Нейтропения
Нейтропения | |
---|---|
Мазок крови с поразительным отсутствием нейтрофилов, остаются только эритроциты и тромбоциты. | |
Специальность | Инфекционные болезни , Гематология |
Причины | Апластическая анемия, болезнь накопления гликогена, синдром Коэна, [ 1 ] [ 2 ] генные мутации |
Метод диагностики | Си-Би-Си [ 3 ] |
Уход | Антибиотики, спленэктомия при необходимости, [ 3 ] Г-КСФ |
Нейтропения — это аномально низкая концентрация нейтрофилов (разновидность лейкоцитов ) в крови. [ 4 ] Нейтрофилы составляют большую часть циркулирующих лейкоцитов и служат основной защитой от инфекций, уничтожая бактерии , бактериальные фрагменты и иммуноглобулинами, связанные с вирусы, в крови . [ 5 ] Люди с нейтропенией более восприимчивы к бактериальным инфекциям, и без своевременной медицинской помощи состояние может стать опасным для жизни ( нейтропенический сепсис ). [ 6 ]
Нейтропению можно разделить на врожденную и приобретенную, при этом тяжелая врожденная нейтропения (SCN) и циклическая нейтропения (CyN) являются аутосомно-доминантными и в большинстве случаев вызваны гетерозиготными мутациями в гене ELANE ( нейтрофильной эластазы ). [ 7 ] Нейтропения может быть острой (временной) или хронической (длительной). Этот термин иногда используется как синоним « лейкопении » («дефицит количества лейкоцитов»). [ 8 ]
Снижение производства нейтрофилов связано с дефицитом витамина B12 и фолиевой кислоты , апластической анемией , опухолями , лекарствами, метаболическими заболеваниями, дефицитом питательных веществ (включая минералы, такие как медь) и иммунными механизмами. В целом, наиболее распространенными проявлениями нейтропении в ротовой полости являются язвы, гингивит и пародонтит. Агранулоцитоз может проявляться в виде белесой или сероватой некротической язвы в полости рта без каких-либо признаков воспаления. Приобретенный агранулоцитоз встречается гораздо чаще, чем врожденная форма. К частым причинам приобретенного агранулоцитоза относятся лекарственные препараты (нестероидные противовоспалительные препараты, противоэпилептические средства, антитироидные препараты и антибиотики) и вирусная инфекция. Уровень смертности от агранулоцитоза составляет 7–10%. Чтобы справиться с этим, рекомендуется применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) или переливание гранулоцитов , а также использование антибиотиков широкого спектра действия для защиты от бактериальных инфекций. [ 9 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Признаки и симптомы нейтропении включают лихорадку , болезненное глотание , боль в деснах кожи , абсцессы и отит . Эти симптомы могут существовать потому, что люди с нейтропенией часто страдают инфекцией . [ 3 ]
У детей могут проявляться признаки раздражительности и плохого питания . [ 10 ] Гипотония также наблюдалась у людей с этим заболеванием. [ 6 ]
Причины
[ редактировать ]
Причины нейтропении можно разделить на и хронические преходящие . Причины можно разделить на такие группы: [ 1 ] [ 2 ] [ 11 ] [ 12 ]
- Хроническая нейтропения:
- Апластическая анемия [ 13 ]
- Синдром Эванса . [ 14 ] [ 15 ]
- Синдром Фелти
- Системная красная волчанка [ 16 ]
- ВИЧ/СПИД- инфекция
- Болезнь накопления гликогена
- синдром Коэна [ 17 ]
- Врожденные иммунодефициты, например ELA2 мутация , дефицит GATA2.
- синдром Барта
- Дефицит меди [ 18 ]
- витамина B12 Дефицит [ 19 ]
- Синдром Пирсона
- Некоторые виды синдрома Германского-Пудлака
- Транзиторная нейтропения:
Тяжелые бактериальные инфекции, особенно у людей с сопутствующими гематологическими заболеваниями или алкоголизмом , могут истощать запасы нейтрофилов и приводить к нейтропении. [ 2 ] Грамположительные бактерии присутствуют в 60–70% бактериальных инфекций. Существуют серьезные опасения по поводу устойчивых к антибиотикам организмов. К ним относятся устойчивый к метициллину золотистый стафилококк ( MRSA ) или энтерококк, устойчивый к ванкомицину ( VRE ). [ 31 ]
Дефицит питательных веществ, такой как дефицит витамина B12 , фолиевой кислоты , меди или белково-калорийная недостаточность, связан с хронической нейтропенией. Однако дефицит питательных веществ обычно связан со снижением количества других клеточных линий (множественная цитопения или панцитопения), а не с изолированной нейтропенией. [ 2 ]
Другими причинами врожденной нейтропении являются синдром Швахмана-Даймонда , циклическая нейтропения, синдромы недостаточности костного мозга , гипоплазия хряща и волос, ретикулярная дисгенезия и синдром Барта . Вирусы, поражающие предшественники нейтрофилов, также могут быть причиной нейтропении. Выявлены вирусы, оказывающие влияние на нейтрофилы, — краснуха и цитомегаловирус. [ 1 ] Хотя организм может производить нормальный уровень нейтрофилов, в некоторых случаях разрушение чрезмерного количества нейтрофилов может привести к нейтропении. Это: [ 1 ]
- Бактериальный или грибковый сепсис
- Некротический энтероколит , популяция циркулирующих нейтрофилов истощается из-за миграции в кишечник и брюшину.
- Аллоиммунная нейтропения новорожденных, мать вырабатывает антитела против нейтрофилов плода.
- Наследственная аутоиммунная нейтропения , у матери аутоиммунная нейтропения.
- Аутоиммунная нейтропения раннего возраста, сенсибилизация к аутоантигенам.
Патофизиология
[ редактировать ]нейтропении По патофизиологии можно разделить на врожденную и приобретенную . нейтропения Врожденная (тяжелая и циклическая ) является аутосомно-доминантной , с мутациями в гене ELA2 ( нейтрофильной эластазы ) как наиболее распространенной генетической причиной этого состояния. [ 7 ] Приобретенная нейтропения (иммуноассоциированная нейтропения) возникает из-за антинейтрофильных антител , которые нацелены на специфичные для нейтрофилов антигены , в конечном итоге изменяя функцию нейтрофилов. [ 32 ] Кроме того, новые исследования показывают, что нейтропения без установленной этиологии (идиопатическая нейтропения) может быть результатом вялотекущего хронического воспалительного процесса с аномальной чрезмерной выработкой миелосупрессивных цитокинов в исследовании, проведенном на острове Крит. [ 33 ]
Нейтропеническая лихорадка может осложнить лечение рака . Наблюдения за детьми отметили, что грибковые инфекции чаще развиваются у лиц с нейтропенией. Смертность увеличивается во время лечения рака, если также присутствует нейтропения. [ 6 ] Врожденная нейтропения определяется по количеству нейтрофилов в крови (абсолютное количество нейтрофилов или АНК) < 0,5 × 10. 9 /L и рецидивирующие бактериальные инфекции, начинающиеся в очень раннем детстве. [ 34 ] Врожденная нейтропения связана с аллоиммунизацией , сепсисом, материнской гипертензией , синдромом переливания крови от близнеца к близнецу и резус-гемолитической болезнью . [ 1 ]
Диагностика
[ редактировать ]
Нейтропения может быть результатом самых разных последствий, включая прием определенных видов лекарств, воздействие токсинов окружающей среды, дефицит витаминов, метаболические нарушения, а также рак, вирусные или бактериальные инфекции. Нейтропения сама по себе является редким явлением, но может клинически часто встречаться при онкологии. [ 35 ] и лица с ослабленным иммунитетом в результате химиотерапии (лекарственная нейтропения). Кроме того, острую нейтропению часто можно наблюдать у людей, выздоравливающих от вирусной инфекции или в поствирусном состоянии. Между тем, существует несколько подтипов нейтропении, которые являются более редкими и хроническими, включая приобретенную (идиопатическую) нейтропению, циклическую нейтропению, аутоиммунную нейтропению и врожденную нейтропению. [ 36 ] [ 37 ]
