Антимоцит глобулин
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код ATC | |
| Идентификаторы | |
| Chemspider |
|
| Химический | |
  (что это?) (проверять) | |
Антимоцит глобулин (АТГ) представляет собой инфузию лошадиных или кроличьих антител против Т-клеток человека и их предшественников ( тимоциты ), которые используются при профилактике и лечении острого отторжения при трансплантации органов и терапии опадильной анемии из -за кости из-за кости в кости из- за кости в Недостаточность костного мозга.
Использование
[ редактировать ]Два агента антифимоцита глобулина (ATG), лицензированные для клинического применения в Соединенных Штатах, - это тимоглобулин (ATG Rabbit, RATG, Genzyme) и ATGAM (Equine ATG, EATG, Pfizer). Тимоглобулин и ATGAM в настоящее время лицензированы для использования при лечении отторжения аллотрансплантата почек; ATGAM дополнительно лицензирован для использования при лечении апластической анемии. Оба препарата используются в применении вне по назначению, особенно в качестве иммуносупрессионных индукционных агентов до и/или во время трансплантации почки. Кроличьи анти-T-лимфоциты глобулин, изготовленный Neovii Pharmaceuticals, продается за пределами Соединенных Штатов под названием Grafalon.
Введение АТГ очень существенно снижает иммунную компетентность у пациентов с нормальной иммунной системой посредством комбинации действий, некоторых явных понятных и некоторых более гипотетических. RATG, в частности, влияет на значительные снижения (через лизис клеток) в количестве циркулирующих Т -лимфоцитов, следовательно, предотвращая (или, по крайней мере, задерживая) отклонение клеток трансплантированных органов. Тем не менее, медицинское мнение остается разделенным в отношении того, когда преимущество этого глубокого снижения Т -клеток перевешивает сопутствующий повышенный риск инфекции и злокачественных новообразований.
В Соединенных Штатах он часто дается во время пересадки, чтобы предотвратить заболевание трансплантата против хоста , [ 1 ] Хотя многие европейские центры предпочитают резервировать его использование для обращения с устойчивым к стероидам острого отторжения, поскольку европейские центры обычно служат более однородным популяциям, а отклонений имеет тенденцию быть меньшей проблемой. [ Цитация необходима ]
Осложнения и альтернативы
[ редактировать ]Использование ATG может индуцировать синдром высвобождения цитокинов и, как считается, увеличивает риск лимфопролиферативного расстройства после трансплантации (PTLD); Тем не менее, эта ассоциация может не применяться, когда используются более низкие режимы дозирования. Есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что индукция иммуносупрессии RATG при трансплантации органов может создавать условия в иммунной системе пациента, благоприятную для развития иммунологической толерантности, но точная основа для такого развития остается в значительной степени спекулятивной. Временное истощение популяции Т-клеток во время пересадки также рискует задержать острый отказ, который может быть пропущен и нанесет серьезный ущерб трансплантату.
Антитела против IL-2Rα, такие как базиликсимаб и даклизумаб, все чаще используются вместо ATG в качестве индукционной терапии, поскольку они не вызывают синдром высвобождения цитокинов и (теоретически) улучшают развитие толерантности.
Синдром высвобождения цитокинов, связанный с введением ATG, часто вызывает высокую лихорадку (более 39 ° C), озноб и, возможно, жесткие условия во время введения, по этой причине стероиды (обычно метилпреднизолон), дифенгидрамин 25–50 мг, а ацетаминофен 650 мг обычно являются СО. -Дадминистрировано. Такие побочные реакции часто можно контролировать путем замедления скорости инфузии.
История
[ редактировать ]Первое сообщение об иммунизации животного одного вида (морской свинки) против иммунных клеток другого вида (мышиные лимфоциты) было от Эли Метчникофф в 1899 году. Он сообщил, что вводили клетки, извлекаемые из лимфатических узлов мыши в морские свинки и ожидая иммунизации, извлекаемые из лимфатических узлов мыши в морские свинки и ожидая иммунизации. привести к накоплению антител против мыши в крови морской свинки. Когда он впоследствии собирал сыворотку у этих морских свинок и вводил ее в нормальных мышей, он наблюдал заметное истощение в количестве циркулирующих лимфоцитов мыши.
Статус при заболевании трансплантата против хозяина
[ редактировать ]АТГ кролика использовался в двух рандомизированных исследованиях, чтобы уменьшить острый трансплантат по сравнению с заболеванием хозяина у реципиентов, получающих пересадку клетки -предшественников . [ 2 ] В то время как более высокие дозы (15 мг/кг) снижали острый трансплантат по сравнению с хозяином, это было компенсировано увеличенными инфекциями. Однако долгосрочное наблюдение показало, что при высоких и низких (7,5 мг/кг) хронических дозах трансплантата по сравнению с хозяином снижались. [ 3 ] Аналогичное исследование анти-лимфоцитарного глобулина показало тенденцию к снижению острых трансплантатов по сравнению с хозяином, который не был статистически значимым, а снижение хронического трансплантата по сравнению с хозяином. [ 4 ] Канадская группа трансплантации крови и костного мозга в настоящее время проводит первое рандомизированное исследование в хроническом трансплантате по сравнению с хозяином, используя еще более низкую дозу ATG кролика (4,5 мг/кг) в попытке подтвердить эти наблюдения. Конечной точкой является снижение доли пациентов с хроническим трансплантатом по сравнению с хозяином через 1 год, вне иммунодепрессантов . [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Антитимоцит Глолиновой вступление в словарь терминов рака в общественном доступе
- ^ Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, et al. (Ноябрь 2001 г.). «Антифимоциты глобулин для профилактики заболевания трансплантата против хоста при трансплантатах от неродственных доноров: 2 рандомизированные исследования Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (Gitmo)» . Кровь . 98 (10): 2942–7. doi : 10.1182/blood.v98.10.2942 . PMID 11698275 .
- ^ Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, et al. (Май 2006 г.). «Тимоглобулин предотвращает хроническое заболевание трансплантата против хоста, хроническую дисфункцию легких и позднюю смертность, связанную с трансплантацией: долгосрочное наблюдение за рандомизированным исследованием у пациентов, перенесших не связанную с трансплантацией доноров» . Биология крови и трансплантации костного мозга . 12 (5): 560–5. doi : 10.1016/j.bbmt.2005.12.034 . PMID 16635791 .
- ^ Finke J, Bethge WA, Schmoor C, et al. (Сентябрь 2009 г.). «Стандартная профилактика заболевания трансплантата против хозяина с или без громко-клеточного глобулина в трансплантации гематопоэтических клеток от соответствующих неродственных доноров: рандомизированное, открытое многоцентровое исследование фазы 3». Lancet Oncology . 10 (9): 855–64. doi : 10.1016/s1470-2045 (09) 70225-6 . PMID 19695955 .
- ^ Тимоглобулин для предотвращения хронического трансплантата по сравнению с заболеванием хозяина при гематопоэтической трансплантации клеток -предшественников пациентов с архивированием 13 декабря 2010 года на машине Wayback