Метилмалонил-КоА мутаза

показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

метилмалонил-КоА мутаза
метилмалонил-КоА мутаза
Идентификаторы
Номер ЕС.	5.4.99.2
Номер CAS.	9023-90-9
Базы данных
ИнтЭнк	вид IntEnz
БРЕНДА	БРЕНДА запись
Экспаси	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	КЕГГ запись
МетаЦик	метаболический путь
ПРЯМОЙ	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология	АмиГО / QuickGO
PMC
показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Я УМЕР
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2XIJ, 2XIQ, 3BIC
Идентификаторы
Псевдонимы	MMUT , MCM, мутаза метилмалонил-КоА, мутаза метилмалонил-коэнзима-А, MUT
Внешние идентификаторы	Опустить : 609058 ; МГИ : 97239 ; Гомологен : 20097 ; GeneCards : ММУТ ; ОМА : ММУТ – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	49,463,253 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	41,272,879 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	Epithelium of choroid plexus; ; oocyte; ; kidney tubule; ; mucosa of sigmoid colon; ; pancreatic ductal cell; ; endothelial cell; ; liver; ; jejunal mucosa; ; secondary oocyte; ; buccal mucosa cell;
	Top expressed in
	brown adipose tissue; ; right kidney; ; human kidney; ; left lobe of liver; ; proximal tubule; ; parotid gland; ; Epithelium of choroid plexus; ; right ventricle; ; ciliary body; ; intercostal muscle;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	modified amino acid binding; isomerase activity; catalytic activity; metal ion binding; intramolecular transferase activity; methylmalonyl-CoA mutase activity; GTPase activity; protein binding; cobalamin binding; identical protein binding; protein homodimerization activity;
Cellular component	mitochondrial matrix; mitochondrion;
Biological process	cobalamin metabolic process; homocysteine metabolic process; metabolism; post-embryonic development; positive regulation of GTPase activity; short-chain fatty acid catabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4594
	17850
	ENSG00000146085
	ENSMUSG00000023921
	P22033
	P16332
	НМ_000255
	НМ_008650
	НП_000246 ; НП_000246.2
	НП_032676
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Метилмалонил-КоА-мутаза ( EC 5.4.99.2 , MCM), митохондриальная , также известная как метилмалонил-КоА-изомераза , представляет собой белок, который у человека кодируется геном MUT . Этот витамин B12 _- зависимый фермент катализирует изомеризацию метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА у человека. Мутации гена MUT могут приводить к различным типам метилмалоновой ацидурии . ^{[ 5 ]}

MCM был впервые идентифицирован в крыс печени и овцы почках в 1955 году. В латентной форме его составляет 750 аминокислот длина . При попадании в митохондрии лидерная последовательность митохондрий из 32 аминокислот на N-конце белка расщепляется, образуя полностью процессированный мономер. Затем мономеры объединяются в гомодимеры и связывают AdoCbl (по одному на каждый активный сайт мономера), образуя конечную активную форму голофермента . ^{[ 6 ]}

Структура

Ген

Ген MUT расположен в хромосоме 6p12.3 и состоит из 13 экзонов , занимающих более 35 тыс. оснований. ^{[ 7 ]}

Белок

Зрелый фермент представляет собой гомодимер с N-концевым доменом связывания КоА и С-концевым доменом связывания кобаламина. ^{[ 8 ]}

Функция

Метилмалонил-КоА-мутаза экспрессируется в высоких концентрациях в почках , в промежуточных концентрациях в сердце , яичниках , головном мозге , мышцах и печени и в низких концентрациях в селезенке . ^{[ 6 ]} Фермент можно найти по всей центральной нервной системе (ЦНС). ^{[ 6 ]} MCM находится в митохондриях, где ряд веществ, включая аминокислоты с разветвленной цепью изолейцин и валин , а также метионин , треонин , тимин с нечетной цепью и жирные кислоты , метаболизируются посредством метилмалонатного полуальдегида (MMlSA) или пропионил-КоА. (Pr-CoA) к обычному соединению — метилмалонил-КоА (MMl-CoA). MCM катализирует обратимую изомеризацию l-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА, требуя кобаламин (витамин B12) в форме аденозилкобаламина (AdoCbl) в качестве кофактора. В качестве важного этапа катаболизма пропионата эта реакция необходима для расщепления жирных кислот с нечетной цепью , аминокислот валина , изолейцина , метионина и треонина , а также холестерина . ^{[ 9 ]} перенаправление метаболитов от распада этих аминокислот в цикл трикарбоновых кислот . ^{[ 10 ]}

Метилмалонил-КоА-мутаза катализирует следующую реакцию:

L-метилмалонил-КоА	метилмалонил-КоА мутаза	Сукцинил-КоА





	метилмалонил-КоА мутаза

Субстрат мутазы метилмалонил-КоА, метилмалонил-КоА , в основном получается из пропионил-КоА , вещества, образующегося в результате катаболизма и переваривания изолейцина , валина , треонина , метионина , тимина , холестерина или жирных кислот с нечетной цепью. Продукт фермента, сукцинил-КоА , является ключевой молекулой цикла трикарбоновых кислот .