Нейтропения, развивающаяся в ответ на химиотерапию, обычно становится очевидной через семь-четырнадцать дней после лечения. Этот период известен как надир или «низкая точка». [ 38 ] [ 39 ] Состояниями, указывающими на наличие нейтропенической лихорадки, являются имплантированные устройства; индукция лейкемии; нарушение слизистого, мукоцилиарного и кожного барьеров; быстрое снижение абсолютного числа нейтрофилов, продолжительность нейтропении >7–10 дней и другие заболевания, имеющиеся у пациента. [ 31 ]
Признаки инфекции могут быть незаметными. Лихорадка является частым и ранним явлением. Иногда упускают из виду наличие гипотермии , которая может присутствовать при сепсисе. Физикальное обследование и сбор анамнеза, а также физикальное обследование сосредоточено на очагах инфекции. Оцениваются участки постоянных линий, участки повреждения кожи, носовые пазухи, носоглотка, бронхи и легкие, пищеварительный тракт и кожа. [ 31 ]
Диагноз нейтропении ставится на основании обнаружения низкого количества нейтрофилов при общем анализе крови . Как правило, для постановки правильного диагноза необходимы другие исследования. Если диагноз неясен или есть подозрения на серьезные причины, биопсия костного мозга может потребоваться . Биопсия костного мозга позволяет выявить нарушения миелопоэза, способствующие нейтропении, например стадию остановки развития миелоидных клеток-предшественников. [ 2 ] Биопсию костного мозга также можно использовать для мониторинга развития миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелолейкоза (ОМЛ) у пациентов с хронической нейтропенией (особенно у пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией (ТВН), которая несет более высокий риск развития МДС и ОМЛ). ). [ 2 ] Другие обычно выполняемые исследования: серийный подсчет нейтрофилов при подозрении на циклическую нейтропению, тесты на антинейтрофильные антитела , скрининг аутоантител (и исследования на системную красную волчанку ), анализы на витамин B 12 и фолиевую кислоту . [ 40 ] [ 41 ] Ректальные исследования обычно не проводятся из-за повышенного риска попадания бактерий в кровоток и возможного развития абсцессов прямой кишки. [ 31 ]
Классификация
[ редактировать ]
Общепринятый референтный диапазон абсолютного числа нейтрофилов (АНК) у взрослых составляет от 1500 до 8000 клеток на микролитр (мкл) крови . Для классификации тяжести нейтропении на основе АНК (выраженного ниже в клетках/мкл) используются три общих принципа: [ 42 ]
- Легкая нейтропения (1000 <= ANC < 1500): минимальный риск заражения.
- Умеренная нейтропения (500 <= ANC < 1000): умеренный риск заражения.
- Тяжелая нейтропения (АНК < 500): серьезный риск заражения.
Каждый из них получен либо в результате лабораторных испытаний, либо по формуле, приведенной ниже:
Уход
[ редактировать ]Лихорадка в сочетании с глубокой нейтропенией ( фебрильной нейтропенией ) считается неотложной медицинской помощью и требует применения антибиотиков широкого спектра действия. Абсолютное количество нейтрофилов менее 200 также считается неотложной медицинской помощью и почти всегда требует госпитализации и начала лечения антибиотиками широкого спектра действия с выбором конкретных антибиотиков на основе особенностей местной резистентности. [ 2 ] Меры предосторожности во избежание оппортунистических инфекций у лиц с хронической нейтропенией включают поддержание надлежащей гигиены рук с мылом и водой, хорошую гигиену полости рта и избегание сильно загрязненных источников, которые могут содержать большие резервуары грибков, таких как мульча, строительные площадки и отходы птиц или других животных. [ 2 ]
Нейтропению можно лечить с помощью гематопоэтического фактора роста гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (G-CSF). Это цитокины, которые естественным образом присутствуют в организме. Эти факторы способствуют восстановлению нейтрофилов после противораковой терапии или при хронической нейтропении. [ 1 ] Препараты рекомбинантного фактора G-CSF, такие как филграстим. [ 44 ] может быть эффективен у людей с врожденными формами нейтропении, включая тяжелую врожденную нейтропению и циклическую нейтропению; [ 45 ] необходимое количество (дозировка) для стабилизации количества нейтрофилов значительно варьируется (в зависимости от состояния человека). [ 46 ] Рекомендации по диете при нейтропении в настоящее время изучаются. [ 47 ] Тем, кто страдает хронической нейтропенией и не реагирует на Г-КСФ или имеет повышенный риск развития МДС или ОМЛ (из-за повышенных требований к дозировке Г-КСФ или наличия аномальных клеток-предшественников в костном мозге), часто требуется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . в качестве лечения. [ 2 ]
Большинство случаев неонатальной нейтропении являются временными. Антибиотикопрофилактика не рекомендуется из-за возможности стимулирования развития штаммов бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. [ 1 ]
Это цитокины, которые естественным образом присутствуют в организме. Эти факторы способствуют восстановлению нейтрофилов после противораковой терапии. [ 1 ]
Введение внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) имело определенный успех в лечении нейтропении аллоиммунного и аутоиммунного происхождения с частотой ответа около 50%. Переливание крови не дало эффекта. [ 1 ]
Пациентам с нейтропенией, вызванной лечением рака, можно назначать противогрибковые препараты. Кокрейновский обзор [ 48 ] обнаружили, что липидные формы амфотерицина B имели меньше побочных эффектов, чем обычный амфотерицин B, хотя неясно, есть ли особые преимущества перед обычным амфотерицином B, если его вводить в оптимальных условиях. Еще один Кокрейновский обзор [ 49 ] не смог обнаружить разницу в эффекте между амфотерицином B и флуконазолом, поскольку доступные данные исследований анализировали результаты таким образом, что амфотерицин B был не в пользу.
В трех клинических исследованиях было показано, что трилациклиб, ингибитор CDK4/6 , вводимый примерно за тридцать минут до химиотерапии, значительно снижает возникновение нейтропении, вызванной химиотерапией, и связанную с ней потребность во вмешательствах, таких как введение G-CSF . [ 50 ] Препарат был одобрен FDA в феврале 2021 года для применения у пациентов с мелкоклеточным раком легких распространенной стадии. [ 50 ]
В ноябре 2023 года FDA одобрило эфбемаленограстим альфа . [ 51 ]
Прогноз
[ редактировать ]Если не лечить людей с лихорадкой и абсолютным числом нейтрофилов <500, смертность в течение 24 часов может достигать 70%. [ 31 ] Прогноз нейтропении зависит от причины. Антибиотики улучшают прогноз для людей с тяжелой нейтропенией. Нейтропеническая лихорадка у лиц, лечившихся от рака, имеет смертность 4–30%. [ 52 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Нейтропения обычно выявляется вскоре после рождения, поражая от 6% до 8% всех новорожденных в отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). Из примерно 600 000 новорожденных, ежегодно находящихся на лечении в отделениях интенсивной терапии в США, у 48 000 может быть диагностирована нейтропения. Частота нейтропении выше у недоношенных детей. От шести до пятидесяти восьми процентов недоношенных новорожденных диагностируют это аутоиммунное заболевание. Частота нейтропении коррелирует со снижением массы тела при рождении. Заболевание наблюдается у 38% детей грудного возраста с массой тела менее 1000 г, у 13% детей с массой тела менее 2500 г и у 3% доношенных детей с массой тела более 2500 г. Нейтропения часто носит временный характер и поражает большинство новорожденных только в первые несколько дней после рождения. У других заболевание становится более тяжелым и хроническим, что указывает на дефицит врожденного иммунитета. [ 1 ]
Более того, распространенность хронической нейтропении среди населения встречается редко. В исследовании, проведенном в Дании, более 370 000 человек были обследованы на наличие нейтропении. Опубликованные результаты показали, что только 1% обследованных имели нейтропению и обычно наблюдались у людей с ВИЧ, вирусными инфекциями, острыми лейкозами и миелодиспластическими синдромами . Исследование пришло к выводу, что наличие нейтропении является зловещим признаком, который требует дальнейшего расследования и наблюдения. [ 53 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Олс, Робин (2012). Вопросы и споры гематологии, иммунологии и инфекционной неонатологии . Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Сондерс. ISBN 978-1-4377-2662-6 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Newburger PE, Дейл, округ Колумбия (июль 2013 г.). «Оценка и ведение пациентов с изолированной нейтропенией» . Семинары по гематологии . 50 (3): 198–206. doi : 10.1053/j.seminhematol.2013.06.010 . ПМЦ 3748385 . ПМИД 23953336 .
- ^ Jump up to: а б с Клиническое исследование нейтропении в eMedicine
- ^ «Нейтропения» . Национальный центр биотехнологии, Национальная медицинская библиотека . Проверено 8 декабря 2015 г.
- ^ «Нейтрофилы» . Национальный центр биотехнологии, Национальная медицинская библиотека . Проверено 8 декабря 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с Фунг М., Ким Дж., Марти Ф.М., Шварцингер М., Ку С. (2015). «Метаанализ и сравнение затрат эмпирических и упреждающих противогрибковых стратегий у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и фебрильной нейтропенией высокого риска» . ПЛОС ОДИН . 10 (11): e0140930. Бибкод : 2015PLoSO..1040930F . дои : 10.1371/journal.pone.0140930 . ПМЦ 4640557 . ПМИД 26554923 .
- ^ Jump up to: а б Хорвиц М.С., Кори С.Дж., Граймс Х.Л., Тидвелл Т. (февраль 2013 г.). «Мутации ELANE при циклической и тяжелой врожденной нейтропении: генетика и патофизиология» . Гематологические/онкологические клиники Северной Америки . 27 (1): 19–41, vii. дои : 10.1016/j.hoc.2012.10.004 . ПМК 3559001 . ПМИД 23351986 .
- ^ Боксер Лос-Анджелес (8 декабря 2012 г.). «Как подойти к нейтропении» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2012 (1): 174–82. doi : 10.1182/asheducation.v2012.1.174.3798251 . ПМИД 23233578 .
- ^ Накаи, Юкиэ; Исихара, Чикако; Огата, Сагири; Симоно, Цутому (июль 2003 г.). «Оральные проявления циклической нейтропении у японского ребенка: отчет о случае наблюдения в течение 5 лет» (PDF) . Детская стоматология . 25 (4): 383–8. ПМИД 13678105 . S2CID 24909338 .
- ^ Хазински, Мэри Фрэн (4 мая 2012 г.). Уход за тяжелобольным ребенком . Elsevier Науки о здоровье. п. 835. ИСБН 978-0323086035 .
- ^ Донадье Ж, Бопен Б, Феннето О, Белланне-Шантело С (ноябрь 2017 г.). «Врожденная нейтропения в эпоху геномики: классификация, диагностика и естественное течение» . Британский журнал гематологии . 179 (4): 557–574. дои : 10.1111/bjh.14887 . ПМИД 28875503 .
- ^ Мутури-Киой В., Льюис Д., Лоне О., Леру-Роэлс Г., Анемона А., Лулерг П. и др. (4 августа 2016 г.). «Нейтропения как побочное явление после вакцинации: результаты рандомизированных клинических исследований на здоровых взрослых и систематический обзор» . ПЛОС ОДИН . 11 (8): e0157385. Бибкод : 2016PLoSO..1157385M . дои : 10.1371/journal.pone.0157385 . ПМК 4974007 . ПМИД 27490698 .
- ^ "Апластическая анемия" . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 1 августа 2021 г.
- ^ Эванс Р.С., Такахаши К., Дуэйн Р.Т., Пейн Р., Лю С. (1951). «Первичная тромбоцитопеническая пурпура и приобретенная гемолитическая анемия; доказательства общей этиологии». Архив внутренней медицины . 87 (1): 48–65. дои : 10.1001/archinte.1951.03810010058005 . ПМИД 14782741 .
- ^ «Синдром Эванса» . Информационный центр генетических и редких заболеваний . Проверено 17 апреля 2018 г.
- ^ «Системная красная волчанка» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 11 августа 2021 г.
- ^ Колехмайнен Дж., Блэк Г.К., Сааринен А., Чандлер К., Клейтон-Смит Дж., Трескелин А.Л., Первин Р., Кивитие-Каллио С., Норио Р., Варбург М., Фринс Дж.П., де ла Шапель А., Лехесйоки А.Э. (июнь 2003 г.). «Синдром Коэна» . Американский журнал генетики человека . 72 (6): 1359–69. дои : 10.1086/375454 . ПМК 1180298 . ПМИД 12730828 .
- ^ Шайбер, Иво; Дринген, Ральф; Мерсер, Джулиан ФБ (2013). «Глава 11. Медь: последствия дефицита и перегрузки». В Астрид Сигель, Хельмут Сигель и Роланд К.О. Сигел (ред.). Взаимосвязь между ионами незаменимых металлов и заболеваниями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 13. Спрингер. стр. 359–387. дои : 10.1007/978-94-007-7500-8_11 . ПМИД 24470097 .
- ^ Хант, А.; Харрингтон, Д.; Робинсон, С. (4 сентября 2014 г.). «Дефицит витамина В12». БМЖ . 349 (1 сентября): g5226. дои : 10.1136/bmj.g5226 . ПМИД 25189324 . S2CID 28782021 .
- ^ «Кишечная лихорадка (брюшной тиф)» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . 27 августа 2020 г. Проверено 11 августа 2021 г.
- ^ «Туберкулёз» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 11 августа 2021 г.
- ^ Альфарук К.О., Сток К.М., Тейлор С., Уолш М., Муддатир А.К., Вердуско Д. и др. (15 июля 2015 г.). «Устойчивость к химиотерапии рака: отсутствие реакции на лекарство от ADME до P-gp» . Международная организация раковых клеток . 15 (1): 71. дои : 10.1186/s12935-015-0221-1 . ПМЦ 4502609 . ПМИД 26180516 .
- ^ Джонстон Р.В., Рюфли А.А., Лоу С.В. (январь 2002 г.). «Апоптоз: связь между генетикой рака и химиотерапией» . Клетка . 108 (2): 153–64. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00625-6 . ПМИД 11832206 . S2CID 7429296 .
- ^ "Цитомегаловирус" . Лектурио . Проверено 11 августа 2021 г.
- ^ «Пеницилламин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ «Сульфонамиды и триметоприм» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 11 августа 2021 г.
- ^ «Клозапин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 1 декабря 2015 г.
- ^ «Вальпроевая кислота» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 года . Проверено 23 октября 2015 г.
- ^ «Вакцинация» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . 19 октября 2020 г. Проверено 11 августа 2021 г.
- ^ «Венкликсто ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 1 июля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Уильямс, Марк (2007). Комплексная госпитальная медицина – подход, основанный на фактических данных . Филадельфия: Сондерс Эльзевир. ISBN 978-1-4160-0223-9 .
- ^ Шварцберг Л.С. (1 января 2006 г.). «Нейтропения: этиология и патогенез». Клинический краеугольный камень . 8 (Приложение 5): S5-11. дои : 10.1016/s1098-3597(06)80053-0 . ПМИД 17379162 .
- ^ Дейл, округ Колумбия, Болярд А.А. (январь 2017 г.). «Новая информация о диагностике и лечении хронической идиопатической нейтропении» . Современное мнение в гематологии . 24 (1): 46–53. doi : 10.1097/MOH.0000000000000305 . ПМК 5380401 . ПМИД 27841775 .
- ^ Макарян В., Розенталь Э.А., Больярд А.А., Келли М.Л., Белоу Дж.Э., Бамшад М.Дж. и др. (июль 2014 г.). «TCIRG1-ассоциированная врожденная нейтропения» . Человеческая мутация . 35 (7): 824–7. дои : 10.1002/humu.22563 . ПМК 4055522 . ПМИД 24753205 .
- ^ Сингх, Навдип; Сингх, Сандип; Домбровский, Лех (10 сентября 2019 г.). «Изолированная хроническая и транзиторная нейтропения» . Куреус . 11 (9): e5616. дои : 10.7759/cureus.5616 . ПМК 6823038 . ПМИД 31720132 .
- ^ Гибсон С., Берлинер Н. (август 2014 г.). «Как мы оцениваем и лечим нейтропению у взрослых» . Кровь . 124 (8): 1251–8, викторина 1378. doi : 10.1182/blood-2014-02-482612 . ПМИД 24869938 . S2CID 206927525 .
- ^ «Виды нейтропении» . neutropenianet.org . Проверено 29 марта 2023 г.
- ^ «Надир - Что такое химиотерапия? - Химиотерапия» . Chemocare.com . Проверено 29 марта 2023 г.
- ^ «Нейтропения» . Рак.Нет . 6 апреля 2012 года . Проверено 29 марта 2023 г.
- ^ Левен, Малькольм И.; Льюис, С.М.; Бейн, Барбара Дж.; Имельда Бейтс (2001). Дэйси и Льюис Практическая гематология . Лондон: ВБ Сондерс. п. 586. ИСБН 978-0-443-06377-0 .
- ^ «Пациенты с нейтропенией и режимы нейтропении | Пациент» . Пациент . Проверено 8 декабря 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Се М.М., Эверхарт Дж.Э., Берд-Холт Д.Д., Тисдейл Дж.Ф., Роджерс Г.П. (апрель 2007 г.). «Распространенность нейтропении среди населения США: возраст, пол, статус курения и этнические различия». Анналы внутренней медицины . 146 (7): 486–92. дои : 10.7326/0003-4819-146-7-200704030-00004 . ПМИД 17404350 . S2CID 12535781 .
- ^ «Калькулятор абсолютного количества нейтрофилов» . ссылка.medscape.com . Проверено 8 декабря 2015 г.
- ^ Схоутен, ХК (сентябрь 2006 г.). «Управление нейтропенией». Анналы онкологии . 17 : х85–х89. дои : 10.1093/annonc/mdl243 . ПМИД 17018758 .
- ^ Джеймс Р.М., Кинси SE (октябрь 2006 г.). «Исследование и лечение хронической нейтропении у детей» . Архив болезней в детстве . 91 (10): 852–8. дои : 10.1136/adc.2006.094706 . ПМК 2066017 . ПМИД 16990357 .
- ^ Агранулоцитоз — достижения в исследованиях и лечении: издание 2012 г.: ScholarlyBrief . Научные издания. 26 декабря 2012 г. с. 95. ИСБН 9781481602754 .
- ^ Джубелирер SJ (6 апреля 2011 г.). «Польза нейтропенической диеты: факт или вымысел?» . Онколог . 16 (5): 704–7. doi : 10.1634/теонколог.2011-0001 . ПМК 3228185 . ПМИД 21471277 .
- ^ Йохансен Х.К., Гётше ПК (сентябрь 2014 г.). «Жирорастворимые составы амфотерицина B по сравнению с амфотерицином B у онкологических больных с нейтропенией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (9): CD000969. дои : 10.1002/14651858.cd000969.pub2 . ПМК 6457843 . ПМИД 25188673 .
- ^ Йохансен Х.К., Гётче ПК (сентябрь 2014 г.). «Амфотерицин B по сравнению с флуконазолом для борьбы с грибковыми инфекциями у больных раком с нейтропенией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (9): CD000239. дои : 10.1002/14651858.cd000239.pub2 . ПМК 6457742 . ПМИД 25188769 .
- ^ Jump up to: а б Пауэлл К., Прасад V (ноябрь 2021 г.). «Относительно одобрения FDA трилациклиба (Cosela) при мелкоклеточном раке легких на обширной стадии» . Трансл Онкол . 14 (11): 101206. doi : 10.1016/j.tranon.2021.101206 . ПМЦ 8379686 . ПМИД 34419683 .
- ^ «Утверждения новых лекарственных препаратов на 2023 год» . FDA . 5 января 2024 г.
- ^ Нейтропения в электронной медицине
- ^ Андерсен К.Л., Тесфа Д., Сьерсма В.Д., Сандхолдт Х., Хассельбальх Х., Бьеррум О.В. и др. (июнь 2016 г.). «Распространенность и клиническое значение нейтропении, обнаруженной при обычном общем анализе клеток крови: продольное исследование» . Журнал внутренней медицины . 279 (6): 566–75. дои : 10.1111/joim.12467 . ПМИД 26791682 .