✖


Jump to content

Белок теплового шока

(Перенаправлено из белка Heatshock )

Белки теплового шока ( HSP ) представляют собой семейство белков, вырабатываемых клетками в ответ на воздействие стрессовых условий. Впервые они были описаны в связи с тепловым шоком . [ 1 ] но теперь известно, что они также проявляются во время других стрессов, включая воздействие холода, [ 2 ] УФ-свет [ 3 ] и во время заживления ран или ремоделирования тканей. [ 4 ] Многие члены этой группы выполняют функции шаперона , стабилизируя новые белки для обеспечения правильного сворачивания или помогая повторно сворачивать белки, поврежденные клеточным стрессом. [ 5 ] Это увеличение экспрессии регулируется транскрипцией . Резкая активация белков теплового шока является ключевой частью реакции на тепловой шок и индуцируется, прежде всего, фактором теплового шока (HSF). [ 6 ] HSP обнаружены практически во всех живых организмах, от бактерий до человека .

Белки теплового шока названы в соответствии с их молекулярной массой. Например, Hsp60 , Hsp70 и Hsp90 (наиболее широко изученные HSP) относятся к семействам белков теплового шока размером порядка 60, 70 и 90 килодальтон соответственно. [ 7 ] Небольшой белок убиквитин массой 8 килодальтон , который маркирует белки для деградации, также обладает свойствами белка теплового шока. [ 8 ] Консервативный белок-связывающий домен, состоящий примерно из 80 аминокислотных альфа-кристаллинов, известен как малые белки теплового шока (sHSP). [ 9 ]

Открытие

[ редактировать ]

Известно, что быстрое термическое затвердевание может быть вызвано кратковременным воздействием на клетки сублетальной высокой температуры, что, в свою очередь, обеспечивает защиту от последующей, более суровой температуры. В 1962 году итальянский генетик Ферруччо Ритосса что тепло и метаболический разобщитель 2,4-динитрофенол вызывают характерный паттерн « вздутия » в хромосомах дрозофилы сообщил , . [ 1 ] [ 10 ] Это открытие в конечном итоге привело к идентификации белков теплового шока (HSP) или белков стресса, экспрессию которых представляет это вздутие. Об увеличении синтеза отдельных белков в клетках дрозофилы после стресса, такого как тепловой шок, впервые сообщили в 1974 году. [ 11 ] В 1974 году Тиссьер, Митчелл и Трейси [ 12 ] обнаружили, что тепловой шок индуцирует выработку небольшого количества белков и подавляет выработку большинства других. Это первоначальное биохимическое открытие привело к большому количеству исследований индукции теплового шока и его биологической роли. Белки теплового шока часто действуют как шапероны при рефолдинге белков, поврежденных тепловым стрессом. Белки теплового шока были обнаружены у всех исследованных видов, от бактерий до человека, что позволяет предположить, что они развились очень рано и выполняют важную функцию.

Функция

[ редактировать ]

По данным Марвина и др. sHSP независимо экспрессируются не только в ответ на тепловой шок, но также играют роль в развитии на эмбриональных или ювенильных стадиях млекопитающих, костистых рыб и некоторых геномов нижних позвонков. hspb1 (HSP27) экспрессируется во время стресса и во время развития эмбриона, сомитов, среднего отдела заднего мозга, сердца и хрусталика у рыбок данио. Экспрессия гена hspb4, который кодирует альфа-кристаллин , значительно увеличивается в хрусталике в ответ на тепловой шок. [ 13 ]

Повышение регуляции при стрессе

[ редактировать ]

Производство высоких уровней белков теплового шока также может быть вызвано воздействием различных видов стрессовых условий окружающей среды, таких как инфекции , воспаления , физические упражнения, воздействие на клетку вредных материалов ( этанол , мышьяк и микроэлементы металлов , среди многих других). , ультрафиолетовый свет, голодание , гипоксия ( недостаток кислорода ), дефицит азота (у растений) или недостаток воды. Как следствие, белки теплового шока также называют белками стресса , а их активацию иногда описывают в более общем смысле как часть реакции на стресс . [ 14 ]

Механизм, с помощью которого тепловой шок (или другие стрессоры окружающей среды) активируют фактор теплового шока, был определен у бактерий. Во время теплового стресса белки внешней мембраны (OMP) не сворачиваются и не могут правильно встроиться во внешнюю мембрану. Они накапливаются в периплазматическом пространстве . Эти OMP обнаруживаются DegS, протеазой внутренней мембраны , которая передает сигнал через мембрану к фактору транскрипции sigmaE. [ 15 ] Однако некоторые исследования показывают, что увеличение количества поврежденных или аномальных белков приводит к действию HSP.

Активация некоторых бактериальных белков теплового шока активируется с помощью механизма, включающего РНК-термометры, такие как термометр FourU , элемент ROSE и цис-регуляторный элемент Hsp90 . [ 16 ]

Петерсен и Митчелл [ 17 ] обнаружили, что у D. melanogaster предварительная обработка легким тепловым шоком, которая индуцирует экспрессию генов теплового шока (и значительно увеличивает выживаемость после последующего более высокотемпературного теплового шока), в первую очередь влияет на трансляцию информационной РНК, а не на транскрипцию РНК . Белки теплового шока также синтезируются у D. melanogaster во время восстановления после длительного воздействия холода в отсутствие теплового шока. [ 18 ] Такая же мягкая предварительная обработка тепловым шоком, которая защищает от смерти от последующего теплового шока, также предотвращает смерть от воздействия холода. [ 18 ]

Роль сопровождающего

[ редактировать ]

Некоторые белки теплового шока действуют как внутриклеточные шапероны для других белков. Они играют важную роль в белок-белковых взаимодействиях, таких как сворачивание и содействие установлению правильной конформации (формы) белка и предотвращению нежелательной агрегации белка. Помогая стабилизировать частично развернутые белки, HSP помогают транспортировать белки через мембраны внутри клетки. [ 19 ] [ 20 ]

Некоторые члены семейства HSP экспрессируются на низких и умеренных уровнях во всех организмах из-за их важной роли в поддержании белка.

Управление

[ редактировать ]

Белки теплового шока возникают и в нестрессовых условиях, просто «контролируя» белки клетки. Некоторые примеры их роли в качестве «мониторов» заключаются в том, что они переносят старые белки в «корзину для переработки» клетки ( протеасому ) и помогают вновь синтезированным белкам правильно складываться.

Эти действия являются частью собственной системы восстановления клетки, называемой «реакцией на стресс» или «реакцией на тепловой шок».

Недавно появилось несколько исследований, которые предполагают корреляцию между HSP и двухчастотным ультразвуком, что продемонстрировано использованием аппарата LDM-MED.

Белки теплового шока, по-видимому, более восприимчивы к самодеградации, чем другие белки, из-за медленного протеолитического действия на самих себя. [ 21 ]

Сердечно-сосудистый

[ редактировать ]

Белки теплового шока, по-видимому, играют важную сердечно-сосудистую роль. Hsp90, hsp84 , hsp70, hsp27 , hsp20 и кристаллин альфа B играют роль в сердечно-сосудистой системе. Сообщалось, что [ 22 ]

Hsp90 связывает как эндотелиальную синтазу оксида азота , так и растворимую гуанилатциклазу , которые, в свою очередь, участвуют в релаксации сосудов. [ 23 ]

Было показано, что подгруппа hsp70, внеклеточный hsp70 (ehsp70) и внутриклеточный hsp70 (ihsp70), играет ключевую роль в управлении окислительным стрессом и другими физиологическими факторами. [ 24 ]

Криф и др. назвал hspb7 (cvHSP - белок сердечного теплового шока) белком сердечного теплового шока. Gata4 является важным геном, ответственным за морфогенез сердца. Он также регулирует экспрессию генов hspb7 и hspb12. Истощение Gata4 может привести к снижению уровней транскриптов hspb7 и hspb12, что может привести к сердечным миопатиям у эмбрионов рыбок данио, как наблюдали Gabriel et al. [ 25 ]

hspb7 также снижает активность купферовских пузырьков, которые отвечают за регуляцию лево-правой асимметрии сердца у рыбок данио. Наряду с hspb7, hspb12 участвует в определении латеральности сердца. [ 9 ] Киназа сигнального пути клеток оксида азота, протеинкиназа G , фосфорилирует небольшой белок теплового шока hsp20. Фосфорилирование Hsp20 хорошо коррелирует с расслаблением гладких мышц и является одним из важных фосфопротеинов, участвующих в этом процессе. [ 26 ] Hsp20, по-видимому, играет важную роль в развитии фенотипа гладких мышц во время развития. Hsp20 также играет важную роль в предотвращении агрегации тромбоцитов, функции сердечных миоцитов и предотвращении апоптоза после ишемического повреждения, а также функции скелетных мышц и мышечном инсулиновом ответе. [ 27 ]

Hsp27 является основным фосфопротеином во время женских схваток. Hsp27 функционирует при миграции небольших мышц и, по-видимому, играет важную роль. [ 28 ]

Иммунитет

[ редактировать ]

Функция белков теплового шока в иммунитете основана на их способности связывать не только целые белки, но и пептиды. Сродство и специфичность этого взаимодействия обычно низкие. [ 29 ]

Показано, что по крайней мере некоторые из HSP обладают такой способностью, главным образом hsp70 , hsp90 , gp96 и кальретикулин , и идентифицированы их сайты связывания пептидов. [ 29 ] В случае gp96 неясно, может ли он связывать пептиды in vivo , хотя его сайт связывания пептида уже обнаружен. [ 30 ] Но иммунная функция gp96 может быть независимой от пептидов, поскольку она участвует в правильном сворачивании многих иммунных рецепторов, таких как TLR или интегрины . [ 29 ]

Кроме того, HSP могут стимулировать иммунные рецепторы и играют важную роль в правильном сворачивании белков, участвующих в провоспалительных сигнальных путях. [ 30 ] [ 31 ]

Презентация антигена

[ редактировать ]

HSP являются незаменимыми компонентами путей презентации антигена – классических. [ 29 ] [ 32 ] [ 33 ] а также перекрестное представление [ 30 ] и аутофагия . [ 33 ]

Презентация МСХИ
[ редактировать ]

В упрощенном представлении об этом пути HSP обычно не упоминаются: антигенные пептиды генерируются в протеасомах , транспортируются в ЭР через белок-переносчик TAP и загружаются на MHCI , который затем проходит секреторный путь на плазматической мембране.

Но HSP играют важную роль в переносе развернутых белков в протеасому и генерированных пептидов в MHCI . [ 29 ] Hsp90 может связываться с протеасомой и захватывать образующиеся пептиды. После этого он может связываться с hsp70 , который может доставить пептид дальше к TAP . После прохождения через TAP важную роль приобретают шапероны ER — кальретикулин связывает пептиды и вместе с gp96 образует пептидный загрузочный комплекс для MHCI.

Эта передача с помощью пептидов важна, поскольку HSP могут экранировать гидрофобные остатки в пептидах, которые в противном случае были бы проблематичны в водном цитозоле. Также простая диффузия пептидов была бы слишком неэффективной. [ 29 ]

Презентация MHCII
[ редактировать ]

При представлении MHCII HSP участвуют в клатрин-зависимом эндоцитозе . [ 33 ] Кроме того, когда HSPs являются внеклеточными, они могут направлять связанные с ними пептиды по пути MHCII, хотя неизвестно, чем они отличаются от перекрестно представленных пептидов (см. ниже). [ 30 ]

Аутофагия
[ редактировать ]

HSP участвуют в классической макроаутофагии, когда белковые агрегаты покрываются двойной мембраной и впоследствии разрушаются. [ 33 ] Они также участвуют в особом типе аутофагии, называемой шаперон-опосредованной аутофагией , когда они позволяют цитозольным белкам проникать в лизосомы. [ 33 ]

Перекрестная презентация
[ редактировать ]

Когда HSPs являются внеклеточными, они могут связываться со специфическими рецепторами на дендритных клетках (DC) и способствовать перекрестной презентации переносимых ими пептидов. Наиболее важными рецепторами в этом случае являются рецепторы-скавенджеры , главным образом SRECI и LOX-1 . [ 30 ] Рецептор-поглотитель CD91 ранее был предложен в качестве общего рецептора HSP. Но сейчас его актуальность вызывает споры, поскольку большинство типов ДК не экспрессируют CD91 в соответствующих количествах, а связывающая способность для многих HSP не доказана. [ 30 ] Стимуляция некоторых рецепторов-мусорщиков может даже привести к иммуносупрессии, как в случае с SRA. [ 30 ]

LOX-1 и SRECI при стимуляции направляют HSP со связанными с ними пептидами в перекрестную презентацию. LOX-1 связывается главным образом с hsp60 и hsp70 . SRECI теперь считается общим рецептором белка теплового шока, поскольку он связывает hsp60 , hsp70 , hsp90 , hsp110, gp96 и GRP170 . [ 30 ]

Актуальность этого типа перекрестной презентации высока, особенно при иммунонадзоре за опухолями . [ 30 ] [ 29 ] Благодаря HSP связанный пептид защищен от деградации в компартментах дендритных клеток и эффективность перекрестной презентации выше. Кроме того, интернализация комплекса HSP-пептид более эффективна, чем интернализация растворимых антигенов. Опухолевые клетки обычно экспрессируют лишь несколько неоантигенов, на которые может воздействовать иммунная система, и не все опухолевые клетки экспрессируют их. Из-за этого количество опухолевых антигенов ограничено и для формирования сильного иммунного ответа необходима высокая эффективность перекрестной презентации.

Hsp70 и hsp90 также участвуют внутриклеточно в цитозольном пути перекрестной презентации, где они помогают антигенам проникнуть из эндосомы в цитозоль. [ 29 ]

Молекулярные паттерны, связанные с повреждениями

[ редактировать ]

Внеклеточные белки теплового шока могут восприниматься иммунитетом как молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP). [ 30 ] Они способны взаимодействовать с рецепторами распознавания образов , такими как TLR2 или TLR4, и активировать антигенпредставляющие клетки путем активации ко-стимулирующих молекул (CD80, CD86, CD40), молекул MHC , а также провоспалительных цитокинов и цитокинов Th1. [ 29 ] [ 32 ] Было показано, что HSP70 реагирует на высвобождение DAMP, вызывая приток HSP70-положительных T-EV (опухолевых клеток), которые инициируют противоопухолевые иммунные сигнальные каскады. [ 34 ]

Белки теплового шока также могут передавать сигналы через рецепторы-мусорщики , которые могут либо ассоциироваться с TLR, либо активировать провоспалительные внутриклеточные пути, такие как MAPK или NF- kB . За исключением SRA, который подавляет иммунный ответ. [ 29 ]

Транспорт во внеклеточное пространство

[ редактировать ]

Белки теплового шока могут секретироваться из иммунных клеток или опухолевых клеток неканоническим путем секреции или путем без лидера, поскольку они не имеют лидерного пептида, который перемещает белки в эндоплазматический ретикулум. Неканоническая секреция может быть аналогична той, что происходит для IL1 b , и индуцируется стрессовыми условиями. [ 30 ]

Другой возможностью является высвобождение HSP во время некроза клеток или секреция HSP в экзосомах . [ 30 ] Во время особых типов апоптотической гибели клеток (например, вызванной некоторыми химиотерапевтическими препаратами ) HSP также могут появляться на внеклеточной стороне плазматической мембраны. [ 32 ]

Ведутся споры о том, как долго HSP может сохранять свой пептид во внеклеточном пространстве, по крайней мере, для hsp70 комплекс с пептидом вполне стабилен. [ 30 ]

Роль внеклеточных HSP может быть различной. Будут ли HSP стимулировать иммунную систему или подавлять иммунитет, во многом зависит от контекста ткани. Они могут стимулировать Th17 , Th1 , Th2 или Treg ответы в зависимости от антигенпрезентирующих клеток . [ 29 ]

В результате клиническое использование белков теплового шока происходит как при лечении рака (усиление иммунного ответа), так и при лечении аутоиммунных заболеваний (подавление иммунитета). [ 35 ] [ 29 ]

Объектив

[ редактировать ]

Альфа- кристаллин ( α4-кристаллин ) или hspb4 участвует в развитии хрусталика у рыбок данио, поскольку он экспрессируется в ответ на тепловой шок у эмбриона рыбки данио на стадиях его развития. [ 13 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

ХСФ 1

[ редактировать ]

Фактор теплового шока 1 (HSF 1) представляет собой фактор транскрипции, который участвует в общем поддержании и повышении экспрессии белка Hsp70. [ 36 ] [ 37 ] Недавно было обнаружено, что HSF1 является мощным многогранным модификатором канцерогенеза . по HSF1, нокаутных значительное снижение заболеваемости опухолями кожи после местного применения DMBA (7,12 диметилбензол - - мышей , У наблюдалось нтрацен ) мутагена . [ 38 ] Более того, ингибирование HSF1 мощным РНК- аптамером ослабляет митогенную передачу сигналов (MAPK) и индуцирует апоптоз раковых клеток . [ 39 ]

Сахарный диабет

[ редактировать ]

Сахарный диабет (СД) – иммунное заболевание, характеризующееся наличием гипергликемии . Обычно эти симптомы вызваны дефицитом инсулина . [ 40 ] Однако в последнее время появилось много статей, в которых упоминается корреляция между hsp70, в некоторых случаях hsp60, и СД. [ 41 ] [ 42 ] Другая недавняя статья обнаружила, что соотношение ehsp70 и ihsp70 может влиять на СД, что приводит к появлению достаточного количества биомаркеров . [ 43 ] Также было показано, что сывороточные уровни hsp70 со временем увеличиваются у пациентов с диабетом. [ 44 ]

Рак

[ редактировать ]

Экспрессия HSP играет ключевую роль в идентификации рака . Недавние открытия показали, что высокие концентрации eHSP могут указывать на наличие спорных опухолей. [ 45 ] Кроме того, было показано, что HSP приносят пользу онкологам при диагностике рака полости рта. [ 46 ] Используя такие методы, как дот- иммуноанализ и тест ELISA, исследователи смогли определить, что HSP-специфические фаговые антитела могут быть полезными маркерами диагностики рака in vitro . [ 47 ] Также было показано, что HSP взаимодействуют с адаптациями рака, такими как устойчивость к лекарствам, производство опухолевых клеток и продолжительность жизни, а также с повышающей и понижающей регуляцией онкомиров . [ 48 ]