Клиническое значение

Дефицит этого фермента ответственен за наследственное нарушение обмена веществ, дефицит мутазы метилмалонил-КоА , который является одной из причин метилмалоновой ацидемии (также называемой метилмалоновой ацидурией или ММА). ММА — это по аутосомно-рецессивному типу врожденное нарушение обмена веществ, передающееся , которое характеризуется повторяющимися эпизодами рвоты, летаргией, глубоким кетоацидозом , гипераммониемией и панцитопенией в младенчестве и может привести к ранней смерти. Осложнения включают кардиомиопатию , метаболический инсульт , панкреатит и прогрессирующую почечную недостаточность . ^{[ 5 ]}^{[ 11 ]}

Мутации гена MUT (кодирует мутазу метилмалонил-КоА) или MMAA (кодирует белок-шаперон мутазы метилмалонил-КоА, белок MMAA ) могут привести к метилмалонилацидемии. ^{[ 12 ]} Мутации MUT можно разделить на MUT. ⁰ (не проявляет активности даже в присутствии избытка AdoCbl), или MUT ¹ (демонстрирует очень низкую активность в присутствии избытка AdoCbl). ^{[ 8 ]} Более половины мутаций MUT являются миссенс-мутациями. ^{[ 10 ]} тогда как нонсенс-мутации составляют значительную оставшуюся часть (приблизительно 14%) ^{[ 13 ]}

Общие методы лечения ММА включают трансплантацию печени или трансплантацию печени и почек для борьбы с заболеванием почек, вызванным метилмалоновой ацидемией. Однако пагубные неврологические последствия могут продолжать беспокоить пациентов даже после успешной операции. Считается, что это связано с широким присутствием метилмалонил-КоА-мутазы во всей центральной нервной системе. Из-за потери функциональности фермента в ЦНС повышается уровень субстрата. Субстрат, L-метилмалонил-КоА, гидролизуется с образованием метилмалоната (метилмалоновой кислоты), нейротоксичной дикарбоновой кислоты, которая из-за плохой способности транспорта дикарбоновой кислоты через гематоэнцефалический барьер эффективно улавливается в ЦНС, что приводит к неврологическому истощению. Для борьбы с этими эффектами рекомендуются периоперационные антикатаболические режимы и отказ от диеты. ^{[ 6 ]}

Мышиная . модель оказалась адекватным и точным способом изучения эффектов ММА и потенциальных методов лечения ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Механизм

(III) AdoB12 Механизм реакции MCM начинается с гомолитического разрыва связи C- Co , атомы C и Co приобретают каждый из электронов, которые образовали расщепленную электронную парную связь. Таким образом, ион Co колеблется между состояниями окисления Co(III) и Co(II) [эти состояния различимы спектроскопически: Co(III) красный и диамагнитный (нет неспаренных электронов), тогда как Co(II) желтый и парамагнетик (неспаренные электроны)]. Следовательно, роль коэнзима В-12 в каталитическом процессе — обратимый генератор свободного радикала . Связь C-Co(III) слабая, с энергией диссоциации = 109 кДж/моль, и, по-видимому, еще больше ослабляется за счет стерических взаимодействий с ферментом. Гомолитическая . реакция необычна для биологии, как и наличие связи металл-углерод

Метилмалонил-КоА-мутаза является членом подсемейства изомераз аденозилкобаламин-зависимых ферментов. Кроме того, он классифицируется как класс I, поскольку представляет собой фермент «DMB-off» / «His-on». Это относится к природе кофактора AdoCbl в активном центре метилмалонил-КоА. ^{[ 16 ]} AdoCbl состоит из центрального корринового кобальтсодержащего кольца , верхнего аксиального лиганда (β-аксиальный лиганд) и нижнего аксиального лиганда (α-аксиальный лиганд). В мутазе метилмалонил-КоА β-аксиальный лиганд 5’-дезокси-5’-аденозин обратимо диссоциирует с образованием дезоксиаденозильного радикала . α-аксиальный лиганд 5,6-диметилбензимидазол (ДМБ) участвует в организации активного центра, позволяющего гистидину -610 связываться с Co вместо DMB (причина обозначения «DMB-off» / «His-on»). ). ^{[ 16 ]} Связывание остатка гистидина-610 увеличивает скорость гомолитического разрыва связи β-аксиального лиганда – Со в 10 раз. ¹². ^{[ 17 ]}

Другие важные остатки мутазы метилмалонил-КоА включают гистидин-244, который действует как обычная кислота вблизи субстрата и защищает радикалы от побочных реакций с участием кислорода. ^{[ 20 ]} Глутамат -370, водородная связь которого с 2'-ОН-группой рибозы β -аксиального лиганда обеспечивает взаимодействие между радикальными частицами β-аксиального лиганда и субстратом, ^{[ 21 ]} и тирозин -89, который стабилизирует реакционноспособные радикальные промежуточные соединения и обеспечивает стереоселективность фермента. ^{[ 18 ]}^{[ 22 ]}

Процессирующий белок, белок MMAA , выполняет важную роль, содействуя загрузке и обмену кофакторов. ^{[ 12 ]}^{[ 23 ]} Белок MMAA способствует ассоциации с апоферментом MCM и обеспечивает перенос кофактора AdoCbl в активный центр фермента. ^{[ 23 ]} Более того, если связанный AdoCbl вызывает окислительное повреждение во время нормального функционирования, белок MMAA способствует замене поврежденного кофактора на новый AdoCbl через GTP -зависимый путь. ^{[ 12 ]}^{[ 23 ]}

Взаимодействия

ЖЕНЩИНЫ ^{[ 23 ]}
Витамин В12 ^{[ 23 ]}
МеаБ ^{[ 24 ]}
КоА-эфиры ^{[ 25 ]}
ММАБ
ММАЧК
ММАДХК

