Каботегравир
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Vocabria, признательность |
| Другие имена | S/GSK1265744, GSK744 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A621010 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | По рту , внутримышечно |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание белка | > 99% |
| Метаболизм | UGT1A1 |
| Метаболиты | глюкуронид |
| Устранение полураспада | Таблетки: 41 часа Инъекция: 5,6–11,5 недель |
| Экскреция | 47% через фекалии, 27% через мочу |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| Наркоман |
|
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| Кегг | |
| Чеби |
|
| Химический |
|
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.306.452 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 19 H 17 F N 3 O 5 |
| Молярная масса | 405.358 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Cabotegravir , проданный под брендом Vocabria, среди прочего, является антиретровирусным препаратом, используемым для лечения ВИЧ/СПИДа . Он доступен в виде таблеток и в качестве внутримышечной инъекции , а также в инъекционной комбинации с рилпирином под названием бренда Cabenuva. [ 7 ] [ 13 ]
Это ингибитор интегразы со структурой карбамоил -пиридона, аналогичной структуре долутегравира . [ 14 ]
В декабре 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило Cabotegravir для предварительной экспозиции профилактики (PREP) у людей из группы риска под брендом Apretude . [ 15 ] В сентябре 2023 года он был утвержден для предварительной профилактики в Европейском союзе. [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Каботегравир в сочетании с рилпивирином показан для лечения вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых. [ 1 ] [ 6 ] Комбинированная инъекция предназначена для поддержания лечения взрослых, которые имеют не обнаруживаемые уровни ВИЧ в крови ( вирусная нагрузка менее 50 экземпляров/мл) с их текущей антиретровирусной обработкой, и когда у вируса не развилась устойчивость к неклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы ( Nnrtis) и ингибиторы переноса цепочки цепочки . [ 6 ] Таблетки используются для проверки того, допускает ли человек лечение до начала инъекционной терапии. [ 16 ] [ 6 ]
Два лекарства являются первыми антиретровирусными препаратами, которые поставляются в инъекционном составе длительного действия. [ 16 ]
Cabotegravir (апрельда) показан для использования у людей из группы риска весом не менее 35 килограммов (77 фунтов) для профилактики перед воздействием (PREP), чтобы снизить риск приобретения ВИЧ. [ 15 ]
Противопоказания и взаимодействия
[ редактировать ]Каботегравир не должен сочетаться с лекарственными средствами рифампицина , рифапентина , карбамазепина , оккарбазепина , фенитоина или фенобарбитала , которые вызывают фермент UGT1A1 . [ 6 ] Эти препараты значительно снижают концентрации каботегравира в организме и, таким образом, могут снизить его эффективность. [ 13 ] [ 6 ] Кроме того, они индуцируют фермент CYP3A4 , который приводит к снижению концентрации рилпивирина в организме. [ 6 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными эффектами инъецируемой комбинированной терапии рилпивирином являются реакции в месте инъекции (у 84% пациентов), таких как боль и отек , а также головная боль (до 12%) и лихорадка или жарко (в 10%). Для планшетов головная боль и горячее ощущение были немного реже. Менее распространенные побочные эффекты (до 10%) для обеих составов - это депрессивные расстройства , бессонница и сыпь . [ 13 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Cabotegravir - это ингибитор переноса цепочки интеграции . Это означает, что он блокирует фермент ВИЧ интегразу , тем самым предотвращая геном интегрированный в ДНК клеток человека . [ 13 ] Поскольку это необходимый шаг для воспроизведения вируса , его дальнейшее распространение препятствует. [ 13 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
