Синдром эктродактии -эктодермальной дисплазии -клефт
| Синдром эктродактии -эктодермальной дисплазии -клефт | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром EEC |
 | |
| Эктродактима -экодермальный дисплазия -клефт синдром является аутосомно -доминантным | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Ectrodactyly - эктодермальная дисплазия - расщелины синдром или EEC , а также называется синдром EEC [ 1 ] и разделенная рука - сплют [ 2 ] : 520 является редкой формой эктодермальной дисплазии , аутосомно -доминантного расстройства, унаследованного как генетическая черта . [ 3 ] : 571 EEC характеризуется триадой экстродактилии , эктодермальной дисплазии и расщелинами лица . [ 4 ] Другие особенности, отмеченные в связи с EEC, включают пузырьковый рефлюкс , рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей , [ 5 ] препятствие носолакримальному протоке , [ 6 ] Снижение пигментации волос и кожи , отсутствующих или аномальных зубов , эмалевой гипоплазии , отсутствие пунктов в нижних веках , фотофобия , случайные когнитивные нарушения и аномалии почек и потерю слуха . [ 7 ] [ 8 ]
Презентация
[ редактировать ]Ectrodactyly
[ редактировать ]Ectrodactyly включает в себя дефицит или отсутствие одной или нескольких центральных цифр руки или ноги, а также известен как расколотая нога с расщепленной ногой (SHFM). [ 9 ] Руки и ноги людей с экстродактилией часто описываются как «когтяные» и могут включать в себя только большой палец и один палец (обычно мизинец, безымянный палец или синдионат двух) с одинаковыми нарушениями ног. [ 6 ] Иногда его называют синдромом «когтя лобстера». [1]
Эктодермальная дисплазия описывает аномалии структур, полученных из эмбриональной эктодермы . [ 6 ] Эти нарушения влияют как на поверхностный эктодермальный слой, так и на мезэктодермальный слой, составляемый нейронным гребнем. [ 10 ]
Эктодермальная дисплазия
[ редактировать ]Эктодермальная дисплазия характеризуется отсутствующими потными железами, приводящими к сухим (гипогидротическим), часто в масштабе, похожей на кожу, редкой и обычно грубыми волосами кожи головы, которые часто являются блондинными, редкими бровями и ресницами и маленькими хладнокровными ногтями . [ 6 ] Кроме того, часто обнаруживаются аномалии эктодермальных производных, нейроэктодермальных производных и мезэктодермальных производных. Эктодермальные аномалии могут повлиять на эпидермис , включая молочные животные, гипофиз и пот, а также волосы, зубную эмаль, ногти, объективу и внутреннее ухо . Нейроэктодермальные производные, которые могут быть затронуты, включают сенсорные плакаты, кожные пигментальные клетки и волосовые пород. Пострадавшие мезэктодермальные производные могут включать дерму , гиподерму , дентину , мышцы головного мышца и конъюнктивальные клетки, цейственные эндотелиальные клетки сосудов и часть челюстно -лицевой скелета. [ 10 ]
Гипогидротические симптомы эктодермальной дисплазии, описанная выше, свидетельствуют не только в коже пораженных людей, но и в их фонации и выработке голоса . [ 8 ] Поскольку вокальные складки могут быть не такими гидратированными, как это необходимо во время фазы аддукции вибрации голосовой складки (из -за отсутствия смазки), полное уплотнение может не быть выполнено между складками и движением волны слизистой оболочки. [ 11 ] Это приводит к выходу на воздух между складками и производством хриплого голоса, который часто сопровождает аномалии кожи эктодермальной дисплазии. [ 6 ]
Расщепление лица
[ редактировать ]В литературе существует много расхождений относительно точной природы расщепления лица, связанного с ЕЭС. Некоторые авторы утверждают, что расщелина, вовлеченное в EEC, всегда является расщелиной губ +/- не подходит и использует этот маркер в качестве средства отличия EEC от других синдромов, таких как синдром AEC (ankyloblepharon, эктодермальная дисплазия и раскатывание), в которых другие виды раскалы находятся. [ 7 ] Другие авторы включают только расщелину неба (CPO) в сочетании с экстродактилией и эктодермальной дисплазией, как достаточной для диагностики EEC. [ 8 ] [ 12 ] [ 13 ]
Дефицит речи
[ редактировать ]Дефицит речи, связанные с синдромом EEC, многочисленны. Расщепление часто вызывает гиперназальную речь и некомпетентность велофарингеала. Из -за этого, компенсаторные стратегии артикуляции, включая повторное артикуляцию и гладковую компенсацию, часто включаются в речь пациента. Артикуляция также нарушается многочисленными стоматологическими аномалиями, включая отсутствующие или неэлементные зубы, обнаруженные при синдроме EEC. [ 8 ]
Языковой дефицит также связан с синдромом EEC и объясняется двумя факторами. Проводящая потеря слуха, вызванная носикулярными аномалиями, часто встречается у пациентов с синдромом ЕЭС, что может оказать существенное влияние на получение языка. Кроме того, нарушение когнитивного функционирования, которое иногда сопровождает EEC, может ингибировать восприятие языка. [ 8 ]
Эмбриология
[ редактировать ]Эктодермальная дисплазия, связанная с синдромом EEC, возникает из -за аномалий в эмбриональной эктодерме, как описано выше. [ 6 ] Очень рано в эмбриональном развитии эмбриональные стволовые клетки дифференцируются на три типа клеток: эктодерма , мезодерма и эндодерма . Именно из этих трех типов клеток все органы тела происходят. В общих чертах, эктодермальные клетки генерируют кожу , спинной мозг и зубы (а также многочисленные производные, упомянутые выше). Мезодермальные клетки генерируют кровеносные сосуды, мышцы и кость , а эндодермальные клетки генерируют легкие , пищеварительную систему и мочевую систему. [ 14 ]
Есть два слоя мезодермы; внутриэмбрионов и внеэмбрионы. По мере того, как внутриэмбриональный слой растет в боковом направлении, он становится непрерывным с внеэмбрионным слоем, образуя хорион (способствуя кровоснабжению). В то же время во время эмбрионального развития эктодерма начинает сгущать и складываться вверх, образуя нейронные складки, которые в конечном итоге встречаются, образуя нейронную трубку и нейронное гребень. [ 15 ] Поскольку эти два события происходят примерно в одно и то же время в эмбриологическом развитии, аномалии, обнаруженные при этом синдроме, могут включать не только эктодермальные клетки, но и разрушение развития в мезэктодермальном слое, составляемых нейронным гребнем. [ 4 ] [ 10 ]
"Общественно эти структуры имеют общее, так это то, что их развитие и морфогенез зависят от передачи сигналов между специализированными эктодермальными клетками и базовой мезодермой. Эпителиально-мезенхимальные взаимодействия между апикальным эктодермальным хребтом (AER) и основной мезенхимой , обозначенной зоной прогресса, требуется, требуется, требуется зона прогресса. Для нормального морфогенеза конечности. [ 4 ]
Управление
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к этому . ( Март 2017 г. ) |
Исследовать
[ редактировать ]Текущие исследования, касающиеся синдрома EEC, сосредоточены на генетических компонентах, способствующих представленным признакам, обнаруженным у пациентов с EEC. Нормальный человеческий кариотип включает 22 пары аутосомных или непонных хромосом и одну пару половых хромосом, составляющих в общей сложности 46 хромосом. Во время размножения каждый родитель вносит 23 хромосомы; 22 аутосомные хромосомы и одна половая хромосома. [ 16 ] Как указано выше, синдром EEC является аутосомным доминантным расстройством. [ 4 ] Это означает, что существует аномальный ген на одной из аутосомных (не позе) хромосом от любого родителя. Поскольку ген является доминирующим, только один родитель должен внести свой вклад в аномальный ген для ребенка, чтобы унаследовать заболевание, и у родителя, способствующего, обычно возникает болезнь из -за экспрессии доминантного гена у родителя. [ 16 ] Некоторые характеристики аутосомно -доминантного схемы наследования включают в себя вертикальную паттерн передачи, что означает, что фенотип заболевания наблюдается в генерации после генерации. Кроме того, риск рецидива составляет 50%, и существует равное количество затронутых мужчин и женщин. Хотя мы можем рассчитать вероятность наследования гена, степень экспрессии не может быть рассчитана. [ 8 ]
