Занамивир
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / z ə ˈ n æ m ɪ v ɪər / |
| Торговые названия | Реленца |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Ингаляционно, внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 2% (перорально) |
| Связывание с белками | <10% |
| Метаболизм | Незначительный |
| Период полувыведения | 2,5–5,1 часа |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.218.632 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 20 Н 4 О 7 |
| Молярная масса | 332.313 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Занамивир – это лекарство , используемое для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусами гриппа А и гриппа В. Это ингибитор нейраминидазы , разработанный австралийской биотехнологической фирмой Biota Holdings. Лицензия на него была получена компанией Glaxo в 1990 году и одобрена в США в 1999 году только для использования в качестве лечения гриппа. В 2006 году он был одобрен для профилактики гриппа А и В. [3] Занамивир был первым коммерчески разработанным ингибитором нейраминидазы. Он продается компанией GlaxoSmithKline под торговым названием Relenza в виде порошка для пероральных ингаляций.
Характеристики
[ редактировать ]Растворимость занамивира при комнатной температуре в воде — 36 мг/мл, в ДМСО — 66 мг/мл. [4] Он нерастворим в этаноле. [4]
Медицинское использование
[ редактировать ]Занамивир используется для лечения инфекций, вызванных вирусами гриппа А и гриппа В, но у здоровых людей польза в целом оказывается небольшой. Это снижает риск заражения симптоматическим, но не бессимптомным гриппом. Сочетание диагностической неопределенности, риска устойчивости штамма вируса, возможных побочных эффектов и финансовых затрат перевешивает небольшие преимущества занамивира для профилактики и лечения здоровых людей. [5]
С тех пор гены, экспрессирующие устойчивость к занамивиру, были обнаружены у китайцев, заразившихся птичьим гриппом А H7N9 во время лечения занамивиром. [6]
Уход
[ редактировать ]У здоровых людей польза в целом кажется небольшой. [5] Занамивир сокращает продолжительность симптомов гриппоподобного заболевания (неподтвержденного гриппа или «гриппа») менее чем на день. У детей с астмой не было выявлено явного влияния на время до первого облегчения симптомов. [7] Неясно, влияет ли это на риск необходимости госпитализации или риск смерти. [5] Нет никаких доказательств того, что занамивир снижает количество госпитализаций или пневмоний и других осложнений гриппа, таких как бронхит , инфекция среднего уха и синусит . [7] опосредованной исследователем Занамивир не снижал риск развития пневмонии, , или рентгенологически подтвержденной пневмонии у взрослых. Влияние на пневмонию у детей также было незначительным. [8]
Профилактика
[ редактировать ]Доказательства от низкого до умеренного указывают на то, что это снижает риск заражения гриппом на 1–12% у тех, кто подвергся воздействию. [5] Испытания по профилактике показали, что занамивир снижает риск симптоматического гриппа у отдельных лиц и домохозяйств, но не было доказательств влияния на бессимптомный грипп или другие гриппоподобные заболевания. Также не было выявлено снижения риска передачи вируса гриппа от человека к человеку. [7] Доказательства пользы профилактики гриппа у детей слабы, что вызывает опасения по поводу предвзятости публикаций в литературе. [9]
Сопротивление
[ редактировать ]По состоянию на 2009 год ни один грипп в США не проявил никаких признаков устойчивости. [10] Метаанализ 2011 года показал , что устойчивость к занамивиру регистрировалась редко. [11] Устойчивость к противовирусным препаратам может возникнуть во время или после лечения противовирусными препаратами у некоторых людей (например, у людей с ослабленным иммунитетом ). [12] В 2013 году гены, экспрессирующие устойчивость к занамивиру (и осельтамивиру ), были обнаружены у китайских пациентов, инфицированных птичьим гриппом А H7N9. [6]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Дозирование ограничивается ингаляционным путем. Это ограничивает его использование, поскольку лечение астматиков может вызвать бронхоспазмы . [13] В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обнаружило, что проблемы с дыханием (бронхоспазм), включая смертельные случаи, наблюдались у некоторых пациентов после первоначального одобрения Релензы. Большинство из этих пациентов страдали астмой или хронической обструктивной болезнью легких. Поэтому Релензу не рекомендовали для лечения или профилактики сезонного гриппа у лиц с астмой или хронической обструктивной болезнью легких. [14] В 2009 году на вкладыше к занамивиру содержалась предупредительная информация относительно риска бронхоспазма у пациентов с респираторными заболеваниями. [15] GlaxoSmithKline (GSK) и FDA уведомили медицинских работников о сообщении о смерти пациента с гриппом, получившего ингаляционный порошок занамивира, который растворяли и вводили с помощью искусственной вентиляции легких. [16]
В ходе исследований у взрослых не было выявлено повышенного риска возникновения нежелательных явлений. Имелось мало доказательств возможного вреда, связанного с лечением детей занамивиром. [7] Известно, что занамивир не вызывает токсических эффектов и имеет низкое системное воздействие на организм человека. [17]
Механизм действия
[ редактировать ]Занамивир действует путем связывания с активным сайтом белка нейраминидазы , что делает вирус гриппа неспособным покинуть клетку-хозяина и заразить другие. [18] Он также является ингибитором репликации вируса гриппа in vitro и in vivo . В клинических исследованиях было обнаружено, что занамивир сокращает время разрешения симптомов на 1,5 дня, если терапия начинается в течение 48 часов после появления симптомов. [ нужна ссылка ]
Биодоступность . занамивира составляет 2% После ингаляции занамивир концентрируется в легких и ротоглотке , где до 15% дозы всасывается и выводится с мочой. [19]
История
[ редактировать ]Занамивир был впервые создан в 1989 году учеными под руководством Питера Колмана. [20] [21] и Джозеф Варгезе [22] в австралийском CSIRO в сотрудничестве с Викторианским фармацевтическим колледжем и Университетом Монаша . Занамивир был первым из ингибиторов нейраминидазы . Открытие первоначально финансировалось австралийской биотехнологической компанией Biota и было частью текущей программы Biota по разработке противовирусных агентов посредством рационального дизайна лекарств . Его стратегия основывалась на определении структуры нейраминидазы гриппа с помощью рентгеновской кристаллографии . Еще в 1974 г. было известно, что 2-дезокси-2,3-дидегидро -N -ацетилнейраминовая кислота (ДАНА), аналог сиаловой кислоты , является ингибитором нейраминидазы. [23]
Методы компьютерной химии использовались для исследования активного центра фермента в попытке создать производные DANA, которые прочно связывались бы с аминокислотными остатками каталитического сайта и были бы мощными и специфическими ингибиторами фермента. Программное обеспечение GRID компании Molecular Discovery использовалось для определения энергетически выгодных взаимодействий между различными функциональными группами и остатками в каньоне каталитического центра. Это исследование показало, что в активном центре нейраминидазы возникает отрицательно заряженная зона, которая совпадает с гидроксильной группой C 4 DANA. Таким образом, этот гидроксил заменяется положительно заряженной аминогруппой; Было показано, что 4-амино ДАНА в 100 раз лучше действует как ингибитор, чем ДАНА, благодаря образованию солевого мостика с консервативной глутаминовой кислотой (119) в активном центре. Также было замечено, что Glu 119 находится в нижней части консервативного кармана активного сайта, который достаточно велик, чтобы вместить более крупную, но более основную гуанидина . функциональную группу . [24] Результатом стал Занамивир, аналог ингибитора нейраминидазы переходного состояния. [25]
В 1999 году продукт был одобрен для продажи в США и Европе для лечения гриппа А и В. Консультативный комитет FDA 13 голосами против 4 рекомендовал не одобрять его, поскольку он неэффективен и не более эффективен. чем плацебо, когда пациенты принимали другие препараты, такие как парацетамол. Но руководство FDA отменило решение комитета и раскритиковало его рецензента, специалиста по биостатистике Майкла Элашоффа. Обзор осельтамивира, который в то время также находился в процессе утверждения, у него отобрали и передали другому лицу. [26] В 2006 году занамивир был одобрен в США и Европе для профилактики гриппа А и В. [3]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Реленза-занамивир порошок» . ДейлиМед . 19 октября 2021 г. Проверено 30 сентября 2022 г.
- ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам .
- ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило второй препарат для профилактики гриппа A и B у взрослых и детей. Пресс-релиз FDA от 29 марта 2006 г.» . FDA. Архивировано из оригинала 6 марта 2010 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Занамивир , 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Михилс Б., Ван Пуйенбрук К., Верховен В., Вермейр Э., Коэнен С. (2013). «Значение ингибиторов нейраминидазы для профилактики и лечения сезонного гриппа: систематический обзор систематических обзоров» . ПЛОС ОДИН . 8 (4): е60348. Бибкод : 2013PLoSO...860348M . дои : 10.1371/journal.pone.0060348 . ПМЦ 3614893 . ПМИД 23565231 .
- ^ Перейти обратно: а б Ху Ю, Лу С, Сонг З, Ван В, Хао П, Ли Дж и др. (июнь 2013 г.). «Связь между неблагоприятным клиническим исходом заболевания человека, вызванного новым вирусом гриппа A H7N9, устойчивым выделением вируса и возникновением противовирусной устойчивости». Ланцет . 381 (9885): 2273–2279. дои : 10.1016/S0140-6736(13)61125-3 . ПМИД 23726392 . S2CID 7537862 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Джефферсон Т., Джонс М.А., Доши П., Дель Мар С.Б., Хама Р., Томпсон М.Дж. и др. (апрель 2014 г.). «Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у взрослых и детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (4): CD008965. дои : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 . ПМК 6464969 . ПМИД 24718923 .
