Синдром Паллистера-Киллиана
| Синдром Паллистера-Киллиана | |
|---|---|
| Другие имена | Мозаицизм тетрасомии 12p, синдром мозаичной анеуплоидии Паллистера |
| Специальность | Медицинская генетика , Педиатрия |
| Симптомы | Множественные врожденные дефекты |
| Обычное начало | Пренатально |
| Причины | Маленькая нештатная маркерная хромосома |
| Назван в честь |
|
Синдром Паллистера-Киллиана (ПКС), также называемый мозаицизмом тетрасомии 12p или синдромом мозаичной анеуплоидии Паллистера , является чрезвычайно редким и тяжелым генетическим заболеванием . ПКС обусловлен наличием дополнительной и аномальной хромосомы , называемой малой сверхкомплектной маркерной хромосомой (sSMC). sSMC содержат копии генетического материала из частей практически любой другой хромосомы и, в зависимости от генетического материала, который они несут, могут вызывать различные генетические нарушения и новообразования . sSMC при ПКС состоит из множества копий короткого (т.е. «p» ) плеча хромосомы 12 . [ 1 ] Следовательно, множественные копии генетического материала в sSMC плюс две копии этого генетического материала в двух нормальных 12-й хромосоме сверхэкспрессируются и тем самым вызывают синдром. [ 2 ] Однако из-за формы генетического мозаицизма люди с ПКС различаются по тканевому распределению своих sSMC и, следовательно, демонстрируют разные врожденные дефекты, связанные с синдромом, и тяжесть заболевания. Например, люди с sSMC в ткани сердца, вероятно, будут иметь структурные аномалии сердца, в то время как люди без этой локализации sSMC имеют структурно нормальное сердце. [ 3 ]
ПКС был впервые описан Филипом Паллистером в 1977 году и дополнительно исследован Марией Тешлер-Никола и Вольфгангом Киллианом в 1981 году. [ 4 ]
Презентация
[ редактировать ]У лиц с ПКС внутриутробно или при рождении наблюдаются множественные врожденные дефекты . К этим дефектам относятся: атрофия головного мозга , агенезия мозолистого тела , полимикрогирия головного мозга и/или точечные кальцификаты головного мозга в латеральной борозде ; глухота и/или слепота; дисфункции вегетативной нервной системы, такие как ангидроз , гипогидроз и/или эпизодические приступы гипервентиляции , чередующиеся с задержкой дыхания; симптомы пороков развития спинного мозга ; глубокая или реже легкая или тяжелая умственная отсталость; эпилептические припадки ; пороки сердца и/или анального канала; диафрагмальные грыжи ; выраженная мышечная слабость; лишние соски ; аномальные черты лица, такие как выпуклость лба , высокая линия роста волос на лбу, облысение вокруг виска и лобных областей, редкие брови и ресницы, гипертелоризм , маленький и плоский нос, полные щеки, длинный желобок , большой рот с опущенными углами, тонкая лука Купидона. верхняя часть в форме губа, микрогнатия (т.е. уменьшенная челюсть), деформированные низко посаженные уши, густые брови и/или выступающие губы и подбородок; аномальные особенности полости рта/зубов, такие как увеличенный язык , разрастание альвеолярного отростка и/или десен, задержка прорезывания зубов и/или отсутствие или двойные зубы; очаговая депигментация кожи ; скелетные аномалии, такие как укорочение конечностей, лимфедема , увеличение мягких тканей конечностей, короткие/широкие ладони и/или пальцы рук и/или клинодактилия пятых пальцев рук или ног; чрезмерная масса тела во время беременности и при рождении с последующим послеродовым снижением темпов роста; замедленное закрытие переднего родничка ; и/или задержка полового созревания у мужчин, но не у женщин. [ 3 ]
Причины
[ редактировать ]ПКС вызывается sSMC, состоящим из двух или, реже, из четырех копий генетического материала на плече хромосомы 12 . [ 1 ] [ 3 ] Недавние исследования на двух людях с ПКС показали, что их sSMC состоят конкретно из генетического материала, расположенного на участке sp-плеча хромосомы 12, начиная с ее полосы 11 и заканчивая ее концом. Эта область, называемая критической областью PKS, содержит три гена: ING4 , CHD4 и MFAP5 (также называемый геном MAGP2 ), которые являются кандидатами на участие в развитии синдрома. [ 3 ]
Один из предполагаемых механизмов развития sSMC при ПКС включает три последовательных события: 1) хромосома 12 страдает от нерасхождения , т.е. неспособности ее гомологичных хромосом или сестринских хроматид правильно разделиться во время второго деления клеток мейоза , в результате которого образуются материнские яйцеклетки; 2) в то время как большая часть яиц с таким нерасхождением погибает, редкая яйцеклетка с нерасхождением приобретает вторую структурную аберрацию - образование изохромосомы , что приводит к созданию дополнительной хромосомы, состоящей из копий двух или четырех p-плеч, но без q-плеч. хромосома 12, т.е. sSMC; и 3) яйцеклетка, содержащая sSMC, после оплодотворения генетически нормальной спермой развивается в потомство, содержащее копии этой sSMC в некоторых, но не во всех клетках, тканях и/или органах, следовательно, имеют некоторые, но не все дефекты, связанные с с ПКС. Этот механизм применим только к родителям женского пола, которые являются наиболее распространенными источниками sSMC при ПКС. Механизм, объясняющий те немногие случаи, когда родители мужского пола образуют сперму, содержащую эту sSMC, еще четко не сформулирован. [ 2 ]
Диагностика
[ редактировать ]Пренатальная диагностика
[ редактировать ]ПКС обычно диагностируется путем обнаружения вызывающего его sSMC, что определяется путем выявления сверхэкспрессии его генетического материала. Этот метод позволил обнаружить sSMC и, следовательно, диагностировать у плода ПКС на основе геномного анализа фибробластов кожи плода , ворсин хориона плаценты , клеток, выделенных из околоплодных вод , [ 4 ] плода фибробласты, выделенные из пуповины , [ 5 ] и клетки, выделенные из пуповинной крови плода. [ 6 ] ПКС также можно диагностировать с помощью методов ультразвуковой визуализации плода . Ультразвуковая визуализация при ПКС обычно обнаруживает плоды, которые слишком велики для своего гестационного возраста , содержат многоводие (избыток околоплодных вод в околоплодных пузырях ) и имеют ризомелические конечности (укорочение проксимальной части конечностей). Реже визуализация выявляет диафрагмальные грыжи и/или различные другие серьезные структурные пороки развития ПКС. Однако в большинстве случаев результаты УЗИ не являются диагностическими для ПКС. Кроме того, ультразвуковую диагностику лучше всего применять во втором или третьем триместре беременности, когда структурные аномалии более четко определяются и выявляются. [ 7 ]
Поскольку пренатальная диагностика ПКС с использованием только что упомянутых методов сложна, часто неточна и/или лучше всего применяется на более поздних сроках беременности женщины, пренатальный бесклеточный скрининг ДНК для этого используется (скрининг вкДНК), также известный как неинвазивный пренатальный скрининг. диагностировать ПКС. Этот метод позволяет диагностировать ПКС у плодов 10 недель и старше. При скрининге вкДНК ДНК из крови матери извлекается и проверяется на наличие специфических хромосомных аномалий, например, связанных с синдромом Дауна , синдромом Патау (также называемым трисомией 13). [ 8 ] ) и синдром Эдвардса (также называемый трисомией 