Принимая во рту, Cabotegravir достигает самых высоких уровней в плазме в крови через три часа. Принимая препарат вместе с пищей, слегка увеличивает его концентрации в крови, но это не имеет клинически. После инъекции в мышцу Cabotegravir медленно впитывается в кровоток, достигая самого высокого уровня в плазме в крови примерно через семь дней. [ 13 ]
Более 99% вещества связаны с плазменными белками . Препарат инактивируется в организме путем глюкуронидации , в основном ферментом UGT1A1, и в гораздо меньшей степени по UGT1A9 . Однако более 90% циркулирующего вещества являются неизменным каботегравиром. Биологический период полураспада составляет 41 часа для таблеток и от 5,6 до 11,5 недель для инъекции. [ 13 ]
Устранение было изучено только для перорального введения : большая часть препарата устраняется через фекалии в неизменной форме (47%). Неизвестно, сколько из этой суммы поступает от желчи , и сколько не было поглощено в первую очередь. (Желчь на самом деле содержит глюкуронид, но ее можно снова разбиться в просвете кишечника, чтобы дать родительскому веществу, которое наблюдается в фекалиях.) В меньшей степени она выводится через мочу (27%), почти исключительно как, как и в Глюкуронид. [ 13 ]
Фармакогеномика
[ редактировать ]UGT1A1 У плохих метаболизаторов в 1,3-1,5 раза больше концентраций каботегравира в организме. Это не считается клинически значимым. [ 13 ]
Химия
[ редактировать ]Cabotegravir-это белый и не совсем белый, кристаллический порошок, который практически нерастворим в водных растворах при рН 9, и немного растворимся выше рН 10. Он слегка кислый с P K A 7,8 для эноловой кислоты и 11,1 (рассчитано) для Карбоксид . Молекула имеет два асимметричных атома углерода; В лекарствах присутствует только одна из четырех возможных конфигураций. [ 21 ]
Формулировка
[ редактировать ]В исследованиях агент был упакован в наночастицы (GSK744LAP), давая биологический период полураспада от 21 до 50 дней [ Цитация необходима ] после одной дозы. Маркетируемая инъекция достигает долгого периода полураспада не через наночастицы, а с подвеской свободной каботегравирной кислоты. Таблетки содержат каботгравир натриевую соль. [ 21 ]
История
[ редактировать ]Cabotegravir был исследован в клинических испытаниях HPTN 083 и HPTN 084. [ 22 ] [ 23 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В 2020 году Комитет по лекарственным средствам для использования человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное мнение, рекомендованное предоставление разрешения на маркетинг для лечебного слова, предназначенного для лечения вируса иммунодефицита человека типа 1 ( ВИЧ-1) инфекция в сочетании с инъекцией рилпивирина. [ 24 ] EMA также рекомендовала, чтобы разрешение на маркетинг было предоставлено для инъекций рилпивирина и каботегравира, которые будут использоваться вместе для лечения людей с ВИЧ-1 инфекцией. [ 16 ] Cabotegravir был одобрен для медицинского использования в Европейском союзе в декабре 2020 года. [ 9 ]
США В декабре 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило Cabotegravir для предварительной экспозиции профилактики. [ 15 ] FDA предоставило одобрение Apretude Viiv. [ 15 ]
Зимбабве стал первой африканской страной, которая одобрила препарат в октябре 2022 года. [ 25 ]
Имена
[ редактировать ]CaboteGravir - это принятое Соединенные Штаты Имя (USAN) [ 26 ] и международное непроприетарное имя (Inn). [ 27 ]
Исследовать
[ редактировать ]Профилактика предварительной экспозиции
[ редактировать ]В 2020 году были опубликованы результаты некоторых исследований, показывающих успех при использовании инъекционного каботегравира для профилактики предварительной эксплуатации длительного действия (Prep) с большей эффективностью, чем комбинация эмтрицитабина/тенофовира , широко используемой для PREP в то время. [ 28 ] [ 29 ]
Безопасность и эффективность Cabotegravir для снижения риска приобретения ВИЧ были оценены в двух рандомизированных двойных слепого исследования, в которых сравнивались каботегравир с эмтрицитибином/тенофовиром, однократным пероральным препаратом для орального лечения от ВИЧ. [ 15 ] Испытание 1 включало ВИЧ-инфицированных мужчин и трансгендерных женщин, которые занимаются сексом с мужчинами и имеют поведение высокого риска для ВИЧ-инфекции. [ 15 ] Испытание 2 включало неинфицированных женщин -цисгендеров с риском приобретения ВИЧ. [ 15 ]
В суде 1, 4566 мужчин цисгендеров и трансгендерных женщин, которые занимаются сексом с мужчинами, получили каботегравир или эмтрицитабин/тенофовир. [ 15 ] Исследование измеряло скорость ВИЧ -инфекций среди участников испытания, которые ежедневно принимали каботегравир, за которыми следуют инъекции каботегравира каждые два месяца по сравнению с ежедневным пероральным эмтрицитабином/тенофовиром. [ 15 ] Испытание показало, что участники, которые взяли CaboteGravir, имели на 69% меньше риска заражения ВИЧ по сравнению с участниками, которые взяли эмтрицитабин/тенофовир. [ 15 ]
В суде 2, 3224 женщин CISGENDER получили либо CaboteGravir, либо Emtricitabine/Tenofovir. [ 15 ] Исследование измеряло скорость ВИЧ -инфекций у участников, которые взяли пероральный каботегравир и инъекции каботегравира по сравнению с теми, кто принимал эмтрицитабин/тенофовир перорально. [ 15 ] Испытание показало, что участники, которые взяли CaboteGravir, имели на 90% меньше риска заражения ВИЧ по сравнению с участниками, которые взяли эмтрицитабин/тенофовир. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в «Vocabria (Cabotegravir) пленка с покрытием пленки информация о продукте» . TGA EBS . 12 июня 2021 года. Архивировано с оригинала 13 июня 2021 года . Получено 12 июня 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный "Vocabria" . Администрация терапевтических товаров (TGA) . 26 февраля 2021 года. Архивировано с оригинала 9 сентября 2021 года . Получено 8 сентября 2021 года .
- ^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
- ^ «Резюме для ARTG Вход: 323721 Vocabria cabotegravir (как натрий) 30 мг таблетки с покрытием пленки, бутылка» . Администрация терапевтических товаров . Правительство Австралии. 13 августа 2021 года. [ Постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «Информация о продукте Vocabria» . Здравоохранение Канада . 25 апреля 2012 года. Архивировано с оригинала 24 февраля 2021 года . Получено 22 января 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин «Vocabria- Cabotegravir Satium Tablet, пленка с покрытием» . Йиляйм . Архивировано из оригинала 15 июня 2021 года . Получено 12 июня 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный «FDA одобряет первое инъекционное режим инъекционного лекарственного средства для взрослых, живущих с ВИЧ» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 21 января 2021 года. Архивировано с оригинала 21 января 2021 года . Получено 21 января 2021 года .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ «Комплект повышения к каботегравиру» . Йиляйм . Архивировано из оригинала 25 декабря 2021 года . Получено 24 декабря 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный "Vocabria Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 13 октября 2020 года. Архивировано с оригинала 14 июля 2021 года . Получено 22 января 2021 года . Текст был скопирован из этого источника, которое является авторским европейским агентством лекарств. Воспроизведение разрешено при условии, что источник признан.
- ^ «Информация о продукте Vocabria» . Союз Регистр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Получено 3 марта 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный "Apretude Epar" . Европейское агентство лекарств . 20 сентября 2023 года. Архивировано с оригинала 6 октября 2023 года . Получено 20 сентября 2023 года .
- ^ «Апресная информация о продукте» . Союз Регистр лекарственных средств . 20 сентября 2023 года. Архивировано с оригинала 6 октября 2023 года . Получено 1 октября 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я «Vocabria: Epar - Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство лекарств . 5 января 2021 года. Архивировано (PDF) из оригинала 10 апреля 2021 года . Получено 23 февраля 2021 года .
