Фторорганическая химия

Некоторые важные фторорганические соединения. А: фторметан
Б: изофлюран
C: ХФУ
D: ГФУ
E: трифликовая кислота
Ф: Тефлон
Г: ПФОС
H: фторурацил
Я: флуоксетин

Фторорганическая химия описывает химию фторорганических соединений , органических соединений , содержащих связь углерод-фтор . Фторорганические соединения находят разнообразное применение: от нефте- и водоотталкивающих средств до фармацевтических препаратов , хладагентов и реагентов для катализа . Помимо этих применений, некоторые фторорганические соединения являются загрязнителями из-за их вклада в разрушение озонового слоя , глобальное потепление , биоаккумуляцию и токсичность . Область фторорганической химии часто требует специальных методов, связанных с обращением с фторирующими агентами.

Связь углерод-фтор

Фтор имеет ряд отличительных отличий от всех других заместителей, встречающихся в органических молекулах. В результате физические и химические свойства фторорганических соединений могут отличаться от других галогенорганических соединений .

Связь углерод-фтор — одна из самых прочных в органической химии (средняя энергия связи около 480 кДж/моль). ^{[ 1 ]}). Это значительно прочнее, чем связи углерода с другими галогенами (средняя энергия связи, например, связи C-Cl составляет около 320 кДж/моль). ^{[ 1 ]}) и является одной из причин, почему фторорганические соединения обладают высокой термической и химической стабильностью.
Связь углерод-фтор относительно короткая (около 1,4 Å). ^{[ 1 ]}).
Ван -дер-Ваальсовый радиус фтористого заместителя составляет всего 1,47 Å, ^{[ 1 ]} который короче, чем у любого другого заместителя, и близок к таковому у водорода (1,2 Å). Это, наряду с короткой длиной связи, является причиной отсутствия стерической деформации в полифторированных соединениях. Это еще одна причина их высокой термостабильности. Кроме того, фтористые заместители в полифторированных соединениях эффективно защищают углеродный скелет от возможных агрессивных реагентов. Это еще одна причина высокой химической стабильности полифторированных соединений.
Фтор имеет самую высокую электроотрицательность из всех элементов: 3,98. ^{[ 1 ]} Это обуславливает высокий дипольный момент связи CF (1,41 Д ^{[ 1 ]}).
У фтора самая низкая поляризуемость из всех атомов: 0,56. $\times$ 10 ⁻²⁴ см ³. ^{[ 1 ]} Это вызывает очень слабые дисперсионные силы между полифторированными молекулами и является причиной часто наблюдаемого снижения температуры кипения при фторировании, а также одновременной гидрофобности и липофобности полифторированных соединений, тогда как другие пергалогенированные соединения более липофильны .

По сравнению с арилхлоридами и бромидами арилфториды лишь неохотно образуют реактивы Гриньяра . ^{[ нужна ссылка ]} С другой стороны, арилфториды, например фторанилины и фторфенолы , часто эффективно подвергаются нуклеофильному замещению. ^{[ 2 ]}

Виды фторорганических соединений

Фторуглероды

Формально фторуглероды содержат только углерод и фтор. Иногда их называют перфторуглеродами. Это могут быть газы, жидкости, воски или твердые вещества, в зависимости от их молекулярной массы. Простейшим фторуглеродом является газ тетрафторметан (CF ₄ ). Жидкости включают перфтороктан и перфтордекалин. Хотя фторуглероды с одинарными связями стабильны, ненасыщенные фторуглероды более реакционноспособны, особенно с тройными связями. Фторуглероды более химически и термически стабильны, чем углеводороды, что отражает относительную инертность связи CF. Они также относительно липофобны . Из-за уменьшения межмолекулярных ван-дер-ваальсовых взаимодействий соединения на основе фторуглеродов иногда используются в качестве смазок или обладают высокой летучестью. Фторуглеродные жидкости находят медицинское применение в качестве переносчиков кислорода. ^{[ нужна ссылка ]}

Строение фторорганических соединений может быть различным. Как показано ниже, перфторированные алифатические соединения имеют тенденцию к сегрегации от углеводородов. Этот эффект «подобное растворяется подобное» связан с полезностью фторсодержащих фаз и использованием ПФОК при переработке фторполимеров. В отличие от алифатических производных, перфторароматические производные имеют тенденцию образовывать смешанные фазы с нефторированными ароматическими соединениями в результате донорно-акцепторных взаимодействий между пи-системами.

Фторполимеры

Полимерные фторорганические соединения многочисленны и имеют коммерческое значение. Они варьируются от полностью фторированных, например, ПТФЭ, до частично фторированных, например, поливинилиденфторида ([CH ₂ CF ₂ ] _n ) и полихлортрифторэтилена ([CFClCF ₂ ] _n ). Фторполимер политетрафторэтилен (ПТФЭ/тефлон) представляет собой твердое вещество. ^{[ нужна ссылка ]}

Гидрофторуглероды

Гидрофторуглероды (ГФУ), органические соединения, содержащие атомы фтора и водорода, являются наиболее распространенным типом фторорганических соединений. Они обычно используются в системах кондиционирования воздуха и в качестве хладагентов. ^{[ 5 ]} вместо более старых хлорфторуглеродов, таких как R-12 , и гидрохлорфторуглеродов, таких как R-21 . Они не наносят такого вреда озоновому слою, как соединения, которые они заменяют; однако они действительно способствуют глобальному потеплению . Их концентрация в атмосфере и вклад в антропогенные выбросы парниковых газов быстро растут, вызывая обеспокоенность международного сообщества по поводу их радиационного воздействия .

Фторуглероды с небольшим количеством связей CF ведут себя аналогично исходным углеводородам, но их реакционная способность может быть значительно изменена. Например, и урацил , и 5-фторурацил представляют собой бесцветные, тугоплавкие кристаллические вещества, но последний является мощным противораковым препаратом. Использование связи CF в фармацевтических препаратах основано на этой измененной реакционной способности. ^{[ 6 ]} Некоторые лекарственные препараты и агрохимикаты содержат только один фтористый центр или одну трифторметильную группу.

