Стрептокиназа
 Комплекс каталитического домена плазмина человека и стрептокиназы | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | СК |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Информационная карта ECHA | 100.029.667 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 2100 Ч 3278 Н 566 О 669 С 4 |
| Молярная масса | 47 286 .86 g·mol −1 |
Стрептокиназа – тромболитический препарат, активирующий плазминоген неферментативным механизмом. [ 1 ] В качестве лекарственного средства его применяют для разрушения тромбов в некоторых случаях инфаркта миокарда (сердечного приступа), тромбоэмболии легочной артерии и артериальной тромбоэмболии . [ 2 ] Тип сердечного приступа, при котором он используется, - это инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). [ 3 ] Его вводят путем инъекции в вену . [ 2 ]
Побочные эффекты включают тошноту, кровотечение, низкое кровяное давление и аллергические реакции . [ 2 ] Второе использование в течение жизни человека не рекомендуется. [ 2 ] обнаружено не было Хотя никакого вреда при использовании во время беременности , в этой группе он недостаточно изучен. [ 4 ] Стрептокиназа относится к семейству антитромботических препаратов и действует, активируя фибринолитическую систему . [ 3 ]
Стрептокиназа была открыта в 1933 году из бета-гемолитических стрептококков . [ 5 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 6 ] Он больше не продается в США. [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ] |
Если чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) невозможно в течение 90–120 минут после первого контакта, стрептокиназу рекомендуется внутривенно как можно скорее после начала инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). Поскольку стрептокиназа является бактериальным продуктом, организм способен выработать к ней иммунитет. Поэтому не рекомендуется использовать это лекарство повторно через четыре дня после первого применения, поскольку оно может быть не столь эффективным, а также может вызвать аллергическую реакцию . По этой причине его обычно назначают только при первом сердечном приступе. Дальнейшие тромботические явления можно лечить с помощью тканевого активатора плазминогена (tPA) . Передозировку стрептокиназы или tPA можно лечить аминокапроновой кислотой .
Противопоказания
[ редактировать ]Абсолютный
[ редактировать ]- Любое предшествующее внутричерепное кровоизлияние
- Известное структурное поражение сосудов головного мозга (например, артериовенозная мальформация )
- Известный рак внутри черепа (первичный или метастатический)
- Ишемический инсульт более 4,5 часов и менее 3 месяцев назад.
- Подозрение на расслоение аорты
- Активное кровотечение или проблема с кровотечением, отличная от менструации
- Значительная закрытая травма головы или лица в течение 3 месяцев.
- Внутричерепная или внутриспинальная хирургия в течение 2 месяцев.
- Тяжелое неконтролируемое высокое кровяное давление (не отвечающее на неотложную терапию)
- В случае стрептокиназы: предшествующее лечение в течение предыдущих 6 месяцев.
Родственник
[ редактировать ]- Хроническая, тяжелая, плохо контролируемая гипертония в анамнезе.
- Значительная артериальная гипертензия при обращении (САД >180 мм рт.ст. или ДАД >110 мм рт.ст.)
- Перенесенный ранее ишемический инсульт более 3 месяцев назад.
- Деменция
- Известная внутричерепная патология, не входящая в число абсолютных противопоказаний.
- Травматичная или длительная (>10 мин) СЛР.
- Крупная операция менее трех недель назад.
- Недавнее (в течение 2–4 недель) внутреннее кровотечение.
- Некомпрессионные сосудистые пункции
- Активная пептическая язва
- Пероральная антикоагулянтная терапия
Механизм действия
[ редактировать ]| Стрептокиназа С | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | ССК | ||
| Входить | 8110746 | ||
| ПДБ | 1 БМЛ | ||
| ЮниПрот | P00779 | ||
| |||
| Семейство стафилокиназ/стрептокиназ | |||
|---|---|---|---|
 Структура стафилокиназы, активатора плазминогена. [ 9 ] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Стафилокиназа | ||
| Пфам | PF02821 | ||
| ИнтерПро | ИПР004093 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 2сак / СКОПе / СУПФАМ | ||
| |||
Стрептокиназа принадлежит к группе препаратов, известных как фибринолитики , и комплексы стрептокиназы с человеческим плазминогеном могут гидролитически активировать другой несвязанный плазминоген путем активации посредством расщепления связи с образованием плазмина . Стрептокиназа состоит из трех доменов, обозначенных α (остатки 1–150), β (остатки 151–287) и γ (остатки 288–414). Каждый домен связывает плазминоген, хотя ни один из них не может активировать плазминоген независимо. [ 10 ]
Плазмин вырабатывается в крови для расщепления фибрина , основного компонента тромбов , тем самым растворяя сгустки, как только они выполнили свою задачу по остановке кровотечения. Дополнительная выработка плазмина, вызванная стрептокиназой, разрушает нежелательные тромбы, например, в легких (легочная эмболия). Обычная активация плазминогена происходит путем протеолиза связи Arg561—Val562. [ 11 ] Аминогруппа Val562 затем образует солевой мостик с Asp740, что запускает конформационные изменения, приводящие к образованию активной протеазы плазмина. Когда присутствует стрептокиназа, она связывается с плазминогеном, образуя комплекс (стрептокиназа · плазминоген), который превращает субстрат плазминогена в плазмин. Остатки 1–59 стрептокиназы регулируют ее способность индуцировать активный центр связанного плазминогена по непротеолитическому механизму и активировать субстратный плазминоген фибрин-независимым способом. Впоследствии этот комплекс перестраивается в активный комплекс, хотя связь Arg561–Val562 остается неповрежденной. Следовательно, другой остаток должен заменить свободную аминогруппу Val562 и обеспечить противоион Asp740 в этом активном комплексе. [ 12 ] Были предложены два кандидата на роль этого противоиона: Ile1 стрептокиназы и Lys698 плазминогена. Делеция Ile1 стрептокиназы заметно ингибирует ее способность индуцировать активный центр плазминогена, что подтверждает гипотезу о том, что установление солевого мостика между Ile1 стрептокиназы и Asp740 плазминогена необходимо для того, чтобы стрептокиназа индуцировала активный центр плазминогена по непротеолитическому механизму. . [ 13 ] В отличие от замен Ile1, мутации Lys698 также снижали константу диссоциации стрептокиназного комплекса в 15–50 раз. Эти наблюдения позволяют предположить, что Lys698 участвует в формировании исходного комплекса стрептокиназа-плазминоген. [ 14 ]
Биология
[ редактировать ]Стрептокиназа естественным образом вырабатывается Streptococci spp. бактерии, которые используют этот фермент для разрушения тромбов, чтобы они могли распространиться из начального места инфекции. Он также может активировать фибрин . [ 15 ]
По функциям и структуре он похож на стафилокиназу (Sak), обнаруженную в Staphylococcus aureus . Стафилокиназа считается фактором вирулентности. [ 16 ] хотя его присутствие после заражения фактически снижает тяжесть заболевания. Оба фермента переносятся фагами. [ 17 ]
История
[ редактировать ]После многих лет работы вместе со своим учеником Солом Шерри Уильям С. Тиллетт открыл стрептокиназу в 1933 году. Первоначально ее использовали для лечения фибринозного плеврального выпота, гемоторакса и туберкулезного менингита, но ее роль в остром инфаркте миокарда была случайной. [ 5 ]
Исследовать
[ редактировать ]Стрептокиназа может найти применение для предотвращения послеоперационных спаек , частого осложнения хирургических операций, особенно абдоминальной хирургии ( аппендэктомия , камни в желчном пузыре , гистерэктомия и т. д.). Одно исследование с использованием моделей на животных (крысы) показало, что при использовании с мембранным препаратом PHBV системы доставки, она на 90 процентов эффективна в предотвращении спаек. [ 18 ] Однако в ходе клинических испытаний его эффективность на людях не была доказана.
Маркетинг
[ редактировать ]Он продается в Чили под названием Стрептаза компанией Alpes Selection по лицензии CSL Behring Germany.
Доступен во Вьетнаме под названием Mutose. Доступен на Кубе, в Венесуэле, Эквадоре и других странах Латинской Америки под торговой маркой Heberkinasa, коммерциализирован компанией Heber Biotech, Гавана , Куба . Доступен в Индии под названием STPase от Cadila Pharmaceuticals и Myokinase от Biocon Limited .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Микан Дж., Тул М., Беднар Д., Дамборски Дж. (2019). «Структурная биология и белковая инженерия тромболитиков» . Журнал вычислительной и структурной биотехнологии . 17 : 917–938. дои : 10.1016/j.csbj.2019.06.023 . ПМК 6637190 . ПМИД 31360331 .
- ^ Jump up to: а б с д Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 291–2. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Jump up to: а б «Стрептокиназа 1 500 000 МЕ - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . 1 июля 2015 года. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря 2016 г.
- ^ «Использование стрептокиназы во время беременности | Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Сикри Н., Бардия А. (2007). «История применения стрептокиназы при остром инфаркте миокарда» . Журнал Техасского института сердца . 34 (3): 318–327. ПМК 1995058 . ПМИД 17948083 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «стрептокиназа (внутривенный путь, внутрикоронарный путь)» . Аналитика здоровья Truven. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 28 ноября 2015 г.
- ^ О'Гара П.Т., Кушнер Ф.Г., Ашейм Д.Д., Кейси Д.Е., Чунг М.К., де Лемос Дж.А. и др. (январь 2013 г.). «Руководство ACCF/AHA 2013 г. по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Тираж . 127 (4): е362–е425. дои : 10.1161/CIR.0b013e3182742cf6 . ПМИД 23247304 .
- ^ Рабинс А., Де Бондт Х.Л., Де Рантер К. (май 1997 г.). «Трехмерная структура стафилокиназы, активатора плазминогена с терапевтическим потенциалом». Структурная биология природы . 4 (5): 357–360. дои : 10.1038/nsb0597-357 . ПМИД 9145104 . S2CID 32914387 .
- ^ Мундада Л.В., Пророк М., ДеФорд М.Э., Фигера М., Кастеллино Ф.Дж., Фэй В.П. (июль 2003 г.). «Структурно-функциональный анализ аминоконца стрептокиназы (остатки 1-59)» . Журнал биологической химии . 278 (27): 24421–24427. дои : 10.1074/jbc.M301825200 . ПМИД 12704199 .
- ^ Янг К.С., Ши Г.И., Ву Д.Х., Чанг Л.К., Чанг Б.И., Оу КП, Ву Х.Л. (январь 1998 г.). «Активация плазминогена стрептокиназой по уникальному механизму» . Журнал биологической химии . 273 (5): 3110–3116. дои : 10.1074/jbc.273.5.3110 . ПМИД 9446629 .
- ^ Лой Дж.А., Лин X, Шеноне М., Кастеллино Ф.Дж., Чжан XC, Тан Дж. (декабрь 2001 г.). «Доменные взаимодействия между стрептокиназой и плазминогеном человека». Биохимия . 40 (48): 14686–14695. дои : 10.1021/bi011309d . ПМИД 11724583 .
- ^ Ван С., Рид Г.Л., Хедстрем Л. (апрель 1999 г.). «Удаление Ile1 меняет механизм стрептокиназы: доказательства гипотезы молекулярной сексуальности». Биохимия . 38 (16): 5232–5240. дои : 10.1021/bi981915h . ПМИД 10213631 .
- ^ Ван X, Линь X, Лой Дж. А., Тан Дж., Чжан XC (сентябрь 1998 г.). «Кристаллическая структура каталитического домена человеческого плазмина в комплексе со стрептокиназой». Наука . 281 (5383): 1662–1665. дои : 10.1126/science.281.5383.1662 . ПМИД 9733510 .
- ^ Ван Х., Лоттенберг Р., Бойл, доктор медицинских наук (март 1995 г.). «Анализ взаимодействия стрептококков группы А с фибриногеном, стрептокиназой и плазминогеном». Микробный патогенез . 18 (3): 153–166. дои : 10.1016/S0882-4010(95)90013-6 . ПМИД 7565010 .
- ^ http://dx.doi.org/10.1037/0021-843X.112.2.2012. «Золотой стафилококк: Стафилокиназа». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 38 (4): 504–509. doi : 10.1016/j.biocel.2005.07.005 . ПМИД 16111912 .
- ^ Квечинский Дж., Якобссон Г., Карлссон М., Чжу X, Ван В., Бремелл Т. и др. (сентябрь 2013 г.). «Стафилокиназа способствует развитию кожных инфекций Staphylococcus aureus, одновременно уменьшая тяжесть заболевания» . Журнал инфекционных болезней . 208 (6): 990–999. дои : 10.1093/infdis/jit288 . ПМИД 23801604 .
- ^ Ягмурлу А., Барлас М., Гюрсель И., Гоккора И.Х. (2003). «Уменьшение спаек брюшины, вызванных хирургическим вмешательством, за счет непрерывного высвобождения стрептокиназы из системы доставки лекарств». Европейские хирургические исследования . 35 (1): 46–49. дои : 10.1159/000067035 . ПМИД 12566787 . S2CID 37453555 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Стрептокиназа» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