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000146085 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023921 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кейфи Ф., Санкян М., Могадассиан М., Рольфс А., Варасте А.Р. (январь 2016 г.). «Молекулярный, биохимический и структурный анализ новой мутации у пациентов с дефицитом мутазы метилмалонил-КоА». Джин . 576 (1Pt2): 208–13. дои : 10.1016/j.gene.2015.10.002 . ПМИД 26449400 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Бальхаузен Д., Миттаз Л., Була О., Бонафе Л., Брейссан О. (декабрь 2009 г.). «Доказательства катаболического пути метаболизма пропионата в ЦНС: характер экспрессии альфа-субъединицы метилмалонил-КоА-мутазы и альфа-субъединицы пропионил-КоА-карбоксилазы в мозге развивающихся и взрослых крыс». Нейронаука . 164 (2): 578–87. doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.08.028 . ПМИД 19699272 . S2CID 34612963 .
^ Чендлер Р.Дж., Вендитти КП (01.10.2016). «Генетические и геномные системы для изучения метилмалоновой ацидемии» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 86 (1–2): 34–43. дои : 10.1016/j.ymgme.2005.07.020 . ПМЦ 2657357 . ПМИД 16182581 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Дреннан К.Л., Мэтьюз Р.Г., Розенблатт Д.С., Ледли Ф.Д., Фентон В.А., Людвиг М.Л. (май 1996 г.). «Молекулярные основы дисфункции некоторых мутантных форм метилмалонил-КоА-мутазы: выводы из структуры метионинсинтазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (11): 5550–5. Бибкод : 1996PNAS...93.5550D . дои : 10.1073/pnas.93.11.5550 . ПМК 39284 . ПМИД 8643613 .
^ Мартинес М.А., Ринкон А., Девиат Л.Р., Меринеро Б., Угарте М., Перес Б. (апрель 2005 г.). «Генетический анализ трех генов, вызывающих изолированную метилмалоновую ацидемию: идентификация 21 нового аллельного варианта». Молекулярная генетика и обмен веществ . 84 (4): 317–25. дои : 10.1016/j.ymgme.2004.11.011 . ПМИД 15781192 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Форни П., Фрёзе Д.С., Суормала Т., Юэ В.В., Баумгартнер М.Р. (декабрь 2014 г.). «Функциональная характеристика и классификация миссенс-мутаций, вызывающих дефицит метилмалонил-КоА-мутазы (MUT)» . Человеческая мутация . 35 (12): 1449–58. дои : 10.1002/humu.22633 . ПМК 4441004 . ПМИД 25125334 .
^ Дюндар Х., Озгюль Р.К., Гюзель-Озантюрк А., Дурсун А., Сиври С., Алиефендиоглу Д., Джошкун Т., Токатли А. (август 2012 г.). «Мутационный анализ пациентов с метилмалоновой ацидемией на основе микрочипов: выявление 10 новых мутаций». Молекулярная генетика и обмен веществ . 106 (4): 419–23. дои : 10.1016/j.ymgme.2012.05.014 . ПМИД 22727635 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Такахаши-Иньигес Т., Гарсиа-Арельяно Х., Трухильо-Рольдан М.А., Флорес М.Е. (январь 2011 г.). «Защита и реактивация мутазы метилмалонил-КоА человека белком MMAA». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 404 (1): 443–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2010.11.141 . ПМИД 21138732 .
^ Бак Н.Э., Вуд Л.Р., Гамильтон, Нью-Джерси, Беннетт М.Дж., Питерс Х.Л. (ноябрь 2012 г.). «Лечение мутации стоп-кодона метилмалонил-КоА-мутазы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 427 (4): 753–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2012.09.133 . ПМИД 23041189 .
^ Чендлер Р.Дж., Вендитти CP (ноябрь 2012 г.). «Доклиническая эффективность и дозировка вектора AAV8, экспрессирующего мутазу метилмалонил-КоА человека, на мышиной модели метилмалоновой ацидемии (ММА)» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 107 (3): 617–9. дои : 10.1016/j.ymgme.2012.09.019 . ПМЦ 3522145 . ПМИД 23046887 .