Генетика
[ редактировать ]Генетические исследования, связанные с EEC, сделали большие успехи в последние годы, но в литературе в настоящее время обсуждаются многие результаты. Хромосома 19 , в районе D19S894 и D19S416, была постулирована в качестве локуса для аномалий, обнаруженных при синдроме ЕЭС. Это подтверждается сообщениями (хотя и противоречивыми) в отношении ассоциации расщелины губ +/- неба в локусе 19Q, что предполагает, что EEC может быть аллельным вариантом. [ 13 ]
Совсем недавно ген P63 был нацелен на многочисленные исследования. [ 4 ] [ 5 ] [ 7 ] [ 12 ] Ген p63 является гомологом гена -супрессора опухоли p53, [ 12 ] Хотя это не свидетельствует о том, что у пациентов с EEC с большей вероятностью развиваются опухоли . Мутации p63 также участвовали в других условиях развития человека, включая синдром AEC или сено-списки, синдром конечностей-меммари, синдром взрослого и несиндромическую разделительную ногу. При сравнении данных для этих синдромов каждый синдром имеет отдельную картину и тип мутаций, с обширными корреляциями генотипа -фенотипа. Бруннер и его коллеги обнаружили, что большинство мутаций p63, связанных с EEC, «включают аминокислотные замены в домене связывания ДНК, общие для всех известных изоформ p63». Результаты их исследования показывают, что наиболее часто мутированные аргининовые кодоны, связанные с EEC, составляют 204, 227, 279, 280 и 304, причем эти пять аминокислотных мутаций составляют 75% всех сообщенных случаев синдрома EEC. [ 7 ] В других исследованиях были аналогичные результаты. В одном исследовании было обнаружено три из пяти перечисленных аминокислотных мутаций у своих субъектов и отметили, что когда было протестировано 200 контрольных хромосом, эти три мутантных аллеля не присутствовали. [ 12 ]
Мутации
[ редактировать ]Мутации, обнаруженные в ЕЭС, являются миссенс -мутациями, [ 7 ] Это означает, что существует одно аминокислотное изменение белка, в отличие от преждевременного прекращения синтеза белка, известного как бессмысленная мутация . [ 4 ] Мутация FrameShift вводит преждевременный стоп -кодон, который влиял на изотоп α, но не влияет на изотопы β и γ p63. Из этого можно сделать вывод, что мутантные изотопы p63α, по -видимому, играют важную роль в патогенезе синдрома EEC. [ 4 ] Похоже, что p63α является преобладающим изотопом p63 в эпителиальных слоях базальных клеток, [ 12 ] которые являются типом клеток, часто связанными с аномалиями, обнаруженными у пациентов с синдромом EEC. [ Цитация необходима ]
Генетическая экспрессия
[ редактировать ]EEC может быть как семейным, так и спорадическим, оба случая, связанные с аномалиями гена p63. Это означает, что в некоторых случаях EEC экспрессирует de novo у ребенка незатронутых родителей (спорадических) из -за спонтанной мутации, в дополнение к существующей аутосомно -доминантной наследственной наследственной форме. По -видимому, существует значительная межсемейная и внутрисемейская изменчивость в выражении, более заметно между семействами. Из -за этой изменчивости возможно, что в реальном проявлении синдрома существует более одного генетического локуса. [ 12 ] Другие заметно предложенные разделы заинтересованной хромосомы включают 3Q27, [ 4 ] [ 7 ] [ 12 ] и более широко спорные районы, включая 7q11.2 - q21.3 [ 12 ] [ 13 ]
Исследование подтверждает гипотезу гена p63 как локуса для мутаций, связанных с синдромом EEC. Исследование известно как исследование мышей, нокаутирующей P63, в котором описаны фенотипы мышей с дефицитом р63. Описание мышей выглядит следующим образом: [ Цитация необходима ]
У мышей с дефицитом P63 не хватает всех плоскоклеточных эпителий и их производных, включая волосы, усы, зубы, а также молочные, слесто-слесто и слюнные железы. Особенно поразительными являются серьезные усечения конечностей с конечностями, демонстрирующими полное отсутствие фалангов и заплесков, а также переменные дефекты локтевых и радиационных и задних конечностей, которых вообще не хватает ... мутации p63 действуют доминирующими у людей, вызывая к фенотипу, которые напоминают фенотип. что у мышей, нокаутированных P63. [ 4 ]
Эти поразительные данные предлагают убедительную поддержку гипотезы гена P63. Это исследование также цитируется в демонстрации, что рост и паттерн базовой мезенхимы сильно зависят от апикального эктодермального гребня конечностей, а также от верхней и верхней и нижней ветвиной эктодермы, которые так заметно нарушены у этих мышей. [ 12 ] Все эти результаты согласуются с клиническим представлением EEC у людей и могут объяснить связь развития и расщепления конечностей, которые обнаружены при этом синдроме. [ Цитация необходима ]
Модель EEC in vitro
[ редактировать ]Моделирование синдрома EEC in vitro было достигнуто путем перепрограммирования фибробластов EEC, несущих мутации R304W и R204W в линии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (IPSC). EEC-IPSC повторяли дефектные эпидермальные и роговицы. Эта модель далее идентифицировала prima-1met, небольшое соединение, которое было идентифицировано как соединение, нацеливающееся и реактивация мутантов p53 на основе клеточного скрининга для спасения апоптотической активности p53, как эффективного для спасения дефекта мутации R304W. [ 17 ] Интересно, что аналогичный эффект наблюдался на кератиноцитах, полученных от тех же пациентов. [ 18 ] Prima-1met может стать эффективным терапевтическим инструментом для пациентов с ЕЭС. [ 19 ]
Дальнейшие генетические исследования необходимы для выявления и исключения других возможных локусов, способствующих синдрому EEC, хотя кажется, что нарушение гена p63 в некоторой степени вовлечено. Кроме того, генетические исследования с акцентом на дифференцировку генетического синдрома должны оказаться очень полезными для различения синдромов, которые присутствуют с очень сходными клиническими данными. В современной литературе много споров о клинических маркерах для синдромовских диагнозов. Генетические результаты могут иметь большие последствия для клинической диагностики и лечения не только EEC, но и многих других связанных синдромов. [ Цитация необходима ]
Примечательные люди
[ редактировать ]Эти люди отмечаются как имеющие это состояние.
Смотрите также
[ редактировать ]- Синдром конечностей -меммерка
- Список кожных условий
- Расщелина рука
- Список зубных аномалий, связанных с кожными условиями
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Buss PW, Hughes HE, Clarke A (сентябрь 1995 г.). «Двадцать четыре случая синдрома EEC: клиническая презентация и управление» . Журнал медицинской генетики . 32 (9): 716–723. doi : 10.1136/jmg.32.9.716 . PMC 1051673 . PMID 8544192 .
- ^ Freedberg, et al. (2003). Дерматология Фицпатрика в общей медицине . (6 -е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .
- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10 -е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Celli J, Duijf P, Hamel BC, et al. (1999). «Гетерозиготные мутации зародышевой линии в гомологе p53 P63 являются причиной синдрома EEC» (PDF) . Клетка . 99 (2): 143–153. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81646-3 . PMID 10535733 . S2CID 18193864 .
- ^ Jump up to: а беременный Рамирес Д., Ламмер Э.Дж. (2004). «Синдром лакримоаурикулодантодигитала с расщелиной губы/неба и почечных проявлений». Расщелина вкуса Краниофациального Журнала . 41 (5): 501–506. doi : 10.1597/03-080.1 . PMID 15352854 . S2CID 20874635 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Петерсон-Фалзоне, Салли Дж.; Мэри А. Хардин-Джонс; Майкл П. Карнелл; Бетти Джейн МакВильямс (2001). Расщелина неба речь . Мосби. ISBN 978-0-8151-3153-3 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Бруннер Х.Г., Хэмел Б.К., Ван Боховен Н. (2002). «Ген P63 в EEC и других синдромах» . Журнал медицинской генетики . 39 (6): 377–381. doi : 10.1136/jmg.39.6.377 . PMC 1735150 . PMID 12070241 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Shprintzen, Robert J. (1997). Генетика, синдромы и нарушения коммуникации . Единственный паб. Группа. ISBN 978-1-56593-620-1 .