Приложения

[ редактировать ]

Раковые вакцины

[ редактировать ]

Учитывая их роль в презентации , [ 49 ] HSP полезны в качестве иммунологических адъювантов (DAMPS) для усиления ответа на вакцину . [ 50 ] Более того, некоторые исследователи предполагают, что HSP могут участвовать в связывании фрагментов белков мертвых злокачественных клеток и доставке их иммунной системе. [ 51 ] В недавнем исследовании, опубликованном Sedlacek et al., было показано, что HSP влияет на различные сигнальные пути, участвующие в реакциях канцерогенеза, таких как активация STAT1 , gp96-активированные макрофаги и активация NK-клеток . [ 52 ] Следовательно, HSP могут быть полезны для повышения эффективности противораковых вакцин. [ 49 ] [ 53 ]

Также изолированные HSP из опухолевых клеток сами по себе способны действовать как специфическая противоопухолевая вакцина. [ 32 ] [ 30 ] Опухолевые клетки экспрессируют большое количество HSP, поскольку им необходимо сопровождать мутировавшие и сверхэкспрессированные онкогены , опухолевые клетки также находятся в постоянном стрессе. Когда HSP из опухоли изолированы, пептидный репертуар, связанный с HSP, является своего рода отпечатком пальца этих конкретных опухолевых клеток. Применение таких HSP обратно к пациенту затем стимулирует иммунную систему (способствует эффективной презентации антигена и действует как DAMP) конкретно против опухоли и приводит к регрессии опухоли. Эта иммунизация неэффективна против другой опухоли. Он использовался аутологичным образом в клинических исследованиях gp96 и hsp70, но in vitro он работает для всех иммунозначимых HSP. [ 30 ] [ 29 ]

Противораковая терапия

[ редактировать ]

Внутриклеточные белки теплового шока высоко экспрессируются в раковых клетках и необходимы для выживания этих типов клеток из-за присутствия мутированных и сверхэкспрессированных онкогенов. [ 31 ] Многие HSP могут также способствовать инвазивности и образованию метастазов в опухолях, блокировать апоптоз или повышать устойчивость к противораковым препаратам. [ 54 ] [ 32 ] Следовательно, низкомолекулярные ингибиторы HSP , особенно Hsp90, перспективны в качестве противораковых средств. [ 55 ] Мощный ингибитор Hsp90 17-AAG проходил клинические испытания для лечения нескольких типов рака, но по разным причинам, не связанным с эффективностью, не перешел в фазу 3. [ 56 ] [ 57 ] HSPgp96 также перспективен в качестве противоракового средства и в настоящее время проходит клинические испытания против немелкоклеточного рака легких. [ 58 ]

Лечение аутоиммунитета

[ редактировать ]

Действуя как DAMP , HSP могут внеклеточно стимулировать аутоиммунные реакции, приводящие к таким заболеваниям, как ревматоидный артрит или системная красная волчанка . [ 29 ] Тем не менее было обнаружено, что применение некоторых HSP у пациентов способно индуцировать иммунную толерантность и лечить аутоиммунные заболевания. Основной механизм не известен. HSP (особенно hsp60 и hsp70) используются в клинических исследованиях для лечения ревматоидного артрита и диабета I типа . [ 35 ] Текущие области терапевтических исследований в лечении СД включают: длительные физические упражнения, терапию в гидромассажных ваннах (HTT) и HSP70, полученный из люцерны (aHSP70). [ 59 ]

Ингибиторы Hsp90 являются еще одним возможным средством лечения аутоиммунитета, поскольку hsp90 необходим для правильного сворачивания многих провоспалительных белков (компонентов каскадов PI3K , MAPK и NF- kB ). [ 31 ]

Сельскохозяйственный

[ редактировать ]

Исследователи также изучают роль HSP в придании гибридизированным растениям устойчивости к стрессу, надеясь решить проблему засухи и плохих почвенных условий для сельского хозяйства. [ 60 ]

Классификация

[ редактировать ]

Основные белки теплового шока, обладающие шаперонной активностью, принадлежат к пяти консервативным классам: HSP33 , HSP60 , HSP70 /HSP110, HSP90 , HSP100 и малым белкам теплового шока ( sHSP ). [ 11 ] Доступна стандартная номенклатура генов HSP человека. [ 61 ]

Приблизительная молекулярная масса

( кДа )

Прокариотические белки Эукариотические белки Функция
10 кДа ГроЭС Hsp10 (HSPD) Кофактор Hsp60
20–30 кДа группа E У человека: GRPE1 , GRPE2. Кофактор DnaK/Hsp70, только для бактериальных или митохондриальных/хлоропластических форм.
20-30 кДа Hsp20 Гены HSPB человека. Одиннадцать представителей млекопитающих, включая Hsp27 , HSPB6 или HspB1. [ 61 ] Сопровождающие
40 кДа ДнаДж Hsp40 (DNAJ*; у человека три подсемейства) Кофактор Hsp70
60 кДа GroEL, антиген 60 кДа Hsp60 (HSPE) Участвует в сворачивании белка после его посттрансляционного импорта в митохондрии/хлоропласты; сопровождающий ​
70 кДа ДНКК Гены HSPA человека. Включает Hsp71 ( HSPA8 ), Hsp72 ( HSPA1A ), Grp78 ( BiP , HSPA5); Hsx70 ( HSPA1B ) обнаружен только у приматов.