^ Маноли И, Сисол Дж.Р., Ли Л., Улье П., Гароне С., Ван С., Зерфас П.М., Кусмано-Озог К., Янг С., Триведи Н.С., Ченг Дж., Слоан Дж.Л., Чендлер Р.Дж., Абу-Асаб М., Цокос М., Элкахлун А.Г., Розен С., Эннс ГМ, Берри Г.Т., Хоффманн В., ДиМауро С., Шнерманн. Дж. Вендитти CP (август 2013 г.). «Нацеливание на дисфункцию митохондрий проксимальных канальцев ослабляет заболевание почек, вызванное метилмалоновой ацидемией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (33): 13552–7. Бибкод : 2013PNAS..11013552M . дои : 10.1073/pnas.1302764110 . ПМК 3746875 . ПМИД 23898205 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Такахаши-Иньигес Т., Гарсиа-Эрнандес Э., Аррегин-Эспиноса Р., Флорес М.Е. (июнь 2012 г.). «Роль витамина B12 на активность мутазы метилмалонил-КоА» . Журнал науки Чжэцзянского университета B. 13 (6): 423–37. дои : 10.1631/jzus.B1100329 . ПМК 3370288 . ПМИД 22661206 .
^ Власи М., Чоудхури С., Банерджи Р. (май 2002 г.). «Важность гистидинового лиганда для кофермента B12 в реакции, катализируемой мутазой метилмалонил-КоА» . Журнал биологической химии . 277 (21): 18523–7. дои : 10.1074/jbc.M111809200 . ПМИД 11893736 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мансия Ф., Смит Г.А., Эванс П.Р. (июнь 1999 г.). «Кристаллическая структура субстратных комплексов метилмалонил-КоА-мутазы». Биохимия . 38 (25): 7999–8005. дои : 10.1021/bi9903852 . ПМИД 10387043 .
^ Мансия Ф., Эванс PR (июнь 1998 г.). «Конформационные изменения при связывании субстрата с метилмалонил-КоА-мутазой и новое понимание свободнорадикального механизма» . Структура . 6 (6): 711–20. дои : 10.1016/s0969-2126(98)00073-2 . ПМИД 9655823 .
^ Маити Н., Виджаджа Л., Банерджи Р. (ноябрь 1999 г.). «Перенос протона от гистидина 244 может облегчить реакцию 1,2-перегруппировки в коферменте B(12)-зависимой метилмалонил-КоА-мутазе» . Журнал биологической химии . 274 (46): 32733–7. дои : 10.1074/jbc.274.46.32733 . ПМИД 10551831 .
^ Бакель В., Фридрих П., Голдинг Б.Т. (октябрь 2012 г.). «Водородные связи направляют короткоживущий 5'-дезоксиаденозильный радикал к месту действия». Ангеванде Хеми . 51 (40): 9974–6. дои : 10.1002/anie.201205299 . ПМИД 22945861 .
^ Тома Н.Х. , Мейер Т.В., Эванс П.Р., Лидли П.Ф. (октябрь 1998 г.). «Стабилизация радикальных промежуточных продуктов остатком тирозина в активном центре мутазы метилмалонил-КоА». Биохимия . 37 (41): 14386–93. CiteSeerX 10.1.1.608.304 . дои : 10.1021/bi981375o . ПМИД 9772164 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Фрёзе Д.С., Кочан Г., Мунис Дж.Р., Ву X, Гилеади С., Угочукву Э., Кристофинска Е., Гравий Р.А., Опперманн Ю., Юэ В.В. (декабрь 2010 г.). «Структуры человеческой ГТФазы ММАА и витамин B12-зависимой метилмалонил-КоА-мутазы и понимание их комплексообразования» . Журнал биологической химии . 285 (49): 38204–13. дои : 10.1074/jbc.M110.177717 . ПМЦ 2992254 . ПМИД 20876572 .
^ Падовани Д., Лабунска Т., Банерджи Р. (июнь 2006 г.). «Энергетика взаимодействия G-белка-шаперона, MeaB и B12-зависимой метилмалонил-КоА-мутазы» . Журнал биологической химии . 281 (26): 17838–44. дои : 10.1074/jbc.M600047200 . ПМИД 16641088 .
^ Таока С., Падмакумар Р., Лай М.Т., Лю Х.В., Банерджи Р. (декабрь 1994 г.). «Ингибирование мутазы метилмалонил-КоА человека различными эфирами КоА» . Журнал биологической химии . 269 (50): 31630–4. дои : 10.1016/S0021-9258(18)31741-1 . ПМИД 7989334 .