В отличие от других парниковых газов, включенных в Парижское соглашение , по гидрофторуглеродам ведутся другие международные переговоры. ^{[ 7 ]}

В сентябре 2016 года так называемая Нью-Йоркская декларация призвала к глобальному сокращению использования ГФУ. ^{[ 8 ]} 15 октября 2016 года из-за вклада этих химических веществ в изменение климата переговорщики из 197 стран встретились на саммите Программы Организации Объединенных Наций по окружающей среде в Кигали, Руанда, достигли юридически обязывающего соглашения о поэтапном отказе от гидрофторуглеродов (ГФУ) в поправке к Монреальский протокол . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Фторкарбены

Как указано в этой статье, фторзаместители приводят к реакционной способности, которая сильно отличается от классической органической химии. Ярким примером является дифторкарбен CF ₂ , который является синглетным , тогда как карбен (CH ₂ ) имеет триплетное основное состояние. ^{[ 12 ]} Эта разница существенна, поскольку дифторкарбен является предшественником тетрафторэтилена .

Перфторированные соединения

Перфторированные соединения являются производными фторуглеродов, поскольку по своей структуре они тесно связаны с фторуглеродами. Однако они также обладают новыми атомами, такими как азот , йод или ионные группы, такие как перфторированные карбоновые кислоты .

Методы получения связей C–F

Фторорганические соединения получают различными способами в зависимости от степени и региохимии искомого фторирования и природы предшественников. Прямое фторирование углеводородов F ₂ , часто разбавленным N ₂ , полезно для получения сильнофторированных соединений:

Р
₃ СН + Ф
₂ → Р
₃ ЦФ + ВЧ

Однако такие реакции часто неселективны и требуют осторожности, поскольку углеводороды могут бесконтрольно «гореть» в F.
₂ , аналогично горению углеводорода в O
₂ . По этой причине были разработаны альтернативные методики фторирования. Обычно такие методы делятся на два класса.

Электрофильное фторирование

Электрофильное фторирование основано на источниках «F». ⁺«. Часто такие реагенты содержат связи NF, например F-TEDA-BF ₄ . Асимметричное фторирование, при котором только один из двух возможных энантиомерных продуктов образуется из прохирального субстрата, основано на электрофильных реагентах фторирования. ^{[ 13 ]} Иллюстрацией этого подхода является получение предшественника противовоспалительных средств: ^{[ 14 ]}

Электросинтетические методы

Специализированный, но важный метод электрофильного фторирования включает электросинтез . Этот метод в основном используется для перфторирования, т.е. замены всех связей C–H на связи C–F. Углеводород растворяют или суспендируют в жидком HF и смесь подвергают электролизу при напряжении 5–6 В с использованием никелевых анодов . ^{[ 15 ]} Впервые метод был продемонстрирован на препарате перфторпиридина ( C
₅ Ф
₅ N ) из пиридина ( C
₅5Ч
₅ Н ). Описано несколько вариантов этого метода, включая использование расплавленного бифторида калия или органических растворителей .

Нуклеофильное фторирование

Основной альтернативой электрофильному фторированию является нуклеофильное фторирование с использованием реагентов, являющихся источниками «F». ⁻«Для нуклеофильного замещения, как правило, хлорида и бромида. метатезиса Реакции с использованием фторидов щелочных металлов являются самыми простыми. ^{[ 16 ]} Для алифатических соединений это иногда называют реакцией Финкельштейна , а для ароматических соединений — процессом Халекса .

Р
₃ CCl + МФ → Р
₃ CF + MCl (M = Na, K, Cs)

Алкилмонофториды можно получить из спиртов и реагента Олаха (фторида пиридиния) или других фторирующих агентов.

Разложение тетрафторборатов арилдиазония в реакции Зандмейера. ^{[ 17 ]} или реакции Шимана используют фторбораты как F ⁻ источники.

АрН
₂2БФ
₄ → АрФ + Н
₂ + лучший друг
₃

Хотя фторид водорода может показаться маловероятным нуклеофилом, он является наиболее распространенным источником фторида при синтезе фторорганических соединений. Такие реакции часто катализируются фторидами металлов, такими как трифторид хрома. 1,1,1,2-Тетрафторэтан , заменитель ХФУ, получают в промышленности с использованием следующего подхода: ^{[ 18 ]}

Cl ₂ C=CClH + 4 HF → F ₃ CCFH ₂ + 3 HCl

Обратите внимание, что это превращение влечет за собой два типа реакции: метатезис (замена Cl ⁻ от Ф ⁻) и гидрофторирование алкена .

Деоксофторирование

Деоксофторирование превращает различные кислородсодержащие группы во фториды. Обычный реактив — тетрафторид серы :

РКО ₂ Н + СФ ₄ → РЦФ ₃ + ТАК ₂ + ВЧ

Более удобной альтернативой SF ₄ является трифторид диэтиламиносеры , который представляет собой жидкость, тогда как SF ₄ является коррозионным газом: ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

C ₆ H ₅ CHO + R ₂ NSF ₃ → C ₆ H ₅ CHF ₂ + «R ₂ NSOF»

Помимо DAST, существует широкий спектр подобных реагентов, включая, помимо прочего, 2-пиридинсульфонилфторид (PyFluor) и N -тозил-4-хлорбензолсульфонимидоилфторид (SulfoxFluor). ^{[ 21 ]} Многие из них демонстрируют улучшенные свойства, такие как лучший профиль безопасности, более высокая термодинамическая стабильность, простота обращения, высокая энантиоселективность и селективность в отношении устранения побочных реакций. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}

Из фторированных строительных блоков

Многие фторорганические соединения образуются из реагентов, доставляющих перфторалкильные и перфторарильные группы. (Трифторметил)триметилсилан, CF ₃ Si(CH ₃ ) ₃ в качестве источника трифторметильной группы. , используется , например, ^{[ 24 ]} Среди доступных фторированных строительных блоков можно назвать CF ₃ X (X = Br, I), C ₆ F ₅ Br и C ₃ F ₇ I. Эти соединения образуют реактивы Гриньяра , которые затем можно обрабатывать различными электрофилами . Развитие фтористых технологий (см. ниже, раздел «Растворители») приводит к разработке реагентов для введения «фтористых хвостов».

Особым, но важным применением подхода, основанного на использовании фторированных строительных блоков, является синтез тетрафторэтилена , который производится в промышленных масштабах с использованием дифторкарбена. Процесс начинается с термического (600-800°С) дегидрохлорирования хлордифторметана : ^{[ 6 ]}

CHClF ₂ → CF ₂ + HCl

2 КФ ₂ → С ₂ Ж ₄

Фтордихлорацетат натрия (CAS# 2837-90-3) используется для получения хлорфторкарбена для циклопропанирования.

