Имипенем/циластатин
 | |
| Сочетание | |
|---|---|
| Имипенем | Карбапенемовый антибиотик |
| Циластатин | Ингибитор дегидропептидазы |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Примаксин, Тиенам, Силасафе и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а605011 |
| Маршруты администрация | IV , ИМ |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| (проверять) | |
Имипенем/циластатин под торговой маркой Примаксин , продаваемый, среди прочего, , представляет собой антибиотик, полезный для лечения ряда бактериальных инфекций . [1] Он изготовлен из комбинации имипенема и циластатина . [1] В частности, его применяют при пневмонии , сепсисе , эндокардите , инфекциях суставов , внутрибрюшных инфекциях и инфекциях мочевыводящих путей . [1] Его вводят путем инъекции в вену или мышцу . [1]
Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею и боль в месте инъекции. [1] Другие побочные эффекты могут включать Clostridium difficile диарею и аллергические реакции , включая анафилаксию . [1] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [2] Имипенем относится к семейству лекарств карбапенемов и воздействует на клеточную стенку бактерий . [1] Циластатин блокирует активность дегидропептидазы I , которая предотвращает распад имипенема. [1]
Имипенем/циластатин впервые поступил в продажу в 1987 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4]
Медицинское использование
Имипенем/циластатин применяют при инфекциях нижних дыхательных путей , инфекциях мочевыводящих путей , внутрибрюшных инфекциях, гинекологических инфекциях, бактериальном сепсисе , инфекциях костей и суставов, инфекциях кожи и кожных структур, эндокардите и полимикробных инфекциях. [5] [6]
Это бета-лактам широкого спектра действия , содержащий равные количества имипенема и циластатина . [5]
Побочные эффекты [ править ]
Общие побочные эффекты для обеих форм: [7]
- Расстройство желудка
- Рвота
- Боль в животе
Основные побочные эффекты, требующие медицинской помощи: [7]
- Диарея
- Сыпь
- Высокая температура
- Отек лица
- Затрудненное дыхание
- Необычное кровотечение
- Судороги
Это лекарство передается через грудное молоко, поэтому его использование во время беременности или кормления грудью следует проводить только в случае крайней необходимости. [6] Примаксин выводится из организма почками, поэтому важно сообщать врачу о любых других принимаемых препаратах, которые также выводятся через почки (например, другие антибиотики), особенно у пожилых пациентов, поскольку с возрастом функция почек снижается. [5] [6]
Пациенты с аллергией на пенициллин, цефалоспорины и родственные им препараты могут реагировать на имипенем. [7] Важно сообщить своему врачу или фармацевту свою историю болезни, особенно о заболеваниях головного мозга (например, судорогах, травмах головы, опухоли), заболеваниях почек, печени и заболеваниях желудка/кишечника (например, колите ). [5]
Гепатотоксичность [ править ]
В крупных клинических исследованиях имипенем вызывал преходящее и бессимптомное повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке примерно у 6% пациентов, принимавших препарат в течение 5–14 дней. Более серьезное поражение печени при применении имипенема/циластатина встречается редко, но желтуха и отклонения от нормы печеночных проб были зарегистрированы у 0,1% пациентов в проспективных исследованиях этого препарата. Сообщалось о нескольких случаях холестатической желтухи, возникшей во время или вскоре после терапии при применении имипенема-циластатина и других карбапенемов. Латентный период до начала заболевания составляет от одной до трех недель, а характер повышения уровня ферментов обычно холестатический. Могут наблюдаться иммуноаллергические проявления, но аутоантитела встречаются редко. Течение обычно проходит самостоятельно, но сообщалось по крайней мере об одном случае синдрома исчезновения желчных протоков, связанного с приемом карбапенемов. Имипенем и другие карбапенемы не связаны со случаями острой печеночной недостаточности. [ нужна ссылка ]
Механизм повреждения печени [ править ]
Причина легкого, преходящего повышения уровня ферментов сыворотки крови во время терапии имипенемом-циластатином неизвестна. Холестатический гепатит, вызванный применением имипенема-циластатина и карбапенемов, вероятно, является иммуноаллергическим и напоминает редкое, клинически выраженное поражение печени, связанное с пенициллинами и цефалоспоринами. [ нужна ссылка ]
и Результат управление
Поражение печени, вызванное карбапенемами, обычно легкое и проходит самостоятельно. В редких случаях карбапенемы могут вызывать клинически выраженный острый холестатический гепатит, который обычно проходит самостоятельно и не требует терапии или вмешательства. У пациентов с синдромом исчезновения желчных протоков часто используются кортикостероиды , но их эффективность не доказана, и их лучше избегать. Некоторым пациентам может помочь симптоматическая терапия зуда, связанного с холестазом, с использованием антигистаминных препаратов, урсодиола или холестирамина. Имеется мало информации о возможной перекрестной чувствительности к поражению печени среди различных беталактамных антибиотиков, но пациентам с клинически выраженным поражением печени, вызванным имипенемом, вероятно, следует избегать других карбапенемов. [ нужна ссылка ]
Взаимодействие [ править ]
- вальпроевая кислота (Депакен, Ставзор) [8]
- ганцикловир (цитовен) [8]
- пробенецид (бенемид) [8]
- антибиотики пенициллинового ряда, такие как амоксициллин (Амоксил, Аугментин), ампициллин (Омнипен, Принципен), диклоксациллин (Дайцилл, Динапен), оксациллин (Бактоцил) или пенициллин (Бипен-ВК, Ледерциллин ВК, Пен-В, Пен-Ви К, Пфайзерпен). , V-Cillin K, Veetids и др.); [8] или
- цефалоспориновые антибиотики, такие как цефаклор (Цеклор), цефуроксим (Цефтин), цефадроксил (Дурисеф), цефалексин (Кефлекс) и другие. [8]
Механизм действия [ править ]
Имипенем/циластатин обладает способностью убивать широкий спектр бактерий. Имипенем является активным антибиотиком и действует, препятствуя их способности образовывать клеточные стенки, в результате чего бактерии распадаются и умирают.
Имипенем быстро разлагается под действием почечного фермента дегидропептидазы, если его вводить отдельно (что делает его менее эффективным); метаболиты могут вызвать повреждение почек. [9] Имипенем — беталактамный антибиотик широкого спектра действия, используемый при тяжелых бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами. Поскольку имипенем быстро инактивируется почечной дегидропептидазой I, его назначают в сочетании с циластатином, ингибитором ДГП-1, который увеличивает период полувыведения и проникновение имипенема в ткани. Имипенем/циластатин, как и другие карбапенемы, связывается с бактериальными пенициллинсвязывающими белками и нарушает целостность и синтез бактериальных клеточных стенок. Он активен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, S. viridans - стрептококки группы, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis и Вид пептострептококка . Имипенем/циластатин был одобрен для использования в США в 1985 году. Имипенем/циластатин показан для лечения тяжелых или осложненных инфекций кожи, тканей, суставов, дыхательных путей, внутрибрюшных, мочевыводящих путей и урогенитальных инфекций, но не менингита (как не проходит через гематоэнцефалический барьер), эндокардит и сепсис, вызванный чувствительными микроорганизмами. Его использование обычно ограничивается тяжелыми инфекциями, в основном у госпитализированных пациентов. Рекомендуемая дозировка составляет от 250 мг до 1 грамма внутривенно каждые 6–8 часов или внутримышечно в дозах не более 1,5 г в день, обычно в течение 5–14 дней. Он коммерчески доступен под торговой маркой Примаксин в виде инфузионных флаконов по 250 или 500 мг для внутривенного применения или во флаконах по 500 или 750 мг лиофилизированного порошка для внутримышечных инъекций. Наиболее частыми побочными эффектами имипенема являются диарея, тошнота, рвота, кожная сыпь, зуд и реакции в месте инъекции.
Фармакология [ править ]
Механизм действия [ править ]
Имипенем ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки путем связывания с пенициллинсвязывающими белками; циластатин предотвращает почечный метаболизм имипенема.
Биодоступность [ править ]
Внутримышечная инъекция:
- имипенем: 60–75%
- циластатин: 95–100%
Распространение [ править ]
Препарат быстро и широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей, включая мокроту, плевральную жидкость, перитонеальную жидкость, интерстициальную жидкость, желчь, водянистую влагу, репродуктивные органы и кости; самые высокие концентрации наблюдаются в плевральной жидкости, интерстициальной жидкости, перитонеальной жидкости и репродуктивных органах; низкие концентрации наблюдаются в спинномозговой жидкости; он проникает через плаценту и попадает в грудное молоко
Связывание с белками [ править ]
- имипенем: 13–21%
- циластатин, 40%
Метаболизм [ править ]
Имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой 1; активность блокируется циластатином.
Ликвидация [ править ]
Период полувыведения (оба препарата): 60 мин; продолжительное действие при почечной недостаточности.Выведение (оба препарата): Моча (~70% в неизмененном виде).
Наличие и описание [ править ]
Примаксин IV представляет собой комбинацию имипенема, циластатина натрия и бикарбоната натрия , добавляемую в качестве буфера. [5] Примаксин IM не содержит буфера бикарбоната натрия. [6]
См. также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час «Имипенем и Циластатин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ «Использование циластатина / имипенема во время беременности | Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 10 декабря 2016 г.
- ^ Оксфордский справочник по инфекционным заболеваниям и микробиологии . ОУП Оксфорд. 2009. с. 56. ИСБН 9780191039621 . Архивировано из оригинала 24 ноября 2015 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и «Примаксин IV» Список рецептов . Архивировано из оригинала 27 января 2013 года . Проверено 25 января 2013 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д «Примаксин ИМ» . RxList . Архивировано из оригинала 27 января 2013 года . Проверено 25 января 2013 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Имипенем и циластатин натрия для инъекций» . Медлайн Плюс . Архивировано из оригинала 23 января 2013 года . Проверено 25 января 2013 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и «Примаксин внутримышечно, пропущенная доза» . RxList . Архивировано из оригинала 30 декабря 2013 года . Проверено 25 января 2013 г.
- ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 16 октября 2012 г. Проверено 23 октября 2009 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
Внешние ссылки [ править ]
- «Смесь циластатина с имипенемом» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