Дальнейшее чтение

Ледли Ф.Д., Розенблатт Д.С. (1997). «Мутации при мут метилмалоновой ацидемии: клинические и ферментативные корреляции». Человеческая мутация . 9 (1): 1–6. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1997)9:1<1::AID-HUMU1>3.0.CO;2-E . ПМИД 8990001 . S2CID 41661834 .
Людвиг М.Л., Мэтьюз Р.Г. (1997). «Структурные взгляды на B12-зависимые ферменты». Ежегодный обзор биохимии . 66 : 269–313. doi : 10.1146/annurev.biochem.66.1.269 . ПМИД 9242908 .
Лубрано Р., Элли М., Росси М., Травассо Э., Рагги С., Барсотти П., Кардуччи С., Берлоко П. (август 2007 г.). «Трансплантация почки при метилмалоновой ацидемии: может ли это быть лучшим вариантом? Отчет о случае через 10 лет и обзор литературы». Детская нефрология . 22 (8): 1209–14. дои : 10.1007/s00467-007-0460-z . ПМИД 17401587 . S2CID 24610554 .
Френкель Э.П., Kitchens RL (декабрь 1975 г.). «Внутриклеточная локализация печеночной пропионил-КоА-карбоксилазы и метилмалонил-КоА-мутазы у человека, нормальных крыс и крыс с дефицитом витамина B12». Британский журнал гематологии . 31 (4): 501–13. дои : 10.1111/j.1365-2141.1975.tb00885.x . ПМИД 24458 . S2CID 1232083 .
Крейн А.М., Янсен Р., Эндрюс Э.Р., Ледли Ф.Д. (февраль 1992 г.). «Клонирование и экспрессия мутантной мутазы метилмалонил-коэнзима А с измененным сродством к кобаламину, вызывающей мутметилмалоновую ацидурию» . Журнал клинических исследований . 89 (2): 385–91. дои : 10.1172/JCI115597 . ПМК 442864 . ПМИД 1346616 .
Крейн А.М., Мартин Л.С., Валле Д., Ледли Ф.Д. (май 1992 г.). «Фенотип заболевания у трех пациентов с идентичными мутациями метилмалонил-КоА-мутазы». Генетика человека . 89 (3): 259–64. дои : 10.1007/BF00220536 . ПМИД 1351030 . S2CID 5624280 .
Рафф М.Л., Крейн А.М., Янсен Р., Ледли Ф.Д., Розенблатт Д.С. (январь 1991 г.). «Генетическая характеристика мутации локуса MUT, различающей гетерогенность в mut0 и мут-метилмалоновой ацидурии посредством межаллельной комплементации» . Журнал клинических исследований . 87 (1): 203–7. дои : 10.1172/JCI114972 . ПМК 295026 . ПМИД 1670635 .
Янсен Р., Ледли Ф.Д. (ноябрь 1990 г.). «Гетерозиготные мутации в локусе mut в фибробластах с mut0-метилмалоновой ацидемией, выявленные с помощью клонирования кДНК с помощью полимеразной цепной реакции» . Американский журнал генетики человека . 47 (5): 808–14. ПМЦ 1683687 . ПМИД 1977311 .
Нхам С.Ю., Уилкемейер М.Ф., Ледли Ф.Д. (декабрь 1990 г.). «Структура локуса метилмалонил-КоА-мутазы человека (MUT)». Геномика . 8 (4): 710–6. дои : 10.1016/0888-7543(90)90259-W . ПМИД 1980486 .
Ледли Ф.Д., Луметта М., Нгуен П.Н., Колхаус Дж.Ф., Аллен Р.Х. (май 1988 г.). «Молекулярное клонирование L-метилмалонил-КоА-мутазы: перенос гена и анализ линий мутировавших клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (10): 3518–21. Бибкод : 1988PNAS...85.3518L . дои : 10.1073/pnas.85.10.3518 . ПМК 280243 . ПМИД 2453061 .
Янсен Р., Калоусек Ф., Фентон В.А., Розенберг Л.Е., Ледли Ф.Д. (февраль 1989 г.). «Клонирование полноразмерной метилмалонил-КоА-мутазы из библиотеки кДНК с использованием полимеразной цепной реакции». Геномика . 4 (2): 198–205. дои : 10.1016/0888-7543(89)90300-5 . ПМИД 2567699 .
Фентон В.А., Хак А.М., Краус Дж.П., Розенберг Л.Е. (март 1987 г.). «Иммунохимические исследования фибробластов пациентов с дефицитом апофермента метилмалонил-КоА-мутазы: обнаружение мутации, препятствующей импорту митохондрий» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (5): 1421–4. Бибкод : 1987PNAS...84.1421F . дои : 10.1073/pnas.84.5.1421 . ПМК 304442 . ПМИД 2881300 .
Зогби Х.И., О'Брайен В.Е., Ледли Ф.Д. (ноябрь 1988 г.). «Отношения сцепления метилмалонил-КоА-мутазы человека с локусами HLA и D6S4 на хромосоме 6». Геномика . 3 (4): 396–8. дои : 10.1016/0888-7543(88)90135-8 . ПМИД 2907507 .
Колхаус Дж. Ф., Атли С., Аллен Р. Х. (апрель 1980 г.). «Выделение и характеристика метилмалонил-КоА-мутазы из плаценты человека» . Журнал биологической химии . 255 (7): 2708–12. дои : 10.1016/S0021-9258(19)85795-2 . ПМИД 6102092 .
Фентон В.А., Хак А.М., Уиллард Х.Ф., Гертлер А., Розенберг Л.Е. (апрель 1982 г.). «Очистка и свойства метилмалонил-коэнзима А мутазы из печени человека». Архив биохимии и биофизики . 214 (2): 815–23. дои : 10.1016/0003-9861(82)90088-1 . ПМИД 6124211 .
Куреши А.А., Крейн А.М., Матиашук Н.В., Резвани И., Ледли Ф.Д., Розенблатт Д.С. (апрель 1994 г.). «Клонирование и экспрессия мутаций, демонстрирующих внутригенную комплементацию при mut0-метилмалоновой ацидурии» . Журнал клинических исследований . 93 (4): 1812–9. дои : 10.1172/JCI117166 . ПМЦ 294249 . ПМИД 7909321 .
Крейн А.М., Ледли Ф.Д. (июль 1994 г.). «Кластеризация мутаций метилмалонил-КоА-мутазы, связанной с мут-метилмалоновой ацидемией» . Американский журнал генетики человека . 55 (1): 42–50. ЧВК 1918235 . ПМИД 7912889 .
Джаната Дж., Когекар Н., Фентон В.А. (сентябрь 1997 г.). «Экспрессия и кинетическая характеристика метилмалонил-КоА-мутазы у пациентов с мутфенотипом: доказательства естественной межаллельной комплементации» . Молекулярная генетика человека . 6 (9): 1457–64. дои : 10.1093/hmg/6.9.1457 . ПМИД 9285782 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NIH/NCBI/UW о метилмалоновой ацидемии
Метилмалонил-КоА + Мутаза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000146085 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023921 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[:0-5] Перейти обратно: ^а ^б Кейфи Ф., Санкян М., Могадассиан М., Рольфс А., Варасте А.Р. (январь 2016 г.). «Молекулярный, биохимический и структурный анализ новой мутации у пациентов с дефицитом мутазы метилмалонил-КоА». Джин . 576 (1Pt2): 208–13. дои : 10.1016/j.gene.2015.10.002 . ПМИД 26449400 .