¹⁸F-методы доставки

Полезность фторсодержащих радиофармпрепаратов в ¹⁸F- позитронно-эмиссионная томография стимулировала разработку новых методов образования связей C–F. Из-за короткого периода полураспада ¹⁸F, эти синтезы должны быть высокоэффективными, быстрыми и простыми. ^{[ 25 ]} Показательным методом является получение фторид-модифицированной глюкозы путем замещения трифлата меченым фторидным нуклеофилом:

Биологическая роль

Биологически синтезированные фторорганические соединения были обнаружены у микроорганизмов и растений, но не у животных. ^{[ 26 ]} Наиболее распространенным примером является фторацетат , который используется как защита растений от травоядных животных как минимум на 40 растениях в Австралии, Бразилии и Африке. ^{[ 27 ]} Другие биологически синтезируемые фторорганические соединения включают ω-фтор жирные кислоты , фторацетон и 2-фторцитрат , которые, как полагают, биосинтезируются биохимическими путями из промежуточного фторацетальдегида. ^{[ 26 ]} Аденозилфторидсинтаза — фермент, способный биологически синтезировать связь углерод-фтор. ^{[ 28 ]}

Приложения

Фторорганическая химия влияет на многие области повседневной жизни и технологий. Связь CF встречается, в фармацевтических препаратах , агрохимикатах , фторполимерах , хладагентах , поверхностно-активных веществах , анестетиках , маслоотталкивающих средствах , катализе и водоотталкивающих средствах среди прочего, .

Фармацевтика и агрохимия

Связь углерод-фтор обычно встречается в фармацевтических и агрохимических препаратах, поскольку она обычно метаболически стабильна, а фтор действует как биоизостер атома водорода . По оценкам, 1/5 фармацевтических препаратов содержат фтор, в том числе некоторые из лучших лекарств. ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} Примеры включают 5-фторурацил , флунитразепам (рогипнол), флуоксетин (прозак), пароксетин (паксил), ципрофлоксацин (ципро), мефлохин и флуконазол . Введение связи углерод-фтор в органические соединения является основной задачей для химиков-медиков, использующих фторорганическую химию, поскольку связь углерод-фтор увеличивает вероятность создания успешного лекарства примерно в десять раз. ^{[ 30 ]}

Пропеллент для ингаляторов

Фторуглероды также используются в качестве пропеллента в дозированных ингаляторах, используемых для введения некоторых лекарств от астмы. Текущее поколение пропеллентов состоит из гидрофторалканов (HFA), которые заменили CFC ингаляторы на основе . Ингаляторы CFC были запрещены с 2008 года. ^[update] в рамках Монреальского протокола ^{[ 31 ]} из-за экологических проблем с озоновым слоем. По состоянию на октябрь 2014 года генерические версии ингаляторов-пропеллентов с HFA, таких как FloVent и ProAir ( Сальбутамол ), отсутствуют.

Фторповерхностно-активные вещества

Фторповерхностно-активные вещества, имеющие полифторированный «хвост» и гидрофильную «головку», служат поверхностно-активными веществами концентрируются на границе раздела жидкость-воздух , поскольку из-за своей липофобности . Фторповерхностно-активные вещества имеют низкую поверхностную энергию и значительно более низкое поверхностное натяжение. Фторсодержащие поверхностно-активные вещества перфтороктансульфоновая кислота (ПФОС) и перфтороктановая кислота (ПФОК) являются двумя наиболее изученными из-за их повсеместного распространения, токсичности и длительного времени пребывания в организме человека и дикой природы.

Растворители

Фторированные соединения часто проявляют различные свойства растворимости. Дихлордифторметан и хлордифторметан когда-то были широко используемыми хладагентами. ХФУ обладают мощным потенциалом разрушения озона из-за гомолитического разрыва связей углерод-хлор; их использование в значительной степени запрещено Монреальским протоколом . Гидрофторуглероды (ГФУ), такие как тетрафторэтан , служат заменой ХФУ, поскольку они не катализируют разрушение озона.

Кислород проявляет высокую растворимость в перфторуглеродных соединениях, что отражается на их липофильности. Перфтордекалин был продемонстрирован как кровезаменитель, транспортирующий кислород в легкие. Фторзамещенные эфиры являются летучими анестетиками , включая коммерческие продукты метоксифлуран , энфлюран , изофлюран , севофлуран и десфлюран . Фторуглеродные анестетики снижают опасность воспламенения диэтилового эфира и циклопропана . Перфторированные алканы используются в качестве кровезаменителей .

Растворитель 1,1,1,2-тетрафторэтан использовался для экстракции натуральных продуктов, таких как таксол , масло вечерней примулы и ванилин . 2,2,2-трифторэтанол — устойчивый к окислению полярный растворитель. ^{[ 32 ]}

Фторорганические реагенты

Развитие фторорганической химии дало возможность создать множество ценных реагентов, выходящих за рамки фторорганической химии. Трифликовая кислота (CF ₃ SO ₃ H) и трифторуксусная кислота (CF ₃ CO ₂ H) используются в органическом синтезе . Их сильная кислотность объясняется электроотрицательностью трифторметильной группы , которая стабилизирует отрицательный заряд. Трифлатная группа (сопряженное основание трифликовой кислоты) является хорошей уходящей группой в реакциях замещения.

Фтористые фазы

Высокофторированные заместители, например перфторгексил (C ₆ F ₁₃ ), придают молекулам особые свойства растворимости, что облегчает очистку продуктов органического синтеза . ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} В этой области, называемой « химией фтора », используется концепция подобного-растворяется-подобного в том смысле, что богатые фтором соединения растворяются преимущественно в растворителях, богатых фтором. Из-за относительной инертности связи CF такие фтористые фазы совместимы с агрессивными реагентами. Эта тема породила методы «маркировки фтором и защиты фтором ». Показательным примером фторсодержащей технологии является использование фторалкилзамещенных гидридов олова для восстановления, при этом продукты легко отделяются от отработанного оловянного реагента путем экстракции с использованием фторированных растворителей. ^{[ 35 ]}

Гидрофобные фторированные ионные жидкости , такие как органические соли бистрифлимида или гексафторфосфата , могут образовывать фазы, нерастворимые как в воде, так и в органических растворителях, образуя многофазные жидкости .

Фторорганические лиганды в координационной химии

Фторорганические лиганды уже давно используются в металлоорганической и координационной химии . Одним из преимуществ F-содержащих лигандов является удобство ¹⁹F ЯМР-спектроскопия для мониторинга реакций. Фторорганические соединения могут служить «сигма-донорным лигандом», примером чего является производное титана(III) [(C ₅ Me ₅ ) ₂ Ti(FC ₆ H ₅ )]BPh ₄ . используют фторуглеродные заместители Однако чаще всего для повышения льюисовской кислотности металлоцентров . Ярким примером является « Юфод », координационный комплекс европия(III), который содержит модифицированный перфторгептил ацетилацетонатный лиганд . Этот и родственные виды полезны в органическом синтезе и в качестве «реагентов сдвига» в ЯМР-спектроскопии .

Структура [(C ₅ Me ₅ ) ₂ Ti(FC ₆ H ₅ )] ⁺, координационный комплекс фторорганического лиганда.

В области, где координационная химия и материаловедение пересекаются, фторирование органических лигандов используется для настройки свойств составляющих молекул. Например, степень и региохимия фторирования металлированных 2-фенилпиридиновых лигандов в комплексах платины(II) существенно изменяют эмиссионные свойства комплексов. ^{[ 36 ]}

В координационной химии фторорганических лигандов также используются фтористые технологии. Например, трифенилфосфин был модифицирован путем присоединения перфторалкильных заместителей, которые придают ему растворимость в перфторгексане, а также в сверхкритическом диоксиде углерода . В качестве конкретного примера, [(C ₈ F ₁₇ C ₃ H ₆ -4-C ₆ H ₄ ) ₃ P. ^{[ 37 ]}

Некоторые металлокомплексы расщепляют связи CF. Эти реакции представляют интерес с точки зрения органического синтеза и восстановления ксенохимикатов. ^{[ 38 ]} Активация связи CF классифицируется следующим образом: «(i) окислительное присоединение фторуглерода, (ii) образование связи M–C с отщеплением HF, (iii) образование связи M–C с отщеплением фторсилана, (iv) гидродефторирование фторуглерода с помощью M– Образование F-связи, (v) нуклеофильная атака фторуглерода и (vi) дефторирование фторуглерода». Показательной реакцией активации CF, опосредованной металлами, является дефторирование фторгексана дигидридом цирконоцена :

(C ₅ (CH ₃ ) ₅ ) ₂ ZrH ₂ + FC ₆ H ₁₃ → (C ₅ (CH ₃ ) ₅ ) ₂ ZrH(F) + C ₆ H ₁₄

Фторсодержащие соединения часто относятся к некоординирующим или слабокоординационным анионам. Оба тетракис(пентафторфенил)бората, B(C ₆ F ₅ ) ₄⁻и родственный тетракис[3,5-бис(трифторметил)фенил]борат полезны в катализе Циглера-Натта и связанных с ним методологиях полимеризации алкенов. Фторированные заместители делают анионы слабоосновными и повышают растворимость в слабоосновных растворителях, совместимых с сильными кислотами Льюиса.

Материаловедение

Фторорганические соединения находят множество нишевых применений в материаловедении . Обладая низким коэффициентом трения , жидкие фторполимеры используются в качестве специальных смазок. Смазки на основе фторуглеродов используются в сложных условиях. Типичные продукты включают Fomblin и Krytox , произведенные Solvay Solexis и DuPont соответственно. Некоторые смазочные материалы для огнестрельного оружия, такие как «Tetra Gun», содержат фторуглероды. Благодаря своей негорючести фторуглероды используются в пенах для пожаротушения. Фторорганические соединения входят в состав жидкокристаллических дисплеев . Полимерный аналог трифликовой кислоты, нафион, представляет собой твердую кислоту, которая используется в качестве мембраны в большинстве низкотемпературных топливных элементов . Бифункциональный мономер 4,4'-дифторбензофенон является предшественником полимеров класса PEEK .

Биосинтез фторорганических соединений

В отличие от многих встречающихся в природе органических соединений, содержащих более тяжелые галогениды , хлорид, бромид и йодид, известно лишь несколько биологически синтезированных связей углерод-фтор. ^{[ 39 ]} Наиболее распространенной природной разновидностью фторорганических соединений является фторацетат , токсин, обнаруженный в нескольких видах растений. Другие включают фторолеиновую кислоту, фторацетон , нуклеоцидин (4'-фтор-5'-O-сульфамоиладенозин), фтортреонин и 2-фторцитрат . Некоторые из этих видов, вероятно, биосинтезируются из фторацетальдегида . Фермент фториназа (см . катализирует синтез 5'-дезокси-5'-фтораденозина схему справа).

История

Фторорганическая химия началась в 1800-х годах с развитием органической химии. ^{[ 18 ]}^{[ 40 ]} Первые фторорганические соединения были получены с использованием трифторида сурьмы в качестве F. ⁻ источник. Негорючесть и нетоксичность хлорфторуглеродов CCl 3 _F и CCl ₂ F ₂ привлекли внимание промышленности в 1920-х годах. 6 апреля 1938 года Рой Дж. Планкетт, молодой химик-исследователь, работавший в DuPont лаборатории Джексона компании в Дипуотере, штат Нью-Джерси , случайно обнаружил политетрафторэтилен (ПТФЭ). ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}^{[ 43 ]} Последующие крупные разработки, особенно в США, опирались на опыт, накопленный в производстве гексафторида урана. ^{[ 6 ]} Начиная с конца 1940-х годов, был представлен ряд методик электрофильного фторирования, начиная с CoF ₃ . об электрохимическом фторировании (« электрофторирование Было объявлено »), которое Джозеф Х. Саймонс разработал в 1930-х годах для получения высокостабильных перфторированных материалов, совместимых с гексафторидом урана . ^{[ 15 ]} Эти новые методологии позволили синтезировать связи CF без использования элементарного фтора и без использования метатетических методов. ^{[ нужна ссылка ]}

В 1957 г. была описана противораковая активность 5-фторурацила. В этом отчете представлен один из первых примеров рационального проектирования лекарств. ^{[ 44 ]} Это открытие вызвало всплеск интереса к фторированным фармацевтическим препаратам и агрохимикатам. Открытие соединений благородных газов , например, XeF ₄ , с начала 1960-х годов привело к появлению множества новых реагентов. В 1970-х годах фтордезоксиглюкоза была признана полезным реагентом в ¹⁸F- позитронно-эмиссионная томография . В работе, получившей Нобелевскую премию, было показано, что ХФУ способствуют истощению атмосферного озона. Это открытие предупредило мир о негативных последствиях фторорганических соединений и послужило стимулом для разработки новых путей получения фторорганических соединений. В 2002 году было сообщено о первом ферменте, образующем связи CF, фториназе . ^{[ 45 ]}

Проблемы окружающей среды и здоровья

Лишь немногие фторорганические соединения обладают высокой биоактивностью и высокой токсичностью, например фторацетат и перфторизобутен . ^{[ нужна ссылка ]}

Некоторые фторорганические соединения представляют значительный риск и опасность для здоровья и окружающей среды. ХФУ и ГХФУ ( гидрохлорфторуглероды ) разрушают озоновый слой и являются мощными парниковыми газами . ГФУ являются мощными парниковыми газами и сталкиваются с призывами к более строгому международному регулированию и графикам поэтапного отказа в качестве быстродействующей меры по сокращению выбросов парниковых газов, как и перфторуглероды (ПФУ) и гексафторид серы (SF ₆ ). ^{[ нужна ссылка ]}

Из-за воздействия этого соединения на климат крупнейшие экономики «Большой двадцатки» договорились в 2013 году поддержать инициативы по поэтапному отказу от использования ГХФУ. Они подтвердили роль Монреальского протокола и Рамочной конвенции Организации Объединенных Наций об изменении климата в глобальном учете и сокращении ГХФУ. США и Китай одновременно объявили о двустороннем соглашении аналогичного эффекта. ^{[ 46 ]}

Стойкость и биоаккумуляция

Из-за прочности связи углерод-фтор многие синтетические фторуглероды и соединения на их основе устойчивы в окружающей среде. Фторсодержащие поверхностно-активные вещества, такие как ПФОС и ПФОК , являются стойкими глобальными загрязнителями. ХФУ на основе фторуглеродов и тетрафторметан были обнаружены в магматических и метаморфических породах . ^{[ 26 ]} ПФОС является стойким органическим загрязнителем и может нанести вред здоровью дикой природы; потенциальное воздействие ПФОК на здоровье человека исследуется научной группой C8.