Гены Hsp110 происходят из этого суперсемейства и кодируются от HSPH1 до 4. [ 61 ]

Сворачивание и разворачивание белка. Обеспечивает термоустойчивость клеток при воздействии теплового стресса и защищает от H2O2 . [ 62 ] Также предотвращает сворачивание белка во время посттрансляционного импорта в митохондрии/хлоропласты. Hsp110 обеспечивает устойчивость к экстремальным температурам.
90 кДа HtpG, C62.5 Гены HSPC человека. Включает Hsp90, Grp94 ( HSPC4 ) Поддержание стероидных рецепторов и факторов транскрипции
100 кДа ClpB, ClpA, ClpX Hsp104 ( CLPB ) Разворачивание нерастворимых белковых агрегатов; кофактор DnaK/Hsp70

Хотя здесь представлены наиболее важные члены каждого семейства, некоторые виды могут экспрессировать дополнительные шапероны, ко-шапероны и белки теплового шока, не перечисленные в списке. Кроме того, многие из этих белков могут иметь несколько вариантов сплайсинга (например, Hsp90α и Hsp90β) или конфликты номенклатуры (Hsp72 иногда называют Hsp70).

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Ритосса Ф (1962). «Новый образец пыхтения, вызванный температурным шоком и ДНП у дрозофилы». Экспериментальный . 18 (12): 571–573. дои : 10.1007/BF02172188 . ISSN   0014-4754 . S2CID   32525462 .
  2. ^ Мац Дж. М., Блейк М. Дж., Тательман Х. М., Лавой К. П., Холбрук, Нью-Джерси (июль 1995 г.). «Характеристика и регуляция экспрессии белка теплового шока, индуцированной холодом, в бурой жировой ткани мыши». Американский журнал физиологии . 269 ​​(1 часть 2): R38–R47. дои : 10.1152/ajpregu.1995.269.1.R38 . ПМИД   7631901 .
  3. ^ Цао Ю, Оватари Н, Мацумото Т, Косака М, Оцуру А, Ямасита С (август 1999 г.). «TGF-beta1 опосредует индукцию белка теплового шока массой 70 кДа вследствие ультрафиолетового облучения в фибробластах кожи человека». Архив Пфлюгерса . 438 (3): 239–244. дои : 10.1007/s004240050905 . ПМИД   10398851 . S2CID   28219505 .
  4. ^ Лапланте А.Ф., Мулен В., Оже Ф.А., Лэндри Дж., Ли Х., Морроу Г. и др. (ноябрь 1998 г.). «Экспрессия белков теплового шока в коже мышей во время заживления ран» . Журнал гистохимии и цитохимии . 46 (11): 1291–1301. дои : 10.1177/002215549804601109 . ПМИД   9774628 . .
  5. ^ Де Майо А (январь 1999 г.). «Белки теплового шока: факты, мысли и мечты» . Шок . 11 (1): 1–12. дои : 10.1097/00024382-199901000-00001 . ПМИД   9921710 .
  6. ^ Ву Ц (1995). «Факторы транскрипции теплового шока: структура и регуляция». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 11 : 441–469. дои : 10.1146/annurev.cb.11.110195.002301 . ПМИД   8689565 .
  7. ^ Ли З., Шривастава П. (февраль 2004 г.). Белки теплового шока . Том. Приложение 1. стр. Приложение 1Т. дои : 10.1002/0471142735.ima01ts58 . ISBN  978-0471142737 . ПМИД   18432918 . S2CID   11858453 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  8. ^ Рабой Б., Шарон Г., Параг Х.А., Шочат Ю., Кулка Р.Г. (1991). «Влияние стресса на деградацию белка: роль системы убиквитина». Акта Биологика Хунгарика . 42 (1–3): 3–20. ПМИД   1668897 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Лавик Дж.Л., Джи Ю., Марин П., Зуфлахт Дж.П., Спрингель М.В., Уозен Дж.Е. и др. (декабрь 2013 г.). «Маленькие белки теплового шока необходимы для сердечной миграции и определения латеральности у рыбок данио» . Биология развития . 384 (2): 166–180. дои : 10.1016/j.ydbio.2013.10.009 . ПМЦ   3924900 . ПМИД   24140541 .
  10. ^ Ритосса Ф (июнь 1996 г.). «Открытие реакции на тепловой шок» . Клеточные стрессы и шапероны . 1 (2): 97–98. doi : 10.1379/1466-1268(1996)001<0097:dothsr>2.3.co;2 (неактивен 26 апреля 2024 г.). ПМК   248460 . ПМИД   9222594 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  11. ^ Перейти обратно: а б Шлезингер MJ (июль 1990 г.). «Белки теплового шока» . Журнал биологической химии . 265 (21): 12111–12114. дои : 10.1016/S0021-9258(19)38314-0 . ПМИД   2197269 .
  12. ^ Тиссьер А., Митчелл Х.К., Трейси У.М. (апрель 1974 г.). «Синтез белка в слюнных железах Drosophila melanogaster: связь с клубками хромосом». Журнал молекулярной биологии . 84 (3): 389–398. дои : 10.1016/0022-2836(74)90447-1 . ПМИД   4219221 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Марвин М., О'Рурк Д., Курихара Т., Джулиано С.Э., Харрисон К.Л., Хатсон Л.Д. (февраль 2008 г.). «Схемы экспрессии малых белков теплового шока рыбок данио» . Динамика развития . 237 (2): 454–463. дои : 10.1002/dvdy.21414 . ПМИД   18161059 . S2CID   25079120 .
  14. ^ Санторо МГ (январь 2000 г.). «Факторы теплового шока и контроль реакции на стресс». Биохимическая фармакология . 59 (1): 55–63. дои : 10.1016/S0006-2952(99)00299-3 . ПМИД   10605935 .
  15. ^ Уолш Н.П., Альба Б.М., Бозе Б., Гросс Калифорния, Зауэр RT (апрель 2003 г.). «Сигналы пептида OMP инициируют реакцию оболочки на стресс путем активации протеазы DegS посредством снятия ингибирования, опосредованного ее доменом PDZ» . Клетка . 113 (1): 61–71. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00203-4 . ПМИД   12679035 . S2CID   11316659 .
  16. ^ Нарберхаус Ф (2010). «Трансляционный контроль бактериального теплового шока и генов вирулентности с помощью чувствительных к температуре мРНК» . Биология РНК . 7 (1): 84–89. дои : 10.4161/rna.7.1.10501 . ПМИД   20009504 .
  17. ^ Петерсен Н.С., Митчелл Х.К. (март 1981 г.). «Восстановление синтеза белка после теплового шока: предварительная термообработка влияет на способность клеток транслировать мРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (3): 1708–1711. Бибкод : 1981PNAS...78.1708P . дои : 10.1073/pnas.78.3.1708 . ПМК   319202 . ПМИД   6785759 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Бертон В., Митчелл Х.К., Янг П., Петерсен Н.С. (август 1988 г.). «Защита от теплового шока от холодового стресса Drosophila melanogaster» . Молекулярная и клеточная биология . 8 (8): 3550–3552. дои : 10.1128/mcb.8.8.3550 . ПМЦ   363594 . ПМИД   3145413 .
  19. ^ Уолтер С., Бюхнер Дж. (апрель 2002 г.). «Молекулярные шапероны — клеточные машины для сворачивания белков». Ангеванде Хеми . 41 (7): 1098–1113. doi : 10.1002/1521-3773(20020402)41:7<1098::AID-ANIE1098>3.0.CO;2-9 . ПМИД   12491239 . S2CID   8509592 .
  20. ^ Борхес Х.К., Рамос CH (апрель 2005 г.). «Сворачивание белка с помощью шаперонов». Буквы о белках и пептидах . 12 (3): 257–261. дои : 10.2174/0929866053587165 . ПМИД   15777275 .
  21. ^ Митчелл Х.К., Петерсен Н.С., Бузин Ч.Х. (август 1985 г.). «Самодеградация белков теплового шока» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (15): 4969–73. Бибкод : 1985PNAS...82.4969M . дои : 10.1073/pnas.82.15.4969 . ПМК   390479 . ПМИД   3927294 .
  22. ^ Бенджамин И.Дж., Макмиллан Д.Р. (июль 1998 г.). «Белки стресса (теплового шока): молекулярные шапероны в сердечно-сосудистой биологии и заболеваниях» . Исследование кровообращения . 83 (2): 117–132. дои : 10.1161/01.res.83.2.117 . ПМИД   9686751 .
  23. ^ Антонова Г., Лихтенбельд Х., Ся Т., Чаттерджи А., Димитропулу С., Катравас Дж.Д. (2007). «Функциональное значение комплексов hsp90 с NOS и рГЦ в эндотелиальных клетках» . Клиническая гемореология и микроциркуляция . 37 (1–2): 19–35. ПМИД   17641392 . Архивировано из оригинала 28 января 2013 г.
  24. ^ Май А.С., Дос Сантос А.Б., Бебер Л.К., Бассо Р.Д., Зульцбахер Л.М., Геттемс-Фиорин П.Б. и др. (13 декабря 2017 г.). «Тренировки в условиях воздействия низких уровней мелкодисперсных частиц: влияние на окислительный стресс сердца и соотношение внеклеточного и внутриклеточного HSP70» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2017 : 9067875. doi : 10.1155/2017/9067875 . ПМЦ   5745714 . ПМИД   29387296 .
  25. ^ Розенфельд Г.Е., Мерсер Э.Дж., Мейсон С.Э., Эванс Т. (сентябрь 2013 г.). «Малые белки теплового шока Hspb7 и Hspb12 регулируют ранние этапы морфогенеза сердца» . Биология развития . 381 (2): 389–400. дои : 10.1016/j.ydbio.2013.06.025 . ПМЦ   3777613 . ПМИД   23850773 .
  26. ^ МакЛемор Э.К., Тессье Д.Д., Трешер Дж., Комалавилас П., Брофи СМ (июль 2005 г.). «Роль малых белков теплового шока в регуляции тонуса гладких мышц сосудов». Журнал Американского колледжа хирургов . 201 (1): 30–36. doi : 10.1016/j.jamcollsurg.2005.03.017 . ПМИД   15978441 .
  27. ^ Fan GC, Ren X, Qian J, Yuan Q, Nicolaou P, Wang Y и др. (апрель 2005 г.). «Новая кардиозащитная роль небольшого белка теплового шока Hsp20 против ишемии/реперфузии» . Тираж . 111 (14): 1792–1799. дои : 10.1161/01.CIR.0000160851.41872.C6 . ПМИД   15809372 .
  28. ^ Салинтон С., Тьяги М., Гертоффер В.Т. (июль 2008 г.). «Маленькие белки теплового шока в гладких мышцах» . Фармакология и терапия . 119 (1): 44–54. doi : 10.1016/j.pharmthera.2008.04.005 . ПМК   2581864 . ПМИД   18579210 .
  29. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Биндер Р.Дж. (декабрь 2014 г.). «Функции белков теплового шока в путях врожденного и адаптивного иммунитета» . Журнал иммунологии . 193 (12): 5765–5771. doi : 10.4049/jimmunol.1401417 . ПМЦ   4304677 . ПМИД   25480955 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Муршид А., Гонг Дж., Колдервуд С.К. (2012). «Роль белков теплового шока в перекрестной презентации антигенов» . Границы в иммунологии . 3 : 63. дои : 10.3389/fimmu.2012.00063 . ПМК   3342350 . ПМИД   22566944 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с Тукай С., Венгжин Г (март 2016 г.). «Анти-Hsp90-терапия при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях: обзор доклинических исследований» . Клеточные стрессы и шапероны . 21 (2): 213–218. дои : 10.1007/s12192-016-0670-z . ПМЦ   4786535 . ПМИД   26786410 .
  32. ^ Перейти обратно: а б с д и Гранер М.В. (2016). «HSP90 и иммунная модуляция при раке». Hsp90 при раке: за пределами обычных подозреваемых . Достижения в области исследований рака. Том. 129. Эльзевир. стр. 191–224. дои : 10.1016/bs.acr.2015.10.001 . ISBN  9780128022900 . ПМИД   26916006 .
