Врожденная нечувствительность к боли

Врожденная нечувствительность к боли
Врожденная нечувствительность к боли
Специальность	Неврология

Врожденная нечувствительность к боли ( ВИП ), также известная как врожденная аналгезия , представляет собой одно или несколько чрезвычайно редких состояний, при которых человек не может чувствовать (и никогда не чувствовал) физическую боль . ^{[ 1 ]} Описанные здесь состояния отличаются от HSAN группы расстройств , которые имеют более конкретные признаки и причины. Поскольку чувство физической боли жизненно важно для выживания, CIP является чрезвычайно опасным состоянием. ^{[ 1 ]} Люди с этим заболеванием часто умирают в детстве из-за травм или болезней, оставшихся незамеченными. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Ожоги относятся к числу наиболее распространенных травм. ^{[ 2 ]}

Признаки и симптомы

Пациент и врач обсуждают врожденную нечувствительность к боли.

В остальном у людей с этим расстройством когнитивные функции и ощущения нормальны; например, пациенты все еще могут чувствовать различительное прикосновение (хотя не всегда температура ^{[ 3 ]}), и, как правило, нет никаких обнаруживаемых физических отклонений.

Поскольку дети и взрослые с этим расстройством не могут чувствовать боль, они могут не реагировать на проблемы, таким образом подвергаясь более высокому риску развития более тяжелых заболеваний. Дети с этим заболеванием часто получают повреждения полости рта как внутри, так и вокруг нее (например, откусывая кончик языка ) или переломы костей. ^{[ 2 ]} Также наблюдаются незамеченные инфекции и повреждения роговицы из-за попадания в глаз посторонних предметов. ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}

Обычно наблюдается два типа отсутствия ответа: ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}

Нечувствительность к боли означает, что болевой раздражитель даже не воспринимается: пациент не может описать интенсивность или тип боли.
Безразличие к боли означает, что пациент может воспринимать раздражитель, но не имеет соответствующей реакции: он не вздрагивает и не отстраняется при воздействии боли.

Причины

Возможно, это состояние вызвано повышенным производством эндорфинов в мозге . ^{[ нужна ссылка ]} В этом случае лечением может стать налоксон , но он не всегда работает. ^{[ 5 ]} Во всех случаях это нарушение может быть в потенциалзависимом натриевом канале SCN9A ( Na _v 1,7 ). ^{[ 6 ]} Пациенты с такими мутациями врожденно нечувствительны к боли и не имеют других нейропатий. В SCN9A имеется три мутации: W897X, расположенная в P-петле домена 2; I767X, расположенный в сегменте S2 домена 2; и S459X, расположенный в линкерной области между доменами 1 и 2. Это приводит к усеченному нефункциональному белку. Каналы Na _v 1.7 экспрессируются на высоких уровнях в ноцицептивных нейронах ганглиев дорсальных корешков . Поскольку эти каналы, вероятно, участвуют в формировании и распространении потенциалов действия в таких нейронах, ожидается, что потеря функции мутации в SCN9A приведет к прекращению распространения ноцицептивной боли. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Ген PRDM12 обычно включается во время развития болевых нервных клеток. Люди с гомозиготными мутациями гена PRDM12 страдают врожденной нечувствительностью к боли (CIP). ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Гетерозиготная микроделеция в FAAH-OUT псевдогене хромосомной области амидгидролазы жирных кислот (FAAH), которая экспрессируется в головном мозге и ганглиях дорсальных корешков вместе с распространенным гипоморфным однонуклеотидным полиморфизмом в гене FAAH, была идентифицирована как предполагаемая причина врожденной патологии. обезболивание у женщины по имени Джо Кэмерон . На протяжении всей жизни она испытывала нечувствительность к боли, не обращала внимания на порезы и ожоги, не испытывала боли во время родов, не испытывала боли от дегенерации бедра, потребовавшей операции по замене тазобедренного сустава, и не нуждалась в анальгетиках для устранения послеоперационной боли. Кроме того, у нее наблюдалось ускоренное заживление ран и уменьшение рубцов, она не чувствовала тепла от перца чили , не испытывала депрессии, страха и беспокойства, а также у нее отсутствовала нормальная реакция страха на беспорядочное и агрессивное поведение. Однако Кэмерон также испытал небольшое ухудшение памяти (был склонен терять нить мысли во время разговора и испытывал некоторую забывчивость) и не мог испытывать острых ощущений («прилив адреналина»). ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Другим геном, участвующим в нечувствительности человека к боли, является ZFHX2, который кодирует гомеобокс 2 цинковых пальцев . В исследовании 2018 года проанализировали шесть членов семьи с наследственной нечувствительностью к боли и выявили в качестве причины «новую точечную мутацию в ZFHX2, кодирующую предполагаемый фактор транскрипции, экспрессируемый в сенсорных нейронах малого диаметра». В качестве терапевтического применения в исследовании также обсуждается, как «вариант ZFHX2 и нижестоящие регулируемые гены, связанные с нечувствительным к боли фенотипом человека, являются… потенциальными новыми мишенями для разработки новых анальгезирующих препаратов». ^{[ 13 ]}

