Латамоксеф
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Внутримышечный , внутривенный |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | от 35 до 50% |
| Метаболизм | ноль |
| Период полувыведения | 2 часа |
| Экскреция | Преимущественно почечная , без изменений; также желчный |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.059.334 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 20 Н 6 О 9 С |
| Молярная масса | 520.47 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 117 до 122 °C (от 243 до 252 °F) (разл.) |
  (что это?) (проверять) | |
Латамоксеф (или моксалактам ) представляет собой оксацефемный антибиотик , обычно входящий в группу цефалоспоринов . В оксацефемах, таких как латамоксеф, атом серы ядра цефалоспорина заменен атомом кислорода .
Латамоксеф был связан с увеличением времени кровотечения , а в 1980-х годах было зарегистрировано несколько случаев коагулопатии , некоторые из которых привели к летальному исходу. [ 1 ] [ 2 ] Латамоксеф больше не доступен в США. Как и другие цефалоспорины с боковой цепью метилтиотетразола, латамоксеф вызывает дисульфирамовую реакцию при смешивании с алкоголем. Кроме того, боковая цепь метилтиотетразола ингибирует γ-карбоксилирование глутаминовой кислоты; это может мешать действию витамина К. [ нужна ссылка ]
Он был описан как цефалоспорин третьего поколения. [ 3 ]
Синтез
[ редактировать ]Оксазамещенный цефалоспориновый антибиотик третьего поколения (оксацефалоспорин).
Бензгидроловый эфир 6-аминопенициллановой кислоты ( 6-АПА ) S-хлорируется и обрабатывается основанием, после чего образуются промежуточные сульфенилхлоридные фрагменты (до 2 ). Далее, замещение пропаргиловым спиртом в присутствии хлорида цинка дает преимущественно стереохимию, представленную диастереоизомером 3 . Боковая цепь защищена фенилацетиламидом; тройная связь частично восстанавливается с помощью 5% Pd-CaCO3 ( катализатор Линдлара ), а затем эпоксидируется mCPBA с получением 4 . Эпоксид открывается на наименее затрудненном конце с помощью 1-метил- 1H- тетразол-5-тиола, чтобы поставить на место будущую боковую цепь C-3 и получить промежуточное соединение 5 . Окисление по Джонсу с последующим озонолизом (восстановительная обработка цинком-AcOH) и реакцией с SOCl2 и пиридином дают галогенид 6 . Сцена теперь влажная для внутримолекулярной реакции Виттига . Замещение PPh3 и олефинирование по Виттигу дает 1-оксацефем 7 . Далее предпринимается последовательность замены боковой цепи и введения 7-метоксильной группы, аналогичной той, которая присутствует в цефамицины и придает им повышенную стабильность бета-лактамаз . Сначала 7 преобразуется в иминохлорид с помощью PCl5 , затем в иминометиловый эфир (с метанолом ) и далее гидролизуется до свободного амина ( 8 ). Затем осуществляют образование имина с 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензальдегидом, что приводит к 9 . Окисление оксидом никеля(III) дает иминохинонметид 10 , к которому добавляется метанол в сопряженном смысле и в стереохимии, представленной формулой 11 . Имин заменяют реагентом Жирара Т , получая 12 , и его ацилируют подходящим защищенным арилмалонатом, таким как хлорид полуэфирной полукислоты, с получением 11. Деблокирование с помощью хлорида алюминия и анизола дает моксалактам 14 .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Вайтекамп М.Р., Абер Р.К. (январь 1983 г.). «Увеличенное время кровотечения и геморрагический диатез, связанные с введением моксалактама». ДЖАМА . 249 (1): 69–71. дои : 10.1001/jama.249.1.69 . ПМИД 6217353 .
- ^ Браун Р.Б., Клар Дж., Лемешоу С., Терес Д., Пастидес Х., Сэндс М. (ноябрь 1986 г.). «Усиленное кровотечение при приеме цефокситина или моксалактама. Статистический анализ в определенной популяции из 1493 пациентов». Архив внутренней медицины . 146 (11): 2159–2164. дои : 10.1001/archinte.146.11.2159 . ПМИД 3778044 .
- ^ Салем Р.Р., МакИндо А., Маткин Дж.А., Лиду AC, Кларк А., Вуд CB (июнь 1987 г.). «Гематологические эффекты латамоксефа натрия при использовании в качестве профилактики во время хирургического лечения». Хирургия, гинекология и акушерство . 164 (6): 525–529. ПМИД 3296254 .
- ^ DE 2713370 , Нагата В., Нарисада М., «1-Оксадетиацефалоспорины, процедура для лекарственных средств]», опубликовано 29 сентября 1977 г., передано Shionogi & Co. Ltd.
- ^ США 4138486 , Нагата W, Нарисада М, выдан в 1979 г., присвоен Сионоги.
- ^ Нарисада М., Ёсида Т., Оноуэ Х., Отани М., Окада Т., Цудзи Т. и др. (июль 1979 г.). «Синтетические исследования β-лактамных антибиотиков. Часть 10. Синтез 7β-[2-карбокси-2-(4-гидроксифенил)ацетамидо]-7.альфа.-метокси-3-[[(1-метил-1Н-тетразола) -5-ил)тио]метил]-1-окса-1-детиа-3-цефем-4-карбоновая кислота динатриевая соль (6059-S) и родственные ей 1-оксацефемы». Журнал медицинской химии . 22 (7): 757–759. дои : 10.1021/jm00193a001 . ПМИД 448673 .
- ^ Оцука Х, Нагата В, Ёсиока М, Нарисада М, Ёсида Т, Харада Ю, Ямада Х (1981). «Открытие и разработка моксалактама (6059-S): химия и биология 1-оксацефема». Обзоры медицинских исследований . 1 (3): 217–248. дои : 10.1002/med.2610010302 . ПМИД 6213825 . S2CID 45623930 .
- ^ Нарисада М., Оноуэ Х., Нагата В. (1977). «Синтетические исследования b-лактамных антибиотиков. Часть 5. Синтез 7b-ациламино-3-метил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновых кислот». Гетероциклы . 7 (2): 839. doi : 10.3987/S-1977-02-0839 (неактивен 7 февраля 2024 г.).
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка )
 | системных антибиотиках Эта статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |