Средняя смертельная доза
В токсикологии медианная летальная доза , ЛД 50 (аббревиатура от « смертельная доза , 50%)», ЛК 50 (смертельная концентрация, 50%) или ЛКт 50 — токсичная единица , измеряющая смертельную дозу данного вещества . [ 1 ] Значение LD 50 для вещества представляет собой дозу, необходимую для уничтожения половины членов тестируемой популяции после определенной продолжительности теста. Цифры LD 50 вещества часто используются в качестве общего показателя острой токсичности . Более низкое значение LD 50 указывает на более высокую токсичность.
Термин LD 50 обычно приписывают Джону Уильяму Тревану. [ 2 ] Тест был создан Дж. Треваном в 1927 году. [ 3 ] Термин полулетальная доза иногда используется в том же смысле, в частности, при переводе текста на иностранный язык, но может также относиться к сублетальной дозе. ЛД 50 обычно определяют путем испытаний на животных, например, на лабораторных мышах . США В 2011 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило альтернативные LD 50 методы тестирования косметического препарата «Ботокс» без испытаний на животных. [ 4 ] [ 5 ]
Конвенции
[ редактировать ]ЛД 50 обычно выражается как масса вещества, введенного на единицу массы испытуемого, обычно в миллиграммах вещества на килограмм массы тела, иногда также указывается в нанограммах (подходит для ботулина ), микрограммах или граммах (подходит для парацетамола ). за килограмм. Подобная формулировка позволяет сравнивать относительную токсичность различных веществ и нормализовать различия в размерах подвергшихся воздействию животных (хотя токсичность не всегда зависит от массы тела). Для веществ в окружающей среде, таких как ядовитые пары или вещества в воде, токсичные для рыб, используется концентрация в окружающей среде (на кубический метр или литр), что дает значение ЛК 50 . Но в данном случае важно время выдержки (см. ниже).
Выбор 50% летальности в качестве эталона позволяет избежать возможной двусмысленности при проведении экстремальных измерений и уменьшает объем необходимых испытаний. Однако это также означает, что LD 50 не является смертельной дозой для всех субъектов; некоторые могут быть убиты гораздо меньшими дозами, в то время как другие выживают при дозах, намного превышающих LD 50 . Такие меры, как «LD 1 » и «LD 99 » (доза, необходимая для уничтожения 1% или 99% соответственно испытуемой популяции) иногда используются для конкретных целей. [ 6 ]
Смертельная доза часто варьируется в зависимости от способа введения ; например, многие вещества менее токсичны при пероральном введении, чем при внутривенном введении. По этой причине цифры LD 50 часто обозначаются способом введения, например, «LD 50 в/в».
Соответствующие величины LD 50/30 или LD 50/60 используются для обозначения дозы, которая без лечения будет смертельной для 50% населения в течение (соответственно) 30 или 60 дней. Эти меры чаще используются в физике радиационного здоровья для ионизирующего излучения , поскольку выживание после 60 дней обычно приводит к выздоровлению.
Сопоставимым показателем является LCt 50 , который относится к смертельной дозе от воздействия, где C — концентрация, а t — время. Часто выражается в мг-мин/м. 3 . ICt 50 — это доза, которая приведет к инвалидности, а не смерти. Эти меры обычно используются для определения сравнительной эффективности боевых отравляющих веществ , а дозировки обычно оцениваются по скорости дыхания (например, в состоянии покоя = 10 л/мин) при вдыхании или степени проникновения через одежду через кожу. Концепция Ct была впервые предложена Фрицем Хабером и иногда называется законом Габера , который предполагает, что воздействие 100 мг/м в течение 1 минуты 3 эквивалентно 10 минутам 10 мг/м 3 (1 × 100 = 100, как и 10 × 10 = 100).
Некоторые химические вещества, такие как цианистый водород , быстро выводятся из организма человека и не подчиняются закону Габера. Таким образом, в этих случаях смертельную концентрацию можно указать просто как ЛК 50 и определить по продолжительности воздействия (например, 10 минут). В паспортах безопасности токсичных веществ часто используется эта форма термина, даже если вещество соответствует закону Габера.
Для болезнетворных организмов существует также мера, известная как средняя инфицирующая доза и дозировка. Средняя инфекционная доза (ID 50 ) представляет собой количество микроорганизмов, полученных человеком или подопытным животным, соответствующим способу введения (например, 1200 орг/человека при пероральном приеме). Из-за трудностей с подсчетом реальных микроорганизмов в дозе, инфекционные дозы могут быть выражены в терминах биологического анализа, например, в количестве LD 50 для некоторых подопытных животных. В биологической войне инфекционная доза — это количество инфекционных доз на кубический метр воздуха, умноженное на количество минут воздействия (например, ICt 50 — это 100 средних доз — мин/м). 3 ).
Ограничение
[ редактировать ]В качестве меры токсичности LD 50 является несколько ненадежным, и результаты могут сильно различаться в зависимости от испытательных лабораторий из-за таких факторов, как генетические характеристики выборочной популяции, тестируемые виды животных, факторы окружающей среды и способ введения. [ 7 ]
Между видами также может быть большая изменчивость; то, что относительно безопасно для крыс, вполне может быть чрезвычайно токсичным для человека ( см. токсичность парацетамола ), и наоборот. Например, шоколад, сравнительно безвредный для человека, как известно, токсичен для многих животных . При использовании для проверки яда ядовитых существ, таких как змей , результаты LD 50 могут вводить в заблуждение из-за физиологических различий между мышами, крысами и людьми. Многие ядовитые змеи являются специализированными хищниками мышей, и их яд можно специально адаптировать для вывода мышей из строя; а мангусты могут быть исключительно устойчивыми. Хотя большинство млекопитающих имеют очень схожую физиологию, результаты LD 50 могут иметь или не иметь одинаковое значение для всех видов млекопитающих, таких как люди и т. д.
Примеры
[ редактировать ]Примечание. Сравнение веществ (особенно лекарств) друг с другом по LD 50 во многих случаях может вводить в заблуждение из-за (частично) различий в эффективной дозе (ED 50 ). Поэтому полезнее сравнивать такие вещества по терапевтическому индексу , который представляет собой просто отношение ЛД 50 к ЭД 50 . [ 8 ]
Следующие примеры перечислены со ссылками на значения LD 50 в порядке убывания и сопровождаются значениями LC 50 (в квадратных скобках), когда это необходимо.
Вещество | Животное, маршрут | ЛД 50 {ЛК 50 } |
ЛД 50 : г/кг {LC 50 : г/л} стандартизированный |
Ссылка |
---|---|---|---|---|
Вода ( Н 2 О ) | крыса, оральный | > 90 000 мг/кг | >90 | [ 9 ] |
Сахароза (столовый сахар) | крыса, оральный | 29700 мг/кг | 29.7 | [ 10 ] |
Кукурузный сироп | крыса, оральный | 25800 мг/кг | 25.8 | [ 11 ] |
Глюкоза (сахар в крови) | крыса, оральный | 25800 мг/кг | 25.8 | [ 12 ] |
Глутамат натрия (MSG) | крыса, оральный | 16600 мг/кг | 16.6 | [ 13 ] |
Стевиозид (из стевии ) | мыши и крысы, перорально | 15 000 мг/кг | 15 | [ 14 ] |
Бензин (бензин) | крыса | 14 063 мг/кг | 14.0 | [ 15 ] |
Витамин С (аскорбиновая кислота) | крыса, оральный | 11900 мг/кг | 11.9 | [ 16 ] |
Глифосат (изопропиламинная соль) | крыса, оральный | 10,537 мг/кг | 10.537 | [ 17 ] |
Лактоза (молочный сахар) | крыса, оральный | 10 000 мг/кг | 10 | [ 18 ] |
Аспартам | мыши, оральный | 10 000 мг/кг | 10 | [ 19 ] |
Мочевина ( ОС( NH2 ) 2 ) | крыса, оральный | 8,471 мг/кг | 8.471 | [ 20 ] |
Циануровая кислота | крыса, оральный | 7700 мг/кг | 7.7 | [ 21 ] |
Сульфид кадмия (CdS) | крыса, оральный | 7080 мг/кг | 7.08 | [ 22 ] |
Этанол ( СН 3 СН 2 ОН ) | крыса, оральный | 7060 мг/кг | 7.06 | [ 23 ] |
натрия Изопропилметилфосфоновая кислота (ИМПА, метаболит зарина ) | крыса, оральный | 6860 мг/кг | 6.86 | [ 24 ] |
Меламин | крыса, оральный | 6000 мг/кг | 6 | [ 21 ] |
Таурин | крыса, оральный | 5000 мг/кг | 5 | [ 25 ] |
Меламин цианурат | крыса, оральный | 4100 мг/кг | 4.1 | [ 21 ] |
Фруктоза (фруктовый сахар) | крыса, оральный | 4000 мг/кг | 4 | [ 26 ] |
Молибдат натрия ( Na 2 МоО 4 ) | крыса, оральный | 4000 мг/кг | 4 | [ 27 ] |
Хлорид натрия (поваренная соль) | крыса, оральный | 3000 мг/кг | 3 | [ 28 ] |
Аспирин (ацетилсалициловая кислота) | крыса, оральный | 1944 мг/кг | 1.944 | [ 29 ] |
Дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК) | крыса, оральный | 1270 мг/кг | 1.27 | [ 30 ] |
Каннабидиол (КБД) | крыса, оральный | 980 мг/кг | 0.98 | [ 31 ] |
Метанол ( СН 3 ОН ) | человеческий, оральный | 810 мг/кг | 0.81 | [ 32 ] |
Тринитротолуол (ТНТ) | крыса, оральный | 790 мг/кг | 0.790 | |
Мышьяк (Ас) | крыса, оральный | 763 мг/кг | 0.763 | [ 33 ] |
Ибупрофен | крыса, оральный | 636 мг/кг | 0.636 | [ 34 ] |
Формальдегид ( СН 2 О ) | крыса, оральный | 600–800 мг/кг | 0.6 | [ 35 ] |
Соланин (основной алкалоид некоторых растений семейства пасленовых, в том числе Solanum tuberosum ) | крыса, перорально (2,8 мг/кг человека, перорально) | 590 мг/кг | 0.590 | [ 36 ] |
Алкилдиметилбензалкония хлорид (ADBAC) | крыса, оральный рыба, погружение водные беспозвоночные, погружение |
304,5 мг/кг {0,28 мг/л} {0,059 мг/л} |
0.3045 {0.00028} {0.000059} |
[ 37 ] |
Кумарин ( бензопирон , из корицы ароматной и других растений) | крыса, оральный | 293 мг/кг | 0.293 | [ 38 ] |
Псилоцибин (из волшебных грибов ) | мышь, оральный | 280 мг/кг | 0.280 | [ 39 ] |
Соляная кислота (HCl) | крыса, оральный | 238–277 мг/кг | 0.238 | [ 40 ] |
Кетамин | крыса, внутрибрюшинно | 229 мг/кг | 0.229 | [ 41 ] |
Парацетамол (ацетаминофен) | крыса, оральный | 200 мг/кг | 0.2 | [ 42 ] |
Кофеин | крыса, оральный | 192 мг/кг | 0.192 | [ 43 ] |
Трисульфид мышьяка ( Жопа 3 ) | крыса, оральный | 185–6400 мг/кг | 0.185–6.4 | [ 44 ] |
Нитрит натрия ( НаНО 2 ) | крыса, оральный | 180 мг/кг | 0.18 | [ 45 ] |
Метилендиоксиметамфетамин (МДМА, экстази) | крыса, оральный | 160 мг/кг | 0.18 | [ 46 ] |
Уранилацетат дигидрат ( УО 2 (СН 3 СОО) 2 ) | мышь, оральный | 136 мг/кг | 0.136 | [ 47 ] |
Дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ) | мышь, оральный | 135 мг/кг | 0.135 | [ 48 ] |
Уран (U) | мыши, оральный | 114 мг/кг (оценка) | 0.114 | [ 47 ] |
Бисопролол | мышь, оральный | 100 мг/кг | 0.1 | [ 49 ] |
Кокаин | мышь, оральный | 96 мг/кг | 0.096 | [ 50 ] |
Хлорид кобальта(II) ( CoCl 2 ) | крыса, оральный | 80 мг/кг | 0.08 | [ 51 ] |
Оксид кадмия (CdO) | крыса, оральный | 72 мг/кг | 0.072 | [ 52 ] |
Тиопентал натрия (используется в смертельной инъекции ) | крыса, оральный | 64 мг/кг | 0.064 | [ 53 ] |
Деметон-S-метил | крыса, оральный | 60 мг/кг | 0.060 | [ 54 ] |
Метамфетамин | крыса, внутрибрюшинно | 57 мг/кг | 0.057 | [ 55 ] |
Фторид натрия (NaF) | крыса, оральный | 52 мг/кг | 0.052 | [ 56 ] |
Никотин | мышь и крыса, оральный
человек, курение |
50 мг/кг | 0.05 | [ 57 ] |
Пентаборан | человеческий, оральный | 50 мг/кг | 0.05 | [ 58 ] |
Капсаицин | мышь, оральный | 47,2 мг/кг | 0.0472 | [ 59 ] |
Витамин D3 (холекальциферол) | крыса, оральный | 37 мг/кг | 0.037 | [ 60 ] |
Пиперидин (из черного перца ) | крыса, оральный | 30 мг/кг | 0.030 | [ 61 ] |
Героин (диаморфин) | мышь, внутривенно | 21,8 мг/кг | 0.0218 | [ 62 ] |
Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) | крыса, внутривенно | 16,5 мг/кг | 0.0165 | [ 63 ] |
Триоксид мышьяка ( As2O3 2O) | крыса, оральный | 14 мг/кг | 0.014 | [ 64 ] |
Металлический мышьяк (As) | крыса, внутрибрюшинно | 13 мг/кг | 0.013 | [ 65 ] |
Цианид натрия (NaCN) | крыса, оральный | 6,4 мг/кг | 0.0064 | [ 66 ] |
Хлоротоксин (СТХ, из скорпионов ) | мыши | 4,3 мг/кг | 0.0043 | [ 67 ] |
Цианистый водород (HCN) | мышь, оральный | 3,7 мг/кг | 0.0037 | [ 68 ] |
Карфентанил | крыса, внутривенно | 3,39 мг/кг | 0.00339 | [ 69 ] |
Никотин (из различных пасленовых родов ) | мыши, оральный | 3,3 мг/кг | 0.0033 | [ 57 ] |
Белый фосфор (P) | крыса, оральный | 3,03 мг/кг | 0.00303 | [ 70 ] |
Стрихнин (из Strychnos nux-vomica ) | человеческий, оральный | 1–2 мг/кг (оценка) | 0.001–0.002 | [ 71 ] |
Аконитин (из Aconitum napellus и родственных видов) | человеческий, оральный | 1–2 мг/кг | 0.001–0.002 | [ 72 ] |
Хлорид ртути(II) ( HgCl 2 ) | крыса, оральный | 1 мг/кг | 0.001 | [ 73 ] |
Кантаридин (из жуков-нарывников ) | человеческий, оральный | 500 мкг/кг | 0.0005 | [ 74 ] |
Афлатоксин B1 (из Aspergillus flavus плесени ) | крыса, оральный | 480 мкг/кг | 0.00048 | [ 75 ] |
Плутоний (Pu) | собака, внутривенно | 320 мкг/кг | 0.00032 | [ 76 ] |
Буфотоксин (из Буфо жаб ) | кошка, внутривенно | 300 мкг/кг | 0.0003 | [ 77 ] |
Бродифакум | крыса, оральный | 270 мкг/кг | 0.00027 | [ 78 ] |
Цезий-137 ( 137 Сс ) |
мышиный, парентеральный | 21,5 мкКи/г | 0.000245 | [ 79 ] |
Фторацетат натрия ( CH 2 FCOONa ) | крыса, оральный | 220 мкг/кг | 0.00022 | [ 80 ] |
Трифторид хлора (ClF 3 ) | мышь, впитывание через кожу | 178 мкг/кг | 0.000178 | [ 81 ] |
Зарин | мышь, подкожная инъекция | 172 мкг/кг | 0.000172 | [ 82 ] |
Робутоксин (от сиднейского воронкообразного паука ) | мыши | 150 мкг/кг | 0.000150 | [ 83 ] |
ВХ | для человека, перорально, вдыхание, абсорбция через кожу/глаза | 140 мкг/кг (оценка) | 0.00014 | [ 84 ] |
Яд бразильского странствующего паука | крыса, подкожно | 134 мкг/кг | 0.000134 | [ 85 ] |
Аматоксин (из Amanita phalloides грибов ) | человеческий, оральный | 100 мкг/кг | 0.0001 | [ 86 ] [ 87 ] |
Диметилртуть ( Ртуть(СН 3 ) 2 ) | человеческий, трансдермальный | 50 мкг/кг | 0.000050 | [ 88 ] |
ТБРО (т-бутилбициклофосфат) | мышь, внутривенно | 36 мкг/кг | 0.000036 | [ 89 ] |
Фентанил | обезьяна | 30 мкг/кг | 0.00003 | [ 90 ] |
Яд внутреннего тайпана (австралийской змеи) | крыса, подкожно | 25 мкг/кг | 0.000025 | [ 91 ] |
Рицин (из растения касторового масла ) | крыса, внутрибрюшинно крыса, оральный |
22 мкг/кг 20–30 мг/кг |
0.000022 0.02 |
[ 92 ] |
2,3,7,8-Тетрахлордибензодиоксин (ТХДД, в Agent Orange ) | крыса, оральный | 20 мкг/кг | 0.00002 | |
Тетродотоксин из синекольчатого осьминога | внутривенный | 8,2 мкг/кг | 0.0000082 | [ 93 ] |
CrTX-A (из Carybdea rastonii яда коробчатой медузы ) | раки, внутрибрюшинно | 5 мкг/кг | 0.000005 | [ 94 ] |
Латротоксин (из паука-вдовы яда ) | мыши | 4,3 мкг/кг | 0.0000043 | [ 95 ] [ самостоятельно опубликованный источник? ] |
Эпибатидин (из Epipedobates anthonyi ядовитой лягушки ) | мышь, внутривенно | 1,46-13,98 мкг/кг | 0.00000146 | [ 96 ] |
Батрахотоксин (из ядовитой лягушки-дрозофилы ) | человек, подкожная инъекция | 2–7 мкг/кг (оценочно) | 0.000002 | [ 97 ] |
Абрин (из горошины четок ) | мыши, внутривенно
человек, вдыхание человеческий, оральный |
0,7 мкг/кг
3,3 мкг/кг 10–1000 мкг/кг |
0.0000007
0.0000033 0.00001–0.001 |
[ нужна ссылка ] |
Сакситоксин (из некоторых морских динофлагеллят ) | человек, внутривенно
человеческий, оральный |
0,6 мкг/кг
5,7 мкг/кг |
0.0000006
0.0000057 |
[ 97 ] |
Тихоокеанский сигуатоксин -1 (из сигуатерической рыбы ) | мыши, внутрибрюшинно | 250 г /кг | 0.00000025 | [ 98 ] |
Палитоксин (из коралла Палифоа ) | мышь, внутривенно | 45 нг/кг
2,3–31,5 мкг/кг |
0.000000045
0.0000023 |
[ 99 ] |
Майтотоксин (из сигаровой рыбы ) | мышь, внутрибрюшинно | 50 г /кг | 0.00000005 | [ 100 ] |
Полоний-210 ( 210 Po ) |
человек, вдыхание | 10 нг/кг (оценка) | 0.00000001 | [ 101 ] |
Дифтерийный токсин (из Corynebacterium ) | мыши | 10 нг/кг | 0.00000001 | [ 102 ] |
Шига-токсин (из Shigella бактерий ) | мыши | 2 нг/кг | 0.000000002 | [ 102 ] |
Тетаноспазмин (из Clostridium tetani ) | мыши | 2 нг/кг | 0.000000002 | [ 102 ] |
Ботулинический токсин (из Clostridium botulinum ) | человеческий, пероральный, инъекционный, ингаляционный | 1 нг/кг (оценка) | 0.000000001 | [ 103 ] |
Ионизирующее излучение | человек, облучение | 3–5 Гр (серый) | — | [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] |
Шкала яда
[ редактировать ]
Значения LD 50 имеют очень широкий диапазон. Ботулинический токсин , как наиболее токсичное известное вещество, имеет значение LD 50 , равное 1 нг/кг, тогда как самое нетоксичное вещество, вода, имеет значение LD 50, превышающее 90 г/кг; разница примерно 1 на 100 миллиардов, или 11 порядков. Как и для всех измеренных значений, которые отличаются на много порядков, рекомендуется использовать логарифмический вид. Хорошо известными примерами являются определение силы землетрясения по шкале Рихтера , значение pH как мера кислотного или основного характера водного раствора или громкость в децибелах . В этом случае отрицательный десятичный логарифм значений LD 50 , который стандартизируется в кг на кг массы тела, считается -log 10 (LD 50 ) .
Найденную безразмерную величину можно внести в шкалу токсинов. Вода в качестве базового вещества равна 1 по шкале отрицательного логарифма токсинов.
Проблемы прав животных
[ редактировать ]Группы по защите прав и защиты животных , такие как Animal Rights International, [ 108 ] провели кампанию против тестирования LD 50 на животных. Несколько стран, включая Великобританию , предприняли шаги по запрету перорального LD 50 , а Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) отменила требование о пероральном тесте в 2001 году (см. Руководство по тестированию 401, Trends in Pharmacological Sciences Vol. 22, 22 февраля 2001 г.).
Процедуры
[ редактировать ]Для получения LD50 был определен ряд процедур. Самой ранней была «традиционная» процедура Тревана 1927 года, для которой требовалось 40 или более животных. Процедура с фиксированной дозой , предложенная в 1984 году, оценивает уровень токсичности путем кормления определенными дозами и поиска признаков токсичности (без необходимости смерти). [ 109 ] Процедура «вверх-вниз» , предложенная в 1985 году, дает значение LD50 при одновременном дозировании только одному животному. [ 110 ] [ 111 ]
См. также
[ редактировать ]- Тестирование на животных
- Метод Рида-Мюнха
- Доза создает яд – токсикологическая поговорка о том, что большие количества любого вещества смертельны.
Другие меры токсичности
[ редактировать ]- ИДЛГ
- Определенный запас прочности
- Терапевтический индекс
- Защитный индекс
- Средняя токсическая доза (TD50)
- Самая низкая опубликованная смертельная доза (LDLo)
- ЕС 50 (половина максимальной эффективной концентрации)
- IC 50 (половина максимальной ингибирующей концентрации)
- Тест Дрейза
- Ориентировочное предельное значение
- Уровень ненаблюдаемых побочных эффектов (NOAEL)
- Самый низкий уровень наблюдаемых побочных эффектов (LOAEL)
Сопутствующие меры
[ редактировать ]- TCID 50 Инфекционная доза для тканевой культуры
- Бляшеобразующие единицы (БОЕ)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Абсолютно смертельная доза (ЛД100)» . Золотая книга ИЮПАК . Международный союз теоретической и прикладной химии. Архивировано из оригинала 1 июля 2019 г. Проверено 1 июля 2019 г.
- ^ «Джон Уильям Треван, 1887–1956» . Биографические мемуары членов Королевского общества . 3 : 273–288. 1957. doi : 10.1098/rsbm.1957.0019 . ISSN 0080-4606 . Архивировано из оригинала 28 марта 2020 г. Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ «Что такое LD50 и LC50?» . Информационные бюллетени об ответах на вопросы охраны труда . Канадский центр гигиены и безопасности труда. 5 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2015 года . Проверено 15 июля 2006 г.
- ^ «Allergan получает одобрение FDA на первый в своем роде, полностью in vitro, клеточный анализ на БОТОКС и косметический БОТОКС (онаботулинумтоксин А)» . Веб-сайт Аллерган. 24 июня 2011 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2011 года . Проверено 15 августа 2012 г.
- ^ Галлия GM (12 апреля 2008 г.). «В США мало альтернатив испытаниям на животных» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 12 ноября 2012 г. Проверено 26 июня 2011 г.
- ^ Дорис В. Свит, изд. (июль 1997 г.). «Реестр токсического действия химических веществ (RTECS) / Комплексное руководство по RTECS» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Публикация DHHS (NIOSH) № 97-119. Архивировано из оригинала (PDF) 16 мая 2013 г.
- ^ Эрнест Ходжсон (2004). Учебник современной токсикологии . Wiley-Interscience (3-е изд.). [ нужна страница ]
- ^ «Терапевтический индекс | CME в уголке фармакологии» . фармакологический уголок.com . 26 января 2011 г. Проверено 15 июля 2024 г.
- ^ «Паспорт безопасности материала, MSDS для воды» . Раздел 11: Токсикологическая информация для проверки LD 50 . Архивировано из оригинала 2 сентября 2012 г. Проверено 9 мая 2012 г.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) сахарозы» . ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 12 июня 2011 г.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) кукурузного сиропа» . fishersci.com . Архивировано из оригинала 21 сентября 2022 г. Проверено 21 сентября 2022 г.
- ^ «Данные о безопасности (MSDS) глюкозы» (PDF) . utoronto.ca . Архивировано из оригинала (PDF) 1 января 2017 г. Проверено 31 декабря 2016 г.
- ^ Уокер Р., Люпьен-младший (апрель 2000 г.). «Оценка безопасности глутамата натрия» . Журнал питания . 130 (дополнение 4S): 1049S–1052S. дои : 10.1093/jn/130.4.1049S . ПМИД 10736380 .
- ^ Тоскулкао С., Чатурат Л., Темчароен П., Глинсукон Т. (1997). «Острая токсичность стевиозида, природного подсластителя, и его метаболита стевиола у нескольких видов животных». Лекарственная и химическая токсикология . 20 (1–2): 31–44. дои : 10.3109/01480549709011077 . ПМИД 9183561 .
- ^ «Токсикологический профиль бензина» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Агентство службы общественного здравоохранения по регистрации токсичных веществ и заболеваний. Июнь 1995 г. с. 47. Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2017 г. Проверено 05 января 2020 г.
- ^ «Данные о безопасности (MSDS) аскорбиновой кислоты» . Оксфордский университет . 09.10.2005. Архивировано из оригинала 9 февраля 2007 г. Проверено 21 февраля 2007 г.
- ^ «Глифосат-изопропиламмоний» . ПабХим . Архивировано из оригинала 02 марта 2021 г. Проверено 17 января 2019 г.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) для лактозы» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 августа 2016 г. Проверено 31 декабря 2016 г.
- ^ «Паспорт безопасности материала: аспартам» (PDF) . Спектр. Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2016 г.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) для мочевины» . 06.03.2015. Раздел 11: Токсикологическая информация для проверки LD 50 . Архивировано из оригинала 01 марта 2015 г. Проверено 6 марта 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с A.A. Babayan, A.V.Aleksandryan, "Toxicological characteristics of melamine cyanurate, melamine and cyanuric acid", Zhurnal Eksperimental'noi i Klinicheskoi Meditsiny, Vol.25, 345–9 (1985). Original article in Russian.
- ^ Расширенный поиск - Alfa Aesar - Компания Johnson Matthey. Архивировано 24 июля 2015 г. в Wayback Machine . Альфа.com. Проверено 17 июля 2013 г.
- ^ «Данные о безопасности (MSDS) этилового спирта» . ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 14 июля 2011 г.
- ^ Меклер Ф.Дж. (май 1981 г.). Токсикологическая оценка DIMP и DCBP у млекопитающих (Фаза 3 – IMPA) (Окончательный отчет). Litton Bionetics, Inc. Архивировано из оригинала 4 октября 2013 г.
Значения LD50 при пероральном приеме для тестируемого материала, IMPA, составляли 7650 и 6070 мг/кг для самцов и самок крыс соответственно.
- ^ «Данные по безопасности таурина» (PDF) . scbt.com . Архивировано из оригинала (PDF) 18 января 2017 г. Проверено 18 января 2017 г.
- ^ «Данные о безопасности (MSDS) фруктозы» . sciencelab.com . Архивировано из оригинала 2 июля 2017 г. Проверено 31 декабря 2016 г.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) молибдата натрия» . ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 28 января 2011 г.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) для хлорида натрия» . ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 7 июня 2011 г.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) парацетамола» . Миллипор Сигма . Мерк КГаА. Архивировано из оригинала 02 марта 2021 г. Проверено 6 января 2020 г.
- ^ Розенкранц Х., Хейман И.А., Брауде М.С. (апрель 1974 г.). «Значения LD50 при вдыхании, парентеральном и пероральном введении дельта-9-тетрагидроканнабинола у крыс Фишера». Токсикология и прикладная фармакология . 28 (1): 18–27. дои : 10.1016/0041-008X(74)90126-4 . ПМИД 4852457 .
- ^ «Паспорт безопасности КБР» (PDF) . chemblink.com . Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
- ^ «Обзор отравления метанолом» . antizol.com . Архивировано из оригинала 5 октября 2011 г.
- ^ «Мышьяк» . ПабХим . Архивировано из оригинала 12 мая 2021 г. Проверено 6 января 2020 г.
- ^ «Ибупрофен - база данных HSDB Национальной медицинской библиотеки» . toxnet.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 04 августа 2018 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
- ^ «Отчет о первоначальной оценке СВДС с формальдегидом» (PDF) . inchem.org . Архивировано из оригинала (PDF) 13 июня 2018 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
- ^ «Соланин - база данных HSDB Национальной медицинской библиотеки» . toxnet.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 19 января 2021 г. Проверено 17 января 2019 г.
- ^ Фрэнк Т. Сандерс, изд. (август 2006 г.). Решение о перерегистрации хлорида алкилдиметилбензиламмония (ADBAC) (PDF) (отчет). Агентства по охране окружающей среды США Управление по предотвращению использования пестицидов и токсичных веществ . п. 114. Архивировано из оригинала (PDF) 24 октября 2009 г. Проверено 31 марта 2009 г.
- ^ Паспорт безопасности материала кумарина (MSDS), заархивирован 21 октября 2004 г. в Wayback Machine.
- ^ Румак Б.Х., Сперке-ди-джей (27 сентября 1994 г.). Справочник по отравлениям грибами: диагностика и лечение . ЦРК Пресс. ISBN 978-0-8493-0194-0 – через Google Книги.
- ^ «Паспорт безопасности материала: Соляная кислота 32-38% раствор» . Фишер. 1 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2021 г. Проверено 24 декабря 2020 г.
- ^ «Кетамин» (PDF) . nih.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 20 марта 2021 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) ацетилсалициловой кислоты» . ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 16 июля 2011 г.
- ^ Бойд Э.М. (май 1959 г.). «Острая пероральная токсичность кофеина». Токсикология и прикладная фармакология . 1 (3): 250–257. дои : 10.1016/0041-008X(59)90109-7 . ПМИД 13659532 .
- ^ «Паспорт безопасности материала – отработанный металлический катализатор» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2011 г.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) для нитрита натрия» . ox.ac.uk. [ мертвая ссылка ]
- ^ Гейбл Р.С. (сентябрь 2004 г.). «Острые токсические эффекты клубных наркотиков». Журнал психоактивных препаратов . 36 (3): 303–313. дои : 10.1080/02791072.2004.10400031 . ПМИД 15559678 . S2CID 30689421 .
- ^ Jump up to: а б «Химическая токсичность урана» (PDF) . кто.инт . Архивировано (PDF) из оригинала 09 марта 2021 г. Проверено 5 октября 2020 г.
- ^ Хейс В.Дж., Симмонс С.В., Книплинг Э.Ф. (1959). «Взаимосвязь дозы и смертности у животных». ДДТ: инсектицид дихлордифенилтрихлорэтан и его значение . стр. 18–40. дои : 10.1007/978-3-0348-6809-9_3 . ISBN 978-3-0348-6796-2 .
- ^ «Бисопролол» . www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 17 июня 2020 г. Проверено 13 июня 2012 г.
- ^ «Кокаин» . www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 20 ноября 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) хлорида кобальта (II)» . ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 7 апреля 2011 г.
- ^ Данные по безопасности (MSDS) для оксида кадмия. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «Тиопентал натрия» . Пубчем . Архивировано из оригинала 26 января 2021 г. Проверено 6 января 2017 г.
- ^ «Деметон-с-метил» . Экстокснет . Сентябрь 1995 г. Архивировано из оригинала 4 июня 2019 г. Проверено 21 июля 2019 г.
- ^ Кияткин Э.А., Шарма Х.С. (2009). «Острая метамфетаминовая интоксикация». Новые концепции нейротоксичности, индуцированной психостимуляторами . Международное обозрение нейробиологии. Том. 88. стр. 65–100. дои : 10.1016/S0074-7742(09)88004-5 . ISBN 978-0-12-374504-0 . ПМК 3145326 . ПМИД 19897075 .
- ^ «Фторид натрия» . опасность.com . Архивировано из оригинала 28 сентября 2011 г. Проверено 31 июля 2011 г.
{{cite web}}
: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Майер Б. (январь 2014 г.). «Сколько никотина убивает человека? Прослеживая общепринятую смертельную дозу до сомнительных экспериментов над собой в девятнадцатом веке» . Архив токсикологии . 88 (1): 5–7. дои : 10.1007/s00204-013-1127-0 . ПМЦ 3880486 . ПМИД 24091634 .
- ^ «Данные о химических веществах и безопасности пентаборана» (PDF) . noaa.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 23 мая 2013 г. Проверено 30 сентября 2011 г.
- ^ «Паспорт безопасности материала капсаицина» . sciencelab.com. 2007. Архивировано из оригинала (PDF) 29 сентября 2007 г. Проверено 13 июля 2007 г.
- ^ «Паспорт безопасности кристаллического холекальциферола» (PDF) . hmdb.ca. Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
- ^ «Паспорт безопасности материала: Пиперидин» . Фишер. 29 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 24 декабря 2020 г.
- ^ «Диаморфин (PIM 261F, французский)» . www.inchem.org . Архивировано из оригинала 2 мая 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
- ^ Хранилище Erowid LSD (кислота): Погибшие/смерти, заархивировано 30 июня 2021 г. в Wayback Machine . Erowid.org. Проверено 17 июля 2013 г.
- ^ «Данные о безопасности (MSDS) триоксида мышьяка» . ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 9 марта 2010 г.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) для металлического мышьяка» . ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 14 января 2011 г.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) цианида натрия» . ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 13 января 2009 г.
- ^ «Хлоротоксин: полезный природный пептид скорпиона для диагностики глиомы и борьбы с опухолевой инвазией» . Архивировано из оригинала 28 декабря 2016 г. Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) для цианида водорода» (PDF) . orica.com . Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
- ^ «Критический обзор карфентанила» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 12 ноября 2020 г. Проверено 31 января 2019 г.
- ^ «Гексахлорэтан» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 30 июня 2006 г. Проверено 3 января 2014 г.
- ^ INCHEM: Информация о химической безопасности от межправительственных организаций: стрихнин. Архивировано 3 января 2015 г. в Wayback Machine .
- ^ Гао X, Ху Дж, Чжан X, Цзо Ю, Ван Ю, Чжу С (09 апреля 2018 г.). «Ход исследования токсичности аконитина и судебно-медицинская экспертиза отравления аконитином» . Судебно-медицинские исследования . 5 (1): 25–31. дои : 10.1080/20961790.2018.1452346 . ПМЦ 7241456 . ПМИД 32490307 .
- ^ «Паспорт безопасности хлорида ртути» (PDF) . ЛабХим . п. 6. Архивировано из оригинала (PDF) 26 ноября 2019 г. Проверено 6 января 2020 г.
- ^ Мейстер РТ, Sine C (2013). Справочник по защите растений . Том. 99. Уиллоуби, Огайо: Meister Pub Co., с. 664. ИСБН 978-1892829269 .
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) для афлатоксина B1» . ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 11 августа 2010 г.
- ^ Воелц Г.Л., Бьюкан И.Г. (2000). «Плутоний и здоровье. Насколько велик риск?» (PDF) . Лос-Аламосская наука (26): 74–89. Архивировано (PDF) из оригинала 18 января 2021 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
- ^ «Буфотоксин» . ХимИДплюс . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 19 января 2021 г. Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ «Бродифакум (ПДС)» . Inchem.org. Архивировано из оригинала 13 декабря 2013 г. Проверено 5 декабря 2017 г.
- ^ Москалев Ю.И. (1961). «Биологические эффекты цезия-137» . В: Лебединский А.В., Москалев Ю.И. (ред.). Распространение, биологические эффекты и миграция радиоактивных изотопов . Серия переводов. Комиссия по атомной энергии США (опубликовано в апреле 1974 г.). п. 220. АЭК-тр-7512. [(21,5 мкКи/г) × (1000 г/кг) × (0,0114 мкг/мкКи) = 245 мкг/кг]
- ^ Мейстер Р. С C (2013). Справочник по защите растений 2013 . Уиллоуби, Огайо: Meister Pub Co. p. 664. ИСБН 9781892829269 .
- ^ «CDC — Концентрации, непосредственно опасные для жизни и здоровья (IDLH): трифторид хлора — Публикации и продукты NIOSH» . www.cdc.gov . 2018-11-02. Архивировано из оригинала 11 июля 2022 г. Проверено 13 июля 2022 г.
- ^ Inns RH, Tuckwell NJ, Bright JE, Marrs TC (июль 1990 г.). «Гистохимическая демонстрация накопления кальция в мышечных волокнах после экспериментального отравления фосфорорганическими соединениями». Человеческая и экспериментальная токсикология . 9 (4): 245–250. дои : 10.1177/096032719000900407 . ПМИД 2390321 . S2CID 20713579 .
- ^ Шеймак Д.Д., Бальдо Б.А., Кэрролл П.Р., Хэмпсон Ф., Хауден М.Е., Скорулис А. (1984). «Сравнительное исследование свойств и токсичных компонентов ядов воронкового паука (Atrax)». Сравнительная биохимия и физиология. C. Сравнительная фармакология и токсикология . 78 (1): 55–68. дои : 10.1016/0742-8413(84)90048-3 . ПМИД 6146485 .
- ^ Манро Н. (январь 1994 г.). «Токсичность фосфорорганических боевых отравляющих веществ GA, GB и VX: последствия для защиты населения» . Перспективы гигиены окружающей среды . 102 (1): 18–38. дои : 10.1289/ehp.9410218 . ПМЦ 1567233 . ПМИД 9719666 .
- ^ Ядовитые животные и их яды , том. III, изд. Вольфганг Бюхерль и Элеонора Бакли
- ^ Халлен Х.Э., Луо Х., Скотт-Крейг Дж.С., Уолтон Дж.Д. (ноябрь 2007 г.). «Семейство генов, кодирующих основные токсины смертельных грибов мухомора» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (48): 19097–19101. дои : 10.1073/pnas.0707340104 . ПМК 2141914 . ПМИД 18025465 .
- ^ Мадор Ф., Бушар Дж. (2019). «Плазмаферез при острых интоксикациях и отравлениях». Реанимационная нефрология . Эльзевир. стр. 595–600.e3. дои : 10.1016/b978-0-323-44942-7.00100-x . ISBN 978-0-323-44942-7 .
- ^ Блейни МБ (февраль 2001 г.). «Необходимость эмпирически полученных данных о проникновении средств индивидуальной защиты: смерть доктора Карен Э. Веттерхан». Прикладная гигиена труда и окружающей среды . 16 (2): 233–236. дои : 10.1080/104732201460389 . ПМИД 11217716 .
- ^ Милбрат Д.С., Энгель Дж.Л., Веркаде Дж.Г., Касида Дж.Э. (февраль 1979 г.). «Связь структура-токсичность 1-замещенных-4-алкил-2,6,7-триоксабицикло[2.2.2.]октанов». Токсикология и прикладная фармакология . 47 (2): 287–293. дои : 10.1016/0041-008x(79)90323-5 . ПМИД 452023 .
- ^ «Фентанил» . www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 11 июля 2017 г. Проверено 29 сентября 2017 г.
- ^ LD50 для различных змей. Архивировано 1 февраля 2012 г. в Wayback Machine . Сеантомас.нет. Проверено 17 июля 2013 г.
- ^ «Рицин (из Ricinus communis ) как нежелательные вещества в кормах для животных - Научное мнение группы по загрязнителям в пищевой цепи». Журнал EFSA . 6 (9): 726. 2008. CiteSeerX 10.1.1.333.8413 . дои : 10.2903/j.efsa.2008.726 .
- ^ Кнутсен Х.К., Александр Дж., Баррегард Л., Биньями М., Брюшвайлер Б., Чеккателли С. и др. (апрель 2017 г.). «Риски для здоровья населения, связанные с наличием тетродотоксина (ТТХ) и аналогов ТТХ у морских двустворчатых моллюсков и брюхоногих моллюсков» . Журнал EFSA. Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов . 15 (4): e04752. дои : 10.2903/j.efsa.2017.4752 . ПМК 7010203 . ПМИД 32625458 . S2CID 54043321 .
- ^ Нагай Х (2003). «Последние достижения в исследовании токсинов медуз» . Журнал науки о здоровье . 49 (5): 337–340. дои : 10.1248/jhs.49.337 .
- ^ Хендерсон Н., Райт К., Морган Д., Тантум П. «Яд Черной Вдовы (α-латротоксин)» . Архивировано из оригинала (pptx) 26 декабря 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
- ^ Сихвер В., Лонгстрем Б., Нордберг А. (2000). «Лиганды для визуализации подтипов никотиновых рецепторов in vivo в мозге при болезни Альцгеймера» . Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 176 (с176): 27–33. дои : 10.1034/j.1600-0404.2000.00304.x . ПМИД 11261802 . S2CID 23541883 .
- ^ Jump up to: а б Паточка Дж., Стреда Л. (2002). «Краткий обзор природных небелковых нейротоксинов». Информационный бюллетень АСА . 2 (2): 16–24.
- ^ Кайо А., де ла Иглесиа П., Дариус Х.Т., Пойяк С., Алигизаки К., Фрага С. и др. (июнь 2010 г.). «Обновленная информация о методологиях определения сигуатоксина: перспективы борьбы с отравлением сигуатерой в Европе» . Морские наркотики . 8 (6): 1838–1907. дои : 10.3390/md8061838 . ПМК 2901828 . ПМИД 20631873 .
- ^ Рамос V, Васконселос V (июнь 2010 г.). «Палитоксин и аналоги: биологические и экологические эффекты» . Морские наркотики . 8 (7): 2021–2037. дои : 10.3390/md8072021 . ПМЦ 2920541 . ПМИД 20714422 .
- ^ «Сводка соединений PubChem для CID 71460273, майтотоксин» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации . Архивировано из оригинала 01.11.2020 . Проверено 25 декабря 2020 г.
- ^ Тема 2 Токсичные химические вещества и их токсические эффекты. Архивировано 29 сентября 2007 г. в Wayback Machine.
- ^ Jump up to: а б с Тулсон Э. «Репрезентативные ценности LD 50 » (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 12 апреля 2015 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
- ^ Флеминг Д.О., Хант Д.Л. (2000). Биологическая безопасность: принципы и практика . Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. п. 267 . ISBN 978-1-55581-180-8 .
- ^ Райан Дж.Л. (март 2012 г.). «Ионизирующее излучение: хорошее, плохое и ужасное» . Журнал исследовательской дерматологии . 132 (3 ч. 2): 985–993. дои : 10.1038/jid.2011.411 . ПМЦ 3779131 . ПМИД 22217743 .
- ^ Винфрид К. (2013). «Смертельная доза» . www.euronuclear.org . Архивировано из оригинала 04 августа 2018 г. Проверено 15 сентября 2018 г.
- ^ «Радиационное воздействие - доза и мощность дозы (Грэй и Зиверт)» . Ионактивный . 13 декабря 2022 г. Проверено 27 июля 2024 г.
- ^ Стрей, Карстен (декабрь 2019 г.). «Шкала ядов». Химия в наше время . 53 (6): 386–399. дои : 10.1002/ciuz.201900828 . S2CID 199067092 .
- ^ Тридцать два года измеримых изменений. Архивировано 11 февраля 2007 г. в Wayback Machine.
- ^ ван ден Хеувел М.Дж., Кларк Д.Г., Филдер Р.Дж., Кундакджян П.П., Оливер Г.Дж., Пеллинг Д. и др. (июль 1990 г.). «Международная валидация процедуры с фиксированной дозой как альтернатива классическому тесту LD50». Пищевая и химическая токсикология . 28 (7): 469–482. дои : 10.1016/0278-6915(90)90117-6 . ПМИД 2210519 .
- ^ Липник Р.Л., Котруво Дж.А., Хилл Р.Н., Брюс Р.Д., Ститцель К.А., Уокер А.П. и др. (март 1995 г.). «Сравнение методов повышения и понижения, обычных LD50 и процедур острой токсичности с фиксированной дозой». Пищевая и химическая токсикология . 33 (3): 223–231. дои : 10.1016/0278-6915(94)00136-c . ПМИД 7896233 .
- ^ Лихтман А.Х. (август 1998 г.). «Метод «вверх-вниз» существенно снижает количество животных, необходимых для определения антиноцицептивных значений ED50». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 40 (2): 81–85. дои : 10.1016/s1056-8719(98)00041-0 . ПМИД 10100496 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Липник Р.Л., Котруво Дж.А., Хилл Р.Н., Брюс Р.Д., Ститцель К.А., Уокер А.П. и др. (март 1995 г.). «Сравнение методов повышения и понижения, обычных LD50 и процедур острой токсичности с фиксированной дозой». Пищевая и химическая токсикология . 33 (3): 223–231. дои : 10.1016/0278-6915(94)00136-C . ПМИД 7896233 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Канадский центр гигиены и безопасности труда. Архивировано 26 июня 2015 г. в Wayback Machine.