Смит - Синдром Магениса
| Смит - Синдром Магениса | |
|---|---|
| Другие имена | 17p11.2 Синдром микроделеции, SMS, вкусовой |
| Произношение |
|
| Специальность | Генетический |
| Симптомы | Дисморфические особенности лица, интеллектуальная инвалидность , самообладание , нарушения сна, сколиоз , снижение чувствительности к боли и температуре |
| Осложнения | Школа |
| Обычное начало | 2-10 |
| Продолжительность | Продолжительность жизни |
| Причины | Микро удаление 177.P2 |
| Факторы риска | Самоу вреда (кусая ногти) |
| Диагностический метод | Генетическое тестирование |
| Дифференциальный диагноз | Аутизм (сначала часто ошибается, но исправляется позже) |
| Профилактика | Профилактика не найдено |
| Медикамент | Мелатонин |
| Летальные исходы | (Неизвестный) |
 | Эта статья требует дополнительных цитат для проверки . ( август 2018 г. ) |
Синдром Смит-Магенис ( SMS ), также известный как 17P-синдром , представляет собой микроделетный синдром , характеризующийся аномалия в коротком (P) руке хромосомы 17 . [ 1 ] У него есть особенности, в том числе интеллектуальную инвалидность , нарушения лица, трудности со сном и многочисленные поведенческие проблемы, такие как самоповреждение. Синдром Смит -Магенис поражается около 1 из 15 000 до 1 из 25 000 человек. [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Чувство лица детей с синдромом Смит-Магениса включают широкое и квадратное лицо, глубокие глаза, большие щеки и выдающуюся челюсть, а также мост с плоским носом (у маленького ребенка; как ребенок стареет, он становится больше лыж -Дамп в форме). Глаза имеют тенденцию быть глубокими, близко друг к другу и наклонены вверх. Брови тяжелые с боковым расширением. Рот - самая заметная особенность; Как верхние, так и нижние губы полны, а рот широкий. Рот изгибается вниз, а верхняя губа изгибается наружу, из -за мясистого Фили . Эти особенности лица становятся более заметными по мере того, как отдельные возрасты, так как рост нижней челюсти опережает, что у верхней челюсти, приводящей к прозрачной гипоплазии среднего звена . Есть также мягкая брахицефалия . [ 3 ]
Разрушенные паттерны сна характерны для синдрома Смит -Магениса, обычно начинающегося в начале жизни. Пострадавшие люди могут быть очень сонными в течение дня, но испытывают проблемы с засыпанием и просыпаются несколько раз каждую ночь из -за перевернутого ритма мелатонина циркадного . [ 4 ]
Те, кто пострадал от Смита - Магениса, обычно имеют поведенческие проблемы, которые включают в себя частого характера истерики , расплавы и вспышки, агрессию, гнев, щупание, компульсивное поведение, беспокойство, импульсивность и трудности с обращением внимания. Поведение самоповреждения, включая кусание, удар, удар головой и сбором кожи, очень распространены. Считается, что поведенческие осложнения при синдроме Смит-Магенис ухудшаются из-за проблем со сном. [ 5 ] Повторяющаяся самооплата-это поведенческая черта, которая может быть уникальной для синдрома Смит-Магениса. Люди с этим состоянием могут также навязчиво облизывать пальцами и переворачиваемыми страницами книг и журналов (поведение, известное как «лизать и перевернуть»), а также обладает впечатляющей способностью вспомнить широкий спектр мелких деталей о людях или конкретном предмете мелочи. [ Цитация необходима ]
Другие симптомы могут включать в себя короткий рост, аномальную кривизну позвоночника ( сколиоз ), снижение чувствительности к боли и температуре , а также хриплый голос. У некоторых людей с этим расстройством есть нарушения ушей, которые приводят к потере слуха. Пострадавшие люди могут иметь аномалии глаз, которые вызывают близорукость ( близорукость ), Strabismus и другие проблемы с зрением. Сердечные и почечные дефекты также сообщались у людей с синдромом Смит -Магенис, хотя они реже.
Причина
[ редактировать ]Синдром Смит -Магенис является хромосомным состоянием, связанным с низкими копиями повторов специфических сегментов хромосомы 17. [ 6 ] Большинство людей с SMS имеют делецию генетического материала из определенной области хромосомы 17 (17p11.2). Хотя эта область содержит несколько генов, недавно исследователи обнаружили, что потеря одного конкретного гена, индуцированная ретиноевой кислотой 1 или RAI1 , отвечает за большинство характерных признаков этого состояния. [ 7 ] [ 8 ] Кроме того, другие гены в хромосоме 17 способствуют изменчивости и тяжести клинических особенностей. Потеря других генов в удаленной области может помочь объяснить, почему особенности синдрома Смит -Магениса различаются среди пострадавших. Небольшой процент людей с синдромом Смит -Магенис имеет мутацию в гене RAI1 вместо хромосомной делеции.
Эти удаления и мутации приводят к производству аномальной или нефункциональной версии белка RAI1 . RAI1 - это транскрипционный фактор , который регулирует экспрессию нескольких генов, в том числе несколько, которые участвуют в контроле циркадного ритма , таких как часы . [ 9 ] Группы во главе с Джеймсом Люпски (Медицинский колледж Бэйлора) и Сара Эльси (Университет Содружества Вирджинии) находятся в процессе изучения точной функции этого гена в отношении синдрома Смит-Магениса. [ 10 ] [ 11 ]
SMS обычно не наследуется. Это состояние обычно является результатом генетического изменения, которое происходит во время образования репродуктивных клеток (яиц или сперматозоидов) или при раннем развитии плода. Люди с синдромом Смит -Магенис чаще всего не имеют истории в своей семье.
Диагноз
[ редактировать ]SMS обычно подтверждается анализом крови, называемых хромосомой ( цитогенетическим ) анализом и использует метод, называемый FISH ( флуоресцентная гибридизация in situ ). Характерный микро-удаление иногда упускали из виду в стандартном тесте на рыбу, что приводило к ряду людей с симптомами SMS с отрицательными результатами. [ Цитация необходима ]
Недавняя разработка рыбы для переноса удаления 17p11.2 позволила более точно обнаружить эту делецию. [ 12 ] Однако для вариаций синдрома Смит -Магениса требуется дальнейшее тестирование, вызванное мутацией гена RAI1 , а не делеции.
Детям с СМС часто получают психиатрические диагнозы, такие как аутизм , дефицит внимания/синдром гиперактивности (СДВГ), обсессивно-компульсивное заболевание (ОКР), расстройство дефицита внимания (добавить) и/или расстройства настроения .
Уход
[ редактировать ]Лечение синдрома Смит -Магенис зависит от управления его симптомами. Дети с СМС часто требуют нескольких форм поддержки, включая физическую терапию , поведенческую терапию , профессиональную терапию и речевую терапию . Поддержка часто требуется на протяжении всей жизни пострадавшего.
Лекарство часто используется для решения некоторых симптомов. Мелатониновые добавки и тразодон обычно используются для регулирования нарушений сна. В сочетании с экзогенным мелатонином блокада выработки эндогенного мелатонина в течение дня с помощью адренергического антагониста ацебутолола может увеличивать концентрацию, улучшать время сна и помощи в улучшении поведения. [ 13 ] Другие лекарства (такие как рисперидон ) иногда используются для регулирования насильственного поведения.
Эпони
[ редактировать ]Эпоним Смит -Магенис относится к двум ученым, которые описали это состояние в 1986 году, а именно: Энн С.М. Смит , генетический консультант в Национальных институтах здравоохранения , и Р. Эллен Магенис , педиатр, медицинский генетик и цитогенетик в Орегоне Университет наук . [ 14 ] [ 15 ]
Смотрите также
[ редактировать ]- Сериновая гидроксиметилтрансфераза
- Чарко-мари-зубчатая болезнь
- Синдром Потоки-Лапски
- Синдром Прадера-Уилли
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Bi, w; Ян, J; Stankiewicz, P; Парк, SS; Walz, K; Boerkoel, CF; Potocki, L; Шаффер, LG; Devriendt, K; Nowaczyk, MJ; Иноуэ, k; Люпский, младший (май 2002 г.). «Гены в утонченном синдроме Смит-Магениса критического интервала делеции на хромосоме 17p11.2 и синенической области мыши» . Исследование генома . 12 (5): 713–28. doi : 10.1101/gr.73702 . PMC 186594 . PMID 11997338 .
- ^ «Сминд-магенис» . Декабрь 2013 года . Получено 2016-03-27 .
- ^ Аллансон, JE; Гринберг, Ф.; Смит, ACM (1999). «Лицо синдрома Смит-Магениса: субъективное и объективное исследование» . Журнал медицинской генетики . 36 (5): 394–7. doi : 10.1136/jmg.36.5.394 . PMC 1734375 . PMID 10353786 .
- ^ De Leersnyder H, De Blois MC, Claustrat B, et al. (2001). «Инверсия циркадного ритма мелатонина в синдроме Смит-Магенис». J Pediatr . 139 (1): 111–116. doi : 10.1067/mpd.2001.115018 . PMID 11445803 .
- ^ Chen L, Mullegama SV, Alaimo JT, et al. (2015). «Синдром Смита -Магениса и его циркадное влияние на развитие, поведение и ожирение - собственный опыт». Dev Pury Med . 19 (2): 149–156. PMID 26384114 .
- ^ Шоу, CJ; Hipers, MA; Люпский, младший (июль 2004 г.). «Необычные удаления области синдрома Смит-Магениса могут быть повторяющимися, когда альтернативные повторения с низкой копией действуют как гомологичные субстраты рекомбинации» . Американский журнал человеческой генетики . 75 (1): 75–81. doi : 10.1086/422016 . PMC 1182010 . PMID 15148657 .
- ^ Girirajan S, Vlangos CN, Szomju BB, et al. (2006). «Корреляция генотипа-фенотипа при синдроме Смит-Магенис: доказательство того, что множественные гены в 17p11.2 способствуют клиническому спектру» . Генет. Медик 8 (7): 417–27. doi : 10.1097/01.gim.0000228215.32110.89 . PMID 16845274 .
- ^ Эльси, Ш; Girirajan, S (апрель 2008 г.). «Сминд-магенис» . Европейский журнал человеческой генетики . 16 (4): 412–21. doi : 10.1038/sj.ejhg.5202009 . PMID 18231123 .
- ^ Williams SR, Zies D, Mullegama SV, et al. (2012). «Синдром Смит-Магениса приводит к нарушению транскрипции генов часов и выявляет неотъемлемую роль для RAI1 в поддержании циркадной ритмичности» . Являюсь. J. Hum. Генет . 90 (6): 941–949. doi : 10.1016/j.ajhg.2012.04.013 . PMC 3370274 . PMID 22578325 .
- ^ Люпски, Джеймс Ричард . Изучение реверсибильти фенотипа синдрома Смита-Магениса
- ^ Строительные мосты надежды: подвести итоги синдрома Смит-Магениса
- ^ Люпски, Джеймс Р.; Потоки, Лорейн; Чен, Кен-Шиунг; Парк, sung-sup; Остерхольм, Дорин Э.; Withers, Marjorie A.; Кимонис, Вирджиния; Лето, Энн М.; Месчино, Венди С.; Anyane-yeboa, kwame; Кашорк, Кэтрин Д.; Шаффер, Лиза Г. (1 января 2000 г.). «Молекулярный механизм дублирования 17P11.2-гомологичная рекомбинация Взаимная микроделесия Смит-Магенис» . Природа генетика . 24 (1): 84–87. doi : 10.1038/71743 . PMID 10615134 . S2CID 24400634 .
- ^ De Leersnyder, H. (сентябрь 2006 г.). «Инвертированный ритм секреции мелатонина при синдроме Смит -Магенис: от симптомов к лечению». Тенденции Эндокринол. Метаб. (Абстрактный). 17 (7): 291–8. doi : 10.1016/j.tem.2006.07.007 . PMID 16890450 . S2CID 54300308 .
De-Leersnyder H, De-Blois MC, Vekemans M, Sidi D, злодей E, Kindermans C, Munnich A (сентябрь 2001 г.). «β 1 -адренергические антагонисты улучшают сна и поведенческие нарушения при циркадном расстройстве, синдроме Смит -Магенис» . Журнал медицинской генетики . 38 (9): 586–590. doi : 10.1136/jmg.38.9.586 . PMC 1734944 . PMID 11546826 . - ^ Синд/3884 в том, кто его назвал?
- ^ Смит А.С., МакГавран Л., Робинсон Дж. И др. (1986). «Интерстициальная делеция (17) (p11.2p11.2) у девяти пациентов». Являюсь. J. Med. Генет . 24 (3): 393–414. doi : 10.1002/ajmg.1320240303 . PMID 2425619 .
Эта статья включает в себя текст общественного достояния из Национальной медицины США.