Лейкоцидин Пантона-Валентина
Лейкоцидин Пантона-Валентина ( ПВЛ ) представляет собой цитотоксин — один из β-порообразующих токсинов . Наличие ПВЛ связано с повышенной вирулентностью некоторых штаммов (изолятов) золотистого стафилококка . Он присутствует у большинства [ 1 ] изучено изолятов внебольничного метициллин-резистентного золотистого стафилококка (CA-MRSA). [ 2 ] [ 3 ] и является причиной некротических поражений кожи или слизистых оболочек , в том числе некротической геморрагической пневмонии . ПВЛ создает поры в мембранах инфицированных клеток. ПВЛ производится из генетического материала бактериофага , инфицирующего Staphylococcus aureus , что делает его более вирулентный. [ 4 ]
История
[ редактировать ]Первоначально он был открыт Ван де Вельде в 1894 году благодаря его способности лизировать лейкоциты . Он был назван в честь сэра Филипа Ноэля Пантона и Фрэнсиса Валентайна, когда в 1932 году они связали его с инфекциями мягких тканей. [ 5 ] [ 6 ]
Механизм действия
[ редактировать ]| ПВЛ, S-компонент | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | ЛукС-ПВ | ||
| ПДБ | 1ПВЛ | ||
| ЮниПрот | Q783R1 | ||
| |||
| ПВЛ, компонент F | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | ЛукФ-ПВ | ||
| ПДБ | 1Т5Р | ||
| ЮниПрот | Q5FBD2 | ||
| |||
Экзотоксины, такие как ПВЛ, составляют важные компоненты механизмов вирулентности S. aureus . Почти все штаммы выделяют летальные факторы, которые превращают ткани хозяина в питательные вещества, необходимые для роста бактерий. [ 7 ]
ПВЛ является членом семейства синергогименотропных токсинов, который индуцирует поры в мембранах клеток. [ 8 ] Фактор PVL кодируется в профаге , обозначенном как Φ-PVL, который представляет собой вирус, интегрированный в S. aureus бактериальную хромосому . [ не удалось пройти проверку ] Его гены секретируют два белка — токсины, обозначенные LukS-PV и LukF-PV, 33 и 34 кДа. [ не удалось пройти проверку ] по размеру. Структуры обоих белков решены в растворимых формах и представлены в PDB под идентификационными кодами 1t5r и 1pvl соответственно. [ 9 ]
LukS-PV и LukF-PV действуют вместе как субъединицы, собирая в мембране защитных клеток хозяина, в частности, лейкоцитов , моноцитов и макрофагов . [ 10 ] Субъединицы соединяются вместе и образуют кольцо с центральной порой, через которую вытекает содержимое клетки и которая действует как суперантиген . [ 8 ] [ 11 ] Другие авторы сообщают о дифференциальном ответе подтипов MRSA на пептиды фенолрастворимого модуляина (PSM), а не на PVL. [ 12 ]
Клинические эффекты
[ редактировать ]ПВЛ вызывает разрушение лейкоцитов и некротическую пневмонию — агрессивное состояние, которое может привести к смерти до 75% пациентов. [ 13 ] При сравнении случаев стафилококковой некротической пневмонии 85% внебольничных случаев (ВП) были ПВЛ-положительными, тогда как ни один из госпитальных случаев не был таковым. ВП поражала более молодых и здоровых пациентов, но имела худший исход (смертность> 40%). [ 8 ] Он сыграл роль в ряде вспышек смертельных бактериальных инфекций. [ 14 ] ПВЛ может увеличивать экспрессию стафилококкового белка А , ключевого провоспалительного фактора пневмонии. [ 15 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Лейкоцидин Пантона-Валентина (ПВЛ) является одним из многих токсинов, связанных с S. aureus инфекцией . Поскольку его можно обнаружить практически во всех штаммах CA-MRSA , вызывающих инфекции мягких тканей, его долгое время описывали как ключевой фактор вирулентности, позволяющий бактериям нацеливаться и убивать определенные лейкоциты, известные как нейтрофилы . Однако эта точка зрения была поставлена под сомнение, когда было показано, что удаление PVL из двух основных эпидемических штаммов CA-MRSA не привело к потере инфекционности или разрушению нейтрофилов на мышиной модели. [ 16 ] [ 17 ]
Генетический анализ показывает, что PVL CA-MRSA возникал несколько раз на разных континентах, а не представлял собой всемирное распространение одного клона. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (24 февраля 2007 г.). «Внебольничный метициллин-резистентный золотистый стафилококк (CA-MRSA)» . Проверено 1 ноября 2007 г.
- ^ Шмегельски С; Прево Г; Монтей Х; и др. (1999). «Лейкоцидные токсины стафилококков» . Централбл Бактериол . 289 (2): 185–201. дои : 10.1016/S0934-8840(99)80105-4 . ПМИД 10360319 . Архивировано из оригинала 23 июня 2009 г. Проверено 1 ноября 2007 г.
- ^ Канеко Дж., Камио Ю. (2004). «Бактериальные двухкомпонентные и гетерогептамерные порообразующие цитолитические токсины: структура, механизм порообразования и организация генов» . Biosci Biotechnol Biochem . 68 (5): 981–1003. дои : 10.1271/bbb.68.981 . ПМИД 15170101 .
