Синдром Гудпасчера
| Синдром Гудпасчера | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Гудпасчера, болезнь Гудпасчера, болезнь Гудпасчера, болезнь антигломерулярных базальных мембран, болезнь антител против клубочковой базальной мембраны, болезнь анти-GBM, болезнь антител против GBM |
 | |
| Микрофотография серповидного гломерулонефрита , который, как было показано, является заболеванием антигломерулярной базальной мембраны, окраска PAS. | |
| Специальность | Нефрология , пульмонология , иммунология  |
Синдром Гудпасчера (GPS) , также известный как антигломерулярная болезнь базальной мембраны , представляет собой редкое аутоиммунное заболевание , при котором антитела атакуют базальную мембрану легких и почек, что приводит к кровотечению из легких, гломерулонефриту , [ 1 ] и почечная недостаточность . [ 2 ] Считается, что он атакует субъединицу альфа-3 коллагена типа IV , которую поэтому называют антигеном Гудпасчера. [ 3 ] Синдром Гудпасчера может быстро привести к необратимому повреждению легких и почек, что часто приводит к смерти. Его лечат препаратами, подавляющими иммунную систему, такими как кортикостероиды и циклофосфамид , а также плазмаферезом , при котором антитела удаляются из крови.
Заболевание было впервые описано американским патологом Эрнестом Гудпасчером из Университета Вандербильта в 1919 году и позже было названо в его честь. [ 4 ] [ 5 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
к базальной мембране клубочков (GBM) Антитела в первую очередь поражают почки и легкие, хотя также распространены генерализованные симптомы, такие как недомогание, потеря веса, усталость, лихорадка и озноб, а также боли в суставах. [ 6 ] У 60–80% людей с этим заболеванием поражаются как легкие, так и почки; У 20–40% страдают только почки, а у менее 10% — только легкие. [ 6 ] Симптомы со стороны почек обычно включают кровь в моче , белок в моче , необъяснимые отеки конечностей или лица , большое количество мочевины в крови и высокое кровяное давление . [ 6 ] Симптомы со стороны легких обычно предшествуют симптомам со стороны почек и обычно включают: кашель с кровью , боль в груди (менее чем в 50% случаев в целом), кашель и одышку . [ 7 ] Некоторые другие признаки и симптомы, которые можно использовать для выявления синдрома Гудпасчера во время медицинского осмотра, включают учащенное дыхание, цианоз , хрипы, гепатоспленомегалию и гипертонию. [ 8 ]
Причина
[ редактировать ]Хотя точная причина неизвестна, генетическая предрасположенность к GPS связана с системой человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), в частности HLA-DR15 . [ 9 ] Помимо генетической предрасположенности, необходимо первоначальное воздействие окружающей среды на легочную сосудистую сеть, чтобы позволить антителам против базальной мембраны клубочков (анти-GBM) достичь альвеолярных капилляров . Примеры такого оскорбления включают: воздействие органических растворителей (например, хлороформа ) или углеводородов, воздействие табачного дыма, инфекции (например, грипп А ), вдыхание кокаина , вдыхание металлической пыли, бактериемию , сепсис , среду с высоким содержанием кислорода и антилимфоцитарную терапию. (особенно с моноклональными антителами ). [ 10 ] Воздействие химикатов для химической чистки и гербицида параквата также считается потенциальным оскорблением. [ 11 ] При GPS антитела против ГБМ вырабатываются и циркулируют по кровотоку, повреждая мембраны, выстилающие легкие и почки, а также поражая их капилляры. [ 12 ]
Патофизиология