- ^ Боррелл Б (март 2014 г.). «Удар длительного действия предотвращает инфекцию с помощью аналога ВИЧ». Nature News . doi : 10.1038/nature.2014.14819 . S2CID 184399045 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м «FDA одобряет первое инъекционное лечение для пропадения предварительного воздействия на ВИЧ» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 20 декабря 2021 года. Архивировано с оригинала 22 апреля 2022 года . Получено 21 декабря 2021 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ Jump up to: а беременный в «Первая инъецируемая антиретровирусная терапия для ВИЧ рекомендуется в отношении ВИЧ» (пресс-релиз). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 16 октября 2020 года. Архивировано с оригинала 17 октября 2020 года . Получено 16 октября 2020 года . Текст был скопирован из этого источника, которое является авторским европейским агентством лекарств. Воспроизведение разрешено при условии, что источник признан.
- ^ «Cabenuva-cabotegravir и Rilpivirine Kit» . Йиляйм . Архивировано из оригинала 15 июня 2021 года . Получено 12 июня 2021 года .
- ^ «Эдурант-рилпириновый гидрохлорид таблетки, пленка с покрытием» . Йиляйм . Архивировано из оригинала 28 октября 2020 года . Получено 12 июня 2021 года .
- ^ «Rilpivirine Monograph для профессионалов» . Drugs.com . 24 сентября 2020 года. Архивировано с оригинала 10 апреля 2021 года . Получено 12 июня 2021 года .
- ^ Патель М., Эберл Х.К., Вольф А., Пьер Е., Полли Дж.В., Замек-Глишцзинский М.Дж. (август 2019 г.). «Механистическая основа каботгравир-глюкуронида у людей» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 370 (2): 269–277. doi : 10.1124/jpet.119.258384 . PMID 31175220 . S2CID 182950312 .
- ^ Jump up to: а беременный «Vocabria: EPAR - отчет об общественной оценке» (PDF) . Европейское агентство лекарств . 5 января 2021 года. Архивировано (PDF) из оригинала 10 апреля 2021 года . Получено 24 февраля 2021 года .
- ^ «HPTN083 - профилактика сейчас» . Сеть профилактики ВИЧ. Архивировано с оригинала 27 июля 2018 года . Получено 2 декабря 2017 года .
- ^ «HPTN084 - профилактика сейчас» . Сеть профилактики ВИЧ. Архивировано с оригинала 27 июля 2018 года . Получено 2 декабря 2017 года .
- ^ «Vocabria: ожидающее решения EC» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 16 октября 2020 года. Архивировано с оригинала 1 января 2021 года . Получено 16 октября 2020 года . Текст был скопирован из этого источника, которое является авторским европейским агентством лекарств. Воспроизведение разрешено при условии, что источник признан.
- ^ Chingono N (20 октября 2022 г.). «Зимбабве становится первой африканской нацией, которая одобряет препарат для профилактики ВИЧ» . Хранитель . Архивировано из оригинала 7 февраля 2023 года . Получено 21 октября 2022 года .
- ^ «Принят USAN» (PDF) . Американская медицинская ассоциация . Получено 19 сентября 2014 года .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2015). «Международные непроприеменные названия для фармацевтических веществ (Inn): Рекомендуемый гостиница: список 73». Кто информация о наркотиках . 29 (1): 70–1. HDL : 10665/331088 .
- ^ Райан Г. (7 июля 2020 года). «Инъекционная подготовка еще более эффективна, чем ежедневная Truvada» . Поз . Архивировано из оригинала 13 июня 2021 года . Получено 9 ноября 2020 года .
- ^ Райан Г. (9 ноября 2020 г.). «Для женщин инъекционная каботагравир более эффективна, чем Трувада, как подготовка» . Поз . Архивировано из оригинала 8 мая 2021 года . Получено 9 ноября 2020 года .
