бигуанид

бигуанид
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК Имиддикарбонимиддиамид
Идентификаторы
Номер CAS	56-03-1 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Справочник Байльштейна	507183
КЭБ	ЧЕБИ:3095 ;
ХимическийПаук	5726 ;
Информационная карта ECHA	100.000.229
Номер ЕС	200-251-8 ;
Справочник Гмелина	240093
КЕГГ	C07672 ;
ПабХим CID	5939 ;
НЕКОТОРЫЙ	FB4Q52I9K2 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID7074664 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 2 Ч 7 Н 5
Молярная масса	101.113 g·mol −1
Кислотность ( pKa )	3.07, 13.25
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Бигуанид ( / b aɪ ˈ ɡ w ɒ n aɪ d / ) представляет собой органическое соединение с формулой HN(C(NH)NH ₂ ) ₂ . Это бесцветное твердое вещество, которое растворяется в воде с образованием сильнощелочного раствора. Эти растворы медленно гидролизуются до аммиака и мочевины . ^{[ 2 ]}

Синтез

Бигуанид можно получить реакцией дициандиамида с аммиаком по процессу типа Пиннера .

\mathrm {C_{2}H_{4}N_{4}+NH_{3}\longrightarrow C_{2}H_{7}N_{5}}

Бигуанид был впервые синтезирован Бернхардом Ратке в 1879 году. ^{[ 3 ]}

Бигуанидиновые препараты

Различные производные бигуанида используются в качестве фармацевтических препаратов.

Антигипергликемические средства

Термин «бигуанидин» часто относится конкретно к классу лекарств, которые действуют как пероральные сахароснижающие средства, используемые для лечения сахарного диабета или предиабета . ^{[ 4 ]}

Примеры включают в себя:

Метформин – широко применяется при лечении сахарного диабета 2 типа.
Фенформин – снят с рынка в большинстве стран из-за токсического воздействия.
Буформин – снят с продажи из-за токсического действия.

биоактивные бигуанидины
Метформин можно назвать асимметричным диметилбигуанидином.
Буформин . Бутильное . производное бигуанидина
Фенформин . Фенэтилированный бигуанидин.

История

Galega officinalis (французская сирень) веками использовалась для лечения диабета. ^{[ 5 ]} В 1920-х годах были обнаружены соединения гуанидина в экстрактах козлятника . Исследования на животных показали, что эти соединения снижают уровень глюкозы в крови. Некоторые менее токсичные производные, синталин А и синталин В, использовались для лечения диабета, но после открытия инсулина их использование сократилось. 2 типа Бигуаниды были вновь использованы для лечения диабета в конце 1950-х годов. Первоначально фенформин широко использовался, но его способность вызывать иногда смертельный лактоацидоз привела к его исключению из большинства фармакопей (в США в 1978 году). ^{[ 6 ]} Метформин имеет гораздо лучший профиль безопасности и является основным препаратом бигуанидов, используемым в фармакотерапии во всем мире.

Механизм действия

Механизм действия бигуанидов до конца не изучен, и для метформина было предложено множество механизмов. ^{[ нужна ссылка ]}

Бигуаниды не влияют на выработку инсулина, в отличие от других гипогликемических средств, таких как производные сульфонилмочевины и меглитиниды . Следовательно, они эффективны при диабете 2 типа; и при диабете 1 типа при использовании в сочетании с инсулинотерапией. ^{[ нужна ссылка ]}

Считается, что метформин, используемый в основном при диабете II типа, повышает чувствительность к инсулину in vivo, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме, увеличению поглощения глюкозы и снижению глюконеогенеза. ^{[ нужна ссылка ]}

Однако при гиперинсулинемии бигуаниды могут снижать уровень инсулина в плазме натощак. Их терапевтическое применение обусловлено их способностью снижать глюконеогенез в печени и, как следствие, снижать уровень глюкозы в крови. Бигуаниды также имеют тенденцию повышать готовность клеток организма поглощать глюкозу, уже присутствующую в кровотоке, и тем самым снова снижать уровень глюкозы в плазме. ^{[ нужна ссылка ]}

Было показано, что бигуаниды взаимодействуют с медью, особенно в митохондриях, где они вмешиваются в клеточный метаболизм, хелатируя медь в ее степени окисления 2+ (Cu (II)). ^{[ 7 ]}

Побочные эффекты и токсичность

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея и диспепсия, возникающие у 30% пациентов. Наиболее важным и серьезным побочным эффектом является лактоацидоз , поэтому метформин противопоказан при запущенной стадии хронической болезни почек . Перед началом приема метформина следует оценить функцию почек. Фенформин и буформин более склонны вызывать ацидоз, чем метформин; поэтому они практически были им заменены. Однако при сочетании метформина с другими препаратами (комбинированная терапия) гипогликемия и другие побочные эффекты. возможны ^{[ нужна ссылка ]}

Противомалярийное средство

Во время Второй мировой войны британская группа под руководством Фрэнка Роуза обнаружила (подробности см. здесь), что некоторые бигуаниды полезны в качестве противомалярийных препаратов . Намного позже было продемонстрировано, что они представляют собой пролекарства, метаболизирующиеся в активные производные дигидротриазина , которые до недавнего времени считались действующими путем ингибирования дигидрофолатредуктазы . Примеры включают в себя: ^{[ нужна ссылка ]}

