявляется либо нарушениями проводимости (блокада пучка пучка, атриовентрикулярная блокада), либо кардиомиопатией — часто с гипертрофией, рестриктивной физиологией и застойной сердечной недостаточностью . Изменения могут быть необратимыми. Сообщалось только о двух случаях, требующих трансплантации сердца, что позволяет предположить, что этот конкретный риск очень низок. Электронная микроскопия биоптатов сердца показывает патогномоничные цитоплазматические включения.
  • Панцитопения , апластическая анемия , обратимый агранулоцитоз , низкий уровень тромбоцитов , нейтропения. [ 16 ]
  • Ухудшение состояния у больных порфирией [ 16 ]

Беременность

[ редактировать ]

Не было выявлено какого-либо вредного воздействия хлорохина на плод при использовании в рекомендуемых дозах для профилактики малярии. [ 21 ] Небольшое количество хлорохина выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Однако этот препарат можно безопасно назначать детям грудного возраста, его последствия не опасны. Исследования на мышах показывают, что хлорохин с радиоактивной меткой быстро проходит через плаценту и накапливается в глазах плода, где остается в течение пяти месяцев после того, как препарат выводится из остальной части тела. [ 16 ] [ 22 ] Женщинам, которые беременны или планируют забеременеть, по-прежнему не рекомендуется ездить в регионы, где существует риск малярии. [ 21 ]

Недостаточно доказательств, чтобы определить, безопасно ли назначать хлорохин людям в возрасте 65 лет и старше. Поскольку он выводится почками, следует тщательно контролировать токсичность у людей с плохой функцией почек, что чаще всего имеет место у пожилых людей. [ 16 ]

Взаимодействие с лекарственными средствами

[ редактировать ]

Хлорохин имеет ряд лекарственных взаимодействий , которые могут иметь клиническое значение: [ нужна ссылка ]

Передозировка

[ редактировать ]

Риск смерти при передозировке хлорохином составляет около 20%. [ 23 ] Он быстро всасывается из кишечника, симптомы появляются обычно в течение часа. [ 24 ] Симптомы передозировки могут включать сонливость, изменения зрения, судороги , остановку дыхания и проблемы с сердцем, такие как фибрилляция желудочков и низкое кровяное давление . [ 23 ] [ 24 ] Также может возникнуть низкий уровень калия в крови . [ 23 ]

Хотя обычная доза хлорохина, используемая при лечении, составляет 10 мг/кг, токсичность начинает проявляться при дозе 20 мг/кг, а смерть может наступить при дозе 30 мг/кг. [ 23 ] У детей всего одна таблетка может привести к летальному исходу. [ 24 ] [ 16 ]

Рекомендации по лечению включают раннюю искусственную вентиляцию легких , кардиомониторинг и прием активированного угля . [ 23 ] внутривенные жидкости и вазопрессоры, Могут потребоваться адреналин . причем вазопрессором выбора является [ 23 ] Судороги можно лечить бензодиазепинами . [ 23 ] внутривенное введение хлорида калия Может потребоваться , однако это может привести к повышению уровня калия в крови на более поздних стадиях заболевания. [ 23 ] Диализ не оказался полезным. [ 23 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Всасывание хлорохина происходит быстро и преимущественно происходит в желудочно-кишечном тракте. [ 25 ] Он широко распределяется в тканях организма. [ 26 ] Связывание с белками плазмы колеблется от 46% до 79%. [ 27 ] Его метаболизм частично осуществляется в печени, в результате чего образуется его основной метаболит — дезэтилхлорохин. [ 28 ] Его выведение составляет ≥50% в неизмененном виде с мочой, при этом подкисление мочи увеличивает его выведение. [ нужна ссылка ] организма Он имеет очень высокий объем распределения, поскольку диффундирует в жировую ткань . [ нужна ссылка ]

Накопление препарата может привести к отложению, которое может привести к нечеткости зрения и слепоте . [ 29 ] Он и родственные хинины были связаны со случаями токсичности для сетчатки , особенно при приеме в более высоких дозах в течение длительного времени. [ нужна ссылка ] При длительном применении регулярное посещение офтальмолога . рекомендуется [ нужна ссылка ]

Хлорохин также является лизосомотропным агентом, то есть он накапливается преимущественно в лизосомах клеток организма. [ нужна ссылка ] PK a для хинолинового азота хлорохина составляет 8,5, что означает, что он депротонирован примерно на 10% при физиологическом pH (согласно уравнению Хендерсона-Хассельбаха ). [ нужна ссылка ] Это снижается примерно до 0,2% при лизосомальном pH 4,6. [ нужна ссылка ] Поскольку депротонированная форма более проницаема для мембран, чем протонированная форма, в результате происходит количественное «захватывание» соединения в лизосомах. [ нужна ссылка ]

Механизм действия

[ редактировать ]
Медицинские хинолины
Образование гемозоина у P. falciparum : многие противомалярийные препараты являются сильными ингибиторами роста кристаллов гемозоина.