18 [ 9 ] ). (Небольшое количество ДНК плода выходит через плаценту и циркулирует в крови матери. [ 10 ] ) Полногеномное исследование ассоциации [ 11 ] Исследование, проведенное в Китае, использовало полногеномный анализ вкДНК для диагностики различных хромосомных заболеваний, включая ПКС. В ходе исследования была просканирована ДНК в крови 29 007 беременных женщин и обнаружено три случая с аномальным количеством ДНК, происходящим из всего p-плеча хромосомы 12. Во всех трех случаях было подтверждено наличие у плода ПКС. Два из этих случаев были пропущены при хромосомном микроматричном анализе плаценты и ворсин хориона. Однако в исследовании не была определена частота ложноотрицательных случаев , то есть отрицательных результатов у женщин, действительно вынашивающих плод с ПКС. Хотя необходимы дальнейшие исследования, этот метод может оказаться чрезвычайно полезным дополнением для пренатального выявления ПКС, особенно на ранних сроках беременности, с целью консультирования по вариантам беременности . [ 12 ]
Постнатальная диагностика
[ редактировать ]Постнатальный диагноз ПКС настоятельно рекомендуется или показан в большинстве случаев на основании обнаружения ключевых дефектов ПКС у человека при физическом осмотре и различных рентгенографии , ультразвуке и связанных с ними методах. [ 3 ] Однако некоторые люди с этим синдромом не имеют достаточного количества этих дефектов или имеют набор дефектов, которые также совместимы с другими врожденными дефектами, такими как синдром Фринса , трисомия 12p, [ 13 ] и синдром Сифрима-Хитца-Вейсса (также называемый расстройством нервного развития CHD4). [ 14 ] ). [ 3 ] Диагноз в этих случаях, как и во всех случаях ПКС, можно подтвердить путем обнаружения его рСМК специальными методами. Эта sSMC была успешно обнаружена (>90% подтвержденных случаев) в ДНК, выделенной с помощью буккального мазка, взятого с внутренней стороны щеки человека, или в ДНК, выделенной из культивированных кожи фибробластов человека , то есть фибробластов из биопсии кожи, выращенных в лаборатории не менее нескольких дней. sSMC в этих тканях или клетках идентифицируют путем мультиплексной амплификации зонда, зависимой от лигирования (т.е. MLPA). [ 3 ] или сравнительная геномная гибридизация на основе микрочипов (т.е. массив CGH). [ 2 ] циркулирующей крови человека Из-за мозаицизма тестирование лимфоцитов лишь в редких случаях выявляет (т.е. дает в основном ложноотрицательный результат ) в истинных случаях ПКС. [ 3 ] [ 15 ] [ 16 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Джафари-Гахфарохи Х., Моради-Чалештори М., Лиер Т., Хашемзаде-Чалештори М., Теймори Х., Гасеми-Декорди П. (2015). «Малые нештатные маркерные хромосомы и их корреляция со специфическими синдромами» . Передовые биомедицинские исследования . 4 : 140. дои : 10.4103/2277-9175.161542 . ПМЦ 4544121 . ПМИД 26322288 .
- ^ Jump up to: а б с Караман Б, Кайсерили Х, Ганбари А, Уйгунер ЗО, Токсой Г, Алтуноглу У, Басаран С (2018). «Синдром Паллистера-Киллиана: клинические, цитогенетические и молекулярные данные в 15 случаях» . Молекулярная цитогенетика . 11:45 . дои : 10.1186/s13039-018-0395-z . ПМК 6098576 . ПМИД 30140312 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Аргир А., Попеску Р., Ресмерита И., Будитяну М., Бутнариу Л.И., Гордуза Е.В., Грамеску М., Панзару М.К., Папук С.М., Сиретяну А., Тутулан-Куница А., Русу С. (май 2021 г.). «Синдром Паллистера-Киллиана в сравнении с трисомией 12p-A, клиническое исследование 5 новых случаев и обзор литературы» . Гены . 12 (6): 811. doi : 10.3390/genes12060811 . ПМЦ 8226674 . ПМИД 34073526 .
- ^ Jump up to: а б Политыко А.Д., Гончарова Е., Шамгина Л.; и др. (2005). «Синдром Паллистера-Киллиана: быстрое снижение частоты изохромосомы 12p во время субкультивирования амниоцитов. Заключение по стратегии пренатальной цитогенетической диагностики» . Журнал гистохимии и цитохимии . 53 (3): 361–364. дои : 10.1369/jhc.4A6402.2005 . ПМИД 15750020 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Шуберт Р., Вирсбах Р., Эггерманн Т., Хансманн М., Шваниц Г. (октябрь 1997 г.). «Сообщение о двух новых случаях синдрома Паллистера-Киллиана, подтвержденных FISH: тканеспецифический мозаицизм и потеря i (12p) в результате отбора in vitro». Американский журнал медицинской генетики . 72 (1): 106–10. doi : 10.1002/(sici)1096-8628(19971003)72:1<106::aid-ajmg21>3.0.co;2-u . ПМИД 9295085 .
- ^ Ван Т, Рен С, Чен Д, Лу Дж, Го Л, Чжэн Л, Лю Ю, Чен Х (2019). «Пренатальная диагностика синдрома Паллистера-Киллиана по образцам пуповинной крови» . Молекулярная цитогенетика . 12:39 . doi : 10.1186/s13039-019-0449-x . ПМК 6717365 . ПМИД 31497069 .
- ^ Сальзано Э., Райбл С.Э., Каур М., Уилкенс А., Сперти Дж., Тилтон Р.К., Беттини Л.Р., Рокка А., Кокки Г., Селикорни А., Конлин Л.К., МакЭлдрю Д., Гупта Р., Такур С., Изуми К., Кранц И.Д. (декабрь 2018 г.) ). «Пренатальный профиль синдрома Паллистера-Киллиана: ретроспективный анализ 114 беременностей, обзор литературы и подход к пренатальной диагностике». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 176 (12): 2575–2586. дои : 10.1002/ajmg.a.40499 . ПМИД 30289601 . S2CID 52921433 .
- ^ «Трисомия 13: Генетика MedlinePlus» .
- ^ «Трисомия 18: Генетика MedlinePlus» .
- ^ «Пренатальный скрининг бесклеточной ДНК – Клиника Майо» . Клиника Мэйо .
- ^ «Информационный бюллетень по полногеномным исследованиям ассоциаций» .
- ^ Чау М.Х., Лам Д.Ю., Чжу X, Квок Ю.К., Тинг Ю.Х., Чан В.П., Ши М., Ченг С.В., Лау Т.К., Вилле Ю., Люнг Т.И., Чой К.В. (июль 2020 г.). «Полезность полногеномного скрининга бесклеточной ДНК в пренатальной диагностике синдрома Паллистера-Киллиана». Пренатальная диагностика . 40 (8): 1005–1012. дои : 10.1002/pd.5721 . ПМИД 32350887 . S2CID 217587371 .
- ^ Гаспарини Ю, Черногория ММ, Ново-Фильо ГМ, Черони Дж.Р., Хонджо Р.С., Занардо ЭА, Диас А.Т., Насименто А.М., Коста ТВ, Мадия Ф.А., Чехими С.Н., Дамасцено Дж.Г., Ким К.А., Куликовский Л.Д. (2019). «Мозаичная трисомия 12, связанная с чрезмерным ростом, обнаруженная в клеточных линиях фибробластов». Цитогенетические и геномные исследования . 157 (3): 153–157. дои : 10.1159/000498836 . ПМИД 30933946 . S2CID 91187498 .
- ^ Вайс К., Лахлан К., Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Мирзаа Г., Амемия А. (1993). « Нарушение нервного развития CHD4 » . ПМИД 32881470 .
- ^ Шуберт Р., Р. Вирсбах, Т. Эггерманн (1997). «Сообщение о двух новых случаях синдрома Паллистера-Киллиана, подтвержденных FISH: тканеспецифический мозаицизм и потеря i (12p) в результате отбора in vitro». Am J Med Genet . 72 (1): 106–110. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19971003)72:1<106::AID-AJMG21>3.0.CO;2-U . ПМИД 9295085 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Замбон, Франческо (22 мая 2001 г.). «Синдром Паллистера-Киллиана» . Текущее содержание Medline . Архивировано из оригинала 9 мая 2006 г. Проверено 31 мая 2006 г.