✖


Jump to content

Мелкоклеточная карцинома

Мелкоклеточная карцинома
Другие имена Мелкоклеточный рак легких,
Овсяноклеточная карцинома
Микрофотография мелкоклеточной карциномы легкого, показывающая клетки с формованным ядром , минимальным количеством цитоплазмы и пунктирным хроматином . Образец ФНА . Полевое пятно .
Специальность онкология  Edit this on Wikidata

Мелкоклеточная карцинома — это тип высокозлокачественного рака , который чаще всего возникает в легких . [1] хотя иногда он может возникать и на других участках тела, например, на шейке матки . [2] простата , [3] и желудочно-кишечный тракт . По сравнению с немелкоклеточным раком мелкоклеточный рак более агрессивен, имеет более короткое время удвоения, более высокую фракцию роста и более раннее развитие метастазов. [4]

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) обширной стадии классифицируется как редкое заболевание. [5] Десятилетняя относительная выживаемость (сочетание ограниченного и обширного МРЛ) составляет 3,5% (4,3% для женщин, 2,8% для мужчин). [6] Выживаемость может быть выше или ниже в зависимости от комбинации факторов, включая стадию, возраст, пол и расу. [7] Хотя все виды рака легких связаны с курением табака, МРЛ очень тесно связан с курением табака. [4]

Типы МКРК

[ редактировать ]

Мелкоклеточную карциному легкого уже давно разделяют на две клинико-патологические стадии: ограниченную стадию (LS) и обширную стадию (ES). [8] Стадия обычно определяется наличием или отсутствием метастазов, тем, ограничивается ли опухоль грудной клеткой, и может ли вся опухолевая масса в грудной клетке быть реально охвачена одним порталом лучевой терапии. [9] В общем, если опухоль ограничена одним легким и лимфатические узлы расположены близко к этому легкому, рак называется LS. Если рак распространился за пределы этого показателя, говорят, что это ЭС.

LS-SCLC

[ редактировать ]
Основная статья: Мелкоклеточный рак легкого ограниченной стадии

В случаях LS-SCLC комбинированная химиотерапия (обычно цисплатин или карбоплатин плюс этопозид) назначается вместе с одновременной лучевой терапией грудной клетки (ЛТ). [10] [11] [12]

Было показано, что лучевая терапия грудной клетки улучшает выживаемость при LS-SCLC. [13]

Исключительно высокие объективные показатели начального ответа (ОР) от 60% до 90% наблюдаются при LS-SCLC с использованием только химиотерапии , при этом от 45% до 75% людей демонстрируют « полный ответ » (CR), который определяется как исчезновение всех рентгенологических и клинических признаков опухоли. Однако частота рецидивов остается высокой, а медиана выживаемости составляет всего от 18 до 24 месяцев. [ нужна ссылка ]

Поскольку МРЛ обычно широко метастазирует на очень ранних стадиях естественного течения опухоли и поскольку почти все случаи резко реагируют на химиотерапию и/или лучевую терапию, с 1970-х годов хирургическое вмешательство при этом заболевании играет незначительную роль. [14] Однако недавние исследования показывают, что в случаях небольших, бессимптомных, МРЛ без узлов («очень ограниченная стадия») хирургическое иссечение может улучшить выживаемость при использовании до химиотерапии («адъювантная химиотерапия»). [15]

ES-SCLC

[ редактировать ]

При ES-SCLC стандартом лечения является комбинированная химиотерапия на основе платины. [16] с добавлением лучевой терапии только для паллиативного лечения таких симптомов, как одышка , боль от метастазов в печени или костях, или для лечения метастазов в головной мозг , которые при мелкоклеточном раке легкого обычно дают быстрый, хотя и временный, ответ на лучевую терапию всего мозга . [ нужна ссылка ]

Комбинированная химиотерапия состоит из широкого спектра препаратов, включая цисплатин , циклофосфамид , винкристин и карбоплатин . Уровень ответа высок даже при обширном заболевании: от 15% до 30% пациентов имеют полный ответ на комбинированную химиотерапию , а у подавляющего большинства наблюдается хотя бы некоторый объективный ответ. Ответы при ES-SCLC часто бывают кратковременными, и доказательства, касающиеся риска лечения по сравнению с потенциальной пользой химиотерапии для людей с обширным SCLC, не ясны. [16]

полный ответ на химиотерапию Если у пациента с МРЛ наблюдается , то часто используют профилактическое краниальное облучение (ЧКИ) в попытке предотвратить появление метастазов в головной мозг . Хотя это лечение часто бывает эффективным, оно может вызвать выпадение волос и усталость. Проспективные рандомизированные исследования с почти двухлетним периодом наблюдения не выявили нейрокогнитивных побочных эффектов. Метаанализ рандомизированных исследований подтверждает, что ЧКВ обеспечивает значительные преимущества в выживаемости. [ нужна ссылка ]

В августе 2018 года FDA одобрило ниволумаб для лечения пациентов с метастатическим мелкоклеточным раком легких (МРЛ), которые не ответили на химиотерапию на основе платины и как минимум еще на одну линию лечения. Ниволумаб одобрен более чем в 60 странах. По данным LUNGevity Foundation, «это одобрение знаменует собой важную веху для пациентов, затронутых этой неумолимой болезнью, и может побудить их продолжить дальнейшее лечение там, где ранее не было других одобренных вариантов». [17]

В сентябре 2018 года результаты глобального рандомизированного исследования IMpower 133 фазы I/III были объявлены на Всемирном конгрессе по раку легких в Торонто, Онтарио. В этом исследовании пациентов с ES-SCLC лечили стандартным карбоплатином плюс этопозид и рандомизировали для приема атезолизумаба или плацебо. Атезолизумаб был связан со значительным улучшением общей выживаемости (ОР для смерти = 0,70). [18]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Фронтальная рентгенограмма грудной клетки показывает вероятный мелкоклеточный рак S2–S3 в правом легком.

Мелкоклеточная карцинома легкого обычно локализуется в центральных дыхательных путях и инфильтрирует подслизистую оболочку, что приводит к сужению бронхиальных дыхательных путей. Общие симптомы включают кашель, одышку, потерю веса и слабость. Более 70% пациентов с мелкоклеточной карциномой имеют метастазы; общие места включают печень, надпочечники, кости и мозг. [19] [20]

Из-за своей нейроэндокринной природы высокой степени злокачественности мелкоклеточный рак может продуцировать эктопические гормоны , в том числе адренокортикотропный гормон (АКТГ) и антидиуретический гормон (АДГ). Эктопическая продукция большого количества АДГ приводит к синдрому неадекватной гиперсекреции антидиуретического гормона (СИАДГ). [21] Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS) — хорошо известное паранеопластическое состояние, связанное с мелкоклеточным раком. [22]

Мелкоклеточный рак легких

[ редактировать ]
Гистопатологическое изображение мелкоклеточного рака легкого. Пункционная биопсия под контролем КТ. Пятно H&E .

Рак легких является основной причиной смертности от рака во всем мире, на него приходится самый высокий уровень смертности как среди мужчин, так и среди женщин. При сочетании с легкими SCLC иногда называют «карциномой овсяных клеток» из-за плоской формы клеток и скудной цитоплазмы . При диагностике МРЛ требуется осторожность, поскольку мелкоклеточная мезотелиома – чрезвычайно редкий подтип рака легких – может быть ошибочно принята за мелкоклеточный рак легких. [23]

Считается, что он происходит из нейроэндокринных клеток ( APUD-клеток ) в бронхе, называемых клетками Фейртера (названными в честь Фридриха Фейртера ). [24] Следовательно, они экспрессируют различные нейроэндокринные маркеры и могут приводить к эктопической выработке гормонов, таких как АДГ и АКТГ, что может привести к паранеопластическим синдромам и синдрому Кушинга. [25] Примерно у половины всех людей, у которых диагностирован миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS), в конечном итоге обнаруживается мелкоклеточная карцинома легкого. [22]

Мелкоклеточная карцинома чаще всего метастазирует быстрее и шире, чем немелкоклеточная карцинома легкого. [26] (и, следовательно, поставлено по-другому). Обычно на ранних стадиях вовлекаются прикорневые и медиастинальные лимфатические узлы. [25] Механизмы его метастатического прогрессирования недостаточно изучены. [27]

Комбинированный мелкоклеточный рак легких (к-МРЛ)

[ редактировать ]
Основная статья: Комбинированный мелкоклеточный рак легкого

Когда МРЛ обнаруживается вместе с одной или несколькими дифференцированными формами рака легких, такими как плоскоклеточный рак или аденокарцинома , затем диагностируют злокачественную опухоль и классифицируют ее как комбинированную мелкоклеточную карциному легкого (к-МРЛ). [28] Мелкоклеточная карцинома легкого может встречаться в сочетании с множеством других гистологических вариантов рака легкого . [28] включая чрезвычайно сложные злокачественные тканевые примеси. [29] [30] C-SCLC — единственный признанный в настоящее время подтип SCLC. [28]

Хотя комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого в настоящее время классифицируется и лечится так же, как и «чистая» мелкоклеточная карцинома легкого, недавние исследования показывают, что хирургическое вмешательство может улучшить результаты на очень ранних стадиях этого типа опухоли. [ нужна ссылка ]

Курение является существенным фактором риска. Симптомы и признаки такие же, как и при других видах рака легких. Кроме того, из-за своего нейроэндокринно-клеточного происхождения мелкоклеточный рак часто секретирует вещества, которые приводят к паранеопластическим синдромам, таким как миастенический синдром Ламберта-Итона . [31]

Внелегочный мелкоклеточный рак

[ редактировать ]

Очень редко первичная локализация мелкоклеточного рака находится за пределами легких и плевральной полости; в этих случаях ее называют внелегочной мелкоклеточной карциномой (EPSCC). За пределами дыхательных путей мелкоклеточный рак может появиться в шейке матки, предстательной железе, печени, поджелудочной железе, желудочно-кишечном тракте или мочевом пузыре. [32] По оценкам, в США ежегодно регистрируется 1000 новых случаев. Гистологически схожий с мелкоклеточным раком легких, методы лечения мелкоклеточного рака легких обычно используются для лечения EPSCC. [33] Лечение первой линии обычно проводится цисплатином и этопозидом. В Японии лечение первой линии смещается на иринотекан и цисплатин. Если первичный очаг находится на коже, это называется карциномой Меркеля . [34]

Внелегочный мелкоклеточный рак с локализацией в лимфатических узлах

[ редактировать ]

Это чрезвычайно редкий тип мелких клеток, о котором в научном сообществе мало информации. Похоже, что это происходит только в одном или нескольких лимфатических узлах и больше нигде в организме. Лечение похоже на мелкоклеточный рак легких, но выживаемость намного выше, чем при других мелкоклеточных карциномах. [35]

Мелкоклеточный рак простаты

[ редактировать ]

Мелкоклеточная карцинома простаты (SCCP) — редкая форма рака простаты (около 1% случаев ПК). [36] незначителен В связи с тем, что уровень специфического антигена простаты , КЦХП обычно диагностируется на поздней стадии, после метастазирования .

Симптоматическое метастазирование КЦХП в головной мозг встречается редко и имеет плохой прогноз. [37]

Генетика

[ редактировать ]

TP53 мутирован у 70–90% МРЛ. RB1 и путь ретинобластомы инактивированы в большинстве МРЛ. PTEN мутирован от 2 до 10%. Амплификации MYC и амплификация членов семейства MYC обнаруживаются в 30% МРЛ. Утрата гетерозиготности на плече хромосомы 3p обнаруживается более чем в 80% МРЛ, включая потерю FHIT . [38] На данный момент в МРЛ зарегистрировано сто транслокаций (см. «Базу данных Мительмана»). [39] и Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии , [40] ).