Дезинфицирующие средства

Дезинфицирующие средства хлоргексидин , полиаминопропилбигуанид (ПАПБ), полигексанид и алексидин содержат бигуанидные функциональные группы . ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Международный союз теоретической и прикладной химии (2014). Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 . Королевское химическое общество . п. 885. дои : 10.1039/9781849733069 . ISBN 978-0-85404-182-4 .
^ Гютнер Т., Мерченк Б., Шульц Б. (2006). «Гуанидин и производные». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a12_545.pub2 . ISBN 3527306730 .
^ Ратке, Б. (январь 1879 г.). «О бигуаниде» . Отчеты Немецкого химического общества . 12 (1): 776–784. дои : 10.1002/cber.187901201219 .
^ Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер К.М., Мур П.К. (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 388. ИСБН 0-443-07145-4 .
^ Виттерс Л. (2001). «Цветение французской сирени» . Джей Клин Инвест . 108 (8): 1105–7. дои : 10.1172/JCI14178 . ПМК 209536 . ПМИД 11602616 .
^ Тонасия С., Мейнерт К.Л. (1986). Клинические исследования: дизайн, проведение и анализ . Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. стр. 53–54, 59. ISBN. 0-19-503568-2 .
^ Солье, Стефани; Мюллер, Себастьян; Татьяна, Канеке; Антуан, Версини; Арно, Мансар; Фабьен, Синдикубвабо; Лирой, барон; Лейла, Эмам; Пьер, Гестрауд; Г. Дан, Пантош; Винсент, Гандон; Кристина, Гайе; Тинг-Ди, Ву; Флоран, Дингли; Дамарис, Лоу; Сильвен, Бауланд; Сильвер, Дюран; Валентин, Сенсио; Сирил, Робиль; Франсуа, Троттен; Давид, Перикат; Эммануэль, Нэсер; Селин, Кугул; Этьен, Менье; Анн-Лор, Бег; Элен, Лосось; Николя, Манель; Ален, Пюизье; Сара, Ватсон; Марк А., Доусон; Николас, слуга; Гвидо, Кремер; Джиллали, Аннан; Рафаэль, Родригес (2023). «Лекарственный сигнальный путь меди, вызывающий воспаление» . Природы : 1–9. дои : 10.1038/s41586-023-06017-4 . ПМЦ 10131557 . ПМИД 37100912 .
^ Танзер Дж. М., Сли А. М., Камай Б. А. (декабрь 1977 г.). «Структурные требования к гуанидным, бигуанидным и бисбигуанидным агентам для обеспечения активности против зубного налета» . Антимикробные средства и химиотерапия . 12 (6): 721–9. дои : 10.1128/aac.12.6.721 . ПМК 430011 . ПМИД 931371 .

[1] Международный союз теоретической и прикладной химии (2014). Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 . Королевское химическое общество . п. 885. дои : 10.1039/9781849733069 . ISBN 978-0-85404-182-4 .

[Ullmann-2] Гютнер Т., Мерченк Б., Шульц Б. (2006). «Гуанидин и производные». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a12_545.pub2 . ISBN 3527306730 .

[3] Ратке, Б. (январь 1879 г.). «О бигуаниде» . Отчеты Немецкого химического общества . 12 (1): 776–784. дои : 10.1002/cber.187901201219 .

[4] Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер К.М., Мур П.К. (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 388. ИСБН 0-443-07145-4 .

[Witters-5] Виттерс Л. (2001). «Цветение французской сирени» . Джей Клин Инвест . 108 (8): 1105–7. дои : 10.1172/JCI14178 . ПМК 209536 . ПМИД 11602616 .

[Tonascia1986-6] Тонасия С., Мейнерт К.Л. (1986). Клинические исследования: дизайн, проведение и анализ . Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. стр. 53–54, 59. ISBN. 0-19-503568-2 .

[7] Солье, Стефани; Мюллер, Себастьян; Татьяна, Канеке; Антуан, Версини; Арно, Мансар; Фабьен, Синдикубвабо; Лирой, барон; Лейла, Эмам; Пьер, Гестрауд; Г. Дан, Пантош; Винсент, Гандон; Кристина, Гайе; Тинг-Ди, Ву; Флоран, Дингли; Дамарис, Лоу; Сильвен, Бауланд; Сильвер, Дюран; Валентин, Сенсио; Сирил, Робиль; Франсуа, Троттен; Давид, Перикат; Эммануэль, Нэсер; Селин, Кугул; Этьен, Менье; Анн-Лор, Бег; Элен, Лосось; Николя, Манель; Ален, Пюизье; Сара, Ватсон; Марк А., Доусон; Николас, слуга; Гвидо, Кремер; Джиллали, Аннан; Рафаэль, Родригес (2023). «Лекарственный сигнальный путь меди, вызывающий воспаление» . Природы : 1–9. дои : 10.1038/s41586-023-06017-4 . ПМЦ 10131557 . ПМИД 37100912 .

[8] Танзер Дж. М., Сли А. М., Камай Б. А. (декабрь 1977 г.). «Структурные требования к гуанидным, бигуанидным и бисбигуанидным агентам для обеспечения активности против зубного налета» . Антимикробные средства и химиотерапия . 12 (6): 721–9. дои : 10.1128/aac.12.6.721 . ПМК 430011 . ПМИД 931371 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]