См. также

гидрофторолефин

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Кирш П. (2004). Современная фторорганическая химия: синтез, реакционная способность, применение . Вайли-ВЧ.
^ Уоррен С., Вятт П. (2008). Органический синтез: подход к отключению (2-е изд.). Уайли. стр. 12–13.
^ Лапассе Дж., Море Дж., Мелас М., Колле А., Вигье М., Бланку Х. (1996). «Кристаллическая структура 12,12,13,13,14,14,15,15,16,16,17,17,17-тридекафторгептадекан-1-ола, C ₁₇ H ₂₃ F ₁₃ O». З. Кристаллогр. 211 (12): 945–946. Бибкод : 1996ЗК....211..945Л . дои : 10.1524/zkri.1996.211.12.945 . Запись в ЦД TULQOG.
^ Смит С.Э., Смит П.С., Томас Р.Л., Робинс Э.Г., Коллингс Дж.К., Дай С. и др. (2004). «Взаимодействия арен-перфтораренов в кристаллотехнике: структурные предпочтения в полифторированных толанах». Дж. Матер. хим. 14 (3): 413–420. дои : 10.1039/b314094f . Запись в ЦД ASIJIV.
^ Мильман О. (22 сентября 2016 г.). «100 стран настаивают на поэтапном отказе от потенциально катастрофических парниковых газов» . Хранитель . Лондон, Великобритания . Проверено 22 сентября 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Зигемунд Г., Швертфегер В., Фейринг А., Смарт Б., Бер Ф., Фогель Х. и др. (2005). «Соединения фтора органические». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a11_349 . ISBN 978-3-527-30385-4 .
^ Давенпорт С (23 июля 2016 г.). «Продолжение Парижского соглашения по климату обретает форму в Вене» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 17 августа 2016 г.
^ «Нью-Йоркская декларация коалиции по обеспечению амбициозной поправки к HFC» . Вашингтон, округ Колумбия: Государственный департамент США. 22 сентября 2016 г. Проверено 22 сентября 2016 г.
^ Джонстон С., Милман О., Видал Дж. (15 октября 2016 г.). «Изменение климата: достигнуто глобальное соглашение по ограничению использования гидрофторуглеродов» . Хранитель .
^ МакГрат М. (15 октября 2016 г.). «Изменение климата: «монументальное» соглашение по сокращению выбросов ГФУ, наиболее быстро растущих парниковых газов» . Новости Би-би-си . Проверено 15 октября 2016 г.
^ «Народы, борющиеся с мощным хладагентом, согревающим планету, достигают знаковой сделки» . Нью-Йорк Таймс . 15 октября 2016 года . Проверено 15 октября 2016 г.
^ Брамс Д.Л., Дейли В.П. (август 1996 г.). «Фторированные карбены». Химические обзоры . 96 (5): 1585–1632. дои : 10.1021/cr941141k . ПМИД 11848805 .
^ Брюне В.А., О'Хаган Д. (2008). «Каталитическое асимметричное фторирование достигает совершеннолетия». Ангеванде Хеми . 47 (7): 1179–1182. дои : 10.1002/anie.200704700 . ПМИД 18161722 .
^ Кэрон С., Даггер Р.В., Руджери С.Г., Рэган Дж.А., Рипин Д.Х. (июль 2006 г.). «Крупномасштабное окисление в фармацевтической промышленности». Химические обзоры . 106 (7): 2943–2989. дои : 10.1021/cr040679f . ПМИД 16836305 .
^ Jump up to: ^а ^б Саймонс Дж. Х. (1949). «Электрохимический процесс производства фторуглеродов». Журнал Электрохимического общества . 95 (2): 47–66. дои : 10.1149/1.2776733 .
^ Фогель А.И., Лестер Дж., Мейси В.А. «Н-гексилфторид» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 4, с. 525 .
^ Наводнение ДТ. «Фторбензол» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 2, с. 295 .
^ Jump up to: ^а ^б Долбье-младший WR (2005). «Химия фтора в тысячелетии». Журнал химии фтора . 126 (2): 157–163. Бибкод : 2005JFluC.126..157D . дои : 10.1016/j.jfluchem.2004.09.033 .
^ Смит, Майкл Б., Марч, Джерри (2007), Передовая органическая химия: реакции, механизмы и структура (6-е изд.), Нью-Йорк: Wiley-Interscience, стр. 1299, ISBN 978-0-471-72091-1
^ Ван CJ (1985). «Фторирование тетрафторидом серы». Органические реакции . стр. 319–400. дои : 10.1002/0471264180.или034.02 . ISBN 978-0-471-26418-7 .
^ Аггарвал Т., Верма АК (2021). «Достижения в области фторирования с использованием различных реагентов посредством реакции дезоксифторирования». Границы органической химии . 8 (22): 6452–6468. дои : 10.1039/D1QO00952D .
^ Нильсен М.К., Угаз Ч.Р., Ли В., Дойл А.Г. (август 2015 г.). «PyFluor: недорогой, стабильный и селективный реагент для дезоксифторирования» . Журнал Американского химического общества . 137 (30): 9571–9574. дои : 10.1021/jacs.5b06307 . ПМИД 26177230 .
^ Го Дж, Куанг С, Ронг Дж, Ли Л, Ни С, Ху Дж (май 2019 г.). «Быстрое дезоксифторирование спиртов N-тозил-4-хлорбензолсульфонимидоилфторидом (SulfoxFluor) при комнатной температуре». Химия . 25 (30): 7259–7264. дои : 10.1002/chem.201901176 . ПМИД 30869818 .
^ Рамайя П., Кришнамурти Р., Сурья Пракаш Г.К. (1998). «1-трифторметил)-1-циклогексанол» . Органические синтезы : 232 .
^ Ле Барс Д (2006). «Фтор-18 и медицинская визуализация: радиофармацевтические препараты для позитронно-эмиссионной томографии». Журнал химии фтора . 127 (11): 1488–1493. Бибкод : 2006JFluC.127.1488L . дои : 10.1016/j.jfluchem.2006.09.015 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Мерфи С.Д., Шаффрат С., О'Хаган Д.: «Фторированные натуральные продукты: биосинтез фторацетата и 4-фтортреонина в Streptomyces Cattleya » Хемосфера. Июль 2003 г.;52(2):455-61.
^ Праудфут А.Т., Брэдберри С.М., Вейл Дж.А. (2006). «Отравление фторацетатом натрия». Токсикологические обзоры . 25 (4): 213–219. дои : 10.2165/00139709-200625040-00002 . ПМИД 17288493 . S2CID 29189551 .
^ О'Хаган Д., Шаффрат С., Кобб С.Л., Гамильтон Дж.Т., Мерфи CD (март 2002 г.). «Биохимия: биосинтез фторорганической молекулы» . Природа . 416 (6878): 279. Бибкод : 2002Natur.416..279O . дои : 10.1038/416279а . ПМИД 11907567 . S2CID 4415511 .
^ Иноуэ М., Сумии Ю., Сибата Н. (май 2020 г.). «Вклад фторорганических соединений в фармацевтику» . АСУ Омега . 5 (19): 10633–10640. дои : 10.1021/acsomega.0c00830 . ПМК 7240833 . ПМИД 32455181 .
^ Jump up to: ^а ^б Тайер А.М. (5 июня 2006 г.). «Сказочный фтор» . Новости химии и техники . 84 (23): 15–24. doi : 10.1021/cen-v084n023.p015 .
^ «Поэтапный отказ от дозированных ингаляторов с ХФУ» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 10 сентября 2017 г.
^ Равикумар К.С., Кесаван В., Крусс Б., Бонне-Дельпон Д., Беге Ж.П. (2003). «Мягкое и селективное окисление соединений серы в трифторэтаноле: дифенилдисульфид и метилфенилсульфоксид» . Органические синтезы . 80 :184 .
^ Гладыш Я.А., Курран Д.П. , Хорват И.Т., ред. (2004). Справочник по фтористой химии . Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30617-6 .
^ Хоуп Э.Г., Эбботт А.П., Дэвис Д.Л., Солан Г.А., Стюарт А.М. (2007). «Зеленая металлоорганическая химия». Комплексная металлоорганическая химия III . Том. 12. С. 837–864. дои : 10.1016/B0-08-045047-4/00182-5 . ISBN 978-0-08-045047-6 .
^ Кромби А., Ким С.Ю., Хадида С., Карран Д.П. «Синтез гидрида трис (2-перфторгексилэтил) олова: высокофторированного гидрида олова с преимуществами легкой очистки» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 10, с. 712 .
^ Томпсон М.Е., Джурович П.Е., Барлоу С., Мардер С. (2007). «Металлоорганические комплексы для оптоэлектроники». Комплексная металлоорганическая химия III . Том. 12. С. 101–194. дои : 10.1016/B0-08-045047-4/00169-2 . ISBN 978-0-08-045047-6 .
^ Питерс Дж.С., Томас Дж.К. (2007). «Лиганды, реагенты и методы металлоорганического синтеза». Комплексная металлоорганическая химия III . Том. 1. С. 59–92. дои : 10.1016/B0-08-045047-4/00002-9 . ISBN 978-0-08-045047-6 .
^ Перуц Р.Н., Браун Т. (2007). «Активация связи C – F, опосредованная переходными металлами». Комплексная металлоорганическая химия III . Том. 1. С. 725–758. дои : 10.1016/B0-08-045047-4/00028-5 . ISBN 978-0-08-045047-6 .
^ О'Хаган Д., Харпер Б. (1999). «Фторсодержащие натуральные продукты». Журнал химии фтора . 100 (1–2): 127–133. Бибкод : 1999JFluC.100..127O . дои : 10.1016/S0022-1139(99)00201-8 .
^ Оказо Т. (2009). «Обзор истории фторорганической химии с точки зрения материальной промышленности» . Труды Японской академии. Серия Б, Физические и биологические науки . 85 (8): 276–289. Бибкод : 2009PJAB...85..276O . дои : 10.2183/pjab.85.276 . ПМЦ 3621566 . ПМИД 19838009 .
^ «Доктор Рой Дж. Планкетт: первооткрыватель фторполимеров» (PDF) . Информационный бюллетень Отдела фторполимеров (лето): 1–2. 1994. Архивировано из оригинала (PDF) 9 июля 2003 г.
^ «Рой Дж. Планкетт» . Институт истории науки . Июнь 2016 года . Проверено 21 февраля 2018 г.
^ Центр устной истории. «Рой Дж. Планкетт» . Институт истории науки . Проверено 21 февраля 2018 г.
^ Гейдельбергер С., Чаудхури Н.К., Даннеберг П., Мурен Д., Грисбах Л., Душинский Р. и др. (март 1957 г.). «Фторированные пиримидины, новый класс соединений, ингибирующих опухоли». Природа . 179 (4561): 663–666. Бибкод : 1957Natur.179..663H . дои : 10.1038/179663a0 . ПМИД 13418758 . S2CID 4296069 .
^ О'Хаган Д., Шаффрат С., Кобб С.Л., Гамильтон Дж.Т., Мерфи CD (март 2002 г.). «Биохимия: биосинтез фторорганической молекулы» . Природа . 416 (6878): 279. Бибкод : 2002Natur.416..279O . дои : 10.1038/416279а . ПМИД 11907567 . S2CID 4415511 .
^ Пресс-секретарь Белого дома США (6 сентября 2013 г.). «Соединенные Штаты, Китай и лидеры стран «Большой двадцатки» объявляют об историческом прогрессе на пути к глобальному отказу от ГФУ» . whitehouse.gov (пресс-релиз) . Проверено 16 сентября 2013 г. - из Национального архива .

