синдром MERRF
| синдром MERRF | |
|---|---|
| Другие имена | синдром Фукухары |
 | |
| «рваные красные волокна» при синдроме MERRF | |
| Специальность | Неврология  |
Синдром MERRF (или миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами ) — митохондриальное заболевание . Встречается крайне редко и имеет разную степень выраженности вследствие гетероплазмии . [ 1 ] Синдром MERRF поражает различные части тела, особенно мышцы и нервную систему . [ 2 ] Признаки и симптомы этого расстройства появляются в раннем возрасте, обычно в детском или подростковом возрасте . Причины синдрома MERRF трудно определить, но поскольку это митохондриальное заболевание, оно может быть вызвано мутацией ядерной ДНК или митохондриальной ДНК . [ 3 ] Классификация этого заболевания варьируется от пациента к пациенту, поскольку многие люди не попадают в одну конкретную категорию заболеваний. Основные признаки, наблюдаемые у человека с MERRF, включают миоклонус , судороги , мозжечковую атаксию , миопатию , [ 3 ] и рваные красные волокна (RRF) при биопсии мышц, что и привело к названию заболевания. Вторичные признаки включают деменцию , атрофию зрительного нерва , двустороннюю глухоту, периферическую нейропатию , спастичность или множественные липомы . Митохондриальные нарушения, включая MERRFS, могут проявиться в любом возрасте. [ 4 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]У человека с синдромом MERRF будет проявляться не только один симптом, но у пациентов регулярно появляются более одной пораженной части тела одновременно. Было замечено, что у пациентов с синдромом MERRF в первую очередь проявляется миоклонус в качестве первого симптома . Также могут наблюдаться судороги , мозжечковая атаксия и миопатия . [ 3 ] Вторичные признаки могут включать деменцию , атрофию зрительного нерва , двустороннюю глухоту, периферическую нейропатию , спастичность , множественные липомы и/или кардиомиопатию с синдромом Вольфа Паркинсона-Уайта . У большинства пациентов не наблюдаются все эти симптомы, но у пациента, у которого диагностировано заболевание MERRF, будет присутствовать более одного из этих симптомов. Митохондриальные нарушения, включая MERRF, могут проявиться в любом возрасте. [ 4 ] Из-за множества симптомов, представленных у человека, тяжесть синдрома очень трудно оценить. [ 5 ]
Причины
[ редактировать ]
Причиной расстройства MERRF являются мутации в митохондриальном геноме . Это означает, что это патологический вариант мтДНК (митохондриальной ДНК) и передается по материнской линии . В геноме можно выделить четыре точечные мутации , связанные с MERRF: m.A8344G, m.T8356C, m.G8361A и m.G8363A. Точечная мутация m.A8344G чаще всего связана с MERRF, [ 6 ] в исследовании, опубликованном Полом Хосе Лоренцони с кафедры неврологии Панамского университета. [ 7 ] заявили, что у 80% пациентов с заболеванием MERRF наблюдалась эта точечная мутация. Эта точечная мутация разрушает митохондриальный ген тРНК -Lys. Это нарушает синтез белков. Остальные мутации составляют только 10% случаев, а оставшиеся 10% пациентов с MERRF не имели идентифицируемых мутаций в митохондриальной ДНК . [ нужна ссылка ]
многие гены . В этом участвуют [ 8 ] Эти гены включают:
Он предполагает следующие характеристики:
- прогрессирующая миоклоническая эпилепсия
- « Рваные красные волокна » — скопления больных митохондрий накапливаются в субсарколеммальной области мышечного волокна и выглядят как «рваные красные волокна» при окрашивании мышцы модифицированным трихромным красителем Гёмори .
В настоящее время не существует лекарства от MERRF. [ нужна ссылка ]
Механизм
[ редактировать ]Механизм возникновения синдрома MERRF еще недостаточно изучен. человека митохондриальной тРНК Мутации связаны с множеством заболеваний, включая митохондриальные миопатии . [ 12 ] Однако понятно, что дефекты митохондриальной ДНК ( мтДНК ) связаны с этими заболеваниями, и исследования смогли выявить биохимические дефекты. [ 13 ] Один из этих дефектов связан с уменьшением энергии, доступной для клеточных процессов. Когда мышцы окрашиваются трихромом Гёмёри , характерные рваные красные волокна видны под микроскопом . Такое появление обусловлено скоплением аномальных митохондрий под плазматической мембраной мышечного волокна . [ 6 ] По мере увеличения тяжести заболевания они могут распространяться по всему мышечному волокну. Митохондриальные агрегаты приводят к тому, что контур мышечного волокна становится неровным, что приводит к «рваному» виду. [ 3 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз варьируется от человека к человеку. Каждый из них оценивается и диагностируется в зависимости от возраста, клинического фенотипа и наследственности. [ 14 ] Если у человека наблюдается миоклонус, врач проведет серию генетических исследований, чтобы определить, является ли это митохондриальным заболеванием. [ нужна ссылка ]
Молекулярно- генетические исследования проводятся для выявления причины мутаций, лежащих в основе митохондриальной дисфункции. Этот подход позволит избежать необходимости биопсии мышц или исчерпывающей оценки метаболизма. После секвенирования митохондриальных геномов можно выявить четыре точечные мутации в геноме , связанные с MERRF: A8344G, T8356C, G8361A и G8363A. Точечная мутация [ 9 ] A8344G чаще всего ассоциируется с MERRF, [ 6 ] в исследовании, опубликованном Полом Хосе Лоренцони с кафедры неврологии Панамского университета. [ 7 ] заявили, что у 80% пациентов с заболеванием MERRF наблюдалась эта точечная мутация. Остальные мутации составляют только 10% случаев, а оставшиеся 10% пациентов с MERRF не имели идентифицируемых мутаций в митохондриальной ДНК . [ 12 ]
Если у пациента нет мутаций митохондриальной ДНК, есть другие способы поставить диагноз MERRF. Они могут пройти компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ). Классификацию тяжести синдрома MERRF трудно отличить, поскольку у большинства людей наблюдается множественность симптомов. [ 12 ] Это часто необходимо детям со сложными неврологическими или мультисистемными поражениями, как описано ниже. [ 4 ]
Анамнез и физикальное обследование пациента
[ редактировать ]Должен быть собран подробный семейный анамнез как минимум трех поколений, особенно если имели место неонатальные и детские смерти. Семейный анамнез также может указывать на наличие у кого-либо из членов семьи признаков мультисистемного заболевания, особенно если имелось наследование по материнской линии. Это указывает на передачу заболевания только женщинам или на наличие члена семьи, у которого наблюдалось поражение нескольких систем, например: [ 14 ] состояние мозга , которое было зарегистрировано у члена семьи, например судороги , дистония , атаксия или эпизоды, подобные инсульту. Также может быть атрофия зрительного нерва, скелетных мышц с миалгией в анамнезе , слабостью или птозом . Семейный анамнез может также включать невропатию и дизавтономию или заболевания сердца , такие как кардиомиопатия . В анамнезе пациента также могут быть выявлены проблемы с почками , такие как дисфункция проксимальных отделов нефронов . Могут также наблюдаться эндокринные заболевания, такие как диабет или гипопаратиреоз . У пациента также могло быть желудочно-кишечное заболевание, которое могло быть связано с заболеванием печени , а также эпизоды тошноты или рвоты. Множественные липомы кожи системы или низкий рост могут быть , сидеробластная анемия и панцитопения метаболической . примерами пациентов с возможными симптомами заболевания MERRF [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Как и многие митохондриальные заболевания , MERRF неизлечим, независимо от средств диагностики заболевания. Лечение преимущественно симптоматическое . Высокие дозы коэнзима Q10 , витаминов группы B и L-карнитина используются для изменения метаболических процессов, которые приводят к заболеванию. [ 9 ] имеют очень небольшой успех . Эти методы лечения в надежде на улучшение функции митохондрий [ 15 ] Лечение лишь облегчает симптомы, но не предотвращает прогрессирование заболевания. Пациенты с сопутствующими заболеваниями , такими как диабет , глухота или сердечно-сосудистые заболевания , получают комбинированное лечение для облегчения симптомов. [ нужна ссылка ]
Исследовать
[ редактировать ]Журнал детской неврологии опубликовал в 2011 году статью, в которой обсуждаются возможные новые методы тестирования на MERRF и другие митохондриальные заболевания с помощью простой техники взятия мазка. Это менее инвазивный метод, который позволяет провести анализ буккальной митохондриальной ДНК и выявить значительное количество обычных делеций митохондриальной ДНК размером 5 и 7,4 т.п.н., которые также обнаруживаются в крови . [ 16 ] Это исследование предполагает, что метод буккального мазка может быть использован для информативного изучения митохондриальной дисфункции у детей с судорогами и может быть применим для скрининга митохондриальных заболеваний с другими клиническими проявлениями. [ нужна ссылка ]
В 2007 году в Трудах Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки была опубликована статья, в которой исследуются мутации митохондриальной тРНК человека (hmt-тРНК), которые связаны с митохондриальными миопатиями . Поскольку нынешнее понимание точных молекулярных механизмов этих мутаций ограничено, не существует эффективного метода лечения связанных с ними митохондриальных заболеваний. Все патогенные мутанты проявляли плейотропные фенотипы , за исключением антикодона мутации G34A , которая влияла исключительно на аминоацилирование . [ 12 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Синдром MERRF был окончательным диагнозом седьмого эпизода третьего сезона сериала « Хаус, Мэриленд» .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Обзоры генов: MERRF
- ^ ДиМауро, Сальваторе ; Хирано, Мичио (1993). «МЕРРФ» . В Адаме, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э.; Бин, Лора Дж. Х.; Меффорд, Хизер С.; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301693 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Чиннери, Патрик Ф. (1993). «Обзор митохондриальных заболеваний» . В Адаме, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э.; Бин, Лора Дж. Х.; Меффорд, Хизер С.; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301403 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Митохондриальные миопатии: клиника и диагностика» . www.uptodate.com . Проверено 7 ноября 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Мелоне М.А., Тесса А., Петрини С. и др. (февраль 2004 г.). «Обнаружение новой мутации митохондриальной ДНК (G12147A) в фенотипе MELAS/MERFF». Арх. Нейрол . 61 (2): 269–72. дои : 10.1001/archneur.61.2.269 . ПМИД 14967777 . S2CID 9418186 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Диагноз миоклонусной эпилепсии, связанной с рваными красными волокнами (MERRF), обсуждается исследователями - Новости митохондриальных заболеваний» . Новости митохондриальных заболеваний . 04 мая 2015 г. Проверено 8 ноября 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Лоренцони, Пауло Хосе; Скола, Розана Эрминия; Кей, Клаудия Суэми Камои; Сильвадо, Карлос Эдуардо С.; Вернек, Линеу Сезар; Лоренцони, Пауло Хосе; Скола, Розана Эрминия; Кей, Клаудия Суэми Камои; Сильвадо, Карлос Эдуардо С. (октябрь 2014 г.). «Когда следует ставить диагноз MERRF (миоклонусная эпилепсия, связанная с рваными красными волокнами)?» . Архив нейропсихиатрии . 72 (10): 803–811. дои : 10.1590/0004-282x20140124 . ISSN 0004-282X . ПМИД 25337734 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): МИОКЛОНИЧЕСКАЯ ЭПИЛЕПСИЯ, СВЯЗАННАЯ С рваными КРАСНЫМИ ВОЛОКНАМИ; МЕРРФ - 545000
- ^ Перейти обратно: а б с Зевиани М., Мунтони Ф., Саварезе Н. и др. (1993). «Синдром перекрытия MERRF/MELAS, связанный с новой точечной мутацией в гене тРНК (Lys) митохондриальной ДНК». Евро. Дж. Хум. Жене . 1 (1): 80–7. дои : 10.1159/000472390 . ПМИД 8069654 . S2CID 22766360 .
- ^ Накамура М., Накано С., Гото Ю. и др. (сентябрь 1995 г.). «Новая точечная мутация в гене митохондриальной тРНК (Ser (UCN)) обнаружена в семье с синдромом перекрытия MERRF/MELAS». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 214 (1): 86–93. дои : 10.1006/bbrc.1995.2260 . ПМИД 7669057 .
- ^ Манкузо М., Филосто М., Моота В.К. и др. (июнь 2004 г.). «Новая митохондриальная мутация тРНКФе вызывает синдром MERRF». Неврология . 62 (11): 2119–21. дои : 10.1212/01.wnl.0000127608.48406.f1 . ПМИД 15184630 . S2CID 12423569 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Лин, Цзицян; Рой, Эрве; Цинь, Даомин; Рубио, Мэри Энн Т.; Альфонсо, Хуан Д.; Фредрик, Курт; Ибба, Майкл (25 сентября 2007 г.). «Патогенетический механизм мутации митохондриальной тРНКФе человека, связанной с миоклонической эпилепсией с синдромом рваных красных волокон» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (39): 15299–15304. Бибкод : 2007PNAS..10415299L . дои : 10.1073/pnas.0704441104 . ISSN 0027-8424 . ПМК 2000536 . ПМИД 17878308 .
- ^ Маккензи, Мэтью; Лиолица, Даная; Ханна, Майкл Г. (1 марта 2004 г.). «Митохондриальные заболевания: мутации и механизмы». Нейрохимические исследования . 29 (3): 589–600. doi : 10.1023/B:NERE.0000014829.42364.dd . ISSN 0364-3190 . ПМИД 15038606 . S2CID 12265373 .
- ^ Перейти обратно: а б «Митохондриальные миопатии: клиника и диагностика» . www.uptodate.com . Проверено 8 ноября 2017 г.
- ^ Обзоры генов: MERRF: Ведение пациентов.
- ^ Йорнс, Уильям Р.; Валенсия, Игнасио; Джаяраман, Адитья; Шет, Судип; Легидо, Агустин; Голденталь, Майкл Дж. (22 ноября 2011 г.). «Анализ буккального мазка на дефицит митохондриального фермента и дефекты ДНК у ребенка с подозрением на миоклоническую эпилепсию и рваные красные волокна (MERRF)». Журнал детской неврологии . 27 (3): 398–401. дои : 10.1177/0883073811420870 . ПМИД 22114216 . S2CID 23912193 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- MERRF+синдром в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Меррф в NIH / UW GeneTests