  33. ^ Перейти обратно: а б с д и Deffit SN, Blum JS (декабрь 2015 г.). «Центральная роль HSC70 в регулировании трафика антигенов и презентации MHC класса II» . Молекулярная иммунология . 68 (2 части А): 85–88. дои : 10.1016/j.molimm.2015.04.007 . ПМЦ   4623969 . ПМИД   25953005 .
  34. ^ Линдер, Мануэль; Погге фон Страндманн, Эльке (январь 2021 г.). «Роль внеклеточного HSP70 в функции опухолеассоциированных иммунных клеток» . Раки . 13 (18): 4721. doi : 10.3390/cancers13184721 . ISSN   2072-6694 . ПМЦ   8466959 . ПМИД   34572948 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Янсен М.А., Спиринг Р., Броер Ф., ван Лаар Дж.М., Исаакс Дж.Д., ван Иден В., Хилкенс К.М. (январь 2018 г.). «Нацеливание толерогенных дендритных клеток на белки теплового шока: новая терапевтическая стратегия при аутоиммунных заболеваниях?» . Иммунология . 153 (1): 51–59. дои : 10.1111/imm.12811 . ПМК   5721256 . ПМИД   28804903 .
  36. ^ Сюй Д., Залмас Л.П., La Thangue NB (июль 2008 г.). «Кофактор транскрипции, необходимый для реакции на тепловой шок» . Отчеты ЭМБО . 9 (7): 662–669. дои : 10.1038/embor.2008.70 . ПМЦ   2475325 . ПМИД   18451878 .
  37. ^ Саламанка Х.Х., Фуда Н., Ши Х., Лис Дж.Т. (август 2011 г.). «Аптамер РНК нарушает активность фактора транскрипции теплового шока у Drosophila melanogaster» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (15): 6729–6740. дои : 10.1093/nar/gkr206 . ПМК   3159435 . ПМИД   21576228 .
  38. ^ Дай С., Уайтселл Л., Роджерс А.Б., Линдквист С. (сентябрь 2007 г.). «Фактор теплового шока 1 является мощным многогранным модификатором канцерогенеза» . Клетка . 130 (6): 1005–1018. дои : 10.1016/j.cell.2007.07.020 . ПМК   2586609 . ПМИД   17889646 .
  39. ^ Саламанка Х.Х., Антоньяк М.А., Серионе Р.А., Ши Х., Лис Дж.Т. (2014). «Ингибирование фактора теплового шока 1 в раковых клетках человека с помощью мощного РНК-аптамера» . ПЛОС ОДИН . 9 (5): е96330. Бибкод : 2014PLoSO...996330S . дои : 10.1371/journal.pone.0096330 . ПМК   4011729 . ПМИД   24800749 .
  40. ^ Алам, Уазман; Асгар, Омар; Азми, Шазли; Малик, Раяз А. (01 января 2014 г.), Зоходне, Дуглас В.; Малик, Раяз А. (ред.), «Глава 15 – Общие аспекты сахарного диабета» , Справочник по клинической неврологии , диабету и нервной системе, 126 , Elsevier: 211–222, doi : 10.1016/B978-0-444- 53480-4.00015-1 , ISBN  9780444534804 , PMID   25410224 , получено 30 августа 2022 г.
  41. ^ Краузе М., Хек Т.Г., Биттенкур А., Скомаццон С.П., Ньюсхолм П., Кури Р., Хомем де Биттенкур П.И. (26 февраля 2015 г.). «Гипотеза баланса шаперонов: важность соотношения внеклеточного и внутриклеточного HSP70 для воспалительного диабета 2 типа, влияние физических упражнений и значение для клинического лечения» . Медиаторы воспаления . 2015 : 249205. doi : 10.1155/2015/249205 . ПМЦ   4357135 . ПМИД   25814786 .
  42. ^ Бирк О.С., Дуек Д.С., Элиас Д., Такач К., Дьючанд Х., Гур С.Л. и др. (февраль 1996 г.). «Роль Hsp60 при аутоиммунном диабете: анализ на трансгенной модели» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (3): 1032–1037. Бибкод : 1996PNAS...93.1032B . дои : 10.1073/pnas.93.3.1032 . ПМК   40025 . ПМИД   8577709 .
  43. ^ Зайберт П., Анклам К.Ф., Коста-Бебер Л.К., Зульцбахер Л.М., Зульцбахер М.М., Санджиово А.М. и др. (июнь 2022 г.). «Повышение соотношения eHSP70 к iHSP70 у женщин с преддиабетом и диабетом в постменопаузе: биомаркер кардиометаболического риска» . Клеточные стрессы и шапероны . 27 (5): 523–534. дои : 10.1007/s12192-022-01288-8 . ПМЦ   9485348 . ПМИД   35767179 . S2CID   250114357 .
  44. ^ Нахджавани М., Мортеза А., Хаджиали Л., Эстегамати А., Халилзаде О., Асгарани Ф., Оутейро Т.Ф. (ноябрь 2010 г.). «Повышение уровня HSP70 в сыворотке связано с продолжительностью диабета» . Клеточные стрессы и шапероны . 15 (6): 959–964. дои : 10.1007/s12192-010-0204-z . ПМК   3024058 . ПМИД   20496051 .
  45. ^ Альбакова, Зарема; Сиам, Мохаммад Кавсар Шариф; Сачитаран, Прадип Кумар; Зиганшин, Рустам Х.; Рязанцев Дмитрий Юрьевич; Сапожников, Александр М. (01 февраля 2021 г.). «Внеклеточные белки теплового шока и рак: новые перспективы» . Трансляционная онкология . 14 (2): 100995. doi : 10.1016/j.tranon.2020.100995 . ISSN   1936-5233 . ПМЦ   7749402 . ПМИД   33338880 . S2CID   229324108 .
  46. ^ Лу, Вэй; Ван, Юнву; Ган, Мин; Дуань, Цинъюнь (22 января 2021 г.). «Прогноз и прогностическая ценность экспрессии белков теплового шока при раке полости рта: метаанализ, соответствующий PRISMA» . Лекарство . 100 (3): e24274. дои : 10.1097/MD.0000000000024274 . ПМЦ   7837937 . ПМИД   33546049 .
  47. ^ Староверов Сергей А.; Козлов Сергей В.; Бровко Федор А.; Фурсова Ксения К.; Шардин Виталий Владимирович; Фомин, Александр С.; Габалов Константин П.; Солдатов Дмитрий А.; Жничкова Елена Георгиевна; Дыкман Лев А.; Гулий, Ольга И. (01.09.2022). «Фаговые антитела против белков теплового шока как инструменты диагностики рака in vitro» . Биосенсоры и биоэлектроника: X . 11 : 100211. doi : 10.1016/j.biosx.2022.100211 . ISSN   2590-1370 . S2CID   251559265 .