[Kirsch-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Кирш П. (2004). Современная фторорганическая химия: синтез, реакционная способность, применение . Вайли-ВЧ.

[2] Уоррен С., Вятт П. (2008). Органический синтез: подход к отключению (2-е изд.). Уайли. стр. 12–13.

[3] Лапассе Дж., Море Дж., Мелас М., Колле А., Вигье М., Бланку Х. (1996). «Кристаллическая структура 12,12,13,13,14,14,15,15,16,16,17,17,17-тридекафторгептадекан-1-ола, C ₁₇ H ₂₃ F ₁₃ O». З. Кристаллогр. 211 (12): 945–946. Бибкод : 1996ЗК....211..945Л . дои : 10.1524/zkri.1996.211.12.945 . Запись в ЦД TULQOG.

[4] Смит С.Э., Смит П.С., Томас Р.Л., Робинс Э.Г., Коллингс Дж.К., Дай С. и др. (2004). «Взаимодействия арен-перфтораренов в кристаллотехнике: структурные предпочтения в полифторированных толанах». Дж. Матер. хим. 14 (3): 413–420. дои : 10.1039/b314094f . Запись в ЦД ASIJIV.

[milman-2016-5] Мильман О. (22 сентября 2016 г.). «100 стран настаивают на поэтапном отказе от потенциально катастрофических парниковых газов» . Хранитель . Лондон, Великобритания . Проверено 22 сентября 2016 г.

[Ullmann-6] Jump up to: ^а ^б ^с Зигемунд Г., Швертфегер В., Фейринг А., Смарт Б., Бер Ф., Фогель Х. и др. (2005). «Соединения фтора органические». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a11_349 . ISBN 978-3-527-30385-4 .

[7] Давенпорт С (23 июля 2016 г.). «Продолжение Парижского соглашения по климату обретает форму в Вене» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 17 августа 2016 г.

[ny-declaration-on-hfcs-2016-8] «Нью-Йоркская декларация коалиции по обеспечению амбициозной поправки к HFC» . Вашингтон, округ Колумбия: Государственный департамент США. 22 сентября 2016 г. Проверено 22 сентября 2016 г.

[9] Джонстон С., Милман О., Видал Дж. (15 октября 2016 г.). «Изменение климата: достигнуто глобальное соглашение по ограничению использования гидрофторуглеродов» . Хранитель .

[10] МакГрат М. (15 октября 2016 г.). «Изменение климата: «монументальное» соглашение по сокращению выбросов ГФУ, наиболее быстро растущих парниковых газов» . Новости Би-би-си . Проверено 15 октября 2016 г.

[11] «Народы, борющиеся с мощным хладагентом, согревающим планету, достигают знаковой сделки» . Нью-Йорк Таймс . 15 октября 2016 года . Проверено 15 октября 2016 г.

[12] Брамс Д.Л., Дейли В.П. (август 1996 г.). «Фторированные карбены». Химические обзоры . 96 (5): 1585–1632. дои : 10.1021/cr941141k . ПМИД 11848805 .

[13] Брюне В.А., О'Хаган Д. (2008). «Каталитическое асимметричное фторирование достигает совершеннолетия». Ангеванде Хеми . 47 (7): 1179–1182. дои : 10.1002/anie.200704700 . ПМИД 18161722 .

[14] Кэрон С., Даггер Р.В., Руджери С.Г., Рэган Дж.А., Рипин Д.Х. (июль 2006 г.). «Крупномасштабное окисление в фармацевтической промышленности». Химические обзоры . 106 (7): 2943–2989. дои : 10.1021/cr040679f . ПМИД 16836305 .

[Simons-15] Jump up to: ^а ^б Саймонс Дж. Х. (1949). «Электрохимический процесс производства фторуглеродов». Журнал Электрохимического общества . 95 (2): 47–66. дои : 10.1149/1.2776733 .

[16] Фогель А.И., Лестер Дж., Мейси В.А. «Н-гексилфторид» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 4, с. 525 .

[17] Наводнение ДТ. «Фторбензол» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 2, с. 295 .

[Dobi-18] Jump up to: ^а ^б Долбье-младший WR (2005). «Химия фтора в тысячелетии». Журнал химии фтора . 126 (2): 157–163. Бибкод : 2005JFluC.126..157D . дои : 10.1016/j.jfluchem.2004.09.033 .

[March-19] Смит, Майкл Б., Марч, Джерри (2007), Передовая органическая химия: реакции, механизмы и структура (6-е изд.), Нью-Йорк: Wiley-Interscience, стр. 1299, ISBN 978-0-471-72091-1

[20] Ван CJ (1985). «Фторирование тетрафторидом серы». Органические реакции . стр. 319–400. дои : 10.1002/0471264180.или034.02 . ISBN 978-0-471-26418-7 .

[21] Аггарвал Т., Верма АК (2021). «Достижения в области фторирования с использованием различных реагентов посредством реакции дезоксифторирования». Границы органической химии . 8 (22): 6452–6468. дои : 10.1039/D1QO00952D .

[22] Нильсен М.К., Угаз Ч.Р., Ли В., Дойл А.Г. (август 2015 г.). «PyFluor: недорогой, стабильный и селективный реагент для дезоксифторирования» . Журнал Американского химического общества . 137 (30): 9571–9574. дои : 10.1021/jacs.5b06307 . ПМИД 26177230 .

[23] Го Дж, Куанг С, Ронг Дж, Ли Л, Ни С, Ху Дж (май 2019 г.). «Быстрое дезоксифторирование спиртов N-тозил-4-хлорбензолсульфонимидоилфторидом (SulfoxFluor) при комнатной температуре». Химия . 25 (30): 7259–7264. дои : 10.1002/chem.201901176 . ПМИД 30869818 .