- ^ Moerman P, Fryns JP (1996). «Эктодермальная дисплазия, тип RAPP -Hodgkin у матери и тяжелый синдром экстродактили -эктодермальной дисплазии -клефтинг (EEC) у ее ребенка». Американский журнал медицинской генетики . 63 (3): 479–481. doi : 10.1002/(SICI) 1096-8628 (19960614) 63: 3 <479 :: AID-AJMG12> 3.0.CO; 2-J . PMID 8737656 .
- ^ Jump up to: а беременный в Ruhin B, Martinot V, Lafforgue P, Catteau B, Manouvrier-Hanu S, Ferri J (2001). «Чистая эктодермальная дисплазия: ретроспективное исследование 16 случаев и обзор литературы». Расщелина вкуса Краниофациального Журнала . 38 (5): 504–518. doi : 10.1597/1545-1569_2001_038_0504_pedrso_2.0.co_2 . PMID 11522173 . S2CID 208150324 .
- ^ Петерсон-Фалзоне С.Дж., Кальдарелли Д.Д., Ландал К.Л. (1981). «Аномальное качество вокала гортани при эктодермальной дисплазии». Архивы отоларингологии . 107 (5): 300–304. doi : 10.1001/Archotol.1981.00790410038010 . PMID 7224950 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Барроу Л.Л., Ван Боховен Х., Даак-Хирш С. и др. (2002). «Анализ гена p63 при классическом синдроме EEC, связанных синдромах и несиндроматических расщепленных расщелинах» . Журнал медицинской генетики . 39 (8): 559–566. doi : 10.1136/jmg.39.8.559 . PMC 1735218 . PMID 12161593 .
- ^ Jump up to: а беременный в O'Quinn JR, Hennekam RC, Jorde LB, Bamshad M (1998). «Синдромическая экстродактилия с тяжелой конечностью, эктодермальными, урогенитальными и небными дефектами отображается на хромосому 19» . Американский журнал человеческой генетики . 62 (1): 130–135. doi : 10.1086/301687 . PMC 1376811 . PMID 9443880 .
- ^ Батшоу, Марк Л. (2002). Дети с ограниченными возможностями . Балтимор: Пол Х. Брукс. ISBN 978-1-55766-581-2 .
- ^ Zemlin, Willard R. (1981). Речь и слуховая наука: анатомия и физиология . Прентис-Холл.
- ^ Jump up to: а беременный Холл, Джудит Г. (август 2007 г.). «Хромосомы и гены» . Мерк . Получено 2008-10-01 .
- ^ Shalom Feuerstein R.; и др. (2012). «Нарушение эпителиальной дифференцировки индуцированных плюрипотентных стволовых клеток от пациентов с ЕЭС спасена к апреля-246/prima-1met» . Труды Национальной академии наук, США . 110 (6): 2152–2156. doi : 10.1073/pnas.1201753109 . PMC 3568301 . PMID 23355677 .
- ^ Shen J, van den Bogaard EH, Kouwenhoven and, Bykov VJ, Rinne T, Zhang Q, Tjabringa GS, Gilissen C, Van Heeringen SJ, Schalkwijk J, Van Bokhoven H, Wiman KG, Zhou H (2013). «Апрель-246/Отличный 1 (с) спасает эпидермальную дифференцировку в кератиноцитах кожи, полученных от пациентов с синдромом ЭЭС с мутациями р63» . Труды Национальной академии наук, США . 110 (6): 2157–2162. BIBCODE : 2013PNAS..110.2157S . Doi : 10.1073/pnas.1201993110 . PMC 3568378 . PMID 23355676 .
- ^ Чжоу Х, Абердам Д. (2013). «На шаг ближе к терапии при расстройствах, связанных с P63» . Редкие заболевания . 1 : E24247. doi : 10.4161/rdis.24247 . PMC 3932939 . PMID 25002990 .