- ^ Хенеган С.Дж., Онакпоя И., Томпсон М., Спенсер Э.А., Джонс М., Джефферсон Т. (апрель 2014 г.). «Занамивир при гриппе у взрослых и детей: систематический обзор отчетов о клинических исследованиях и резюме нормативных комментариев» . БМЖ . 348 (2 апреля 2009 г.): g2547. дои : 10.1136/bmj.g2547 . ПМК 3981976 . ПМИД 24811412 .
- ^ Ван К., Шун-Шин М., Гилл П., Перера Р., Харнден А. (апрель 2012 г.). «Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у детей (только опубликованные исследования)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (4): CD002744. дои : 10.1002/14651858.CD002744.pub4 . ПМК 6599832 . ПМИД 22513907 .
- ^ «32-я неделя сезона гриппа 2008–2009 гг., заканчивающаяся 15 августа 2009 г.» . Активность и наблюдение за гриппом . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 21 августа 2009 г.
- ^ Торлунд К., Авад Т., Бойвин Г., Табане Л. (май 2011 г.). «Систематический обзор устойчивости гриппа к ингибиторам нейраминидазы» . БМК Инфекционные болезни . 11 (1): 134. дои : 10.1186/1471-2334-11-134 . ПМК 3123567 . ПМИД 21592407 .
- ^ «Противовирусные препараты против гриппа: Краткое описание для клиницистов» . CDC. 11 мая 2018 года . Проверено 21 апреля 2014 г.
- ^ Хайден Ф.Г. (декабрь 2001 г.). «Перспективы использования противовирусных препаратов во время пандемического гриппа» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 356 (1416): 1877–1884. дои : 10.1098/rstb.2001.1007 . ПМЦ 1088564 . ПМИД 11779387 .
- ^ «FDA одобрило второй препарат для профилактики гриппа А и В у взрослых и детей» . Пресс-релиз FDA.
- ^ «Безопасное и правильное использование лекарств от гриппа» . Консультации по общественному здравоохранению (лекарства) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 30 апреля 2009 года. Архивировано из оригинала 4 ноября 2009 года . Проверено 11 ноября 2009 г.
- ^ «Реленза (занамивир) Порошок для ингаляций» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 12 октября 2009 года.
- ^ Фрейнд Б., Гравенштайн С., Эллиотт М., Миллер И. (октябрь 1999 г.). «Занамивир: обзор клинической безопасности». Безопасность лекарств . 21 (4): 267–281. дои : 10.2165/00002018-199921040-00003 . ПМИД 10514019 . S2CID 25945928 .
- ^ Сираноски Д. (сентябрь 2005 г.). «Угроза пандемии возвращает к жизни лекарство от гриппа» . Природная медицина . 11 (9): 909. doi : 10.1038/nm0905-909 . ПМИД 16145557 .
- ^ Москона А (сентябрь 2005 г.). «Ингибиторы нейраминидазы при гриппе» . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (13): 1363–1373. дои : 10.1056/NEJMra050740 . ПМИД 16192481 . S2CID 17162678 .
- ^ Варгезе Дж.Н., Лейвер В.Г., Колман П.М. (1983). «Структура нейраминидазы гликопротеинового антигена вируса гриппа при разрешении 2,9 А». Природа . 303 (5912): 35–40. Бибкод : 1983Natur.303...35V . дои : 10.1038/303035a0 . ПМИД 6843658 . S2CID 4363648 .
- ^ «Колман, Питер Малкольм — CSIROpedia» . Архивировано из оригинала 4 октября 2013 года . Проверено 2 октября 2013 г.
- ^ «Варгезе, Джозеф Нужумурри — CSIROpedia» . Архивировано из оригинала 5 октября 2013 года . Проверено 2 октября 2013 г.
- ^ Мейндл П., Бодо Г., Палезе П., Шульман Дж., Таппи Х. (апрель 1974 г.). «Ингибирование активности нейраминидазы производными 2-дезокси-2,3-дегидро-N-ацетилнейраминовой кислоты». Вирусология . 58 (2): 457–463. дои : 10.1016/0042-6822(74)90080-4 . ПМИД 4362431 .
- ^ Лейвер Дж. (1 марта 2007 г.). «Лекарства от гриппа – путь к открытию» . Химическое образование . Том. 44, нет. 2. Королевское химическое общество . стр. 48–52. ISSN 0013-1350 . Проверено 19 июня 2018 г.
- ^ фон Ицштайн М., Ву В.Ю., Кок Г.Б., Пегг М.С., Дайасон Дж.К., Джин Б. и др. (июнь 1993 г.). «Рациональный дизайн мощных ингибиторов репликации вируса гриппа на основе сиалидазы». Природа . 363 (6428): 418–423. Бибкод : 1993Natur.363..418V . дои : 10.1038/363418a0 . ПМИД 8502295 . S2CID 4359333 .
- ^ Коэн Д., Картер П. (июнь 2010 г.). «Конфликты интересов. ВОЗ и «заговоры» пандемического гриппа ». БМЖ . 340 (4 июня): c2912. дои : 10.1136/bmj.c2912 . ПМИД 20525679 . S2CID 35959611 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Информация о препарате: препарат Занамивир для ингаляций MedlinePlus