  48. ^ Йылдыз, Мехмет Таха; Тутар, Лютфи; Гиритлиоглу, Назлы Ирмак; Байрам, Бану; Тутар, Юсуф (2022), Аллмер, Йенс; Юсеф, Малик (ред.), «МикроРНК и белки теплового шока в биологии рака молочной железы » , «миРномика: биология микроРНК и вычислительный анализ» , «Методы молекулярной биологии», том. 2257, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer US, стр. 293–310, номер домена : 10.1007/978-1-0716-1170-8_15 , ISBN.  978-1-0716-1170-8 , PMID   34432285 , S2CID   237291365 , получено 11 сентября 2022 г.
  49. ^ Перейти обратно: а б Нисикава М., Такемото С., Такакура Ю. (апрель 2008 г.). «Производные белков теплового шока для доставки антигенов к антигенпредставляющим клеткам». Международный фармацевтический журнал . 354 (1–2): 23–27. doi : 10.1016/j.ijpharm.2007.09.030 . ПМИД   17980980 .
  50. ^ Бендз Х., Руланд С.К., Пандия М.Дж., Хайнцл О., Ригельсбергер С., Браухле С. и др. (октябрь 2007 г.). «Белок теплового шока человека 70 усиливает презентацию опухолевого антигена посредством образования комплекса и внутриклеточной доставки антигена без передачи врожденных иммунных сигналов» . Журнал биологической химии . 282 (43): 31688–31702. дои : 10.1074/jbc.M704129200 . ПМИД   17684010 .
  51. ^ Ананд, Гита (2 августа 2007 г.). «Лекарство от рака не помогло, поэтому производитель пробует новую идею» . Уолл Стрит Джорнал . Проверено 10 апреля 2018 г.
  52. ^ Седлачек, Эбигейл Л.; Киннер-Бибо, Лорен Б.; Ван, Ифэй; Мизес, Алисия П.; Биндер, Роберт Дж. (9 августа 2021 г.). «Настраиваемые реакции NK-клеток, опосредованные белком теплового шока, управляются STAT1 в антигенпрезентирующих клетках» . Научные отчеты . 11 (1): 16106. Бибкод : 2021NatSR..1116106S . дои : 10.1038/s41598-021-95578-3 . ISSN   2045-2322 . ПМЦ   8352880 . ПМИД   34373574 .
  53. ^ Биндер Р.Дж. (апрель 2008 г.). «Вакцины на основе белков теплового шока от рака и инфекционных заболеваний». Экспертная оценка вакцин . 7 (3): 383–393. дои : 10.1586/14760584.7.3.383 . ПМИД   18393608 . S2CID   42072204 .
  54. ^ Ву Дж, Лю Т, Риос З, Мэй Ц, Линь Икс, Цао С (март 2017 г.). «Белки теплового шока и рак». Тенденции в фармакологических науках . 38 (3): 226–256. дои : 10.1016/j.tips.2016.11.009 . ПМИД   28012700 .
  55. ^ Дидло С., Ланно Д., Брюне М., Жоли А.Л., Де Тонель А., Хиозис Г., Гарридо С (2007). «Противораковые терапевтические подходы, основанные на внутриклеточных и внеклеточных белках теплового шока». Современная медицинская химия . 14 (27): 2839–2847. дои : 10.2174/092986707782360079 . ПМИД   18045130 .
  56. ^ Солит Д.Б., Розен Н. (2006). «Hsp90: новая мишень для терапии рака». Актуальные темы медицинской химии . 6 (11): 1205–1214. дои : 10.2174/156802606777812068 . ПМИД   16842157 .
  57. ^ Сотрудники Myeloma Beacon (22 июля 2010 г.). «Бристоль-Майерс Сквибб останавливает разработку танеспимицина» . Миеломный маяк . Архивировано из оригинала 9 января 2018 года . Проверено 9 января 2018 г.
  58. ^ Номер клинического исследования NCT01504542 «Иммунный ответ и безопасность вакцины HS110 в сочетании с эрлотинибом у пациентов с немелкоклеточным раком легких» на сайте ClinicalTrials.gov.
  59. ^ Муляни В.Р., Сандживани М.И., Прабава И.П., Лестари А.А., Вихандани Д.М., Суастика К. и др. (2020). «Терапевтическая целевая инновация на основе шаперонов: белок теплового шока 70 (HSP70) для лечения сахарного диабета 2 типа» . Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия . 13 : 559–568. дои : 10.2147/DMSO.S232133 . ПМК   7051252 . ПМИД   32161482 .
  60. ^ Винокур Б., Альтман А. (апрель 2005 г.). «Последние достижения в области разработки устойчивости растений к абиотическому стрессу: достижения и ограничения». Современное мнение в области биотехнологии . 16 (2): 123–132. doi : 10.1016/j.copbio.2005.02.001 . ПМИД   15831376 .
  61. ^ Перейти обратно: а б с Кампинга Х.Х., Хагеман Дж., Вос М.Дж., Кубота Х., Тангуай Р.М., Бруфорд Э.А. и др. (январь 2009 г.). «Руководство по номенклатуре белков теплового шока человека» . Клеточные стрессы и шапероны . 14 (1): 105–111. дои : 10.1007/s12192-008-0068-7 . ПМК   2673902 . ПМИД   18663603 .
  62. ^ Делани Дж. М. (октябрь 1990 г.). «Потребность гена dnaK Escherichia coli для термотолерантности и защиты от H2O2» . Журнал общей микробиологии . 136 (10): 2113–8. дои : 10.1099/00221287-136-10-2113 . ПМИД   2269877 .
[ редактировать ]
На Wikimedia Commons есть медиафайлы, связанные с белками теплового шока .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Heat_shock_protein&oldid=1235455941"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c48edeb9aa3afba8aeba42b50105d6eb__1721374860
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c4/eb/c48edeb9aa3afba8aeba42b50105d6eb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Heat shock protein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)