✖


Jump to content

Заживление ран

(Перенаправлено с Vulnerary )
Истирание рук
Начальная травма 3 дня 17 дней 30 дней

Заживление ран означает замену живым организмом разрушенной или поврежденной ткани вновь образовавшейся тканью. [1]

В неповрежденной коже эпидермис (поверхностный, эпителиальный слой) и дерма (более глубокий, соединительный слой) образуют защитный барьер от внешней среды. Когда барьер разрушается, запускается регулируемая последовательность биохимических событий, направленных на устранение повреждений. [1] [2] Этот процесс разделен на предсказуемые фазы: свертывание крови ( гемостаз ), воспаление , рост тканей ( пролиферация клеток ) и ремоделирование тканей (созревание и дифференцировка клеток ). Свертывание крови можно рассматривать как часть стадии воспаления, а не как отдельную стадию. [3]

Глубокая рана на голени, швы заживают в течение пяти недель.

Процесс заживления ран не только сложен, но и хрупкий, и он подвержен прерываниям или неудачам, что приводит к образованию незаживающих хронических ран . Факторами, которые способствуют незаживанию хронических ран, являются диабет, заболевания вен или артерий, инфекции и метаболические нарушения в пожилом возрасте. [4]

Уход за ранами способствует и ускоряет заживление ран посредством очистки и защиты от повторного повреждения или инфекции. В зависимости от потребностей каждого пациента она может варьироваться от простейшей первой помощи до целых сестринских услуг, таких как уход за ранами, стомой, уход за недержанием и уход за ожоговыми центрами .

Этапы

[ редактировать ]
  • Гемостаз (свертывание крови). В течение первых нескольких минут после травмы тромбоциты в крови начинают прилипать к поврежденному участку. Они принимают аморфную форму, более подходящую для свертывания крови, и выделяют химические сигналы, способствующие свертыванию крови. Это приводит к активации фибрина , который образует сетку и действует как «клей», связывая тромбоциты друг с другом. При этом образуется сгусток , который закупоривает разрыв кровеносного сосуда, замедляя/предотвращая дальнейшее кровотечение. [5] [6]
  • Воспаление: на этом этапе удаляются поврежденные и мертвые клетки, а также бактерии и другие патогены или мусор. Это происходит в процессе фагоцитоза , когда лейкоциты поглощают мусор и разрушают его. факторы роста тромбоцитов , которые вызывают миграцию и деление клеток во время пролиферативной фазы. В рану высвобождаются
  • Пролиферация (рост новой ткани). На этой фазе происходят ангиогенез , коллагена отложение , образование грануляционной ткани , эпителизация и сокращение раны. [7] При ангиогенезе сосудистые эндотелиальные клетки образуют новые кровеносные сосуды. [8] При фиброплазии и формировании грануляционной ткани фибробласты растут и образуют новый временный внеклеточный матрикс (ECM) путем выделения коллагена и фибронектина . [7] Одновременно происходит реэпителизация эпидермиса, при которой эпителиальные клетки пролиферируют и «ползают» по ложу раны, обеспечивая прикрытие для новой ткани. [9] При сокращении раны миофибробласты уменьшают размер раны, захватывая края раны и сокращаясь по механизму, напоминающему механизм гладкомышечных клеток. Когда роль клеток близка к завершению, ненужные клетки подвергаются апоптозу . [7]
  • Созревание (ремоделирование). Во время созревания и ремоделирования коллаген перестраивается вдоль линий натяжения, а клетки, которые больше не нужны, удаляются путем запрограммированной гибели клеток или апоптоза .
Примерное время различных фаз заживления ран в логарифмическом масштабе, [10] с блеклыми интервалами, обозначающими существенные различия, зависящие главным образом от размера раны и условий заживления, но изображение не включает в себя серьезные нарушения, вызывающие хронические раны .

Сроки и реэпителизация

[ редактировать ]

Время важно для заживления ран. Крайне важно, время реэпителизации раны может решить исход заживления. [11] Если эпителизация тканей на оголенном участке происходит медленно, в течение многих недель или месяцев образуется рубец; [12] [13] Если эпителизация раненого участка происходит быстро, заживление приведет к регенерации. [13]

Ранняя и клеточная фазы

[ редактировать ]
Флуоресцентная микрофотография клеток личинок дрозофилы , заживающих после колотой раны. Стрелка указывает на клетки, которые слились с образованием синцития , а стрелки указывают на клетки, ориентированные лицом к ране. [14]

Заживление ран классически разделяют на гемостаз , воспаление, пролиферацию и ремоделирование. Несмотря на то, что эта модель полезна, она предполагает значительное перекрытие отдельных фаз. Недавно была описана дополнительная модель. [1] где более четко очерчены многие элементы заживления ран. Важность этой новой модели становится более очевидной благодаря ее полезности в области регенеративной медицины и тканевой инженерии (см. раздел «Исследования и разработки» ниже). В этой конструкции процесс заживления ран разделен на две основные фазы: раннюю фазу и клеточную фазу : [1]

Ранняя фаза, которая начинается сразу после повреждения кожи, включает в себя каскадные молекулярные и клеточные события, ведущие к гемостазу и формированию раннего временного внеклеточного матрикса, который обеспечивает структурную стадию клеточного прикрепления и последующей клеточной пролиферации.

В клеточной фазе участвуют несколько типов клеток, которые работают вместе, вызывая воспалительную реакцию, синтезируя грануляционную ткань и восстанавливая эпителиальный слой. [1] Подразделения клеточной фазы:

  1. Макрофаги и воспалительные компоненты (в течение 1–2 дней)
  2. Эпителиально - мезенхимальное взаимодействие: реэпителизация ( изменение фенотипа в течение нескольких часов, миграция начинается на 1 или 2 день)
  3. Фибробласты и миофибробласты : прогрессивное выравнивание, выработка коллагена и сокращение матрикса (между 4 и 14 днями)
  4. Эндотелиальные клетки и ангиогенез (начинается на 4-й день)
  5. Дермальный матрикс: элементы изготовления (начинается на 4-й день, длится 2 недели) и изменение/ремоделирование (начинается после 2-й недели, длится от нескольких недель до месяцев — в зависимости от размера раны). [1]

Воспалительная фаза

[ редактировать ]

Непосредственно перед началом воспалительной фазы происходит каскад свертывания крови для достижения гемостаза или остановки кровопотери посредством сгустка фибрина. После этого высвобождаются различные растворимые факторы (включая хемокины и цитокины), которые привлекают клетки, фагоцитирующие остатки, бактерии и поврежденные ткани, а также высвобождают сигнальные молекулы, которые инициируют пролиферативную фазу заживления ран.

Свертывающий каскад

[ редактировать ]
Основная статья: Коагуляция

Когда ткань впервые повреждается, кровь вступает в контакт с коллагеном крови , что приводит к тому, что тромбоциты начинают секретировать воспалительные факторы. [15] Тромбоциты также экспрессируют липкие гликопротеины на своих клеточных мембранах , которые позволяют им агрегировать , образуя массу. [7]

Фибрин и фибронектин перекрестно сшиваются и образуют пробку, которая улавливает белки и частицы и предотвращает дальнейшую кровопотерю. [16] Эта фибрино-фибронектиновая пробка также является основной структурной опорой раны до тех пор, пока не отложится коллаген. [7] Мигрирующие клетки используют эту пробку как матрицу для перемещения по ней, а тромбоциты прикрепляются к ней и секретируют факторы. [7] Сгусток в конечном итоге лизируется и заменяется грануляционной тканью , а затем коллагеном.

Тромбоциты, клетки, присутствующие в наибольшем количестве вскоре после возникновения раны, выделяют в кровь медиаторы, включая цитокины и факторы роста . [15] Факторы роста стимулируют клетки ускорять скорость их деления. Тромбоциты выделяют другие провоспалительные факторы, такие как серотонин , брадикинин , простагландины , простациклины , тромбоксан и гистамин . [3] которые служат нескольким целям, включая увеличение пролиферации и миграции клеток в эту область, а также вызывают кровеносных сосудов расширение и пористость . Во многих отношениях экстравазативные тромбоциты при травме выполняют функцию, аналогичную тканевым макрофагам и тучным клеткам, подвергшимся воздействию микробных молекулярных сигнатур при инфекции: они активируются и секретируют молекулярные медиаторы – вазоактивные амины, эйкозаноиды и цитокины – которые инициируют воспалительный процесс.

Вазоконстрикция и вазодилатация

[ редактировать ]

Сразу после кровеносного сосуда повреждения разорванные клеточные мембраны выделяют воспалительные факторы, такие как тромбоксаны и простагландины , которые вызывают спазм сосуда, чтобы предотвратить потерю крови и собрать воспалительные клетки и факторы в этой области. [3] Эта вазоконстрикция длится от пяти до десяти минут, за ней следует вазодилатация — расширение кровеносных сосудов, пик которого приходится примерно на 20 минут после ранения. [3] Расширение сосудов является результатом действия факторов, выделяемых тромбоцитами и другими клетками. Основным фактором, участвующим в расширении сосудов, является гистамин . [3] [15] Гистамин также приводит к тому, что кровеносные сосуды становятся пористыми, что приводит к отеку тканей , поскольку белки из кровотока просачиваются во внесосудистое пространство, что увеличивает осмолярную нагрузку и втягивает воду в эту область. [3] Повышенная пористость кровеносных сосудов также облегчает попадание воспалительных клеток, таких как лейкоциты, в место раны из кровотока . [17] [18]

Полиморфноядерные нейтрофилы

[ редактировать ]

В течение часа после ранения полиморфно-ядерные нейтрофилы (ПМН) прибывают к месту раны и становятся преобладающими клетками в ране в течение первых двух дней после повреждения, особенно в большом количестве на вторые сутки. [19] Их привлекают к этому месту фибронектин, факторы роста и такие вещества, как кинины . Нейтрофилы фагоцитируют мусор и убивают бактерии, высвобождая свободные радикалы в результате так называемого респираторного взрыва . [20] [21] Они также очищают рану, выделяя протеазы , которые разрушают поврежденные ткани. Продолжительность жизни функциональных нейтрофилов в месте раны составляет всего около двух дней, поэтому они обычно подвергаются апоптозу после выполнения своих задач, а также поглощаются и разрушаются макрофагами . [22]

Другие лейкоциты, попадающие в эту область, включают Т-хелперы , которые секретируют цитокины , вызывающие деление большего количества Т-клеток, усиление воспаления, а также усиление вазодилатации и проницаемости сосудов. [17] [23] Т-клетки также повышают активность макрофагов. [17]

Макрофаги

[ редактировать ]

Одной из функций макрофагов является фагоцитирование других израсходованных фагоцитов . [24] бактерии и поврежденные ткани, [19] и они также очищают поврежденную ткань, высвобождая протеазы. [25]

Макрофаги участвуют в регенерации [26] [27] и необходимы для заживления ран. [19] в окружающей среде стимулирует их Низкое содержание кислорода выработку факторов, которые индуцируют и ускоряют ангиогенез. [20] а также они стимулируют клетки, которые реэпителизируют рану, создают грануляционную ткань и образуют новый внеклеточный матрикс . [28] Секретируя эти факторы, макрофаги способствуют переходу процесса заживления ран на следующую фазу. Они заменяют ПМЯ как преобладающие клетки в ране через два дня после травмы. [24]

Селезенка . содержит половину моноцитов организма в резерве, готовых к использованию в поврежденных тканях [29] [30] Привлеченные к месту раны факторами роста, выделяемыми тромбоцитами и другими клетками, моноциты из кровотока попадают в эту область через стенки кровеносных сосудов. [31] Пик количества моноцитов в ране приходится на один-полтора дня после травмы. [23] Попадая на место раны, моноциты созревают в макрофаги. Макрофаги также секретируют ряд факторов, таких как факторы роста и другие цитокины, особенно в течение третьего и четвертого дней после ранения. Эти факторы привлекают в эту область клетки, участвующие в стадии пролиферации и заживления. [15]

При заживлении ран, приводящем к неполному заживлению, происходит сокращение рубца, приводящее к различным градациям структурных дефектов, деформаций и проблем с гибкостью. [32] Макрофаги могут сдерживать фазу сокращения. [27] Ученые сообщили, что удаление макрофагов из саламандры привело к сбою типичной реакции регенерации (регенерации конечностей), а вместо этого вызвало реакцию восстановления (рубцевания). [33] [34]

Спад воспалительной фазы

[ редактировать ]

По мере угасания воспаления выделяется меньше воспалительных факторов, существующие разрушаются, а количество нейтрофилов и макрофагов в месте раны снижается. [19] Эти изменения указывают на то, что воспалительная фаза заканчивается и начинается пролиферативная фаза. [19] Данные in vitro, полученные с использованием модели дермального эквивалента , позволяют предположить, что присутствие макрофагов фактически задерживает сокращение раны и, таким образом, исчезновение макрофагов из раны может иметь важное значение для возникновения последующих фаз. [27]

Поскольку воспаление играет роль в борьбе с инфекцией, очистке от мусора и стимулировании фазы пролиферации, оно является необходимой частью заживления. Однако воспаление может привести к повреждению тканей , если оно длится слишком долго. [7] Таким образом, уменьшение воспаления часто является целью терапии. Воспаление длится до тех пор, пока в ране остаются инородные тела. Таким образом, если иммунная система человека ослаблена и не может очистить рану от остатков мусора и/или если излишний детрит, нежизнеспособная ткань или микробная биопленка в ране присутствует , эти факторы могут вызвать длительную воспалительную фазу и предотвратить развитие раны. от правильного начала фазы пролиферации исцеления. Это может привести к хронической ране .

Пролиферативная фаза

[ редактировать ]

Примерно через два-три дня после возникновения раны фибробласты начинают проникать в место раны, отмечая начало пролиферативной фазы еще до того, как фаза воспаления закончилась. [35] Как и в других фазах заживления ран, этапы пролиферативной фазы не происходят последовательно, а частично перекрываются во времени.

Ангиогенез

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Ангиогенез.

Процесс ангиогенеза, также называемый неоваскуляризацией, происходит одновременно с пролиферацией фибробластов, когда эндотелиальные клетки мигрируют в область раны. [36] Поскольку активность фибробластов и эпителиальных клеток требует кислорода и питательных веществ, ангиогенез необходим для других стадий заживления ран, таких как миграция эпидермиса и фибробластов. Ткань, в которой произошел ангиогенез, обычно выглядит красной ( эритематозной ) из-за наличия капилляров . [36]

Ангиогенез происходит в перекрывающиеся фазы в ответ на воспаление:

  1. Скрытый период: во время гемостатической и воспалительной фазы процесса заживления ран вазодилатация и пермеабилизация способствуют экстравазации лейкоцитов, а также фагоцитарной санации и обеззараживанию области раны. Набухание тканей способствует дальнейшему ангиогенезу за счет расширения и ослабления существующего коллагенового внеклеточного матрикса.
  2. Эндотелиальная активация : когда макрофаги раны переключаются с режима воспаления на режим заживления, они начинают секретировать эндотелиальные хемотаксические факторы и факторы роста для привлечения соседних эндотелиальных клеток. Активированные эндотелиальные клетки реагируют втягиванием и сокращением клеточных соединений, освобождаясь от встроенного в них эндотелия. Характерно, что активированные эндотелиальные клетки демонстрируют увеличенные ядрышки.
  3. Деградация эндотелиальной базальной мембраны : раневые макрофаги, тучные клетки и сами эндотелиальные клетки секретируют протеазы, разрушающие существующую базальную пластинку сосудов.
  4. Разрастание сосудов : при разрушении базальной мембраны эндотелия оторвавшиеся эндотелиальные клетки из ранее существовавших капилляров и посткапиллярных венул могут делиться и хемотаксически мигрировать к ране, образуя при этом новые сосуды. Разрастанию сосудов может способствовать окружающая гипоксия и ацидоз в раневой среде, поскольку гипоксия стимулирует эндотелиальный фактор транскрипции, фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), для трансактивации ангиогенных генов, таких как VEGF и GLUT1. Проросшие сосуды могут самоорганизовываться в просветные морфологии, а слияние слепых каналов приводит к образованию новых капиллярных сетей.
  5. Созревание сосудов : эндотелий сосудов созревает путем образования нового эндотелиального внеклеточного матрикса с последующим образованием базальной пластинки. Наконец, в сосуде образуется слой перицитов.

Стволовые клетки эндотелиальных клеток , происходящие из частей неповрежденных кровеносных сосудов, развивают псевдоподии и проникают через ЕСМ в место раны, образуя новые кровеносные сосуды. [20]

Эндотелиальные клетки притягиваются к области раны фибронектином, обнаруженным на фибриновом струпе , и хемотаксически ангиогенными факторами, высвобождаемыми другими клетками. [37] например, от макрофагов и тромбоцитов в среде с низким содержанием кислорода. Рост и пролиферация эндотелия также напрямую стимулируются гипоксией и присутствием молочной кислоты в ране. [35] Например, гипоксия стимулирует эндотелиальный фактор транскрипции , фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), для трансактивации набора пролиферативных генов, включая фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и транспортер глюкозы 1 (GLUT1).

Для миграции эндотелиальным клеткам необходимы коллагеназы и активатор плазминогена, чтобы разрушить сгусток и часть ЕСМ. [3] [19] Цинк -зависимые металлопротеиназы расщепляют базальную мембрану и внеклеточный матрикс, обеспечивая миграцию, пролиферацию и ангиогенез клеток. [38]

Когда макрофаги и другие клетки, продуцирующие факторы роста, больше не находятся в гипоксической среде, наполненной молочной кислотой, они перестают вырабатывать ангиогенные факторы. [20] Таким образом, когда ткань адекватно перфузируется , миграция и пролиферация эндотелиальных клеток уменьшаются. В конце концов кровеносные сосуды, которые больше не нужны, погибают в результате апоптоза . [37]

Фиброплазия и образование грануляционной ткани

[ редактировать ]

Одновременно с ангиогенезом фибробласты в месте раны начинают накапливаться . Фибробласты начинают проникать в место раны через два-пять дней после ранения, когда фаза воспаления заканчивается, а их количество достигает максимума через одну-две недели после ранения. [19] К концу первой недели фибробласты становятся основными клетками раны. [3] Фиброплазия заканчивается через две-четыре недели после ранения.

В качестве модели механизм фиброплазии можно представить как процесс, аналогичный ангиогенезу (см. выше), только вовлеченным типом клеток являются фибробласты, а не эндотелиальные клетки. Первоначально существует латентная фаза, когда рана подвергается экссудации плазмы, воспалительной деконтаминации и хирургической обработке. Отек увеличивает гистологическую доступность раны для последующей миграции фибропласта. Во-вторых, когда воспаление приближается к завершению, макрофаги и тучные клетки высвобождают факторы роста фибробластов и хемотаксические факторы для активации фибробластов из прилегающих тканей. Фибробласты на этом этапе отделяются от окружающих клеток и внеклеточного матрикса. Фагоциты дополнительно выделяют протеазы, которые разрушают внеклеточный матрикс соседних тканей, освобождая активированные фибробласты для пролиферации и миграции к ране. Разница между прорастанием сосудов и пролиферацией фибробластов заключается в том, что первое усиливается при гипоксии, а второе ингибируется гипоксией. Депонированная фибробластическая соединительная ткань созревает за счет секреции ЕСМ во внеклеточное пространство, образуя грануляционную ткань (см. ниже). Наконец, коллаген откладывается во внеклеточном матриксе.

В первые два-три дня после травмы фибробласты преимущественно мигрируют и пролиферируют, а в дальнейшем они являются основными клетками, откладывающими коллагеновый матрикс в месте раны. [3] Считается, что эти фибробласты происходят из прилегающей неповрежденной кожной ткани (хотя новые данные свидетельствуют о том, что некоторые из них происходят из переносимых кровью циркулирующих взрослых стволовых клеток/предшественников). [39] Первоначально фибробласты используют поперечно сшивающие волокна фибрина (хорошо сформированные к концу воспалительной фазы) для миграции через рану, впоследствии прикрепляясь к фибронектину. [37] Затем фибробласты откладывают основное вещество , а затем и коллаген, к которому они могут прилипать для миграции. в ложе раны [15]

Грануляционная ткань функционирует как рудиментарная ткань и начинает появляться в ране уже в фазе воспаления, через два-пять дней после ранения, и продолжает расти до тех пор, пока ложе раны не закроется. Грануляционная ткань состоит из новых кровеносных сосудов, фибробластов, воспалительных клеток, эндотелиальных клеток, миофибробластов и компонентов нового временного внеклеточного матрикса (ECM). Временный ЕСМ отличается по составу от ЕСМ нормальной ткани, и его компоненты происходят из фибробластов. [28] К таким компонентам относятся фибронектин, коллаген, гликозаминогликаны , эластин , гликопротеины и протеогликаны . [37] Его основными компонентами являются фибронектин и гиалуронан , которые создают очень гидратированный матрикс и облегчают миграцию клеток. [31] Позже эта временная матрица заменяется ЕСМ, который более похож на матрицу, обнаруженную в неповрежденной ткани.

Факторы роста ( PDGF , TGF-β ) и фибронектин стимулируют пролиферацию, миграцию к раневому ложу и выработку молекул ЕСМ фибробластами. Фибробласты также секретируют факторы роста, которые привлекают эпителиальные клетки к месту раны. Гипоксия также способствует пролиферации фибробластов и выделению факторов роста, хотя слишком мало кислорода будет подавлять их рост и отложение компонентов внеклеточного матрикса и может привести к чрезмерному фиброзному рубцеванию .

Отложение коллагена

[ редактировать ]

Одной из наиболее важных функций фибробластов является производство коллагена . [36]

Отложение коллагена важно, поскольку оно увеличивает прочность раны; до закладки единственное, что удерживает рану закрытой, — это фибрино-фибронектиновый сгусток, не оказывающий особой устойчивости к травматическому повреждению . [20] Кроме того, клетки, участвующие в воспалении, ангиогенезе и построении соединительной ткани, прикрепляются, растут и дифференцируются на коллагеновой матрице, заложенной фибробластами. [40]

Коллаген III типа и фибронектин обычно начинают вырабатываться в заметных количествах примерно через 10 часов. [41] и 3 дня, [37] в основном в зависимости от размера раны. Пик их отложения приходится на одну-три недели. [28] Они являются преобладающими растягивающими веществами до поздней фазы созревания, на которой они заменяются более сильным коллагеном I типа .

Несмотря на то, что фибробласты производят новый коллаген, коллагеназы и другие факторы разрушают его. Вскоре после ранения синтез превышает деградацию, поэтому уровень коллагена в ране повышается, но позже производство и деградация становятся равными, поэтому чистого прироста коллагена не происходит. [20] Этот гомеостаз сигнализирует о начале более поздней фазы созревания. Грануляция постепенно прекращается, и количество фибробластов в ране уменьшается после завершения своей работы. [42] В конце фазы грануляции фибробласты начинают совершать апоптоз, превращая грануляционную ткань из среды, богатой клетками, в среду, состоящую преимущественно из коллагена. [3]

Эпителизация

[ редактировать ]

Формирование грануляционной ткани в открытой ране позволяет наступить фазе реэпителизации, поскольку эпителиальные клетки мигрируют через новую ткань, образуя барьер между раной и окружающей средой. [37] Базальные кератиноциты краев раны и кожных придатков, таких как волосяные фолликулы , потовые и сальные (масляные) железы, являются основными клетками, ответственными за фазу эпителизации при заживлении ран. [42] Они листом продвигаются по месту раны и разрастаются по его краям, прекращая движение при встрече посередине. При заживлении, в результате которого остаются шрамы, потовые железы, волосяные фолликулы. [43] [44] и нервы не формируются. Из-за отсутствия волосяных фолликулов, нервов и потовых желез рана и образовавшийся в результате заживающий рубец создают проблемы для организма в плане контроля температуры. [44]

Кератиноциты мигрируют без предварительной пролиферации. [45] Миграция может начаться уже через несколько часов после ранения. Однако эпителиальным клеткам для миграции необходима жизнеспособная ткань, поэтому, если рана глубокая, ее необходимо сначала заполнить грануляционной тканью. [46] Таким образом, время начала миграции варьируется и может произойти примерно через день после ранения. [47] Клетки на краях раны пролиферируют на второй и третий день после ранения, чтобы обеспечить больше клеток для миграции. [28]

Если базальная мембрана не повреждена, эпителиальные клетки заменяются в течение трех дней путем деления и миграции клеток вверх в базальном слое таким же образом, как это происходит в неповрежденной коже. [37] Однако если базальная мембрана повреждена в месте раны, реэпителизация должна произойти из краев раны и из придатков кожи, таких как волосяные фолликулы, потовые и сальные железы, которые проникают в дерму , выстланную жизнеспособными кератиноцитами. [28] Если рана очень глубокая, придатки кожи также могут быть разрушены и миграция может происходить только от краев раны. [46]

Миграция кератиноцитов по месту раны стимулируется отсутствием контактного торможения и химическими веществами, такими как оксид азота . [48] Прежде чем они начнут мигрировать, клетки должны растворить свои десмосомы и гемидесмосомы , которые обычно закрепляют клетки с помощью промежуточных нитей в их цитоскелете к другим клеткам и внеклеточному матриксу. [23] Трансмембранные рецепторные белки , называемые интегринами , которые состоят из гликопротеинов и обычно прикрепляют клетку к базальной мембране ее цитоскелетом , высвобождаются из промежуточных филаментов клетки и перемещаются к актиновым нитям, чтобы служить в качестве прикрепления к внеклеточному матриксу псевдоподий во время миграции. [23] Таким образом, кератиноциты отделяются от базальной мембраны и могут проникнуть в ложе раны. [35]

Прежде чем начать мигрировать, кератиноциты меняют форму, становясь длиннее и более плоскими, расширяя клеточные отростки, такие как ламеллиподии , и широкие отростки, похожие на рюши. [31] актиновые нити и псевдоподии . Формируются [35] Во время миграции интегрины псевдоподии прикрепляются к внеклеточному матриксу, а актиновые нити в проекции тянут клетку за собой. [23] Взаимодействие с молекулами ВКМ через интегрины дополнительно способствует образованию актиновых нитей, ламеллиподий и филоподий . [23]

Эпителиальные клетки перелезают друг через друга, чтобы мигрировать. [42] Этот растущий лист эпителиальных клеток часто называют эпителиальным языком. [45] Первые клетки, прикрепившиеся к базальной мембране, образуют базальный слой . Эти базальные клетки продолжают мигрировать по ложу раны, и эпителиальные клетки над ними также скользят. [45] Чем быстрее произойдет эта миграция, тем меньше будет шрама. [49]

Фибрин , коллаген и фибронектин в ЕСМ могут дополнительно сигнализировать клеткам о необходимости деления и миграции. Как и фибробласты, мигрирующие кератиноциты используют фибронектин, сшитый с фибрином, который откладывается при воспалении, в качестве места прикрепления, по которому можно ползти. [25] [31] [42]

Струп, покрывающий заживающую рану

По мере миграции кератиноциты перемещаются по грануляционной ткани, но остаются под струпом, тем самым отделяя струп от подлежащей ткани. [42] [47] Эпителиальные клетки обладают способностью фагоцитировать остатки, такие как мертвые ткани и бактериальные вещества, которые в противном случае препятствовали бы их пути. Поскольку они должны растворять образующиеся струпья, миграция кератиноцитов лучше всего усиливается во влажной среде, поскольку сухая среда приводит к образованию более крупных и жестких струпьев. [25] [37] [42] [50] Чтобы пройти по ткани, кератиноциты должны растворить сгусток, мусор и части внеклеточного матрикса, чтобы пройти. [47] [51] Они выделяют активатор плазминогена , который активирует плазминоген , превращая его в плазмин, растворяющий струп. Клетки могут мигрировать только по живой ткани. [42] поэтому они должны выделять коллагеназы и протеазы, такие как матриксные металлопротеиназы (ММП), чтобы растворять поврежденные части ЕСМ на своем пути, особенно в передней части мигрирующего листа. [47] Кератиноциты также растворяют базальную мембрану, используя вместо этого новый ЕСМ, отложенный фибробластами, для проникновения через него. [23]

Поскольку кератиноциты продолжают мигрировать, на краях раны должны образовываться новые эпителиальные клетки, чтобы заменить их и обеспечить больше клеток для продвигающегося листка. [25] Пролиферация мигрирующих кератиноцитов обычно начинается через несколько дней после ранения. [46] и происходит со скоростью, которая на этой стадии эпителизации в 17 раз выше, чем в нормальных тканях. [25] Пока вся площадь раны не будет обновлена, пролиферировать будут только эпителиальные клетки по краям раны. [45]

Факторы роста, стимулируемые интегринами и ММП, вызывают пролиферацию клеток по краям раны. Сами кератиноциты также производят и секретируют факторы, в том числе факторы роста и белки базальной мембраны, которые способствуют как эпителизации, так и другим фазам заживления. [52] Факторы роста также важны для врожденной иммунной защиты кожных ран путем стимуляции продукции антимикробных пептидов и хемотаксических цитокинов нейтрофилов в кератиноцитах.

Кератиноциты продолжают мигрировать по ложу раны до тех пор, пока клетки с обеих сторон не встретятся посередине, после чего контактное торможение заставляет их перестать мигрировать. [31] Завершив миграцию, кератиноциты секретируют белки, образующие новую базальную мембрану. [31] Клетки обращают вспять морфологические изменения, которым они подверглись, чтобы начать миграцию; они восстанавливают десмосомы и гемидесмосомы и снова закрепляются на базальной мембране. [23] Базальные клетки начинают делиться и дифференцироваться так же, как и в нормальной коже, восстанавливая слои, обнаруженные в реэпителизированной коже. [31]

Сокращение

[ редактировать ]

Сокращение является ключевым этапом заживления раны. Если сокращение продолжается слишком долго, это может привести к уродству и потере функции. [32] Таким образом, существует большой интерес к пониманию биологии сокращения ран, которую можно смоделировать in vitro с использованием анализа сокращения коллагенового геля или модели дермального эквивалента . [27] [53]

Сокращение начинается примерно через неделю после ранения, когда фибробласты дифференцируются в миофибробласты . [54] При полнослойных ранах сокращение достигает пика через 5–15 дней после ранения. [37] Схватки могут длиться несколько недель. [46] и продолжается даже после полной реэпителизации раны. [3] После сокращения большая рана может стать на 40–80% меньше. [31] [42] Раны могут сокращаться со скоростью до 0,75 мм в сутки, в зависимости от того, насколько рыхлы ткани в области ранения. [37] Сокращение обычно происходит несимметрично; скорее, большинство ран имеют «ось сокращения», которая обеспечивает лучшую организацию и выравнивание клеток с помощью коллагена. [54]

Сначала сокращение происходит без участия миофибробластов. [55] Позже фибробласты, стимулированные факторами роста, дифференцируются в миофибробласты. За сокращение отвечают миофибробласты, похожие на гладкомышечные клетки. [55] Миофибробласты содержат тот же вид актина, что и гладкомышечные клетки. [32]

Миофибробласты привлекаются фибронектином и факторами роста и движутся вдоль фибронектина, связанного с фибрином во временном внеклеточном матриксе, чтобы достичь краев раны. [25] Они образуют связи с ВКМ по краям раны и прикрепляются друг к другу и к краям раны с помощью десмосом . Кроме того, при спайке, называемой фибронексусом , актин в миофибробласте через клеточную мембрану связывается с молекулами внеклеточного матрикса, такими как фибронектин и коллаген. [55] Миофибробласты имеют множество таких спаек, которые позволяют им тянуть внеклеточный матрикс при сокращении, уменьшая размер раны. [32] В этой части сокращения закрытие происходит быстрее, чем в первой, независимой от миофибробластов части. [55]

Когда актин в миофибробластах сокращается, края раны сближаются. Фибробласты откладывают коллаген, чтобы укрепить рану, когда миофибробласты сокращаются. [3] Стадия сокращения пролиферации заканчивается, когда миофибробласты перестают сокращаться и начинают апоптоз. [32] Разрушение временного матрикса приводит к снижению уровня гиалуроновой кислоты и увеличению содержания хондроитинсульфата, что постепенно приводит к прекращению миграции и пролиферации фибробластов. [19] Эти события сигнализируют о наступлении стадии созревания раневого процесса.

Созревание и ремоделирование

[ редактировать ]

Когда уровни производства и деградации коллагена выравниваются, говорят, что началась фаза созревания восстановления тканей. [20] Во время созревания коллаген типа III , который преобладает во время пролиферации, заменяется коллагеном типа I. [17] Первоначально дезорганизованные коллагеновые волокна перестраиваются, сшиваются и выравниваются вдоль линий натяжения . [31] Начало фазы созревания может сильно различаться в зависимости от размера раны и того, была ли она изначально закрыта или оставлена ​​открытой. [28] примерно от трех дней [41] до трех недель. [56] Фаза созревания может длиться год или дольше, также в зависимости от типа раны. [28]

По мере развития фазы прочность раны на растяжение увеличивается. [28] Коллаген достигнет примерно 20% своей прочности на растяжение через три недели и увеличится до 80% через 12 месяцев. Максимальная сила рубца составляет 80% от прочности неповрежденной кожи. [57] Поскольку активность в месте раны снижается, рубец теряет свой красный цвет, поскольку кровеносные сосуды , которые больше не нужны, удаляются путем апоптоза . [20]

Фазы заживления ран обычно развиваются предсказуемо и своевременно; если они этого не сделают, заживление может прогрессировать ненадлежащим образом как в случае хронической раны, так и в случае хронической раны. [7] например, венозная язва или патологические рубцы, такие как келоидный рубец . [58] [59]

Факторы, влияющие на заживление ран

[ редактировать ]

Многие факторы, контролирующие эффективность, скорость и характер заживления ран, делятся на два типа: местные и системные факторы. [2]

Местные факторы

[ редактировать ]
  • Влага; поддержание раны влажной, а не сухой способствует более быстрому заживлению ран, меньшей боли и меньшему образованию рубцов. [60]
  • Механические факторы
  • Отек
  • Ионизирующее излучение
  • Неправильная техника ушивания раны.
  • Ишемия и некроз
  • Инородные тела. Острые мелкие инородные тела могут проникнуть в кожу, оставив небольшую поверхностную рану, но вызывая внутренние повреждения и внутреннее кровотечение. В случае стеклянного инородного тела «часто невинная рана на коже скрывает обширный характер повреждений под ней». [61] Для восстановления нерва первой степени требуется от нескольких часов до нескольких недель. [62] Если инородное тело проходит мимо нерва и вызывает повреждение нерва первой степени во время проникновения, то ощущение инородного тела или боли из-за внутреннего ранения может задерживаться на срок от нескольких часов до нескольких недель после проникновения. Внезапное усиление боли в течение первых нескольких недель заживления раны может быть признаком восстановления нерва, сообщающего о внутренних повреждениях, а не о вновь развившейся инфекции.
  • Низкое напряжение кислорода
  • Перфузия

Системные факторы

[ редактировать ]
  • Воспаление
  • Диабет . У людей с диабетом снижается способность к заживлению острых ран. Кроме того, люди с диабетом склонны к развитию хронических язв диабетической стопы, серьезного осложнения диабета, которое поражает 15% людей с диабетом и является причиной 84% всех ампутаций голени, связанных с диабетом. [63] Нарушение способности к заживлению у диабетиков с язвами диабетической стопы и/или острыми ранами включает в себя множество патофизиологических механизмов. [64] Это нарушение заживления включает гипоксию, дисфункцию фибробластов и эпидермальных клеток, нарушение ангиогенеза и неоваскуляризации, высокие уровни металлопротеаз, повреждение активными формами кислорода и КПГ (конечные продукты гликирования), снижение иммунной резистентности хозяина и нейропатию. [64]
  • Питательные вещества . Недоедание или дефицит питательных веществ оказывают заметное влияние на заживление ран после травмы или хирургического вмешательства. [65] Питательные вещества, включая белки, углеводы, аргинин, глютамин, полиненасыщенные жирные кислоты, витамин А, витамин С, витамин Е, магний, медь, цинк и железо, играют важную роль в заживлении ран. [64] Жиры и углеводы обеспечивают большую часть энергии, необходимой для заживления ран. Глюкоза является наиболее важным источником топлива и используется для создания клеточного АТФ, обеспечивая энергию для ангиогенеза и отложения новых тканей. [64] Поскольку потребности в питании каждого пациента и связанной с ним раны сложны, предполагается, что индивидуальная нутритивная поддержка будет способствовать заживлению как острых, так и хронических ран. [64]
  • Метаболические заболевания
  • Иммуносупрессия
  • соединительной ткани Заболевания
  • Курение. Курение вызывает задержку скорости заживления ран, особенно на пролиферативной и воспалительной фазах. Это также увеличивает вероятность некоторых осложнений, таких как разрыв раны, некроз раны и лоскута, снижение прочности раны на растяжение и инфекция. [64] Пассивное курение также ухудшает процесс заживления ран. [66]
  • Возраст. Пожилой возраст (старше 60 лет) является фактором риска нарушения заживления ран. [64] Признано, что у пожилых людей, имеющих в целом хорошее здоровье, последствия старения вызывают временную задержку заживления, но не вызывают серьезных ухудшений качества заживления. [67] Замедленное заживление ран у пациентов пожилого возраста связано с изменением воспалительной реакции; например, замедленная инфильтрация раны Т-клетками с изменениями в выработке хемокинов и снижением фагоцитарной способности макрофагов. [68]
  • Алкоголь. Употребление алкоголя ухудшает заживление ран, а также увеличивает вероятность заражения. Алкоголь влияет на пролиферативную фазу заживления. Одна порция алкоголя оказывает негативное влияние на реэпителизацию, закрытие ран, выработку коллагена и ангиогенез. [64]

В 2000-х годах появились первые математические модели процесса исцеления, основанные на упрощенных предположениях и системе дифференциальных уравнений, решенных с помощью MATLAB . Модели показывают, что «скорость процесса заживления», по-видимому, «сильно зависит от активности и размера самой травмы, а также от активности заживляющего агента». [69]

Исследования и разработки

[ редактировать ]

Примерно до 2000 года классическая парадигма заживления ран, включающая стволовые клетки , ограниченные органоспецифическими линиями, никогда серьезно не подвергалась сомнению. С тех пор в качестве альтернативного объяснения появилось представление о том, что взрослые стволовые клетки обладают клеточной пластичностью или способностью дифференцироваться в клетки нелинейного происхождения. [1] Если быть более конкретным, гемопоэтические клетки-предшественники (которые дают начало зрелым клеткам в крови) могут обладать способностью дедифференцироваться обратно в гемопоэтические стволовые клетки и/или трансдифференцироваться в клетки нелинейного происхождения, такие как фибробласты. [39]

Стволовые клетки и клеточная пластичность

[ редактировать ]

Мультипотентные взрослые стволовые клетки обладают способностью самообновляться и давать начало различным типам клеток. Стволовые клетки дают начало клеткам-предшественникам, которые не являются самообновляющимися, но могут генерировать несколько типов клеток. Степень участия стволовых клеток в заживлении кожных ран сложна и до конца не изучена. [ нужна ссылка ] Инъекция стволовых клеток приводит к заживлению ран, прежде всего, за счет стимуляции ангиогенеза. [70]

Считается, что эпидермис и дерма восстанавливаются митотически активными стволовыми клетками, которые расположены на вершинах сетчатых гребней (базальные стволовые клетки или BSC), выпуклости волосяных фолликулов (волосяные фолликулярные стволовые клетки или HFSC) и сосочковой дермы ( дермальные стволовые клетки). [1] Более того, костный мозг также может содержать стволовые клетки, которые играют важную роль в заживлении кожных ран. [39]

В редких случаях, таких как обширное повреждение кожи, самообновляющиеся субпопуляции в костном мозге участвуют в процессе заживления, в результате чего они дают начало клеткам, секретирующим коллаген, которые, по-видимому, играют роль в заживлении ран. [1] Эти две самообновляющиеся субпопуляции представляют собой (1) мезенхимальные стволовые клетки костного мозга (МСК) и (2) гемопоэтические стволовые клетки (ГСК). Костный мозг также содержит субпопуляцию предшественников ( эндотелиальные клетки-предшественники или EPC), которые в тех же условиях мобилизуются для помощи в реконструкции кровеносных сосудов. [39] Более того, считается, что обширное повреждение кожи также способствует раннему перемещению уникального подкласса лейкоцитов (циркулирующих фиброцитов ) в поврежденную область, где они выполняют различные функции, связанные с заживлением ран. [1]

Заживление раны против регенерации

[ редактировать ]

Травма – это нарушение морфологии и/или функциональности данной ткани. После травмы структурные ткани заживают с неполной или полной регенерацией. [71] [72] Ткань без нарушения морфологии почти всегда полностью регенерирует. Примером полной регенерации без нарушения морфологии является неповрежденная ткань, например кожа. [73] В неповрежденной коже происходит постоянная замена и регенерация клеток, что всегда приводит к полной регенерации. [73]

Существует тонкое различие между «восстановлением» и «регенерацией». [1] [71] [72] Ремонт означает неполную регенерацию . [71] Восстановление или неполная регенерация относится к физиологической адаптации органа после травмы с целью восстановить целостность без учета точной замены утраченной/поврежденной ткани. [71] Истинная регенерация тканей или полная регенерация , [72] относится к замене утраченной/поврежденной ткани «точной» копией, при которой полностью восстанавливаются как морфология, так и функциональность. [72] Хотя после травмы млекопитающие могут полностью регенерировать спонтанно, обычно они не регенерируют полностью. Примером ткани, полностью регенерирующей после нарушения морфологии, является эндометрий ; эндометрий после процесса разрушения в течение менструального цикла заживает с полной регенерацией. [73]

В некоторых случаях, после разрушения тканей, например кожи, регенерация, близкая к полной, может быть вызвана использованием биоразлагаемых ( коллаген - гликоаминогликановых ) каркасов. Эти каркасы структурно аналогичны внеклеточному матриксу (ECM), обнаруженному в нормальной/неповрежденной дерме. [74] Фундаментальные условия, необходимые для регенерации тканей, часто противостоят условиям, способствующим эффективному заживлению ран, включая ингибирование (1) активации тромбоцитов, (2) воспалительной реакции и (3) сокращения раны. [1] Помимо обеспечения поддержки прикрепления фибробластов и эндотелиальных клеток, биоразлагаемые каркасы ингибируют сокращение раны, тем самым позволяя процессу заживления идти по более регенеративному пути с меньшим образованием рубцов. Были исследованы фармацевтические агенты, которые могут блокировать дифференцировку миофибробластов . [75]

Новый образ мышления основан на представлении о том, что гепарансульфаты играют ключевую роль в гомеостазе тканей: процессе, который заставляет ткань заменять мертвые клетки идентичными клетками. В области ран тканевый гомеостаз теряется, поскольку гепарансульфаты разрушаются, предотвращая замену мертвых клеток идентичными клетками. Аналоги гепаринсульфата не могут расщепляться всеми известными гепараназами и гликаназами и связываются со свободными пятнами связывания гепаринсульфата на внеклеточном матриксе, тем самым сохраняя нормальный гомеостаз тканей и предотвращая образование рубцов. [76] [77] [78]

Восстановление или регенерация фактора 1-альфа, индуцируемого гипоксией (HIF-1a). В нормальных условиях после травмы HIF-1a разрушается пролилгидроксилазами (PHD). Ученые обнаружили, что простая активация HIF-1a с помощью ингибиторов PHD регенерирует утраченные или поврежденные ткани у млекопитающих, у которых есть реакция восстановления; а продолжающееся снижение уровня Hif-1a приводит к заживлению с образованием рубцов у млекопитающих с предшествующей регенеративной реакцией на потерю ткани. Регуляция HIF-1a может либо отключить, либо включить ключевой процесс регенерации млекопитающих. [79] [80]

Бесрубцовое заживление ран

[ редактировать ]

Заживление ран без рубцов — это концепция, основанная на заживлении или восстановлении кожи (или других тканей/органов) после травмы с целью заживления с субъективным и относительно меньшим количеством рубцовой ткани, чем обычно ожидается. Заживление без рубцов иногда путают с понятием заживления без рубцов , которое представляет собой заживление ран, приводящее к полному отсутствию рубцов ( без рубцов). Однако это разные понятия.

Обратной стороной заживления ран без рубцов является скарификация (заживление ран с образованием большего количества рубцов). Исторически сложилось так, что некоторые культуры считают скарификацию привлекательной; [81] однако, как правило, это не так в современном западном обществе, в котором многие пациенты обращаются в клиники пластической хирургии с нереалистичными ожиданиями. В зависимости от типа рубца лечение может быть инвазивным (внутриочаговые инъекции стероидов, хирургическое вмешательство) и/или консервативным ( компрессионная терапия , местный силиконовый гель , брахитерапия , фотодинамическая терапия ). [82] Клиническая оценка необходима для того, чтобы успешно сбалансировать потенциальную пользу различных доступных методов лечения с вероятностью плохого ответа и возможных осложнений, возникающих в результате этих методов лечения. Многие из этих методов лечения могут иметь только эффект плацебо , а доказательная база для использования многих современных методов лечения недостаточна. [83]

С 1960-х годов понимание основных биологических процессов, связанных с заживлением ран и регенерацией тканей, расширилось благодаря достижениям клеточной и молекулярной биологии . [84] В настоящее время основными целями лечения ран являются достижение быстрого закрытия раны функциональной тканью с минимальным эстетическим рубцеванием. [85] Однако конечная цель биологии заживления ран — добиться более совершенной реконструкции области раны. Бесрубцовое заживление ран происходит только в тканях плода млекопитающих. [86] а полная регенерация ограничена низшими позвоночными, такими как саламандры и беспозвоночные . [87] У взрослых людей поврежденные ткани восстанавливаются за счет отложения коллагена , ремоделирования коллагена и возможного образования рубцов, при этом заживление ран плода считается скорее регенеративным процессом с минимальным образованием рубцов или без него. [86] Таким образом, заживление ран плода можно использовать для создания доступной модели оптимального заживления тканей взрослого человека на млекопитающих. Ключ к пониманию того, как этого можно достичь, дают исследования заживления ран у эмбрионов, где заживление происходит быстро и эффективно и приводит к практически идеальной регенерации любой утраченной ткани.

Этимология термина «заживление ран без рубца» имеет долгую историю. [88] [89] [90] В печати устаревшая концепция исцеления без рубцов была поднята в начале 20 века и появилась в статье, опубликованной в лондонском журнале Lancet. Этот процесс включал разрезание поверхности кожи под хирургическим наклоном, а не под прямым углом; процесс был описан в различных газетах. [88] [89] [90]

Рак

[ редактировать ]

После воспаления восстановление нормальной целостности и функции тканей сохраняется за счет обратных взаимодействий между различными типами клеток, опосредованных молекулами адгезии и секретируемыми цитокинами. Нарушение нормальных механизмов обратной связи при раке угрожает целостности тканей и позволяет злокачественной опухоли ускользнуть от иммунной системы. [91] [92] Пример важности реакции заживления ран в опухолях проиллюстрирован в работе Говарда Чанга и его коллег из Стэнфордского университета, изучающих рак молочной железы. [8]

Пероральные добавки с коллагеном

[ редактировать ]

Предварительные результаты являются многообещающими для краткосрочного и долгосрочного использования пероральных добавок коллагена для заживления ран и старения кожи. Пероральные добавки с коллагеном также повышают эластичность кожи, увлажнение и плотность дермального коллагена. Добавки коллагена, как правило, безопасны, о побочных эффектах не сообщается. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения медицинского применения при заболеваниях кожного барьера, таких как атопический дерматит, и для определения оптимальных режимов дозирования. [93]

Повязки на раны

[ редактировать ]

Современные повязки для лечения ран в последние годы подверглись значительным исследованиям и разработкам. Ученые стремятся разработать раневые повязки, которые имеют следующие характеристики: [94]

Ватно-марлевые повязки были стандартом ухода, несмотря на их сухость, которая может прилипать к раневой поверхности и вызывать дискомфорт при снятии. Недавние исследования были направлены на улучшение хлопчато-марлевых повязок, чтобы приблизить их к современным свойствам перевязочных материалов, путем покрытия хлопчато-марлевых повязок хитозан / Ag / ZnO нанокомпозитом . Эти обновленные повязки обеспечивают повышенную водопоглощаемость и улучшенную антибактериальную эффективность . [94]

Очищение ран

[ редактировать ]

Грязь или пыль на поверхности раны, бактерии, отмершие ткани и жидкость из раны можно очистить. Доказательства, подтверждающие наиболее эффективную технику, неясны, и недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод о том, полезна ли очистка ран для ускорения заживления или растворы для очистки ран ( полигексаметиленбигуанид , водный перекись водорода и т. д.) лучше, чем стерильная вода или солевые растворы . помочь заживлению венозных язв на ногах. [95] Неизвестно, влияет ли выбор чистящего раствора или метода его применения на заживление венозных язв на ногах . [95]  

Моделирование заживления ран с точки зрения роста

[ редактировать ]

Значительные усилия были направлены на понимание физических взаимосвязей, регулирующих заживление ран и последующее рубцевание, с использованием математических моделей и симуляций, разработанных для выяснения этих взаимосвязей. [96] Рост ткани вокруг места раны является результатом миграции клеток и отложения коллагена этими клетками. Выравнивание коллагена описывает степень рубцевания; Корзинчатая ориентация коллагена характерна для нормальной кожи, тогда как выровненные волокна коллагена приводят к образованию значительных рубцов. [97] Было показано, что рост ткани и степень образования рубцов можно контролировать, модулируя нагрузку на место раны. [98]

Рост ткани можно моделировать, используя вышеупомянутые соотношения с биохимической и биомеханической точки зрения. Биологически активные химические вещества, которые играют важную роль в заживлении ран, моделируются с помощью диффузии Фика для создания профилей концентрации. Уравнение баланса для открытых систем при моделировании заживления ран включает рост массы за счет миграции и пролиферации клеток. Здесь используется следующее уравнение:

D т ρ 0 = Div (R) + R 0 ,

где ρ представляет собой массовую плотность, R представляет собой поток массы (в результате миграции клеток), а R 0 представляет собой источник массы (в результате пролиферации, деления или увеличения клеток). [99] Подобные отношения могут быть включены в модели на основе агентов , где можно проверить чувствительность к отдельным параметрам, таким как начальное выравнивание коллагена, свойства цитокинов и скорость пролиферации клеток. [100]

Намерения закрытия раны

[ редактировать ]

Успешное заживление ран зависит от различных типов клеток, молекулярных медиаторов и структурных элементов. [101]

Первичное намерение

[ редактировать ]

Основная цель – заживление чистой раны без потери тканей. [101] При этом процессе края раны сближаются так, что они прилегают друг к другу (повторно сближаются). Закрытие раны производят швами (швами), скобами или лейкопластырем или клеем.

Первичное натяжение может быть реализовано только в том случае, если рана точная и имеется минимальное повреждение местных тканей и базальной мембраны эпителия, например, хирургические разрезы. [102]

Этот процесс происходит быстрее, чем исцеление вторичным натяжением. [101] При первичном натяжении рубцевание также меньше, поскольку нет больших потерь ткани, которые необходимо заполнить грануляционной тканью, хотя некоторое количество грануляционной ткани образуется. [101]

Вторичное намерение

[ редактировать ]
  • Вторичное намерение применяется, когда первичное намерение невозможно из-за значительного повреждения или потери тканей, обычно из-за раны, образовавшейся в результате серьезной травмы. [102]
  • Рана может гранулировать.
  • Хирург может закрыть рану марлей или использовать дренажную систему.
  • Грануляция приводит к образованию более широкого рубца.
  • Процесс заживления может быть медленным из-за наличия выделений из инфекции.
  • Уход за раной необходимо проводить ежедневно, чтобы стимулировать удаление остатков раны и способствовать образованию грануляционной ткани.
  • Использование антибиотиков или антисептиков для заживления хирургических ран вторичным натяжением является спорным. [104]
  • Примеры: гингивэктомия , гингивопластика , лунки при удалении зубов , плохо реконструированные переломы, ожоги, тяжелые рваные раны, пролежни.
  • Недостаточно доказательств того, что выбор повязок или средств местного применения влияет на вторичное заживление ран. [105]
  • Доказательств эффективности лечения ран отрицательным давлением при заживлении ран вторичным натяжением недостаточно. [106]

Третичное намерение

[ редактировать ]

(Отсроченное первичное закрытие):

  • Рану первоначально очищают, обрабатывают и осматривают, обычно за 4 или 5 дней до закрытия.
  • Рану намеренно оставляют открытой.
  • Примеры: заживление ран с помощью тканевых трансплантатов .

Если края раны не сблизились немедленно, происходит задержка первичного заживления раны. Этот тип заживления может быть желателен в случае загрязненных ран. К четвертым суткам уже полным ходом идет фагоцитоз загрязненных тканей, происходят процессы эпителизации, отложения и созревания коллагена. Инородные материалы отгораживаются макрофагами, которые могут метаморфизоваться в эпителиоидные клетки, окруженные мононуклеарными лейкоцитами, образуя гранулемы. Обычно на этом этапе рану закрывают хирургическим путем или струп разъедают, и если «очищение» раны неполное, может возникнуть хроническое воспаление, приводящее к образованию заметных рубцов.

Обзор задействованных факторов роста

[ редактировать ]

Ниже приведены основные факторы роста, участвующие в заживлении ран:

Фактор роста Аббревиатура Основное происхождение Эффекты
Эпидермальный фактор роста ЭФР
Трансформирующий фактор роста-α ТФР-α
  • Активированные макрофаги
  • Т-лимфоциты
  • Кератиноциты
Фактор роста гепатоцитов HGF
Фактор роста эндотелия сосудов ВЭФР
  • Мезенхимальные клетки
  • Сосудистая проницаемость
  • Пролиферация эндотелиальных клеток
Фактор роста тромбоцитов ПДФФ
  • Тромбоциты
  • Макрофаги
  • Эндотелиальные клетки
  • Гладкие мышечные клетки
  • Кератиноциты
Фактор роста фибробластов 1 и 2 ФГФ-1, -2
  • Макрофаги
  • Тучные клетки
  • Т-лимфоциты
  • Эндотелиальные клетки
  • Фибробласты
  • Хемотаксис фибробластов
  • Пролиферация фибробластов и кератиноцитов
  • Миграция кератиноцитов
  • Ангиогенез
  • Сокращение раны
  • Отложение матрикса (коллагеновых волокон)
Трансформирующий фактор роста-β ТФР-β
  • Тромбоциты
  • Т-лимфоциты
  • Макрофаги
  • Эндотелиальные клетки
  • Кератиноциты
  • Гладкие мышечные клетки
  • Фибробласты
  • Хемотаксис гранулоцитов, макрофагов, лимфоцитов, фибробластов и гладкомышечных клеток
  • ТИМП Синтез
  • Ангиогенез
  • Фиброплазия
  • Ингибирование продукции матриксных металлопротеиназ
  • Пролиферация кератиноцитов
Фактор роста кератиноцитов КГФ
  • Кератиноциты
  • Миграция, пролиферация и дифференцировка кератиноцитов
Если в графах не указано иное, ссылка следующая: [107]

Осложнения при заживлении ран

[ редактировать ]

Основных осложнений много:

  1. Недостаточное образование рубцов: приводит к расхождению раны или разрыву раны из-за неадекватного образования грануляционной ткани.
  2. Чрезмерное образование рубцов: гипертрофический рубец , келоидный , десмоидный .
  3. Обильная грануляция ( гордая плоть ).
  4. Недостаточное сокращение (при кожных трансплантатах) или чрезмерное сокращение (при ожогах).
  5. Прочее: Дистрофическая кальцификация , пигментные изменения, болезненные рубцы, послеоперационная грыжа.

Другие осложнения могут включать инфекцию и язву Маржолина .

Биологические препараты, заменители кожи, биомембраны и каркасы

[ редактировать ]

Достижения в клиническом понимании ран и их патофизиологии привели к значительным биомедицинским инновациям в лечении острых, хронических и других типов ран. Многие биологические препараты, заменители кожи , биомембраны и каркасы были разработаны для облегчения заживления ран с помощью различных механизмов. [108] Сюда входит ряд продуктов под такими торговыми названиями, как Epicel , Laserskin , Transcyte, Dermagraft, AlloDerm/Strattice, Biobrane, Integra, Apligraf, OrCel, GraftJacket и PermaDerm. [109]

См. также

[ редактировать ]

Примечания и ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Нгуен Д.Т., Оргилл Д.П., Мерфи Г.Т. (2009). «4 Патофизиологические основы заживления ран и регенерации кожи» . В Orgill DP, Бланко С. (ред.). Биоматериалы для лечения потери кожи . Эльзевир. стр. 25–57. ISBN  978-1-84569-554-5 .
  2. ^ Jump up to: а б Ригер С., Чжао Х., Мартин П., Абэ К., Лиссе Т.С. (январь 2015 г.). «Роль рецепторов ядерных гормонов в заживлении кожных ран» . Клеточная биохимия и функции . 33 (1): 1–13. дои : 10.1002/cbf.3086 . ПМЦ   4357276 . ПМИД   25529612 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Стадельманн В.К., Дигенис АГ, Тобин Г.Р. (август 1998 г.). «Физиология и динамика заживления хронических кожных ран». Американский журнал хирургии . 176 (доп. 2А): 26С–38С. дои : 10.1016/S0002-9610(98)00183-4 . ПМИД   9777970 .
  4. ^ Енох, С. Прайс, П. (2004). Клеточные, молекулярные и биохимические различия в патофизиологии заживления острых ран, хронических ран и ран у пожилых людей. Архивировано 6 июля 2017 г. на Wayback Machine .
  5. ^ Раше Х (2001). «Гемостаз и тромбоз: обзор» . Дополнения к Европейскому кардиологическому журналу . 3 (Дополнение Q): Q3–Q7. дои : 10.1016/S1520-765X(01)90034-3 .
  6. ^ Верстеег Х.Х., Хемскерк Дж.В., Леви М., Рейтсма П.Х. (январь 2013 г.). «Новые основы гемостаза». Физиологические обзоры . 93 (1): 327–58. doi : 10.1152/physrev.00016.2011 . ПМИД   23303912 . S2CID   10367343 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Мидвуд К.С., Уильямс Л.В., Шварцбауэр Дж.Э. (июнь 2004 г.). «Восстановление тканей и динамика внеклеточного матрикса». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 36 (6): 1031–7. дои : 10.1016/j.biocel.2003.12.003 . ПМИД   15094118 .
  8. ^ Jump up to: а б Чанг Х.И., Снеддон Дж.Б., Ализаде А.А., Суд Р., Вест Р.Б., Монтгомери К. и др. (февраль 2004 г.). «Сигнатура экспрессии генов реакции сыворотки фибробластов предсказывает прогрессирование рака у человека: сходство между опухолями и ранами» . ПЛОС Биология . 2 (2): Е7. doi : 10.1371/journal.pbio.0020007 . ПМК   314300 . ПМИД   14737219 .
  9. ^ Гарг, Х.Г. (2000). Заживление ран без рубцов . Нью-Йорк Марсель Деккер, Инк. Электронная книга.
  10. ^ Список литературы находится на главной странице изображения .
  11. ^ Cubison TC, Pape SA, Parkhouse N (декабрь 2006 г.). «Доказательства связи между временем заживления и развитием гипертрофических рубцов (HTS) при детских ожогах, вызванных ожогами». Бернс . 32 (8): 992–9. doi : 10.1016/j.burns.2006.02.007 . ПМИД   16901651 .
  12. ^ Крафт Дж., Линд К. «Ожоги первой, второй и третьей степени – Классификация ожогов» . Skincareguide.ca. Архивировано из оригинала 26 декабря 2011 года . Проверено 31 января 2012 г. Формирование толстого струпа, медленное заживление (>1 месяца), явные рубцы,
  13. ^ Jump up to: а б «ШРАМ ПОСЛЕ ОЖОГОВ, ОТНОСИТЕЛЬНО РЕЭПИТЕЛИЗАЦИИ» . Burnsurgery.org. 2011. Архивировано из оригинала 25 апреля 2012 года . Проверено 16 марта 2011 г. Заживление через 2 недели – минимальное или полное отсутствие рубцов; Заживление в течение 3 недель – минимальное или полное отсутствие рубцов, за исключением рубцов высокого риска; Заживление в течение 4 недель и более – гипертрофическое у более чем 50% пациентов.
  14. ^ Галко М.Ю., Краснов М.А. (август 2004 г.). «Клеточно-генетический анализ заживления ран у личинок дрозофилы» . ПЛОС Биология . 2 (8): Е239. дои : 10.1371/journal.pbio.0020239 . ПМК   479041 . ПМИД   15269788 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и Розенберг Л., де ла Торре Дж. (2006). Заживление ран, факторы роста . Архивировано 21 ноября 2008 г. в Wayback Machine . Emedicine.com. По состоянию на 20 января 2008 г.
  16. ^ Сандеман С.Р., Аллен М.К., Лю С., Фарагер Р.Г., Ллойд А.В. (ноябрь 2000 г.). «Миграция кератоцитов человека в коллагеновые гели снижается с возрастом in vitro». Механизмы старения и развития . 119 (3): 149–57. дои : 10.1016/S0047-6374(00)00177-9 . ПМИД   11080534 . S2CID   21115977 .
  17. ^ Jump up to: а б с д Дили К. (1999). Уход за ранами: Руководство для медицинских сестер . Оксфорд; Молден, Массачусетс. Блэквелл Сайенс. Электронная книга.
  18. ^ Теория CL (2004). «Обновленная информация о лечении ран». Клинические методы в лошадиной практике . 3 (2): 110–122. дои : 10.1053/j.ctep.2004.08.009 .
  19. ^ Jump up to: а б с д и ж г час де ла Торре Дж., Шолар А. (2006). Заживление ран: хронические раны. Архивировано 29 октября 2008 г. в Wayback Machine . Emedicine.com. По состоянию на 20 января 2008 г.
  20. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Гринхал, Д.Г. (сентябрь 1998 г.). «Роль апоптоза в заживлении ран». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (9): 1019–30. дои : 10.1016/S1357-2725(98)00058-2 . ПМИД   9785465 .
  21. ^ Мюллер М.Дж., Холлиок М.А., Моавени З., Браун Т.Л., Херндон Д.Н., Хеггерс Дж.П. (декабрь 2003 г.). «Замедление заживления ран сульфадиазином серебра устраняется алоэ вера и нистатином». Бернс . 29 (8): 834–6. дои : 10.1016/S0305-4179(03)00198-0 . ПМИД   14636760 .
  22. ^ Мартин П., Лейбович С.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Воспалительные клетки при заживлении ран: хорошие, плохие и ужасные». Тенденции в клеточной биологии . 15 (11): 599–607. дои : 10.1016/j.tcb.2005.09.002 . ПМИД   16202600 .
  23. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Санторо М.М., Гаудино Г. (март 2005 г.). «Клеточные и молекулярные аспекты реэпителизации кератиноцитов во время заживления ран». Экспериментальные исследования клеток . 304 (1): 274–86. дои : 10.1016/j.yexcr.2004.10.033 . ПМИД   15707592 .
  24. ^ Jump up to: а б «Фазы заживления кожных ран» (PDF) . Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 5 . Издательство Кембриджского университета. 21 марта 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 8 марта 2008 г.
  25. ^ Jump up to: а б с д и ж Деодхар АК, Рана РЭ (1997). «Хирургическая физиология заживления ран: обзор» . Журнал последипломной медицины . 43 (2): 52–6. ПМИД   10740722 . Архивировано из оригинала 26 февраля 2011 г. Проверено 27 октября 2005 г.
  26. ^ Овчинников Д.А. (сентябрь 2008 г.). «Макрофаги в эмбрионе и за его пределами: гораздо больше, чем просто гигантские фагоциты» . Бытие . 46 (9): 447–62. дои : 10.1002/dvg.20417 . ПМИД   18781633 . S2CID   38894501 . Макрофаги присутствуют практически во всех тканях, начиная с эмбрионального развития, и, помимо их роли в защите хозяина и удалении апоптотических клеток, все чаще признаются их трофические функции и роль в регенерации.
  27. ^ Jump up to: а б с д Ньютон П.М., Уотсон Дж.А., Воловач Р.Г., Вуд Э.Дж. (август 2004 г.). «Макрофаги сдерживают сокращение модели заживления ран in vitro». Воспаление . 28 (4): 207–14. doi : 10.1023/B:IFLA.0000049045.41784.59 . ПМИД   15673162 . S2CID   9612298 .
  28. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Меркандетти М., Коэн А.Дж. (2005). «Заживление ран: лечение и восстановление» . Emedicine.com . Архивировано из оригинала 21 ноября 2008 года . Проверено 20 января 2008 г.
  29. ^ Свирски Ф.К., Нарендорф М., Эцродт М., Вильдгрубер М., Кортес-Ретамосо В., Паницци П., Фигейредо Х.Л., Колер Р.Х. и др. (июль 2009 г.). «Идентификация моноцитов-резервуаров селезенки и их размещение в очагах воспаления» . Наука . 325 (5940): 612–6. Бибкод : 2009Sci...325..612S . дои : 10.1126/science.1175202 . ПМК   2803111 . ПМИД   19644120 .
  30. ^ Цзя Т., Памер Э.Г. (июль 2009 г.). «Иммунология. Незаменима, но не неактуальна» . Наука . 325 (5940): 549–50. Бибкод : 2009Sci...325..549J . дои : 10.1126/science.1178329 . ПМК   2917045 . ПМИД   19644100 .
  31. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Лоренц Х.П., Лонгакер М.Т. (2008). «Раны: биология, патология и лечение» (PDF) . В Нортоне Дж.А. (ред.). Операция . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер. стр. 191–208. дои : 10.1007/978-0-387-68113-9_10 . ISBN  978-0-387-30800-5 . S2CID   83849346 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 августа 2014 года.
  32. ^ Jump up to: а б с д и Хинц Б. (апрель 2006 г.). «Хозяева и слуги силы: роль матричных спаек в восприятии и передаче силы миофибробластов». Европейский журнал клеточной биологии . 85 (3–4): 175–81. дои : 10.1016/j.ejcb.2005.09.004 . ПМИД   16546559 .
  33. ^ Суппурис А (23 мая 2013 г.). «Ученые идентифицировали клетку, которая может хранить секрет регенерации конечностей» . сайт verge.com. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 г. Проверено 18 сентября 2017 г. Исследователи идентифицировали клетку, которая способствует отрастанию конечностей у саламандр. Макрофаги — это тип восстанавливающих клеток, которые пожирают мертвые клетки и патогены и заставляют другие иммунные клетки реагировать на патогены.
  34. ^ Годвин Дж.В., Пинто А.Р., Розенталь Н.А. (июнь 2013 г.). «Макрофаги необходимы для регенерации конечностей взрослой саламандры» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (23). Техасский университет: 9415–20. Бибкод : 2013PNAS..110.9415G . дои : 10.1073/pnas.1300290110 . ПМЦ   3677454 . ПМИД   23690624 .
  35. ^ Jump up to: а б с д Фаланга В. (2005). Заживление ран. Американская академия дерматологии (AAD).
  36. ^ Jump up to: а б с Кувахара RT и Rasberry R. 2007. Химические пилинги. Архивировано 25 октября 2008 г. в Wayback Machine . Emedicine.com. По состоянию на 15 сентября 2007 г.
  37. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Ромо Т. и Пирсон Дж. М., 2005. Заживление ран, кожа. Архивировано 7 декабря 2008 г. в Wayback Machine . Emedicine.com. По состоянию на 27 декабря 2006 г.
  38. ^ Лансдаун AB, Сэмпсон Б, Роу А (февраль 2001 г.). «Экспериментальные наблюдения на крысах по влиянию кадмия на заживление кожных ран» . Международный журнал экспериментальной патологии . 82 (1): 35–41. дои : 10.1046/j.1365-2613.2001.00180.x . ПМК   2517695 . ПМИД   11422539 .
  39. ^ Jump up to: а б с д Сонг Г, Нгуен Д.Т., Пьетрамаджиори Г., Шерер С., Чен Б., Чжан К., Огава Р., Яннас IV , Вейджерс А.Дж., Оргилл Д.П., Мерфи Г.Ф. (2010). «Использование парабиотической модели в исследованиях заживления кожных ран для определения участия циркулирующих клеток» . Заживление и регенерация ран . 18 (4): 426–32. дои : 10.1111/j.1524-475X.2010.00595.x . ПМЦ   2935287 . ПМИД   20546556 .
  40. ^ Рущак З. (ноябрь 2003 г.). «Влияние коллагеновых матриц на заживление кожных ран». Обзоры расширенной доставки лекарств . 55 (12): 1595–611. дои : 10.1016/j.addr.2003.08.003 . ПМИД   14623403 .
  41. ^ Jump up to: а б Рис. 9-1. Клеточная, биохимическая и механическая фазы заживления ран. Поллок Р.Э., Бруникади ФК, Андерсен Д.К., Биллиар Т.Р., Данн Д., Хантер Дж.Г., Мэтьюз Дж.Дж. (2009). Принципы хирургии Шварца, девятое издание . МакГроу-Хилл Профессионал. ISBN  978-0-07-154769-7 .
  42. ^ Jump up to: а б с д и ж г час ДиПьетро Л.А., Бернс А.Л., ред. (2003). Заживление ран: методы и протоколы . Методы молекулярной медицины. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press.
  43. ^ Фу XB, Сунь ТЗ, Ли ХК, Шэн ЗЮ (февраль 2005 г.). «Морфологические и особенности распределения потовых желез при гипертрофическом рубце и их возможное влияние на регенерацию потовых желез» . Китайский медицинский журнал . 118 (3): 186–91. ПМИД   15740645 . Архивировано из оригинала 20 июня 2018 г. Проверено 18 июня 2014 г.
  44. ^ Jump up to: а б «ОЖОГОВЫЕ ТРАВМЫ» . Nationaltraumainstitute.org. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 13 июля 2016 г. Когда дерма разрушается, в рубцах не растут волосы, нервы или потовые железы, что создает дополнительные проблемы с контролем температуры тела.
  45. ^ Jump up to: а б с д Барткова Дж., Грён Б., Дабельстин Э., Бартек Дж. (февраль 2003 г.). «Белки, регулирующие клеточный цикл, в заживлении ран человека». Архивы оральной биологии . 48 (2): 125–32. дои : 10.1016/S0003-9969(02)00202-9 . ПМИД   12642231 .
  46. ^ Jump up to: а б с д Малвейни М. и Харрингтон А. 1994. Глава 7: Кожные травмы и их лечение . В кн. Учебник военной медицины: Военная дерматология . Управление главного хирурга Министерства армии. Проект виртуального военно-морского госпиталя. Доступ через веб-архив 15 сентября 2007 г.
  47. ^ Jump up to: а б с д Ларьява Х., Койвисто Л. и Хаккинен Л. 2002. Глава 3: Взаимодействие кератиноцитов с фибронектином во время заживления ран. В, Хейно, Дж. и Кахари, В.М. Вторжение в клетку . Группа медицинской разведки; 33. Джорджтаун, Техас, Остин, Техас Landes Bioscience, Inc. Электронная книга.
  48. ^ Витте М.Б., Барбул А. (апрель 2002 г.). «Роль оксида азота в заживлении ран». Американский журнал хирургии . 183 (4): 406–12. дои : 10.1016/S0002-9610(02)00815-2 . ПМИД   11975928 .
  49. ^ Сон Х.Дж., Пэ Х.К., Ким Х.Дж., Ли Д.Х., Хан Д.В., Пак Дж.К. (2005). «Влияние β-глюкана на пролиферацию и миграцию фибробластов». Современная прикладная физика . 5 (5): 468–71. Бибкод : 2005CAP.....5..468S . дои : 10.1016/j.cap.2005.01.011 .
  50. ^ Фаланга V (2004). «Хроническая рана: нарушение заживления и решения в контексте подготовки раневого ложа». Клетки крови, молекулы и болезни . 32 (1): 88–94. дои : 10.1016/j.bcmd.2003.09.020 . ПМИД   14757419 .
  51. ^ Этшайд М., Бир Н., Додт Дж. (декабрь 2005 г.). «Гиалуронан-связывающая протеаза активирует сигнальные пути ERK1/2 и PI3K/Akt в фибробластах и ​​стимулирует пролиферацию и миграцию клеток». Сотовая сигнализация . 17 (12): 1486–94. doi : 10.1016/j.cellsig.2005.03.007 . ПМИД   16153533 .
  52. ^ Байрам Й., Девечи М., Имирзалиоглу Н., Сойсал Й., Сенгезер М. (октябрь 2005 г.). «Клеточная повязка с живыми аллогенными кератиноцитами в лечении язв стоп: практический пример» . Британский журнал пластической хирургии . 58 (7): 988–96. дои : 10.1016/j.bjps.2005.04.031 . ПМИД   16040019 .
  53. ^ Гриннелл Ф. (февраль 1994 г.). «Фибробласты, миофибробласты и сокращение ран» . Журнал клеточной биологии . 124 (4): 401–4. дои : 10.1083/jcb.124.4.401 . ПМК   2119916 . ПМИД   8106541 .
  54. ^ Jump up to: а б Эйхлер М.Дж., Карлсон М.А. (февраль 2006 г.). «Моделирование дермальной грануляционной ткани с помощью линейной коллагеновой матрицы, населенной фибробластами: сравнение с моделью круглой матрицы». Журнал дерматологической науки . 41 (2): 97–108. дои : 10.1016/j.jdermsci.2005.09.002 . ПМИД   16226016 .
  55. ^ Jump up to: а б с д Мирастский У., Хааксма К.Дж., Томасек Ю.Дж., Агрен М.С. (октябрь 2004 г.). «Ингибитор матриксной металлопротеиназы GM 6001 ослабляет миграцию, сокращение и образование миофибробластов кератиноцитов в кожных ранах». Экспериментальные исследования клеток . 299 (2): 465–75. doi : 10.1016/j.yexcr.2004.06.007 . ПМИД   15350544 .
  56. ^ worldwounds.com. Архивировано 5 июля 2011 г. в Wayback Machine > Рисунок 3. Временная зависимость между различными процессами заживления ран. Архивировано 18 июля 2011 г. в Wayback Machine Грегори С. Шульцем, Гленном Ладвигом и Аннетт Высоцки – в свою очередь, адаптировано из книги Асмуссена П.Д., Соллнера Б. Механизм заживления ран. В: Уход за ранами. Учебная медицинская серия. Штутгарт: Гиппократ Верлаг, 1993.
  57. ^ Мортон Л.М., Филлипс Т.Дж. (апрель 2016 г.). «Заживление и лечение ран: Дифференциальная диагностика и оценка хронических ран». Журнал Американской академии дерматологии . 74 (4): 589–605, викторина 605–6. дои : 10.1016/j.jaad.2015.08.068 . ПМИД   26979352 .
  58. ^ О'Лири Р., Вуд Э.Дж., Гийу П.Дж. (2002). «Патологические рубцы: стратегические вмешательства». Европейский журнал хирургии = Acta Chirurgica . 168 (10): 523–34. ПМИД   12666691 .
  59. ^ Десмульер А., Шапонье С., Габбиани Г. (2005). «Восстановление тканей, сокращение и миофибробласты». Заживление и регенерация ран . 13 (1): 7–12. дои : 10.1111/j.1067-1927.2005.130102.x . ПМИД   15659031 . S2CID   2590702 .
  60. ^ Мецгер С. (сентябрь 2004 г.). «Клинические и финансовые преимущества лечения влажных ран». Медсестра на дому . 22 (9): 586–90. дои : 10.1097/00004045-200409000-00003 . ПМИД   15359168 .
  61. ^ Иконому Т.Г., Цукер Р.М., Мишелоу Б.Дж. (1993). «Лечение тяжелых проникающих стеклянных ранений верхних конечностей у детей и подростков». Микрохирургия . 14 (2): 91–6. дои : 10.1002/микр.1920140202 . ПМИД   8469109 . S2CID   25492817 .
  62. ^ «Повреждение нерва» . Медицина Джонса Хопкинса . Университет Джонса Хопкинса, Больница Джонса Хопкинса и Система здравоохранения Джонса Хопкинса. Архивировано из оригинала 27 сентября 2016 года . Проверено 2 октября 2016 г.
  63. ^ Брем Х., Томик-Каник М. (май 2007 г.). «Клеточные и молекулярные основы заживления ран при диабете» . Журнал клинических исследований . 117 (5): 1219–22. дои : 10.1172/jci32169 . ПМЦ   1857239 . ПМИД   17476353 .
  64. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Го С., Дипьетро Л.А. (март 2010 г.). «Факторы, влияющие на заживление ран» . Журнал стоматологических исследований . 89 (3): 219–29. дои : 10.1177/0022034509359125 . ПМК   2903966 . ПМИД   20139336 .
  65. ^ Арнольд М., Барбул А. (июнь 2006 г.). «Питание и заживление ран». Пластическая и реконструктивная хирургия . 117 (7 доп): 42С–58С. дои : 10.1097/01.prs.0000225432.17501.6c . ПМИД   16799374 . S2CID   8658373 .
  66. ^ Вонг Л.С., Грин Х.М., Фейгейт Дж.Э., Ядав М., Нотнагель Э.А., Мартинс-Грин М. (апрель 2004 г.). «Влияние «пассивного» табачного дыма на структуру и функцию фибробластов, клеток, которые имеют решающее значение для восстановления и ремоделирования тканей» . Клеточная биология BMC . 5 (1): 13. дои : 10.1186/1471-2121-5-13 . ПМК   400727 . ПМИД   15066202 .
  67. ^ Госейн А., ДиПьетро Л.А. (март 2004 г.). «Старение и заживление ран». Всемирный журнал хирургии . 28 (3): 321–6. дои : 10.1007/s00268-003-7397-6 . ПМИД   14961191 . S2CID   28491255 .
  68. ^ Свифт М.Э., Бернс А.Л., Грей К.Л., ДиПьетро Л.А. (ноябрь 2001 г.). «Возрастные изменения воспалительной реакции на повреждение кожи» . Журнал исследовательской дерматологии . 117 (5): 1027–35. дои : 10.1046/j.0022-202x.2001.01539.x . ПМИД   11710909 .
  69. ^ Альфредо Паломино И.; Лейтон Эстрада Р.; Хавьер Валериано М.; Серхио Луке М. (24 сентября 2019 г.). « Математическое моделирование процесса заживления травм под действием активной фармацевтической субстанции (АФИ)». Математические подборки (на американском английском и испанском языках). 6 (2): 283–288. дои : 10.17268/sel.mat.2019.02.14 . ISSN   2411-1783 . OCLC   8469127433 . Архивировано из оригинала 22 июля 2020 года . Проверено 29 августа 2020 г.
  70. ^ Красильникова О.А.; Барановский, Д.С.; Люндап, А.В.; Шегай, ПВ; Каприн А.Д.; Клабуков И.Д. (27.04.2022). «Монотерапия стволовыми и соматическими клетками для лечения диабетических язв стопы: обзор клинических исследований и механизмов действия» . Обзоры и отчеты о стволовых клетках . 18 (6): 1974–1985. дои : 10.1007/s12015-022-10379-z . ISSN   2629-3277 . ПМИД   35476187 . S2CID   248402820 .
  71. ^ Jump up to: а б с д Мин С., Ван С.В., Орр В. (2006). «Графическая общая патология: 2.3 Неполная регенерация» . Патология . pathol.med.stu.edu.cn. Архивировано из оригинала 10 ноября 2013 г. Проверено 7 декабря 2012 г. Новая ткань — это не то же самое, что утраченная ткань. После завершения процесса восстановления происходит потеря структуры или функции поврежденной ткани. При этом типе восстановления обычно грануляционная ткань (стромальная соединительная ткань) пролиферирует, заполняя дефект, созданный некротическими клетками. Некротические клетки затем заменяются рубцовой тканью.
  72. ^ Jump up to: а б с д Мин С., Ван С.В., Орр В. (2006). «Графическая общая патология: 2.2 полная регенерация» . Патология . pathol.med.stu.edu.cn. Архивировано из оригинала 7 декабря 2012 г. Проверено 7 декабря 2012 г. (1) Полная регенерация: новая ткань такая же, как и утраченная. После завершения процесса восстановления структура и функция поврежденной ткани полностью нормальны.
  73. ^ Jump up to: а б с Мин С., Ван С.В., Орр В. (2006). «Графическая общая патология: 2.2 полная регенерация» . Патология . pathol.med.stu.edu.cn. Архивировано из оригинала 7 декабря 2012 г. Проверено 10 ноября 2013 г. После завершения процесса восстановления структура и функция поврежденной ткани полностью нормальны. Этот тип регенерации распространен в физиологических ситуациях. Примерами физиологической регенерации являются постоянная замена клеток кожи и восстановление эндометрия после менструации. Полная регенерация может произойти в патологических ситуациях в тканях, обладающих хорошей регенеративной способностью.
  74. ^ Яннас IV, Ли Э., Оргилл Д.П., Скрабут Э.М., Мерфи Г.Ф. (февраль 1989 г.). «Синтез и характеристика модельного внеклеточного матрикса, вызывающего частичную регенерацию кожи взрослых млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (3): 933–7. Бибкод : 1989PNAS...86..933Y . дои : 10.1073/pnas.86.3.933 . JSTOR   33315 . ПМК   286593 . ПМИД   2915988 .
  75. ^ О'Лири Р., Поннамбалам С., Вуд Э.Дж. (сентябрь 2003 г.). «Вызванная пиоглитазоном гибель миофибробластов: последствия для рубцевания кожи». Британский журнал дерматологии . 149 (3): 665–7. дои : 10.1046/j.1365-2133.2003.05501.x . ПМИД   14511015 . S2CID   45852269 .
  76. ^ Тонг М., Тук Б., Хеккинг И.М., Вермей М., Баррито Д., ван Нек Дж.В. (2009). «Стимулированная неоваскуляризация, разрешение воспаления и созревание коллагена при заживлении кожных ран крыс с помощью миметика гепарансульфатгликозаминогликана, OTR4120». Заживление и регенерация ран . 17 (6): 840–52. дои : 10.1111/j.1524-475X.2009.00548.x . ПМИД   19903305 . S2CID   17262546 .
  77. ^ Баррито Д., Каруэль Дж. П. (март 2006 г.). «[Регенерирующие агенты (РГТА): новый терапевтический подход]» [Регенерирующие агенты (РГТА): новый терапевтический подход]. Annales Pharmaceutiques Françaises (на французском языке). 64 (2): 135–44. дои : 10.1016/S0003-4509(06)75306-8 . ПМИД   16568015 .
  78. ^ Ван Нек и др., Миметики гепарансульфат-протеогликана способствуют регенерации тканей: обзор. В книге Интех под рабочим названием «Регенерация тканей» ISBN   978-953-307-876-2 планируется опубликовать в Интернете 26 ноября 2011 г.» [ нужна страница ]
  79. ^ Сотрудники eurekalert.org (3 июня 2015 г.). «Ученый из LIMR возглавляет исследование, демонстрирующее регенерацию тканей, вызванную лекарствами» . www.eurekalert.org . Институт медицинских исследований Ланкенау (LIMR). Архивировано из оригинала 4 июля 2015 года . Проверено 3 июля 2015 г.
  80. ^ Чжан Ю., Стрехин И., Бедельбаева К., Гуревич Д., Кларк Л., Леферович Дж., Мессерсмит П.Б., Хебер-Кац Э. Регенерация, вызванная лекарствами, у взрослых мышей. Научный перевод Мед. 2015; 290.
  81. ^ Раш, Дж. (2005). Духовная татуировка: культурная история татуировок, пирсинга, шрамирования, клеймения и имплантатов, Frog Ltd.
  82. ^ Браун BC, Маккенна С.П., Сиддхи К., МакГрутер Д.А., Баят А. (сентябрь 2008 г.). «Скрытая цена рубцов на коже: качество жизни после рубцов на коже». Журнал пластической, реконструктивной и эстетической хирургии . 61 (9): 1049–58. дои : 10.1016/j.bjps.2008.03.020 . ПМИД   18617450 .
  83. ^ Баят А., МакГрутер Д.А., Фергюсон М.В. (январь 2003 г.). «Рубцы на коже» . БМЖ . 326 (7380): 88–92. дои : 10.1136/bmj.326.7380.88 . ПМЦ   1125033 . ПМИД   12521975 .
  84. ^ Кларк, Р. (1996). Молекулярная и клеточная биология заживления ран, Springer Us.
  85. ^ Тоннесен М.Г., Фэн Икс, Кларк Р.А. (декабрь 2000 г.). «Ангиогенез в заживлении ран» . Журнал исследовательской дерматологии. Материалы симпозиума . 5 (1): 40–6. дои : 10.1046/j.1087-0024.2000.00014.x . ПМИД   11147674 .
  86. ^ Jump up to: а б Фергюсон М.В., Уитби Д.Д., Шах М., Армстронг Дж., Зиберт Дж.В., Лонгакер М.Т. (апрель 1996 г.). «Формирование рубцов: спектральная природа заживления ран у плода и взрослого». Пластическая и реконструктивная хирургия . 97 (4): 854–60. дои : 10.1097/00006534-199604000-00029 . ПМИД   8628785 .
  87. ^ Брокс Дж. П., Кумар А., Веллосо С. П. (2001). «Регенерация как эволюционная переменная» . Журнал анатомии . 199 (Части 1–2): 3–11. дои : 10.1046/j.1469-7580.2001.19910003.x . ПМЦ   1594962 . ПМИД   11523827 .
  88. ^ Jump up to: а б «Исцеление без шрамов» . Звезда . Крайстчерч, Новая Зеландия. 07.07.1906. стр. Страница 4. Архивировано из оригинала 8 октября 2013 г. Проверено 2 июля 2013 г.
  89. ^ Jump up to: а б «Исцеление без шрамов» . Мальборо Экспресс, том XXXIX, выпуск 160 . paperspast.natlib.govt.nz. 12 июля 1906 г. стр. Страница 1. Архивировано из оригинала 8 октября 2013 г. Проверено 2 июля 2013 г.
  90. ^ Jump up to: а б «Чудесная новая операция» . Читающий орел . 06.07.1906. стр. Страница 6. Архивировано из оригинала 12 марта 2016 г. Проверено 2 июля 2013 г.
  91. ^ Карин М., Клеверс Х. (январь 2016 г.). «Репаративное воспаление отвечает за регенерацию тканей» . Природа . 529 (7586): 307–15. Бибкод : 2016Natur.529..307K . дои : 10.1038/nature17039 . ПМК   5228603 . ПМИД   26791721 .
  92. ^ Влахопулос С.А. (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке обеспечивает транскрипционную и фенотипическую пластичность, чтобы уменьшить зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим» . Биология и медицина рака . 14 (3): 254–270. дои : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . ПМК   5570602 . ПМИД   28884042 .
  93. ^ J Наркотики Дерматол. 2019;18(1):9-16 .
  94. ^ Jump up to: а б Цзэн Р., Линь С., Линь З., Чен Х., Лу В., Линь С., Ли Х. (ноябрь 2018 г.). «Подходы к заживлению кожных ран: основы и будущие направления». Исследования клеток и тканей . 374 (2): 217–232. дои : 10.1007/s00441-018-2830-1 . ПМИД   29637308 . S2CID   4727434 .
  95. ^ Jump up to: а б Маклейн Н.Е., Мур З.Е., Авсар П. и др. (Кокрейновская группа по ранениям) (март 2021 г.). «Очищение ран при лечении венозных язв голеней» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (3): CD011675. дои : 10.1002/14651858.CD011675.pub2 . ПМЦ   8092712 . ПМИД   33734426 .
  96. ^ Камминг Б.Д., МакЭлвейн Д.Л., Аптон З. (январь 2010 г.). «Математическая модель заживления ран и последующего рубцевания» . Журнал Королевского общества, Интерфейс . 7 (42): 19–34. дои : 10.1098/rsif.2008.0536 . ПМЦ   2839370 . ПМИД   19324672 .
  97. ^ Гуртнер Г.К., Вернер С., Баррандон Ю., Лонгакер М.Т. (май 2008 г.). «Репарация и регенерация ран». Природа . 453 (7193): 314–21. Бибкод : 2008Natur.453..314G . дои : 10.1038/nature07039 . ПМИД   18480812 . S2CID   205213660 .
  98. ^ Гуртнер Г.К., Даускардт Р.Х., Вонг В.В., Бхатт К.А., Ву К., Виал И.Н., Падуа К., Корман Дж.М., Лонгакер М.Т. (август 2011 г.). «Улучшение образования рубцов на коже путем контроля механической среды: исследования на крупных животных и фаза I». Анналы хирургии . 254 (2): 217–25. дои : 10.1097/SLA.0b013e318220b159 . ПМИД   21606834 . S2CID   21111114 .
  99. ^ Куль Э., Штайнманн П. (июнь 2004 г.). «Вычислительное моделирование исцеления: применение метода материальной силы». Биомеханика и моделирование в механобиологии . 2 (4): 187–203. дои : 10.1007/s10237-003-0034-3 . ПМИД   14872320 . S2CID   8070456 .
  100. ^ Руйяр А.Д., Холмс Дж.В. (сентябрь 2012 г.). «Механическая регуляция миграции фибробластов и ремоделирование коллагена при лечении инфаркта миокарда» . Журнал физиологии . 590 (18): 4585–602. дои : 10.1113/jphysicalol.2012.229484 . ПМЦ   3477759 . ПМИД   22495588 .
  101. ^ Jump up to: а б с д Велнар Т., Бейли Т., Смрколь В. (01.10.2009). «Процесс заживления ран: обзор клеточных и молекулярных механизмов» . Журнал международных медицинских исследований . 37 (5): 1528–42. дои : 10.1177/147323000903700531 . ПМИД   19930861 . S2CID   2496871 .
  102. ^ Jump up to: а б Армитидж Дж., Локвуд С. (1 октября 2011 г.). «Разрезы кожи и закрытие ран». Хирургия (Оксфорд) . Лечение ран. 29 (10): 496–501. дои : 10.1016/j.mpsur.2011.06.022 .
  103. ^ Toon CD, Лусуку С., Рамамурти Р., Дэвидсон Б.Р., Гурусами К.С. и др. (Кокрейновская группа по ранам) (сентябрь 2015 г.). «Раннее и отсроченное снятие повязки после первичного закрытия чистых и чисто контаминированных хирургических ран» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (9): CD010259. дои : 10.1002/14651858.CD010259.pub3 . ПМК   7087443 . ПМИД   26331392 .
  104. ^ Норман Дж., Дамвилл Дж. К., Мохапатра Д. П., Оуэнс Г. Л., Кросби Э. Дж. (март 2016 г.). «Антибиотики и антисептики для заживления хирургических ран вторичным натяжением» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (4): CD011712. дои : 10.1002/14651858.CD011712.pub2 . ПМК   6599835 . ПМИД   27021482 .
  105. ^ Вермюлен Х., Уббинк Д., Гуссенс А., де Вос Р., Легемат Д. и др. (Кокрейновская группа по ранениям) (26 января 2004 г.). «Повязки и средства местного применения для заживления хирургических ран вторичным натяжением» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (2): CD003554. дои : 10.1002/14651858.CD003554.pub2 . ПМЦ   8407283 . ПМИД   15106207 .
  106. ^ Дамвилл Дж.К., Оуэнс Г.Л., Кросби Э.Дж., Пайнеманн Ф., Лю З. и др. (Кокрейновская группа по ранам) (июнь 2015 г.). «Рановая терапия отрицательным давлением для лечения хирургических ран, заживающих вторичным натяжением» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (6): CD011278. дои : 10.1002/14651858.CD011278.pub2 . ПМК   10960640 . ПМИД   26042534 .
  107. ^ Таблица 3-1 в: Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Нельсон Ф. (2007). Основная патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN  978-1-4160-2973-1 .
  108. ^ Стейскалова А, Альмквист Б.Д. (июль 2017 г.). «Использование биоматериалов для изменения процесса заживления ран» . Биоматериаловедение . 5 (8): 1421–1434. дои : 10.1039/c7bm00295e . ПМЦ   5576529 . ПМИД   28692083 .
  109. ^ Вьяс КС, Васконез ХК. Заживление ран: биопрепараты, заменители кожи, биомембраны и каркасы. Архивировано 13 апреля 2017 г. в Wayback Machine . Здравоохранение. 2014 г.; 2(3):356-400.
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с заживлением ран .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Wound_healing&oldid=1233755760"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 908decdee594e643c43945c6f4bb0850__1720626120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/90/50/908decdee594e643c43945c6f4bb0850.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Wound healing - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)