[ редактировать ]GPS вызван аномальной выработкой плазматическими клетками антител против GBM. [ 10 ] Основной мишенью этих аномальных антител является неколлагеновый домен альфа-3-цепи коллагена 4-го типа, который в основном обнаруживается в базальных мембранах клубочков и альвеолярных капилляров, что объясняет неясно специфичные симптомы этого состояния. [ 13 ] Такое предпочтительное нацеливание этих цепей коллагена альфа-3, особенно на базальные мембраны клубочковых и альвеолярных капилляров, можно объяснить более высокой доступностью эпитопов, большим расширением единиц коллагена альфа-3, а также тем, что эти цепи коллагена альфа-3 структурно обеспечивают более высокую доступность нацеливающих антител. [ 14 ] Эти антитела связывают свои реактивные эпитопы с базальными мембранами и активируют каскад комплемента, что приводит к гибели меченых клеток. [ 10 ] Специфическое связывание антитела и эпитопа, которое демонстрирует наивысшую аффинность и является патогенным, происходит между антителами GP A и областью эпитопа анти-GBM, обозначенной EA , которая представляет собой остатки 17-31 субъединицы альфа 3 неколлагенового домена типа IV. коллаген. [ 15 ] Т-клетки также вовлечены, хотя обычно это считается реакцией гиперчувствительности II типа. [ 10 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика GPS часто затруднена, поскольку различные проявления заболевания могут вызывать многочисленные другие заболевания, а само заболевание встречается редко. [ 16 ] Наиболее точным способом постановки диагноза является исследование пораженных тканей посредством биопсии , особенно почки, поскольку это наиболее изученный орган для получения образца на наличие антител против ГБМ. [ 16 ] Помимо антител против GBM, участвующих в заболевании, примерно у каждого третьего из заболевших также имеются цитоплазматические антинейтрофильные антитела в кровотоке, которые часто предшествуют появлению антител против GBM примерно на несколько месяцев или даже лет. [ 16 ] Чем позже диагностировано заболевание, тем хуже исход для пострадавшего. [ 10 ]
Кроме того, если есть существенное подозрение на заболевание, серологическое тестирование для анализа ELISA обычно проводится путем поиска области домена альфа3 NC1 коллагена IV, чтобы избежать ложноположительных результатов. [ 17 ]
Уход
[ редактировать ]Основным методом лечения синдрома ГПС является плазмаферез — процедура, при которой кровь больного человека пропускается через центрифугу и различные компоненты разделяются по весу. [ 18 ] Плазма содержит антитела против ГБМ , которые атакуют легкие и почки больного, и отфильтровывается. [ 18 ] Остальные части крови (эритроциты , лейкоциты и тромбоциты ) перерабатываются и вводятся внутривенно. [ 18 ] Большинство людей, страдающих этим заболеванием, также нуждаются в лечении иммунодепрессантами , особенно циклофосфамидом , преднизолоном и ритуксимабом , чтобы предотвратить образование новых антител против ГБМ и предотвратить дальнейшее повреждение почек и легких. [ 18 ] другие, менее токсичные иммунодепрессанты, такие как азатиоприн . Для поддержания ремиссии можно использовать [ 18 ]
Прогноз
[ редактировать ]При лечении пятилетняя выживаемость составляет >80%, и менее 30% больных нуждаются в длительном диализе. [ 10 ] Исследование, проведенное в Австралии и Новой Зеландии, показало, что у пациентов, нуждающихся в заместительной почечной терапии (включая диализ), медиана выживаемости составляет 5,93 года. [ 10 ] Без лечения практически каждый пострадавший умрет либо от поздней стадии почечной недостаточности, либо от легочных кровотечений. [ 10 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]ГПС встречается редко, ежегодно поражая около 0,5–1,8 миллиона человек в Европе и Азии. [ 10 ] Это также необычно среди аутоиммунных заболеваний , поскольку оно чаще встречается у мужчин, чем у женщин, а также реже встречается у чернокожих, чем у белых, но чаще встречается у народа маори в Новой Зеландии. [ 10 ] Пиковые возрастные диапазоны начала заболевания составляют 20–30 и 60–70 лет. [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Синдром Гудпасчера» . www.hopkinsmedicine.org . 19 ноября 2019 года . Проверено 5 декабря 2020 г.