Диагностика

[ редактировать ]
Гистопатология мелкоклеточного рака с типичными находками. [41]

Когда

  • Локализованный: рак ограничен легкими (также известный как ограниченная стадия МРЛ).
  • Региональный: рак распространился на лимфатические узлы (или железы) грудной клетки (между ограниченной и обширной стадиями МРЛ). Лимфатические узлы действуют как фильтрующая система за пределами легких, собирая раковые клетки, которые начинают мигрировать из легких.
  • Отдаленный: рак распространился (или метастазировал) в другие части тела (также известный как обширная стадия МРЛ). [42]

На момент постановки диагноза у 60–70% людей уже есть метастазы. [27]

Мелкоклеточная карцинома — недифференцированное новообразование, состоящее из клеток примитивного вида. Как следует из названия, клетки мелкоклеточного рака меньше нормальных клеток, и в них почти нет места для цитоплазмы. Некоторые исследователи идентифицируют это как сбой в механизме, контролирующем размер клеток. [43]

Уход

[ редактировать ]

Мелкоклеточный рак легких чаще всего лечат комбинацией двух препаратов, которая более эффективна, чем один препарат по отдельности.

Химиотерапия

[ редактировать ]
  1. Цисплатин и этопозид .
  2. Карбоплатин и этопозид .

Устойчивость к цисплатину

[ редактировать ]

Препарат паклитаксел может быть полезен при лечении рака, устойчивого к цисплатину. Около 68,1% клеток, устойчивых к цисплатинупо-видимому, чувствительны к паклитакселу, и 66,7% клеток, устойчивых к паклитакселу,цисплатин. Механизм этой активности неизвестен. [44] Химиотерапия на основе паклитаксела показала умеренную активность у пациентов с МРЛ, резистентных к химиотерапии на основе этопозида и камптотецина. [45] Новый агент лурбинектин активен при рецидивах МРЛ и был одобрен для медицинского использования в США в июне 2020 года. [46] [47] [48] [49] [50]

Иммунотерапия

[ редактировать ]

FDA одобрило три метода иммунотерапии мелкоклеточного рака легких:

Споры о финансировании

[ редактировать ]

Лечение Тецентриком стоит в среднем 13 200 долларов в месяц, в зависимости от схемы приема. [57] 30% больше людей с мелкоклеточным раком легкого обширной стадии по сравнению с теми, кто получал только химиотерапию, Несмотря на обновленные данные, показывающие, что через 24 месяца выживет на [58] Канадский регулирующий орган отклонил финансирование Тецентрика для лечения мелкоклеточного рака легких на обширной стадии «как слишком дорогое», а Великобритания также сослалась на «экономическую эффективность препарата». [59] [60]

Лучевая терапия

[ редактировать ]

Облучение грудной клетки помогает пациентам с МРЛ жить дольше, убивая раковые клетки и помогая предотвратить рецидив рака. [61] Другой тип облучения, профилактическое краниальное облучение, предотвращает рецидивы центральной нервной системы и может улучшить выживаемость пациентов с хорошим общим состоянием, у которых наблюдался полный или очень хороший частичный ответ на химиолучевую терапию при ЛД или химиотерапию при ЭД. [11]

В случае рецидива

[ редактировать ]

Если мелкоклеточный рак легких возвращается после лечения, в качестве спасительной терапии можно использовать следующую комбинацию препаратов: [62]

  1. Циклофосфамид (Цитоксан, Процитокс),
  2. Доксорубицин (Адриамицин) и
  3. Винкристин (Онковин)
  4. Паклитаксел (Таксол)
  5. Иринотекан (Камптосар) [63]

Текущие рекомендации рекомендуют пациентам, у которых рецидив произошел через > 6 месяцев после первоначальной терапии, проводить повторную химиотерапию по первоначальному режиму химиотерапии. монохимиотерапию либо терапию топотеканом второй линии, либо паклитакселом . Для пациентов, у которых рецидив происходит менее чем через 6 месяцев, можно использовать [64]

Новые агенты

[ редактировать ]

Несколько новых препаратов, включая темозоломид и бендамустин , эффективны при рецидивах МРЛ. Следует отметить, что темозоломид дал 38% ответ на метастазы в головной мозг, вызванные МРЛ. [64]

В клиническом исследовании с участием 50 пациентов комбинация олапариба и темозоломида при рецидиве мелкоклеточного рака легкого дала общий уровень ответа 41,7%, медиану выживаемости без прогрессирования 4,2 месяца и общую выживаемость 8,5 месяца. [65]

Лурбинектин является наиболее многообещающим новым препаратом, который существенно увеличил общую выживаемость при рецидиве мелкоклеточного рака легкого среди пациентов с чувствительным заболеванием. В качестве монотерапии лурбинектин продемонстрировал следующие клинические результаты в рефрактерного мелкоклеточного рака легких исследовании :

  • Общая выживаемость 15,2 месяца для чувствительного заболевания (интервал без химиотерапии ≥ 90 дней) с уровнем контроля заболевания 79,3% и общим уровнем ответа 46,6%, и
  • Общая выживаемость составила 5,1 месяца для резистентных (интервал без химиотерапии <90 дней) с уровнем контроля заболевания 46,8% и общим уровнем ответа 21,3%. [66]

Лурбинектин также исследуется в сочетании с доксорубицином в качестве терапии второй линии в рандомизированном исследовании 3 фазы. Хотя общая выживаемость в этом исследовании еще не известна, частота ответа на вторую линию была

  • 91,7% при чувствительном заболевании со средней выживаемостью без прогрессирования 5,8 месяцев и
  • 33,3% имеют резистентное заболевание со средним периодом отсутствия прогрессирования 3,5 месяца. [67]

Лурбинектин в настоящее время доступен в США по программе расширенного доступа (EAP). [68] [67] [69]

