Транспортер тиамина 1
| SLC19A2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SLC19A2 , TC1, THMD1, THT1, THTR1, TRMA, семейство растворенных носителей 19, член 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 603941 ; МГИ : 1928761 ; Гомологен : 38258 ; Генные карты : SLC19A2 ; ОМА : SLC19A2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Транспортер тиамина 1 , также известный как переносчик тиамина 1 (TC1) или член 2 семейства растворенных переносчиков 19 (SLC19A2), представляет собой белок , который у людей кодируется SLC19A2 геном . [ 5 ] SLC19A2 — тиамина переносчик . Мутации в этом гене вызывают синдром тиамин-зависимой мегалобластной анемии (TRMA) , который представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся сахарным диабетом , мегалобластной анемией и нейросенсорной глухотой . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Структура
[ редактировать ]Ген SLC19A2 расположен на q-плече хромосомы 1 в положении 24,2 и охватывает 22 062 пары оснований. [ 7 ] Ген производит белок массой 55,4 кДа, состоящий из 497 аминокислот . [ 9 ] [ 10 ] В кодируемом белке (TC1), многопроходном мембранном белке, расположенном в клеточной мембране , N-конец и С-конец обращены к цитозолю . [ 11 ] [ 12 ] Этот ген имеет 6 экзонов , в то время как белок имеет 12 предполагаемых трансмембранных доменов , с 3 сайтами фосфорилирования в предполагаемых внутриклеточных доменах, 2 сайтами N-гликолизации длиной 17 аминокислот рецептора, связанного с G-белком, в предполагаемых внеклеточных доменах и сигнатурной последовательностью . Белок-переносчик тиамина, кодируемый SLC19A2, имеет 40% общую аминокислотную идентичность с фолата транспортером SLC19A1 . [ 13 ] N-концевой домен и последовательность между C-концевым доменом и шестым трансмембранным доменом необходимы для правильной локализации этого белка на клеточной мембране. [ 14 ] [ 15 ]
Функция
[ редактировать ]Кодируемый белок представляет собой транспортер с высоким сродством, специфичный для потребления тиамина. [ 11 ] [ 12 ] Транспорт тиамина не ингибируется другими органическими катионами и не зависит от ионов натрия концентрации ; он стимулируется протонным градиентом, направленным наружу, с оптимальным pH от 8,0 до 8,5. [ 13 ] TC1 транспортируется к клеточной мембране внутриклеточными везикулами через микротрубочки . [ 14 ] [ 15 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в гене SLC19A2 могут вызывать синдром тиамин-зависимой мегалобластной анемии (TRMA), который представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся мегалобластной анемией, сахарным диабетом и нейросенсорной глухотой. Начало заболевания обычно приходится на период между младенчеством и подростковым возрастом , но на начальном этапе часто отсутствуют все основные признаки. Анемия , а иногда и диабет, улучшаются при приеме высоких доз тиамина. Другие более вариабельные признаки включают атрофию зрительного нерва , врожденные пороки сердца , низкий рост и инсульт . [ 11 ] [ 12 ]
размером 3,8 т.п.н. Транскрипт в по -разному экспрессируется большинстве тканей, наиболее высокий уровень экспрессии наблюдается в скелетных и сердечных мышцах , за ним следует средняя экспрессия в клетках плаценты , сердца , печени , почек и низкая экспрессия в клетках легких . В меланоцитарных клетках SLC19A2 гена может регулироваться MITF экспрессия . [ 16 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Этот белок взаимодействует с CERS2 . [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000117479 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000040918 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Нойфельд Э.Дж., Мандель Х., Раз Т., Саргель Р., Яндава К.Н., Стэгг А., Форе С., Барретт Т., Бьюист Н., Коэн Н. (декабрь 1997 г.). «Локализация гена синдрома тиамин-зависимой мегалобластной анемии на длинном плече хромосомы 1 путем картирования гомозиготности» . Американский журнал генетики человека . 61 (6): 1335–41. дои : 10.1086/301642 . ПМК 1716091 . ПМИД 9399900 .