[24] Рамайя П., Кришнамурти Р., Сурья Пракаш Г.К. (1998). «1-трифторметил)-1-циклогексанол» . Органические синтезы : 232 .

[25] Ле Барс Д (2006). «Фтор-18 и медицинская визуализация: радиофармацевтические препараты для позитронно-эмиссионной томографии». Журнал химии фтора . 127 (11): 1488–1493. Бибкод : 2006JFluC.127.1488L . дои : 10.1016/j.jfluchem.2006.09.015 .

[Murphy2003-26] Jump up to: ^а ^б ^с Мерфи С.Д., Шаффрат С., О'Хаган Д.: «Фторированные натуральные продукты: биосинтез фторацетата и 4-фтортреонина в Streptomyces Cattleya » Хемосфера. Июль 2003 г.;52(2):455-61.

[Proudfoot-27] Праудфут А.Т., Брэдберри С.М., Вейл Дж.А. (2006). «Отравление фторацетатом натрия». Токсикологические обзоры . 25 (4): 213–219. дои : 10.2165/00139709-200625040-00002 . ПМИД 17288493 . S2CID 29189551 .

[28] О'Хаган Д., Шаффрат С., Кобб С.Л., Гамильтон Дж.Т., Мерфи CD (март 2002 г.). «Биохимия: биосинтез фторорганической молекулы» . Природа . 416 (6878): 279. Бибкод : 2002Natur.416..279O . дои : 10.1038/416279а . ПМИД 11907567 . S2CID 4415511 .

[29] Иноуэ М., Сумии Ю., Сибата Н. (май 2020 г.). «Вклад фторорганических соединений в фармацевтику» . АСУ Омега . 5 (19): 10633–10640. дои : 10.1021/acsomega.0c00830 . ПМК 7240833 . ПМИД 32455181 .

[Thayer-30] Jump up to: ^а ^б Тайер А.М. (5 июня 2006 г.). «Сказочный фтор» . Новости химии и техники . 84 (23): 15–24. doi : 10.1021/cen-v084n023.p015 .

[31] «Поэтапный отказ от дозированных ингаляторов с ХФУ» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 10 сентября 2017 г.

[32] Равикумар К.С., Кесаван В., Крусс Б., Бонне-Дельпон Д., Беге Ж.П. (2003). «Мягкое и селективное окисление соединений серы в трифторэтаноле: дифенилдисульфид и метилфенилсульфоксид» . Органические синтезы . 80 :184 .

[33] Гладыш Я.А., Курран Д.П. , Хорват И.Т., ред. (2004). Справочник по фтористой химии . Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30617-6 .

[34] Хоуп Э.Г., Эбботт А.П., Дэвис Д.Л., Солан Г.А., Стюарт А.М. (2007). «Зеленая металлоорганическая химия». Комплексная металлоорганическая химия III . Том. 12. С. 837–864. дои : 10.1016/B0-08-045047-4/00182-5 . ISBN 978-0-08-045047-6 .

[35] Кромби А., Ким С.Ю., Хадида С., Карран Д.П. «Синтез гидрида трис (2-перфторгексилэтил) олова: высокофторированного гидрида олова с преимуществами легкой очистки» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 10, с. 712 .

[36] Томпсон М.Е., Джурович П.Е., Барлоу С., Мардер С. (2007). «Металлоорганические комплексы для оптоэлектроники». Комплексная металлоорганическая химия III . Том. 12. С. 101–194. дои : 10.1016/B0-08-045047-4/00169-2 . ISBN 978-0-08-045047-6 .

[37] Питерс Дж.С., Томас Дж.К. (2007). «Лиганды, реагенты и методы металлоорганического синтеза». Комплексная металлоорганическая химия III . Том. 1. С. 59–92. дои : 10.1016/B0-08-045047-4/00002-9 . ISBN 978-0-08-045047-6 .

[38] Перуц Р.Н., Браун Т. (2007). «Активация связи C – F, опосредованная переходными металлами». Комплексная металлоорганическая химия III . Том. 1. С. 725–758. дои : 10.1016/B0-08-045047-4/00028-5 . ISBN 978-0-08-045047-6 .

[39] О'Хаган Д., Харпер Б. (1999). «Фторсодержащие натуральные продукты». Журнал химии фтора . 100 (1–2): 127–133. Бибкод : 1999JFluC.100..127O . дои : 10.1016/S0022-1139(99)00201-8 .

[tak-40] Оказо Т. (2009). «Обзор истории фторорганической химии с точки зрения материальной промышленности» . Труды Японской академии. Серия Б, Физические и биологические науки . 85 (8): 276–289. Бибкод : 2009PJAB...85..276O . дои : 10.2183/pjab.85.276 . ПМЦ 3621566 . ПМИД 19838009 .

[41] «Доктор Рой Дж. Планкетт: первооткрыватель фторполимеров» (PDF) . Информационный бюллетень Отдела фторполимеров (лето): 1–2. 1994. Архивировано из оригинала (PDF) 9 июля 2003 г.

[42] «Рой Дж. Планкетт» . Институт истории науки . Июнь 2016 года . Проверено 21 февраля 2018 г.

[43] Центр устной истории. «Рой Дж. Планкетт» . Институт истории науки . Проверено 21 февраля 2018 г.

[44] Гейдельбергер С., Чаудхури Н.К., Даннеберг П., Мурен Д., Грисбах Л., Душинский Р. и др. (март 1957 г.). «Фторированные пиримидины, новый класс соединений, ингибирующих опухоли». Природа . 179 (4561): 663–666. Бибкод : 1957Natur.179..663H . дои : 10.1038/179663a0 . ПМИД 13418758 . S2CID 4296069 .

[45] О'Хаган Д., Шаффрат С., Кобб С.Л., Гамильтон Дж.Т., Мерфи CD (март 2002 г.). «Биохимия: биосинтез фторорганической молекулы» . Природа . 416 (6878): 279. Бибкод : 2002Natur.416..279O . дои : 10.1038/416279а . ПМИД 11907567 . S2CID 4415511 .

[whitehouse-2013-09-06-46] Пресс-секретарь Белого дома США (6 сентября 2013 г.). «Соединенные Штаты, Китай и лидеры стран «Большой двадцатки» объявляют об историческом прогрессе на пути к глобальному отказу от ГФУ» . whitehouse.gov (пресс-релиз) . Проверено 16 сентября 2013 г. - из Национального архива .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]