[pmid19699272-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Бальхаузен Д., Миттаз Л., Була О., Бонафе Л., Брейссан О. (декабрь 2009 г.). «Доказательства катаболического пути метаболизма пропионата в ЦНС: характер экспрессии альфа-субъединицы метилмалонил-КоА-мутазы и альфа-субъединицы пропионил-КоА-карбоксилазы в мозге развивающихся и взрослых крыс». Нейронаука . 164 (2): 578–87. doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.08.028 . ПМИД 19699272 . S2CID 34612963 .

[7] Чендлер Р.Дж., Вендитти КП (01.10.2016). «Генетические и геномные системы для изучения метилмалоновой ацидемии» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 86 (1–2): 34–43. дои : 10.1016/j.ymgme.2005.07.020 . ПМЦ 2657357 . ПМИД 16182581 .

[pmid8643613-8] Перейти обратно: ^а ^б Дреннан К.Л., Мэтьюз Р.Г., Розенблатт Д.С., Ледли Ф.Д., Фентон В.А., Людвиг М.Л. (май 1996 г.). «Молекулярные основы дисфункции некоторых мутантных форм метилмалонил-КоА-мутазы: выводы из структуры метионинсинтазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (11): 5550–5. Бибкод : 1996PNAS...93.5550D . дои : 10.1073/pnas.93.11.5550 . ПМК 39284 . ПМИД 8643613 .

[9] Мартинес М.А., Ринкон А., Девиат Л.Р., Меринеро Б., Угарте М., Перес Б. (апрель 2005 г.). «Генетический анализ трех генов, вызывающих изолированную метилмалоновую ацидемию: идентификация 21 нового аллельного варианта». Молекулярная генетика и обмен веществ . 84 (4): 317–25. дои : 10.1016/j.ymgme.2004.11.011 . ПМИД 15781192 .

[pmid25125334-10] Перейти обратно: ^а ^б Форни П., Фрёзе Д.С., Суормала Т., Юэ В.В., Баумгартнер М.Р. (декабрь 2014 г.). «Функциональная характеристика и классификация миссенс-мутаций, вызывающих дефицит метилмалонил-КоА-мутазы (MUT)» . Человеческая мутация . 35 (12): 1449–58. дои : 10.1002/humu.22633 . ПМК 4441004 . ПМИД 25125334 .

[11] Дюндар Х., Озгюль Р.К., Гюзель-Озантюрк А., Дурсун А., Сиври С., Алиефендиоглу Д., Джошкун Т., Токатли А. (август 2012 г.). «Мутационный анализ пациентов с метилмалоновой ацидемией на основе микрочипов: выявление 10 новых мутаций». Молекулярная генетика и обмен веществ . 106 (4): 419–23. дои : 10.1016/j.ymgme.2012.05.014 . ПМИД 22727635 .

[pmid21138732-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с Такахаши-Иньигес Т., Гарсиа-Арельяно Х., Трухильо-Рольдан М.А., Флорес М.Е. (январь 2011 г.). «Защита и реактивация мутазы метилмалонил-КоА человека белком MMAA». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 404 (1): 443–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2010.11.141 . ПМИД 21138732 .

[pmid23041189-13] Бак Н.Э., Вуд Л.Р., Гамильтон, Нью-Джерси, Беннетт М.Дж., Питерс Х.Л. (ноябрь 2012 г.). «Лечение мутации стоп-кодона метилмалонил-КоА-мутазы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 427 (4): 753–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2012.09.133 . ПМИД 23041189 .

[pmid23046887-14] Чендлер Р.Дж., Вендитти CP (ноябрь 2012 г.). «Доклиническая эффективность и дозировка вектора AAV8, экспрессирующего мутазу метилмалонил-КоА человека, на мышиной модели метилмалоновой ацидемии (ММА)» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 107 (3): 617–9. дои : 10.1016/j.ymgme.2012.09.019 . ПМЦ 3522145 . ПМИД 23046887 .

[pmid23898205-15] Маноли И, Сисол Дж.Р., Ли Л., Улье П., Гароне С., Ван С., Зерфас П.М., Кусмано-Озог К., Янг С., Триведи Н.С., Ченг Дж., Слоан Дж.Л., Чендлер Р.Дж., Абу-Асаб М., Цокос М., Элкахлун А.Г., Розен С., Эннс ГМ, Берри Г.Т., Хоффманн В., ДиМауро С., Шнерманн. Дж. Вендитти CP (август 2013 г.). «Нацеливание на дисфункцию митохондрий проксимальных канальцев ослабляет заболевание почек, вызванное метилмалоновой ацидемией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (33): 13552–7. Бибкод : 2013PNAS..11013552M . дои : 10.1073/pnas.1302764110 . ПМК 3746875 . ПМИД 23898205 .

[pmid22661206-16] Перейти обратно: ^а ^б Такахаши-Иньигес Т., Гарсиа-Эрнандес Э., Аррегин-Эспиноса Р., Флорес М.Е. (июнь 2012 г.). «Роль витамина B12 на активность мутазы метилмалонил-КоА» . Журнал науки Чжэцзянского университета B. 13 (6): 423–37. дои : 10.1631/jzus.B1100329 . ПМК 3370288 . ПМИД 22661206 .

[pmid11893736-17] Власи М., Чоудхури С., Банерджи Р. (май 2002 г.). «Важность гистидинового лиганда для кофермента B12 в реакции, катализируемой мутазой метилмалонил-КоА» . Журнал биологической химии . 277 (21): 18523–7. дои : 10.1074/jbc.M111809200 . ПМИД 11893736 .

[pmid10387043-18] Перейти обратно: ^а ^б Мансия Ф., Смит Г.А., Эванс П.Р. (июнь 1999 г.). «Кристаллическая структура субстратных комплексов метилмалонил-КоА-мутазы». Биохимия . 38 (25): 7999–8005. дои : 10.1021/bi9903852 . ПМИД 10387043 .

[pmid9655823-19] Мансия Ф., Эванс PR (июнь 1998 г.). «Конформационные изменения при связывании субстрата с метилмалонил-КоА-мутазой и новое понимание свободнорадикального механизма» . Структура . 6 (6): 711–20. дои : 10.1016/s0969-2126(98)00073-2 . ПМИД 9655823 .

[pmid10551831-20] Маити Н., Виджаджа Л., Банерджи Р. (ноябрь 1999 г.). «Перенос протона от гистидина 244 может облегчить реакцию 1,2-перегруппировки в коферменте B(12)-зависимой метилмалонил-КоА-мутазе» . Журнал биологической химии . 274 (46): 32733–7. дои : 10.1074/jbc.274.46.32733 . ПМИД 10551831 .

[pmid22945861-21] Бакель В., Фридрих П., Голдинг Б.Т. (октябрь 2012 г.). «Водородные связи направляют короткоживущий 5'-дезоксиаденозильный радикал к месту действия». Ангеванде Хеми . 51 (40): 9974–6. дои : 10.1002/anie.201205299 . ПМИД 22945861 .

[pmid9772164-22] Тома Н.Х. , Мейер Т.В., Эванс П.Р., Лидли П.Ф. (октябрь 1998 г.). «Стабилизация радикальных промежуточных продуктов остатком тирозина в активном центре мутазы метилмалонил-КоА». Биохимия . 37 (41): 14386–93. CiteSeerX 10.1.1.608.304 . дои : 10.1021/bi981375o . ПМИД 9772164 .

[pmid20876572-23] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Фрёзе Д.С., Кочан Г., Мунис Дж.Р., Ву X, Гилеади С., Угочукву Э., Кристофинска Е., Гравий Р.А., Опперманн Ю., Юэ В.В. (декабрь 2010 г.). «Структуры человеческой ГТФазы ММАА и витамин B12-зависимой метилмалонил-КоА-мутазы и понимание их комплексообразования» . Журнал биологической химии . 285 (49): 38204–13. дои : 10.1074/jbc.M110.177717 . ПМЦ 2992254 . ПМИД 20876572 .

[24] Падовани Д., Лабунска Т., Банерджи Р. (июнь 2006 г.). «Энергетика взаимодействия G-белка-шаперона, MeaB и B12-зависимой метилмалонил-КоА-мутазы» . Журнал биологической химии . 281 (26): 17838–44. дои : 10.1074/jbc.M600047200 . ПМИД 16641088 .

[25] Таока С., Падмакумар Р., Лай М.Т., Лю Х.В., Банерджи Р. (декабрь 1994 г.). «Ингибирование мутазы метилмалонил-КоА человека различными эфирами КоА» . Журнал биологической химии . 269 (50): 31630–4. дои : 10.1016/S0021-9258(18)31741-1 . ПМИД 7989334 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

v т и Изомераза : мутазы ( EC 5.4)
5.4.1 Acyl Groups	Lysolecithin acylmutase Precorrin-8X methylmutase
5.4.2 Phosphomutases	Phosphoglycerate mutase Bisphosphoglycerate mutase Phosphoglucomutase Phosphomannomutase PMM1 PMM2 Phosphoenolpyruvate mutase
5.4.99 Other groups	Cycloartenol synthase Lanosterol synthase Lupeol synthase Methylmalonyl-CoA mutase

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)