- ^ Лина Г, Пьемонт Ю, Годай-Гамот Ф, Бес М, Питер М, Годюшон В, Ванденеш Ф, Этьен Дж (1999). «Участие Пантона-Валентина, продуцирующего лейкоцидин, Staphylococcus aureus в первичных кожных инфекциях и пневмонии» . Клин Инфекционный Дис . 29 (5): 1128–1132. дои : 10.1086/313461 . ПМИД 10524952 .
- ^ Пантон, Пенсильвания; Пришёл, МБ; Валентин, министр иностранных дел; Лонд, MRCP (март 1932 г.). «Стафилококковый токсин» (PDF) . Ланцет . 1 (5662): 506–8. дои : 10.1016/S0140-6736(01)24468-7 . Проверено 6 декабря 2007 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Бойл-Вавра С., Даум Р.С. (2007). «Внебольничный метициллин-резистентный золотистый стафилококк : роль лейкоцидина Пантона-Валентина» . Лаборатория Инвест . 87 (1): 3–9. дои : 10.1038/labinvest.3700501 . ПМИД 17146447 .
- ^ Бубакер К., Диболд П., Блан Д.С. и др. (январь 2004 г.). «Пантон-валентин лейкоцидин и стафилококковые инфекции кожи у школьников» . Возникающая инфекция. Дис . 10 (1): 121–4. дои : 10.3201/eid1001.030144 . ПМЦ 3322757 . ПМИД 15078606 .
- ^ Jump up to: а б с Сюзанна Ф. Брэдли (22 февраля 2006 г.). «Роль токсинов в меняющейся эпидемиологии и клинической картине стафилококковой пневмонии» . п. 6 . Проверено 8 декабря 2007 г.
- ^ «Банк данных по белкам PDBe в Европе» . www.ebi.ac.uk. Архивировано из оригинала 17 июня 2013 года . Проверено 12 января 2022 г.
- ^ Мелес, округ Колумбия, ван Леувен В.Б., Боеленс Х.А., Петерс Дж.К., Вербру Х.А., ван Белкум А. (июль 2006 г.). «Гены лейкоцидина Пантона-Валентина у Staphylococcus aureus » . Возникающая инфекция. Этот . 12 (7): 1174–5. дои : 10.3201/eid1207.050865 . ПМЦ 3375734 . ПМИД 16848048 .
- ^ Дересинский С (февраль 2005 г.). «Метициллинрезистентный золотистый стафилококк: эволюционная, эпидемиологическая и терапевтическая одиссея» . Клин. Заразить. Дис . 40 (4): 562–573. дои : 10.1086/427701 . ПМИД 15712079 .
- ^ Спенцас, Томас; Кудумула, Рави; Акуна, Карлос; Талати, Аджай Дж.; Ингрэм, Кимберли К.; Саворнан, Фабио; Питание, Элизабет А.; Инглиш, Б. Кейт (01 января 2011 г.). «Роль бактериальных компонентов в активации макрофагов штаммами LAC и MW2 внебольничного метициллин-резистентного золотистого стафилококка». Клеточная иммунология . 269 (1): 46–53. дои : 10.1016/j.cellimm.2011.03.009 . ISSN 1090-2163 . ПМИД 21458780 .
- ^ Жилле Ю., Иссартел Б., Ванхемс П. и др. (2002). «Связь между штаммами Staphylococcus aureus, несущими ген лейкоцидина Пантона-Валентина, и высоколетальной некротизирующей пневмонией у молодых иммунокомпетентных пациентов». Ланцет . 359 (9308): 753–9. дои : 10.1016/s0140-6736(02)07877-7 . ПМИД 11888586 . S2CID 20400336 .
- ^ Найджел Хоукс. «Смерть ребенка связана с больничной ошибкой» . Таймс . Лондон . Проверено 22 декабря 2006 г.
- ^ « Токсин золотистого стафилококка может вызвать некротизирующую пневмонию» . Медскейп. 18 января 2007 г. Архивировано из оригинала 23 июня 2009 года . Проверено 18 января 2007 г.
- ↑ Токсин MRSA оправдан: исследование выявило предполагаемый ключ к тяжелому бактериальному заболеванию. Архивировано 17 мая 2008 г. в Wayback Machine , пресс-релиз NIH , 6 ноября 2006 г.
- ^ Войич Дж.М., Отто М., Матема Б. и др. (2006). «Является ли лейкоцидин Пантона-Валентина основным фактором, определяющим вирулентность при внебольничном заболевании, вызванном метициллин-резистентным золотистым стафилококком ?» . Дж. Заразить. Дис . 194 (12): 1761–1770. дои : 10.1086/509506 . ПМИД 17109350 .
- ^ Ванденеш Ф., Наими Т., Энрайт М., Лина Г., Ниммо Г., Хеффернан Х., Лиассин Н., Бес М., Гренландия Т., Реверди М., Этьен Дж. (август 2003 г.). «Внебольничный метициллин-резистентный золотистый стафилококк, несущий гены лейкоцидина Пантона-Валентина: появление во всем мире» (PDF) . Экстренное заражение Dis . 9 (8): 978–84. дои : 10.3201/eid0908.030089 . ПМК 3020611 . ПМИД 12967497 . Проверено 15 февраля 2007 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Пантон-Валентайн + лейкоцидин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