Трилациклиб , ингибитор CKD4/6 , снижает токсичность, вызванную химиотерапией, у пациентов, проходящих лечение от мелкоклеточного рака легких. [70] [71] [72] компания Разработчик трилациклиба, G1 Therapeutics , предоставляет препарат в США с расширенным доступом , пока FDA рассматривает заявку на его новое лекарство (NDA). Решение об одобрении соглашения о неразглашении ожидается к 15 февраля 2021 года. [73] 12 февраля 2021 года FDA одобрило трилациклиб (торговая марка Cosela ) в качестве средства для снижения частоты миелосупрессии , вызванной химиотерапией , у пациентов, получающих определенные виды химиотерапии при распространенной стадии мелкоклеточного рака легких. [74]

Прогноз

[ редактировать ]

Пятилетняя выживаемость при мелкоклеточном раке легкого (обширном и ограниченном) колеблется от 3,6% до 32,2% для женщин и от 2,2% до 24,5% для мужчин. [75] Относительная 5-летняя выживаемость для обоих полов увеличилась с 3,6% в 1975 году до 6,7% в 2014 году. [75]

Мелкоклеточная карцинома очень хорошо реагирует на химиотерапию и лучевую терапию , в частности на схемы, основанные на препаратах, содержащих платину. Однако у большинства людей с заболеванием возникает рецидив, а медиана выживаемости остается низкой. Общий уровень заболеваемости и смертности от МРЛ в США снизился за последние несколько десятилетий. [76]

Круговая диаграмма, показывающая заболеваемость мелкоклеточным раком легких (показана красным справа) по сравнению с другими типами рака легких , с указанием доли курильщиков по сравнению с некурящими для каждого типа. [77]

При правильном лечении может быть достигнута долгосрочная выживаемость более 5 лет. По данным 17-й Всемирной конференции по раку легких (WCLC), «пациенты, получившие лучевую терапию грудной клетки и профилактическое краниальное облучение, а также в среднем пять циклов химиотерапии, могли достичь средней выживаемости более 5 лет». [78] [75] В некоторых случаях долгосрочная выживаемость более 10 лет достигается только за счет химиотерапии и лучевой терапии. [79] [80]

Согласно европейскому исследованию, опубликованному в BMJ Open,

«Несмотря на недавние достижения в добавлении иммунотерапии к химиотерапии на переднем крае, медиана [ОВ] остается на уровне около 1 года, что является худшим показателем среди всех подтипов рака легких. Существует очевидная необходимость в дальнейших исследованиях и разработке лекарств для борьбы с этими плохими результатами». [81]

При ограниченной стадии заболевания относительная 5-летняя выживаемость (для обоих полов, всех рас и всех возрастов) составляет 21,3%; однако у женщин более высокие показатели 5-летней выживаемости - 26,9%, а у мужчин более низкие показатели выживаемости - 21,3%. [82]

Прогноз гораздо мрачнее при распространенной мелкоклеточной карциноме легкого, где 5-летняя относительная выживаемость (для обоих полов, всех рас и всех возрастов) составляет 2,8%; однако у женщин более высокие показатели 5-летней выживаемости - 3,4%, а у мужчин более низкие показатели 5-летней выживаемости - 2,2%. [82]

5-летняя выживаемость

[ редактировать ]

База данных SEER отслеживает 5-летнюю относительную выживаемость в зависимости от возраста, пола и расы и считается наиболее точным источником информации о выживаемости. [75] В этой базе данных используются термины «локализованный», «региональный» и «отдаленный» для описания различных стадий мелкоклеточного рака легких.

5-летняя относительная выживаемость для «обоих полов» и «всех рас», затронутых

  • «Локальный» мелкоклеточный рак легкого — 28,5%;
  • «Региональный» мелкоклеточный рак легкого 14,9%; и для
  • «Дистантный» мелкоклеточный рак легкого 2,9%. [75]

Показатели выживаемости в зависимости от пола

[ редактировать ]

Женщины, страдающие мелкоклеточным раком легких, имеют более высокие показатели 5-летней выживаемости, чем мужчины. [75]

  • Локализовано: Женщины – 32,2% | Мужчины – 24,5%
  • Региональный: Женщины – 17,0% | Мужчины – 12,3%
  • Дальние: Женщины – 3,6% | Мужчины – 2,2%

Показатели выживаемости по расе, полу и возрасту

[ редактировать ]

Статистика 5-летней относительной выживаемости более точна, а в некоторых случаях и выше, когда конкретная раса и возраст сочетаются с полом и стадией на момент постановки диагноза. Например,

  • Темнокожая женщина | Возраст < 50 (на момент постановки диагноза) | Удаленный (ES SCLC) | = 7,0%. [83]
  • Белая женщина | Возраст < 50 (на момент постановки диагноза) | Удаленный (ES SCLC) | = 6,1% [84]

SEER Национального института рака поддерживает общедоступную базу данных по конкретным показателям выживаемости. [85]

Эпидемиология

[ редактировать ]

15% случаев рака легких в США относятся к этому типу. [86] Мелкоклеточный рак легких встречается почти исключительно у курильщиков – чаще всего у заядлых курильщиков и редко у некурящих. [87] [88]

Закон о упорных исследованиях рака

[ редактировать ]

В 2013 году Конгресс США принял Закон об исследованиях упорного рака , который требует повышенного внимания к некоторым упорным видам рака, включая мелкоклеточный рак легких. Это привело к тому, что Национальный институт рака поддержал исследования, специфичные для малых клеток, через консорциум.

В результате в настоящее время проходят испытания новые экспериментальные препараты для лечения мелкоклеточного рака легких, в том числе Иададемстат ( ORY-1001 ) и Кейтруда ( пембролизумаб ). [89] [90] [91] [92]

Дополнительные изображения

[ редактировать ]
  • Анапластическая (микроклеточная, овсяноклеточная) карцинома легкого (гистопатология)
    Анапластическая (микроклеточная, овсяноклеточная) карцинома легкого (гистопатология)
  • Гистопатологическое изображение мелкоклеточного рака легкого. Пункционная биопсия под контролем КТ.
    Гистопатологическое изображение мелкоклеточного рака легкого. Пункционная биопсия под контролем КТ.

Известные случаи

[ редактировать ]
  • Дастин Даймонд , возможно, наиболее известный как актер сериала «Спасенные звонком», умер через месяц после постановки диагноза. [93]
  • Асбьёрн Сеннелс , датский футболист, умер через три месяца после постановки диагноза. [94]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «мелкоклеточная карцинома» в Медицинском словаре Дорланда.
  2. ^ Насу К., Хиракава Т., Окамото М., Нисида М., Киёшима С., Мацумото Х. и др. (март 2011 г.). «Распространенная мелкоклеточная карцинома шейки матки, лечение неоадъювантной химиотерапией иринотеканом и цисплатином с последующим радикальным хирургическим вмешательством» . Редкие опухоли . 3 (1): 18–20. дои : 10.4081/rt.2011.e6 . ПМК   3070456 . ПМИД   21464879 .
  3. ^ Капиццелло А, Пепони Е, Симу Н, Нтаскагианнис Д, Тасиу И, Камина С, Цекерис П (февраль 2011 г.). «Чистый мелкоклеточный рак простаты: описание случая и обзор литературы» . Отчеты о случаях онкологии . 4 (1): 88–95. дои : 10.1159/000324717 . ПМК   3072185 . ПМИД   21475596 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Басумаллик, Нил; Агарвал, Манудж (2023 г.), «Мелкоклеточный рак легких» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   29494065 , получено 2 октября 2023 г.
  5. ^ «Мелкоклеточный рак легких» . Национальная организация редких заболеваний .
  6. ^ «Мелкоклеточный рак легких и бронхов» . Наблюдение, эпидемиология и конечные результаты (SEER) Относительные показатели выживаемости по времени с момента постановки диагноза . Национальный институт рака США. 2016.
  7. ^ «Мелкоклеточная карцинома легких и бронхов SEER, 5-летняя относительная выживаемость, 2011–2017 гг., В зависимости от пола и расы/этнической принадлежности, возраст 50–64 года, отдаленные» . Наблюдение, эпидемиология и конечные результаты (SEER) Относительные показатели выживаемости по времени с момента постановки диагноза . Национальный институт рака США. 2016.
  8. ^ Чан Б.А., Трусливый Джи (октябрь 2013 г.). «Достижения химиотерапии при мелкоклеточном раке легких» . Журнал торакальных заболеваний . 5 (Приложение 5): S565–S578. дои : 10.3978/j.issn.2072-1439.2013.07.43 . ПМЦ   3804877 . ПМИД   24163749 .
  9. ^ Аргирис А., Мюррен-младший (2001). «Стадирование и клинические прогностические факторы мелкоклеточного рака легких». Раковый журнал . 7 (5): 437–447. ПМИД   11693903 .
  10. ^ «Мелкоклеточный рак легкого ограниченной стадии: начальное лечение» . www.uptodate.com . До настоящего времени . Проверено 2 июня 2019 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б «Лечение мелкоклеточного рака легких» . Национальный институт рака . США: Национальный институт рака , Министерство здравоохранения и социальных служб США . 01.01.1980 . Проверено 2 июня 2019 г.
  12. ^ Шерман Калифорния, Роча Лима CM, Турриси AT (октябрь 2000 г.). «Ограниченный мелкоклеточный рак легких: потенциально излечимое заболевание» . Онкология . 14 (10): 1395–403, обсуждение 1403–4, 1409. PMID   11098505 . Архивировано из оригинала 05 февраля 2019 г. Проверено 1 августа 2021 г.
  13. ^ Певица Л., Йом СС (июнь 2015 г.). «Консолидативная лучевая терапия мелкоклеточного рака легких распространенной стадии» . Трансляционное исследование рака легких . 4 (3): 211–214. doi : 10.3978/j.issn.2218-6751.2015.04.02 . ПМЦ   4483471 . ПМИД   26207205 .
  14. ^ Mountain CF (сентябрь 1978 г.). «Клиническая биология мелкоклеточного рака: связь с хирургической терапией». Семинары по онкологии . 5 (3): 272–279. ПМИД   211638 .
  15. ^ Шеперд Ф.А. (февраль 2010 г.). «Хирургия мелкоклеточного рака легких ограниченной стадии: время ловить рыбу или резать наживку» . Журнал торакальной онкологии . 5 (2): 147–149. дои : 10.1097/JTO.0b013e3181c8cbf5 . ПМИД   20101141 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Пелайо Альварес М., Вестил В., Кортес-Жофре М., Бонфилл Косп X (ноябрь 2013 г.). «Химиотерапия против лучшей поддерживающей терапии при обширном мелкоклеточном раке легких». Кокрейновская база данных систематических обзоров (11): CD001990. дои : 10.1002/14651858.CD001990.pub3 . ПМИД   24282143 .
  17. ^ «FDA одобрило Opdivo для некоторых пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легких» . Новости иммуноонкологии . 21 августа 2018 г.
  18. ^ Хорн Л., Мэнсфилд А.С., Щенсна А., Гавел Л., Кржаковски М., Хохмайр М.Дж. и др. (декабрь 2018 г.). «Атезолизумаб первой линии в сочетании с химиотерапией при распространенной стадии мелкоклеточного рака легких» . Медицинский журнал Новой Англии . 379 (23): 2220–2229. дои : 10.1056/NEJMoa1809064 . ПМИД   30280641 . S2CID   205103452 .
  19. ^ Наказава К., Куришима К., Тамура Т., Кагохаши К., Исикава Х., Сато Х., Хизава Н. (октябрь 2012 г.). «Метастазы в специфические органы и выживаемость при мелкоклеточном раке легких» . Письма об онкологии . 4 (4): 617–620. дои : 10.3892/ол.2012.792 . ПМЦ   3506697 . ПМИД   23205072 .
  20. ^ Ко Дж., Уинслоу М.М., Сейдж Дж. (январь 2021 г.). «Механизмы метастазирования мелкоклеточного рака легких» . ЭМБО Молекулярная медицина . 13 (1): e13122. дои : 10.15252/emmm.202013122 . ПМЦ   7799359 . ПМИД   33296145 .
  21. ^ Бабар С.М. (октябрь 2013 г.). «SIADH, связанный с ципрофлоксацином». Анналы фармакотерапии . 47 (10): 1359–1363. дои : 10.1177/1060028013502457 . ПМИД   24259701 . S2CID   36759747 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Титулаер МЮ, Вершуурен Дж.Дж. (2008). «Миастенический синдром Ламберта-Итона: опухолевые и неопухолевые формы». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1132 (1): 129–134. Бибкод : 2008NYASA1132..129T . дои : 10.1196/анналы.1405.030 . ПМИД   18567862 . S2CID   22482871 .
  23. ^ Селби К. «Мелкоклеточная мезотелиома» . Центр мезотелиомы .
  24. ^ Чампанерия MC, Модлин IM, Кидд М, Эйк Г.Н. (2006). «Фридрих Фейртер: точный интеллект в диффузной системе». Нейроэндокринология . 83 (5–6): 394–404. дои : 10.1159/000096050 . ПМИД   17028417 . S2CID   25627846 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон (2007). «Гл. 13, вставка о морфологии мелкоклеточного рака легкого». Основная патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN  978-1-4160-2973-1 .
  26. ^ Котран, Рамзи С.; Кумар, Винай; Фаусто, Нельсон; Нельсо Фаусто; Роббинс, Стэнли Л.; Аббас, Абул К. (2005). Патологоанатомическая основа болезней Роббинса и Котрана . Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс. п. 759. ИСБН  978-0-7216-0187-8 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Таммела Т., Сейдж Дж. (март 2020 г.). «Исследование гетерогенности опухоли на мышиных моделях» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 99–119. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033413 . ПМЦ   8218894 . ПМИД   34164589 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с Трэвис В.Д., Брамбилла Э., Мюллер-Гермелинк Х.К., Харрис CC, ред. (2004). Патология и генетика опухолей легких, плевры, тимуса и сердца (PDF) . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: МАИР Пресс. ISBN  978-92-832-2418-1 . Архивировано (PDF) из оригинала 23 августа 2009 г. Проверено 27 марта 2010 г.
  29. ^ Пелоси Г., Сонцогни А., Галетта Д., Перроне Ф., Брайдотти П., Манзотти М. и др. (апрель 2011 г.). «Комбинированный мелкоклеточный рак легкого с четырехсторонней дифференцировкой эпителиального, нейроэндокринного, скелетно-мышечного и миофибробластического типа». Архив Вирхова . 458 (4): 497–503. дои : 10.1007/s00428-010-1011-8 . ПМИД   21210145 . S2CID   19159554 .
  30. ^ Гото М., Ямамото Ю., Хуан С.Л., Ёкомисе Х. (ноябрь 2004 г.). «Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого, содержащая три компонента: мелкоклеточный, веретеноклеточный и плоскоклеточный рак» . Европейский журнал кардиоторакальной хирургии . 26 (5): 1047–1049. doi : 10.1016/j.ejcts.2004.08.002 . ПМИД   15519208 .
  31. ^ «Миастенический синдром Ламберта-Итона» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 1 августа 2021 г.
  32. ^ Исмаили Н. (ноябрь 2011 г.). «Редкий рак мочевого пузыря — мелкоклеточная карцинома: обзор и обновленная информация» . Сиротский журнал редких заболеваний . 6 (75): 75. дои : 10.1186/1750-1172-6-75 . ПМЦ   3253713 . ПМИД   22078012 .
  33. ^ Внелегочная мелкоклеточная карцинома в eMedicine
  34. ^ «Рак из клеток Меркеля» . Динамид . Проверено 1 августа 2021 г.
  35. ^ Чичин И., Уста У., Карагол Х., Узуноглу С., Кочак З. (2009). «Внелегочный мелкоклеточный рак с локализацией в лимфатических узлах: это другая клиническая форма?» . Акта Онкологика . 48 (3): 354–360. дои : 10.1080/02841860802495370 . ПМИД   18979286 .
  36. ^ Наттинг С., Хорвич А., Фишер С., Парсонс С., Дирнали Д.П. (июнь 1997 г.). «Мелкоклеточный рак простаты» . Журнал Королевского медицинского общества . 90 (6): 340–341. дои : 10.1177/014107689709000615 . ПМК   1296316 . ПМИД   9227387 .
  37. ^ Эразмус CE, Верхаген, Висконсин, Ваутерс, Калифорния, ван Линдерт Э.Дж. (ноябрь 2002 г.). «Метастазы в головной мозг мелкоклеточного рака простаты: нельзя игнорировать» . Канадский журнал неврологических наук. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 29 (4): 375–377. дои : 10.1017/S0317167100002250 . ПМИД   12463494 .
  38. ^ «Легкие: транслокации при мелкоклеточном раке» . atlasgeneticsoncology.org . Архивировано из оригинала 30 января 2015 года . Проверено 30 апреля 2018 г.
  39. ^ «База данных Мительмана о хромосомных аберрациях и слияниях генов при раке» . Архивировано из оригинала 29 мая 2016 г.
  40. ^ «Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии» . atlasgeneticsoncology.org . Архивировано из оригинала 23 февраля 2011 г.
  41. ^ Изображение Микаэля Хэггстрема, доктора медицинских наук. Источник выводов: Кэролайн И.М. Андервуд, доктор медицинских наук, Кэролайн Гласс, доктор медицинских наук, доктор философии. «Легкие – Мелкоклеточный рак» . Очертания патологии . {{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) Последнее обновление автора: 20 сентября 2022 г.
  42. ^ «Рак легких» . Кливлендская клиника .
  43. ^ Лесли М. (ноябрь 2011 г.). «Тайны клетки. Откуда клетка узнает свой размер?». Наука . 334 (6059): 1047–1048. дои : 10.1126/science.334.6059.1047 . ПМИД   22116854 .
  44. ^ Стордал Б., Павлакис Н., Дэйви Р. (декабрь 2007 г.). «Систематический обзор устойчивости к платине и таксанам от лабораторного исследования до клиники: обратная зависимость» (PDF) . Обзоры лечения рака . 33 (8): 688–703. дои : 10.1016/j.ctrv.2007.07.013 . hdl : 2123/4068 . ПМИД   17881133 .
  45. ^ Ким Ш., Ким М.Дж., Ким Ю.Дж., Чанг Х., Ким Дж.В., Ли Джо, Ли К.В., Ким Дж.Х., Бан СМ, Ли Дж.С. (октябрь 2017 г.). «Паклитаксел как химиотерапия третьей линии при мелкоклеточном раке легких, при которой неэффективна химиотерапия на основе этопозида и камптотецина» . Лекарство . 96 (42): е8176. дои : 10.1097/MD.0000000000008176 . ПМЦ   5662365 . ПМИД   29049199 .
  46. ^ «Зепзелька: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 15 июня 2020 г.
  47. ^ «Зепцелкалурбинектин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 15 июня 2020 г. Проверено 24 сентября 2020 г.
  48. ^ «Jazz Pharmaceuticals объявляет об ускоренном одобрении FDA США препарата Зепзелька (лурбинектин) для лечения метастатического мелкоклеточного рака легких» (пресс-релиз). Джаз Фармасьютикалс. 15 июня 2020 г. Проверено 15 июня 2020 г. - через PR Newswire.
  49. ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение лурбинектедину при небольших метастазах» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 г. Проверено 16 июня 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  50. ^ «Снимки испытаний наркотиков: Зепзелька» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 г. Проверено 28 июня 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  51. ^ «FDA одобрило Опдиво для лечения мелкоклеточного рака легких» . Вылечитесь сегодня . 17 августа 2018 г.
  52. ^ «FDA одобрило Опдиво (Ниволумаб) для лечения мелкоклеточного рака легких» . сайт рака .
  53. ^ «FDA одобрило атезолизумаб для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США .
  54. ^ «Одновременный прием Тецентрика добавляет первое за 20 лет преимущество в выживании при мелкоклеточном раке легких» . curtoday.com . 25 сентября 2018 г.
  55. ^ «FDA выдает ускоренное одобрение тарлатамабу-dlle для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 мая 2024 г. Проверено 17 мая 2024 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  56. ^ «FDA одобряет Имделлтру (тарлатамаб-dlle), первую и единственную терапию, привлекающую Т-клетки, для лечения мелкоклеточного рака легких на обширной стадии» (пресс-релиз). Амген. 16 мая 2024 г. Проверено 18 мая 2024 г. - через PR Newswire.
  57. ^ «Сколько стоит Тецентрик?» . Наркотики.com .
  58. ^ «Обновленный исследовательский анализ ОС» . Tecentriq-HCP.com .
  59. ^ «Канадский регулятор рассматривает изменения в новом плане ценообразования на лекарства» . Рейтер . 20 февраля 2020 г.
  60. ^ «NICE указывает на стоимость принятия решения против атезолизумаба при переднем крае распространенного мелкоклеточного рака легких» . Рейтер. 6 января 2020 г.
  61. ^ «Исследование: облучение грудной клетки помогает пациентам с мелкоклеточным раком легких жить дольше» . сайт рака .
  62. ^ «Лечение мелкоклеточного рака легких» . Канадское онкологическое общество . Май 2020.
  63. ^ Моури А., Ямагути О., Мияучи С., Шионо А., Уцуги Х., Нисихара Ф. и др. (январь 2019 г.). «Комбинированная терапия карбоплатином и паклитакселом при мелкоклеточном раке легкого». Дыхательное исследование . 57 (1): 34–39. дои : 10.1016/j.resinv.2018.09.004 . ПМИД   30528688 . S2CID   54471245 .
  64. ^ Перейти обратно: а б Цинь А., Калемкерийский GP (июнь 2018 г.). «Варианты лечения рецидива мелкоклеточного рака легких: какого прогресса мы достигли?» . Журнал онкологической практики . 14 (6): 369–370. дои : 10.1200/JOP.18.00278 . ПМИД   29894661 .
  65. ^ Фараго А.Ф., Йип Б.И., Станционе М., Хунг Ю.П., Хейст Р.С., Марко Дж.П. и др. (октябрь 2019 г.). «Комбинация олапариба и темозоломида при рецидиве мелкоклеточного рака легких» . Открытие рака . 9 (10): 1372–1387. дои : 10.1158/2159-8290.CD-19-0582 . ПМК   7319046 . ПМИД   31416802 .
  66. ^ Пас-Арес Л.Г., Триго Перес Х.М., Бесс Б., Морено В., Лопес Р., Сала М.А. и др. (2019). «Профиль эффективности и безопасности лурбинектидина у пациентов с МРЛ второй линии: результаты исследования моноагента II фазы». Журнал клинической онкологии . 37 (доп., абср. 8506): 8506. doi : 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.8506 . S2CID   190884224 .
  67. ^ Перейти обратно: а б Кальво Э., Морено В., Флинн М., Хольгадо Э., Ольмедо М.Э., Лопес Криадо, член парламента и др. (октябрь 2017 г.). «Противоопухолевая активность лурбинектидина (PM01183) и доксорубицина при рецидиве мелкоклеточного рака легких: результаты исследования фазы I» . Анналы онкологии . 28 (10): 2559–2566. дои : 10.1093/annonc/mdx357 . ПМЦ   5834091 . ПМИД   28961837 .
  68. ^ «PharmaMar и Bionical Emas запускают программу расширенного доступа к лурбинектину при рецидивирующем мелкоклеточном раке легких в США» Bionical Emas (пресс-релиз) – через www.prnewswire.com.
  69. ^ Фараго А.Ф., Драпкин Б.Дж., Лопес-Виларино де Рамос Х.А., Гальмарини СМ, ​​Нуньес Р., Кахатт К., Пас-Арес Л. (январь 2019 г.). «АТЛАНТИС: исследование III фазы лурбинектидина/доксорубицина по сравнению с топотеканом или циклофосфамидом/доксорубицином/винкристином у пациентов с мелкоклеточным раком легких, у которых одна предыдущая линия, содержащая платину, оказалась неудачной» . Будущая онкология . 15 (3): 231–239. дои : 10.2217/фон-2018-0597 . ПМК   6331752 . ПМИД   30362375 .
  70. ^ Вайс Дж.М., Чосзи Т., Маглакелидзе М., Хойер Р.Дж., Бек Дж.Т., Домин Гомес М. и др. (октябрь 2019 г.). «Миелоконсервация ингибитором CDK4/6 трилациклибом у пациентов с мелкоклеточным раком легких, получающих химиотерапию первой линии: фаза Ib/рандомизированное исследование фазы II» . Анналы онкологии . 30 (10): 1613–1621. дои : 10.1093/annonc/mdz278 . ПМК   6857609 . ПМИД   31504118 .
  71. ^ «FDA предоставляет приоритетную проверку трилациклибу для лечения пациентов с МРЛ» . Раковая сеть . 17 августа 2020 г. Проверено 4 декабря 2020 г.
  72. ^ «Трилациклиб | внутривенный ингибитор CDK4/6 | G1 Therapeutics, Inc» . www.g1therapeutics.com . Проверено 28 декабря 2020 г.
  73. ^ «FDA предоставляет приоритетный обзор трилациклиба для лечения мелкоклеточного рака легких» . www.uspharmacist.com . Проверено 28 декабря 2020 г.
  74. ^ Офис комиссара (12 февраля 2021 г.). «FDA одобрило препарат для уменьшения подавления функции костного мозга, вызванного химиотерапией» . FDA . Проверено 16 февраля 2021 г.
  75. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Таблица 15.13: Мелкоклеточный рак легких и бронхов (инвазивный), 5-летняя относительная и период выживаемости в зависимости от расы, пола, года постановки диагноза, возраста и стадии постановки диагноза» . Обзор статистики рака SEER за 1975-2015 гг . Надзор, эпидемиология и конечные результаты (SEER), Национальный институт рака США.
  76. ^ «Лечение мелкоклеточного рака легких» . Национальный институт рака .
  77. ^ Курильщики определяются как нынешние или бывшие курильщики со стажем более 1 года. См. страницу изображения в Commons, чтобы узнать проценты в числах. Ссылка:
  78. ^ Давенпорт Л. (20 декабря 2016 г.). «Исключительные выжившие при SCLC: медианная выживаемость за 5 лет» . Медскейп .
  79. ^ Кеттелер Дж. (16 октября 2009 г.). «Сообщение о раке легких: «Они сказали, что это бронхит» » . Себя .
  80. ^ «Особое внимание на иммунотерапии и перспективах пациентов уделено совещанию IASLC 2019 по мелкоклеточному раку легких» . Международная ассоциация по изучению рака легких (IASLC) . 2019.
  81. ^ «Прогноз МРЛ остается «неудовлетворительным», несмотря на многочисленные варианты лечения» . Раковая сеть . 12 апреля 2023 г.
  82. ^ Перейти обратно: а б «Относительная выживаемость при мелкоклеточном раке легких и бронхов SEER по времени с момента постановки диагноза, 2004–2017 гг. По стадиям постановки диагноза, мужчины, все расы (включая латиноамериканцев), все возрасты» . Наблюдение, эпидемиология и конечные результаты (SEER) Относительные показатели выживаемости по времени с момента постановки диагноза . Национальный институт рака США. 2016.
  83. ^ «Уровень выживаемости при раке: чернокожие / женщины» . База данных SEER .
  84. ^ «Уровни выживаемости при раке: белые / женщины» . База данных SEER .
  85. ^ «Показатель выживаемости при мелкоклеточном раке легких» . База данных SEER .
  86. ^ Всемирный доклад о раке, 2014 год . Всемирная организация здравоохранения. 2014. С. Глава 5.1. ISBN  978-9283204299 .
  87. ^ Эттингер Д.С., Айснер Дж. (октябрь 2006 г.). «Меняющееся лицо мелкоклеточного рака легких: реальность и артефакт» . Журнал клинической онкологии . 24 (28): 4526–4527. дои : 10.1200/jco.2006.07.3841 . ПМИД   17008688 .
  88. ^ Маскат Дж. Э., Виндер Э. Л. (январь 1995 г.). «Раковая патология легких у курильщиков, бывших курильщиков и никогда не куривших». Письма о раке . 88 (1): 1–5. дои : 10.1016/0304-3835(94)03608-л . ПМИД   7850764 .
  89. ^ Ричардс С. (7 февраля 2019 г.). «Новый фокус на мелкоклеточном раке легких» . Фред Хатч .
  90. ^ Огерт А., Иствуд Э., Ибрагим А.Х., Ву Н., Грюнблатт Э., Басом Р. и др. (февраль 2019 г.). «Нацеливание на активацию NOTCH при мелкоклеточном раке легких посредством ингибирования LSD1» . Научная сигнализация . 12 (567): eaau2922. дои : 10.1126/scisignal.aau2922 . ПМК   6530478 . ПМИД   30723171 .
  91. ^ «ORY-1001 – Информация о пациенте» . Оризон Геномикс .
  92. ^ «Кейтруда показывает пользу при мелкоклеточном раке легких» . Журнал «Лечение» . 6 сентября 2017 г.
  93. ^ «Дастин Даймонд, звезда «Спасенных звонком», умер в 44 года» . Развлечения сегодня вечером . февраль 2021 года . Проверено 6 февраля 2021 г.
  94. ^ «Асбьёрн Сеннельс» . Extra Bladet [ Extra Magazine ] (на датском языке). 9 июля 2023 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Small-cell_carcinoma&oldid=1226648558"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 78a42f3fe586808d7b3a953fee436d52__1717191720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/78/52/78a42f3fe586808d7b3a953fee436d52.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Small-cell carcinoma - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)