- ^ Бэй А., Кескин М., Хизли С., Уйгун Х., Дай А., Гумрук Ф. (октябрь 2010 г.). «Синдром тиамин-зависимой мегалобластной анемии». Международный журнал гематологии . 92 (3): 524–6. дои : 10.1007/s12185-010-0681-y . ПМИД 20835854 . S2CID 21487938 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: семейство переносчиков растворенных веществ 19 (переносчик тиамина)» .
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Лабай В., Раз Т., Барон Д., Мандель Х., Уильямс Х., Барретт Т., Саргел Р., Макдональд Л., Шалата А., Носака К., Грегори С., Коэн Н. (июль 1999 г.). «Мутации в SLC19A2 вызывают тиамин-зависимую мегалобластную анемию, связанную с сахарным диабетом и глухотой». Природная генетика . 22 (3): 300–4. дои : 10.1038/10372 . ПМИД 10391221 . S2CID 26615141 .
- ^ Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК 4076475 . ПМИД 23965338 .
- ^ «SLC19A2 — Транспортер тиамина 1» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) . Архивировано из оригинала 23 августа 2018 г. Проверено 23 августа 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с «SLC19A2 - Транспортер тиамина 1 - Homo sapiens (Человек) - ген и белок SLC19A2» . www.uniprot.org . Проверено 21 августа 2018 г.
В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
- ^ Jump up to: а б с «UniProt: универсальная база знаний о белках» . Исследования нуклеиновых кислот . 45 (Д1): Д158–Д169. Январь 2017 г. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . ПМК 5210571 . ПМИД 27899622 .
- ^ Jump up to: а б Дутта Б., Хуанг В., Молеро М., Кекуда Р., Лейбах Ф.Х., Дево Л.Д., Ганапати В., Прасад П.Д. (ноябрь 1999 г.). «Клонирование человеческого переносчика тиамина, члена семейства переносчиков фолиевой кислоты» . Журнал биологической химии . 274 (45): 31925–9. дои : 10.1074/jbc.274.45.31925 . ПМИД 10542220 .
- ^ Jump up to: а б Субраманиан В.С., Марчант Дж.С., Паркер И., Саид Х.М. (февраль 2003 г.). «Клеточная биология человеческого переносчика тиамина-1 (hTHTR1). Внутриклеточный транспорт и механизмы нацеливания на мембрану» . Журнал биологической химии . 278 (6): 3976–84. дои : 10.1074/jbc.M210717200 . ПМИД 12454006 .
- ^ Jump up to: а б Онлайн-менделевское наследование у человека, OMIM®. Университет Джонса Хопкинса, Балтимор, Мэриленд. Номер MIM: {603941}: {22.11.2017}: . URL-адрес Всемирной паутины: https://omim.org/
- ^ Хук К.С., Шлегель Н.К., Айххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергштейнсдоттир К., Щепский А., Даммер Р., Штайнгримссон Е. (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–76. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД 19067971 .
- ^ Нетронутый. «Портал ИнтАкт» . www.ebi.ac.uk. Проверено 23 августа 2018 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Шарфе С., Хаушильд М., Клопшток Т., Янссен А.Дж., Хайдеманн П.Х., Мейтингер Т., Якш М. (сентябрь 2000 г.). «Новая мутация в гене тиамин-чувствительной мегалобластной анемии SLC19A2 у пациента с дефицитом комплекса I дыхательной цепи» . Журнал медицинской генетики . 37 (9): 669–73. дои : 10.1136/jmg.37.9.669 . ПМЦ 1734685 . ПМИД 10978358 .
- Геррини I, Томсон А.Д., Кук CC, Маккуиллин А., Шарма В., Копельман М., Рейнольдс Г., Джаухар П., Харпер С., Гёрлинг Х.М. (август 2005 г.). «Прямое геномное ПЦР-секвенирование гена высокоаффинного транспортера тиамина (SLC19A2) идентифицирует три генетических варианта синдрома Вернике-Корсакова (WKS)». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 137Б (1): 17–9. дои : 10.1002/ajmg.b.30194 . ПМИД 16015585 . S2CID 37693278 .
- Субраманиан В.С., Мохаммед З.М., Молина А., Марчант Дж.С., Вазири Н.Д., Саид Х.М. (июль 2007 г.). «Поглощение витамина B1 (тиамина) клетками пигментного эпителия сетчатки человека (ARPE-19): механизм и регуляция» . Журнал физиологии . 582 (Часть 1): 73–85. дои : 10.1113/jphysicalol.2007.128843 . ПМК 2075275 . ПМИД 17463047 .
- Ашоккумар Б., Вазири Н.Д., Саид Х.М. (октябрь 2006 г.). «Поглощение тиамина клетками почечного эпителия (HEK-293) человеческого происхождения: клеточные и молекулярные механизмы». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 291 (4): F796–805. дои : 10.1152/ajprenal.00078.2006 . ПМИД 16705148 .
- Набокина С.М., Рейдлинг Дж.К., Саид Х.М. (сентябрь 2005 г.). «Дифференциально-зависимая активация поглощения тиамина в кишечнике: клеточные и молекулярные механизмы» . Журнал биологической химии . 280 (38): 32676–82. дои : 10.1074/jbc.M505243200 . ПМИД 16055442 .
- Барбе Л., Лундберг Э., Оксволд П., Стениус А., Левин Э., Бьёрлинг Э., Асплунд А., Понтен Ф., Брисмар Х., Улен М., Андерссон-Сван Х. (март 2008 г.). «К конфокальному субклеточному атласу протеома человека» . Молекулярная и клеточная протеомика . 7 (3): 499–508. дои : 10.1074/mcp.M700325-MCP200 . ПМИД 18029348 .
- Эрет ГБ, О'Коннор А.А., Ведер А., Купер Р.С., Чакраварти А. (декабрь 2009 г.). «Наблюдение за основным пиком сцепления на хромосоме 1 выявляет подозрительные QTL, связанные с эссенциальной гипертензией: исследование GenNet» . Европейский журнал генетики человека . 17 (12): 1650–7. дои : 10.1038/ejhg.2009.94 . ПМЦ 2783544 . ПМИД 19536175 .
- Олсен Б.С., Ганеман Дж.М., Шварц М., Остергаард Э. (август 2007 г.). «Тиамин-зависимая мегалобластная анемия: причина синдромного диабета в детстве» . Детский диабет . 8 (4): 239–41. дои : 10.1111/j.1399-5448.2007.00251.x . ПМИД 17659067 . S2CID 24093373 .
- Субраманиан В.С., Марчант Дж.С., Саид Х.М. (июль 2007 г.). «Нацеливание и внутриклеточный транспорт клинически значимых мутаций hTHTR1 в клеточных линиях человека». Клиническая наука . 113 (2): 93–102. дои : 10.1042/CS20060331 . ПМИД 17331069 .
- (июнь 2005 г.) «Взаимодействие между приемом фолиевой кислоты матерью в период зачатия и снижением полиморфизма гена-носителя фолиевой кислоты при дефектах нервной трубки». Пей Л.Дж., Чжу Х.П., Ли З.В., Чжан В., Рен А.Г., Чжу Дж.Х., Ли З. Чуань Сюэ За Чжи = Чжунхуа Исюэ Ичуаньсюэ Зажи = Китайский журнал медицинской генетики 22 ( 3): PMID 15952116 .
- Хаас Р.Х. (1988). «Тиамин и мозг». Ежегодный обзор питания . 8 : 483–515. дои : 10.1146/annurev.nu.08.070188.002411 . ПМИД 3060175 .