Нарушения развития, такие как аутизм, могут включать в себя различную степень нечувствительности к боли в качестве признака. ^{[ 14 ]} Однако, поскольку эти расстройства характеризуются дисфункцией сенсорной системы в целом, аутизм сам по себе не является показателем врожденной нечувствительности к боли.

Уход

Опиоидный антагонист налоксон позволил женщине с врожденной нечувствительностью к боли впервые испытать ее. ^{[ 15 ]} Аналогичные эффекты наблюдались у мышей с нулевым значением Na _v 1.7, получавших налоксон. ^{[ 15 ]} Таким образом, опиоидные антагонисты, такие как налоксон и налтрексон, могут быть эффективными при лечении этого заболевания. ^{[ 15 ]}

Эпидемиология

По оценкам, заболеваемость во всем мире составляет примерно 1 случай на каждые 125 миллионов рождений. ^{[ 16 ]}

Врожденная нечувствительность к боли встречается с аномально высокой частотой в Виттанги , деревне в муниципалитете Кируна на севере Швеции , где зарегистрировано около 40 случаев. ^{[ 17 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Линтон С. (2005). Понимание боли для улучшения клинической практики: психологическая перспектива . Elsevier Науки о здоровье . п. 14. ISBN 978-0444515919 . Проверено 13 апреля 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Хеллиер Дж.Л. (2016). Пять чувств и не только: Энциклопедия восприятия . АВС-КЛИО . стр. 118–119. ISBN 978-1440834172 . Проверено 13 апреля 2017 г.
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом; CIPA - 256800
^ Перейти обратно: ^а ^б Бродский МК (2016). Детская нейроофтальмология . Спрингер . п. 741. ИСБН 978-1493933846 . Проверено 13 апреля 2017 г.
^ Манфреди М., Бини Дж., Круку Дж., Аккорнеро Н., Берарделли А., Медолаго Л. (август 1981 г.). «Врожденное отсутствие боли». Архив неврологии . 38 (8): 507–11. дои : 10.1001/archneur.1981.00510080069010 . ПМИД 6166287 .
^ Беннетт Д.Л., Кларк А.Дж., Хуан Дж., Ваксман С.Г., Диб-Хадж С.Д. (апрель 2019 г.). «Роль потенциалзависимых натриевых каналов в передаче сигналов боли» . Физиологические обзоры . 99 (2): 1079–1151. дои : 10.1152/physrev.00052.2017 . ПМИД 30672368 .
^ Кокс Дж.Дж., Рейманн Ф., Николас А.К., Торнтон Дж., Робертс Э., Спрингелл К. и др. (декабрь 2006 г.). «Каналопатия SCN9A вызывает врожденную неспособность испытывать боль» . Природа . 444 (7121): 894–8. Бибкод : 2006Natur.444..894C . дои : 10.1038/nature05413 . ПМК 7212082 . ПМИД 17167479 .
^ Макдермотт Л.А., Вейр Г.А., Фемистоклеус А.С., Сегердал А.Р., Блеснеак И., Баскозос Г., Кларк А.Дж., Миллар В., Пек Л.Дж., Эбнер Д., Трейси И., Серра Дж., Беннетт Д.Л. (март 2019 г.). «V1.7 в человеческой ноцицепции» . Нейрон . 101 (5): 905–919.e8. дои : 10.1016/j.neuron.2019.01.047 . ПМК 6424805 . ПМИД 30795902 .
^ Чен Ю.К., Ауэр-Грумбах М., Мацукава С., Зитцельсбергер М., Фемистоклеус А.С., Стром Т.М. и др. (июль 2015 г.). «Регулятор транскрипции PRDM12 необходим для восприятия боли человеком» . Природная генетика . 47 (7): 803–8. дои : 10.1038/ng.3308 . hdl : 2262/75983 . ПМК 7212047 . ПМИД 26005867 .
^ Костанди М (25 мая 2015 г.). «Неприятное оцепенение: люди, которые не чувствуют боли» . опекун . Проверено 31 июля 2015 г.
^ Мерфи Х. (28 марта 2019 г.). «В 71 год она никогда не чувствовала боли или беспокойства. Теперь ученые знают, почему» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 30 марта 2019 г.
^ Хабиб А.М., Окороков А.Л., Хилл М.Н., Брас Дж.Т., Ли MC, Ли С., Госсейдж С.Дж., ван Дриммелен М., Морена М., Хоулден Х., Рамирес Дж.Д., Беннетт Д.Л., Шривастава Д., Кокс Дж.Дж. (22 февраля 2019 г.). «Микроделеция псевдогена FAAH, выявленная у пациента с высокими концентрациями анандамида и нечувствительностью к боли» . Британский журнал анестезии . 123 (2): e249–e253. дои : 10.1016/j.bja.2019.02.019 . ПМК 6676009 . ПМИД 30929760 .
^ Хабиб, Абделла М.; Мацуяма, Аяко; Окороков Андрей Леонидович; Сантана-Варела, Соня; Брас, Хосе Т.; Алоизи, Анна Мария; Эмери, Эдвард С.; Богданов Юрий Д.; Фолленфант, Марин; Госсэйдж, Сэм Дж.; Гра, Матильда (01 февраля 2018 г.). «Новое расстройство нечувствительности человека к боли, вызванное точечной мутацией ZFHX2» . Мозг: журнал неврологии . 141 (2): 365–376. дои : 10.1093/brain/awx326 . ISSN 1460-2156 . ПМЦ 5837393 . ПМИД 29253101 .
^ Вольрайх М (2008). Развивающе-поведенческая педиатрия: данные и практика . Elsevier Науки о здоровье. п. 399. ИСБН 9780323040259 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Минетт М.С., Перейра В., Сикандар С., Мацуяма А., Лолинье С., Канеллопулос А.Х., Манчини Ф., Яннетти Г.Д., Богданов Ю.Д., Сантана-Варела С., Милле К., Баскозос Г., Макаллистер Р., Кокс Дж.Дж., Чжао Дж., Вуд Дж.Н. ( декабрь 2015 г.). «Эндогенные опиоиды способствуют нечувствительности к боли у людей и мышей, у которых отсутствует натриевый канал Nav1.7» . Природные коммуникации . 6 (1): 8967. Бибкод : 2015NatCo...6.8967M . дои : 10.1038/ncomms9967 . ПМК 4686868 . ПМИД 26634308 .
^ КАРИМИ, Мехран; ЛЛАХ, Разие Ф.А. (лето 2012 г.). «Описание случая врожденной нечувствительности к боли и ангидроза (CIPA)» . Иранский журнал детской неврологии . 6 (3): 45–48. ПМЦ 3943025 . ПМИД 24665272 .
^ Минде Дж. К. (апрель 2006 г.). «Норрботтнийская врожденная нечувствительность к боли» . Журнал ортопедии. Дополнение 77 (321): 2–32. ПМИД 16768023 .

Внешние ссылки

«Опасности безболезненного взросления» Джастин Хеккерт, New York Times , 15 ноября 2012 г. Профиль 13-летней Эшлин Блокер, у которой врожденная нечувствительность к боли.

[Linton-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Линтон С. (2005). Понимание боли для улучшения клинической практики: психологическая перспектива . Elsevier Науки о здоровье . п. 14. ISBN 978-0444515919 . Проверено 13 апреля 2017 г.

[Hellier-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Хеллиер Дж.Л. (2016). Пять чувств и не только: Энциклопедия восприятия . АВС-КЛИО . стр. 118–119. ISBN 978-1440834172 . Проверено 13 апреля 2017 г.

[3] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом; CIPA - 256800

[Brodsky-4] Перейти обратно: ^а ^б Бродский МК (2016). Детская нейроофтальмология . Спрингер . п. 741. ИСБН 978-1493933846 . Проверено 13 апреля 2017 г.

[5] Манфреди М., Бини Дж., Круку Дж., Аккорнеро Н., Берарделли А., Медолаго Л. (август 1981 г.). «Врожденное отсутствие боли». Архив неврологии . 38 (8): 507–11. дои : 10.1001/archneur.1981.00510080069010 . ПМИД 6166287 .

[6] Беннетт Д.Л., Кларк А.Дж., Хуан Дж., Ваксман С.Г., Диб-Хадж С.Д. (апрель 2019 г.). «Роль потенциалзависимых натриевых каналов в передаче сигналов боли» . Физиологические обзоры . 99 (2): 1079–1151. дои : 10.1152/physrev.00052.2017 . ПМИД 30672368 .