характер Считается, что лизосомотропный хлорохина объясняет большую часть его противомалярийного действия; препарат концентрируется в кислой пищевой вакуоли паразита и нарушает жизненно важные процессы. Его лизосомотропные свойства позволяют использовать его в экспериментах in vitro , касающихся заболеваний, связанных с внутриклеточными липидами. [ 30 ] [ 31 ] аутофагия и апоптоз. [ 32 ]

Внутри красных кровяных телец малярийный паразит , находящийся на стадии бесполого жизненного цикла , должен расщеплять гемоглобин , чтобы приобрести незаменимые аминокислоты, которые необходимы паразиту для построения собственного белка и для энергетического метаболизма. Пищеварение осуществляется в вакуоли паразитарной клетки. [ нужна ссылка ]

Гемоглобин состоит из белковой единицы (перевариваемой паразитом) и гемовой единицы (не используемой паразитом). Во время этого процесса паразит выделяет токсичную и растворимую молекулу гема . Фрагмент гема состоит из порфиринового кольца, называемого Fe(II)-протопорфирин IX (FP). Чтобы избежать разрушения этой молекулой, паразит биокристаллизует гем с образованием гемозоина — нетоксичной молекулы. Гемозоин накапливается в пищеварительной вакуоли в виде нерастворимых кристаллов. [ нужна ссылка ]

Хлорохин проникает в эритроциты путем простой диффузии, ингибируя клетки паразита и пищеварительную вакуоль. Затем хлорохин (CQ) становится протонированным (до CQ 2+ ), поскольку пищеварительная вакуоль, как известно, кислая (рН 4,7); хлорохин тогда не может уйти путем диффузии. Хлорохин блокирует молекулы гемозоина, предотвращая дальнейшую биокристаллизацию гема, что приводит к накоплению гема. Хлорохин связывается с гемом (или FP), образуя комплекс FP-хлорохин; этот комплекс высокотоксичен для клетки и нарушает функцию мембраны. Действие токсичного FP-хлорохина и FP приводит к лизису клеток и, в конечном итоге, к самоперевариванию клеток паразита. [ 33 ] Поэтому паразиты, не образующие гемозоин, устойчивы к хлорохину. [ 34 ]

Устойчивость при малярии

[ редактировать ]

С момента первого документального подтверждения устойчивости P. falciparum к хлорохину в 1950-х годах устойчивые штаммы появились по всей Восточной и Западной Африке, Юго-Восточной Азии и Южной Америке. Эффективность хлорохина против P. falciparum снизилась по мере развития устойчивых штаммов паразита.

Резистентные паразиты способны быстро удалять хлорохин из пищеварительной вакуоли с помощью трансмембранного насоса. Устойчивые к хлорохину паразиты выделяют хлорохин в 40 раз быстрее, чем чувствительные к хлорохину паразиты; насос кодируется геном переносчика устойчивости к хлорохину P. falciparum ( PfCRT ). [ 35 ] Естественная функция хлорохинового насоса — транспортировать пептиды: мутации насоса, которые позволяют ему выкачивать хлорохин, ухудшают его функцию как пептидного насоса и дорого обходятся паразиту, делая его менее пригодным. [ 36 ]

Устойчивые паразиты также часто имеют мутации в гене множественной лекарственной устойчивости P. falciparum ABC ( PfMDR1 ), хотя считается, что эти мутации имеют второстепенное значение по сравнению с PfCRT . Измененный белок-переносчик хлорохина, CG2, связан с устойчивостью к хлорохину, но, по-видимому, задействованы и другие механизмы устойчивости. [ 37 ]

Верапамил , Ca 2+ Было обнаружено, что блокатор каналов восстанавливает как способность к концентрации хлорохина, так и чувствительность к этому препарату. Другими агентами, которые, как было показано, обращают вспять резистентность к хлорохину при малярии, являются хлорфенирамин , гефитиниб , иматиниб , тарикидар и зосувидар . [ 38 ]

По состоянию на 2014 год хлорохин по-прежнему эффективен против малярии домашней птицы в Таиланде . Сохсуебнгарм и др. провели тестирование P. Gallinaceum В 2014 году в Университете Чулалонгкорн и обнаружили, что паразит не обладает устойчивостью. [ 39 ] : 1237  Сертралин , флуоксетин и пароксетин обращают вспять резистентность к хлорохину, делая устойчивые биотипы чувствительными к ним при совместном лечении. [ 40 ]

Противовирусное средство

[ редактировать ]

Хлорохин оказывает противовирусное действие против некоторых вирусов. [ 41 ] Он увеличивает рН поздней эндосомы и лизосомы, что приводит к нарушению высвобождения вируса из эндосомы или лизосомы — для высвобождения вируса требуется низкий уровень рН. Поэтому вирус не может высвободить свой генетический материал в клетку и размножиться. [ 42 ] [ 43 ]

Хлорохин также, по-видимому, действует как ионофор цинка , который позволяет внеклеточному цинку проникать в клетку и ингибировать вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу . [ 44 ] [ 45 ]

Хлорохин ингибирует захват тиамина . [ 46 ] Действует конкретно на транспортер SLC19A3 .

Против ревматоидного артрита он действует путем ингибирования пролиферации лимфоцитов , фосфолипазы А2 , презентации антигена в дендритных клетках, высвобождения ферментов из лизосом , высвобождения активных форм кислорода из макрофагов и продукции IL-1 . [ нужна медицинская ссылка ]

В Перу коренные жители добывали кору хинного дерева ( Cinchona officinalis ). [ 47 ] и использовали экстракт для борьбы с ознобом и лихорадкой в ​​семнадцатом веке. В 1633 году это лекарственное растение было представлено в Европе, где оно получило такое же применение, а также стало применяться против малярии. Хинолиновый противомалярийный препарат хинин был выделен из экстракта в 1820 году. [ 48 ] : 130–131 

После Первой мировой войны правительство Германии искало альтернативу хинину. Хлорохин, синтетический аналог с тем же механизмом действия, был открыт в 1934 году Гансом Андерсагом и его коллегами из лабораторий Байера , которые назвали его Ресохином. [ 49 ] [ 50 ] Его игнорировали в течение десятилетия, поскольку считали слишком токсичным для использования человеком. Вместо этого во время Второй мировой войны Немецкий Африканский корпус использовал аналог хлорохина 3-метилхлорохин, известный как Сонтохин. После того, как войска союзников прибыли в Тунис, Сонточин попал в руки американцев, которые отправили материал обратно в Соединенные Штаты для анализа, что привело к возобновлению интереса к хлорохину. [ 51 ] [ 52 ] , спонсируемые правительством США, Клинические испытания по разработке противомалярийных препаратов однозначно показали, что хлорохин имеет значительную терапевтическую ценность в качестве противомалярийного препарата. [ 48 ] : 61–66  В клиническую практику его внедрили в 1947 году для профилактического лечения малярии. [ 53 ]

Химический синтез

[ редактировать ]

Первый синтез хлорохина был раскрыт в патенте, поданном IG Farben в 1937 году. [ 54 ] На заключительном этапе 4,7-дихлорхинолин подвергали взаимодействию с 1-диэтиламино-4-аминопентаном.

К 1949 году были налажены процессы производства хлорохина, позволившие его широко использовать. [ 55 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
Упаковка таблеток Ресохин

Хлорохин выпускается в форме таблеток в виде солей фосфата, сульфата и гидрохлорида. Хлорохин обычно отпускают в виде фосфата. [ 56 ]

Торговые марки включают хлорохин FNA, Resochin, Dawaquin и Lariago. [ 57 ]

Другие животные

[ редактировать ]

Хлорохин в различных химических формах используется для лечения и контроля поверхностного роста анемонов и водорослей, а также многих протозойных инфекций в аквариумах. [ 58 ] например, паразит рыб Amyloodinium ocellatum . [ 59 ] Он также используется при малярии домашней птицы . [ 39 ] : 1237 

Исследовать

[ редактировать ]

Хлорохин был предложен для лечения атипичной пневмонии , при этом тесты in vitro ингибировали коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома ( SARS-CoV ). [ 60 ] [ 61 ] В октябре 2004 года в опубликованном отчете говорилось, что хлорохин действует как эффективный ингибитор репликации SARS-CoV in vitro. [ 60 ] В августе 2005 года рецензируемое исследование подтвердило и расширило результаты. [ 62 ]

В 2003 году в доклинических моделях хлорохин рассматривался как потенциальное средство против лихорадки чикунгунья . [ 63 ]

Инфографика Всемирной организации здравоохранения , в которой говорится, что гидроксихлорохин не предотвращает заболевание или смерть от COVID-19.

Хлорохин и гидроксихлорохин противомалярийные препараты, которые также используются при некоторых аутоиммунных заболеваниях. [ 64 ] Хлорохин, наряду с гидроксихлорохином, был ранним экспериментальным средством лечения COVID-19 . [ 65 ] Ни один из препаратов не оказался полезным для профилактики или лечения инфекции SARS-CoV-2. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] Введение хлорохина или гидроксихлорохина пациентам с COVID-19 было связано с повышенной смертностью и побочными эффектами, такими как удлинение интервала QT . [ 72 ] [ 73 ] По оценкам исследователей, использование гидроксихлорохина не по назначению в больницах во время первой фазы пандемии стало причиной 17 000 смертей во всем мире. [ 74 ] Широкое применение хлорохина или гидроксихлорохина, как в виде монотерапии, так и в сочетании с азитромицином , было связано с пагубными последствиями, включая удлинение интервала QT. По состоянию на 2024 год научные данные не подтверждают эффективность гидроксихлорохина с добавлением азитромицина или без него при терапевтическом лечении COVID-19. [ 72 ]

SARS-CoV-2, S2 Расщепление белка-шипа необходимого для проникновения вируса в клетки, может осуществляться протеазами TMPRSS2, расположенными на клеточной мембране, или катепсинами (в первую очередь катепсином L ) в эндолизосомах . [ 75 ] Гидроксихлорохин ингибирует действие катепсина L в эндолизосомах, но поскольку расщепление катепсина L незначительно по сравнению с расщеплением TMPRSS2, гидроксихлорохин мало ингибирует инфекцию SARS-CoV-2. [ 75 ]

Несколько стран первоначально использовали хлорохин или гидроксихлорохин для лечения лиц, госпитализированных с COVID-19 (по состоянию на март 2020 года), хотя препарат не был официально одобрен в ходе клинических испытаний. [ 76 ] [ 77 ] С апреля по июнь 2020 года действовало разрешение на их использование в экстренных случаях в США. [ 78 ] и использовался не по назначению для потенциального лечения заболевания. [ 79 ] 24 апреля 2020 года, ссылаясь на риск «серьезных проблем с сердечным ритмом», FDA опубликовало предостережение против использования препарата от COVID-19 «за пределами больницы или клинических испытаний». [ 80 ]

Их использование в качестве возможного лечения инфекции COVID-19 было прекращено, когда в ходе международного исследования Solidarity и UK RECOVERY Trial было доказано, что оно не приносит пользы госпитализированным пациентам с тяжелым заболеванием COVID-19 . [ 81 ] [ 82 ] 15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование, заявив, что «больше не разумно полагать», что препарат эффективен против COVID-19 или что его польза перевешивает «известные и потенциальные риски». [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] Осенью 2020 года Национальные институты здравоохранения опубликовали рекомендации по лечению, в которых не рекомендуется использовать гидроксихлорохин при лечении COVID-19, кроме как в рамках клинических испытаний . [ 64 ]

В 2021 году гидроксихлорохин был частью рекомендованного лечения легких случаев в Индии. [ 86 ]

В 2020 году спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 поставило под угрозу его доступность для людей с установленными показаниями (малярия и аутоиммунные заболевания). [ 68 ]

Радиосенсибилизирующие химиосенсибилизирующие и . свойства хлорохина оцениваются для разработки противораковых стратегий у людей [ 87 ] [ 88 ] В биомедицине хлорохин используется в экспериментах in vitro для ингибирования лизосомальной деградации белковых продуктов. Хлорохин и его модифицированные формы также рассматривались как варианты лечения воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника. [ 89 ]

  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Арален Фосфат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 2 декабря 2015 г.
  2. ^ «Использование хлорохина во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 16 апреля 2019 года . Проверено 16 апреля 2019 г. Контролируемых данных о беременностях у человека нет.
  3. ^ «Хлорохин или Гидроксихлорохин» . Рекомендации по лечению COVID-19 . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 года . Проверено 14 февраля 2021 г.
  4. ^ Миттра Р.А., Милер В.Г. (2013). «Глава 89 – Лекарственная токсичность заднего сегмента» . Сетчатка (Пятое изд.). УБ Сондерс. стр. 1532–1554. дои : 10.1016/B978-1-4557-0737-9.00089-8 . ISBN  978-1-4557-0737-9 . Проверено 25 марта 2020 г.
  5. ^ Мэнсон П., Кук Дж., Зумла А., ред. (2009). Тропические болезни Мэнсона (22-е изд.). [Эдинбург]: Сондерс. п. 1240. ИСБН  978-1-4160-4470-3 . Архивировано из оригинала 2 ноября 2018 года . Проверено 9 сентября 2017 г.
  6. ^ Бхаттачарджи М (2016). Химия антибиотиков и родственных им лекарств . Спрингер. п. 184. ИСБН  978-3-319-40746-3 . Архивировано из оригинала 1 ноября 2018 года . Проверено 9 сентября 2017 г.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  8. ^ «Часто задаваемые вопросы (FAQ): Если я заболею малярией, буду ли я болеть ею всю оставшуюся жизнь?» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 8 февраля 2010 г. Архивировано из оригинала 13 мая 2012 г. . Проверено 14 мая 2012 г.
  9. ^ Плауэ резюме (2005). «Устойчивость к противомалярийным препаратам в Африке: стратегии мониторинга и сдерживания» . Малярия: лекарства, болезни и постгеномная биология . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 295. Спрингер. стр. 55–79. дои : 10.1007/3-540-29088-5_3 . ISBN  3-540-25363-7 . PMID   16265887 .
  10. ^ Улеманн AC, Кришна С (2005). «Противомалярийная множественная лекарственная устойчивость в Азии: механизмы и оценка». Малярия: лекарства, болезни и постгеномная биология . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 295. Спрингер. стр. 39–53. дои : 10.1007/3-540-29088-5_2 . ISBN  978-3-540-25363-1 . PMID   16265886 .
  11. ^ «Таблетка хлорохина фосфата – таблетка хлорохина фосфата, покрытая оболочкой» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 4 ноября 2015 г.
  12. ^ Центр по контролю и профилактике заболеваний. Медицинская информация для международных поездок 2001–2002 гг. Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, 2001 г.
  13. ^ Лечение амебных абсцессов печени в eMedicine
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж «Лекарства и лекарства» . www.webmd.com . Проверено 22 марта 2020 г.
  15. ^ Jump up to: а б с д «Побочные эффекты хлорохина: распространенные, тяжелые, долгосрочные» . Наркотики.com . Проверено 22 марта 2020 г.
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Таблетка хлорохина фосфата» . ДейлиМед . 8 октября 2018 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
  17. ^ «Хлорохин: информация о препарате MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 22 марта 2020 г.
  18. ^ Аджайи А.А. (сентябрь 2000 г.). «Механизмы зуда, вызванного хлорохином». Клиническая фармакология и терапия . 68 (3): 336. PMID   11014416 .
  19. ^ Вазири А., Уорбертон Б. (1994). «Медленное высвобождение хлорохинфосфата из нескольких эмульсий типа В/М/В с маскировкой вкуса». Журнал микроинкапсуляции . 11 (6): 641–648. дои : 10.3109/02652049409051114 . ПМИД   7884629 .
  20. ^ Тоннесманн Э., Кандольф Р., Левальтер Т. (июнь 2013 г.). «Хлорохиновая кардиомиопатия - обзор литературы». Иммунофармакология и иммунотоксикология . 35 (3): 434–442. дои : 10.3109/08923973.2013.780078 . ПМИД   23635029 . S2CID   37926477 .
  21. ^ Jump up to: а б «Малярия – Глава 3 – Желтая книга 2016 г.» . wwwnc.cdc.gov . Архивировано из оригинала 14 января 2016 года . Проверено 11 ноября 2015 г.
  22. ^ Уллберг С., Линдквист Н.Г., Сьостранд С.Е. (сентябрь 1970 г.). «Накопление хориоретинотоксических препаратов в глазу плода». Природа . 227 (5264): 1257–1258. Бибкод : 1970Natur.227.1257U . дои : 10.1038/2271257a0 . ПМИД   5452818 . S2CID   4191322 .
  23. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Линг Нган Вонг А, Цз Фунг Чунг И, Грэм, Калифорния (февраль 2008 г.). «Передозировка гидроксихлорохина: история болезни и рекомендации по лечению». Европейский журнал неотложной медицины . 15 (1): 16–18. дои : 10.1097/MEJ.0b013e3280adcb56 . ПМИД   18180661 . S2CID   41205035 .
  24. ^ Jump up to: а б с Смит Э.Р., Кляйн-Шварц В. (май 2005 г.). «Опасны ли 1-2? Воздействие хлорохина и гидроксихлорохина на малышей». Журнал неотложной медицины . 28 (4): 437–443. doi : 10.1016/j.jemermed.2004.12.011 . ПМИД   15837026 .
  25. ^ «Хлорохин» . §6.1 Абсорбция в зависимости от пути воздействия . Проверено 24 апреля 2020 г.
  26. ^ Аделуси С.А., Салако Л.А. (ноябрь 1982 г.). «Концентрация хлорохина в тканях и крови после хронического введения крысам». Журнал фармации и фармакологии . 34 (11): 733–735. дои : 10.1111/j.2042-7158.1982.tb06211.x . ПМИД   6129306 . S2CID   35269419 .
  27. ^ Уокер О, Биркетт Д.Д., Альван Г., Густафссон Л.Л., Сьоквист Ф. (март 1983 г.). «Характеристика связывания хлорохина с белками плазмы у человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 15 (3): 375–377. дои : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb01513.x . ПМЦ   1427768 . ПМИД   6849768 .
  28. ^ Прожан Д., Баун Б., Фаринотти Р., Флинуа Дж.П., Бон П., Табурет А.М. и др. (июнь 2003 г.). «Метаболизм хлорохина in vitro: идентификация CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6 как основных изоформ, катализирующих образование N-дезэтилхлорохина». Метаболизм и распределение лекарств . 31 (6): 748–754. дои : 10.1124/dmd.31.6.748 . ПМИД   12756207 . S2CID   2115928 .
  29. ^ Хандзель Д.М., Роману-Пападопулу В., Бризен С. (сентябрь 2021 г.). «[Потеря зрения при лечении хлорохином — и не (только) из-за макулопатии «яблочко»!]» [Потеря зрения при лечении хлорохином — и не (только) из-за макулопатии «яблочко»!]. Дер Офтальмолог (на немецком языке). 118 (9): 953–955. дои : 10.1007/s00347-020-01288-y . ПМИД   33300096 . S2CID   228089310 .
  30. ^ Чен П.М., Гомбарт З.Дж., Чен Дж.В. (март 2011 г.). «Обработка хлорохином клеток ARPE-19 приводит к расширению лизосом и накоплению внутриклеточных липидов: возможные последствия лизосомальной дисфункции при дегенерации желтого пятна» . Клетка и биологические науки . 1 (1): 10. дои : 10.1186/2045-3701-1-10 . ПМК   3125200 . ПМИД   21711726 .
  31. ^ Куруп П., Чжан Ю., Сюй Дж., Венкитарамани Д.В., Арутюнян В., Грингард П. и др. (апрель 2010 г.). «Абета-опосредованный эндоцитоз рецептора NMDA при болезни Альцгеймера включает убиквитинирование тирозинфосфатазы STEP61» . Журнал неврологии . 30 (17): 5948–5957. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0157-10.2010 . ПМЦ   2868326 . ПМИД   20427654 .
  32. ^ Ким Э.Л., Вюстенберг Р., Рубсам А., Шмитц-Салюэ С., Варнеке Г., Бюкер ​​Э.М. и др. (апрель 2010 г.). «Хлорохин активирует путь р53 и индуцирует апоптоз в клетках глиомы человека» . Нейроонкология . 12 (4): 389–400. дои : 10.1093/neuonc/nop046 . ПМК   2940600 . ПМИД   20308316 .
  33. ^ Хемпельманн Э (март 2007 г.). «Биокристаллизация гемозоина у Plasmodium falciparum и противомалярийная активность ингибиторов кристаллизации». Паразитологические исследования . 100 (4): 671–676. дои : 10.1007/s00436-006-0313-x . ПМИД   17111179 . S2CID   30446678 .
  34. ^ Лин Дж.В., Спаккапело Р., Шварцер Э., Саджид М., Анноура Т., Деруст К. и др. (июнь 2015 г.). «Репликация плазмодия в ретикулоцитах может происходить без образования гемозоина, что приводит к устойчивости к хлорохину» (PDF) . Журнал экспериментальной медицины . 212 (6): 893–903. дои : 10.1084/jem.20141731 . ПМЦ   4451122 . ПМИД   25941254 . Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 года . Проверено 4 ноября 2018 г.
  35. ^ Мартин Р.Э., Маркетти Р.В., Коуэн А.И., Ховитт С.М., Броер С., Кирк К. (сентябрь 2009 г.). «Транспорт хлорохина через переносчик устойчивости малярийного паразита к хлорохину». Наука . 325 (5948): 1680–1682. Бибкод : 2009Sci...325.1680M . дои : 10.1126/science.1175667 . ПМИД   19779197 . S2CID   206520905 .
  36. ^ Шафик С.Х., Кобболд С.А., Баркат К., Ричардс С.Н., Ланкастер Н.С., Ллинас М. и др. (август 2020 г.). «Естественная функция переносчика устойчивости малярийного паразита к хлорохину» . Природные коммуникации . 11 (1): 3922. Бибкод : 2020NatCo..11.3922S . дои : 10.1038/s41467-020-17781-6 . ПМЦ   7413254 . ПМИД   32764664 .
  37. ^ Трипати К.Д. (2003). Основы медицинской фармакологии (пятое изд.). Jaypee Brothers Medical Publisher Ltd., стр. 739–740.
  38. ^ Алькантара Л.М., Ким Дж., Мораес С.Б., Франко Ч.Х., Франзой К.Д., Ли С. и др. (июнь 2013 г.). «Потенциал химиосенсибилизации ингибиторов P-гликопротеина у малярийных паразитов». Экспериментальная паразитология . 134 (2): 235–243. дои : 10.1016/j.exppara.2013.03.022 . ПМИД   23541983 .
  39. ^ Jump up to: а б Макдугалд Л.Р., Сервантес Х.М., Дженкинс М.К., Хесс М., Бекстед Р. (22 ноября 2019 г.). «Протозойные инфекции». Болезни птицы (14 изд.). Уайли . ISBN  9781119371199 .
  40. ^ Муньос-Беллидо Х.Л., Муньос-Криадо С., Гарсиа-Родригес Х.А. (апрель 2000 г.). «Противомикробная активность психотропных препаратов: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина». Международный журнал противомикробных средств . 14 (3). Международное общество химиотерапии ( Эльзевир ): 177–180. дои : 10.1016/s0924-8579(99)00154-5 . ПМИД   10773485 .
  41. ^ Саварино А., Боэлерт-младший, Кассоне А., Майори Дж., Кауда Р. (ноябрь 2003 г.). «Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старый препарат против сегодняшних болезней?» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 3 (11): 722–727. дои : 10.1016/s1473-3099(03)00806-5 . ПМК   7128816 . ПМИД   14592603 .
  42. ^ Аль-Бари М.А. (февраль 2017 г.). «Нацеливание на подкисление эндосом с помощью аналогов хлорохина как многообещающая стратегия лечения новых вирусных заболеваний» . Фармакологические исследования и перспективы . 5 (1): e00293. дои : 10.1002/prp2.293 . ПМЦ   5461643 . ПМИД   28596841 .
  43. ^ Фредериксен Б.Л., Вэй Б.Л., Яо Дж., Луо Т., Гарсия Дж.В. (ноябрь 2002 г.). «Ингибирование эндосомальной/лизосомальной деградации повышает инфекционность вируса иммунодефицита человека» . Журнал вирусологии . 76 (22): 11440–11446. doi : 10.1128/JVI.76.22.11440-11446.2002 . ПМК   136743 . ПМИД   12388705 .
  44. ^ Сюэ Дж., Мойер А., Пэн Б., Ву Дж., Ханнафон Б.Н., Дин WQ (1 октября 2014 г.). «Хлорохин — ионофор цинка» . ПЛОС ОДИН . 9 (10): е109180. Бибкод : 2014PLoSO...9j9180X . дои : 10.1371/journal.pone.0109180 . ПМЦ   4182877 . ПМИД   25271834 .
  45. ^ те Велтуис А.Дж., ван ден Ворм С.Х., Симс А.С., Барик Р.С., Снейдер Э.Дж., ван Хемерт М.Дж. (ноябрь 2010 г.). «Zn(2+) ингибирует активность РНК-полимеразы коронавирусов и артеривирусов in vitro, а ионофоры цинка блокируют репликацию этих вирусов в культуре клеток» . ПЛОС Патогены . 6 (11): e1001176. дои : 10.1371/journal.ppat.1001176 . ПМЦ   2973827 . ПМИД   21079686 .
  46. ^ Хуан З., Шринивасан С., Чжан Дж., Чен К., Ли Ю, Ли В. и др. (2012). «Обнаружение переносчиков тиамина как мишеней хлорохина с использованием новой стратегии функциональной геномики» . ПЛОС Генетика . 8 (11): e1003083. дои : 10.1371/journal.pgen.1003083 . ПМК   3510038 . ПМИД   23209439 .
  47. ^ Ферн К. (2010–2020 гг.). «Хина лекарственная – L.» Планы на будущее . Архивировано из оригинала 25 августа 2017 года . Проверено 2 февраля 2020 г.
  48. ^ Jump up to: а б Комитет Института медицины (США) по экономике противомалярийных препаратов (2004 г.). Эрроу К.Дж., Паносян С., Гельбанд Х. (ред.). Спасение жизней, выигрыш времени: экономика лекарств от малярии в эпоху устойчивости . Пресса национальных академий. дои : 10.17226/11017 . ISBN  9780309092180 . ПМИД   25009879 .
  49. ^ Кузнецов В.В., Амадо Торрес Д.Ф. (сентябрь 2008 г.). «Противомалярийные препараты: создание молекулярных гибридов на основе хлорохина» . Universitas Scientiarum . 13 (3): 306–320.
  50. ^ Крафтс К., Хемпельманн Е., Скурска-Стания А. (июль 2012 г.). «От метиленового синего до хлорохина: краткий обзор развития противомалярийной терапии». Паразитологические исследования . 111 (1): 1–6. дои : 10.1007/s00436-012-2886-x . ПМИД   22411634 . S2CID   54526057 .
  51. ^ Снидер В. (2005). Открытие наркотиков. История . Уайли. ISBN  0471899801 .
  52. ^ Поу С., Уинтер Р.В., Нильсен А., Келли Дж.С., Ли Ю., Доггетт Дж.С. и др. (июль 2012 г.). «Сонтохин как руководство к разработке лекарств против хлорохинрезистентной малярии» . Антимикробные средства и химиотерапия . 56 (7): 3475–3480. дои : 10.1128/AAC.00100-12 . ПМЦ   3393441 . ПМИД   22508305 . S2CID   32186437 .
  53. ^ «История малярии, древней болезни» . Центры по контролю заболеваний. 29 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2010 года.
  54. ^ патент DE 683692 , Андерсаг, Ганс; Брейтнер, Стефан и Юнг, Генрих, «Способ получения хинолиновых соединений, содержащих аминогруппы с основными заместителями в 4-положении», выпущено 13 ноября 1939 г., передано IG Farbenindustrie AG.  
  55. ^ Кеньон Р.Л., Визнер Дж.А., Квартлер CE (1 апреля 1949 г.). «Производство хлорохина». Промышленная и инженерная химия . 41 (4): 654–662. дои : 10.1021/ie50472a002 .
  56. ^ «Хлорохин» . nih.gov . Национальные институты здравоохранения . Проверено 24 марта 2020 г.
  57. ^ «Ipca Laboratories: Фирменные составы» . Архивировано из оригинала 6 апреля 2019 года . Проверено 14 марта 2020 г.
  58. ^ Хемдал Дж. (20 февраля 2013 г.). «Аквариумные рыбки: хлорохин: «новый» препарат для лечения болезней рыб» . Продвинутый аквариумист . Архивировано из оригинала 15 марта 2013 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
  59. ^ Фрэнсис-Флойд Р., Флойд М.Р. «Amyloodinium ocellatum, важный паразит культивируемых морских рыб» (PDF) . agrilife.org . Архивировано из оригинала (PDF) 1 июня 2015 года . Проверено 24 марта 2020 г.
  60. ^ Jump up to: а б Кеджаертс Э., Вейген Л., Маес П., Нейтц Дж., Ван Ранст М. (октябрь 2004 г.). «Ингибирование тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса in vitro хлорохином» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 323 (1): 264–268. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.08.085 . ПМК   7092815 . ПМИД   15351731 .
  61. ^ Дево, Калифорния, Ролен Дж. М., Колсон П., Рауль Д. (май 2020 г.). «Новые данные о противовирусном действии хлорохина против коронавируса: чего ожидать от COVID-19?» . Международный журнал противомикробных средств . 55 (5): 105938. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2020.105938 . ПМЦ   7118659 . ПМИД   32171740 .
  62. ^ Винсент М.Дж., Бержерон Э., Бенджаннет С., Эриксон Б.Р., Роллин П.Е., Ксиазек Т.Г. и др. (август 2005 г.). «Хлорохин является мощным ингибитором заражения и распространения коронавируса SARS» . Вирусологический журнал . 2:69 . дои : 10.1186/1743-422X-2-69 . ПМЦ   1232869 . ПМИД   16115318 .
  63. ^ Саварино А., Боэлерт-младший, Кассоне А., Майори Дж., Кауда Р. (ноябрь 2003 г.). «Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старый препарат против сегодняшних болезней?» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 3 (11): 722–727. дои : 10.1016/S1473-3099(03)00806-5 . ПМК   7128816 . ПМИД   14592603 .
  64. ^ Jump up to: а б «Хлорохин или Гидроксихлорохин» . Рекомендации по лечению COVID-19 . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 года . Проверено 14 февраля 2021 г.
  65. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): ежедневный обзор от 30 марта 2020 г.» . FDA . 30 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2020 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
  66. ^ Смит М., Мариноски А., Агорицас Т., Калми А. (апрель 2021 г.). «Профилактика COVID-19: систематический обзор» . Клиническая микробиология и инфекция (Систематический обзор). 27 (4): 532–537. дои : 10.1016/j.cmi.2021.01.013 . ПМЦ   7813508 . PMID   33476807 .
  67. ^ Мейеровиц Е.А., Ванньер А.Г., Фризен М.Г., Шенфельд С., Гельфанд Дж.А., Каллахан М.В. и др. (май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19» . Журнал ФАСЭБ . 34 (5): 6027–6037. дои : 10.1096/fj.202000919 . ПМК   7267640 . ПМИД   32350928 .
  68. ^ Jump up to: а б Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Соображения безопасности при использовании хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина при лечении инфекции SARS-CoV-2» . CMAJ . 192 (17): Е450–Е453. дои : 10.1503/cmaj.200528 . ПМК   7207200 . ПМИД   32269021 .
  69. ^ «Оценка доказательств эффективности лечения COVID-19: обновление от 3 апреля 2020 г.» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
  70. ^ Яздани Дж., Ким А.Х. (июнь 2020 г.). «Использование гидроксихлорохина и хлорохина во время пандемии COVID-19: что должен знать каждый клиницист» . Анналы внутренней медицины . 172 (11): 754–755. дои : 10.7326/M20-1334 . ПМЦ   7138336 . ПМИД   32232419 .
  71. ^ Сингх Б., Райан Х., Кредо Т., Чаплин М., Флетчер Т. (12 февраля 2021 г.). Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям (ред.). «Хлорохин или гидроксихлорохин для профилактики и лечения COVID-19» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2021 (2): CD013587. дои : 10.1002/14651858.CD013587.pub2 . ПМЦ   8094389 . ПМИД   33624299 .
  72. ^ Jump up to: а б Наг К., Трипура К., Датта А., Кармакар Н., Сингх М., Сингх М. и др. (2024). «Эффект комбинированного применения гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с COVID-19 — общий обзор» . Индийское сообщество J Community Med . 49 (1): 22–27. doi : 10.4103/ijcm.ijcm_983_22 . ПМЦ   10900474 . ПМИД   38425958 .
  73. ^ Янкельсон Л., Карам Г., Беккер М.Л., Чиниц Л.А., Цай М. (2020). «Удлинение интервала QT, трепетание-мерцание и внезапная смерть при использовании коротких курсов хлорохина или гидроксихлорохина, используемых при COVID-19: систематический обзор» . Сердечный ритм . 17 (9): 1472–1479. doi : 10.1016/j.hrthm.2020.05.008 . ПМК   7211688 . ПМИД   32438018 .
  74. ^ Прадель А., Менбург С., Прованшер С., Масси Э., Грене Дж., Лега Ж.К. (февраль 2024 г.). «Смерти, вызванные милосердным применением гидроксихлорохина во время первой волны COVID-19: оценка» . Биомедицина и фармакотерапия . 171 . дои : 10.1016/j.biopha.2023.116055 . ПМИД   38171239 . S2CID   266754199 .
  75. ^ Jump up to: а б Джексон CB, Фарзан М, Чен Б, Чой Х (январь 2022 г.). «Механизмы проникновения SARS-CoV-2 в клетки» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 23 (1): 3–20. дои : 10.1038/s41580-021-00418-x . ПМЦ   8491763 . ПМИД   34611326 .
  76. ^ «Информация для врачей о вариантах лечения пациентов с COVID-19» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 21 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 года . Проверено 22 марта 2020 г.
  77. ^ Хинтон ДМ (28 марта 2020 г.). «Запрос на разрешение на экстренное использование фосфата хлорохина или сульфата гидроксихлорохина, поставляемых из стратегического национального запаса для лечения коронавирусного заболевания 2019 года» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 2 октября 2020 года . Проверено 30 марта 2020 г.
  78. ^ «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 года . Проверено 9 апреля 2020 г.
  79. ^ Калил AC (май 2020 г.). «Лечение употребления не по назначению лекарств от COVID-19, сострадательное использование и рандомизированные клинические исследования во время пандемий» . ДЖАМА . 323 (19): 1897–1898. дои : 10.1001/jama.2020.4742 . ПМИД   32208486 .
  80. ^ «FDA предостерегает от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID-19 за пределами больницы или клинических испытаний из-за риска возникновения проблем с сердечным ритмом» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 г. . Проверено 28 февраля 2021 г.
  81. ^ Мюлиер Т (17 июня 2020 г.). «Испытания гидроксихлорохина, спонсируемые ВОЗ, прекращены в отношении COVID-19» . Блумберг . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 17 июня 2020 г.
  82. ^ «Нет клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19» . Испытание Recovery, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 7 июня 2020 г.
  83. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA отменяет разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 июня 2020 года . Проверено 15 июня 2020 г.
  84. ^ Лавлейс-младший Б. (15 июня 2020 г.). «FDA отменяет экстренное использование гидроксихлорохина» . CNBC . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
  85. ^ «Часто задаваемые вопросы об отзыве разрешения на экстренное использование гидроксихлорохина сульфата и хлорохина фосфата» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 года . Проверено 15 июня 2020 г.
  86. ^ «Протокол клинического ведения Covid-19 (у взрослых)» (PDF) . Министерство здравоохранения и благополучия семьи . 24 мая 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2021 г. . Проверено 10 июля 2021 г. «Министерство здравоохранения выпускает пересмотренные протоколы клинического ведения Covid-19 на фоне резкого роста числа случаев» . Времена Индии . Пресс Траст Индии. 13 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 года . Проверено 10 июля 2021 г.
  87. ^ Саварино А., Люсия М.Б., Джордано Ф., Кауда Р. (октябрь 2006 г.). «Риски и преимущества использования хлорохина в противораковых стратегиях». «Ланцет». Онкология . 7 (10): 792–793. дои : 10.1016/S1470-2045(06)70875-0 . ПМИД   17012039 .
  88. ^ Сотело Дж., Брисеньо Э., Лопес-Гонсалес М.А. (март 2006 г.). «Добавление хлорохина к традиционному лечению мультиформной глиобластомы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины . 144 (5): 337–343. дои : 10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00008 . ПМИД   16520474 . S2CID   24807955 .
    «Краткая информация для пациентов. Добавление хлорохина к традиционной химиотерапии и лучевой терапии при мультиформной глиобластоме» . Анналы внутренней медицины . 144 (5): I31. Март 2006 г. doi : 10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00004 . ПМИД   16520470 .
  89. ^ Гоэл П., Герриетс В. (январь 2020 г.). «Хлорохин» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing LLC. ПМИД   31855356 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6003007b297e4e94b2408a4a63e3235b__1721979960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/60/5b/6003007b297e4e94b2408a4a63e3235b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Chloroquine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)