- ^ Тибо, В.; Риу-Леклер, Н.; Виньо, К.; Морис, С. (декабрь 2019 г.). «Рецидив синдрома Гудпасчера без циркулирующих антител к базальной мембране клубочков после трансплантации почки, отчет о случае» . БМК Нефрология . 20 (1): 6. дои : 10.1186/s12882-018-1197-6 . ISSN 1471-2369 . ПМЦ 6323659 . ПМИД 30621605 .
- ^ «Ген COL4A3» .
- ^ Гудпасчер EW (1919). «Значение некоторых поражений легких в отношении этиологии гриппа» . Доктор медицинских наук . 158 (6): 863–870. дои : 10.1097/00000441-191911000-00012 . S2CID 71773779 .
- ^ Салама А.Д., Леви Дж.Б., Лайтстоун Л., Пьюзи CD (сентябрь 2001 г.). «Болезнь Гудпасчера». Ланцет . 358 (9285): 917–920. дои : 10.1016/S0140-6736(01)06077-9 . ПМИД 11567730 . S2CID 40175400 .
- ^ Перейти обратно: а б с Катурия, П; Сангера, П; Стивенсон, штат Форт; Шарма, С; Ледерер, Э; Лор, Дж.В.; Талавера, Ф; Веррелли, М. (21 мая 2013 г.). Батуман, К. (ред.). «Клиническая презентация синдрома Гудпасчера» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 14 марта 2014 г.
- ^ Шварц, Мичиган (ноябрь 2013 г.). «Синдром Гудпасчера: диффузное альвеолярное кровоизлияние и легочно-почечный синдром» . Руководство Merck Professional . Проверено 14 марта 2014 г.
- ^ ДеВриз, Брэдли; Херли, Джон (26 сентября 2022 г.). «Синдром Гудпасчера» . Остров сокровищ, Флорида, США: StatPearls Publishing. ПМИД 29083697 . Проверено 20 января 2023 г.
- ^ «Синдром Гудпасчера | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 г. Проверено 1 декабря 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Катурия, П; Сангера, П; Стивенсон, FT; Шарма, С; Ледерер, Э; Лор, Дж.В.; Талавера, Ф; Веррелли, М. (21 мая 2013 г.). Батуман, К. (ред.). «Синдром Гудпасчера» . Справочник Медскейп . ВебМД . Получено 14 марта.
- ^ «Синдром Гудпасчера» . 19 ноября 2019 г.
- ^ «Синдром Гудпасчера» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 29 ноября 2020 г.
- ^ Маркес, К. и др. (2020). Обзор болезни антигломерулярной базальной мембраны или синдрома Гудпасчера. Журнал внутренней медицины, 41 (1), 14–20.
- ^ Греко, А. и др. (2015). Синдром Гудпасчера: обновленная клиническая информация. Обзоры аутоиммунитета, 14 (3), 246–253.
- ^ Борза, Д. и др. (2003). Патогенез синдрома Гудпасчера: молекулярная перспектива. Семинары по нефрологии, 23 (6), 522–531.
- ^ Перейти обратно: а б с Катурия, П; Сангера, П; Стивенсон, штат Форт; Шарма, С; Ледерер, Э; Лор, Дж.В.; Талавера, Ф; Веррелли, М. (21 мая 2013 г.). Батуман, К. (ред.). «Обследование синдрома Гудпасчера» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 14 марта 2014 г.
- ^ Девриз, BW; Херли, Дж.А. (25 марта 2020 г.). «Синдром Гудпасчера» . НКБИ. ПМИД 29083697 . Проверено 20 декабря 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Катурия, П; Сангера, П; Стивенсон, FT; Шарма, С; Ледерер, Э; Лор, Дж.В.; Талавера, Ф; Веррелли, М. (21 мая 2013 г.). Батуман, К. (ред.). «Лечение синдрома Гудпасчера» . Справочник Медскейп . ВебМД . Получено 14 марта.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Антитела GBM: изображение иммунофлуоресценции. Архивировано 22 марта 2007 г. в Wayback Machine.