[Cox_2006-7] Кокс Дж.Дж., Рейманн Ф., Николас А.К., Торнтон Дж., Робертс Э., Спрингелл К. и др. (декабрь 2006 г.). «Каналопатия SCN9A вызывает врожденную неспособность испытывать боль» . Природа . 444 (7121): 894–8. Бибкод : 2006Natur.444..894C . дои : 10.1038/nature05413 . ПМК 7212082 . ПМИД 17167479 .

[8] Макдермотт Л.А., Вейр Г.А., Фемистоклеус А.С., Сегердал А.Р., Блеснеак И., Баскозос Г., Кларк А.Дж., Миллар В., Пек Л.Дж., Эбнер Д., Трейси И., Серра Дж., Беннетт Д.Л. (март 2019 г.). «V1.7 в человеческой ноцицепции» . Нейрон . 101 (5): 905–919.e8. дои : 10.1016/j.neuron.2019.01.047 . ПМК 6424805 . ПМИД 30795902 .

[9] Чен Ю.К., Ауэр-Грумбах М., Мацукава С., Зитцельсбергер М., Фемистоклеус А.С., Стром Т.М. и др. (июль 2015 г.). «Регулятор транскрипции PRDM12 необходим для восприятия боли человеком» . Природная генетика . 47 (7): 803–8. дои : 10.1038/ng.3308 . hdl : 2262/75983 . ПМК 7212047 . ПМИД 26005867 .

[Uncomfortably_numb:_The_people_who_feel_no_pain-10] Костанди М (25 мая 2015 г.). «Неприятное оцепенение: люди, которые не чувствуют боли» . опекун . Проверено 31 июля 2015 г.

[11] Мерфи Х. (28 марта 2019 г.). «В 71 год она никогда не чувствовала боли или беспокойства. Теперь ученые знают, почему» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 30 марта 2019 г.

[12] Хабиб А.М., Окороков А.Л., Хилл М.Н., Брас Дж.Т., Ли MC, Ли С., Госсейдж С.Дж., ван Дриммелен М., Морена М., Хоулден Х., Рамирес Дж.Д., Беннетт Д.Л., Шривастава Д., Кокс Дж.Дж. (22 февраля 2019 г.). «Микроделеция псевдогена FAAH, выявленная у пациента с высокими концентрациями анандамида и нечувствительностью к боли» . Британский журнал анестезии . 123 (2): e249–e253. дои : 10.1016/j.bja.2019.02.019 . ПМК 6676009 . ПМИД 30929760 .

[13] Хабиб, Абделла М.; Мацуяма, Аяко; Окороков Андрей Леонидович; Сантана-Варела, Соня; Брас, Хосе Т.; Алоизи, Анна Мария; Эмери, Эдвард С.; Богданов Юрий Д.; Фолленфант, Марин; Госсэйдж, Сэм Дж.; Гра, Матильда (01 февраля 2018 г.). «Новое расстройство нечувствительности человека к боли, вызванное точечной мутацией ZFHX2» . Мозг: журнал неврологии . 141 (2): 365–376. дои : 10.1093/brain/awx326 . ISSN 1460-2156 . ПМЦ 5837393 . ПМИД 29253101 .

[14] Вольрайх М (2008). Развивающе-поведенческая педиатрия: данные и практика . Elsevier Науки о здоровье. п. 399. ИСБН 9780323040259 .

[MinettPereira2015-15] Перейти обратно: ^а ^б ^с Минетт М.С., Перейра В., Сикандар С., Мацуяма А., Лолинье С., Канеллопулос А.Х., Манчини Ф., Яннетти Г.Д., Богданов Ю.Д., Сантана-Варела С., Милле К., Баскозос Г., Макаллистер Р., Кокс Дж.Дж., Чжао Дж., Вуд Дж.Н. ( декабрь 2015 г.). «Эндогенные опиоиды способствуют нечувствительности к боли у людей и мышей, у которых отсутствует натриевый канал Nav1.7» . Природные коммуникации . 6 (1): 8967. Бибкод : 2015NatCo...6.8967M . дои : 10.1038/ncomms9967 . ПМК 4686868 . ПМИД 26634308 .

[16] КАРИМИ, Мехран; ЛЛАХ, Разие Ф.А. (лето 2012 г.). «Описание случая врожденной нечувствительности к боли и ангидроза (CIPA)» . Иранский журнал детской неврологии . 6 (3): 45–48. ПМЦ 3943025 . ПМИД 24665272 .

[17] Минде Дж. К. (апрель 2006 г.). «Норрботтнийская врожденная нечувствительность к боли» . Журнал ортопедии. Дополнение 77 (321): 2–32. ПМИД 16768023 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]