- Рикеттс С.Дж., Минтон Дж.А., Сэмюэл Дж., Арияванса И., Уэльс Дж.К., Ло И.Ф., Барретт Т.Г. (январь 2006 г.). «Синдром тиамин-зависимой мегалобластной анемии: долгосрочное наблюдение и анализ мутаций в семи семьях». Акта Педиатрика . 95 (1): 99–104. дои : 10.1080/08035250500323715 . ПМИД 16373304 .
- Лагард В.Х., Андервуд Л.Е., Моутс-Стаатс Б.М., Каликоглу А.С. (март 2004 г.). «Новая мутация в гене SLC19A2 у афроамериканки с синдромом тиамин-зависимой мегалобластной анемии». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 125А (3): 299–305. дои : 10.1002/ajmg.a.20506 . ПМИД 14994241 . S2CID 12191136 .
- Эштон Л.Дж., Гиффорд А.Дж., Кван Э., Лингвуд А., Лау Д.Т., Маршалл Г.М., Хабер М., Норрис М.Д. (июль 2009 г.). «Пониженный полиморфизм гена носителя фолата и метилентетрагидрофолатредуктазы: связь с клиническим исходом при остром лимфобластном лейкозе у детей» . Лейкемия . 23 (7): 1348–51. дои : 10.1038/leu.2009.67 . ПМИД 19340000 .
- Бергманн А.К., Кампанья Д.Р., Маклафлин Э.М., Агарвал С., Флеминг М.Д., Боттомли С.С., Нойфельд Э.Дж. (февраль 2010 г.). «Систематический молекулярно-генетический анализ врожденной сидеробластной анемии: доказательства генетической гетерогенности и выявление новых мутаций» . Детская кровь и рак . 54 (2): 273–8. дои : 10.1002/pbc.22244 . ПМЦ 2843911 . ПМИД 19731322 .
- Субраманиан В.С., Марчант Дж.С., Саид Х.М. (февраль 2006 г.). «Нацеливание и транспортировка человеческого переносчика тиамина-2 в эпителиальные клетки» . Журнал биологической химии . 281 (8): 5233–45. дои : 10.1074/jbc.M512765200 . ПМИД 16371350 .
- Ми Л., Набокина С.М., Секар В.Т., Субраманиан В.С., Мэдлер К., Саид Х.М. (июль 2009 г.). «Бета-клетки и островки поджелудочной железы поглощают тиамин посредством регулируемого процесса, опосредованного носителем: исследования с использованием мышей и препаратов поджелудочной железы человека» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 297 (1): G197–206. дои : 10.1152/ajpgi.00092.2009 . ПМЦ 2711754 . ПМИД 19423748 .
- Чунг С.Л., Чан БАЙ, Чан В., Икегава С., Коу И, Нгай Х., Смит Д., Лук К.Д., Хуан QY, Мори С., Шам ПК, Кунг А.В. (февраль 2009 г.). «Гомеобокс 1 пре-В-клеточного лейкоза (PBX1) демонстрирует функциональную и возможную генетическую связь с изменением минеральной плотности костей» . Молекулярная генетика человека . 18 (4): 679–87. дои : 10.1093/hmg/ddn397 . ПМИД 19064610 .
- Бэйли С.Д., Се С., До Р., Монтпети А., Диас Р., Мохан В., Кивни Б., Юсуф С., Герштейн Х.К., Энгерт Дж.К., Ананд С. (октябрь 2010 г.). «Изменения в локусе NFATC2 увеличивают риск возникновения отека, вызванного тиазолидиндионом, в исследовании по оценке снижения диабета с помощью рамиприла и препарата росиглитазона (DREAM)» . Уход при диабете . 33 (10): 2250–3. дои : 10.2337/dc10-0452 . ПМЦ 2945168 . ПМИД 20628086 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись GeneReviews/NIH/NCBI/UW о тиамин-зависимой мегалобластной анемии или синдроме Роджерса
- SLC19A2 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .