Альфа-1 антитрипсин
| СЕРПИНА1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SERPINA1 , A1A, A1AT, AAT, PI, PI1, PRO2275, альфа1AT, член 1 семейства серпинов A, nNIF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОПУСТИТЬ : 107400 ; МГИ : 891968 ; Гомологен : 20103 ; Генные карты : SERPINA1 ; ОМА : SERPINA1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
-1-антитрипсин или α1 - антитрипсин ( A1AT , α1AT Альфа AAT , A1A или принадлежащий ) представляет собой белок, к суперсемейству серпинов . У человека он кодируется SERPINA1 геном . Ингибитор протеазы , он также известен как альфа -1 ингибитор -протеиназы ( A1PI ) или альфа- 1 -антипротеазы ( A1AP ), поскольку он ингибирует различные протеазы (не только трипсин ). [ 5 ] Как тип ингибитора ферментов , он защищает ткани от ферментов воспалительных эластазы клеток, особенно нейтрофилов .
Когда в крови содержится неадекватный или дефектный A1AT (как при дефиците альфа-1-антитрипсина ), эластаза нейтрофилов может чрезмерно расщеплять эластин к потере эластичности легких , что приводит . Это приводит к респираторным проблемам , таким как хроническая обструктивная болезнь легких , у взрослых. В норме А1АТ вырабатывается в печени и попадает в системный кровоток . Однако дефектный A1AT может накапливаться в печени, потенциально вызывая цирроз печени как у взрослых, так и у детей .
A1AT связывается не только с эластазой нейтрофилов воспалительных клеток, но также с эластазой на поверхности клеток. В этой последней роли эластаза действует как сигнальная молекула для движения клеток, а не как фермент. [ 6 ] Помимо клеток печени, A1PI также вырабатывается в костном мозге, лимфоидной ткани и клетках Панета кишечника. [ 7 ]
Инактивация A1AT другими ферментами во время воспаления или инфекции может остановить миграцию Т-клеток именно в месте патологического поражения. Это предполагает, что α1PI играет ключевую роль в движении лимфоцитов и иммунном надзоре, особенно в ответ на инфекцию. [ 8 ] A1AT является как эндогенным ингибитором протеазы , так и экзогенным ингибитором, используемым в качестве лекарства . Лекарственная -протеиназы ( человеческий форма выделена из донорской крови человека и продается под непатентованным названием «ингибитор альфа -1 )» и под различными торговыми названиями (в том числе «Араласт НП», «Глассия», «Проластин», «Проластин-С», «Земайра»). Рекомбинантные версии также доступны, но в настоящее время они используются больше в медицинских исследованиях, чем в качестве лекарств.
Номенклатура
[ редактировать ]связывать и необратимо инактивировать фермент трипсин in vitro Первоначально белок был назван «антитрипсином» из-за его способности ковалентно . Трипсин, разновидность пептидазы , представляет собой пищеварительный фермент, активный в двенадцатиперстной кишке и других местах. В более старой биомедицинской литературе его иногда называли ингибитором сывороточного трипсина (ИППП, устаревшая терминология), поскольку его способность в качестве ингибитора трипсина была характерной особенностью его ранних исследований.
Термин альфа-1 относится к поведению белка при электрофорезе белков . При электрофорезе белковый компонент крови отделяется электрическим током . Существует несколько кластеров : первый — альбумин , второй — альфа , третий — бета и четвертый — гамма ( иммуноглобулины ). Неальбуминовые белки называются глобулинами .
Альфа - область можно дополнительно разделить на две подобласти, называемые «1» и «2». Альфа-1-антитрипсин является основным белком области альфа-глобулина 1.
Другое используемое название — ингибитор протеиназы альфа-1 (α 1 -PI).
Генетика
[ редактировать ]Ген хромосомы расположен на длинном плече 14 (14q32.1).
более 100 различных вариантов α 1 В различных популяциях описано -антитрипсина. Жители Северо-Западной Европы подвергаются наибольшему риску носителя одной из наиболее распространенных мутантных форм A1AT, мутации Z (Glu342Lys на M1A, rs28929474). [ 9 ]
Структура
[ редактировать ]А1АТ представляет собой одноцепочечный гликопротеин, состоящий из 394 аминокислот в зрелой форме и имеющий множество гликоформ . Три сайта N-связанного гликозилирования в основном снабжены так называемыми диантеннарными N- гликанами . Однако один конкретный сайт демонстрирует значительную гетерогенность, поскольку три- и даже тетраантенные N- гликаны 107 могут быть присоединены к аспарагину ( UniProtKB номенклатура аминокислот ). Эти гликаны несут разное количество отрицательно заряженных сиаловых кислот; это вызывает гетерогенность, наблюдаемую на нормальном A1AT при анализе с помощью изоэлектрического фокусирования . Кроме того, было показано, что фукозилированные триантеннарные N-гликаны содержат фукозу как часть так называемого Льюиса x сиалилового эпитопа , [ 10 ] которые могли бы придать этому белку особые свойства распознавания клеток. Обнаружено, что единственный цистеиновый остаток A1AT в положении 256 ( номенклатура UniProtKB ) ковалентно связан со свободным одиночным цистеином мостиком дисульфидным . [ 10 ]
Функция
[ редактировать ]A1AT представляет собой 52 кДа серпин массой и в медицине считается наиболее известным серпином; термины α1-антитрипсин и ингибитор протеазы ( P i ) часто используются как взаимозаменяемые.
Большинство серпинов инактивируют ферменты , связываясь с ними ковалентно . Эти ферменты высвобождаются локально в относительно низких концентрациях, где они немедленно выводятся такими белками, как A1AT. При реакции острой фазы дальнейшее повышение необходимо, чтобы «ограничить» повреждение, вызванное активированными нейтрофильными гранулоцитами и их ферментом эластазой , который расщепляет соединительнотканных волокон эластин .
Помимо ограничения активности эластазы для ограничения деградации тканей, A1PI также действует, индуцируя перемещение лимфоцитов по тканям, включая незрелые Т-клетки через тимус, где незрелые Т-клетки созревают и становятся иммунокомпетентными Т-клетками, которые высвобождаются в ткани для повышения иммунного ответа. [ 11 ]
Как и все ингибиторы сериновых протеаз , A1AT имеет характерную вторичную структуру из бета-листов и альфа-спиралей . Мутации в этих областях могут привести к образованию нефункциональных белков, которые могут полимеризоваться и накапливаться в печени (детский цирроз печени).
Клиническое значение
[ редактировать ]
Нарушения этого белка включают дефицит альфа-1-антитрипсина , аутосомно-кодоминантное наследственное заболевание , при котором дефицит альфа-1-антитрипсина приводит к хроническому неингибированному распаду тканей. Это вызывает деградацию особенно легочной ткани и в конечном итоге приводит к характерным проявлениям эмфиземы легких . [ 12 ] Доказательства показали [ 13 ] что сигаретный дым может привести к окислению метионина 358 α 1 -антитрипсина (382 в предварительно обработанной форме, содержащей сигнальный пептид из 24 аминокислот), остатка, необходимого для связывания эластазы; Считается, что это один из основных механизмов, посредством которого курение сигарет (или пассивное курение) может привести к эмфиземе. Поскольку A1AT экспрессируется в печени, определенные мутации в гене, кодирующем белок, могут вызвать неправильное сворачивание и нарушение секреции, что может привести к циррозу печени .
Чрезвычайно редкая форма Pi , названная Pi Pittsburgh антитромбин , действует как ( родственный серпин ) вследствие мутации ( Met 358 Arg ). Сообщается, что один человек с этой мутацией умер от кровоточащего диатеза . [ 14 ]
Биопсия печени покажет обильные PAS -положительные глобулы в перипортальных гепатоцитах.
у пациентов с ревматоидным артритом Было обнаружено, что вырабатываются аутоантитела к карбамилированной форме А1АТ (РА) в синовиальной жидкости . Это предполагает, что A1AT может играть противовоспалительную или тканезащитную роль за пределами легких. Эти антитела связаны с более тяжелым течением заболевания, могут наблюдаться за годы до начала заболевания и могут предсказать развитие РА у с артралгией пациентов . Следовательно, карбамилированный A1AT в настоящее время разрабатывается в качестве антигенного биомаркера РА. [ 15 ]
Анализ
[ редактировать ]Референтный диапазон A1AT в крови составляет 0,9–2,3 г/л (в США референтный диапазон выражается в мг/дл или микромоль), но при остром воспалении концентрация может многократно возрасти . [ 16 ]
Уровень A1AT в сыворотке чаще всего определяют путем добавления антитела, связывающегося с A1AT, а затем с помощью турбидиметрии для измерения количества присутствующего A1AT. Другие методы обнаружения включают использование иммуноферментного анализа и радиальной иммунодиффузии.
A1AT используются различные аналитические методы Для определения фенотипа . Поскольку белков электрофорез неточен, фенотип A1AT анализируют с помощью изоэлектрофокусирования (ИЭФ) в диапазоне pH 4,5–5,5, при котором белок мигрирует в геле в соответствии с его изоэлектрической точкой или зарядом в градиенте pH .
Нормальный A1AT обозначается как M , поскольку он мигрирует к центру такого геля IEF. Другие варианты менее функциональны и называются AL и NZ, в зависимости от того, проходят ли они проксимальнее или дистальнее M-диапазона. Наличие девиантных полос на ИЭФ может указывать на дефицит антитрипсина альфа-1 . Поскольку количество выявленных мутаций превысило количество букв алфавита, к самым последним открытиям в этой области были добавлены индексы, как в описанной выше Питтсбургской мутации.
Поскольку у каждого человека есть две копии A1AT гена , гетерозигота с двумя разными копиями гена может иметь две разные полосы, проявляющиеся при электрофокусировании, хотя гетерозигота с одним нулевым мутантом, который отменяет экспрессию гена, будет показывать только одну полосу.
В результатах анализа крови результаты IEF обозначаются как Pi протеазы MM, где Pi ингибитор означает , а «MM» представляет собой структуру полос этого пациента.
Уровни альфа-1-антитрипсина в крови зависят от генотипа . Некоторые мутантные формы неспособны правильно сворачиваться и, таким образом, подвергаются разрушению в протеасоме , тогда как другие имеют тенденцию к полимеризации , сохраняясь в эндоплазматическом ретикулуме . Уровни некоторых распространенных генотипов в сыворотке:
- ПиММ: 100% (нормальный)
- PiMS: 80% нормального уровня A1AT в сыворотке.
- PiSS: 60% нормального уровня A1AT в сыворотке.
- ПиМЗ: 60% нормального уровня А1АТ в сыворотке.
- ПиСЗ: 40% нормального уровня А1АТ в сыворотке.
- PiZZ: 10-15% (тяжелый дефицит антитрипсина альфа-1 )
- PiZ вызван мутацией глютамата на лизин в положении 342 (366 в предварительно обработанной форме).
- PiS вызван мутацией глютамата на валин в положении 264 (288 в предварительно обработанной форме).
Были описаны и другие, более редкие формы; Всего существует более 80 вариантов.
Медицинское использование
[ редактировать ] | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Араласт, Земайра, Глассия и другие. [ 17 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.029.919 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 2001 Ч 3130 Н 514 О 601 С 10 |
| Молярная масса | 44 324 .65 g·mol −1 |
| (проверять) | |
Концентраты альфа-1-антитрипсина готовят из плазмы крови доноров. США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило использование четырех продуктов альфа-1-антитрипсина, полученных из плазмы человека: проластина, земайры, глассии и араласта. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Эти продукты для внутривенной аугментационной терапии A1AT могут стоить до 100 000 долларов в год на одного пациента. [ 31 ] Их вводят внутривенно в дозе 60 мг/кг один раз в неделю; более высокие дозы не дают дополнительной пользы, хотя их можно использовать в ожидании перерыва в еженедельном приеме, например, во время отпуска. [ 32 ]
Ингибитор альфа1-протеиназы (Респреза) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2015 года. [ 30 ] Он показан для поддерживающего лечения, чтобы замедлить прогрессирование эмфиземы у взрослых с подтвержденным тяжелым дефицитом ингибитора альфа1-протеиназы (например, генотипы PiZZ, PiZ (нулевой), Pi (нулевой, нулевой), PiSZ). [ 30 ] Пациенты должны получать оптимальное фармакологическое и нефармакологическое лечение и иметь признаки прогрессирующего заболевания легких (например, прогнозируемый более низкий объем форсированного выдоха в секунду (ОФВ1), нарушение способности ходить или увеличение количества обострений) по оценке медицинского работника, имеющего опыт лечения. лечение дефицита ингибитора альфа1-протеиназы. [ 30 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают головокружение, головную боль, одышку (одышку) и тошноту. [ 30 ] Во время лечения наблюдались аллергические реакции, некоторые из которых были тяжелыми. [ 30 ]
Терапия A1AT с использованием аэрозолей находится в стадии изучения. [ когда? ] Это включает вдыхание очищенного человеческого A1AT в легкие и улавливание A1AT в нижних дыхательных путях. Однако вдыхаемый A1AT может не достичь волокон эластина в легких, где происходит повреждение эластазы. В настоящее время проводятся дальнейшие исследования. [ 33 ] Рекомбинантный альфа-1-антитрипсин пока не доступен для использования в качестве лекарства, но находится в стадии разработки. [ 34 ]
История
[ редактировать ]Аксельссон и Лорелл впервые исследовали возможность того, что аллельные варианты А1АТ приводят к заболеванию, в 1965 году. [ 35 ]
См. также
[ редактировать ]- Альфа-1-антихимотрипсин , еще один серпин, аналогичный защите организма от чрезмерного воздействия собственных воспалительных протеаз.
- Оросомукоид представляет собой родственный белок альфа-1.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с ENSG00000277377 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000197249, ENSG00000277377 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000071177 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Геттинс П.Г. (декабрь 2002 г.). «Структура, механизм и функции серпина». Химические обзоры . 102 (12): 4751–804. дои : 10.1021/cr010170 . ПМИД 12475206 .
- ^ Гутман О., Барановский Б.М., Шустер Р., Канер З., Фрейшо-Лима Г.С., Бахар Н. и др. (февраль 2015 г.). «Белок острой фазы α1-антитрипсин: отвлечение вредных врожденных и адаптивных иммунных реакций от недостоверных угроз» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 179 (2): 161–172. дои : 10.1111/cei.12476 . ПМЦ 4298394 . ПМИД 25351931 .
- ^ Винклер И.Г., Хенди Дж., Кофлин П., Хорват А., Левеск Дж.П. (апрель 2005 г.). «Ингибиторы сериновой протеазы serpina1 и serpina3 снижают уровень экспрессии в костном мозге во время мобилизации гемопоэтических предшественников» . Журнал экспериментальной медицины . 201 (7): 1077–88. дои : 10.1084/jem.20042299 . ПМК 2213124 . ПМИД 15795238 .
- ^ Рихлер Р., Форссманн В., Хеншлер Р. (июнь 2017 г.). «Современные разработки в области мобилизации гемопоэтических стволовых и клеток-предшественников и их взаимодействия с нишами костного мозга» . Трансфус Мед Гематер . 44 (3): 151–164. дои : 10.1159/000477262 . ПМК 5473067 . ПМИД 28626366 .
- ^ "NM_001127701.1(SERPINA1):c.1096G>A (p.Glu366Lys)" . ClinVar Геномные вариации, связанные со здоровьем человека . Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 13 октября 2022 года . Проверено 13 октября 2022 г.
Интерпретация: Патогенный фактор риска.
- ^ Перейти обратно: а б Коларич Д., Вебер А., Туречек П.Л., Шварц Х.П., Альтманн Ф. (июнь 2006 г.). «Комплексный гликопротеомный анализ альфа1-антитрипсина человека и его зарядовых изоформ». Протеомика . 6 (11): 3369–80. дои : 10.1002/pmic.200500751 . ПМИД 16622833 . S2CID 25498702 .
- ^ Лапидот Т, Пети I (сентябрь 2012 г.). «Современное понимание мобилизации стволовых клеток: роль хемокинов, протеолитических ферментов, молекул адгезии, цитокинов и стромальных клеток» . Эксп Гематол . 30 (9): 973–981. дои : 10.1016/s0301-472x(02)00883-4 . ПМИД 12225788 .
- ^ ДеМео Д.Л., Сильверман Е.К. (март 2004 г.). «Дефицит альфа1-антитрипсина. 2: генетические аспекты дефицита альфа (1)-антитрипсина: фенотипы и генетические модификаторы риска эмфиземы» . Торакс . 59 (3): 259–64. дои : 10.1136/thx.2003.006502 . ПМК 1746953 . ПМИД 14985567 .
- ^ Таггарт С., Сервантес-Лориан Д., Ким Г., МакЭлвани Н.Г., Вер Н., Мосс Дж. и др. (сентябрь 2000 г.). «Окисление метионина 351 или метионина 358 в альфа-1-антитрипсине приводит к потере активности антинейтрофильной эластазы» . Журнал биологической химии . 275 (35): 27258–65. дои : 10.1074/jbc.M004850200 . ПМИД 10867014 .
- ^ Оуэн MC, Бреннан С.О., Льюис Дж.Х., Каррелл Р.В. (сентябрь 1983 г.). «Мутация антитрипсина в антитромбин. Альфа-1-антитрипсин Питтсбург (358 Met приводит к Arg), смертельное нарушение свертываемости крови». Медицинский журнал Новой Англии . 309 (12): 694–8. дои : 10.1056/NEJM198309223091203 . ПМИД 6604220 .
- ^ Верхеул М.К., Йи А., Симэн А., Янссен Г.М., ван Веелен П.А., Дрейфхаут Дж.В. и др. (июнь 2017 г.). «Идентификация карбамилированного альфа-1-антитрипсина (A1AT) как антигенной мишени антител против CarP у пациентов с ревматоидным артритом». Журнал аутоиммунитета . 80 : 77–84. дои : 10.1016/j.jaut.2017.02.008 . ПМИД 28291659 .
- ^ Мацкевич А, Кушнер И, Бауманн Х, ред. (1993). «Реакция острой фазы: обзор». Белки острой фазы: молекулярная биология, биохимия и клиническое применение . ЦРК Пресс. стр. 3–19. ISBN 1-000-14197-7 . OCLC 1164833220 .
- ^ «Ингибитор альфа-1-протеиназы человека» . Наркотики.com . 4 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 3 октября 2020 года . Проверено 11 мая 2020 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 9 апреля 2023 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ «Основные продукты для здоровья 2021 года: приложения к продуктам, одобренным в 2021 году» . Здоровье Канады . 3 августа 2022 г. Проверено 25 марта 2024 г.
- ^ «Краткий обзор нормативных решений для Pronextica Liquid» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 14 ноября 2023 г. Проверено 1 апреля 2024 г.
- ^ «Респреза – Сводная характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 10 октября 2018 года. Архивировано из оригинала 3 октября 2020 года . Проверено 11 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Араласт НП» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 10 августа 2020 г. . Проверено 11 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Араласт» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. . Проверено 11 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Глассия» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 1 апреля 2020 г. Проверено 11 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Проластин» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 5 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 28 сентября 2020 г. . Проверено 11 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Проластин-С» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 3 октября 2020 г. Проверено 11 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Земайра» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 1 апреля 2020 г. Проверено 11 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Респреза ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 3 октября 2020 г. Проверено 11 мая 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Алкинс С.А., О'Мэлли П. (март 2000 г.). «Должны ли системы здравоохранения платить за заместительную терапию у пациентов с дефицитом альфа (1)-антитрипсина? Критический обзор и анализ экономической эффективности». Грудь . 117 (3): 875–80. дои : 10.1378/сундук.117.3.875 . ПМИД 10713018 .
- ^ Брантли М.Л., Ласкано Дж.Э., Шахмохаммади А. (ноябрь 2018 г.). «Внутривенная терапия альфа-1-антитрипсином при дефиците альфа-1-антитрипсина: современное состояние доказательств» . Хронические обструктивные заболевания легких . 6 (1): 100–114. doi : 10.15326/jcopdf.6.1.2017.0185 . ПМК 6373587 . ПМИД 30775428 .
- ^ Усмани ОС (июль 2020 г.). «Возможность использования аэрозольного антитрипсина альфа-1 в качестве терапевтического варианта» . Хронический обстр пульмональный дис . 7 (3): 272–9. doi : 10.15326/jcopdf.7.3.2019.0179 . ПМЦ 7857706 . ПМИД 32726075 .
- ^ Бьянчера А., Аломари Е., Мишелон А., Базцоли Г., Ронда Н., Пигини Г. и др. (декабрь 2022 г.). «Рекомбинантный альфа-1-антитрипсин в виде сухого порошка для пульмонального введения: формульное подтверждение концепции» . Фармацевтика . 14 (12): 2754. doi : 10.3390/pharmaceutics14122754 . ПМЦ 9784676 . ПМИД 36559248 .
- ^ Аксельссон У, Лорел CB (ноябрь 1965 г.). «Наследственные варианты сывороточного альфа-1-антитрипсина» . Американский журнал генетики человека . 17 (6): 466–72. ЧВК 1932630 . ПМИД 4158556 . [ нужна ссылка ]
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Калшекер Н. (апрель 1989 г.). «Альфа-1-антитрипсин: структура, функция и молекулярная биология гена». Отчеты по биологическим наукам . 9 (2): 129–38. дои : 10.1007/BF01115992 . ПМИД 2669992 . S2CID 34243822 .
- Кристалл РГ (декабрь 1989 г.). «Ген альфа-1-антитрипсина и состояния его дефицита». Тенденции в генетике . 5 (12): 411–7. дои : 10.1016/0168-9525(89)90200-X . ПМИД 2696185 .
- Каррелл Р.В., Джеппссон Дж.О., Лорелл С.Б., Бреннан С.О., Оуэн М.К., Воган Л. и др. (июль 1982 г.). «Структура и вариация альфа-1-антитрипсина человека». Природа . 298 (5872): 329–34. Бибкод : 1982Natur.298..329C . дои : 10.1038/298329a0 . ПМИД 7045697 . S2CID 11904305 .
- Эллиотт П.Р., Абрахамс Дж.П., Ломас Д.А. (январь 1998 г.). «Альфа-1-антитрипсин дикого типа находится в канонической ингибирующей конформации». Журнал молекулярной биологии . 275 (3): 419–25. дои : 10.1006/jmbi.1997.1458 . ПМИД 9466920 .
- Миямото Ю., Акаике Т., Маэда Х. (март 2000 г.). «S-нитрозилированный ингибитор альфа(1)-протеазы человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1477 (1–2): 90–7. дои : 10.1016/S0167-4838(99)00264-2 . ПМИД 10708851 .
- Коакли Р.Дж., Таггарт С., О'Нил С., МакЭлвани Н.Г. (январь 2001 г.). «Дефицит альфа1-антитрипсина: биологические ответы на клинические вопросы». Американский журнал медицинских наук . 321 (1): 33–41. дои : 10.1097/00000441-200101000-00006 . ПМИД 11202478 . S2CID 2458903 .
- Ломас Д.А., Лурбакос А., Камминг С.А., Белоргей Д. (апрель 2002 г.). «Сверхчувствительные мышеловки, дефицит альфа1-антитрипсина и деменция». Труды Биохимического общества . 30 (2): 89–92. дои : 10.1042/BST0300089 . ПМИД 12023831 .
- Калшекер Н., Морли С., Морган К. (апрель 2002 г.). «Генная регуляция ингибиторов сериновых протеиназ альфа1-антитрипсина и альфа1-антихимотрипсина». Труды Биохимического общества . 30 (2): 93–8. дои : 10.1042/BST0300093 . ПМИД 12023832 .
- Перлмуттер Д.Х. (декабрь 2002 г.). «Повреждение печени при дефиците альфа1-антитрипсина: агрегированный белок вызывает повреждение митохондрий» . Журнал клинических исследований . 110 (11): 1579–83. дои : 10.1172/JCI16787 . ПМЦ 151639 . ПМИД 12464659 .
- Ломас Д.А., Махадева Р. (декабрь 2002 г.). «Полимеризация альфа1-антитрипсина и серпинопатии: патобиология и перспективы терапии» . Журнал клинических исследований . 110 (11): 1585–90. дои : 10.1172/JCI16782 . ПМК 151637 . ПМИД 12464660 .
- Лисовска-Мьяк Б (февраль 2005 г.). «ААТ как диагностический инструмент». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 352 (1–2): 1–13. дои : 10.1016/j.cccn.2004.03.012 . ПМИД 15653097 .
- Ломас Д.А. (2005). «Молекулярные мышеловки, дефицит альфа1-антитрипсина и серпинопатии» . Клиническая медицина . 5 (3): 249–57. doi : 10.7861/clinmedicine.5-3-249 . ПМЦ 4952210 . ПМИД 16011217 .
- Рудник Д.А., Перлмуттер Д.Х. (сентябрь 2005 г.). «Дефицит альфа-1-антитрипсина: новая парадигма гепатоцеллюлярной карциномы при генетическом заболевании печени» . Гепатология . 42 (3): 514–21. дои : 10.1002/hep.20815 . ПМИД 16044402 . S2CID 37875821 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Онлайн-база данных MEROPS Архивировано по пептидазам и их ингибиторам: I04.001. 1 апреля 2008 г. на Wayback Machine.
- Протеопедия: Альфа-1-антитрипсин
- Местоположение генома человека SERPINA1 и SERPINA1 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
галерея PDB |
|---|
